Vienlaicīga metamfetamīna iedarbība un seksuālā uzvedība palielina turpmāko narkotiku atlīdzību un izraisa kompulsīvu seksuālo uzvedību žurku tēviņiem (2011)

Metamfetamīna (Meth) lietotāji ziņo par paaugstinātu seksuālo baudu, daudziem seksuālajiem partneriem un neaizsargāta dzimuma iesaistīšanos inhibīcijas kontroles zaudēšanas dēļ. Šī kompulsīvā seksuālā uzvedība veicina seksuāli transmisīvo infekciju izplatības palielināšanos, bet neironu pamats tam nav zināms. Mēs iepriekš izveidojām paradigmu kompulsīvai seksuālai uzvedībai žurku tēviņiem, kuros litija hlorīda izraisītā viscerālā slimība bija saistīta ar seksuālo uzvedību (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Šajā pētījumā tika pētīta atkārtotas Meth lietošanas ietekme uz seksuālo sniegumu, kompulsīvo seksuālo uzvedību un dzimumu vai Meth balvu. Pirmkārt, rezultāti parādīja, ka septiņas 2 mg / kg devas, bet ne 1 mg / kg, Meth palielināja latentumu pārošanās uzsākšanai. Šis traucējums bija acīmredzams 30 min pēc pēdējās Meth ievadīšanas, bet izkliedējās pēc 1 vai 7 d pēc turpmākās zāļu atturēšanās. Atkārtota 1 mg / kg Meth iedarbība izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību 2 nedēļas pēc pēdējās Meth lietošanas. Šis efekts bija atkarīgs no Meth lietošanas vienlaikus ar seksuālo pieredzi un netika novērots seksuāli pieredzējušiem dzīvniekiem, kuri saņēma tikai Meth. Turklāt vienlaicīga Meth un seksuālā pieredze uzlaboja kondicionētu vietu izvēli (CPP) Meth un paralēli Meth un pārošanai, salīdzinot ar Meth vai tikai pārošanos. Turpretī tikai pārošanās CPP samazinājās. Kopā šie dati liecina, ka saistība starp narkotiku lietošanu un pārošanos var būt nepieciešama, lai izpaustu kompulsīvu seksuālo uzvedību, un tā ir saistīta ar paaugstinātu atalgojumu, kas prasa vienlaicīgu Meth iedarbību un pārošanos.

Ievads

Ar seksuālo veselību saistītās slimības atkarīgo populācijās ir palielinājušas izpratni par to, kā narkotiku lietošana ietekmē seksuālo uzvedību, jo hroniska narkotiku lietošana ir saistīta ar nedrošu seksuālo praksi, kā rezultātā palielinās seksuāli transmisīvo infekciju, tostarp cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izplatība.Crowe un George, 1989; Peugh un Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Šīs narkotiku ietekmes uz seksuālo uzvedību ir labi dokumentētas psihostimulanta metamfetamīna (Meth) lietošanai. Metu lietotāji bieži ziņo par paaugstinātu seksuālo vēlmi, uzbudinājumu un prieku un identificē šos faktorus kā primāro motivāciju narkotiku lietošanai (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Turklāt Meth ļaunprātīga izmantošana parasti ir saistīta ar seksuālās uzvedības vai seksuāli kompulsīvas uzvedības inhibēšanas kontroles zaudēšanu (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Zaļš un Halkīts, 2006) un paaugstinātu HIV izplatību (\ tFrosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons un Halkītis, 2002).

Cilvēka ziņojumi, kas pierāda Meth lietošanu kā seksuālā riska uzvedības prognozētāju, balstās uz pašnovērtējumiem no hroniskiem Meth lietotājiem, kuriem nav ticama mērījuma attiecībā uz saistību starp Meth lietošanu un seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010b). Tādējādi, lai saprastu sarežģīto saikni starp Meth un seksuālo uzvedību, ir nepieciešama izmeklēšana par Meth izraisītajām seksuālās uzvedības izmaiņām kontrolētos eksperimentālos iestatījumos, izmantojot dzīvnieku modeli.

Nesen mūsu laboratorija pārbaudīja akūtu Meth ietekmi uz kompulsīvo dzimumu meklēšanu žurku tēviņiem (Frohmader et al., 2010a). Šajos pētījumos tika izmantota kondicionēta dzimumtieksmes paradigma, kurā vīriešu kārtas žurkas iemācījās saistīt pārošanos ar sekojošām viscerālām slimībām (Peters, 1983; Agmo, 2002). Kad tika konstatēta šī saistība starp pārošanos un atbaidošajiem stimuliem, dzīvnieki nesāktu pārošanās uzvedību (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Viena injekcijas nedēļu iepriekšēja apstrāde pirms kondicionēšanas traucēja traucēto seksuālo reakciju iegūšanu (Frohmader et al., 2010a). Tādējādi Meth iepriekš ārstēti žurki meklēja seksuālu uzvedību, lai gan pārošanās bija saistīta ar atbaidošu stimulu; tas tika saukts par maladaptīvu vai kompulsīvu pārošanos.

Tā kā iepriekšējie pētījumi, kuros pārbaudīja akūtu zāļu injekciju ietekmi un pētījumus par atkārtotas Meth iedarbības ietekmi uz vīriešu žurku seksuālo uzvedību, ir ierobežoti, pašreizējā pētījuma galvenais mērķis bija izpētīt atkārtotas Meth lietošanas ietekmi uz dažādiem seksuālās uzvedības aspektiem, tostarp: sniegumu, seksuālu uzmākšanos un atalgojumu. Pirmkārt, atkārtotas Meth ietekme uz pārošanos tika pārbaudīta pēc zāļu lietošanas un pēc zāļu abstinences periodiem, lai nošķirtu Meth īstermiņa un ilgtermiņa ietekmi uz seksuālo funkciju. Pēc tam tika pētīta atkārtotas Meth lietošanas ietekme uz maladaptīvu seksuālo uzvedību, īstenojot kondicionētu seksuālo uzbrukumu paradigmu. Turklāt tika noskaidrots, vai mācīšanās saistība starp atkārtotu Meth iedarbību un seksuālo uzvedību bija būtiska Meth ietekmei uz nepareizu seksuālu uzvedību. Visbeidzot, tika pārbaudīts, vai atkārtoti Meth ekspozīcija rada paaugstinātu atlīdzību par Meth un / vai pārošanos, ko nosaka ar nosacījumu, ka tiek izmantotas nosacītas vietas preferences (CPP) paradigmas.

Materiāli un metodes

rezultāti

Seksuālā uzvedība

Meth būtiski ietekmēja seksuālās uzvedības sākšanos, kad pārošanās tika pārbaudīta 30 min pēc pēdējās zāļu injekcijas. Šis efekts bija atkarīgs no devas pie 2 mg / kg, bet ne 1 mg / kg, Meth. Meth ievērojami palielināja mount un intromission latencies (p Attiecīgi 0.001 un 0.002), salīdzinot ar sāls šķīduma kontroli (\ tFig. 1A). Meth neietekmēja vīriešu skaitu, kas uzsāka uzvedību, un 100% vīriešiem, kas pāroja visas trīs ārstēšanas grupas. Metam nebija ilgstošas ​​ietekmes uz seksuālās uzvedības sākšanu, jo Meth-iepriekš ārstētiem tēviņiem, salīdzinot ar sāls šķīduma iepriekš apstrādātiem kontroles līdzekļiem, netika novērota izmainīta pārošanās uzvedība, kad pārošanās tika pārbaudīta zāļu lietošanas laikā 1 un 7 (Fig. 1B,C). Visbeidzot, Meth nekad neietekmēja seksuālo sniegumu, jo nebija ietekmes uz latensību uz ejakulāciju (Fig. 1) vai stiprinājumu un intromciju skaits (dati nav parādīti). Tādējādi atkārtoti Meth traucēja pārošanās uzsākšanu, ja tie tika pārbaudīti neilgi pēc ievadīšanas, bet tam nebija ilgstošas ​​ietekmes uz seksuālo motivāciju vai sniegumu.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 1. 

Atkārtotas Meth ietekme uz seksuālo sniegumu. A – C, Latentes uzstādīšanai (ML), intromission (IL) un ejakulācija (EL) pēc 0, 1 vai 2 mg / kg Meth 30 min ievadīšanas pēc septītās un pēdējās zāļu injekcijas (A) un narkotiku abstinences dienas 1 (B) un 7 (C). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no vīriešiem, kuri injicē sāls šķīdumu (\ tp <0.05).

Locomotoriskā darbība

Meth, lietojot vai nu 1, vai 2 mg / kg devas, palielināja lokomotorisko aktivitāti, salīdzinot ar \ tp <0.001, 1 un 2 mg / kg; Fig. 2A,B). Atkārtota Meth lietošana izraisīja jutīgu lokomotorisku atbildes reakciju - vīriešiem, kam tika ievadīts 1 mg / kg Meth, pēc pēdējās zāļu injekcijas bija ievērojami lielāka lokomotoriskā aktivitāte, salīdzinot ar pirmo injekciju (p = 0.042; Fig. 2C). Turpretim 2 mg / kg Meth izraisīja nozīmīgu samazinātu lokomotorisko aktivitāti pēdējā dienā, salīdzinot ar pirmo dienu (p = 0.009; Fig. 2C), kas var liecināt par stereotipisko uzvedību.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 2. 

Atkārtotas Meth ietekme uz lokomotorisko aktivitāti. A, B, Vīriešu kārtas attālums, lietojot 0, 1 vai 2 mg / kg Meth pēc pirmā (A) un pēdējais (B) Meth injekcija. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no kontroles visām ārstēšanas grupām (p <0.05); ^#nozīmīgas atšķirības starp 1 mg / kg Meth un tikai kontroli (\ tp <0.05). C, Meth izraisīta jutīga lokomotoriska atbilde. Pēc pirmā un pēdējās Meth injekcijas pēdējo 0 minūšu laikā lokomotoriskās aktivitātes ierakstu laikā vīriešu ievadītais attālums, lietojot 1, 2 vai 10 mg / kg Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Nozīmīga atšķirība no vienas un tās pašas ārstēšanas grupas seksuāli naiviem vīriešiem (p <0.05).

Kondicionēta dzimumtieksme

Seksuālā uzvedība

1 eksperimenta Meth pirmapstrādes fāzē 1 mg / kg Meth ārstēšana neietekmēja seksuālo uzvedību katrā no trim turpmākajām sesijām, salīdzinot ar vīriešiem ar sāls šķīdumu (Tabula 1). Šie rezultāti apstiprina šīs Meth devas ietekmi uz seksuālo uzvedību pat tad, ja to lieto vienā vidē. Turklāt Meth pirmapstrāde nemainīja seksuālo uzvedību kondicionēšanas paradigmas pirmajā dienā (pirms LiCl savienošanas; Tabula 1) vai jebkurā no kondicionēšanas izmēģinājumiem LiCl nesalīdzinātās grupās. Šie rezultāti apstiprina, ka Meth nav ilgstošas ​​ietekmes uz seksuālo uzvedību.

Skatīt šo tabulu: 

• Šajā logā
• Jaunā logā

Tabula 1. 

Pārskats par seksuālo uzvedību

Kompulsīva seksuāla uzvedība

Eksperimentējiet 1.

Turpretim atkārtota Meth ārstēšana veicināja dzimumtieksmi. Kontrolē dzīvniekiem, kas iepriekš apstrādāti ar sāli, kondicionēta dzimumtieksme būtiski kavēja seksuālo uzvedību. Konkrētāk, sesto reizi bija redzams, ka samazinājušies LiCl pārī esošu tēviņu procenti, kuri, salīdzinot ar nesalīdzinātiem sāļu iepriekš apstrādātiem vīriešiem, ierīkojās un intromitēti.p = 0.039) kondicionēšanas izmēģinājums un saglabājās, veicot izmēģinājumu 7 (p = 0.005; dati nav parādīti) un 8 (p <0.001; Fig. 3B). Nozīmīga atšķirība tēviņu procentos, kas ejakulēja, bija acīmredzama ceturtajā (p = 0.041) kondicionēšanas izmēģinājums un saglabājās visā kondicionēšanas laikā (p <0.001; Fig. 3C). Tomēr Meth pirmapstrāde ietekmēja kondicionētu dzimumtieksmi, jo Meth-iepriekš apstrādāti vīrieši, kas bija savienoti ar LiCl, nesasniedza ievērojamu seksuālās uzvedības inhibīciju līdz pēdējam kondicionēšanas izmēģinājumam, salīdzinot ar nesaistītiem Meth iepriekš apstrādātiem vīriešiem. Konkrēti, Meth iepriekš apstrādātu LiCl pārī esošo vīriešu, kuriem parādās intromiesija un ejakulācija, procentuālais daudzums tika ievērojami samazināts tikai 8 izmēģinājuma laikā.p = 0.03 un p Attiecīgi 0.011). Tādējādi Meth pirmapstrāde 2 nedēļas pirms kondicionēšanas sākuma izraisīja nepareizu vai kompulsīvu seksuālo uzvedību.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 3. 

Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi (1 eksperiments). AEksperimentālās grupas ietvēra sāļu (Sal) vai Meth iepriekš apstrādātus tēviņus, kuri saņēma LiCl pēc pārošanās (pāris tēviņi) un sāls vai Meth iepriekš apstrādāti vīrieši, kuri pēc pārošanās saņēma sālsūdeni. Katras kondicionēšanas izmēģinājuma otrajā dienā pāris vīrieši saņēma sāls šķīdumu un nesaimušos tēviņus saņēma LiCl. B, C, Uzstādīto vīriešu procentuālā daļa (B) un ejakulācija (C) kondicionētā dzimumvairošanās laikā pēc Meth pirmapstrādes, ko lieto vienlaikus ar seksuālo pieredzi. * Nozīmīga atšķirība no iepriekš neapstrādātiem fizioloģiskiem šķīdumiem bez \ tp <0.05); ^#būtiska atšķirība no Meth iepriekš apstrādātiem bezpajumtniekiem (p <0.05).

Eksperimentējiet 2.

Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi bija atkarīga no vienlaicīga Meth un pārošanās pieredzes. Konkrētāk, nosacīti dzimumtieksme netika ietekmēta seksuāli pieredzējušiem vīriešiem, kuri saņēma Meth pirmapstrādi un pārošanās pieredzi dažādos laikos (nonccurrent). Meth-iepriekš apstrādātu LiCl savienoto tēviņu procentuālais daudzums, kas uzrādīja stiprinājumus un ejakulācijas, neatšķīrās no iepriekš apstrādātiem sāļajiem vīriešiem (Fig. 4). Šie dati liecina, ka sākotnējā saistība starp Meth un seksuālo pieredzi bija iemesls Meth ietekmei uz kompulsīvo seksuālo uzvedību.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 4. 

Neatbilstoša pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz kondicionētu dzimumtieksmi (2 eksperiments). Pieaugušo vīriešu skaits (A) un ejakulācija (B) laikā, kad LiCl kondicionēts seksuāla pretošanās pēc Meth pirmapstrādes, kas nav saistīta ar seksuālo pieredzi. Tika iekļautas divas grupas: LiCl pārī, kas tika iepriekš apstrādāts ar sāls šķīdumu, un LiCl pārī, kas tika iepriekš apstrādāts ar Meth.

Kondicionētas vietas pretestība

Papildu kontroles eksperimenti atklāja, ka nespēja inhibēt pārošanos pēc Meth pirmapstrādes nav saistīta ar neskaidru jutību pret LiCl inducētu iekšējo orgānu slimību, jo visi vīrieši veidoja pretestību pret kameru, kas saistīta ar vienu LiCl devu. Konkrētāk, gan sālsūdens, gan Meth iepriekš apstrādāti vīrieši ievērojami mazāk laika pavadīja LiCl pārī esošajā kamerā pēctesta laikā, salīdzinot ar pretestību (p = Attiecīgi 0.037 un 0.045; Fig. 5A). Turklāt laika starpība, kas pavadīta LiCl pārī esošajā kamerā pēc pēctesta un pretestības, bija identiska Meth un sāls šķīduma iepriekš apstrādātās grupās (Fig. 5B).

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 5. 

Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz LiCl izraisītu CPA. A, B, Preference score (laiks, kas pavadīts pāra kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100; A) un CPA punktu skaits (laika starpība, kas pavadīta pārī esošajā kamerā pēctesta mīnus pretestā; B) tēviņiem, kas iepriekš ārstēti ar sāls šķīdumu (Sal; dzimums + sāls šķīdums) vai Meth (dzimums + Meth). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05).

Apstiprinātās vietas izvēle

eksperiments 1

Pašnovērtējuma pētījumi atklāj, ka Meth lietošana uzlabo seksuālo baudu un ir galvenais narkotiku lietošanas motīvs (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Šis Meth izraisītais seksuālās baudas uzlabojums nav pārbaudīts grauzēju modelī. Tāpēc CPP paradigma tika izmantota, lai pārbaudītu, vai seksuālā uzvedība ar Meth ir vairāk atalgojoša nekā tikai pārošanās vai Meth lietošana. Vienojoties ar iepriekšējiem pētījumiem (Agmo un Berenfelds, 1990; Pfaus un Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), pārošanās sāls šķīduma iepriekš apstrādātos tēviņos izraisīja CPP - tēviņi pavadīja vairāk laika dzimuma + sāls pārī esošajā kamerā nekā sāls-pārī esošā kamera pēctesta laikā (p = 0.001; Fig. 6C,D). Turklāt kontroles tēviņi neizveidoja priekšroku dzimuma + sāļu pārī esošajai kamerai pār seksa kameru, parādot, ka sāls šķīdums pirms pārošanās neietekmēja seksuālo atlīdzību (Fig. 6C,D). Rezultāti parādīja, ka Meth palielināja CPP dzimumam salīdzinājumā ar pārošanos vai tikai Meth. Tēviņi pēctesta laikā veica vairāk laika dzimuma + Meth pārī ar kameru nekā dzimuma pāris.p <0.001; Fig. 6C) vai Meth savienoto kameru (p = 0.02; Fig. 6C) vai salīdzinot ar kontroles grupu (p = Attiecīgi 0.002 un 0.05; Fig. 6D). Tāpēc seksuālā uzvedība ar Meth, šķiet, ir labvēlīgāka par seksuālo uzvedību vai Meth tikai dzīvniekiem, kas iepriekš ārstēti ar seksuālo uzvedību un Meth vienlaicīgi.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 6. 

Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz pārošanās un Meth izraisīto CPP (1 eksperiments). Tika iekļautas četras grupas. A, Divas grupas saņēma dzimuma + sāls (Sal) pirmapstrādi un sekojošo ārstēšanu pārī / nepārstāvētā kamerā: dzimums + sāls šķīdums / dzimums, dzimums + sāls šķīdums / sāls šķīdums. Pirmā grupa kalpoja kā negatīva kontrole, jo sāls šķīdumam netika mainīts sekss. Otrā grupa kalpoja kā pozitīva kontrole, jo dzimumam bija jārada CPP. BPārējās divas grupas saņēma dzimumu + pirmapstrādi ar metu un pāris / nepārstāvētās kamerās: dzimums + mets / dzimums vai dzimums + Meth / Meth. Katrā eksperimentālajā grupā tika līdzsvarota kārtība, kādā dzīvnieki tika pakļauti pārī un nesadalītajām kamerām. C, Preference score (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05). D, CPP punktu skaits (atšķirība laika periodā, kas pavadīts pārī esošajā kamerā pēctesta mīnus pretestība). Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiskas atšķirības no dzimuma + sāls / dzimuma grupas (p <0.05).

eksperiments 2

Pēc tam tika noskaidrots, vai vienlaicīga Meth un dzimuma pirmapstrāde ietekmēja CPP tikai Meth, salīdzinot ar sāls šķīdumu nepārstāvētā kamerā. Patiešām, Meth iepriekš apstrādāti vīrieši, kas vienlaicīgi apvienojās ar katru zāļu injekciju, priekšroku deva Meth pārī esošajai kamerai (p = 0.01; Fig. 7). Turpretī tēviņi, kas saņēma atkārtotas sāls vai Meth injekcijas bez pārošanās konteksta, pēctesta laikā neuzrādīja lielākas priekšrocības Meth pārī esošajai kamerai.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 7. 

Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz Meth izraisīto CPP (2 eksperiments). Priekšrocību rādītājs (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pāra + nesavienotā kamerā × 100) vīriešiem, kas iepriekš apstrādāti ar sāls šķīdumu (Sal), Meth vai dzimumu + Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM. * Būtiska atšķirība no pretestības tajā pašā eksperimentālajā grupā (p <0.05).

eksperiments 3

Visbeidzot, tika pārbaudīts, vai vienlaicīga Meth un pārošanās priekšapstrāde ietekmēja CPP tikai pārošanai. Vīrieši, kas iepriekš ārstēti ar Meth un pārošanos, neizveidoja priekšroku seksuālai uzvedībai, par ko liecina palielināts laiks, kas pavadīts dzimuma pārī. Turpretī tēviņi, kas tika ārstēti ar sāls šķīdumu un pārošanos, priekšroku deva dzimuma pāriem.p = 0.003; Fig. 8). Kopā šie dati liecina, ka saistība starp Meth un pārošanos palielina Meth stimulējošo īpašību bez pārošanās un pārošanās vienlaicīgi ar Meth, bet samazina stimulējošo iespaidu pārošanai bez zāļu lietošanas.

 

Skatīt lielāku versiju: 

• Šajā lapā
• Jaunā logā
• Lejupielādēt kā PowerPoint Slide

Skaitlis 8. 

Vienlaicīgas pārošanās (dzimuma) un Meth pirmapstrādes ietekme uz pārošanās izraisītu CPP (3 eksperiments). Priekšrocību rādītājs (laiks, kas pavadīts pārī kamerā, dalīts ar laiku pārī + nepārstāvētā kamerā × 100) vīriešiem, kas iepriekš ārstēti ar dzimumu + sāls šķīdumu (Sal) vai dzimumu + Meth. Dati ir norādīti kā vidējie ± SEM.

diskusija

Pašreizējā pētījumā tika pārbaudīta atkārtotas Meth ietekme uz seksuālo uzvedību, īpašu uzmanību pievēršot seksuālai darbībai, maladaptīvai vai kompulsīvai seksuālai meklēšanai, un pārošanai un / vai Meth atlīdzībai. Šī pētījuma galvenais konstatējums bija tāds, ka Meth pirmapstrāde neietekmēja seksuālās uzvedības izpausmi, bet nedēļas laikā pēc pirmapstrādes izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību. Šī ietekme uz kompulsīvo seksuālo uzvedību bija atkarīga no vienlaicīgas pieredzes ar Meth un pārošanos. Turklāt vienlaicīga Meth un pārošanās priekšapstrāde uzlaboja Meth atalgojumu, bet samazināja seksuālo atlīdzību. Kopā šie pētījumi liecina, ka saistība starp Meth un pārošanos ir būtiska, lai attīstītu vai izpaustu seksuālu uzvedību un izmaiņas seksuālajā un narkotiku atlīdzībā.

Methoapstrādei, kad vienlaicīgi notiek pārošanās, bija ilgstoša ietekme uz kondicionētā dzimumtieksmes paradigmas spēju aizkavēt seksuālo uzvedību. Šo efektu nevar viegli izskaidrot ar mācīšanās vai atmiņas deficītu, jo Meth-iepriekš apstrādāti vīrieši neuzrādīja nekādus pierādījumus par mācīšanās traucējumiem CPP vai LiCl izraisītu seksuālās pretorientācijas paradigmu laikā. Turklāt ir maz ticams, ka atkārtota mazās Meth devas ievadīšana izraisīja kognitīvus traucējumus un neirotoksicitāti, ko parasti novēroja pēc ilgstošas ​​lielas Meth devas iedarbības žurkām (Walsh un Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) un cilvēkiem (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), jo vienas dienas Meth bingeing paradigmas, kurās izmantota tāda pati deva kā pašreizējam pētījumam, neietekmēja mācību objektu atpazīšanu un neizraisīja neirotoksicitāti (Marshall et al., 2007). Vēl viens alternatīvs paskaidrojums par nosacītas dzimumorientācijas iegūšanu vai izpausmi ir LiCl jutības zudums. Tomēr dzīvnieki bija vienlīdz spējīgi iegūt kondicionētu atturību uz kameru, kas iepriekš bija savienota ar LiCl. Līdz ar to Meth iepriekš ārstētiem vīriešiem nebija traucēta asociatīva atmiņa vai samazināta jutība pret LiCl vai LiCl izraisītu slimību. Šķiet, ka Meth pirmapstrāde izraisīja nepareizu vai kompulsīvu seksu meklēšanu, neskatoties uz apgūtajām negatīvajām sekām, kas atbilst cilvēku ziņojumiem (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Zaļš un Halkīts, 2006; Springer et al., 2007).

Turklāt Meth un pārošanās priekšapstrādes ietekme uz samazinātu maladaptīvās seksuālās uzvedības inhibīciju nav skaidra ar pastiprinātu atalgojumu, kas saistīts ar pārošanos. Turpretī dzīvniekiem, kuri saņēma vienlaicīgu Meth un pārošanās pieredzi, atalgojuma meklējumi, kas saistīti ar pārošanos, tika samazināti. Tādēļ ir jāpiedāvā vēl viens skaidrojums par vienlaicīgas Meth un pārošanās priekšapstrādes ietekmi uz nepareizas seksuālās uzvedības izpausmi. Nesenais neuroanatomiskais pētījums no mūsu laboratorijas identificēja smadzeņu zonas, kurās Meth var ietekmēt seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010c). Šeit tika pārbaudīta pārošanās vai Meth izraisītā neirālā aktivācija, izmantojot nervu aktivitātes marķierus, piemēram, Fos vai MAPK fosforilāciju. Meth un pārošanās koaktivētie neironi kodolā accumbens, basolaterālā amygdala un priekšējā cronulārā zona mediālā prefrontālā garozā (Frohmader et al., 2010c) un orbitofrontālajā garozā (Frohmader un Coolen, 2010). Īpaši interesanti ir prefrontālie un orbitofrontālie korti, jo tie veicina atkarību izraisošo uzvedību (Kalivas un Volkova, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Turklāt šo smadzeņu zonu hipoaktivitāte ir saistīta ar vairākiem psihiskiem traucējumiem, kas saistīti ar inhibējošas kontroles zudumu (Graybiel un Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Šīs pierādījumu līnijas liecina, ka Meth var darboties šajās frontālās dzīslās, lai radītu ilgtermiņa izmaiņas, kas savukārt veicina kompulsīvu seksuālo uzvedību. Līdz ar to ir pierādīts, ka augsts kompulsīvās seksuālās uzvedības biežums pārklājas ar citiem psihiskiem traucējumiem, tostarp narkomāniju, trauksmi un garastāvokļa traucējumiem (Bancroft, 2008). Arī hipotēze, ka medikamentu izraisītais mediālās prefrontālās un orbitofrontālās dzemdes disfunkcija ir atbildīga par samazinātu impulsa kontroli (Alus un Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) un palielināta dzimumorientēta uzvedība, kas novērota daudzosJentsch un Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Līdz ar to vīriešu žurku mediālās prefrontālās garozas bojājumi izraisīja kompulsīvu seksuālo uzvedību kondicionētos dzimumtieksmes paradigmos, ko izmantoja pašreizējos pētījumos (Davis et al., 2010).

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka atkārtota ievadīšana psihostimulantiem vai opiātiem palielina zāļu izraisīto atlīdzību, ko mēra ar CPP (Lett, 1989; Shippenberg un Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Turklāt seksuālā pieredze izraisīja d-amfetamīna atlīdzības jutīgumu (Pitchers et al., 2010). Pašreizējā pētījumā Meth un / vai seksuālās pieredzes ietekme uz Meth CPP tika pārbaudīta apstākļos, kuros nav sagaidāms, ka tas izraisīs zāļu CPP: zemu Meth devu, vienu kondicionēšanas izmēģinājumu un testēšanu dienas tumšajā fāzē zemākajā CPP (Webb et al., 2009a,b). Šajā pētījumā izmantotās atkārtotas Meth vai seksuālās pieredzes sensibilizējošas shēmas neradīja pastiprinātu Meth CPP. Tomēr Meth priekšapstrāde vienlaikus ar pārošanos uzlaboja Meth atalgojumu, norādot, ka šī saistība starp Metu un pārošanos izraisīja labāku atalgojumu, meklējot Metu. Šie rezultāti parādās, vienojoties ar cilvēkiem saņemtajiem ziņojumiem par Meth palielināšanos, lai noskaidrotu seksuālo baudu Meth lietošanas laikā kā primāro narkotiku lietošanas līdzekli (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Zaļš un Halkīts, 2006). Pašlaik nav skaidrs, kādas seksuālās uzvedības sastāvdaļas ir būtiskas Meth un pārošanās asociācijai. Pašreizējā pētījumā visi vīrieši bija līdzīgi ejakulācijai. Tomēr iepriekšējie konstatējumi liecina, ka sociālā mijiedarbība var būt pietiekama, lai izraisītu nepareizu seksuālu meklēšanu (Frohmader et al., 2010a).

Neironu substrāti, kas var būt par iemeslu vienlaicīgas Meth un pārošanās priekšapstrādes pastiprinošajai iedarbībai uz Meth atalgojumu, ietver kodolu un bazolaterālo amygdalu. Ilgstošas ​​izmaiņas dendrīta mugurkaula blīvumā un morfoloģijā akumbenās rodas atkārtotas zāļu lietošanas rezultātā (Brown un Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinsons un Kolb, 2004) vai seksuālā pieredze (Meisel un Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), un ir hipotēze, ka mediācijas izraisītais lokomotoriskais un atalgojuma jutīgums (\ tPierce un Kalivas, 1997; Vanderschuren un Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Bazolaterālā amygdala ir būtiska, lai atcerētos nosacījumus, kas saistīti ar narkotiku stimuliem (Grace un Rosenkranz, 2002; Laviolette un Grace, 2006) un iesaistīts jutīguma paaugstināšanā un pastiprināšanā (\ tEveritt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Skatiet 2002). Bazolaterālā amygdala bojājumi vai inaktivācija bloķē iegūšanu (Whitelaw et al., 1996) un izteiksme (Grimms un Redzēt, 2000) ar nosacījumu, ka kokaīns tiek atjaunots. Turklāt basolaterālie amygdala bojājumi samazina atbildes reakciju uz kondicionētiem stimuliem, kas saistīti ar pārtiku (Everitt et al., 1989) vai seksuāla pastiprināšana (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) žurkām. Tāpēc ir iespējams, ka psihostimulantu un pārošanās izraisītās izmaiņas akumbenās un basolaterālajā amygdalā izraisa Meth paaugstinātu atalgojumu.

Ir pierādīts, ka narkotiku regimenti veicina seksuālo uzvedību. D-amfetamīna sensibilizējoša ārstēšana (10 ikdienas 1.5 mg / kg injekcijas) atvieglo seksuālo uzvedību (Fiorino un Phillips, 1999a,b), kā arī attieksme pret seksuālajiem stimuliem (Nocjar un Panksepp, 2002). Pētījumi ar sievietēm žurkām, kas tika ārstētas ar Meth (trīs ikdienas 5 mg / kg injekcijas), izraisīja pastiprinātu uzvedību (Holder et al., 2010). Turpretī pašreizējais pētījums neuzrādīja Meth terapijas sensibilizējošā pulka ietekmi uz seksuālo uzvedību. Iespējamie šīs neatbilstības skaidrojumi ietver zemāku zāļu devu, ko izmanto pašreizējā pētījumā, atšķirīgus seksuālās motivācijas novērtējumus un dzimumu atšķirības (Becker un Hu, 2008).

Pētījumi par Meth atkarības grauzēju modeļiem nesen ir vērsti uz narkotiku lietošanas paradigmām, lai izpētītu Meth izraisītas uzvedības traucējumus (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), neiroplastiskas izmaiņas (\ tBrennan et al., 2010) un neirotoksicitāte (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Šo pētījumu galvenais mērķis bija panākt plazmas zāļu līmeni žurkām tuvu tām, kas konstatētas cilvēka Meth narkomāniem. Turpretī pašreizējais pētījums parādīja, ka reizi dienā, kad pasīvā veidā lietoja mazu Meth devu, bija pietiekami ilgstoša kompulsīva seksuāla uzvedība. Praktisku iemeslu dēļ Meth bingeing paradigmu neizmantoja: lielas Meth devas mazina seksuālo uzvedību (Frohmader et al., 2010a) un cilvēku lietotāji bieži izmanto seksuālās veiktspējas uzlabošanas līdzekļus, lai uzturētu seksuālo funkciju (Semple et al., 2009). Pašreizējo pētījumu kopumu mērķis bija izpētīt seksuālo atlīdzību un kompulsīvo pārošanos dzīvniekiem ar nepārspējamu pārošanās uzvedību. Rezultāti rāda, ka kompulsīvo seksuālo uzvedību un izmainīto narkotiku un seksuālo atalgojumu var izraisīt ļoti zema zāļu iedarbība vienlaicīgi ar seksuālo pieredzi un nav atkarīga no indivīda līmeņa Meth izraisīšanas smadzenēs.

Kopumā pašreizējais pētījumu kopums ir svarīgs solis ceļā uz labāku izpratni par Meth ietekmi uz kompulsīvo seksuālo uzvedību un saistībām starp narkotiku un seksuālo atlīdzību. Turklāt šie dati ir paralēli tiem, par kuriem ziņots cilvēku atkarībās; tādējādi vīriešu žurku modelis var tikt izmantots, lai izpētītu Meth ietekmi uz seksuālo uzvedību un potenciāli veicinātu turpmāko narkomānijas terapiju.

Zemsvītras piezīmes

• Saņemts augusts 4, 2011.
• Pārskatīšana saņemta septembrī 8, 2011.
• Pieņemts septembris 23, 2011.

• Šo darbu atbalstīja Kanādas Veselības pētījumu institūta RN 014705 uz LMC

• Autori deklarē nekādas konkurējošas finanšu intereses.

• Korespondence ir adresējama Lique M. Coolen, Mičiganas Universitātei, Molekulārās un integratīvās fizioloģijas katedrai, Medicīnas zinātnei II, telpai 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [e-pasts aizsargāts]

Atsauces

1. ↵
   1. Agmo A

   (2002) Kopējošā kontingenta aversīva kondicionēšana un seksuālās stimulēšanas motivācija žurku tēviņiem: pierādījums divpakāpju seksuālās uzvedības procesam. Physiol Behav 77: 425-435.

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Agmo A,
   2. Berenfeld R

   (1990) Ejakulācijas stiprināšana vīriešu kārtas žurkām: opioīdu un dopamīna loma. Behav Neurosci 104: 177-182.

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Bancroft J

   (2008) Seksuāla uzvedība, kas ir “ārpus kontroles”: teorētiska konceptuāla pieeja. Psihiatrs Klins North Am 31: 593-601.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Becker JB,
   2. Hu M

   (2008) Seksu atšķirības narkotiku lietošanā. Priekšējais Neuroendokrinols 29: 36-47.

   CrossRefMedline
5. ↵
   1. Belcher AM
   2. Feinšteina EM,
   3. O'Dell SJ,
   4. Marshall JF

   (2008) Metamfetamīna ietekme uz atpazīšanas atmiņu: eskalējošo un vienas dienas dozēšanas shēmu salīdzinājums. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Brennan KA
   2. Colussi-Mas J,
   3. Carati C,
   4. Lea RA
   5. Fitzmaurice PS,
   6. Schenk S

   (2010) Metamfetamīna pašregulācija un kontingenta ietekme uz monoamīna un metabolītu audu līmeni žurkām. Smadzenes Res 1317: 137-146.

   CrossRefMedline
7. ↵
   1. Brewer JA,
   2. Potenza MN

   (2008) Impulsu kontroles traucējumu neirobioloģija un ģenētika: attiecības ar narkotiku atkarībām. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Brown RW,
   2. Kolb B

   (2001) Nikotīna sensibilizācija palielina dendritisko garumu un mugurkaula blīvumu kodolkrāsās un cingulē garozu. Smadzenes Res 899: 94-100.

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. Kardināls RN,
   2. Parkinson JA,
   3. J Hall,
   4. Everitt BJ

   (2002) Emocija un motivācija: amigdala, vēdera striatuma un prefrontālās garozas loma. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

   CrossRefMedline
10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Ilgstošas ​​izmaiņas bazālo gangliju funkcijā pēc metamfetamīna neirotoksiskas shēmas. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alkohols un cilvēka seksualitāte: pārskatīšana un integrācija. Psychol Bull 105: 374-386.

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN
    6. Coolen LM

    (2010) Mediālās prefrontālās garozas bojājumi izraisa nepareizu seksuālu uzvedību žurku tēviņiem. Biol Psihiatrija 67: 1199-1204.

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Seksuālā motivācija: vīriešu žurku ēstgribīgo un kopulējošo reakciju mehānismu nervu un uzvedības analīze. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMedline
14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Mijiedarbība starp amygdalu un ventrālo striatumu stimulu un atalgojuma asociācijās: pētījumi, izmantojot otrās kārtas seksuālās stiprināšanas grafiku. Neirozinātnes 30: 63-75.

    CrossRefMedline
15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Asociācijas procesi atkarībā un atalgojums amygdala-vēdera striatāla apakšsistēmu lomai. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR
    4. Berlīnes HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Kompulsīvās un impulsīvās uzvedības testēšana, sākot no dzīvnieku modeļiem līdz endofenotipiem: stāstījuma pārskats. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Dzimumorgānu seku atvieglošana žurku tēviņiem pēc d-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. Psihofarmakoloģija 142: 200-208.

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Sekmēt seksuālo uzvedību un pastiprinātu dopamīna izplūdi vīriešu kārtas žurku kodolā pēc d-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. J Neurosci 19: 456-463.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Metamfetamīns un viagra lietojums: saistība ar seksuālā riska uzvedību. Arch Sex Behav 40: 273-279.

    CrossRefMedline
20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Ilgstoša monoamīna izsīkšana, diferenciāla atveseļošanās un smalka uzvedības traucējumi pēc metamfetamīna izraisītas neirotoksicitātes. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Metamfetamīna ietekme uz nepareizu seksuālu uzvedību un pamatā esošiem neironu substrātiem. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

    Meklēt Google Scholar
22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN
    4. Coolen LM

    (2010a) Metamfetamīna ietekme uz dzimumtieksmi un kompulsīvu seksuālo uzvedību žurku tēviņiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 212: 93-104.

    CrossRef
23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Ķepas KK,
    3. Balfour ME
    4. Coolen LM

    (2010b) Jauktas baudas: pārskats par narkotiku ietekmi uz seksuālo uzvedību cilvēkiem un dzīvnieku modeļiem. Horm Behav 58: 149-162.

    CrossRefMedline
24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Gudrs RA,
    4. Lehman MN
    5. Coolen LM

    (2010c) Metamfetamīns iedarbojas uz neironu subpopulācijām, kas regulē seksuālo uzvedību žurku tēviņiem. Neirozinātnes 166: 771-784.

    CrossRefMedline
25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA
    5. Ling W

    (1996) Seksuāls HIV risks starp seksuāliem un biseksuāliem vīriešu metamfetamīna lietotājiem. J Subst Abuse Treat 13: 483-486.

    CrossRefMedline
26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Basolaterālo amygdala neironu kondicionēto reakciju regulēšana. Physiol Behav 77: 489-493.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA
    3. Kadets JL

    (2008) Diferencētas neiroķīmiskās sekas, kas rodas, palielinoties devas-binge shēmai, kam seko vienas dienas vairāku devu metamfetamīna problēmas. J Neirochem 105: 1873-1885.

    CrossRefMedline
28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Uz obsesīvas-kompulsīvas slimības neirobioloģiju. Neirons 28: 343-347.

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. Zaļā AI,
    2. Halkīts PN

    (2006) Kristāla metamfetamīns un seksuālā sociālisms pilsētas geju subkultūrā: izvēles brīvība. Kultūras veselības sekss 8: 317-333.

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Skatīt RE

    (2000) Primāro un sekundāro atalgojumu ietekmējošo limbisko kodolu disociācija dzīvnieku recidīva modelī. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

    CrossRefMedline
31. ↵
    1. Halkīts PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Dubultā epidēmija: narkotiku lietošana kristāla metamfetamīna lietošanā saistībā ar HIV transmisiju starp gejiem. J Homosex 41: 17-35.

    CrossRefMedline
32. ↵
    1. Turētājs MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T
    5. Benham RS
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetamīns veicina sieviešu seksuālo uzvedību un uzlabo neironu aktivāciju hipotalāmu mediālajā amygdalā un ventromedālajā kodolā. Psihoneiroendokrinoloģija 35: 197-208.

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL
    3. Sachs BD

    (2002) hormonu smadzenēs un uzvedībā, vīriešu seksuālā uzvedība, redaktori Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1 – 138.

    Meklēt Google Scholar
34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Atgriezeniski specifiski mācīšanās traucējumi pēc metamfetamīna iedzeršanas shēmas žurkām: iespējama striatāla dopamīna iesaistīšanās. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsivitāte, ko izraisa frontostriatāla disfunkcija narkotiku lietošanā: ietekme uz uzvedību, kas saistīta ar atalgojuma stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 146: 373-390.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Ņūtona TF,
    3. Zaļš m

    (2003) Metamfetamīna atkarība ir saistīta ar neirokognitīviem traucējumiem sākotnējās atturēšanās fāzēs. J Neiropsihiatrija Clin Neurosci 15: 215-220.

    Medline
37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija 162: 1403-1413.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Nepārvaldāmā motivācija atkarībā: patoloģija ar prefrontālu aklumu saistītu glutamāta pārraidi. Neirons 45: 647-650.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Kuczenski R
    2. Everall IP,
    3. Apkalpes L,
    4. Adame A,
    5. I piešķīrums,
    6. Masliah E

    (2007) Paaugstinātas devas daudzkārtējas bameta metamfetamīna iedarbības rezultātā žurkām rodas neocortex un limbiskās sistēmas deģenerācija. Exp Neurol 207: 42-51.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) narkomānijas uzvedības neirozinātnē, narkotiku meklējuma pirmspasākuma kortikālais regulējums narkotiku recidīva dzīvnieku modeļos, red.

    Meklēt Google Scholar
41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Kanabinoīdi pastiprina emocionālo mācīšanās plastiskumu mediālās prefrontālās garozas neironos, izmantojot basolateral amygdala ieejas. J Neurosci 26: 6458-6468.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Vīriešu žurku kopulācijas uzvedības pārtraukšana, izmantojot slimību kā sodu: atvieglojums ar jaunu smaku. Behav Neurosci 101: 289-291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Atkārtotas iedarbības pastiprinās, nevis samazina amfetamīna, morfīna un kokaīna atalgojošo ietekmi. Psihofarmakoloģija (Berl) 98: 357-362.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinsons TE

    (2003) Pastāvīgo amfetamīna izraisīto izmaiņu vieta dendritisko muguriņu blīvumā vidēji smailiem neironiem kodolā accumbens un caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

    Medline
45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinsons TE

    (2004) Uzvedības sensibilizācijas izraisīšana ir saistīta ar kokaīna izraisītu strukturālu plastiskumu kodola (bet ne čaumalas) kodolā. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Londonas ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J
    7. Thompson PM
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA
    13. Ling W

    (2005) Smadzeņu vielmaiņas disfunkcija un pavājināta modrība nesen abstazējošiem metamfetamīna lietotājiem. Biol Psihiatrija 58: 770-778.

    CrossRefMedline
47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM
    3. Feinšteina EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Metamfetamīna izraisītās nervu un kognitīvās izmaiņas grauzējiem. Atkarība 102: 61-69.

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. McKirnan DJ
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Cerība B

    (2001) Seksuālās „bēgšanas” un seksuālā riska gaidas narkotiku un ar alkoholu saistīto geju un biseksuāļu vīriešu vidū. J Subst Abuse 13: 137-154.

    CrossRefMedline
49. ↵
    1. Meisel RL
    2. Mullins AJ

    (2006) Seksuālā pieredze sieviešu grauzējiem: šūnu mehānismi un funkcionālās sekas. Smadzenes Res 1126: 56-65.

    CrossRefMedline
50. ↵
    1. Moszczynska A
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Pēc metamfetamīna ievadīšanas samazinās antioksidanta glutationa žurku striatāla līmenis. Neurosci Lett 255: 49-52.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Hroniska intermitējoša amfetamīna pirmapstrāde veicina turpmāku apetīti izturēšanos pret narkotiku un dabisko atlīdzību: mijiedarbība ar vides mainīgajiem. Behav Brain Res 128: 189-203.

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberga LM
    3. Marshall JF

    (2011) Metamfetamīna neirotoksisks režīms pasliktina novitātes atpazīšanu, ko mēra ar sociālo smaku pamatotu uzdevumu. Behav Brain Res 216: 396-401.

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. Londona M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Kognitīvās disfunkcijas profili hroniska amfetamīna un heroīna ļaunprātīgas lietošanas gadījumos. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

    CrossRefMedline
54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkīts PN

    (2002) HIV pozitīvo vīriešu seksuālā un narkotiku lietošanas prakse, kas bieži izmanto publisku un komerciālu seksuālo vidi. AIDS aprūpe 14: 815-826.

    CrossRefMedline
55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Uzzināja aversions par kopulējošu uzvedību žurku tēviņiem. Behav Neurosci 97: 140-145.

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkohols, narkotikas un seksuālā funkcija: pārskatīšana. J Psihoaktīvās zāles 33: 223-232.

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Seksuālās vēlmes ceļi. J Sex Med 6: 1506-1533.

    CrossRefMedline
58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Dopamīna loma seksuālās uzvedības paredzamajos un patēriņa aspektos žurku tēviņiem. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMedline
59. ↵
    1. Pierce RC
    2. Kalivas PW

    (1997) Amfetamīnam līdzīgu psihostimulantu uzvedības sensibilizācijas shēmas modelis. Brain Res Rev 25: 192-216.

    CrossRefMedline
60. ↵
    1. Ķepas KK,
    2. Balfour ME
    3. Lehman MN
    4. Richtand NM
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Neiroplastiskums mesolimbiskajā sistēmā, ko izraisa dabiska atlīdzība un turpmāka atalgojuma atturēšanās. Biol Psihiatrija 67: 872-879.

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R
    3. Cheng DM,
    4. Ziemas M,
    5. Samet JH

    (2007) Asociācijas starp alkohola, heroīna un kokaīna lietošanu un augsta riska seksuālo uzvedību starp detoksikācijas pacientiem. Es esmu narkotiku alkohola lietošana 33: 169-178.

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Rawson RA
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Narkotikas un seksuālā iedarbība: narkotiku veida un dzimuma nozīme. J Subst Abuse Treat 22: 103-108.

    CrossRefMedline
63. ↵
    1. Robinsons TE,
    2. Kolb B

    (2004) Strukturālā plastiskums, kas saistīts ar ļaunprātīgas lietošanas narkotikām. Neirofarmakoloģija 47 (Suppl 1): 33 – 46.

    CrossRefMedline
64. ↵
    1. Robinsons TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Plaši izplatīts, bet reģionāli specifisks eksperimenta un pašpārvaldes morfīna efekts uz dendrītu mugurām, kas atrodas pieaugušo žurku kodolā, hippokampā un neocortex. Sinapses 46: 271-279.

    CrossRefMedline
65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Augsta riska seksuāla uzvedība starp heroīna šņaukiem, kuriem nav bijusi injicējamo narkotiku lietošana: ietekme uz HIV riska samazināšanu. AIDS aprūpe 14: 391-398.

    CrossRefMedline
66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML
    4. Hogg RS

    (2005) Kristāla metamfetamīns un ekstazī atšķiras attiecībā uz nedrošu seksu starp jauniem gejiem. Vai J Sabiedrības veselība 96: 340-343.

    Medline
67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Neirotoksiska metamfetamīna shēma ievērojami pasliktina atpazīšanas atmiņu žurkām. Sinapses 49: 89-96.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Skatīt RE

    (2002) Ārstnieciskas uzvedības recidīva neironu substrāti narkotiku meklēšanai. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

    CrossRefMedline
69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Dotācija I

    (2002) Motivācija, kas saistīta ar metamfetamīna lietošanu HIV vīriešu vidū, kuriem ir sekss ar vīriešiem. J Subst Abuse Treat 22: 149-156.

    CrossRefMedline
70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Seksuāla riska uzvedība, kas saistīta ar metamfetamīna un citu zāļu lietošanu HIV pozitīvu vīriešu izlasē, kuriem ir sekss ar vīriešiem. Am J Addict 18: 65-72.

    CrossRefMedline
71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Sensibilizācija attiecībā uz kokaīna labvēlīgo ietekmi: farmakoloģiskās un laika īpašības. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Sensibilizācija attiecībā uz morfīna nosacīto atalgojošo iedarbību: farmakoloģiju un laika īpašībām. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

    CrossRefMedline
73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA
    6. Ling W

    (2002) Pašreizējo metamfetamīna un kokaīna ļaunprātīgo lietotāju izziņas darbības. J Addict Dis 21: 61-74.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) HIV seksuālā riska uzvedības prognozes Kopienas paraugā, kurā tiek izmantoti vīrieši un sievietes, kas lieto narkotikas. AIDS Behav 7: 383-393.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. Baltā DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Metamfetamīna lietošana un seksuālā riska uzvedība ASV vidusskolēniem: valsts riska uzvedības pētījuma rezultāti. Iepriekšējā Sci 8: 103-113.

    CrossRefMedline
76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzona I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Šizofrēnijas emociju funkcionāls anatomisks pētījums. Schizophr Res 58: 159-172.

    CrossRefMedline
77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H
    3. Zhang Q,
    4. Ķepas KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Seksuāla atlīdzība žurku tēviņiem: seksuālās pieredzes ietekme uz sasaistīto vietu preferencēm, kas saistītas ar ejakulāciju un intrūzijām. Horm Behav 55: 93-97.

    Medline
78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Izmaiņas dopamīnerģiskajā un glutamaterģiskajā transmisijā uzvedības sensibilizācijas inducēšanā un ekspresijā: kritisks preklīnisko pētījumu pārskats. Psihofarmakoloģija (Berl) 151: 99-120.

    CrossRefMedline
79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Motoru traucējumi pēc metamfetamīna izraisītas neirotoksicitātes žurkām. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM
    3. Lehman MN
    4. Coolen LM

    (2009a) Divvirzienu mijiedarbība starp diennakts un atalgojuma sistēmām: ierobežota pārtika ir unikāla zeitgeber? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

    CrossRefMedline
81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM
    3. Wang X,
    4. Ķepas KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Dabisko un zāļu atlīdzības, mezolimbiskā tirozīna hidroksilāzes un pulksteņa gēnu ekspresijas izmaiņas žurku tēviņos. J Biol ritmi 24: 465-476.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Basolaterālā amigdala eksitotoksiskie bojājumi pasliktina kokaīna meklējumu uzvedību, izmantojot otrās kārtas pastiprinājuma grafiku. Psihofarmakoloģija 127: 213-224.

    Medline
83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Ieskats starp impulsivitāti un vielu ļaunprātīgu izmantošanu no pētījumiem, kuros izmanto dzīvnieku modeļus. Alkohola klīns Exp Res 34: 1306-1318.

    Medline