Impulsu kontroles traucējumu neirobioloģija un ģenētika: attiecības ar narkotiku atkarībām (2008)

KOMENTĀRI: Pārskatiet, vai OCD ir skaidri nošķirta no uzvedības atkarībām.


Publicēts tiešsaistē 2007 July 3. doi:  10.1016 / j.bcp.2007.06.043

PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091
Izdevēja galīgā rediģētā šī raksta versija ir pieejama vietnē Biochem Pharmacol
Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.

Iet uz:

Anotācija

Impulsu kontroles traucējumi (ICD), tostarp patoloģiskas azartspēles, trichotilomanija, kleptomānija un citi, ir konceptualizēti, lai atrastos gar impulsu-kompulsīvu spektru. Jaunākie dati liecina, ka šos traucējumus var uzskatīt par atkarībām. Šeit aplūkoti impulsu kontroles traucējumu ģenētiskie un neiropatoloģiskie pamati un aplūkoti traucējumi šajās savstarpēji izslēdzošajās sistēmās.

Ievads

Impulsu kontroles traucējumi

Formālie impulsu kontroles traucējumi (ICD), kuriem diagnostikas un statistikas rokasgrāmatā (DSM-IV-TR) ir diagnosticēšanas kritēriji, ietver patoloģisku azartspēļu (PG), kleptomānijas, piromānijas, sprādzienbīstamu traucējumu, trijotilomanijas un citādi neparedzētu ICD [1]. Ir ierosināti un pašlaik tiek izskatīti kritēriji citām ICD (piespiedu iepirkšanās, problemātiska interneta izmantošana, kompulsīva seksuālā uzvedība un kompulsīva ādas izvēle).2, 3]. ICD galvenie raksturlielumi ietver atkārtotu vai kompulsīvu iesaistīšanos noteiktā uzvedībā (piemēram, azartspēles, matu vilkšana), neraugoties uz nelabvēlīgām sekām, samazinātu kontroli pār problemātisko uzvedību un spriedzi vai apetīti mudinošu stāvokli pirms iesaistīšanās uzvedībā [2].

ICD un atkarība

Ir ticams, ka ICDs atrodas gar impulsu-kompulsīvu spektru [4], kas pārstāv obsesīvi-kompulsīvus (OC) spektra traucējumus [5, 6]. Lai gan indivīdi ar ICDs iesaistās atkārtojošā uzvedībā, bieži vien ar spēcīgām saistībām, uzvedība bieži ir saistīta ar patīkamu vai egosinonisku, turpretim atkārtotas uzvedības vai rituāli OC traucējumos (OCD) parasti ir egodistiski [7, 8]. Indivīdiem ar ICD parasti ir augsts impulsivitātes un ar to saistīto struktūru rādītājs, piemēram, sajūta meklējumi, bet indivīdiem ar OCD parasti ir augsts kaitējuma novēršanas pasākums [8-12]. Diagnostikas kritēriji ICD, piemēram, PG, pārklājas ar tiem, kas attiecas uz vielu atkarību, ar īpašiem kritērijiem attiecībā uz toleranci, atcelšanu, atkārtotiem neveiksmīgiem mēģinājumiem samazināt vai atmest, kā arī iejaukšanos galvenajās dzīves jomās [1]. Kā norādīts turpmāk, pastāv vairākas neirobioloģiskas un ģenētiskas līdzības starp ICD un vielu atkarībām. Tādējādi ICD var uzskatīt par “uzvedības atkarībām"[13-16].

Atkarība: pārskats

Ir veikti plaši pētījumi par atkarību attīstības un uzturēšanas neirobioloģiskajiem pamatiem (aplūkoti [17-19]). Ar atkarību saistītie uzskati ietver narkotiku vai uzvedību, kas iegūst sāļumu, izmantojot pastiprināšanu, ar turpmākajām pārejām, izmantojot atalgojumu balstītus mācīšanās procesus parastos / kompulsīvos iesaistīšanās līmeņos [19].

Ērtības uzlabošana ir svarīgs faktors atkarības procesa sākumposmā. Appetitive kondicionēšana, kas definēta kā „process, ar kura palīdzību tiek apgūti jauni atalgojumi un iegūta viņu motivācija”, ietver nosacītus vides stimulus, kas savlaicīgi ir cieši saistīti ar atkarību izraisošiem procesiem [20]. Vairākas neuroanatomiskās struktūras, kas ir svarīgas šajā kondicionēšanas procesā, ir amygdala, kas ir svarīga emocionālas nozīmes piešķiršanā un iemācījušās asociācijas starp motivējošiem un citādi neitrāliem stimuliem [17, 21], orbitofrontālā garoza (OFC), kas pētījumos ar dzīvniekiem tika ierosināta, lai kodētu iznākumu gaidas, un izmantojot spēcīgos anatomiskos savienojumus ar basolaterālo amygdalu (BLA), var atvieglot asociācijas mācīšanos amygdalā, un priekšējā cingulārā garoza (ACC), kas ir iesaistīts diskriminējošā mācīšanā un kognitīvajā kontrolē [22]. Papildu struktūras, kas ir svarīgas šajā procesā, ir hipokamps, kas nodrošina kontekstuālo atmiņu, kas attiecas uz motivācijas stimuliem, un hipotalāmu un septālo kodolu, kas sniedz informāciju, kas attiecas uz primitīvām motivācijas uzvedībām, piemēram, seksuālo disku un barības vielu uzņemšanu [23, 24]. Kopā šīs un ar tām saistītās struktūras ietver neirocirkulāciju, kas ir pamatā motivētai uzvedībai. Tā kā atkarības procesa progresēšanas laikā motivēta uzvedība kļūst arvien pakārtota atkarību izraisošām, ir iespējams, ka šo reģionu struktūras un funkcijas izmaiņas veicina pārmērīgu iesaistīšanos uzvedības veidos, kas ir centrālās slimības slimnieku vidū.

Svarīgi arī kondicionēšanā un atkarībā no kodola accumbens (NAcc), kas sastāv no čaumalas un kodola. Korpuss, izmantojot abpusēju inervāciju ar ventrālo tegmentālo zonu, ir svarīgs motivācijas spilgtuma modulēšanā, turpretim kodols ir vairāk saistīts ar apgūtas uzvedības izpausmēm, reaģējot uz stimuliem, kas paredz motivācijas ziņā nozīmīgus notikumus / nosacītu pastiprināšanu [17, 19]. Ventrālā tegmentālā zona (VTA), ar dopamīnerģiskajām projekcijām uz amygdala, NAcc un prefrontālo garozu (PFC, kas ietver OFC un ACC), atvieglo iemācītos savienojumus ar motivējošiem notikumiem, izmantojot fazisko dopamīna (DA) atbrīvošanu [25, 26]. Dopamīnerģiskie neironi tiek kavēti, visticamāk, izmantojot dorsālo medalālo talamu (habenula), kad paredzamie ieguvumi nenotiek [27, 28]. Ir ierosināts, ka pēdējos atkarības posmos dominējošā ietekme uz uzvedības piedziņas pārejām no kortikostriatūras ķēdēm, kas ietver ventrālo striatumu ar ķēdēm, kurās iesaistīts muguras striatums, kas jau sen ir iesaistīts ieradumu veidošanā (skatīt tālāk) [29, 30].

Izmantojot striatumu kā fokusu, var izveidot modeli, kurā ēstgribas kondicionēšana sākas NAcc apvalkā, izmantojot ieejas no hipokampusa, VTA (kas arī saņem ieeju no amygdala centrālā kodola) un PFC, “pārejas” uz kondicionētu nostiprināšana NAcc kodolā, izmantojot BLA un PFC izejvielas, un beidzot attīstās līdz paradumu veidošanai muguras striatumā, ievadot sensoru devējus un citus reģionus, piemēram, starpsienu hipotalāmu [19, 23]. Šīs pārejas ietver attiecīgi striatuma limbiskos, asociatīvos un sensorimotoros reģionus (sk. \ T attēls 1A). Dorsālo striatumu un globus pallidus (izmantojot ievadi no NAcc kodola) iedarbojas uz talamu, kas pēc tam barojas ar kortikālo struktūru. Šajā anatomiskajā ietvarā tiek pārskatīta ICD ģenētika un neirobioloģija. Turklāt, lai gan neirocircuitry un neirotransmitera iesaistīšanās dažādās atkarības stadijās ir daudz pārklājas, šīs sistēmas tiek attēlotas kārtībā, kas ir aptuveni līdzīga iepriekš minētajai atkarības pārejas formai.

Skaitlis 1Skaitlis 1Skaitlis 1  

a: Smadzeņu shēma, kas saistīta ar atkarību. PFC = prefrontālā garoza, VTA = ventrālā tegmentālā zona, SN = materiāla nigra, NAcc = kodols accumbens, OFC = orbitofrontāls garozas garoza

Atkarības ģenētika un ICD

Gēni būtībā sniedz pirmo ieguldījumu atkarības procesā, jo tie nosaka pamata ievainojamību normāliem uzvedības procesiem, lai ietu greizi. ICD ģenētiskie pētījumi liecina par līdzību ar citām atkarībām [31]. Ģimenes un dubultās epidemioloģiskās izpētes rezultāti liecina, ka ģenētiskās iemaksas veido līdz pat 60% no atkarības riska atkarību no narkotikām [32, 33]. Līdzīgi ir konstatēts arī spēcīgs ģenētiskais ieguldījums PG. Izmantojot datus no Vjetnamas Era Twin (VET) reģistra, tika aprēķināts, ka ģenētiskie faktori veido starp 35% un 54% no atbildības par DSM-III-R simptomātiku PG [34]. Mantojuma pakāpe ir līdzīga citiem psihiskiem traucējumiem, ieskaitot vielu lietošanas traucējumus: tajā pašā paraugā 34% atkarības no narkotikām riska variants bija saistīts ar ģenētiskajiem faktoriem [35]. Vēl viens PIA reģistra pētījums novērtēja PG un alkohola atkarības dzīves vēsturi ar strukturētu interviju un kvantificēja to, cik lielā mērā PG vides un ģenētiskais risks tika dalīts ar alkohola atkarību. Autori konstatēja, ka nozīmīga daļa no subklīniskās PG (12-20% no ģenētiskā un 3-8% vides) riska ir atkarīga no alkohola atkarības riska [36]. Nākamajā pētījumā par to pašu populāciju Slutske un kolēģi arī konstatēja būtisku saikni starp PG un antisociālu uzvedību, un šo asociāciju galvenokārt izskaidro ģenētiskie faktori [37]. Šie pētījumi liecina, ka tādi ICD kā PG ir saistīti ar alkohola atkarību un antisociālu uzvedību, un tie var būt saistīti ar tādiem vispārējiem pamatiem, kā impulsivitāte (skatīt zemāk). Lai gan iepriekšējie dati liecina, ka, tāpat kā narkomānijām, ģenētiskie faktori būtiski sekmē ICD slimību patofizioloģiju. Turpmāk ir aprakstīti specifiski ģenētiskie ieguldījumi, kas saistīti ar neirotransmiteriem, kas saistīti ar ICD.

Impulsivitāte

Impulsivitāte ir nozīmīga daudziem psihiskiem traucējumiem, tai skaitā ICD un vielu atkarībām [38]. Atkarības procesā impulsivitāte veicina agrīnos posmus, piemēram, narkotiku eksperimentēšanu. Īpašības impulsivitātei ir vairāki komponenti; piemēram, vienā pētījumā tika identificēti četri komponenti (steidzamība, priekšlaicīgas saiknes trūkums, neatlaidības trūkums un sajūtu meklējumi [39]) tā kā citi strukturēti impulsivitātes faktori trīs elementos (Barratt impulsivitātes skala frakcionē izziņas, motora un plānošanas komponentos un Eysenck impulsivitātes skalā uz Venturesomeness, impulsivitāte un empātijas domēniem [40, 41]). Moeller un kolēģi ir definējuši impulsivitāti kā “nosliece uz ātrām, neplānotām reakcijām uz iekšējiem vai ārējiem stimuliem [ar samazinātu], ņemot vērā šo reakciju negatīvās sekas impulsīvajai personai vai citiem [42Kopā šie secinājumi liecina, ka impulsivitāte ir sarežģīta, daudzpusīga konstrukcija. Konsekventi, pētījumi par cilvēkiem un dzīvniekiem liecina, ka vairāki smadzeņu reģioni un neirotransmiteru sistēmas veicina impulsīvu uzvedību visā atkarības procesā [32, 43].

Dopamīns, impulsivitāte un ICD

Kā minēts iepriekš, dopamīns ir nozīmīgs gan atkarības procesa sākumā, gan vēlākos aspektos. Dopamīnerģiskās sistēmas ir saistītas ar impulsivitāti un ICD. Psihostimulanti, piemēram, amfetamīns, ietekmē dopamīnu un citas biogēnas sistēmas un ir efektīvas terapijas uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD), kam ir centrāla iezīme kā impulsivitāte. NADC DA sistēmas regulēšana ir saistīta ar ADHD [44]. Dopamīnerģiskās sistēmas veicina arī atkarību izraisošos procesus. Pastāvīgi zems D2 receptoru pieejamība ir ziņots arī par kokaīna ļaunprātīgiem lietotājiem vairākus mēnešus pēc detoksikācijas, un šī pieejamība ir saistīta ar samazinātu vielmaiņu OFC starp citiem smadzeņu reģioniem, piemēram, cingulate gyrus [18, 45]. Zema pamatstruktūra striatāla DA D2 receptoru pieejamībai indivīdiem, kuri nav atkarīgi no tām, prognozē metilfenidāta narkotiku izvēli, atbalstot hipotēzi, ka zema D2 receptoru pieejamība ir atkarīga no atkarības atkarības [46]. Atbalstot D2 receptoru pieejamības samazināšanos (iespējams, sakarā ar samazinātu receptoru skaitu, nevis palielinātu DA izdalīšanos), novēroja ļoti impulsīvu žurku vēdera strijā, un šī pieejamība paredzēja augstu intravenozas kokaīna pašapkalpošanās ātrumu [47]. Zemā D2 receptoru pieejamība striatumā paredzēja arī pēc tam, kad pērtiķiem palielinājās kokaīna pašapkalpošanās [48]. Cik lielā mērā šie konstatējumi, kas saistīti ar impulsivitāti un ICD, ir tieši jāpārbauda.

DA var būt starpnieks, lai apbalvotu vai pastiprinātu azartspēļu aspektus, un DA ir iesaistīta PG [49]. Patoloģisko spēlētāju CSF ir konstatēts samazināts DA līmenis un tā metabolītu 3,4-dihidroksifeniletiķskābes (DOPAC) un homovanilskābes (HVA) līmenis.50], lai gan šie rezultāti vairs netika novēroti, koriģējot CSF plūsmas ātrumu [51]. Amfetamīns, zāles, kas palielina ekstracelulāro katecholamīnu un 5-HT koncentrāciju, izmantojot vezikulāro izsīkumu, atpakaļsaistes inhibīciju, DA sintēzes uzlabošanos un monoamīnoksidāzes (MAO) inhibīciju [52], pārrobežu prēmijas azartspēļu uzvedībai problemātiskajos spēlētājiem, bet ne alkohola lietošanai problemātiskajos dzirdinātājos [53]. Šie atklājumi liecina par DA (un / vai citu aminoskābju ceļu) lomu PG patofizioloģijā, jo narkotikas ar līdzīgiem darbības mehānismiem var pārvarēt citu šīs klases zāļu (ti, amfetamīna kokaīna) atjaunošanu [54, 55]

Vairāki ziņojumi ir saistīti ar DA agonistu lietošanu Parkinsona slimībā (PD) ar PG un citiem ICD uzvedību, piemēram, dzimuma un ēšanas jomās [56-60]. Nesen veikts pētījums par 272 PD pacientiem, kuri tika pārbaudīti un novērtēti attiecībā uz ICD, atklāja līdzīgi spēcīgas asociācijas starp DA agonistiem ar PG un citiem ICDs [61]. ICD vēsture pirms PD sākuma bija saistīta ar pašreizējo ICD. Ikdienas levo-dopa ekvivalences devas bija lielākas pacientiem ar ICD, nekā tiem, kam nebija. Prognozēts pētījums par 297 pacientiem ar PD, kas tika pārbaudīts PG dzīves ilguma izplatībai, arī konstatēja saikni starp DA agonistu lietošanu un PG [62]. Kaut arī nav novērota saistība ar agonistu apakštipu, tika novērota saistība ar vienlaicīgu levodopas lietošanu, kas liecina par levodopas kopējo devas iedarbību vai sākotnējo iedarbību [62]. Līdz ar to esošie dati liecina, ka DA agonisti, īpaši indivīdiem, kam ir risks saslimt ar ICD, ir saistīti ar PG un citiem ICD, kas tālāk sasaista DA sistēmu ar ICD.

Ģenētiskie pētījumi ir sasaistījuši vairākus gēnus ar impulsivitāti un atkarību, ieskaitot gēnus, kas kodē DA D4 receptoru (DRD4) un DA pārvadātājs (SLC6A3) [32, 63, 64] ADHD ir ļoti iedzimta, ar ģenētisku ieguldījumu, kas veido gandrīz 80% no slimības riska, un starp visaktīvākajiem ar ADHD saistītiem ģenētiskajiem variantiem ir DRD4 un SLC6A3 varianti [65]. Citi DA gēni, piemēram, DRD5, ir saistīti arī ar ADHD [65]. Divi pētījumi atklāja polimorfismu asociāciju DRD4 ar PG [66, 67]. Turklāt D2A1 D2 receptoru alēle ir saistīta ar narkotiku lietošanu, kompulsīvu ēšanu un smēķēšanu [63, 68], un ir konstatēts divreiz lielāks biežums pacientiem ar PG, salīdzinot ar kontrolēm [69]. Iepriekš minētie dati liecina, ka gan ģenētiskās nosliece, gan funkcionālā izlaide, dopamīnerģiskie ieguldījumi ICD un citu atkarību impulsīvajos komponentos. Tomēr ir nepieciešami papildu pētījumi, lai atkārtotu un paplašinātu šos konstatējumus, jo īpaši tādēļ, ka pētījumi par DA devumu impulsivitātes vai teorētiski saistītu konstrukciju, piemēram, jauninājumu meklējumos, personības mērījumiem ir parādījuši atšķirīgus rezultātus to saistību ar DA gēnu variantiem [70].

Dopamīnerģiskais regulējums un ICD: γ-aminoskābes (GABA) un glutamāta loma

γ-aminoskābe (GABA) ir galvenais inhibējošais neirotransmiters smadzenēs. To sintezē glutamāta nervu terminālos ar glutamāta dekarboksilāzes enzīmu. Ir pierādījumi par anatomisko un funkcionālo savienojamību starp GABA un dopamīnerģiskajām sistēmām, kā arī pieaugošo atbalstu GABAergisko sistēmu modulācijas seku ietekmei uz vielu lietošanas traucējumiem [71]. Piemēram, tiagabīns, GABA atpakaļsaistes inhibitors, ko galvenokārt izmanto, lai ārstētu krampjus, ir pierādījis sākotnējo efektivitāti kokaīna atkarības ārstēšanā [72] un ir ziņojis par gadījumu, kad tas palīdz kontrolēt impulsīvo agresiju [73]. Glutamāts, excitatorais neirotransmiters un GABA prekursors, ir saistīts arī ar atkarībām, kā arī ICD.

Preklīniskajos pētījumos glutamāta līmenis NAcc vidū ir atkarīgs no atalgojuma meklējumiem [74]. Nav pierādīts, ka glutamāta izdalīšanās no ciklīniem / glutamātiem ir galvenais ekstracelulāro glutamāta avots NAcc; tas modulē vezikulārā glutamāta un dopamīna izdalīšanos, stimulējot glutamāta grupas 2 / 3 metabotropiskos glutamāta receptorus [75, 76]. N-acetilcisteīns (NAC), kas ir cisteīns, veicina glutamāta ekstracelulāro līmeni, iespējams, stimulējot metabotropu inhibitorus, tādējādi samazinot glutamāta sinaptisko izdalīšanos. Tā ir pierādījusi sākotnējo efektivitāti gan kokaīna atkarības jomā [77] un PG [78]. Kopumā šie dati liecina par iespējamām lomām glutamatergiskās un GABAergiskās sistēmās pēc būtības un uzvedības atkarībām.

Serotonīns, impulsivitāte un ICD

Tāpat kā DA, GABA un glutamāts, serotonīna (5-HT) loma tiek atbalstīta impulsivitātē, ICD un narkomānijās. Serotonīnerģiskie neironu projekti veido galvas smadzeņu kodolu visā smadzenēs uz reģioniem, tostarp hipokampu, frontālo garozu un amygdalu. Dzīvnieku modeļos ir pierādīts, ka priekšējā 5-HT izsīkšana izraisa impulsīvu izvēli, bet netiešais 5-HT agonists fenfluramīns samazina šādu uzvedību [79, 80]. Turklāt žurku rapes bojājums rada pārejošu priekšroku tūlītējai atlīdzībai [81]. Ir pierādīts, ka relatīvi neselektīvi 5-HT antagonisti veicina pašpārvaldes izvēli [82]. Konkrētu serotonīna sistēmas komponentu lomu apstiprina 5-HT lielāka motora impulsivitāte1B izsitošas ​​peles [83]. Triptofāna izsmelšana, kas pazemina 5-HT līmeni (vienlaikus samazinot 5-HT metabolītus smadzeņu šķidrumā (CSF)), palielina motora impulsivitāti (nepārtrauktas darbības testu identiski pāri), bet ne impulsīvu izvēli (aizkavēt diskontēšanu) cilvēkiem [84, 85]. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir alkoholisms, triptofāna izsīkums samazina uzvedības inhibīciju (pārtraukt uzdevumu), bet neietekmēja kavēšanās diskontēšanu [84]. Indivīdiem ar impulsīvām īpašībām ir konstatēts zems 5-HT metabolīta 5-hidroksiindoletiķskābes (5-HIAA) līmenis.86, 87] un agrīnais sākumposms [64]. Zemie CSF 5-HIAA līmeņi ir saistīti arī ar uzvedības paradumiem primātiem; piemēram, pērtiķiem, kas džungļos ieņem ilgākus lēcienus [88]. Kopumā vairāki pierādījumi liecina par 5-HT lomu impulsa starpniecībā, lai gan ir nepieciešami vairāki pētījumi, lai identificētu specifiskās 5-HT sistēmas sastāvdaļas, kas veicina konkrētus impulsivitātes aspektus.

5-HT sistēmas ir iesaistītas ICD. Kaut gan vīriešiem ar PG salīdzinājumā ar tiem, kuriem nav PG, nav vērojamas būtiskas atšķirības 5-HT vai 5-HIAA CSF paraugos [50, 89, 905-HIAA līmenis bija zemāks tiem, kam PG, kontrolējot pieskaršanās laiku (kas tika palielināts PG grupā)51]. Metaklorofenilpiperazīns (m-CPP), trazodona metabolīts, darbojas kā daļējs agonists un tam ir augsta afinitāte pret 5-HT receptoriem (īpaši 5-HT2c, kas ir iesaistīts garastāvokļa, trauksmes uzvedības un neuroendokrīnās funkcijas starpniecībā).91]). Ir ziņots, ka m-CPP ievadīšana rada uzvedības "augstu" līmeni un palielina prolaktīna līmeni (process, ko domā, ka mediē postynaptic 5-HT1A / 2A / 2C pacientiem ar PG, salīdzinot ar kontroles subjektiem bez PG [92]. Šī subjektīvā reakcija ir līdzīga tai, kas ziņota citos traucējumos, kuros ir ievērojama impulsīva vai kompulsīva uzvedība, ieskaitot antisociālu personības traucējumu [93], robežu personības traucējumi [94], kokaīna atkarība [95] un alkohola lietošana vai atkarība [96].

Papildus farmakoloģiskajām problēmām ģenētiskie pētījumi ir iesaistījuši 5-HT sistēmu gan impulsīvajā, gan ICD. A TPH1 (triptofāna hidroksilāzes 1, kas kodē 5-HT ražošanas ātruma ierobežošanas posma fermentu) gēnu variants ir saistīts ar samazinātu 5-HIAA CSF un pašnāvniecisku uzvedību impulsīvos vardarbīgos noziedzīgos nodarījumos [97]. Citi serotonīnerģiskie gēni ir saistīti gan ar impulsivitāti, gan ar atkarību no narkotikām un iekļauti SERT (SLC6A4) Un MAOA [32]. Polimorfisms cilvēka serotonīna transportera gēna promotora rajonā (\ tSLC6A4) īsas un garas olbaltumvielu formas (ar īsu variantu, kas rada funkcionāli mazāk proteīnu) kodēšana ir saistīta ar vairākām psihopatoloģijas dimensijām, ieskaitot neirotismu, trauksmi un depresiju [98-102], lai gan jaunākie pētījumi ir radījuši jautājumus par šo asociāciju spēku vai derīgumu [103-105]. SLC6A4 variācijas var veicināt ICD, jo starp. \ t SLC6A4 īss alēle un PG vīriešiem, bet ne sievietēm [106]. Visbeidzot, pētījumos, kuros iesaistīti nelieli priekšmetu paraugi, ir nepastāvīgi ziņots par saikni starp serotonīna un monoamīnoksidāzes gēniem un ICD, piemēram, PG, kompulsīvo pirkšanu un trichilillomaniju [107-109]. Papildu pētījumi, izmantojot lielākus paraugus un rūpīgus (piemēram, diagnostiskus) novērtējumus, palīdzēs izpētīt plašākas ICD ģenētiku.

Serotonīnerģisko līdzekļu ārstēšanas pētījumi ir devuši jaukus rezultātus attiecībā uz ICD ārstēšanas efektivitāti [110-113]. Selektīvi serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitoru (SSRI) placebo kontrolēti, randomizēti klīniskie pētījumi (RCT) ir devuši jaukus rezultātus, un dažiem RCT ir augstāka efektivitāte nekā placebo [114, 115] un citi nav [116, 117]. Lielākā daļa pētījumu liecināja par klīnisko uzlabošanos ārstēšanas sākumā gan ar zāļu, gan ar placebo ārstētām grupām. Šie ieguvumi liecina par ārstēšanu vai placebo reakciju, nevis uz aktīvo narkotiku specifisko ieguvumu, lai gan vēlāk atsevišķu pētījumu atšķirības starp grupām liecina par aktīvo zāļu iedarbību. Vairākos trichotilomanijas pētījumos nav novērota būtiska atšķirība starp fluoksetīna un placebo terapiju [111]. Randomizētā citaloprama pētījumā, salīdzinot ar placebo, 28 homoseksuāliem vīriešiem ar kompulsīvām seksuālām uzvedībām, pēc 12 terapijas nedēļām grupās netika novērotas nekādas atšķirības kompulsīvās seksuālās uzvedības rādītājos, lai gan bija ievērojams dzimumtieksmes samazinājums saistībā ar aktīvo narkotiku [118]. Divas paralēlas rokas, kontrolēti fluvoksamīna pētījumi kompulsīvā iepirkuma ārstēšanā neparādīja atšķirību starp aktīvo narkotiku un placebo [119, 120], bet pētījums par septiņu nedēļu atklātu citalopramu, kam sekoja deviņu nedēļu randomizācija, liecināja par aktīvās zāles uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo [121]. Gadījuma ziņojumā tika ieteikts escitaloprama un SSRI efektivitāte problemātiska interneta lietošanas ārstēšanā, bet jāveic papildu pētījumi par šīs slimības ārstēšanas efektivitāti (un diagnozi).113]. Kopumā konstatējumi liecina, ka SSRI darbojas dažiem indivīdiem ar ICD, bet ne citiem. Šie atklājumi liecina, ka konkrētu individuālo īpašību (piemēram, ģenētisko īpašību vai līdzīgu traucējumu, piemēram, trauksmes vai depresijas) dēļ var izvēlēties atbilstošu ārstēšanu [122].

Kā aprakstīts iepriekš, impulsivitāte veicina gan ICD, gan vielu atkarību. Ir iespējams, ka impulsivitātei ir unikāls ieguldījums atsevišķās ICD un vielu atkarībās, kā tas ir attiecībā uz kognitīvās darbības aspektiem [123]. Turklāt, tāpat kā impulsivitāte, citās jomās, piemēram, lēmumu pieņemšanā un stresa reakcijā, pastāv līdzības starp ICD un vielu atkarībām, un šie domēni ir aplūkoti turpmāk.

Riska atlīdzības novērtēšana, lēmumu pieņemšana un Ventral Prefrontal Cortex (PFC)

Kad uzvedība ir pārsniegusi asociācijas mācīšanās sākotnējos posmus, izpildvaras kontrole pār tās izpildi kļūst aizvien svarīgāka. PFC reģioni veicina lēmumu pieņemšanu par impulsu kontroles un atkarības traucējumiem. OFC kodi nosaka atalgojuma stimulu relatīvo vērtību [124, 125] process, ko daļēji veic 5-HT sistēma. OFC veicina kognitīvo elastību, veicinot asociācijas kodēšanas atjaunināšanu pakārtotajās smadzeņu zonās, piemēram, amygdala [126]. Turklāt zemāka frontālā gūza / dorsolaterālā PFC ir svarīga, pievēršot uzmanību, kas veicina spēju pretoties uzmācīgai informācijai, piemēram, domāt par narkotikām / uzvedību [127]. OFC, ieskaitot pārklājošo Ventromedial PFC (vmPFC), veicina atalgojuma apstrādi un prognozēšanu [128, 129]. Objektiem ar vmPFC bojājumiem ir raksturīgi trūkumi plānošanā, bieži vien atkārtoti pieņemot lēmumus, kas rada negatīvas sekas [130]. Turklāt šie priekšmeti ir sliktāki par kontroles salīdzināšanas priekšmetiem Iowas azartspēļu uzdevumā (IGT), kas tika izstrādāts, lai izpētītu nelielu tūlītēju atlīdzību un periodisku sodu, kas saistīts ar ilgtermiņa ieguvumu, salīdzinot ar lielu tūlītēju atlīdzību un periodisku sodu, kas saistīts ar ilgtermiņa termiņa zaudējums [131].

Pacientiem ar vielu lietošanas traucējumiem IGT darbības rādītāji parasti ir traucēti [132], un šī sliktā veiktspēja ir saistīta ar samazinātu asins plūsmu uz vmPFC un citiem kortikālajiem reģioniem [133-136]. Personas ar PG arī izvēlas neizdevīgi, salīdzinot ar IGT [12, 137]. Personas ar PG vieglāk izvēlēties zemākas naudas atlīdzības, ko uzreiz apsolīja par augstākiem naudas atalgojumiem, ko apsolīja pēc aizkavētiem intervāliem („kavēšanās diskontēšana”), salīdzinot ar kontroles subjektiem [138]. Ir pierādīts, ka atalgojuma laika diskontēšana ir ātrāka indivīdiem ar PG ar līdzīgu vielu lietošanas traucējumiem, kas atbilst mehānismiem, kas veicina katru traucējumu piedevu vai sinerģiju veidā [138]. VmPFC shēmas disfunkcija var veicināt šo atšķirību starp PG un kontroles subjektiem, kā tas šķiet narkotiku atkarības gadījumā. PG subjektiem ir novērota vmPFC aktivitātes samazināšanās azartspēļu noformējuma laikā [9], Stroop krāsu-Word traucējumu uzdevuma izpilde [139] un simulētās azartspēles [140]. Šajā pēdējā pētījumā vmPFC aktivācija bija pretrunīga ar azartspēļu smagumu PG subjektu vidū. Kopā šie dati liecina par būtisku vmPFC lomu PG. Turpmākie pētījumi palīdzēs noskaidrot, cik lielā mērā šie atklājumi attiecas uz citām ICD.

No vielām atkarīgie indivīdi OFC ir novirzes. Līdzīgi kā personām ar OFC bojājumiem, indivīdiem ar stimulējošu atkarību lēmumu pieņemšana ir nepietiekama, ar ilgāku apspriešanu pirms izvēles izvēles [141]. Samazināta OFC aktivācija un cyrusulēšana ir saistīta ar hronisku kokaīna lietošanu [142]. Slikta veiktspēja, lietojot krāsu vārda narkotiku Stroop uzdevumu, atbilst OFC hipoaktivācijai kokaīna atkarīgajos indivīdos [142]. Kopumā šie dati liecina, ka PFC reģioni ir svarīgi lēmumu pieņemšanā.

Lēmumu pieņemšana, impulsivitāte un Amygdala

Amygdala funkcija būtiski veicina lēmumu pieņemšanu un impulsivitāti. Amygdala saņem serotonīnerģisko un dopamīnerģisko ievadi no raphe un VTA, un tā aktivāciju regulē līdzsvars starp glutamāta izraisīto ierosinājumu un GABA izraisīto inhibīciju [143, 144]. Amygdala piedalās emocionālo reakciju apstrādē un atmiņā. Saskaņā ar somatiskā marķiera hipotēzi (kurā teikts, ka lēmumu pieņemšana ir atkarīga no nervu substrātiem, kas regulē homeostāzi, sajūtu un emocijas), emocionālas reakcijas uz stimuliem tiek izraisītas ar viscerālām motoriskām struktūrām, piemēram, hipotalāmu un citiem autonomiem smadzeņu kodoliem [127]. Amygdala sadarbojas ar vmPFC / OFC lēmumu pieņemšanā, un katrs reģions sniedz savu ieguldījumu. Grauzējiem BLA eksitotoksiskie bojājumi veicina impulsīvu izvēli, veicot uzdevumu atliktā nostiprināšanā [145]. Cilvēkiem indivīdi ar vmPFC bojājumiem un subjektiem, kuriem ir amigdalārs bojājums, gan IGT lēmumu pieņemšanas procesā konstatē trūkumus [146]. Tomēr autonomas reakcijas (ko mēra ar ādas vadītspējas reakciju) uz lieliem monetāriem guvumiem vai zaudējumiem ir nepietiekamas personām ar divpusējiem amigdalāro bojājumiem; pretēji, šīs reakcijas ir neskartas pacientiem ar vmPFC bojājumiem [146]. Tomēr paredzams Ādas vadītspējas reakcijas IGT darbības laikā parāda atšķirīgu modeli: subjekti ar vmPFC bojājumiem rāda trūkumus, bet tiem, kuriem ir amigdalārs bojājums, ir normālas atbildes. Kopā šie konstatējumi, ka nenormāla amygdala-vēdera striatuma aktivitāte var ietekmēt impulsivitāti atkarību izraisošos procesos, iespējams, ietekmējot signālu stimulējošo vērtību piešķiršanu [148]. Narkotiku atkarīgajām personām pārspīlētas autonomas reakcijas izraisa narkotiku norādes [149]. 5-HT gēnu ģenētiskie varianti var ietekmēt nenormālu amigdalāra aktivitāti [100]. Amygdala loma ICD nav tieši pētīta.

Habitāciju veidošanās

Tā kā uzvedība pāriet no aktīvas mācīšanās līdz parastajai reakcijai, kontroles pārceļas no asociācijas cortico-basal gangliju tīkla, kas ietver PFC un ventrālo striatumu uz dorsomedial striatum / caudate, un pēc tam uz sensoru sensoru cortico-basal gangliju tīklu, kas ietver dorsolateral striatum / putamen ( redzēt Attēls 1b) [29]. Uzvedības pārkvalificēšana pārvieto aktivāciju no dorsolaterālā PFC un caudāta uz putamenu un motoru spīdzināšanu [150, 151]. Atkarībā no atkārtotas kokaīna devas pērtiķiem ir saistīta ar vēdera striatuma aktivācijas progresēšanu līdz muguras striatuma iesaistīšanai [152]. Tā kā uzvedība kļūst par pastāvīgu, nosacītie stimuli, nozīmīgas atkarības procesa sastāvdaļas, mēdz pastiprināt uzvedības reakcijas, nevis mērķtiecīgu darbību [153]. NAcc šo diferenciālo reakciju var ietekmēt netieši, izmantojot tās izvirzījumus uz VTA / substia nigra ar sekojošu dopamīnerģisko ievadi no sensora sensoru tīkla [154]. Jaukta DA receptoru antagonista alfa-flupentiksola infūzija muguras striatumā, bet ne NAcc kodolā, samazina konstatēto kokaīna meklēšanu dzīvnieku atkarības modeļos [155]. Vispirms novēroja D2 DA receptoru pazemināšanos vēdera dobumā un pēc tam dorsālajā striatumā kokaīna lietošanā pērtiķiem, kas atbilst novērojumiem, kas veikti ar cilvēka hroniskiem kokaīna lietotājiem [156, 157].

ICD ir aprakstīti pēc ieraduma veidošanās [158]. Tāpat kā ar narkomānijām, šiem traucējumiem ir saistīta striatrijas shēmas regulēšana. Piemēram, pētījumā par imitētām azartspēlēm indivīdiem ar PG parādījās atšķirības striatāla aktivācijā, salīdzinot ar kontroles subjektiem, un aktivācija bija saistīta ar azartspēļu smagumu [140]. Sākotnējie dati līdzīgi piesaista striatāla funkciju azartspēļu aicinājumam PG un kokaīna alkās kokaīna atkarībā [159]. Salīdzinājumā ar kontroles subjektiem novērota salīdzinoši mazāka putamenāla tilpums pacientiem ar trichotilomaniju, lai gan šīs anatomiskās atšķirības funkcionālā nozīme prasa papildu izmeklēšanu [160]. No šiem datiem var veidot hipotēzi, ka mērķtiecīgas darbības tranzītā no aktīvas mācīšanās līdz disfunkcionālai, uz paradumiem balstītai atbildei ICDs līdzīgā veidā, kā tas ir novērojams vielām, kuras ir atkarīgas no vielām.

Stresa reaģētspēja un ICD

Stresīvi notikumi un psiholoģiskā ciešana bieži veicina narkotiku lietošanas recidīvu starp cilvēkiem ar atkarību no opiātu un kokaīnu [161, 162]. Preklīniskie pierādījumi liecina, ka akūts stress izraisa tādu zāļu, piemēram, amfetamīnu, pašregulācijas palielināšanos [163], kokaīns [164, 165] un alkohols [166, 167]. Mehānismi, kas saistīti ar stresu, ir kritiski atkarīgi no atkarību veidošanās un to izplatīšanās kā hroniskiem traucējumiem [168]. Stresa ekspozīcija rada palielinātu arousal stāvokli, kas līdzīgs pašiem narkotikām169]. Vairākas ļaunprātīgas narkotikas, piemēram, psihostimulanti [170-172] un alkohols [173] aktivizēt stresa shēmu un HPA asi. Grauzējiem opioīdi stimulē HPA asi, bet pretējs efekts ir vērojams primātiem, tostarp cilvēkiem (aplūkots [174]). Turklāt ir pierādīts, ka benzodiazepīni mazina HPA aktivāciju cilvēkiem [175] Tā kā HPA ass aktivizēšana savstarpēji palielina mezolimbisko dopamīna pārnesi, stresa iedarbība var radīt kopēju nervu substrātu, ar kuru stress pastiprina narkotiku meklēšanu [169]. Ar stresu saistītie stimuli, piemēram, ierobežotājsistēma un kājām, palielina NAcc DA izlaidi [176, 177]. Stresa izraisītas tieksmes paradigmas ārstēšanā iesaistītajām personām aktivizē striatumu un samazina aktivāciju priekšējā cingulātā. Šie atklājumi liecina par stresa lomu prefrontālās disfunkcijas un vienlaicīgas ieradumu shēmas iesaistīšanā atkarībā [178]. Lai šīs izmaiņas būtu saistītas ar impulsivitāti un / vai nelabvēlīgu lēmumu pieņemšanu, ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana [179].

Pētījumi par indivīdiem ar ICDs ir devuši dažādus rezultātus saistībā ar stresa ceļu iesaistīšanu šajos traucējumos [180]. Piemēram, kortikotropīna atbrīvojošā hormona (CRH) CSF līmenis indivīdiem ar PG neatšķīrās salīdzinājumā ar kontroles grupām [89]. Pagaidu pieaugums kortizolā ir novērots, veicot azartspēļu pētījumus brīvprātīgajiem, kuri tika pieņemti darbā no kazino ar problemātiskiem spēlētājiem, kuriem bija līdzīga atbildes reakcija uz kontrolēm [181-183]. Stresa dzīves notikumi, piemēram, agrīnās dzīves traumas, ir bijuši iesaistīti PG, piemēram, narkomānijā [177]. Kopā šie dati liecina, ka būs svarīgi sīkāk izpētīt precīzus mehānismus, kuros stresa un stresa ceļi veicina ICD patofizioloģiju.

Opioīdi, stress un ICD

Opioīdi modulē Mesolimbic DA ceļus VTA, aktivizējot μ opioīdu receptorus sekundārajos interneuronos, izraisot hiperpolarizāciju un GABA izdalīšanās nomākšanu primārajos neironos (dopamīnerģiskās izejas neironiem), tādējādi palielinot DA izdalīšanos [184]. Tomēr κ opioīdu receptoru aktivizācija primārajos neironos izraisa to tiešo inhibīciju [185]. Nesen ir pierādīts, ka opioīdu receptoru aktivācija (κ vs μ) atšķirīgi inhibē mezolimbiskos neironus atkarībā no to mērķa projekcijas (Nacc vs BLA) [186]. Endogēnā opioīdu sistēma, izmantojot gan μ, gan κ opioīdu receptorus, toniski inhibē HPA asi, kas liecina, ka netipiskā reakcija veicina atkarību [32]. Lai pamatotu šo hipotēzi, pelēm, kurām nav mu opioīdu receptoru gēna (OPRM1) neuzrāda morfīna analgēziju vai vietu izvēli [187].

Polimorfismi OPRM1 ir saistīti ar diferenciālu saistīšanos ar endorfīniem (piemēram, A118G variants kodē receptoru ar trīs reizes lielāku saistīšanos un tās G proteīnu saistītu iekšēji labojoša kālija kanāla aktivāciju [188]). A118G variants ir saistīts ar opioīdu atkarību [32] un subjekti ar šo variantu ir parādījuši labvēlīgāku reakciju uz naltreksonu alkohola atkarības ārstēšanai [64, 189]. Kappa opioīdu receptoru gēna haplotipi (OPRK1) un tā endogēna liganda prekursora, prodinorfīna, promotora reģions ir saistīts arī ar opiātu atkarību un citām atkarībām [33].

Azartspēles vai ar tiem saistītā uzvedība ir saistīta ar paaugstinātu endogēnā opioīdu β-endorfīna līmeni asinīs [190]. Ņemot vērā to darbības mehānismu [191] un efektivitāte alkohola un opiātu atkarības ārstēšanā [192], opioīdu receptoru antagonisti ir pārbaudīti, ārstējot ICD. Naltreksons ir pierādījis pārākumu par placebo, veicot PG pētījumus vienā vietā.193] un nalmefēns, ilgstošas ​​darbības opioīdu antagonists, ir pierādījis pārākumu par placebo lielā dubultmaskētā, daudzcentrīgā pētījumā ar pacientiem ar PG [194]. Naltreksons ir parādījis labumu gadījumu izpētei par kompulsīvu seksuālo uzvedību [195] un atklāti pētījumi par pusaudžu seksuālajiem likumpārkāpējiem [196]. Naltreksons ir pierādījis sākotnējo efektivitāti kompulsīvā iepirkumā [121]. Šie dati liecina, ka opioīdu sistēmas ir svarīgas gan ķīmiskām, gan uzvedības atkarībām. Tā kā opioīdi ietekmē vairākus neironu tīklus un ar stresu saistītos ceļus, turpmākajos pētījumos, iespējams, tiks noteikti precīzi to darbības mehānismi ICD.

Secinājumi un nākotnes norādījumi

Jaunie dati par impulsivitātes un ICD neirobioloģiju liecina paralēli ar narkotiku atkarībām. Lai gan daudz mazāk pētījumu ir pētījuši ICD, nekā ir atkarības no narkotikām (un lielākā daļa esošo pētījumu ir pētījuši PG), ģenētiskie, uzvedības un ārstēšanas dati ietver vairākas neirotransmiteru sistēmas un neironu kontūras uzvedības atkarību veidošanā un uzturēšanā. Neskatoties uz šiem sasniegumiem, joprojām pastāv pretrunas attiecībā uz konkrētu ICD slimību un tās patofizioloģiju.

Endofenotipi sniedz ieskatu traucējumu etioloģijā un šāda informācija var informēt par traucējumu kategorijām. Ir parādījušies psihiatrisko traucējumu, piemēram, depresijas un šizofrēnijas, endofenotipiskie uzskati [197, 198]. Endofenotipi ir „izmērāmi komponenti, ko neredz neuzkrītoša acs”, un tie var būt neiropsiholoģiski, endokrinoloģiski, kognitīvi, neuroanatomiski vai bioķīmiski. Endofenotipi informē par ģenētisko faktoru izpratni, kas ir pamatā slimības procesiem, koncentrējoties uz specifiskām bioloģiskām īpašībām, nevis diagnostikas kategorijām, kas psihiatrijā parasti ir neviendabīgas [198]. Kā vairāk zināms par ICD raksturu un raksturojumu, var parādīties to pamatā esošo komponentu endofenotipiskie uzskati. Piemēram, impulsivitāte, diferencētas endokrīnās atbildes reakcijas uz stresu vai to sastāvdaļas var būt nozīmīgi endofenotipi PG, citām ICD un vielu atkarībām. Endofenotipu noteikšanai būtu jāpalīdz diferencēt traucējumu apakšklases (ģenētiski pamatotas un citādi), galu galā cīnoties ar raksturojumu, diagnozi un optimālu ārstēšanu. Varētu sagaidīt, ka līdzīgu endofenotipisku pasākumu pārmaiņas papildinās simptomus gan ICD, gan vielu atkarības gadījumā. Klīniski nozīmīgi endofenotipi var arī novest pie šo slimību dzīvnieku modeļu izstrādes, kas galu galā palīdzēs mums saprast ICD un vielu atkarības etioloģiju, izstrādāt efektīvākas profilakses stratēģijas un optimizēt uzvedības un farmakoloģisko ārstēšanu.

Pateicības

Vēlamies pateikties Dr. Christopher Pittenger par viņa rūpīgo pārskatu un noderīgus komentārus par šo manuskriptu. Atbalstu šim pētījumam nodrošināja NIH dotācija T32-MH19961 Klīniskā neiroloģijas pētniecība psihiatrijā (JAB), prāta un dzīves institūta pētniecības Varela Grant (JAB), Valsts narkomānijas apkarošanas institūts R01-DA019039 (MNP) un R01- DA020908 (MNP), Sieviešu veselības izpēte Yale (MNP) un VA VISN1 MIRECC (MNP) un REAP (MNP).

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

1. Amerikas Psihiatrijas asociācijas nomenklatūras un statistikas komiteja. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 4. Vašingtona: Amerikas Psihiatrijas asociācija; 2000.
2. Dotācija J, Potenza MN. Impulsu kontroles traucējumi: klīniskās īpašības un farmakoloģiskā vadība. Ann Clin psihiatrija. 2004;16: 27-34. [PubMed]
3. Dotācija JE, Potenza MN. Impulsu kontroles traucējumu kompulsīvie aspekti. Ziemeļamerikas psihiatriskās klīnikas. 2006;29(2): 539 – 51. x. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
4. McElroy SL, Hudson JI, pāvests H, Jr, Keck PE, Jr, Aizley HG. DSM-III-R impulsu kontroles traucējumi, kas citur nav klasificēti: klīniskās īpašības un saistība ar citiem psihiskiem traucējumiem. Am J Psihiatrijas. 1992;149(3): 318-27. [PubMed]
5. Hollander E, Wong CM. Obsesīvi-kompulsīvi spektra traucējumi. J klīniskā psihiatrija. 1995;56(Pied 4): 3-6. diskusija 53-5. [PubMed]
6. Hollander E, Wong CM. Ķermeņa dismorfiskais traucējums, patoloģiskas azartspēles un dzimumtieksmes. J klīniskā psihiatrija. 1995;56(Pied 4): 7-12. diskusija 13. [PubMed]
7. Dotācija J, Potenza MN. Impulsu kontroles traucējumu kompulsīvie aspekti. Psihiatrs Klins N Am. presē.
8. Blaszczynski A. Patoloģiskas azartspēles un obsesīvi-kompulsīvi spektra traucējumi. Psihola Rep. 1999;84(1): 107-13. [PubMed]
9. Potenza MN, Steinbergs MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Azartspēles mudina patoloģiskās azartspēles: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Arch Gen Psihiatrija. 2003;60(8): 828-36. [PubMed]
10. Uzvarēja Kim S, Grant JE. Personības dimensijas patoloģiskajos azartspēļu traucējumos un obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. Psihiatrijas pētījumi. 2001;104(3): 205-212. [PubMed]
11. Petry NM. Psihiskie simptomi azartspēļu problēmjautājumos un nelietderīgu azartspēļu vielu lietotājos. Amerikas žurnāls par atkarībām. 2000;9(2): 163-171. [PubMed]
12. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, Annucci A, Bellodi L. Frontālās daivas disfunkcija patoloģiskiem azartspēļu pacientiem. Bioloģiskā psihiatrija. 2002;51(4): 334-341. [PubMed]
13. Potenza M. Ja atkarības traucējumi ietver ar vielu nesaistītus nosacījumus? Atkarība. 2006;101(suppl 1): 142-51. [PubMed]
14. Shaffer HJ. Dīvaini gulētieņi: kritisks skatījums uz patoloģiskām azartspēlēm un atkarību. Atkarība. 1999;94(10): 1445-8. [PubMed]
15. Holden C. “Uzvedības” atkarības: vai tās pastāv? Zinātne. 2001;294(5544): 980-2. [PubMed]
16. GED JE, Brewer JA, Potenza MN. Vielas neirobioloģija un uzvedības atkarības. CNS spektri. 2006;11(12): 924-30. [PubMed]
17. Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Am J Psihiatrijas. 2005;162(8): 1403-13. [PubMed]
18. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Atkarīgo cilvēku smadzenes skatījās, ņemot vērā attēlveidošanas pētījumus: smadzeņu ķēdes un ārstēšanas stratēģijas. Neirofarmakoloģija. 2004;47(Pied 1): 3-13. [PubMed]
19. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1481-1489. [PubMed]
20. Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. Appetitive kondicionēšana: neironu bāzes un ietekme uz psihopatoloģiju. Neirozinātnes un bioloģiskās uzvedības pārskati. 2007;31(3): 426-40. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
21. Everitt BJ, kardināls RN, Parkinsons JA, Robbins TW. Apetitīva uzvedība: atkarīga no emocionālās mācīšanās mehānismu atkarības no amygdala. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 2003;985: 233-50. [PubMed]
22. Parkinsona JA, Cardinal RN, Everitt BJ. Limbiskās kortikālā-vēdera striatāla sistēmas, kas ir apetīti labvēlīgas kondicionēšanas pamatā. Progress smadzeņu pētniecībā. 2000;126: 263-85. [PubMed]
23. Chambers R, Taylor JR, Potenza MN. Motivācijas attīstības neirocirkulācija pusaudža gados: kritisks atkarības ievainojamības periods. Am J Psihiatrijas. 2003;160: 1041-1052. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
24. Swanson LW. Smadzeņu puslodes regulēšana motivētajā uzvedībā. Smadzeņu pētniecība. 2000;886(12): 113-164. [PubMed]
25. Mirenowicz J, Schultz W. Neparedzamības nozīme atalgojuma atbildēs primātu dopamīna neironos. Žurnāls par neirofizioloģiju. 1994;72(2): 1024-7. [PubMed]
26. Schultz W. Uzvedības teorijas un atalgojuma neirofizioloģija. Psiholoģijas ikgadējais pārskats. 2006;57: 87-115. [PubMed]
27. Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Sānu habenulas stimulēšana inhibē dopamīnu saturošos neironus žurkas materiāla un ventrālā tegmentālajā zonā. Neiroloģijas žurnāls. 1986;6(3): 613-9. [PubMed]
28. Ullsperger M, von Cramon DY. Kļūdu pārraudzība, izmantojot ārēju atgriezenisko saiti: specifiskas habenulārā kompleksa lomas, atalgojuma sistēma un cingulārā motora laukums, ko atklāj funkcionālā magnētiskā rezonanse. Neiroloģijas žurnāls. 2003;23(10): 4308-14. [PubMed]
29. Yin HH, Knowlton BJ. Bazālo gangliju loma ieradumu veidošanā. Dabas apskati. 2006;7(6): 464-76. [PubMed]
30. Baler RD, Volkow ND. Narkomānija: traucētās pašpārvaldes neirobioloģija. Molekulārās medicīnas tendences. 2006;12(12): 559-566. [PubMed]
31. Lobo DS, Kennedy JL. Azartspēļu un uzvedības atkarību ģenētika. CNS spektri. 2006;11(12): 931-9. [PubMed]
32. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Ģenētiskā ietekme uz impulsivitāti, riska uzņemšanos, stresa reakciju un neaizsargātību pret narkotiku lietošanu un atkarību. Dabas neirozinātne. 2005;8(11): 1450-7. [PubMed]
33. Kreek MJ, Bart G, Lilly C, LaForge KS, Nielsen DA. Opiātu un kokaīna atkarību un to ārstēšanas farmakogenētika un cilvēka molekulārā ģenētika. Farmakoloģiskās atsauksmes. 2005;57(1): 1-26. [PubMed]
34. Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR, et al. Ģimenes ietekme uz azartspēļu uzvedību: 3359 dvīņu pāru analīze. Atkarība. 1998;93(9): 1375-84. [PubMed]
35. Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, et al. Ģenētiskā ietekme uz narkotiku lietošanu un atkarību no DSM-III-R: 3,372 dvīņu pāru pētījums. Am J Med Genet. 1996;67(5): 473-7. [PubMed]
36. Slutske WS, Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Kopējā ģenētiskā neaizsargātība pret patoloģiskām azartspēlēm un alkohola atkarību vīriešiem. Arch Gen Psihiatrija. 2000;57(7): 666-73. [PubMed]
37. Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, et al. Divkāršs pētījums par saistību starp patoloģisko azartspēļu un antisociālo personības traucējumu. Žurnāls par patoloģisku psiholoģiju. 2001;110(2): 297-308. [PubMed]
38. Evenden JL. Impulsivitātes šķirnes. Psihofarmakoloģija. 1999;146(4): 348-61. [PubMed]
39. Whiteside SP, Lynam DR. Piecu faktoru modelis un impulsivitāte: izmantojot personības strukturālo modeli, lai saprastu impulsivitāti. Personība un individuālās atšķirības. 2001;30(4): 669-689.
40. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Barratt impulsivitātes skalas faktora struktūra. Klīniskās psiholoģijas žurnāls. 1995;51(6): 768-74. [PubMed]
41. Eysenck SB, Eysenck HJ. Impulsivitāte un venturesomeness: viņu stāvoklis personības apraksta dimensiju sistēmā. Psiholoģiskie ziņojumi. 1978;43(3 Pt 2): 1247 – 55. [PubMed]
42. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Impulsa psihiskie aspekti. Am J Psihiatrijas. 2001;158(11): 1783-93. [PubMed]
43. Cardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbīnkortikosta sistēmas un aizkavēta pastiprināšana. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 2004;1021: 33-50. [PubMed]
44. Sagvoldens T, seržants JA. Uzmanības deficīts / hiperaktivitātes traucējumi - no smadzeņu darbības traucējumiem līdz uzvedībai. Uzvedības smadzeņu pētījumi. 1998;94(1): 1-10. [PubMed]
45. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Dopamīna D2 receptoru pieejamības samazināšanās ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. 2. Vol. 14. Synapse; Ņujorka, NY: 1993. lpp. 169 – 77.
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, et al. Smadzeņu DA D2 receptori paredz stimulantu stimulējošu iedarbību uz cilvēkiem: replikācijas pētījums. 2. Vol. 46. Synapse; Ņujorka, NY: 2002. lpp. 79 – 82.
47. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Laane K, et al. Nucleus Accumbens D2 / 3 receptori paredz trauksmes impulsu un kokaīna nostiprināšanu. Zinātne. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
48. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašregulācijas laikā pērtiķiem. Nat Neurosci. 2006;9(8): 1050-1056. [PubMed]
49. DeCaria C, Begaz T, Hollander E. Serotonergiskā un noradrenerģiskā funkcija patoloģiskajās azartspēlēs. CNS spektri. 1998;3(6): 38-47.
50. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Mainīta dopamīna funkcija patoloģiskajās azartspēlēs. Psychol Med. 1997;27(2): 473-5. [PubMed]
51. Nordin C, E T. Mainīts CSF 5-HIAA devas patoloģiskiem vīriešu spēlētājiem. CNS spektri. 1999;4(12): 25-33. [PubMed]
52. Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Amfetamīnu neirotransmitera izdalīšanās mehānismi: pārskats. Neirobioloģijas attīstība. 2005;75(6): 406-433. [PubMed]
53. Zack M, Poulos CX. Amfetamīns veicina motivāciju spēlēt un spēlēt ar azartspēlēm saistītos semantiskos tīklus problēmu spēlētājiem. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 195-207. [PubMed]
54. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Heroīna un kokaīna recidīva neirobioloģija: pārskats. Pharmacol Rev. 2002;54(1): 1-42. [PubMed]
55. Loba P, Stewart SH, Klein RM, Blackburn JR. Standarta video loterijas termināļa (VLT) spēļu īpatnību manipulācijas: ietekme uz patoloģiskiem un patoloģiskiem spēlētājiem. J Gambl Stud. 2001;17(4): 297-320. [PubMed]
56. Weintraub D, Potenza MN. Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumi. Pašreizējie neiroloģijas un neiroloģijas ziņojumi. 2006;6(4): 302-6. [PubMed]
57. Kurlan R. Parkinsona slimības atkārtošanās traucējumu novēršana. Mov disord. 2004;19(4): 433-7. [PubMed]
58. Vadītājs-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Patoloģiska azartspēle, kas saistīta ar dopamīna agonistu terapiju Parkinsona slimībā. Neiroloģija. 2003;61(3): 422-423. [PubMed]
59. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Patoloģiskās azartspēles, ko izraisa zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. Arch Neurol. 2005;62(9): 1377-1381. [PubMed]
60. Szarfman A, Doraiswamy PM, Tonning JM, Levine JG. Pārtikas un zāļu administrācijas nelabvēlīgo notikumu datu bāzē konstatētā patoloģisko azartspēļu un Parkinsona terapijas asociācija. Arch Neurol. 2006;63(2): 299a – 300. [PubMed]
61. Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE, et al. Dopamīna agonistu lietošanas asociācija ar impulsu kontroles traucējumiem Parkinsona slimībā. Neiroloģijas arhīvs. 2006;63(7): 969-73. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
62. Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S et al. Patoloģisko azartspēļu un medikamentu asociācijas izplatība Parkinsona slimībā. Neiroloģija. 2006;66(11): 1750-2. [PubMed]
63. Haile CN, Kosten TR, Kosten TA. Dopamīna ģenētika un tās ietekme uz kokaīna atkarību. Uzvedības ģenētika. 2007;37(1): 119-45. [PubMed]
64. Kreek MJ, Nielsen DA, LaForge KS. Ar atkarību saistītie gēni: alkoholisms, opiāts un atkarība no kokaīna. Neiromolekulārās zāles. 2004;5(1): 85-108. [PubMed]
65. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, Lanphear B, Stefanatos GA, Volkow N et al. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu etioloģiskie apakštipi: smadzeņu attēlveidošana, molekulāri ģenētiskie un vides faktori un dopamīna hipotēze. Neiropsiholoģijas apskats. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]
66. Perez de Castro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Ģenētiskā asociācijas izpēte starp patoloģisko azartspēlēm un funkcionālo DNS polimorfismu pie D4 receptoru gēna. Farmakogenētika. 1997;7(5): 345-8. [PubMed]
67. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Gade R, Muhleman D, Saucier G, et al. Pētījumi par DRD48 gēna atkārtotu polimorfismu 4 bp impulsīvā, kompulsīvā, atkarību izraisošā uzvedībā: Tourette sindroms, ADHD, patoloģiska azartspēle un vielu lietošana. Am J Med Genet. 1999;88(4): 358-68. [PubMed]
68. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Dopamīna D2 receptoru gēnu varianti: asociācijas un saiknes pētījumi impulsīvai-atkarību izraisošai uzvedībai. Farmakogenētika. 1995;5(3): 121-41. [PubMed]
69. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, et al. Pētījums par dopamīna D2 receptoru gēnu patoloģiskajā spēlēšanā. Farmakogenētika. 1996;6(3): 223-34. [PubMed]
70. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, Mulgrew CL. D4 dopamīna receptoru (DRD4) alēles un jaunums, kas meklē no vielas atkarīgām, personības traucējumiem un kontroles subjektiem. Am J Hum Genet. 1997;61(5): 1144-52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
71. Sofuoglu M, Kosten TR. Jaunās farmakoloģiskās stratēģijas cīņā pret kokaīna atkarību. Ekspertu atzinums par jaunām zālēm. 2006;11(1): 91-8. [PubMed]
72. Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Gabapentīna klīniskā efektivitāte, salīdzinot ar tiagabīnu, samazina kokaīna lietošanu no kokaīna atkarīgiem metadona ārstētiem pacientiem. Narkotiku un alkohola atkarība. 2007;87(1): 1-9. [PubMed]
73. Kaufman KR, Kugler SL, Sachdeo RC. Tiagabīns pēcdzemdību epilepsijas un impulsu kontroles traucējumu ārstēšanā. Epilepsija un uzvedība. 2002;3(2): 190-194. [PubMed]
74. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontālā glutamāta izdalīšanās kodola accumbens kodolā ietekmē medikamentu izraisošās uzvedības atjaunošanu. Neiroloģijas žurnāls. 2003;23(8): 3531-7. [PubMed]
75. Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. In vivo nonsinaptiskā glutamāta izcelsme un neironu funkcija. Neiroloģijas žurnāls. 2002;22(20): 9134-41. [PubMed]
76. Hu G, Duffy P, Swanson C, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Dopamīna pārnešanas regulēšana ar metabotropiem glutamāta receptoriem. Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls. 1999;289(1): 412-6. [PubMed]
77. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas P, McFarland K, et al. N-acetilcisteīna drošība un panesamība kokaīna atkarīgajiem indivīdiem. Am J Addict. 2006 Jan-Feb;15(1): 105-10. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetilcisteīns, glutamāta modulējošais aģents, patoloģiskās azartspēļu ārstēšanā: izmēģinājuma pētījums. 2007 [PubMed]
79. Poulos CX, Parker JL, Le AD. Deksfenfluramīns un 8-OH-DPAT modulē impulsivitāti atalgojuma kavēšanās paradigmā: ietekme uz atbilstību alkohola patēriņam. 1996;7(4): 395-399. [PubMed]
80. Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Centrālās 5-hidroksitriptamīna izsīkuma ietekme uz laika izvēli: kvantitatīva analīze. Psihofarmakoloģija. 2000;149(3): 313-8. [PubMed]
81. Bizot J, Le Bihan C, Puech AJ, Hamon M, Thiebot M. Serotonīns un tolerance pret atalgojumu žurkām. Psihofarmakoloģija. 1999;146(4): 400-12. [PubMed]
82. Evenden JL, Ryan CN. Impulsu uzvedības farmakoloģija žurkām: zāļu ietekme uz atbildes reakciju ar dažādiem pastiprinājuma aizkavējumiem. Psihofarmakoloģija. 1996;128(2): 161-70. [PubMed]
83. Brunner D, Hen R. Ieskats impulsīvās uzvedības neirobioloģijā no serotonīna receptoru knockout pelēm. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 1997;836: 81-105. [PubMed]
84. Crean J, Richards JB, de Wit H. Tryptofāna izsīkuma ietekme uz impulsīvu uzvedību vīriešiem ar vai bez ģimenes anamnēzē. Uzvedības smadzeņu pētījumi. 2002;136(2): 349-57. [PubMed]
85. Walderhaug E, Lunde H, Nordvik JE, Landro NI, Refsum H, Magnusson A. Serotonīna pazemināšana ar strauju triptofāna izsmelšanu palielina impulsivitāti indivīdiem. Psihofarmakoloģija. 2002;164(4): 385-91. [PubMed]
86. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Zems smadzeņu šķidruma šķidrums 5-hidroksindoletiķskābes koncentrācija diferencē impulsīvo no neimpulsīvās vardarbības. Life Sci. 1983;33(26): 2609-14. [PubMed]
87. Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, et al. Serotonīnerģiskie pētījumi pacientiem ar afektīviem un personības traucējumiem. Korelē ar pašnāvniecisku un impulsīvu agresīvu uzvedību. Arch Gen Psihiatrija. 1989;46(7): 587-99. [PubMed]
88. Mehlman PT, Higley JD, Faucher I, Lilly AA, Taub DM, Vickers J, et al. Zema CSF 5-HIAA koncentrācija un smaga agresija un traucēta impulsu kontrole nevēlamos primātos. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 1994;151(10): 1485-91. [PubMed]
89. Roy A, Adinoff B, Roehriks L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Patoloģiskas azartspēles. Psihobioloģiskais pētījums. Arch Gen Psihiatrija. 1988;45(4): 369-73. [PubMed]
90. Roy A, De Jong J, Linnoila M. Ekstravērs patoloģiskajos spēlētājiem. Korelē ar noradrenerģiskās funkcijas rādītājiem. Arch Gen Psihiatrija. 1989;46(8): 679-81. [PubMed]
91. Kennett GA, Curzon G. Pierādījumi, ka hipofagija, ko izraisa mCPP un TFMPP, prasa 5-HT1C un 5-HT1B receptorus; hipofagija, ko izraisa RU, 24969 prasa tikai 5-HT1B receptorus. Psihofarmakoloģija (Berl) 1988;96(1): 93-100. [PubMed]
92. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonīna disfunkcija patoloģiskajos spēlētājiem: palielināta prolaktīna atbildes reakcija uz perorālo m-CPP, salīdzinot ar placebo. CNS spektri. 2006;11(12): 956-64. [PubMed]
93. Moss HB, Yao JK, Panzak GL. Serotonergiskā reakcija un uzvedības dimensijas antisociālā personības traucējumā ar vielu lietošanu. Biol Psihiatrija. 1990;28(4): 325-38. [PubMed]
94. Hollander E, De Caria C, Stein D, Simeon D, Cohen L, Hwang M, et al. Uzvedības reakcija uz m-CPP. Biol Psihiatrija. 1994;35(6): 426-7. [PubMed]
95. Buydens-Brančejs L, Brančejs M, Fergesons P, Hudsons J, McKernin C. Metaklorofenilpiperazīna izaicinājuma tests ar kokaīna atkarīgajiem: hormonālas un psiholoģiskas reakcijas. Bioloģiskā psihiatrija. 1997;41(11): 1071-86. [PubMed]
96. Benkelfat C, Murphy DL, JL kalns, Džordžs DT, Nutt D, Linnoila M. Ethanollike serotonīnerģiskā daļējā agonista m-hlorfenilpiperazīna īpašības hroniskiem alkohola pacientiem. Arch Gen Psihiatrija. 1991;48(4): 383. [PubMed]
97. Nielsen DA, Virkkunen M, Lappalainen J, Eggert M, Brown GL, Long JC, et al. Triptofāna hidroksilāzes gēnu marķieris pašnāvībai un alkoholismam. Vispārējās psihiatrijas arhīvi. 1998;55(7): 593-602. [PubMed]
98. Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, et al. Ar trauksmi saistītu pazīmju asociācija ar polimorfismu serotonīna transportera gēnu regulējošajā reģionā. Zinātne. 1996;274(5292): 1527-31. [PubMed]
99. Lesch KP, Gutknecht L. Serotonīna pārvadātāja farmakogenētika. Progress neiro-psihofarmakoloģijā un bioloģiskajā psihiatrijā. 2005;29(6): 1062-1073. [PubMed]
100. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, et al. Serotonīna transportera ģenētiskā variācija un cilvēka amygdala reakcija. Zinātne. 2002;297(5580): 400-3. [PubMed]
101. Surtees PG, Wainwright NWJ, Willis-Owen SAG, Luben R, Diena NE, Flint J. Sociālās neveiksmes, serotonīna transportera (5-HTTLPR) polimorfisms un lielais depresijas traucējums. Bioloģiskā psihiatrija. 2006;59(3): 224-229. [PubMed]
102. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. Dzīves spriedzes ietekme uz depresiju: ​​5-HTT gēna polimorfisma mērenība. Zinātne. 2003;301(5631): 386-389. [PubMed]
103. Jacob CP, Strobel A, Hohenberger K, Ringel T, Gutknecht L, Reif A, et al. Asociācija starp serotonīna transportera funkcijas alerģisko variāciju un neirotismu nervu klastera C personības traucējumos. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 2004;161(3): 569-72. [PubMed]
104. Willis-Owen SA, Turri MG, Munafo MR, Surtees PG, Wainwright NW, Brixey RD, et al. Serotonīna transportera garuma polimorfisms, neirotisms un depresija: visaptverošs asociācijas novērtējums. Bioloģiskā psihiatrija. 2005;58(6): 451-6. [PubMed]
105. Middeldorp CM, de Geus EJ, Beem AL, Lakenberg N, Hottenga JJ, Slagboom PE, et al. Ģimenes asociācija analizē serotonīna transportera gēnu polimorfismu (5-HTTLPR) un neirotismu, trauksmi un depresiju. Uzvedības ģenētika. 2007;37(2): 294-301. [PubMed]
106. Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Ģenētiskais ieguldījums patoloģiskajā spēlēšanā: iespējamā saistība starp funkcionālo DNS polimorfismu pie serotonīna transportera gēna (5-HTT) un skartajiem vīriešiem. Farmakogenētika. 1999 jūnijs;9(3): 397-400. [PubMed]
107. Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Vienlaicīga pozitīva saistība starp patoloģiskām azartspēlēm un funkcionāliem DNS polimorfismiem pie MAO-A un 5-HT transportergēniem. Mol Psihiatrija. 2002;7(9): 927-8. [PubMed]
108. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, Gabel J, Black DW. Serotonīna transportera gēns (5-HTT) polimorfisms un kompulsīvs pirkums. Amerikāņu medicīnas ģenētikas žurnāls. 1999;88(2): 123-5. [PubMed]
109. Hemmings SM, Kinnear CJ, Lochner C, Seedat S, Corfield VA, Moolman-Smook JC un citi. Ģenētiskā korelācija trichotillomania – gadījuma kontroles asociācijas pētījums Dienvidāfrikas kaukāziešu populācijā. Izraēlas psihiatrijas un saistīto zinātņu žurnāls. 2006;43(2): 93-101. [PubMed]
110. Brewer JA, GED JE, Potenza MN. Patoloģisko azartspēļu ārstēšana. Atkarību traucējumi un to ārstēšana. presē.
111. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Vai esat atkarīgi no Hairpulling? Kā alternatīvs trichotilomanijas modelis var uzlabot ārstēšanas rezultātus. Harv Rev Psihiatrija. Nospiediet. [PubMed]
112. Mick TM, Hollander E. Impulsīvi dzimumtieksme. CNS spektri. 2006;11(12): 944-55. [PubMed]
113. Liu T, Potenza MN. Problemātiska interneta lietošana - klīniskā ietekme. CNS Spectr. Nospiediet. [PubMed]
114. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomizēts dubultmaskēts fluvoksamīna / placebo pārnēsāšanas pētījums patoloģiskās azartspēlēs. Biol Psihiatrija. 2000;47(9): 813-7. [PubMed]
115. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Dubultakls placebo kontrolēts pētījums par paroksetīna efektivitāti un drošību patoloģisko azartspēļu ārstēšanā. J klīniskā psihiatrija. 2002;63(6): 501-7. [PubMed]
116. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Patoloģisko azartspēļu paroksetīna ārstēšana: daudzcentru randomizēts kontrolēts pētījums. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(4): 243-9. [PubMed]
117. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Izmēģinājums ar placebo kontrolētu fluvoksamīna pētījumu patoloģiskām azartspēlēm. Ann Clin psihiatrija. 2002;14(1): 9-15. [PubMed]
118. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, Hollander E, Irwin TW, Parsons JT, et al. Dubultakls pētījums par citalopramu, salīdzinot ar placebo, ārstējot kompulsīvo seksuālo uzvedību geju un biseksuāļu vīriešiem. Klīniskās psihiatrijas žurnāls. 2006;67(12): 1968-73. [PubMed]
119. Black DW, Gabel J, Hansen J, Schlosser S. Fluvoksamīna dubultakls salīdzinājums ar placebo kompulsīvā iepirkuma traucējuma ārstēšanā. Klīniskās psihiatrijas anotācijas. 2000;12(4): 205-11. [PubMed]
120. Ninan PT, McElroy SL, Kane CP, Knight BT, Casuto LS, Rose SE, et al. Placebo kontrolēts fluvoksamīna pētījums pacientiem ar kompulsīvu pirkšanu. Klīniskās psihofarmakoloģijas žurnāls. 2000;20(3): 362-6. [PubMed]
121. Bullock K, Korāns L. Kompulsīvā iepirkuma psihofarmakoloģija. Šodienas narkotikas (Barselona, ​​Spānija. 2003;39(9): 695-700. [PubMed]
122. Dotācija JE, Potenza MN. Eskitaloprama ārstēšana ar patoloģiskām azartspēlēm ar nereti sastopamu trauksmi: atklāta etiķetes izmēģinājuma pētījums ar dubultmasku pārtraukšanu. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21: 203-9. [PubMed]
123. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neirokognitīvās funkcijas patoloģiskajā azartspēlē: salīdzinājums ar alkohola atkarību, Tourette sindromu un normālu kontroli. Atkarība (Abingdon, Anglija) 2006;101(4): 534-47. [PubMed]
124. Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P, Seymour B, Dolan RJ. Cortical substrāti pētnieciskiem lēmumiem cilvēkiem. Daba. 2006;441(7095): 876-9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
125. O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Kopsavilkums par atalgojumu un sodiem cilvēka orbitofrontālajā garozā. Dabas neirozinātne. 2001;4(1): 95-102. [PubMed]
126. Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Schoenbaum G. Basolaterālie amygdala bojājumi likvidē orbitofrontālās atkarības traucējumus. Neirons. 2007;54(1): 51-8. [PubMed]
127. Bechara A. Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1458-63. [PubMed]
128. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Prognozējošās atlīdzības vērtības kodēšana cilvēka amygdalā un orbitofrontālajā garozā. Zinātne (Ņujorka, NY. 2003;301(5636): 1104-7. [PubMed]
129. Tanaka SC, Doya K, Okada G, Ueda K, Okamoto Y, Yamawaki S. Nākotnes un nākotnes atalgojumu prognozēšana atšķirīgi pieņem darbā kori-basālo gangliju cilpas. Dabas neirozinātne. 2004;7(8): 887-93. [PubMed]
130. Bechara A. Riska bizness: emocijas, lēmumu pieņemšana un atkarība. J Gambl Stud. 2003;19(1): 23-51. [PubMed]
131. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Nejutīgums pret turpmākajām sekām pēc cilvēka prefrontālās garozas bojājumiem. Atzīšana. 1994;50(13): 7-15. [PubMed]
132. Bechara A, Damasio H. Lēmumu pieņemšana un atkarība (I daļa): traucēta somatisko stāvokļu aktivizācija atkarīgām vielām, apsverot lēmumus ar negatīvām sekām. Neuropsychologia. 2002;40(10): 1675-89. [PubMed]
133. Grant S, Contoreggi C, Londona ED. Narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas rādītāji laboratorijas testos par lēmumu pieņemšanu ir slikti. Neuropsychologia. 2000;38(8): 1180-7. [PubMed]
134. Londona ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontālā garoza un cilvēku narkotiku lietošana: funkcionāla attēlveidošana. Cereb Cortex. 2000;10(3): 334-42. [PubMed]
135. Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, Best SE, Chandler P, Harris T, et al. Reģionālo smadzeņu asins plūsmas un azartspēļu uzdevumu izpilde atkarīga no kokaīna atkarīgiem subjektiem un veseliem salīdzināšanas priekšmetiem. Am J Psihiatrijas. 2003;160(10): 1892-4. [PubMed]
136. Tucker KA, Potenza MN, Beauvais JE, Browndyke JN, Gottschalk PC, Kosten TR. Perfūzijas novirzes un lēmumu pieņemšana atkarība no kokaīna. Biol Psihiatrija. 2004;56(7): 527-30. [PubMed]
137. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Lēmumu pieņemšanas laikā azartspēļu un medikamentu lietotāju vidū samazinās pirmskolas darbības garozas aktivitāte. 2007 [PubMed]
138. Petry NM. Patoloģiskie spēlētāji, kuriem ir vai nav vielas lietošanas traucējumi, atlaide aizkavēja atalgojumu ar augstām likmēm. J Abnorm Psychol. 2001;110(3): 482-7. [PubMed]
139. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM un citi. FMRI Stroop uzdevuma pētījums par ventromediālo prefrontālo kortikālo funkciju patoloģiskajos spēlētājiem. Am J Psihiatrijas. 2003;160(11): 1990-4. [PubMed]
140. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nature Neuroscience. 2005;8(2): 147-148. [PubMed]
141. Rogers RD, Everits BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Atšķirīgi trūkumi hronisku amfetamīna ļaunprātīgu lietotāju, opiātu ļaunprātīgu lietotāju, pacientu ar fokusa bojājumiem prefrontāla garozā lēmumu pieņemšanas procesā un normāli brīvprātīgie triptofāna gadījumā: pierādījumi par monoaminergiskiem mehānismiem. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4): 322-39. [PubMed]
142. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, et al. Priekšējās cingulārās un mediālās orbitofrontālās garozas loma medikamentu rādītāju apstrādē ar kokaīna atkarību. Neirozinātne. 2007;144(4): 1153-9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
143. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Excitatory pārraide basolaterālā amigdalā. Žurnāls par neirofizioloģiju. 1991;66(3): 986-98. [PubMed]
144. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Inhibitējošā transmisija basolaterālā amygdalā. Žurnāls par neirofizioloģiju. 1991;66(3): 999-1009. [PubMed]
145. Winstanley CA, Theobald DE, Cardinal RN, Robbins TW. Kontrastējošās basolaterālās amygdalas un orbitofrontālās garozas lomas impulsīvā izvēlē. Neiroloģijas žurnāls. 2004;24(20): 4718-22. [PubMed]
146. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Cilvēka amygdala un ventromedijas prefrontālās garozas dažādie ieguldījumi lēmumu pieņemšanā. J Neurosci. 1999;19(13): 5473-81. [PubMed]
147. Bechara A. Emociju regulēšanas traucējumi pēc fokusa smadzeņu bojājumiem. Starptautiskā neirobioloģijas pārskatīšana. 2004;62: 159-93. [PubMed]
148. Everitt BJ, Parkinsona JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Asociācijas procesi atkarībā un atalgojumā. Amygdala-ventrālā striatāla apakšsistēmu loma. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 1999;877: 412-38. [PubMed]
149. Bechara A. Lēmumu pieņemšanas neirobioloģija: risks un atlīdzība. Semināri klīniskajā neiropsihiatrijā. 2001;6(3): 205-16. [PubMed]
150. Jueptner M, Stephan KM, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Autotransporta mācīšanās anatomija. I. Frontālā garoza un uzmanība uz rīcību. Žurnāls par neirofizioloģiju. 1997;77(3): 1313-24. [PubMed]
151. Jueptner M, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Autotransporta mācīšanās anatomija. II. Apakškortu struktūras un mācīšanās, izmantojot izmēģinājumus un kļūdas. Žurnāls par neirofizioloģiju. 1997;77(3): 1325-37. [PubMed]
152. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaīna pašpārvalde rada pakāpenisku limbisko, asociācijas un sensoru striaturisko domēnu iesaistīšanos. Neiroloģijas žurnāls. 2004;24(14): 3554-62. [PubMed]
153. Holland PC. Attiecības starp Pavlovijas instrumentālo pārsūtīšanu un atkārtotu devalvāciju. Eksperimentālās psiholoģijas žurnāls. 2004;30(2): 104-17. [PubMed]
154. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatāla ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no korpusa līdz dorsolaterālā striatum. Neiroloģijas žurnāls. 2000;20(6): 2369-82. [PubMed]
155. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsālā striatuma iesaistīšana kokaīna kontrolē. Neiroloģijas žurnāls. 2005;25(38): 8665-70. [PubMed]
156. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Amerikas psihiatrijas žurnāls. 2002;159(10): 1642-52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
157. Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Kokaīna pašpārvaldes ietekme uz striatāla dopamīna sistēmām rēzus pērtiķiem: sākotnējā un hroniskā iedarbība. Neuropsychopharmacology. 2002;27(1): 35-46. [PubMed]
158. Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. ABC modelis paradumu traucējumiem: matu vilkšana, ādas novākšana un citi stereotipiski apstākļi. CNS spektri. 2006;11(11): 824-7. [PubMed]
159. Potenza MN, Gottschalk C, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Kolēģija par narkotiku atkarības problēmām. Orlando, FL: 2005. Vēlēšanu valstu patoloģiskās azartspēles un kokaīna atkarības fMRI.
160. O'Sullivan RL, Rauch SL, Breiter HC, Grachev ID, Baer L, Kennedy DN, et al. Samazināts bazālo gangliju tilpums trichotilomanijā, mērot ar morfometrisko magnētiskās rezonanses attēlu. Bioloģiskā psihiatrija. 1997;42(1): 39-45. [PubMed]
161. Wallace BC. Psiholoģiskie un vides faktori, kas ietekmē recidīvu kreka kokaīna smēķētājiem. J Subst Abuse Treat. 1989;6(2): 95-106. [PubMed]
162. Bradley BP, Phillips G, Green L, Gossop M. Apstākļi, kas saistīti ar sākotnējo opiātu lietošanas pārtraukumu pēc detoksikācijas. Br J Psihiatrija. 1989;154: 354-9. [PubMed]
163. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Amfetamīna devas atkarīga nožēlojama un atalgojoša iedarbība, ko atklāj jaunās vietas kondicionēšanas aparāts. Psihofarmakoloģija (Berl) 1996;125(1): 92-6. [PubMed]
164. Kalivas PW, Duffy P. Līdzīga dienas kokaīna iedarbība un stress uz mezokortikolimbisko dopamīna neirotransmisiju žurkām. Biol Psihiatrija. 1989;25(7): 913-28. [PubMed]
165. Ramsey NF, Van Ree JM. Emocionāls, bet ne fizisks stress pastiprina intravenozo kokaīna pašapkalpošanos ar zālēm neārstētām žurkām. Brain Res. 1993;608(2): 216-22. [PubMed]
166. Nash JF, Jr, Maickel RP. Hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru un asinsvadu sistēmas ass loma pēc stresa izraisītā etanola patēriņa žurkām. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1988;12(5): 653-71. [PubMed]
167. Volpicelli JR. Nekontrolējami notikumi un alkohola lietošana. Br J Addict. 1987;82(4): 381-92. [PubMed]
168. Brady KT, Sinha R. Vienlaicīgas garīgās un vielas lietošanas traucējumi: hroniska stresa neirobioloģiskā iedarbība. Am J Psihiatrijas. 2005;162(8): 1483-93. [PubMed]
169. Sinha R, Talih M, Malison R, Cooney N, Anderson GM, Kreek MJ. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asis un simpātijas-adreno-medulārās reakcijas, ko izraisījušas stresa izraisītas un narkotiku lietošanas izraisītas kokaīna vēlēšanās. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003;170(1): 62-72. [PubMed]
170. Baumann MH, Gendron TM, Becketts KM, Henningfield JE, Gorelick DA, Rothman RB. Intravenozas kokaīna ietekme uz plazmas kortizolu un prolaktīnu cilvēka kokaīna lietotājiem. Bioloģiskā psihiatrija. 1995;38(11): 751-5. [PubMed]
171. Rivier C, Vale W. Kokaīns stimulē adrenokortikotropīna (ACTH) sekrēciju, izmantojot ar kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) starpniecību. Smadzeņu pētniecība. 1987;422(2): 403-6. [PubMed]
172. Swerdlow NR, Koob GF, Cador M, Lorang M, Hauger RL. Hipofīzes-virsnieru ass reakcija uz akūtu amfetamīnu žurkām. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība. 1993;45(3): 629-37. [PubMed]
173. Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Virsnieru darbība un alkoholisms. I. Kortizola serums. Psihosomatiska medicīna. 1971;33(2): 145-57. [PubMed]
174. Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Kortikotropīna atbrīvojošā faktora nozīme narkotiku atkarībā. Pharmacol Rev. 2001;53(2): 209-244. [PubMed]
175. McIntyre IM, Norman TR, Burrows GD, Armstrong SM. Izmaiņas melatonīna un kortizola koncentrācijā plazmā pēc vakara alprazolāma lietošanas cilvēkiem. Chronobioloģija starptautiskā. 1993;10(3): 205-13. [PubMed]
176. Imperato A, Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S. Atkārtota stresa pieredze atšķirīgi ietekmē limbisko dopamīna izdalīšanos stresa laikā un pēc tās. Smadzeņu pētniecība. 1992;577(2): 194-9. [PubMed]
177. McCullough LD, Salamone JD. Kodola accumbens iesaistīšanās dopamīna kustībā, ko izraisa periodiska pārtikas prezentācija: mikrodialīze un uzvedības pētījums. Smadzeņu pētniecība. 1992;592(12): 29-36. [PubMed]
178. Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, et al. Neirāla aktivitāte, kas saistīta ar stresa izraisītu kokaīna tieksmi: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005;183(2): 171-80. [PubMed]
179. Muraven M, Baumeister RF. Pašregulācija un ierobežotu resursu izsmelšana: vai pašpārvalde atgādina muskuļu? Psiholoģiskais biļetens. 2000;126(2): 247-59. [PubMed]
180. Brewer JA, GED JE, Potenza MN. Patoloģisko azartspēļu neirobioloģija. In: Smith G, Hodgins D, Williams R, redaktori. Pētniecības un mērījumu jautājumi azartspēļu pētījumos. Elsivier; San Diego: presē.
181. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kazino azartspēles palielina sirdsdarbības ātrumu un siekalu kortizolu parastos spēlētājiem. Bioloģiskā psihiatrija. 2000;48(9): 948-953. [PubMed]
182. Krueger THC, Schedlowski M, Meyer G. Kortizola un sirdsdarbības mērījumi kazino azartspēļu laikā saistībā ar impulsivitāti. Neiropsihobioloģija. 2005;52(4): 206-211. [PubMed]
183. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, et al. Neuroendokrīna reakcija uz kazino azartspēlēm problēmu spēlētājiem. Psihoneiroendokrinoloģija. 2004;29(10): 1272-1280. [PubMed]
184. Johnson SW, North RA. Opioīdi stimulē dopamīna neironus ar vietējo interneuronu hiperpolarizāciju. J Neurosci. 1992;12(2): 483-488. [PubMed]
185. Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A, lauki HL. Kappa-opioīdu agonisti tieši inhibē vidus smadzeņu dopamīnerģiskos neironus. Neiroloģijas žurnāls. 2003;23(31): 9981-6. [PubMed]
186. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Mesolimbisko dopamīna neironu īpašības un opioīdu inhibīcija atšķiras atkarībā no mērķa atrašanās vietas. Neiroloģijas žurnāls. 2006;26(10): 2788-97. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
187. Hall FS, Li XF, Goeb M, Roff S, Hoggatt H, Sora I, et al. Kontenicētas C57BL / 6 mu opiāta receptoru (MOR) knockout peles: bāzes un opiātu ietekme. Gēni, smadzenes un uzvedība. 2003;2(2): 114-21. [PubMed]
188. Bond C, LaForge KS, Tian M, Melia D, Zhang S, Borg L, et al. Viena nukleotīda polimorfisms cilvēka opioīdu receptoru gēnā maina beta-endorfīna saistīšanos un aktivitāti: iespējamā ietekme uz opiātu atkarību. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 1998;95(16): 9608-13. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
189. Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Alkohola atkarības ārstēšana: naltreksona farmakogenētika. Atkarības bioloģija. 2006;11(34): 397-403. [PubMed]
190. Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, et al. Pachinko spēlētāju fizioloģiskās izmaiņas; beta-endorfīns, kateholamīni, imūnsistēmas vielas un sirdsdarbība. Appl Human Sci. 1999;18(2): 37-42. [PubMed]
191. Tamminga CA, Nestler EJ. Patoloģiska azartspēle: koncentrēšanās uz atkarību, nevis darbību. Am J Psihiatrijas. 2006;163(2): 180-1. [PubMed]
192. O'Brien CP. Pretdrīkstēšanās zāles recidīvu profilaksei: iespējama jauna psihoaktīvo zāļu klase. Am J Psihiatrijas. 2005;162(8): 1423-31. [PubMed]
193. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubultaklā naltreksona un placebo salīdzinājuma pētījums patoloģisku azartspēļu ārstēšanā. Biol Psihiatrija. 2001;49(11): 914-21. [PubMed]
194. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Opioīdu antagonista nalmefēna daudzcentru izmeklēšana patoloģisku azartspēļu ārstēšanā. Am J Psihiatrijas. 2006;163(2): 303-12. [PubMed]
195. Raymond NC, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Kompulsīvās seksuālās uzvedības ārstēšana ar naltreksona un serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem: divi gadījumu pētījumi. Starptautiskā klīniskā psihofarmakoloģija. 2002;17(4): 201-5. [PubMed]
196. Atskaņošana RS. Naltreksons pusaudžu seksuālo likumpārkāpēju ārstēšanā. Klīniskās psihiatrijas žurnāls. 2004;65(7): 982-6. [PubMed]
197. Braff DL, Freedman R, Schork NJ, Gottesman II. Šizofrēnijas dekonstruēšana: pārskats par endofenotipu izmantošanu, lai saprastu sarežģītu traucējumu. Schizophr Bull. 2007;33(1): 21-32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
198. Gottesman II, Gould TD. Endofenotipa koncepcija psihiatrijā: etimoloģija un stratēģiskie nodomi. Am J Psihiatrijas. 2003;160(4): 636-645. [PubMed]