J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
avots
Anatomijas un šūnu bioloģijas katedra, Schulich medicīnas un zobārstniecības skola, Rietumu Ontārio Universitāte, Londona, Ontario N6A5C1, Kanāda.
Anotācija
Metamfetamīna (Meth) lietotāji ziņo par paaugstinātu seksuālo baudu, daudziem seksuālajiem partneriem un neaizsargāta dzimuma iesaistīšanos inhibīcijas kontroles zaudēšanas dēļ. Šī kompulsīvā seksuālā uzvedība veicina seksuāli transmisīvo infekciju izplatības palielināšanos, bet neironu pamats tam nav zināms. Mēs iepriekš izveidojām paradigmu kompulsīvai seksuālai uzvedībai žurku tēviņiem, kuros litija hlorīda izraisītā viscerālā slimība bija saistīta ar seksuālo uzvedību (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Šajā pētījumā tika pētīta atkārtotas Meth lietošanas ietekme uz seksuālo sniegumu, kompulsīvo seksuālo uzvedību un dzimumu vai Meth balvu. Pirmkārt, rezultāti parādīja, ka septiņas 2 mg / kg devas, bet ne 1 mg / kg, Meth palielināja latentumu pārošanās uzsākšanai. Šis traucējums bija acīmredzams 30 min pēc pēdējās Meth ievadīšanas, bet izkliedējās pēc 1 vai 7 d pēc turpmākās zāļu atturēšanās. Atkārtota 1 mg / kg Meth iedarbība izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību 2 nedēļas pēc pēdējās Meth lietošanas. Šis efekts bija atkarīgs no Meth lietošanas vienlaikus ar seksuālo pieredzi un netika novērots seksuāli pieredzējušiem dzīvniekiem, kuri saņēma tikai Meth. Turklāt vienlaicīga Meth un seksuālā pieredze uzlaboja kondicionētu vietu izvēli (CPP) Meth un paralēli Meth un pārošanai, salīdzinot ar Meth vai tikai pārošanos. Turpretī tikai pārošanās CPP samazinājās. Kopā šie dati liecina, ka saistība starp narkotiku lietošanu un pārošanos var būt nepieciešama, lai izpaustu kompulsīvu seksuālo uzvedību, un tā ir saistīta ar paaugstinātu atalgojumu, kas prasa vienlaicīgu Meth iedarbību un pārošanos.
Ievads
Ar seksuālo veselību saistītās slimības atkarīgo populācijās ir palielinājušas izpratni par to, kā narkotiku lietošana ietekmē seksuālo uzvedību, jo hroniska narkotiku lietošana ir saistīta ar nedrošu seksuālo praksi, kā rezultātā palielinās seksuāli transmisīvo infekciju, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izplatība.Crowe un George, 1989; Peugh un Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Šīs narkotiku ietekmes uz seksuālo uzvedību ir labi dokumentētas psihostimulanta metamfetamīna (Meth) lietošanai. Metu lietotāji bieži ziņo par paaugstinātu seksuālo vēlmi, uzbudinājumu un prieku un identificē šos faktorus kā primāro motivāciju narkotiku lietošanai (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Turklāt Meth ļaunprātīga izmantošana parasti ir saistīta ar seksuālās uzvedības vai seksuāli kompulsīvas uzvedības inhibēšanas kontroles zaudēšanu (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Zaļš un Halkīts, 2006) un paaugstinātu HIV izplatību (\ tFrosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons un Halkītis, 2002).
Cilvēka ziņojumi, kas pierāda Meth lietošanu kā seksuālā riska uzvedības prognozētāju, balstās uz pašnovērtējumiem no hroniskiem Meth lietotājiem, kuriem nav ticama mērījuma attiecībā uz saistību starp Meth lietošanu un seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010b). Tādējādi, lai saprastu sarežģīto saikni starp Meth un seksuālo uzvedību, ir nepieciešama izmeklēšana par Meth izraisītajām seksuālās uzvedības izmaiņām kontrolētos eksperimentālos iestatījumos, izmantojot dzīvnieku modeli.
Nesen mūsu laboratorija pārbaudīja akūtu Meth ietekmi uz kompulsīvo dzimumu meklēšanu žurku tēviņiem (Frohmader et al., 2010a). Šajos pētījumos tika izmantota kondicionēta dzimumtieksmes paradigma, kurā vīriešu kārtas žurkas iemācījās saistīt pārošanos ar sekojošām viscerālām slimībām (Peters, 1983; Agmo, 2002). Kad tika konstatēta šī saistība starp pārošanos un atbaidošajiem stimuliem, dzīvnieki nesāktu pārošanās uzvedību (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Viena injekcijas nedēļu iepriekšēja apstrāde pirms kondicionēšanas traucēja traucēto seksuālo reakciju iegūšanu (Frohmader et al., 2010a). Tādējādi Meth iepriekš ārstēti žurki meklēja seksuālu uzvedību, lai gan pārošanās bija saistīta ar atbaidošu stimulu; tas tika saukts par maladaptīvu vai kompulsīvu pārošanos.
Tā kā iepriekšējie pētījumi, kuros pārbaudīja akūtu zāļu injekciju ietekmi un pētījumus par atkārtotas Meth iedarbības ietekmi uz vīriešu žurku seksuālo uzvedību, ir ierobežoti, pašreizējā pētījuma galvenais mērķis bija izpētīt atkārtotas Meth lietošanas ietekmi uz dažādiem seksuālās uzvedības aspektiem, tostarp: sniegumu, seksuālu uzmākšanos un atalgojumu. Pirmkārt, atkārtotas Meth ietekme uz pārošanos tika pārbaudīta pēc zāļu lietošanas un pēc zāļu abstinences periodiem, lai nošķirtu Meth īstermiņa un ilgtermiņa ietekmi uz seksuālo funkciju. Pēc tam tika pētīta atkārtotas Meth lietošanas ietekme uz maladaptīvu seksuālo uzvedību, īstenojot kondicionētu seksuālo uzbrukumu paradigmu. Turklāt tika noskaidrots, vai mācīšanās saistība starp atkārtotu Meth iedarbību un seksuālo uzvedību bija būtiska Meth ietekmei uz nepareizu seksuālu uzvedību. Visbeidzot, tika pārbaudīts, vai atkārtoti Meth ekspozīcija rada paaugstinātu atlīdzību par Meth un / vai pārošanos, ko nosaka ar nosacījumu, ka tiek izmantotas nosacītas vietas preferences (CPP) paradigmas.
Materiāli un metodes
Priekšmeti
Pieaugušie tēviņi Sprague Dawley žurkas (210 – 225 g) tika iegūti no Charles River Laboratories un izmitināti tāda paša dzimuma pāros standarta Plexiglas būros (mājas būros), kas satur PVC caurules gabalus vides bagātināšanai. Dzīvnieki tika izmitināti telpā, ko uzturēja 12 / 12 h apgrieztā apgaismojuma / tumšajā ciklā (gaismas izslēgšana pie 11: 00 AM) ar pieejamo pārtiku un ūdeni ad libitum. Visas pārbaudes tika veiktas tumšā cikla laikā ar sarkanu apgaismojumu. Stimulus sievietes (200 – 225 g; Charles River Laboratories), ko izmanto seksuālai uzvedībai, bija divpusēji ovariektomētas un saņēma subkutānu implantu, kas satur 5% estradiola benzoātu un 95% holesterīnu. Lai izraisītu seksuālu uzvedību, sievietēm tika ievadīts 0.5 mg progesterona 0.1 ml sezama eļļas (sc) 4 h pirms seksuālās uzvedības. Eksperimentālās procedūras apstiprināja Rietumu Ontario Universitātes Dzīvnieku aprūpes komiteja un Mičiganas Universitātes Dzīvnieku aprūpes un lietošanas komiteja, un tās piekrita Kanādas Dzīvnieku aprūpes padomes un Nacionālo veselības institūtu pamatnostādnēm.
Eksperimentālie modeļi
Seksuālā uzvedība
Pašreizējais eksperiments pētīja atkārtotas Meth ietekmi uz seksuālo sniegumu un motivāciju tūlīt pēc zāļu injekcijas un pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas periodiem. Trīsdesmit trīs vīriešu kārtas žurkas ieguva seksuālu pieredzi atsevišķos testu sprostos (pārošanās laukumos; 60 × 45 × 50 cm), kas satur piecas divreiz nedēļas pārošanās sesijas. Katras pārošanās sesijas laikā vīriešiem tika atļauts līdzināties ar uztverošu sievieti, līdz parādās viena ejakulācija vai 1 h, atkarībā no tā, kas notika vispirms. Viena nedēļa pēc pēdējās pārošanās sesijas vīrieši tika pieradināti pie eksperimentālajām procedūrām un trīs dienas pēc kārtas saņēma 1 ml / kg sāls šķīduma subkutānu injekciju. Pēc katras injekcijas dzīvnieki tika ievietoti Plexiglas lokomotoriskās aktivitātes kamerās (40.5 × 40.5 cm; Med Associates), kas aprīkoti ar 16 × 16 fotorūka blokiem; lokalizācijas aktivitāte tika reģistrēta 30 min. Papildus ambulatorās uzvedības reģistrēšanai pēc injekcijas injekcijas, novietojot vīriešus lokomotīvju kamerās, tika nodrošināta ar narkotiku saistītā vide, kas atšķiras no pārošanās uzvedības. Pēc tam vīrieši saņēma ikdienas 1 vai 2 mg / ml / kg Meth injekciju vai nesēju (sāls šķīdums, 1 ml / kg; n = 11 katra) 7 secīgām dienām. Pēc katras injekcijas tēviņi tika ievietoti lokomotoriskās aktivitātes kamerās, un lokomotoriskā aktivitāte tika reģistrēta 30 min, pēc tam viņi atgriezās savā saimniecībā. Pēdējās Meth lietošanas dienas tēviņi tika izņemti no lokomotoriskās aktivitātes kameras pēc 30 min un ievietoti pārošanās arēnā, lai pārbaudītu Meth ietekmi uz seksuālo uzvedību. Pēc 1 d vai 1 nedēļas pēc abstinences XNUMX d.
Pārošanās sesiju laikā tika novēroti un reģistrēti seksuālās uzvedības standartparametri, tai skaitā latentuma iestāšanās (laiks no sievietes ievešanas līdz pirmajai montāžai) un intromission (laiks no sievietes ieviešanas līdz pirmajai intromīzijai), kas liecina par seksuālo motivāciju (Hull et al., 2002), kā arī aizkavēšanās līdz ejakulācijai (laiks no pirmās intromācijas līdz ejakulācijai), stiprinājumu un intromātu skaits pirms ejakulācijas, un posteriorculatory intervāls, kas ir seksuālās darbības rādītāji (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Katram seksuālās uzvedības parametram tika noteiktas atšķirības starp grupām, izmantojot neparametrisku Kruskal – Wallis analīzi un Dunn's post hoc salīdzinot ar 0.05 nozīmīguma līmeņiem.
Locomotoriskā darbība
Locomotorā aktivitāte pēc katras Meth injekcijas tika analizēta, izmantojot Med Associates analīzes programmatūru, kā nobrauktais attālums 5 minūšu intervālos. Grupu atšķirības tika pārbaudītas, izmantojot neparametrisko Kruskal – Wallis analīzi un Dunn's post hoc salīdzinājumi. Lai pārbaudītu Meth izraisīto lokomotorisko sensibilizāciju, pēdējo 10 minūšu laikā Meth izraisītā aktivitāte tika salīdzināta starp pirmo un septīto injekcijas dienu katrā zāļu devas ārstēšanas grupā, izmantojot pārī t testus. Visiem salīdzinājumiem tika pielietots 0.05 nozīmīguma līmenis.
Kondicionēta dzimumtieksme
Eksperimentējiet 1.
Pirmkārt, 50 žurku tēviņi tika pieradināti pie sāls injekcijām trīs dienas pēc kārtas, un vīrieši ieguva seksuālu pieredzi trīs pārošanās sesijās. Pirms katras pārošanās sesijas dzīvniekus injicēja vai nu 1 mg / kg Meth, vai 1 ml / kg sāls šķīduma (sc), ievietojot pārošanās laukumos, un 30 min vēlāk tika atļauts samierināties ar uztverošu sievieti līdz ejakulācijai vai 1 h. Tika reģistrēti un analizēti seksuālās uzvedības parametri (sk. Seksuālā uzvedība). Divas nedēļas vēlāk dzīvnieki tika pakļauti kondicionētai seksuālās pretrunas paradigmai. Vīrieši tika sadalīti četrās eksperimentālajās grupās saskaņā ar pirmapstrādi (Meth vai fizioloģiskais šķīdums) un kondicionēšanu [litija hlorīds (LiCl) -papildinātais vai -pāra); grupas bija sālsūdens nesadalītas (n = 12), Meth-nepāra (n = 12), sālsūdens pārī (n = 13) un Meth-pair (n = 13). Kondicionētā pretošanās paradigma sastāvēja no astoņiem secīgiem 2 d kondicionēšanas izmēģinājumiem. Pirmajā dienā visi vīrieši tika ievietoti pārošanās arēnā 10 min ieraduma periodam, pēc kura tika ieviesta uztveroša sieviete. Mātītes aromatizēja ar miglošanas mandeļu eļļu uz astes kakla un pamatnes pirms pārošanās, jo ir pierādīts, ka ožas norādes atvieglo vīriešu pieeju un stiprina kondicionēšanu (Lawrence un Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Tēviņiem tika atļauts samierināties ar 30 min vai līdz vienai ejakulācijai. Ja pirmās 15 min laikā netika radītas intromācijas, pārošanās tika pārtraukta. Vienu minūti pēc ejakulācijas vai izmēģinājuma pārtraukšanas tēviņiem tika ievadīta 127.2 mg / kg intraperitoneāla 10 ml / kg LiCl (pa pāriem tēviņiem) vai sāls šķīdums (nesaistīti vīrieši). LiCl vai sāls šķīdums tika ievadīts neatkarīgi no tā, vai notikusi pārošanās. Nākamajā dienā nesaimināti vīrieši saņēma 10 ml / kg LiCl injekciju, bet pāris vīrieši saņēma sāls šķīdumu. Pēc injekcijas dzīvnieki tika atgriezti mājas būrī.
Eksperimentējiet 2.
Lai pārbaudītu, vai Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi bija atkarīga no vienlaicīgas iedarbības uz Meth un pārošanās vai tikai Meth dēļ, veica papildu eksperimentu. Vīriešu žurkas (n = 20) saņēma seksuālu pieredzi piecu pārošanās sesiju laikā, bet bez Meth vai sāls \ tn = 10 katrs). Tā vietā, 1 nedēļa pēc seksuālās pieredzes, viņi saņēma septiņas Meth (1 mg / kg, sc) vai sāls šķīduma injekcijas reizi dienā un pēc tam 2 nedēļas tika pakļautas kondicionētai dzimumtieksmes paradigmai (skatīt eksperimentu 1, iepriekš).
Abos eksperimentos un katrā kondicionēšanas pētījumā tika analizēti seksuālās uzvedības parametri un katrai kondicionēšanas izmēģinājumam tika noteiktas grupas atšķirības, izmantojot divvirzienu ANOVA (faktori: Meth / sāls pirmapstrāde, kondicionēšana). Pearson χ2 analīze tika izmantota, lai salīdzinātu atšķirības starp grupām tēviņu procentos, kuri parādīja stiprinājumus, intromīcijas vai ejakulāciju katrā kondicionēšanas trajektorijā.
Apstiprinātās vietas izvēle
Lai pārbaudītu, vai Meth pirmapstrāde ietekmēja atlīdzību par Meth vai seksuālo uzvedību, tika veikti CPP eksperimenti. Visiem CPP eksperimentiem tika izmantots trīs nodalījumu aparāts (Med Associates), kas satur divas lielākas ārējās kameras (28 × 22 × 21 cm) ar atšķiramām vizuālām un taustāmām zīmēm un atdalītas ar nelielu centrālo nodalījumu (13 × 12 × 21 cm). . Durvis abās centrālā nodalījuma pusēs atdalīja kameras, un tās varēja pacelt, lai dzīvnieki varētu brīvi pārvietoties pa visu aparātu, vai nolaist, lai tos ierobežotu noteiktā vietā. Aparāts bija aprīkots ar foto stariem, lai izmērītu katrā kamerā pavadīto laiku. Pirmajā dienā tika veikts 15 minūšu iepriekšējs tests, lai noteiktu katra dzīvnieka sākotnējo kameras izvēli, un katram dzīvniekam ļāva brīvi klīst starp CPP aparāta kamerām. Starp eksperimentālajām grupām netika konstatētas nozīmīgas izvēles attiecībā uz abām kamerām. Dzīvnieki tika izslēgti no pētījuma, ja tiem bija paplašināta priekšroka konkrētai kamerai (atšķirība ilgāk par 120 s; parādīja <10% subjektu). Kondicionēšana tika veikta 2. un 3. dienā. Kondicionēšanas laikā sākotnēji nepiedāvātā kamera (sapārotā kamera) tika savienota ar manipulācijām ar atlīdzību 30 minūtes. Sākotnēji vēlamā kamera (nepāra kamera) tika savienota pārī ar vadības manipulācijām. Katrā eksperimentālajā grupā tika līdzsvarota kārtība, kādā dzīvnieki tika pakļauti pārī savienotajām un nesapļautajām kamerām. Ceturtajā un pēdējā dienā tika veikts pēcpārbaudījums, kas pēc procedūras bija identisks iepriekšējam.
Eksperimentējiet 1.
Pirmkārt, 50 žurku tēviņi tika pieradināti pie sāls injekcijām trīs dienas pēc kārtas, un vīrieši ieguva seksuālu pieredzi trīs pārošanās sesijās. Katrā pārošanās sesijā dzīvniekus injicēja ar 1 mg / kg Meth vai 1 ml / kg sāls šķīduma (sc), ievietojot testa būros, un 30 min vēlāk, ļāva samierināties ar sievišķo sievieti līdz ejakulācijai vai 1 h. Tika reģistrēti un analizēti seksuālās uzvedības parametri (aprakstu skatiet iepriekš „Seksuālā uzvedība”). Nedēļu vēlāk dzīvnieki tika sadalīti četrās eksperimentālās grupās, kas atbilstu ārstēšanai un seksuālai darbībai CPP testēšanai. Kondicionēšanas laikā tēviņi tika injicēti vai nu ar Meth vai sāls šķīdumu (kas atbilst iepriekšējai zāļu terapijai), bet vēlāk 30 minēja, ka viņi saņēma līdz ejakulācijai. Vienu minūti pēc ejakulācijas dzīvnieks tika ievietots pārī esošajā kamerā. Nesadalītā kamera bija saistīta ar injekciju (Meth vai sāls šķīdumu) vai pārošanos bez injekcijas. Pēc pēctesta, priekšroka punktu skaits (laiks, kas pavadīts pārī vienā un tajā pašā laikā pirmsstesta un pēctesta laikā, aprēķināts kā laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100) un CPP rezultāts (eksperimenta 1; laiks, kas pavadīts pāra kamerā pēctesta laikā mīnus pretestība, tika aprēķināts katram subjektam. Priekšrocību rādītāji tika salīdzināti eksperimentālajās grupās, izmantojot pārī t testi un CPP rādītāji tika salīdzināti starp eksperimentālajām grupām, izmantojot vienvirziena ANOVA un Fišera vismazāk nozīmīgās atšķirības testu post hoc salīdzinājumi, visi ar 95% ticamības līmeni.
Eksperimentējiet 2.
Lai pārbaudītu, vai Meth pirmapstrādes ietekme uz CPP attiecībā uz Meth vai pārošanos bija atkarīga no vienlaicīgas iedarbības uz Meth un pārošanās vai tikai Meth dēļ, tika veikts papildu eksperiments. Vīriešu žurkas saņēma Meth (1 mg / kg) un vienlaikus pāroja 4 secīgas dienas (n = 10). Divas kontroles grupas palika seksuāli naivas un saņēma vai nu Meth vai sāls šķīdumu (\ tn = 10 katrs). Nedēļu vēlāk tika veikta CPP par Meth. Visi vīrieši saņēma Meth injekciju pārī esošajā kamerā un sāls šķīdums tika saistīts ar nesavienoto kameru. Priekšrocību rādītāji tika aprēķināti un salīdzināti eksperimentālajās grupās, izmantojot pārī t testus ar nozīmīguma līmeni 0.05.
Eksperimentējiet 3.
Lai pārbaudītu, vai vienlaicīga Meth iedarbība un pārošanās ir izšķiroša, lai mainītu seksuālo atalgojumu, tika veikts pārošanās CPP pētījums. Vīriešu žurkas saņēma vai nu Meth (1 mg / kg), vai sāls šķīdumu vienlaikus ar pārošanos četras dienas pēc kārtas (n = 10 katrs). Nedēļu vēlāk tika pārbaudīta CPP seksuālai uzvedībai. Visi vīrieši tika ievietoti pārī esošajā kamerā pēc pārošanās, un pārošanās netika saistīta ar nesavienoto kameru. Priekšrocību rādītāji tika aprēķināti un salīdzināti eksperimentālajās grupās, izmantojot pārī t testus ar nozīmīguma līmeni 0.05.
Kondicionētas vietas pretestība
Lai pārbaudītu, vai Meth ekspozīcija maina jutību pret LiCl izraisītu slimību, tika veikts nosacītas vietas novēršanas (CPA) eksperiments. CPA testēšana tika veikta tumšā perioda pirmajā pusē, izmantojot to pašu aparatūru, ko izmantoja CPP eksperimentos (sk. Iepriekš minēto nosacījumu par nosacījumu par vietu). Trīs dienas pēc kārtas žurkas ieguva seksuālu pieredzi vienlaikus ar Meth (1 mg / kg) vai sāls šķīdumu (\ tn = 10 katrs). Nedēļu vēlāk visi vīrieši saņēma LiCl injekciju (10 ml / kg, ip) pārī ar sākotnēji vēlamo kameru, bet līdzvērtīga sāls šķīduma deva bija saistīta ar sākotnēji neizmantoto kameru. Pēc pēctesta, vidējās preferences rādītāja (laika, kas pavadīts pāra kamerā pirmsstesta un pēctesta laikā, aprēķinot kā laiku, kas pavadīts pārī kamerā, dalot ar laiku pāra + nepārstāvētā kamerā × 100) un CPA punktu skaitu (laika atšķirība, kas pavadīta katram objektam tika aprēķināta pārī esošā kamera pēctesta laikā, atskaitot pretestību. Priekšrocību rādītāji tika salīdzināti eksperimentālajās grupās, izmantojot pārī t testus, savukārt CPA rādītāji tika salīdzināti starp eksperimentālajām grupām, izmantojot nesaistītus t testus, visi ar nozīmīguma līmeni 0.05.
rezultāti
Seksuālā uzvedība
Meth būtiski ietekmēja seksuālās uzvedības sākšanos, kad pārošanās tika pārbaudīta 30 min pēc pēdējās zāļu injekcijas. Šis efekts bija atkarīgs no devas pie 2 mg / kg, bet ne 1 mg / kg, Meth. Meth ievērojami palielināja mount un intromission latencies (p Attiecīgi 0.001 un 0.002), salīdzinot ar sāls šķīduma kontroli (\ tFig. 1A). Meth neietekmēja vīriešu skaitu, kas uzsāka uzvedību, un 100% vīriešiem, kas pāroja visas trīs ārstēšanas grupas. Metam nebija ilgstošas ietekmes uz seksuālās uzvedības sākšanu, jo Meth-iepriekš ārstētiem tēviņiem, salīdzinot ar sāls šķīduma iepriekš apstrādātiem kontroles līdzekļiem, netika novērota izmainīta pārošanās uzvedība, kad pārošanās tika pārbaudīta zāļu lietošanas laikā 1 un 7 (Fig. 1B,C). Visbeidzot, Meth nekad neietekmēja seksuālo sniegumu, jo nebija ietekmes uz latensību uz ejakulāciju (Fig. 1) vai stiprinājumu un intromciju skaits (dati nav parādīti). Tādējādi atkārtoti Meth traucēja pārošanās uzsākšanu, ja tie tika pārbaudīti neilgi pēc ievadīšanas, bet tam nebija ilgstošas ietekmes uz seksuālo motivāciju vai sniegumu.
Atkārtotas Meth ietekme uz seksuālo sniegumu. A – C, Latentes uzstādīšanai (ML), intromission (IL) un ejakulācija (EL) pēc 0, 1 vai 2 mg / kg Meth 30 min ievadīšanas pēc septītās un pēdējās zāļu injekcijas (A) un narkotiku abstinences dienas 1 (B) un 7 (C). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no vīriešiem, kuri injicē sāls šķīdumu (\ tp <0.05).
Locomotoriskā darbība
Meth, lietojot vai nu 1, vai 2 mg / kg devas, palielināja lokomotorisko aktivitāti, salīdzinot ar \ tp <0.001, 1 un 2 mg / kg; Fig. 2A,B). Atkārtota Meth lietošana izraisīja jutīgu lokomotorisku atbildes reakciju - vīriešiem, kam tika ievadīts 1 mg / kg Meth, pēc pēdējās zāļu injekcijas bija ievērojami lielāka lokomotoriskā aktivitāte, salīdzinot ar pirmo injekciju (p = 0.042; Fig. 2C). Turpretim 2 mg / kg Meth izraisīja nozīmīgu samazinātu lokomotorisko aktivitāti pēdējā dienā, salīdzinot ar pirmo dienu (p = 0.009; Fig. 2C), kas var liecināt par stereotipisko uzvedību.
Atkārtotas Meth ietekme uz lokomotorisko aktivitāti. A, B, Vīriešu kārtas attālums, lietojot 0, 1 vai 2 mg / kg Meth pēc pirmā (A) un pēdējais (B) Meth injekcija. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no kontroles visām ārstēšanas grupām (p <0.05); #nozīmīgas atšķirības starp 1 mg / kg Meth un tikai kontroli (\ tp <0.05). C, Meth izraisīta jutīga lokomotoriska atbilde. Pēc pirmā un pēdējās Meth injekcijas pēdējo 0 minūšu laikā lokomotoriskās aktivitātes ierakstu laikā vīriešu ievadītais attālums, lietojot 1, 2 vai 10 mg / kg Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Nozīmīga atšķirība no vienas un tās pašas ārstēšanas grupas seksuāli naiviem vīriešiem (p <0.05).
Kondicionēta dzimumtieksme
Seksuālā uzvedība
1 eksperimenta Meth pirmapstrādes fāzē 1 mg / kg Meth ārstēšana neietekmēja seksuālo uzvedību katrā no trim turpmākajām sesijām, salīdzinot ar vīriešiem ar sāls šķīdumu (Tabula 1). Šie rezultāti apstiprina šīs Meth devas ietekmi uz seksuālo uzvedību pat tad, ja to lieto vienā vidē. Turklāt Meth pirmapstrāde nemainīja seksuālo uzvedību kondicionēšanas paradigmas pirmajā dienā (pirms LiCl savienošanas; Tabula 1) vai jebkurā no kondicionēšanas izmēģinājumiem LiCl nesalīdzinātās grupās. Šie rezultāti apstiprina, ka Meth nav ilgstošas ietekmes uz seksuālo uzvedību.
Pārskats par seksuālo uzvedību
Kompulsīva seksuāla uzvedība
Eksperimentējiet 1.
Turpretim atkārtota Meth ārstēšana veicināja dzimumtieksmi. Kontrolē dzīvniekiem, kas iepriekš apstrādāti ar sāli, kondicionēta dzimumtieksme būtiski kavēja seksuālo uzvedību. Konkrētāk, sesto reizi bija redzams, ka samazinājušies LiCl pārī esošu tēviņu procenti, kuri, salīdzinot ar nesalīdzinātiem sāļu iepriekš apstrādātiem vīriešiem, ierīkojās un intromitēti.p = 0.039) kondicionēšanas izmēģinājums un saglabājās, veicot izmēģinājumu 7 (p = 0.005; dati nav parādīti) un 8 (p <0.001; Fig. 3B). Nozīmīga atšķirība tēviņu procentos, kas ejakulēja, bija acīmredzama ceturtajā (p = 0.041) kondicionēšanas izmēģinājums un saglabājās visā kondicionēšanas laikā (p <0.001; Fig. 3C). Tomēr Meth pirmapstrāde ietekmēja kondicionētu dzimumtieksmi, jo Meth-iepriekš apstrādāti vīrieši, kas bija savienoti ar LiCl, nesasniedza ievērojamu seksuālās uzvedības inhibīciju līdz pēdējam kondicionēšanas izmēģinājumam, salīdzinot ar nesaistītiem Meth iepriekš apstrādātiem vīriešiem. Konkrēti, Meth iepriekš apstrādātu LiCl pārī esošo vīriešu, kuriem parādās intromiesija un ejakulācija, procentuālais daudzums tika ievērojami samazināts tikai 8 izmēģinājuma laikā.p = 0.03 un p Attiecīgi 0.011). Tādējādi Meth pirmapstrāde 2 nedēļas pirms kondicionēšanas sākuma izraisīja nepareizu vai kompulsīvu seksuālo uzvedību.
Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi (1 eksperiments). AEksperimentālās grupas ietvēra sāļu (Sal) vai Meth iepriekš apstrādātus tēviņus, kuri saņēma LiCl pēc pārošanās (pāris tēviņi) un sāls vai Meth iepriekš apstrādāti vīrieši, kuri pēc pārošanās saņēma sālsūdeni. Katras kondicionēšanas izmēģinājuma otrajā dienā pāris vīrieši saņēma sāls šķīdumu un nesaimušos tēviņus saņēma LiCl. B, C, Uzstādīto vīriešu procentuālā daļa (B) un ejakulācija (C) kondicionētā dzimumvairošanās laikā pēc Meth pirmapstrādes, ko lieto vienlaikus ar seksuālo pieredzi. * Nozīmīga atšķirība no iepriekš neapstrādātiem fizioloģiskiem šķīdumiem bez \ tp <0.05); #būtiska atšķirība no Meth iepriekš apstrādātiem bezpajumtniekiem (p <0.05).
Eksperimentējiet 2.
Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi bija atkarīga no vienlaicīga Meth un pārošanās pieredzes. Konkrētāk, nosacīti dzimumtieksme netika ietekmēta seksuāli pieredzējušiem vīriešiem, kuri saņēma Meth pirmapstrādi un pārošanās pieredzi dažādos laikos (nonccurrent). Meth-iepriekš apstrādātu LiCl savienoto tēviņu procentuālais daudzums, kas uzrādīja stiprinājumus un ejakulācijas, neatšķīrās no iepriekš apstrādātiem sāļajiem vīriešiem (Fig. 4). Šie dati liecina, ka sākotnējā saistība starp Meth un seksuālo pieredzi bija iemesls Meth ietekmei uz kompulsīvo seksuālo uzvedību.
Neatbilstoša pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi (2 eksperiments). Pieaugušo vīriešu skaits (A) un ejakulācija (B) laikā, kad LiCl kondicionēts seksuāla pretošanās pēc Meth pirmapstrādes, kas nav saistīta ar seksuālo pieredzi. Tika iekļautas divas grupas: LiCl pārī, kas tika iepriekš apstrādāts ar sāls šķīdumu, un LiCl pārī, kas tika iepriekš apstrādāts ar Meth.
Kondicionētas vietas pretestība
Papildu kontroles eksperimenti atklāja, ka nespēja inhibēt pārošanos pēc Meth pirmapstrādes nav saistīta ar neskaidru jutību pret LiCl inducētu iekšējo orgānu slimību, jo visi vīrieši veidoja pretestību pret kameru, kas saistīta ar vienu LiCl devu. Konkrētāk, gan sālsūdens, gan Meth iepriekš apstrādāti vīrieši ievērojami mazāk laika pavadīja LiCl pārī esošajā kamerā pēctesta laikā, salīdzinot ar pretestību (p = Attiecīgi 0.037 un 0.045; Fig. 5A). Turklāt laika starpība, kas pavadīta LiCl pārī esošajā kamerā pēc pēctesta un pretestības, bija identiska Meth un sāls šķīduma iepriekš apstrādātās grupās (Fig. 5B).
Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz LiCl izraisītu CPA. A, B, Preference score (laiks, kas pavadīts pāra kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100; A) un CPA punktu skaits (laika starpība, kas pavadīta pārī esošajā kamerā pēctesta mīnus pretestā; B) tēviņiem, kas iepriekš ārstēti ar sāls šķīdumu (Sal; dzimums + sāls šķīdums) vai Meth (dzimums + Meth). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05).
Apstiprinātās vietas izvēle
eksperiments 1
Pašnovērtējuma pētījumi atklāj, ka Meth lietošana uzlabo seksuālo baudu un ir galvenais narkotiku lietošanas motīvs (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Šis Meth izraisītais seksuālās baudas uzlabojums nav pārbaudīts grauzēju modelī. Tāpēc CPP paradigma tika izmantota, lai pārbaudītu, vai seksuālā uzvedība ar Meth ir vairāk atalgojoša nekā tikai pārošanās vai Meth lietošana. Vienojoties ar iepriekšējiem pētījumiem (Agmo un Berenfelds, 1990; Pfaus un Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), pārošanās sāls šķīduma iepriekš apstrādātos tēviņos izraisīja CPP - tēviņi pavadīja vairāk laika dzimuma + sāls pārī esošajā kamerā nekā sāls-pārī esošā kamera pēctesta laikā (p = 0.001; Fig. 6C,D). Turklāt kontroles tēviņi neizveidoja priekšroku dzimuma + sāļu pārī esošajai kamerai pār seksa kameru, parādot, ka sāls šķīdums pirms pārošanās neietekmēja seksuālo atlīdzību (Fig. 6C,D). Rezultāti parādīja, ka Meth palielināja CPP dzimumam salīdzinājumā ar pārošanos vai tikai Meth. Tēviņi pēctesta laikā veica vairāk laika dzimuma + Meth pārī ar kameru nekā dzimuma pāris.p <0.001; Fig. 6C) vai Meth savienoto kameru (p = 0.02; Fig. 6C) vai salīdzinot ar kontroles grupu (p = Attiecīgi 0.002 un 0.05; Fig. 6D). Tāpēc seksuālā uzvedība ar Meth, šķiet, ir labvēlīgāka par seksuālo uzvedību vai Meth tikai dzīvniekiem, kas iepriekš ārstēti ar seksuālo uzvedību un Meth vienlaicīgi.
Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz pārošanās un Meth izraisīto CPP (1 eksperiments). Tika iekļautas četras grupas. A, Divas grupas saņēma dzimuma + sāls (Sal) pirmapstrādi un sekojošo ārstēšanu pārī / nepārstāvētā kamerā: dzimums + sāls šķīdums / dzimums, dzimums + sāls šķīdums / sāls šķīdums. Pirmā grupa kalpoja kā negatīva kontrole, jo sāls šķīdumam netika mainīts sekss. Otrā grupa kalpoja kā pozitīva kontrole, jo dzimumam bija jārada CPP. BPārējās divas grupas saņēma dzimumu + pirmapstrādi ar metu un pāris / nepārstāvētās kamerās: dzimums + mets / dzimums vai dzimums + Meth / Meth. Katrā eksperimentālajā grupā tika līdzsvarota kārtība, kādā dzīvnieki tika pakļauti pārī un nesadalītajām kamerām. C, Preference score (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05). D, CPP punktu skaits (atšķirība laika periodā, kas pavadīts pārī esošajā kamerā pēctesta mīnus pretestība). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no dzimuma + sāls / dzimuma grupas (p <0.05).
eksperiments 2
Pēc tam tika noskaidrots, vai vienlaicīga Meth un dzimuma pirmapstrāde ietekmēja CPP tikai Meth, salīdzinot ar sāls šķīdumu nepārstāvētā kamerā. Patiešām, Meth iepriekš apstrādāti vīrieši, kas vienlaicīgi apvienojās ar katru zāļu injekciju, priekšroku deva Meth pārī esošajai kamerai (p = 0.01; Fig. 7). Turpretī tēviņi, kas saņēma atkārtotas sāls vai Meth injekcijas bez pārošanās konteksta, pēctesta laikā neuzrādīja lielākas priekšrocības Meth pārī esošajai kamerai.
Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz Meth izraisīto CPP (2 eksperiments). Priekšrocību rādītājs (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100) vīriešiem, kas iepriekš apstrādāti ar sāls šķīdumu (Sal), Meth vai dzimumu + Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiska atšķirība no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05).
eksperiments 3
Visbeidzot, tika pārbaudīts, vai vienlaicīga Meth un pārošanās priekšapstrāde ietekmēja CPP tikai pārošanai. Vīrieši, kas iepriekš ārstēti ar Meth un pārošanos, neizveidoja priekšroku seksuālai uzvedībai, par ko liecina palielināts laiks, kas pavadīts dzimuma pārī. Turpretī tēviņi, kas tika ārstēti ar sāls šķīdumu un pārošanos, priekšroku deva dzimuma pāriem.p = 0.003; Fig. 8). Kopā šie dati liecina, ka saistība starp Meth un pārošanos palielina Meth stimulējošo īpašību bez pārošanās un pārošanās vienlaicīgi ar Meth, bet samazina stimulējošo iespaidu pārošanai bez zāļu lietošanas.
Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz pārošanās izraisītu CPP (3 eksperiments). Priekšrocību rādītājs (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pārī + nepārstāvētā kamerā × 100) vīriešiem, kas iepriekš ārstēti ar dzimumu + sāls šķīdumu (Sal) vai dzimumu + Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM.
diskusija
Pašreizējā pētījumā tika pārbaudīta atkārtotas Meth ietekme uz seksuālo uzvedību, īpašu uzmanību pievēršot seksuālai darbībai, maladaptīvai vai kompulsīvai seksuālai meklēšanai, un pārošanai un / vai Meth atlīdzībai. Šī pētījuma galvenais konstatējums bija tāds, ka Meth pirmapstrāde neietekmēja seksuālās uzvedības izpausmi, bet nedēļas laikā pēc pirmapstrādes izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību. Šī ietekme uz kompulsīvo seksuālo uzvedību bija atkarīga no vienlaicīgas pieredzes ar Meth un pārošanos. Turklāt vienlaicīga Meth un pārošanās priekšapstrāde uzlaboja Meth atalgojumu, bet samazināja seksuālo atlīdzību. Kopā šie pētījumi liecina, ka saistība starp Meth un pārošanos ir būtiska, lai attīstītu vai izpaustu seksuālu uzvedību un izmaiņas seksuālajā un narkotiku atlīdzībā.
Methoapstrādei, kad vienlaicīgi notiek pārošanās, bija ilgstoša ietekme uz kondicionētā dzimumtieksmes paradigmas spēju aizkavēt seksuālo uzvedību. Šo efektu nevar viegli izskaidrot ar mācīšanās vai atmiņas deficītu, jo Meth-iepriekš apstrādāti vīrieši neuzrādīja nekādus pierādījumus par mācīšanās traucējumiem CPP vai LiCl izraisītu seksuālās pretorientācijas paradigmu laikā. Turklāt ir maz ticams, ka atkārtota mazās Meth devas ievadīšana izraisīja kognitīvus traucējumus un neirotoksicitāti, ko parasti novēroja pēc ilgstošas lielas Meth devas iedarbības žurkām (Walsh un Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) un cilvēkiem (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), jo vienas dienas Meth bingeing paradigmas, kurās izmantota tāda pati deva kā pašreizējam pētījumam, neietekmēja mācību objektu atpazīšanu un neizraisīja neirotoksicitāti (Marshall et al., 2007). Vēl viens alternatīvs paskaidrojums par nosacītas dzimumorientācijas iegūšanu vai izpausmi ir LiCl jutības zudums. Tomēr dzīvnieki bija vienlīdz spējīgi iegūt kondicionētu atturību uz kameru, kas iepriekš bija savienota ar LiCl. Līdz ar to Meth iepriekš ārstētiem vīriešiem nebija traucēta asociatīva atmiņa vai samazināta jutība pret LiCl vai LiCl izraisītu slimību. Šķiet, ka Meth pirmapstrāde izraisīja nepareizu vai kompulsīvu seksu meklēšanu, neskatoties uz apgūtajām negatīvajām sekām, kas atbilst cilvēku ziņojumiem (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Zaļš un Halkīts, 2006; Springer et al., 2007).
Turklāt Meth un pārošanās priekšapstrādes ietekme uz samazinātu maladaptīvās seksuālās uzvedības inhibīciju nav skaidra ar pastiprinātu atalgojumu, kas saistīts ar pārošanos. Turpretī dzīvniekiem, kuri saņēma vienlaicīgu Meth un pārošanās pieredzi, atalgojuma meklējumi, kas saistīti ar pārošanos, tika samazināti. Tādēļ ir jāpiedāvā vēl viens skaidrojums par vienlaicīgas Meth un pārošanās priekšapstrādes ietekmi uz nepareizas seksuālās uzvedības izpausmi. Nesenais neuroanatomiskais pētījums no mūsu laboratorijas identificēja smadzeņu zonas, kurās Meth var ietekmēt seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010c). Šeit tika pārbaudīta pārošanās vai Meth izraisītā neirālā aktivācija, izmantojot nervu aktivitātes marķierus, piemēram, Fos vai MAPK fosforilāciju. Meth un pārošanās koaktivētie neironi kodolā accumbens, basolaterālā amygdala un priekšējā cronulārā zona mediālā prefrontālā garozā (Frohmader et al., 2010c) un orbitofrontālajā garozā (Frohmader un Coolen, 2010). Īpaši interesanti ir prefrontālie un orbitofrontālie korti, jo tie veicina atkarību izraisošo uzvedību (Kalivas un Volkova, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Turklāt šo smadzeņu zonu hipoaktivitāte ir saistīta ar vairākiem psihiskiem traucējumiem, kas saistīti ar inhibējošas kontroles zudumu (Graybiel un Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Šīs pierādījumu līnijas liecina, ka Meth var darboties šajās frontālās dzīslās, lai radītu ilgtermiņa izmaiņas, kas savukārt veicina kompulsīvu seksuālo uzvedību. Līdz ar to ir pierādīts, ka augsts kompulsīvās seksuālās uzvedības biežums pārklājas ar citiem psihiskiem traucējumiem, tostarp narkomāniju, trauksmi un garastāvokļa traucējumiem (Bancroft, 2008). Arī hipotēze, ka medikamentu izraisītais mediālās prefrontālās un orbitofrontālās dzemdes disfunkcija ir atbildīga par samazinātu impulsa kontroli (Alus un Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) un palielināta dzimumorientēta uzvedība, kas novērota daudzosJentsch un Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Līdz ar to vīriešu žurku mediālās prefrontālās garozas bojājumi izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību kondicionētos dzimumtieksmes paradigmos, ko izmantoja pašreizējos pētījumos (Davis et al., 2010).
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka atkārtota ievadīšana psihostimulantiem vai opiātiem palielina zāļu izraisīto atlīdzību, ko mēra ar CPP (Lett, 1989; Shippenberg un Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Turklāt seksuālā pieredze izraisīja d-amfetamīna atlīdzības jutīgumu (Pitchers et al., 2010). Pašreizējā pētījumā Meth un / vai seksuālās pieredzes ietekme uz Meth CPP tika pārbaudīta apstākļos, kuros nav sagaidāms, ka tas izraisīs zāļu CPP: zemu Meth devu, vienu kondicionēšanas izmēģinājumu un testēšanu dienas tumšajā fāzē zemākajā CPP (Webb et al., 2009a,b). Šajā pētījumā izmantotās atkārtotas Meth vai seksuālās pieredzes sensibilizējošas shēmas neradīja pastiprinātu Meth CPP. Tomēr Meth priekšapstrāde vienlaikus ar pārošanos uzlaboja Meth atalgojumu, norādot, ka šī saistība starp Metu un pārošanos izraisīja labāku atalgojumu, meklējot Metu. Šie rezultāti parādās, vienojoties ar cilvēkiem saņemtajiem ziņojumiem par Meth palielināšanos, lai noskaidrotu seksuālo baudu Meth lietošanas laikā kā primāro narkotiku lietošanas līdzekli (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Pašlaik nav skaidrs, kādas seksuālās uzvedības sastāvdaļas ir būtiskas Meth un pārošanās asociācijai. Pašreizējā pētījumā visi vīrieši bija līdzīgi ejakulācijai. Tomēr iepriekšējie konstatējumi liecina, ka sociālā mijiedarbība var būt pietiekama, lai izraisītu nepareizu seksuālu meklēšanu (Frohmader et al., 2010a).
Neironu substrāti, kas var būt par iemeslu vienlaicīgas Meth un pārošanās priekšapstrādes pastiprinošajai iedarbībai uz Meth atalgojumu, ietver kodolu un bazolaterālo amygdalu. Ilgstošas izmaiņas dendrīta mugurkaula blīvumā un morfoloģijā akumbenās rodas atkārtotas zāļu lietošanas rezultātā (Brown un Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinsons un Kolb, 2004) vai seksuālā pieredze (Meisel un Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), un ir hipotēze, ka mediācijas izraisītais lokomotoriskais un atalgojuma jutīgums (\ tPierce un Kalivas, 1997; Vanderschuren un Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Bazolaterālā amygdala ir būtiska, lai atcerētos nosacījumus, kas saistīti ar narkotiku stimuliem (Grace un Rosenkranz, 2002; Laviolette un Grace, 2006) un iesaistīts jutīguma paaugstināšanā un pastiprināšanā (\ tEveritt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Skatiet 2002). Bazolaterālā amygdala bojājumi vai inaktivācija bloķē iegūšanu (Whitelaw et al., 1996) un izteiksme (Grimms un Redzēt, 2000) ar nosacījumu, ka kokaīns tiek atjaunots. Turklāt basolaterālie amygdala bojājumi samazina atbildes reakciju uz kondicionētiem stimuliem, kas saistīti ar pārtiku (Everitt et al., 1989) vai seksuāla pastiprināšana (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) žurkām. Tāpēc ir iespējams, ka psihostimulantu un pārošanās izraisītās izmaiņas akumbenās un basolaterālajā amygdalā izraisa Meth paaugstinātu atalgojumu.
Ir pierādīts, ka narkotiku regimenti veicina seksuālo uzvedību. D-amfetamīna sensibilizējoša ārstēšana (10 ikdienas 1.5 mg / kg injekcijas) atvieglo seksuālo uzvedību (Fiorino un Phillips, 1999a,b), kā arī attieksme pret seksuālajiem stimuliem (Nocjar un Panksepp, 2002). Pētījumi ar sievietēm žurkām, kas tika ārstētas ar Meth (trīs ikdienas 5 mg / kg injekcijas), izraisīja pastiprinātu uzvedību (Holder et al., 2010). Turpretī pašreizējais pētījums neuzrādīja Meth terapijas sensibilizējošā pulka ietekmi uz seksuālo uzvedību. Iespējamie šīs neatbilstības skaidrojumi ietver zemāku zāļu devu, ko izmanto pašreizējā pētījumā, atšķirīgus seksuālās motivācijas novērtējumus un dzimumu atšķirības (Becker un Hu, 2008).
Pētījumi par Meth atkarības grauzēju modeļiem nesen ir vērsti uz narkotiku lietošanas paradigmām, lai izpētītu Meth izraisītas uzvedības traucējumus (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), neiroplastiskas izmaiņas (\ tBrennan et al., 2010) un neirotoksicitāte (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Šo pētījumu galvenais mērķis bija panākt plazmas zāļu līmeni žurkām tuvu tām, kas konstatētas cilvēka Meth narkomāniem. Turpretī pašreizējais pētījums parādīja, ka reizi dienā, kad pasīvā veidā lietoja mazu Meth devu, bija pietiekami ilgstoša kompulsīva seksuāla uzvedība. Praktisku iemeslu dēļ Meth bingeing paradigmu neizmantoja: lielas Meth devas mazina seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010a) un cilvēku lietotāji bieži izmanto seksuālās veiktspējas uzlabošanas līdzekļus, lai uzturētu seksuālo funkciju (Semple et al., 2009). Pašreizējo pētījumu kopumu mērķis bija izpētīt seksuālo atlīdzību un kompulsīvo pārošanos dzīvniekiem ar nepārspējamu pārošanās uzvedību. Rezultāti rāda, ka kompulsīvo seksuālo uzvedību un izmainīto narkotiku un seksuālo atalgojumu var izraisīt ļoti zema zāļu iedarbība vienlaicīgi ar seksuālo pieredzi un nav atkarīga no indivīda līmeņa Meth izraisīšanas smadzenēs.
Kopumā pašreizējais pētījumu kopums ir svarīgs solis ceļā uz labāku izpratni par Meth ietekmi uz kompulsīvo seksuālo uzvedību un saistībām starp narkotiku un seksuālo atlīdzību. Turklāt šie dati ir paralēli tiem, par kuriem ziņots cilvēku atkarībās; tādējādi vīriešu žurku modelis var tikt izmantots, lai izpētītu Meth ietekmi uz seksuālo uzvedību un potenciāli veicinātu turpmāko narkomānijas terapiju.
Zemsvītras piezīmes
- Saņemts augusts 4, 2011.
- Pārskatīšana saņemta septembrī 8, 2011.
- Pieņemts septembris 23, 2011.
Šo darbu atbalstīja Kanādas Veselības pētījumu institūta RN 014705 uz LMC
Autori deklarē nekādas konkurējošas finanšu intereses.
- Korespondence ir adresējama Lique M. Coolen, Mičiganas Universitātei, Molekulārās un integratīvās fizioloģijas katedrai, Medicīnas zinātnei II, telpai 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [e-pasts aizsargāts]
- Autortiesības © 2011 autori 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Atsauces
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Chapman DE,
- Hanson GR,
- Kesner RP,
- Keefe KA
(2001) Ilgstošas izmaiņas bazālo gangliju funkcijā pēc metamfetamīna neirotoksiskas shēmas. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Fiorino DF,
- Phillips AG
(1999b) Sekmēt seksuālo uzvedību un pastiprinātu dopamīna izplūdi vīriešu kārtas žurku kodolā pēc d-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. J Neurosci 19: 456-463.
- ↵
- ↵
- ↵
- Frohmader KS,
- Coolen LM
(2010) Metamfetamīna ietekme uz nepareizu seksuālu uzvedību un pamatā esošiem neironu substrātiem. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.
- ↵
- Frohmader KS,
- Bateman KL,
- Lehman MN
- Coolen LM
(2010a) Metamfetamīna ietekme uz dzimumtieksmi un kompulsīvu seksuālo uzvedību žurku tēviņiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 212: 93-104.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Hull EM,
- Meisel RL
- Sachs BD
(2002) hormonu smadzenēs un uzvedībā, vīriešu seksuālā uzvedība, redaktori Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1 – 138.
- ↵
- ↵
- ↵
- Kalechstein AD,
- Ņūtona TF,
- Zaļš m
(2003) Metamfetamīna atkarība ir saistīta ar neirokognitīviem traucējumiem sākotnējās atturēšanās fāzēs. J Neiropsihiatrija Clin Neurosci 15: 215-220.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Lasseter HC,
- Xie X,
- Ramirez DR,
- Fuchs RA
(2010) narkomānijas uzvedības neirozinātnē, narkotiku meklējuma pirmspasākuma kortikālais regulējums narkotiku recidīva dzīvnieku modeļos, red.
- ↵
- Laviolette SR,
- Grace AA
(2006) Kanabinoīdi pastiprina emocionālo mācīšanās plastiskumu mediālās prefrontālās garozas neironos, izmantojot basolateral amygdala ieejas. J Neurosci 26: 6458-6468.
- ↵
- ↵
- ↵
- Li Y,
- Kolb B,
- Robinsons TE
(2003) Pastāvīgo amfetamīna izraisīto izmaiņu vieta dendritisko muguriņu blīvumā vidēji smailiem neironiem kodolā accumbens un caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Schilder AJ,
- Lampinen TM,
- Miller ML
- Hogg RS
(2005) Kristāla metamfetamīns un ekstazī atšķiras attiecībā uz nedrošu seksu starp jauniem gejiem. Vai J Sabiedrības veselība 96: 340-343.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Shippenberg TS,
- Heidbreder C
(1995) Sensibilizācija attiecībā uz kokaīna labvēlīgo ietekmi: farmakoloģiskās un laika īpašības. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- Tenk CM,
- Wilson H
- Zhang Q,
- Ķepas KK,
- Coolen LM
(2009) Seksuāla atlīdzība žurku tēviņiem: seksuālās pieredzes ietekme uz sasaistīto vietu preferencēm, kas saistītas ar ejakulāciju un intrūzijām. Horm Behav 55: 93-97.
- ↵
- ↵
- Walsh SL,
- Wagner GC
(1992) Motoru traucējumi pēc metamfetamīna izraisītas neirotoksicitātes žurkām. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.
- ↵
- ↵
- Webb IC,
- Baltazar RM
- Wang X,
- Ķepas KK,
- Coolen LM,
- Lehman MN
(2009b) Dabisko un zāļu atlīdzības, mezolimbiskā tirozīna hidroksilāzes un pulksteņa gēnu ekspresijas izmaiņas žurku tēviņos. J Biol ritmi 24: 465-476.
- ↵
- Whitelaw RB,
- Markou A,
- Robbins TW,
- Everitt BJ
(1996) Basolaterālā amigdala eksitotoksiskie bojājumi pasliktina kokaīna meklējumu uzvedību, izmantojot otrās kārtas pastiprinājuma grafiku. Psihofarmakoloģija 127: 213-224.
- ↵
- Winstanley CA,
- Olausson P,
- Taylor JR,
- Jentsch JD
(2010) Ieskats starp impulsivitāti un vielu ļaunprātīgu izmantošanu no pētījumiem, kuros izmanto dzīvnieku modeļus. Alkohola klīns Exp Res 34: 1306-1318.
Raksti, kuros minēts šis pants
- Neironu reakcija uz vizuāliem dzimumaktiem Parkinsona slimības hiperseksualitātē, kas saistīta ar dopamīna terapiju Brain, 1 februāris 2013, 136 (2): 400-411