Atlīdzības komponentu atdalīšana: patika, vēlēšanās un mācīšanās (2010)

Atalgojums: komentāri - šai grupai ir daudz pētījumu un pārskatu, kuros tiek pētīti neirālie substrāti, kas raksturo vēlmi pret patiku. Pašreizējā teorija liecina, ka dopamīna mehānismi ir patika un opioīdu mehānismi vēlas. Atkarība vēlas tik daudz, ka, neskatoties uz negatīvām sekām, jūs turpiniet lietot.


Pilns pētījums: atalgojuma komponentu atdalīšana: „patika”, „vēlas” un mācīšanās

Curr Opin Pharmacol. 2009 februāris; 9 (1): 65 – 73.

Publicēts tiešsaistē 2009 janvāris 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terry E Robinson un J Wayne Aldridge

Adrese: Psiholoģijas katedra, Mičiganas Universitāte, Ann Arbor, 48109-1043, ASV

Atbilstošais autors: Berridge, Kent C (E-pasts: [e-pasts aizsargāts])

Anotācija

Pēdējos gados ir panākts ievērojams progress, nosakot atlīdzības psiholoģiskos komponentus un to pamatā esošos neironu mehānismus. Šeit mēs īsumā izceļam atzinumus par trim atdalāmiem psiholoģiskiem komponentiem: 'patika“(hedoniskā ietekme)”.vēlas"(stimulējošais īpašums), un mācīšanās (jutīgās asociācijas un izziņas). Labāka izpratne par atalgojuma komponentiem un to neirobioloģiskajiem substrātiem var palīdzēt izstrādāt uzlabotas procedūras garastāvokļa un motivācijas traucējumiem, sākot no depresijas līdz ēšanas traucējumiem, narkomānijai un ar to saistītajām kompulsīvām atalgojuma sekmēm.

Ievads

Patīk

Lielākajai daļai cilvēku ir jāmaksā „atlīdzība”, jo tā rada apzinātu prieka pieredzi, un tādējādi šo terminu var izmantot, lai atsauktos uz psiholoģiskiem un neirobioloģiskiem notikumiem, kas rada subjektīvu prieku. Taču pierādījumi liecina, ka subjektīva bauda ir tikai viena atlīdzības sastāvdaļa un ka atlīdzība var ietekmēt uzvedību pat tad, ja viņi to neapzinās. Patiešām, introspekcija patiešām dažreiz var radīt neskaidrības par to, cik lielā mērā atlīdzība ir patika, bet tūlītējas reakcijas var būt precīzākas [1].

Ārkārtīgi, pat neapzinātas vai netiešas reakcijas uz hedoniskiem stimuliem var izmērīt uzvedībā vai fizioloģijā bez apzinātas baudas izjūtām (piemēram, pēc tam, kad zemā mērā īss laimīgas sejas izteiksmes attēlojums vai ļoti maza intravenozā kokaīna deva) [2,3]. Tādējādi, lai gan varbūt pārsteidzoši, objektīvi pasākumi, kas vērsti uz reakciju uz atlīdzību, dažkārt var nodrošināt tiešāku piekļuvi hedoniskām sistēmām nekā subjektīvi ziņojumi.

Galvenais afektīvās neirozinātnes mērķis ir noteikt, kuras smadzeņu substrāti rada prieku, neatkarīgi no tā, vai tie ir subjektīvi vai objektīvi. Neirofotogrāfijas un neironu ierakstu pētījumos konstatēts, ka atlīdzība, sākot no saldas garšas līdz intravenozai kokaīnai, uzvarētāju nauda vai smaidoša seja, aktivizē daudzas smadzeņu struktūras, tai skaitā orbitofrontālo garozu, priekšējo cingulātu un insulu, un subortikālās struktūras, piemēram, kodolu accumbens, ventrālo pallidumu, vēdera dobumu tegmentum un mesolimbiskās dopamīna projekcijas, amygdala uc [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Bet kura no šīm smadzeņu sistēmām patiesībā sagādā prieku par atlīdzību? Un kuras aktivizācijas tā vietā ir tikai korelācijas (piemēram, tīkla aktivizēšanas izplatīšanās dēļ) vai prieka sekas (meditējot citas ar atlīdzību saistītās izziņas, motivācijas, motoriskās utt. Funkcijas)? Mēs un citi esam pētījuši baudas cēloņus pētījumos ar dzīvniekiem, identificējot smadzeņu manipulācijas, kas pastiprina hedonisko triecienu [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Lai izpētītu neironu sistēmas, kas ir atbildīgas par atlīdzību hedonisko ietekmi, mēs un citi esam izmantojuši objektīvu reakciju uz saldu garšu atlīdzību, piemēram, jaundzimušo cilvēka emocionālajām sejas izteiksmēm un orangutānu, šimpanzes, pērtiķu homologajām reakcijām un pat žurkām un pelēm [4 •,18,23,24]. Saldumi izraisa pozitīvas sejas izteiksmes visās tajās (lūpu licking, ritmiskās mēles izvirzījumi utt.), Savukārt rūgto garšu izsauc negatīvas “nepatīkamas” izpausmes (gapes utt.); Skaitlis 1; Papildu filma 1). Šādas „patika” - „nepatīkamas” reakcijas uz garšu kontrolē smadzeņu sistēmu hierarhija hedoniskai ietekmei priekšgalā un smadzeņu stadijā, un to ietekmē daudzi faktori, kas maina patīkamību, piemēram, bada / sāta sajūta un iemācījušās garšas preferences vai aversas.

Skaitlis 1

Piemēram, uzvedības „patika” reakcijas un smadzeņu hedoniskās karstās vietas jutekliskajam baudījumam. Augšā: pozitīvas hedoniskas „patikas” reakcijas izraisa cilvēka zīdaiņu un pieaugušo žurku saharozes garša (piem., Ritmiskās mēles izvirzījums). ...

Līdz šim ir konstatētas tikai dažas neiroķīmiskās sistēmas, lai palielinātu „patika” reakcijas uz saldu garšu žurkām, un tikai dažās ierobežotās smadzeņu vietās. Opioīdu, endokannabinoīdu un GABA-benzodiazepīnu neirotransmiteru sistēmas ir svarīgas, lai radītu patīkamas reakcijas [14 ••,15,16,17 •,25,26], jo īpaši noteiktās vietās limbiskajās struktūrās (Skaitlis 1 un Skaitlis 2) [15,16,17 •,21,27]. Mēs esam nosaukuši šīs vietas "hedoniskos karstajos punktos", jo tie ir spējīgi radīt pieaugumu "patika" reakcijās un secinot, ka prieks. Viens hedonisks hotspot opioīdu uzlabošanai jutekliskajam baudījumam atrodas kodolā, kas atrodas vidējā apvalka rostrodorsālajā kvadrantā, aptuveni kubikmetru milimetrā tilpumā [14 ••,15,28].

Tas ir, karstais punkts veido tikai 30% no mediālā apvalka tilpuma un mazāk nekā 10% no visa kodolu uzkrāšanās. Šajā hedoniskajā karstajā vietā mu opioīdu agonista DAMGO mikroinjekcija divkāršo vai trīskāršo saharozes garšas izraisīto “patikas” reakciju skaitu [14 ••,28]. Vēl viens hedonisks hotspot atrodas ventrālā palliduma aizmugurējā pusē, kur atkal DAMGO spēcīgi palielina „mīlestības” reakcijas uz saldumu [17 •,21,28]. Abos karstajos punktos tas pats mikroinjicējums arī divkāršo „vēlas” pārtikai, veicinot ēšanas paradumus un uzturu.

Skaitlis 2

Mu opioīdu hotspot paplašināšana kodolkrāsās ar “patika” un “nevēlamu” zonu noteikšanu. Zaļš: viss mediālais apvalks mediē opioīdu stimulētu „vēlmes” pieaugumu pārtikas atlīdzībā. ...

Ārpus šiem karstajiem, pat tajā pašā struktūrā, opioīdu stimulācija rada ļoti atšķirīgu ietekmi. Piemēram, NAc praktiski visās citās vietās DAMGO mikroinjekcijas joprojām stimulē „vēlas” pārtikai tikpat daudz kā hotspot, bet nepalielina „patika” (un pat nomāc „patika” vairākos aizmugurējos aukstuma punktos vidējā apvalkā, bet joprojām stimulē uzturu; Skaitlis 2). Tādējādi, salīdzinot mu opioīdu aktivitātes ietekmi uz hotspot vai ārpus tās, NAc mediāla apvalks norāda, ka opioīdu vietas, kas ir atbildīgas par “patika”, ir anatomiski atdalāmas no tām, kas ietekmē “vēlas” [14 ••,16].

Endokannabinoīdi pastiprina reakcijas “NAc hotspot”, kas pārklājas ar opioīdu vietni [16,27]. Anandamīda mikroinjicēšana endokannabinoīdu hotspotā, iespējams, stimulējot CB1 receptorus, vairāk nekā divkāršoja reakciju uz saharozes garšu (un vairāk nekā divkāršo uzturu) līmeni. Šis hedoniskais endokannabinoīda substrāts var attiekties uz endokannabinoīdu antagonistu iedarbību, ja to lieto kā potenciālu aptaukošanās vai atkarības ārstēšanas metodi [16,29,30].

Ventrālais palodums ir galvenais mērķis kodolkrāsu izvadiem, un tā aizmugurējā puse satur otru opioīdu hotspot [17 •,21]. Pallidum hotspot, DAMGO mikroinjekcijas dubulto „sajaukties” saharozei un „vēlas” pārtikai (mēra kā uzņemšanu). Turpretī DAMGO mikroinjekcija priekšpusē hotspot nomāc „patika” un “nevēlamo”. Diezgan patstāvīgi, “vēlme” tiek stimulēta atsevišķi visās ventrālās paloduma vietās, ko bloķē GABAA receptoriem, izmantojot bikulīna mikroinjekciju, nemainot „patika” jebkurā vietā [17 •,31].

Ventrālā palliduma loma “patika” un “nevēlēšanās” dēļ padara to par īpašu interesi par atalgojuma izraisīto neirālās aktivācijas pētījumiem. Cilvēkiem, kokaīns, dzimums, pārtika vai nauda, ​​visi aktivizē ventrālo pallidumu, ieskaitot posteriori apakšreģionu, kas atbilst hedoniskajam hotspotam žurkām [9 •,10 •,11,21]. Detalizētākos elektrofizioloģiskos pētījumos par to, kā neironi aizmugurējā ventrālā pallidālā kodē hedoniskos signālus žurkām, mēs esam noskaidrojuši, ka hotspot neironi spēcīgāk aizdegās pret saldo saldumu, nevis nepatīkamu sāļu garšu (trīskāršot jūras ūdens koncentrāciju) [7 ••]. Tomēr pati par sevi atšķirība izsauktajā saharozes un sāls dedzināšanā nepierāda, ka neironi kodē to relatīvo hedonisko iedarbību (“patika” pret “nepatīk”), nevis, teiksim, tikai stimula sensoro iezīmi (salds pret sāļu) ).

Tomēr mēs papildus atklājām, ka neironu aktivitāte izsekoja šo stimulu relatīvās hedoniskās vērtības izmaiņām, kad NaCl garšas patīkamība tika selektīvi manipulēta, ierosinot fizioloģisko sāls apetīti. Kad žurkām bija nātrija deficīts (ar mineralokortikoīdu hormona un diurētisku līdzekļu ievadīšanu), intensīvā sāļā garša uzvedībā kļuva tikpat iecienīta kā saharoze, un ventrālā palidija neironi sāka dedzināt tikpat spēcīgi kā sāls un saharoze.7 ••] (Skaitlis 3). Mēs domājam, ka šādi novērojumi norāda, ka šo vēdera palodīnisko neironu šaušanas modeļi šifrē hedonisku „patiku” patīkamai sajūtai, nevis vienkāršākām sensoriskām īpašībām [21,32].

Skaitlis 3

Neironu kodēšana, kas nozīmē, ka salds un sāļš garšas sajūta ir juteklisks. Neironu degšanas reakcijas tiek parādītas no ventrāla paloduma ieraksta elektroda uz saharozes garšu un intensīvu sāli, kas ievadīts žurka mutē. Divi ...

Hedoniskie karstie punkti, kas izplatīti smadzenēs, var būt funkcionāli saistīti vienā integrētā hierarhiskā ķēdē, kas apvieno vairākus priekšgājējus un smadzeņu stādi, kas ir līdzīga vairākām salām, kas tirgo kopā [21,24,27]. Salīdzinoši augstā limbisko struktūru līmenī vēdera priekšējā smadzenēs, “hotspots” akrobātu un ventrālā palliduma “patika” uzlabošana var darboties kopā kā viena kooperatīva heterarhija, kurai ir vajadzīgas vienbalsīgas “balsis” abos karstajos punktos [28]. Piemēram, opioīdu receptoru blokāde citā hotspotā var izjaukt hedonisku amplifikāciju, izmantojot opioīdu stimulāciju vienā hotspotā, lai gan NAc hotspot „vēlme” pastiprināšana bija spēcīgāka un turpinājās pēc VP hotspot blokādes [28].

Līdzīga mijiedarbība, kas ir “patikas” pamatā, ir novērota pēc opioīdu un benzodiazepīna manipulācijām (iespējams, iesaistot smadzeņu stumbra ponu parabrahiālo kodolu) [27]. Šķiet, ka, lietojot benzodiazepīna ievadīšanu, ir jāpapildina ar endogēno opioīdu obligātu pieņemšanu, jo to novērš naloksona ievadīšana [33]. Tādējādi viena hedoniska ķēde var apvienot vairākus neiroanatomiskus un neiroķīmiskus mehānismus, lai pastiprinātu reakciju un baudu.

"Vēlas"

Parasti smadzenes “patīk” atalgojumu, ko tā vēlas. Bet reizēm tā var tikai „grib”. Pētījumi ir pierādījuši, ka “patika” un “nevēlamie” atalgojumi ir sadalāmi gan psiholoģiski, gan neirobioloģiski. Ar „gribu” mēs domājam stimulējoša pievilcība- stimulējošas motivācijas veids, kas veicina pieeju un atlīdzību izmantošanu un kam ir atšķirīgas psiholoģiskas un neirobioloģiskas iezīmes. Piemēram, stimulējošā īpašība ir atšķirīga no vēlmēm, ko nozīmē parastais vārds, kas vēlas, kas ietver deklaratīvus mērķus vai nepārprotamas cerības par nākotnes rezultātiem, un kuras lielā mērā ir mediķi ar kortikāta ķēdēm [34-37].

Salīdzinājumam, stimulējošo izpausmi ietekmē vairāk subkortikāli svērtas neironu sistēmas, kas ietver mezolimbiskas dopamīna projekcijas, neprasa sarežģītas izziņas cerības un ir vairāk vērstas uz stimuliem, kas saistīti ar atlīdzību [34,35,38]. Tādos gadījumos kā atkarība, kas saistīta ar stimulējošu sensibilizāciju, atšķirība starp stimulējošo pievilcību un vairāk kognitīvām vēlmēm dažkārt var novest pie tā, ko var saukt par neracionālu „gribu”: tas ir, “vēlme” par to, kas nav kognitīvi vēlams, ko izraisa pārmērīgs stimulējošais īpašums [39 •,40 •,41].

"Vēlēšanās" var attiekties uz iedzimtajiem stimulējošiem stimuliem (beznosacījumu stimuliem, UCS) vai iemācītiem stimuliem, kas sākotnēji bija neitrāli, bet tagad prognozē atalgojuma UCS pieejamību (Pavlovijas nosacītie stimuli, CS) [38,40 •]. Tas nozīmē, ka CS iegūst stimulējošas motivācijas īpašības, kad CS ir savienots ar iedzimta vai „dabiska” atlīdzības saņemšanu, izmantojot Pavlovijas stimulēšanas-stimulēšanas asociācijas (S – S mācīšanās). Stimulējošo iespaidu piešķir tiem CS ar limbiskiem mehānismiem, kas piesaista šīs apvienības brīdī, kad viņi vēlas, padarot CS pievilcīgu un stimulējot un virzot motivētu rīcību pret atalgojumu [35].

Kad CS tiek piešķirts stimulējošs īpašums, tas parasti iegūst atšķirīgas un izmērāmas īpašības, kas "vēlas" [35,42], ko var aktivizēt, kad CS ir fiziski atkārtoti sastopams (lai gan var būt pietiekami daudz atalgojuma norādījumu, īpaši cilvēkiem). Šādu atalgojuma norādījumu izraisītās "vēlamās" īpašības ir šādas:

  1. Motivējošā magnēta iezīme ar stimulējošu īpašību. CS, kam piešķirta stimulējoša īpašība, kļūst motivējoša, un tā ir sava veida „motivējošs magnēts”, kas tiek izmantots un reizēm pat patērēts (Papildu filma 1) [43,44 •,45]. CS stimulu motivējošais magnēts iezīme var kļūt tik spēcīga, ka CS pat var izraisīt kompulsīvu pieeju [46]. Kreka kokaīna atkarīgie, piemēram, dažreiz izmisīgi „vajā spokus” vai skrāpējumus pēc baltām granulām, ko viņi zina, nav kokaīns.
  2. Cue-izraisīja ASV „vēlas” funkciju. Tikšanās ar CS par atlīdzību arī izraisa "vēlas" par savu saistīto UCS, iespējams, veicinot stimulējošu īpašību pārcelšanu uz asociācijas, kas nav saistīta ar atlīdzību [34,47,48]. Dzīvnieku laboratorijas testos tas izpaužas kā fāzisks maksimuma palielinājums darbam bez atlīdzības (lielākoties īpaši novērtēts testos, ko sauc par PIT vai Pavlovian instrumentālo pārnešanu, kas veikta izmiršanas apstākļos); Skaitlis 4). Cue-triger "vēlas" var būt diezgan specifiski saistītā atlīdzība, vai dažreiz izplatīties vispārīgākā veidā, lai stimulētu "vēlas" citu atlīdzību too (kā varbūt, kad sensitīvi narkomāni vai dopamīna disregulācijas pacientiem piemīt kompulsīvas azartspēles, seksuāls uzvedība utt., papildus kompulsīvai narkotiku lietošanas uzvedībai) [49,50]. Tādējādi saskarsme ar stimulējošiem stimuliem var dinamiski palielināt motivāciju meklēt atlīdzību un palielināt to spēku, ar ko viņi tiek meklēti, parādība, kas var būt īpaši svarīga, kad norādes izraisa recidīvu atkarībā.

    Skaitlis 4

    NAc amfetamīna pastiprinošais cue-triger “vēlas”. Pagaidu virsotnes, kas paredzētas saharozes atalgojumam, izraisa Pavlovijas saharozes cēlonis 30 's parādīšanās Pavlovijas instrumentālās pārneses testā (CS +; pa labi). ...
  3. Kondicionēta pastiprinātāja funkcija. Stimulējošais aizspriedums arī padara CS pievilcīgu un “gribu” tādā nozīmē, ka indivīds strādās, lai iegūtu CS, pat ja nebūtu ASV atlīdzības. To bieži sauc par instrumentālo kondicionēšanu. Līdzīgi, pievienojot CS tam, kas nopelnīts, kad dzīvnieks strādā par ASV atalgojumu, piemēram, kokaīnu vai nikotīnu, tas palielina to, cik cītīgi viņi strādā, iespējams, tāpēc, ka CS pievieno papildu "vēlamo" mērķi [51]. Tomēr mēs atzīmējam, ka nosacītā pastiprināšana ir plašāka nekā „vēlas”, kam nepieciešams papildu asociācijas mehānisms instrumentālā uzdevuma iegūšanai. Arī alternatīvie SR mehānismi var veicināt starpniecību ar nosacītu pastiprināšanu noteiktās situācijās bez vispārējas stimulēšanas. Tas padara motivējošo magnētu un cue-triger '' gribas '' īpašības īpaši svarīgas, lai identificētu pārmērīgu stimulu.

Stimulējošo īpašību paplašināšana

  1. Darbības pievilcība? Pirms mēs atstājam psiholoģiskās iezīmes „vēlas”, mēs esam kārdināti spekulēt, ka daži uzvedības veidi darbības vai motora programmas var arī kļūt par „gribētu”, gandrīz kā stimulējošu stimulu, izmantojot stimulējošu iespaidu, kas tiek piemērota iekšējo kustību smadzeņu reprezentācijām, nevis ārējo stimulu atspoguļošanai. Mēs šo ideju saucam par rīcību un gribam rīkoties. Darbības spēja, ko mēs iesakām, var būt motors, kas ir līdzvērtīgs stimulējošam stimulējošam īpašumam, un ko veicina pārklājas smadzeņu sistēmas (piemēram, dorsālās nigrostriatālās dopamīna sistēmas, kas pārklājas ar vēdera mezolimbiskajām sistēmām). Uzsākt darboties, iespējams, iesaistot jauktas motora un motivācijas funkcijas neostriatumā (struktūra, kas arī pazīstama kā piedalīšanās kustībā) šķiet saskanīga ar vairākām jaunām domām par bazālo gangliju funkciju [52,53,54 •,55].
  2. Vai vēlme ir saistīta ar bailēm? Visbeidzot, mēs atzīmējam, ka stimulējošā pievilcība var arī dalīties ar pārsteidzošiem pamatiem mezokortikolimbiskiem mehānismiem ar briesmīgu cieņu [56,57 •,58,59]. Piemēram, dopamīna un glutamāta mijiedarbība kodolkrāsu ķēdēs rada ne tikai vēlmi, bet arī bailes, kas tiek organizētas anatomiski kā emocionāla tastatūra, kurā secīgi lokalizētu atslēgu pārtraukumi rada pakāpeniskus apetītes un baiļu uzvedības maisījumus [57 •]. Turklāt dažas vietējās atslēgas kodolā accumbens var tikt pagrieztas no vienas motivācijas radīšanas uz pretējo, psiholoģiski mainot ārējo emocionālo gaisotni (piemēram, pāreja no ērtas mājas vides uz stresu, kas spilgti izgaismota un piepildīta ar raupju rokmūziku) [56].
    Šādi jaunākie atklājumi norāda, ka iepriekš aprakstītās “patika” vai “vēlas” funkciju neiroķīmiskās specializācijas vai anatomiskās lokalizācijas var nebūt atspoguļot pastāvīgi atdalītus “marķētas līnijas” mehānismus, kur “viens substrāts = viena funkcija”. Drīzāk tie var atspoguļot viņu īpašo neirobioloģisko substrātu īpašās emocionālās spējas (piemēram, hedoniskos karstajos punktos) vai motivācijas-valences aizspriedumus (piemēram, vēlmes biedējošā tastatūra). Daži no šiem substrātiem var būt spējīgi vairākos funkcionālos režīmos, atkarībā no citiem vienlaicīgiem faktoriem, lai tie spētu pārslēgties starp ģenerēšanas funkcijām, kas ir pretējas kā vēlme pret bailēm.

Neirobioloģiskie substrāti, kas paredzēti „vēlas”

Atšķirībā no neirobioloģijas, kas “vēlas” līdz „patika”, mēs atzīmējam, ka smadzeņu substrāti, kas ir “vēlas”, ir plašāk izplatīti un vieglāk aktivizējami nekā substrāti, lai “patika” [38,53,60,61 •,62-65]. Neiroķīmiskie „vēlas” mehānismi ir daudz vairāk un daudzveidīgāki gan neiroķīmiskajās, gan neuroanatomiskajās jomās, kas, iespējams, ir pamats, lai parādītu „labprātīgu” atlīdzību, vienādi „patika” vienai un tai pašai atlīdzībai. Papildus opioīdu sistēmām, dopamīna un dopamīna mijiedarbība ar kortikolimbisko glutamātu un citām neirohīmiskām sistēmām aktivizē stimulējošo īpašību "vēlas". Dažu šo sistēmu farmakoloģiskās manipulācijas var viegli mainīt „vēlmi”, nemainot „patikas”. Piemēram, endogēno dopamīna neirotransmisijas apspiešana samazina „nevēlamo”, bet ne “patika” [38,64].

Turpretī “gribēšanas” pastiprināšana bez “patikas” ir panākta, aktivējot dopamīna sistēmas ar amfetamīnu vai līdzīgām kateholamīnu aktivizējošām zālēm, kuras ievada sistemātiski vai mikroinjicē tieši akumulatora kodolā, vai ar ģenētisku mutāciju, kas paaugstina dopamīna ārpusšūnu līmeni (caur dopamīna nesēju sijāšanā sinapsē) mezokortikolimpiskās shēmās un ar mezokortikolimbisko-dopamīna sistēmu gandrīz pastāvīgu sensibilizāciju, atkārtoti ievadot atkarību izraisošu zāļu lielas devas (Skaitlis 3-Skaitlis 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Mēs esam ierosinājuši, ka uzņēmīgajiem indivīdiem stimulējošas sāpju nervu sensibilizācija ar narkotikām var radīt kompulsīvu "vēlas" uzņemties vairāk zāļu, neatkarīgi no tā, vai tās pašas zāles ir "patika", un tādējādi veicina atkarību [39 •,40 •,42] (Skaitlis 5).

Skaitlis 5

Iniciatīvas stimulējošais sensibilizācijas modelis. Shematisks modelis par to, kā „vēlas” lietot narkotikas, laika gaitā var pieaugt neatkarīgi no narkotiku baudīšanas „patika” kā indivīds. Pāreja no gadījuma narkotikas ...

Meklējot mācīšanos no „vēlmēm”: atalgojuma rādītāju prognozējošās un stimulējošās īpašības

Pēc tam, kad ir iemācījušies ar atalgojumu saistītie norādījumi, šīs norādes paredz to saistītos ieguvumus un papildus stimulē motivāciju “vēlas” iegūt atlīdzību. Vai prognozēšana un „vēlas” viena un tā pati? Vai tie ietver dažādus mehānismus? Mūsu viedoklis ir tāds, ka apgūtās prognozes un stimulējošo sajūtu var atšķirt, tāpat kā "patika" un "vēlas".37,38,39 •,41,46,61 •]. Psiholoģisko funkciju un to neirobioloģisko substrātu analizēšana ir svarīga atalgojuma mācīšanās un motivācijas eksperimentālajiem modeļiem, un tā ietekmē patoloģijas, tostarp atkarību. Mēs īsumā aprakstīsim trīs mūsu laboratoriju pierādījumu rindas, kas liecina, ka atalgojuma rādītāju prognozēšanas un stimulējošās motivācijas īpašības ir atdalāmas.

Pirmais piemērs nāk no eksperimentiem, kas pierāda, ka CS var izsaukt pieeju - tas ir, tie darbojas kā „motivējošs magnēts”, piesaistot indivīdu tiem. Daudzi eksperimenti ir pierādījuši, ka tad, ja cue vai "zīme" (CS), piemēram, sviras ievietošana caur sienu, ir savienota ar labvēlīgu ASV, piemēram, pārtiku, prezentācija, dzīvnieki mēdz vērsties pie cue [43,44 •]. Galvenais, kā atšķirt prognozēšanu no motivācijas, daļēji ir indivīda nosacītās reakcijas (CR) raksturs [43].

Dažas žurkas katrā noformējumā arvien straujāk pietuvojas svirai un atnāks, lai ieslēgtu sviru, to iešņaucot, sadūšot un pat iekodot, it kā mēģinot “apēst” sviru (Papildu filma 1) [45]. Cue, kas prognozē kokaīna atalgojumu, līdzīgi tiek izmantota un iesaistīta ar savu satraukto šņaukšanas uzvedību [44 •], kas var ņemt vērā ar narkotikām saistīto norādījumu spēju kļūt par nepareizu, piesaistot atkarīgajiem. Šādas KS, kas vērstas pret CS, sauc par “zīmju izsekošanu”.

Tomēr ne visas žurkas izveido zīmju izsekošanas CR. Pat vienā un tajā pašā eksperimentālajā situācijā dažiem žurkas attīstās atšķirīgs CR - viņi mācās tuvoties “mērķim” (pārtikas paplātes), nevis svirai, kad tiek parādīts svira-CS. Šo CR sauc par “mērķa izsekošanu”. Tādējādi, ar pieredzi, mērķa sekotāji nonāk pie mērķa arvien straujāk tuvoties katrai sviras-CS prezentācijai, un viņi sāk iesaistīties pārtikas paplātes cienīgi, sasitot un pat iekodot to [43,44 •,45]. Visām žurkām CS (sviras ievietošana) ir vienāda paredzamā nozīme: tā aktivizē gan zīmju izsekošanas CR, gan mērķa izsekošanas CR.

Vienīgā atšķirība ir tā, kur tiek virzīts CR. Tas liek domāt, ka zīmju izsekotājos svirai CS tiek piešķirta stimulējoša interese, jo viņiem tā ir pievilcīga, un to apstiprina novērojumi, ka zīmju izsekotāji arī iemācīsies veikt jaunu reakciju, lai iegūtu CS (ti, instrumentāli kondicionētu). pastiprināšana) [46]. Mērķa izsekotājiem CS prognozē pārtiku un noved pie CR veidošanās, bet pats CS nešķiet, ka šādos veidos tas tiek piesaistīts ar stimulējošu īpašību (tā vietā, ja kaut kas, mērķis ir „vēlama”) [43,46]. Šādi konstatējumi atbilst mūsu apgalvojumam, ka apgūtā CS atalgojuma prognozēšanas vai asociācijas vērtība var tikt atdalīta no tās motivācijas vērtības atkarībā no tā, vai tā ir aktīva piedēvējamā stimulējošā īpašība [46].

Otrs pierādījumu klāsts, lai analizētu prognozes no stimulējošās piesaistes, izriet no pētījumiem par “nervu” kodiem, jo ​​īpaši pēc ar dopamīnu saistītās smadzeņu aktivācijas (ar amfetamīnu vai iepriekšēju sensibilizāciju). Šķiet, ka dopamīna paaugstināšanās īpaši veicina limbisko nervu šaušanu signālos, kas kodē maksimālo stimulējošo īpašību (Skaitlis 6) [61 •]. Turpretī dopamīna aktivācija neuzlaboja neironu signālus, kas kodē maksimālo prognozi [61 •].

Skaitlis 6

CS stimulējošās vērtības (nevēlamas) no CS prognozēšanas vērtības (mācīšanās) atdalīšana no mesolimbiskās aktivācijas (ko izraisa sensibilizācija vai akūta amfetamīna lietošana). Šāda neironu šaušanas modeļu analīze ventrālajos pallidumos parāda pārmaiņas ...

Trešā pierādījumu rinda nāk no dinamiskas CS maiņas pretējā virziena, turot apgūto prognozes konstantu. Piemēram, bižele, kas prognozē intensīvu sāļumu, parasti nav “vēlama”, bet to var mainīt “vēlamajā”, kad tiek ierosināta fizioloģiskā sāls apetīte. Lai šī motivācijas maiņa notiktu, nav jāiegūst jauna mācīšanās un līdz ar to nav jāmaina iemācītās prognozes. Turklāt neparastais apetītes stāvoklis nekad nav bijis iepriekš pieredzējis, un CS nav bijis nepieciešams agrāk saistīt ar „patīkamu” garšu. Tomēr vēl agrāk negatīvais CS pēkšņi jaunajā valstī pēkšņi kļūst “vēlējies” un spēj radīt iedeguma modeļus, kas ir raksturīgi stimulējošai īpašībai. Pirmajos sāls apetītes stāvokļa izmēģinājumos CS pēkšņi izraisa nervu šaušanas signālus, kas kodē pozitīvu "vēlmi", pat pirms sāls UCS kādreiz ir nobaudīts kā "patika" [67]. Šādi novērojumi norāda, ka bižutērijas paredzamā vērtība atšķiras no tās spējas izsaukt „vēlmi”, jo pēdējais prasa iesaistīt papildu nervu sistēmas, lai radītu stimulējošu īpašību un piešķirtu motivācijas mērķim “vēlmi”.

Būs vajadzīgi vairāki pētījumi, lai noteiktu, kā smadzenēs tiek analizēta „vēlas” un mācīšanās un prognozēšana. Tomēr līdz šim iegūtie pierādījumi liecina, ka šīm sastāvdaļām ir atšķirīgas psiholoģiskās identitātes un atšķirīgi nervu substrāti.

Secinājumi

Afektīvi neirozinātnes pētījumi par „patika”, „vēlmes” un atalgojuma mācīšanās sastāvdaļām ir atklājuši, ka šie psiholoģiskie procesi iezīmē ievērojamu līmeni uz atsevišķām neiroanatomiskām un neiroķīmiskām smadzeņu atlīdzības sistēmām. Šī izpratne var radīt labāku izpratni par to, kā smadzeņu sistēmas rada normālu atlīdzību, un par motivācijas un garastāvokļa klīniskām disfunkcijām. Šādi lietojumi jo īpaši ietver to, kā mesolimbisko sistēmu sensibilizācija var radīt kompulsīvu atalgojumu narkotiku atkarības un ar to saistīto motivācijas traucējumu gadījumā, konkrēti izkropļojot „vēlmi” par atlīdzību.

Papildmateriāls

Hedoniskas garšas "patika" video

Pateicības

Autori pētīja ar Nacionālā narkomānijas institūta un Nacionālā garīgās veselības institūta (ASV) dotācijām.

A papildinājums. Papildu dati

Papildu datus, kas saistīti ar šo rakstu, var atrast tiešsaistes versijā doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

Atsauces un ieteicamais lasījums

Īpaši interesējošie dokumenti, kas publicēti pārskata periodā, ir izcelti kā

• īpaša interese

•• izcilu interesi

1. Šūlers JW, Mauss IB. Lai būtu laimīgs un zinātu to: baudas pieredze un metaapziņa. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Neapzinātas emocionālas reakcijas uz maskētām laimīgām vai dusmīgām sejām ietekmē patēriņa uzvedību un vērtējumu. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fischman MW, Foltin RW. Kokaīna pašpārvalde cilvēkiem: laboratorijas perspektīva. In: Bock GR, Whelan J, redaktori. Kokaīns: zinātniskā un sociālā dimensija. CIBA fonda simpozijs; Vailijs; 1992. 165. – 180. Lpp.
4. Kringelbach ML Cilvēka orbitofrontālā garoza: atalgojuma sasaiste ar hedonisku pieredzi. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Spilgti un kodolīgi apraksta orbitofrontālās garozas loma lomā cilvēkiem.
5. Leknes S, Tracey I. Parasta sāpju un baudas neirobioloģija. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Baudas neirozinātne: koncentrējieties uz ventrālā palidija dedzināšanas kodiem hedonisko atlīdzību: kad slikta gaume kļūst laba. J neurofiziola. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW Ventral pallidum šaušanas kodi hedonisku atlīdzību: ja slikta garša kļūst laba. J neurofiziola. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Šis pētījums sniedz pierādījumus par to, ka neironu kodēšana ir „patīkama” kā objektīva atlīdzības baudījuma sastāvdaļa, izmantojot neironu šaušanas modeļus ventrālajos pallīdos ar saharozes un sāls garšu.
8. Knutsons B, Wimmer GE, Kuhnen CM, Winkielman P. Nucleus carrbens aktivizēšana mediē atlīdzības norāžu ietekmi uz finanšu risku uzņemšanos. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Individuālās atalgojuma piedziņas atšķirības paredz neironu reakciju uz pārtikas attēliem. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Demonstrē, ka stimulējošas shēmas aktivizē pārtikas apbalvojuma norādes cilvēkiem tādā veidā, kas saistīts ar personības iezīmi (BAS), kas var būt saistīts ar sajūtu meklēšanu.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Kā smadzenes pārvēršas par spēku: neirofotogrāfisks pētījums par subjektīvo motivāciju. Zinātne. 2007;316: 904-906. [PubMed]Cilvēkiem pierāda, ka smadzeņu stimulu shēmas, kas ietver ventrālo pallidumu, aktivizē pat netiešā atalgojuma stimuls, kas paliek zem apziņas apziņas, un spēj pastiprināt motivētu rīcību par atalgojumu.
11. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K et al. Aizraušanās prelūdija: limbiska aktivizēšana ar narkotikām “Neredzēts” un seksuālas norādes. PLoS ONE. 2008;3: e1506. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
12. Mazais DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Atdalāmi substrāti paredzamai un patērējošai pārtikas produktu ķīmiskai jutināšanai. Neirons. 2008;57: 786-797. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Atlīdzības vērtības kodēšana, kas atšķiras no ar attieksmi saistītās nenoteiktības kodēšanas cilvēku atalgojuma sistēmās. J neurofiziola. 2007;97: 1621-1632. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Peciña S, Berridge KC Hedonisks karstais punkts kodolā: kur mu-opioīdi izraisa salduma paaugstinātu hedonisku ietekmi? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Identificē kubiskā milimetra “hedonisko hotspot” kodola čaulā, kur mu opioīdu signāli izraisa „patika” uzlabošanos ar saldu garšu juteklisko baudu. Šis pētījums sniedza arī pirmās liecības par opioīdu “patika” cēloņsakarības anatomisko atdalīšanu no tīrajām un nevēlamajām zonām ārpus hotspot.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoniski karstie punkti smadzenēs. Neirologs. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahlers SV, Smits KS, Berridža KC. Endokannabinoīdu hedoniskais karstais punkts jutekļu baudām: anandamīds kodolbumbu apvalkā uzlabo saldu atalgojumu. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC Ventral pallidum un hedoniskais atalgojums: saharozes „patikas” un pārtikas uzņemšanas neiroķīmiskās kartes. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Šis pētījums parādīja, ka vēdera palidums satur kubikmetru “hedonisko hotspot” ventrālajās pallidumās, lai opioīdu pastiprinātu „patika” reakcijas uz saldumu, kas lokalizēts tās aizmugurējā zonā.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Afektīva baudas neirozinātne: atlīdzība cilvēkiem un dzīvniekiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;199: 457-480. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
19. Pecina S. Opioīds apbalvo “patika” un “vēlas” kodolos. Physiol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbaha ML. Hedoniskās smadzenes: cilvēka baudas funkcionālā neiroanatomija. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum lomas atalgojumā un motivācijā. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
22. Ikemoto S. Dopamīna atalgojuma shēma: divas projekcijas sistēmas no ventrālās smadzeņu vidusdaļas līdz nucleus carrbens – ožas tuberkulu kompleksam. Brain Res Rev 2007;56: 27-78. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
23. Steiners JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Hedoniskās ietekmes salīdzinošā izteiksme: zīdaiņu un citu primātu afektīvās reakcijas uz garšu. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Grils HJ, Norgren R. Garšas reaktivitātes tests. II. Mimētiskas reakcijas uz garšas stimuliem hroniskām talamātiskām un hroniskām īslaicīgām žurkām. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokanabinola ietekme uz saharozes garšu, ko mēra ar garšas reaktivitātes testu. Physiol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Ēšana prieka vai kaloriju dēļ. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
27. Smits KS, Mālers SV, Pečina S, Berridža KC. Hedoniski tīklāji: maņu prieka ģenerēšana smadzenēs. In: Kringelbach M, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
28. Smits KS, Berridža KC. Atalgojuma opioīdu limbiskā ķēde: mijiedarbība starp kodolu akumulātu hedoniskajiem karstajiem punktiem un ventrālo pallidumu. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Endokannabinoīdu sistēma smadzeņu atlīdzības procesos. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
30. Kirkham T. Endokannabinoīdi un riebekļa neiroķīmija. J Neuroendokrinols. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Ingesējošas uzvedības neiroķīmiskā modulācija ventrālajā pallidumā. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Baudījumu neirālais kodējums: ventrālās palidijas “rožu tonētie stikli”. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Endogēnie opioīdi nepieciešami benzodiazepīnu garšas uzlabošanai: naltreksons bloķē diazepāma izraisīto saharozes “līdzības” palielināšanos Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dikinsons A, Balleine B. Hedonics: izziņas un motivācijas saskarne. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
35. Berridge KC. Apbalvošana ar mācīšanos: pastiprināšana, stimuli un cerības. In: Medin DL, redaktors. Mācīšanās un motivācijas psiholoģija. vol. 40. Academic Press; 2001. lpp. 223 – 278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Uz nenoteiktību balstīta konkurence starp prefrontālo un dorsolaterālo striatūru sistēmu uzvedības kontrolei. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Balleine BW. Atalgojums, motivācija un stiprināšana. Neirons. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Debates par dopamīna lomu atalgojumā: pamats stimulējošai uzmanībai. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Atkarības stimulējošā sensibilizācijas teorija: daži aktuāli jautājumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Jaunākais atjauninājums par pierādījumiem par teoriju, ka atkarību daļēji izraisa neironu substrātu sensibilizācija, lai “vēlētos”.
40. Robinson TE, Berridge KC Addiction. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Salīdzina domu, ka atkarību izraisa stimulējoša sensibilizācija, mācīšanās vai ieraduma hipotēze un atkarības hipotēžu atsaukšana vai hedoniska pretestība.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Lēmumu lietderība, smadzenes un hedonisko mērķu sasniegšana. Sociālā izziņa. 2008;26: 621-646.
42. Robinsons TE, Berridge KC. Narkotiku alkas neirālais pamats: atkarības stimulējošās sensibilizācijas teorija. Brain Res Rev 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuālas atšķirības stimulējošas ievirzes piešķiršanā ar atlīdzību saistītām norādēm: ietekme uz atkarību. Neirofarmakoloģija. 2009;56: 139-148. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE stimulu, kas liecina par intravenozu kokaīna injekciju, piešķiršanu. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Pirmo reizi pierāda dzīvnieku modelī, ka narkotiku, piemēram, kokaīna, lietošana ir saistīta ar “motivējošā magnēta” īpašībām, lai norādes izsauktu pieeju un satrauktu izmeklēšanu autosfēras paradigmā.
45. Mahler S, Berridge K. Amygdala stimulējošās izjūtas mehānismi. Neiroloģijas abstraktu biedrība. 2007
46. ​​Robinsons TE, Flagel SB. Ar atalgojumu saistīto norāžu paredzamo un stimulējošo motivējošo īpašību nodalīšana, izpētot individuālās atšķirības. Biol Psihiatrija. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. Iekšējie uzkrāšanās amfetamīns palielina saharozes atalgojuma nosacīto stimulējošo stimulu: atlīdzības “vēlas” uzlabošana bez pastiprinātas “patikas” vai reakcijas pastiprināšanās. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Holandes dators. Attiecības starp Pavlovian-instrumentālo pārskaitījumu un pastiprinātāja devalvāciju. J Exp Psychol-Anim Behav process. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Kompulsīva narkotiku lietošana, kas saistīta ar sensibilizētu ventrālo striatālās dopamīna pārnešanu. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Vielu ļaunprātīgas izmantošanas modeļi patoloģisko spēlētāju, kas meklē ārstēšanu, vidū. J Subst Abuse Treat. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Kondicionēta gaismas stimula ietekme uz kokaīna pašpārvaldi žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Sērijas kārtas neironu kodēšana: kopšanas sintakse neostriatumā. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaīna nianses un dopamīns muguras striatumā: tieksmes pēc kokaīna atkarības mehānisms. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Ar pārliecību iepazīstina viedokli par domu, ka atkarība rodas no pārspīlētajiem SR ieradumiem, pateicoties atalgojuma mācīšanās komponenta izkropļojumiem.
55. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal ceļi primātiem veido augšupejošu spirāli no apvalka līdz dorsolateral striatum. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Emocionālā vide mazina ēstgribas valenci pret bailīgām funkcijām kodolbumbos. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbic dopamīns vēlmei un bailēm: dodot motivāciju radīt lokalizētus glutamāta traucējumus kodolos. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Šis eksperiments pirmo reizi parāda, ka dopamīns rada gan pozitīvu stimulējošu motivāciju, gan negatīvu bailes motivāciju, darbojoties ar kortikolimbisko glutamāta signāliem anatomiski specifiskā veidā kodola accumbens ietvaros.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Kodolā uzkrājies dopamīns un iemācītās bailes pārskatītas: pārskats un daži jauni atklājumi. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Kā antipsihotiskie līdzekļi kļūst par antipsihotiskiem - sākot no dopamīna un beidzot ar psihozes izpausmēm. Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Dinamiska neiroplastika un motivētas uzvedības automatizācija. Iemācīties mem 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral palodīno neironu kods stimulējošā motivācija: amplifikācija ar mezolimbisku sensibilizāciju un amfetamīnu. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Pirmais neironu kodēšanas pierādījums, ka dopamīns un sensibilizācija pastiprina „vēlamos” signālus, neatkarīgi no atlīdzības „patika” vai mācīšanās komponentiem.
62. Smits KS, Berridge KC, Aldridžs Dž. Ventrālie paldalālie neironi atšķir “patikamo” un “vēlamo” paaugstināšanos, ko kodolos uzkrājas opioīdi, salīdzinot ar dopamīnu. Neiroloģijas biedrībā. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. Cilvēka atalgojuma sistēmas aktivizēšanu modulē ar vienreizēju olanzapīna devu veseliem cilvēkiem ar notikumiem saistītā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā fMRI pētījumā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leitons M. Vēlmes neirobioloģija: dopamīns un cilvēka garastāvokļa un motivācijas stāvokļu regulēšana. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Smadzeņu prieki. Oxford University Press; presē.
65. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Ārpus atalgojuma hipotēzes: alternatīvas kodola uzkrāšanās dopamīna funkcijas. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopamīnerģiskām pelēm ir lielākas “vēlmes”, bet ne “patika” pēc saldajām atlīdzībām. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrālie palidālie neironi integrē mācīšanos un fizioloģiskos signālus, lai kodētu kondicionētu norāžu stimulējošo izpausmi; Biedrība Neirozinātņu konference; 12. gada 2005. novembris; Vašingtona 2005. gads.