Seksuālā pieredze sieviešu grauzējiem: šūnu mehānismi un funkcionālās sekas (2006)

Brain Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.

Meisel RL, Mullins AJ.

avots

Purdu Universitātes Psiholoģijas zinātņu katedra, 703 Trešā iela, Rietumfērija, IN 47907, ASV. [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

Sieviešu seksuālās uzvedības neirobioloģija lielā mērā ir vērsta uz hormonu darbības mehānismiem uz nervu šūnām un to, kā šīs sekas pārvēršas kopulējošo motoru modeļos. Vienlīdz svarīgi, lai gan mazāk pētīti, ir daži no sekām, kas saistīti ar seksuālo uzvedību, tostarp par seksuālās mijiedarbības atalgojošajām īpašībām un to, kā seksuālā pieredze maina kopulācijas efektivitāti. Šis pārskats apkopo seksuālās pieredzes ietekmi uz atalgojuma procesiem un kopulāciju sieviešu sīriešu kāmjiem. NŠo seksuālo mijiedarbību euralās korelācijas ietver ilgstošas ​​šūnu izmaiņas dopamīna transmisijā un postsinaptiskos signalizācijas ceļus, kas saistīti ar neironu plastiskumu (piemēram, dendrīta mugurkaula veidošanās). Kopumā šie pētījumi liecina, ka seksuālā pieredze palielina seksuālās uzvedības pastiprinošās īpašības, kas sakrīt ar kopēšanas efektivitātes palielināšanos tādā veidā, kas var palielināt reproduktīvos panākumus.

atslēgvārdi: Kopulācija, sensibilizācija, dopamīns, kodols, signalizācija, plastiskums

1. Ievads

“Kāpēc dzīvnieki mate?” Ir vienkāršs jautājums, kas ir sieviešu seksuālās uzvedības neirobioloģijas pamatā. Nevienam uzvedības jautājumam nav vienkāršas atbildes, jo ir gan tuvi, gan distāli cēloņi un uzvedības sekas, kas rada savus jautājumus un kuriem ir savas neirobioloģiskās atbildes. Iespējams, visizplatītākā atbilde uz šo jautājumu ir „Izgatavot pēcnācējus”. Tas var būt atbilde uzvedības distālās sekas kontekstā, taču šāda atbilde neapšaubāmi ir nepareiza [2]. Agmo [2] citē zviedru datus, kas norāda, ka tikai aptuveni 0.1% (iespējams) heteroseksuālu kopulāciju ražo bērnus. Pat starp tādām sugām kā žurkas, kurās augsts matu procentuālais daudzums var izraisīt pēcnācējus, šāda korelācija nenozīmē, ka grūtniecība ir Paredzams kopulācijas sekas.

Viena atbilde uz jautājumu par to, kāpēc dzīvnieku mate ir vienkāršs priekšstats par sieviešu seksuālo uzvedību kā „refleksīva” reakcija uz svārstīgu reproduktīvo fizioloģiju, kas apvienota ar reproduktīvi kompetentu vīriešu stimuliem. Šādas sieviešu seksuālās uzvedības neirobioloģijas pētījumi balstījās uz novērojumu, ka olnīcu hormonu iedarbības secība veidoja nepieciešamo fizioloģisko stāvokli sievietēm, lai seksuāli reaģētu uz montāžas vīriešu [70]. Grauzējiem vairākas dienas pēc estradiola iedarbības seko pārejošāks progesterona pieaugums, kas koordinē ovulāciju un seksuālo reakciju dabiskās riteņbraukšanas sievietēm [22]. Sekojošā loģika bija tāda, ka smadzeņu reģionu, kas satur estradiola un progesterona receptorus, identificēšana nodrošinās kontaktpunktus, lai detalizēti aprakstītu nervu ceļus, kas regulē sieviešu seksuālo uzvedību [70]. Turklāt šo steroīdu hormonu darbība uz nervu šūnām sniegtu ieskatu šūnu un molekulārajos mehānismos, kas veicina sieviešu seksuālās reakcijas izpausmi [71]. Nav šaubu, ka šī programmiskā pieeja sieviešu seksuālās uzvedības izpētei ir bijusi ļoti veiksmīga, un šīs neirobioloģijas detaļas shēmu, neiroķīmijas un gēnu ekspresijas ziņā ir labi noskaidrotas [piemēram, 6,71].

Tomēr ir vēl viens aspekts, kas regulē seksuālās uzvedības neirobioloģiju, kas attiecas uz seksuālās mijiedarbības tūlītējām un ilgtermiņa sekām, ti, uz seksuālās uzvedības motivējošu kontroli un pieredzes ietekmi uz nervu plastiskumu, kas ir šīs sistēmas pamatā. Šī neirobioloģija ir pārbaudīta vīriešiem, galvenokārt vīriešu kārtas žurkām [2]. Šīs prezentācijas mērķis ir izpētīt šādas plastmasas izmaiņas sievietēs, koncentrējoties uz mūsu darbu ar sieviešu sīriešu kāmjiem. No šī darba ir skaidrs, ka, lai gan seksuālās uzvedības distālās sekas var būt uz reprodukciju, proksimālais pamatojums ir aktivizēt motivācijas sistēmas, kas faktiski vada uzvedību.

2. Pieredzes ietekme uz sieviešu seksuālās uzvedības modeļiem

Norvēģijas žurkas un sīriešu kāmji ir divas sugas, kas piedāvā jauku kontrastu tam, kā sociālā ekoloģija sekmē seksuālās uzvedības modeļus. Abas sugas dzīvo urbumu sistēmās. Šajās bedrēs žurkām ir sarežģītas sociālās struktūras, kas sastāv no vairākām vīriešu un sieviešu paaudzēm [3], savukārt pieaugušie kāmji (gan vīrieši, gan sievietes) dzīvo atsevišķi atsevišķās urbumos [26].

Žurku sociālā sistēma ir piemērota vairākiem vīriešiem un sievietēm, kas pārojas vienlaicīgi [51]. Neskatoties uz šo šķietami haotisko shēmu, sievietes žurkas var kontrolēt seksuālās mijiedarbības modeli ar atsevišķiem vīriešiem, tostarp izlemjot, kurš vīrietis veicinās ejakulāciju šī daudzveidīgā vīriešu pārošanās procesa laikā [51]. Tādējādi sievietes žurkas ir aktīvas pārošanās dalībnieces un nodrošina efektīvu līdzekli, lai kontrolētu seksuālās mijiedarbības modeli, tostarp mate selekciju.

Sieviešu seksuālās uzvedības piesaistīšanas komponents žurkām sniedz skaidru pierādījumu tam, kā sievietes var kontrolēt notiekošo seksuālo mijiedarbību ar vīriešiem. Ja žurku tēviņi vēršas pie estētiskas sievietes, sieviete reaģēs ar stingri kājām lokomotorisku modeli, kurā viņa apēsies (ti, lēciena) vai virzīs sevi (ti, darting) prom no vīrieša [20,49]. Šie aicinājumi, apvienojumā ar braukšanu no vīriešiem, neļauj vīriešiem uzstādīt sievieti, līdz viņa apstājas un atļauj kopulācijas kontaktu [49]. Interesanti, ka sievietes ļaus vīriešiem atkal ierasties pēc iežogojuma bez intromisijas nekā tad, ja sieviete saņēma intromisiju [20,50]. Šī vīriešu kopulācijas uzvedība, ko veic sievietes žurkas, tiek saukta par “pacing”, un tai ir skaidra ietekme uz progestāciju un auglību [20,21]. Paaugstināta pārošanās uzvedība sievietēm žurkām ir hipotētiska, ka tā atrodas kodola accumbens dopamīna kontrolē [4,28,29,32,33,58,84]. Uz virsmas sarežģītais sieviešu žurkas stimulēšanas modelis liecina par uzvedību, ko varētu mainīt pieredze. Ierobežotie pieejamie dati tomēr liek domāt citādi [19] un dominējošais secinājums [20] ir tāds, ka “… pacing ir stabils un iedzimts elements žurku mātītes seksuālajā atsaucībā” (482. lpp.).

Ņemot vērā viņu vientuļo eksistenci, sievietes kāmjiem ir ļoti atšķirīgs pārošanās modelis, kura informācija ir iegūta no laboratorijas pētījumiem [piemēram, 46], nevis no dabiskuma novērojumiem. Sieviešu (kā arī vīriešu) kāmji ievieto oklūzijas galvenajā tunelī, kas ved uz urbuma sistēmu [26]. Sieviešu kāmis aktīvi vervē vīriešus uz urbumu, atverot šo aizsprostojumu un nosakot vaginālo smaržu taku, kas noved pie urbuma ieejas, gaidot viņas uzvedības estrus [46]. Gan ir zināms, vai vīriešu kāmjiem ir mate izvēle, gan tas, kā šādu mateļu izvēli var paveikt savvaļā. Pēc tam, kad vīrietis ir izdalīts urbumā, vīrieši un sievietes dzīvo kopā, līdz sieviete sasniedz estētisko stāvokli un sākas pārošanās [46]. Pēc pārošanās vīrietis tiek izlikts no sievietes urbuma [46].

Sieviešu kāmja seksuālās pozas nemainīgums ir pretrunā ar atklāti aktīvo apmaiņu ar vīriešiem seksuālās uzvedības laikā žurku mātītēm. Sieviešu kāmji ātri uzņemas stingru nostāju, kas ir saistīta ar lordozi, pozu, ko var saglabāt uz augšu no 95% no 10 min testa [15]. Kamēr sieviete saglabā šo pozīciju, vīrietis acīmredzami ierīkosies un / vai piestiprinās ar intromīziju savā tempā. No šiem novērojumiem izrietošais acīmredzams secinājums bija tāds, ka sievietes kāmji, atšķirībā no žurku mātītēm, nespēj sasniegt vīriešu seksuālo mijiedarbību.

Neskatoties uz kustību traucējumiem, sievietes kāmji patiešām ir diezgan aktīvi dalībnieki pārošanās mijiedarbībā ar vīriešiem [46]. Noble [62] Vispirms tika atzīmēts, ka sievietes kāmji veic aktīvas perinealas kustības, reaģējot uz perivaginālo taustes stimulāciju no vīrieša kāmja, un sieviete pārvietojas perineum stimulācijas virzienā. Mātīte savu maksts pārvietojas tēviņu vilces kontakta punkta virzienā, lai atvieglotu vīriešu ievešanu.62]. Faktiski aktuāla anestēzijas lietošana sievietes kāmja perineumam ievērojami samazina vīriešu kāmja spēju sasniegt dzimumlocekļa ievietošanu [63].

Kopā sievietes žurkas un kāmji atšķiras atkarībā no tā, kā viņi meklē kopulāciju. Atšķirība starp žurku mātītēm un kāmjiem ir šo dzīvnieku spēja regulēt vīriešu kārtas montāžu. Sieviešu žurkas var noteikt, vai vīrietis faktiski piestiprinās. Sieviešu kāmji nekontrolē vīriešu kārtas stiprinājumu biežumu, bet var ietekmēt, vai vīrietis veiksmīgi iekļausies konkrētā stiprinājuma mēģinājumā. Tādā veidā žurkas var viegli pamanīt, savukārt, ir ļoti grūti kvantitatīvi noteikt perinālo kustību sieviešu kāmjiem pārošanās laikā. Kā risinājums mēs izmantojām netiešu pieeju, lai izmērītu sieviešu kāmja lomu vīriešu introminācijas regulēšanā. Mēs pamatojām, ka, ja vīriešu dzimuma kāmja skaits tiek iegūts no vīriešu dzimuma, bet kājiņām, kas beidzas ar intromīziju, ierobežo sievietes uzvedība, tad stiprinājumu procentuālā daļa, kas ietver intromīziju (literatūrā ar nosaukumu "hit rate"), faktiski ir pasākums, kas lielā mērā ir atkarīgs no sieviešu uzvedības.

Lai pārbaudītu šo priekšlikumu, mēs pārbaudījām sievietes kāmjus, kas bija seksuāli naivi, vai sievietes, kas iepriekš bija saņēmušas 6 katru nedēļu, 10 minūšu seksuālās mijiedarbības ar vīriešiem [8]. Tad mēs katram mātītim paliekam seksuāli naivs kāmis un reģistrējām kopulējošo uzvedību. Naiviem vīriešiem, kas bija savienoti ar seksuāli pieredzējušām mātītēm, bija augstāks trāpījuma rādītājs (lielāks stiprumu īpatsvars ar intromciju) nekā naiiviem vīriešiem, kuri tika pārbaudīti ar naivām (Fig. 1). Turklāt tika novērota tāda paša rezultāta atšķirība, vai sievietes tika pārbaudītas 1 vai 6 nedēļas pēc pēdējās seksuālās pieredzes pārbaudes, kas liecina par stabilu iemācīšanos.

Skaitlis 1  

Sieviešu kāmji tika pārbaudīti seksuālai uzvedībai ar seksuāli naivām vīriešiem - vai nu 1, 3 vai 6 nedēļas pēc pēdējās pieredzes pārbaudes. Rezultātu likme (to stiprinājumu īpatsvars, kas beidzas ar intromīziju) ...

Papildu eksperiments dopamīnu ietekmēja sievietes seksuālās pieredzes ietekmei uz vīriešu kopulācijas sniegumu [8]. Pirms seksuālās pieredzes saņemšanas dopamīna neirotoksīns, 6-hidroksidopamīns, tika injicēts sievietes kāmju bazālajā priekšā, ieskaitot kodolu. Naivi vīrieši, kas tika pārbaudīti ar šīm mātītēm, neparādīja paaugstinātu sāpju līmeni, kas raksturīgs pārošanai ar pieredzējušām sievietēm (Skaitlis 2). Dopamīna neirotoksīna ietekme uz seksuālo mijiedarbību bija specifiska ar seksuālo pieredzi saistītā hiteksta pieaugumam, jo ​​šo bojājumu ietekme uz nepieredzējušu vīriešu un sieviešu pāru uzvedību nav bijusi.

Skaitlis 2  

Dopamīna neirotoksīna, 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) infūzijas kodola accumbens reģionā pirms seksuālās pieredzes likvidēja sievietes kāmja seksuālo pieredzi ...

3. Seksuālajai pieredzei ir labvēlīgas sekas sievietēm

Atkārtotas seksuālās mijiedarbības ar vīriešiem arī rada ilgtermiņa uzvedības sekas sievietei saistībā ar atalgojumu. Apstiprinātās vietas izvēle [14] ir bijusi noderīga pieeja seksuālās uzvedības pastiprinošo komponentu atklāšanai. Šajā paradigmā atkārtotas seksuālās mijiedarbības ar vīriešiem ir saistītas ar vienu nodalījumu daudzkameru kamerā. Vienādos gadījumos sieviete tiek novietota vienādā, bet atšķirīgā nodalījumā. Pirms un pēc šiem kondicionēšanas izmēģinājumiem sievietei tiek piedāvāta iespēja izpētīt aparātu (ja nav vīriešu), lai noteiktu relatīvo laika periodu, kurā sieviete tērē nodalījumā, kas saistīts ar kopulāciju. Kopēšana ar vīriešu kārtu tiek definēta kā pastiprinoša, ja sieviete pavada ievērojami vairāk laika nodalījumā, kas saistīts ar pārošanos pēc seksuālās uzvedības izmēģinājumiem, nekā pirms kondicionēšanas.

Šo pētījumu skaidrs (kaut arī, iespējams, nepārsteidzošs) rezultāts sievietēm žurkām [piemēram, 65,69] un kāmjiem [56ir tas, ka seksuālā mijiedarbība pastiprinās. Šīs kondicionēšanas stimulēšanas prasības nebija tik acīmredzamas. Ne žurkām, ne kāmjiem nav vienkārša lordozes parādīšanās pārošanās testu laikā, kas ir pietiekama, lai veiktu nosacītu vietu izvēli. Kā jau minēts, žurku tēviņiem ir vēlams seksuālo kontaktu ātrums ar montāžas vīrieti, kam ir neuroendokrīnās sekas saistībā ar progestāciju un auglību. Sieviešu žurku uzņemšana vēlamajā intervālā ir nepieciešama, lai iegūtu nosacītu vietu izvēli, jo seksuālā mijiedarbība, kurā sieviete nespēj attīstīties, nerada kondicionēšanu. [25,27,34,67,68]. Laika raksturs šeit ir svarīgs, lai gan ne vienmēr ir pacietības kontrole, jo regulēšanas regulēšana, atceļot un ieviešot vīriešu dzimuma vēlamo intervālu, arī novedīs pie stāvokļa preferences [34].

Sieviešu kāmjiem nav laika prasības pārošanai [42], lai gan tiem ir arī nosacīta vieta priekšroku pārošanai [56]. Viens no veidiem, kā vīriešu homoseksuāļu vīriešu seksuālo kontaktu nozīmīgums tika pārbaudīts, bija salīdzināt normālās seksuālās mijiedarbības ar seksuālo mijiedarbību efektivitāti, kad vīriešu intravaginālā introminācija tika novērsta, aizsprostojot sievietes maksts [39]. Lūk, vietu preferences kondicionēšana bija acīmredzama neatkarīgi no tā, vai sieviete seksuālās uzvedības kondicionēšanas izmēģinājumu laikā saņēma maksts stimulāciju. Šķiet, ka šis eksperimentālais rezultāts pārkāpj novērojumu, ka līdzīga vaginālā oklūzija novērš dopamīna paaugstināšanos dopamīna laikā seksuālās mijiedarbības laikā ar vīriešu dzimumu [40]. Tomēr sievietes bija seksuāli naivas šajā mikrodialīzes pētījumā. Šķiet, ka seksuālās pieredzes laikā uzkrāto sensoro īpašību daudzums, piemēram, vietas preferenču paradigmas izmēģināšanas laikā [39], paplašina jutekļus, kas veicina seksuālu atlīdzību no maksts stimulācijas ierobežotās lomas seksuāli naivās sievietēs [40].

Ir maz pētījumu par neirotransmiteru sistēmām, kas veicina vietu preferenču kondicionēšanu uz seksuālo mijiedarbību. Vienā pētījumā, novēršot opioīdu neirotransmisiju, ārstējot sievietes žurkas ar naloksonu pirms seksuālās mijiedarbības, tika novērsta stāvokļa preference. [68]. Savukārt vairāki pētījumi, kuros izmantoti dopamīna receptoru antagonisti, ir devuši jaukus rezultātus. Sieviešu kāmju ārstēšana ar dopamīna D2 receptoru antagonistiem [57] neļāva iegūt nosacītu vietu priekšroku seksuālai mijiedarbībai (Fig. 3). Līdzīgs pētījums ar žurkām neietekmēja [30].

Skaitlis 3  

Atkārtojot kopulāciju ar pelēko nodalījumu kondicionētās vietas preferenču (CPP) aparātā, sievietes kāmji pavadīja vairāk laika šajā nodalījumā bez kopēšanas. ...

4. Neirotransmiters un šūnu plastiskums pēc seksuālās pieredzes sievietēm

Dopamīna signalizācijas mehānismu izpēte ir bagāta ar tradīcijām, jo ​​tās attiecas uz motivētas uzvedības komponentiem un narkotiku lietošanu [piemēram, 60]. Izmantojot šo literatūru, mēs pētījām iespēju, ka seksuālā pieredze varētu ietekmēt dopamīna neirotransmisiju mezolimbikas ceļā un ka plastiskums šajā sistēmā bija pamats seksuālās pieredzes uzvedības sekām, piemēram, kopulācijas efektivitātes un atlīdzības izmaiņām. Mesolimbiskā dopamīna sistēmā ir pierādījumi par aktivāciju sievietes seksuālās mijiedarbības laikā, kā arī ilgtermiņa ietekmi uz strukturālo un neiroķīmisko plastiskumu. Sākotnējie mikrodialīzes eksperimenti parādīja, ka pārošanās laikā ekstracelulārie dopamīna līmeņi sieviešu kodoliem ir paaugstināti. [55,58]. Sievietēm žurkām dopamīna izdalīšanās bija īpaši jutīga pret paced mating mijiedarbību ar vīriešiem [4,33,58] un (vismaz seksuāli naivām) sievietēm kāmjiem, dopamīna līmeņa paaugstināšanās ir atkarīga no maksts stimulācijas, kas saņemta pārošanās laikā [40]. INākamajā eksperimentā mēs izmantojām nedaudz atšķirīgu pieeju, šoreiz mērot ekstracelulāro dopamīnu kodolkrūmās pārošanās laikā seksuāli naivās sievietēm kāmjiem vai sievietēm, kurām bija seksuāla pieredze pirms mikrodialīzes testa [38]. Seksuālā pieredze izraisīja pārspīlētu ekstracelulāro dopamīna pieaugumu, kas saglabājās visā seksuālās mijiedarbības laikā ar vīriešu dzimumu, salīdzinot ar dopamīna līmeni seksuāli naivās sievietēs. (Skaitlis 4). Iespējams, ka palielināta dopamīna atbildes reakcija seksuāli pieredzējušām sievietēm atspoguļo pārošanās saistīto stimulu bagātināto klāstu, kam sievietes kāmji reaģē šīs pieredzes rezultātā.

Skaitlis 4  

Seksuāli pieredzējuši (pieredzējuši) vai nepieredzēti sievietes (bez eksperimenta) kāmji tika implantēti ar mikrodialīzes zondēm kodolkrāsās un sievietēm tika ievietots vīrietis 1 hr. Paraugi tika ņemti ...

Dopamīna izdalīšanās palielināšanās pieredzējušiem sievietes kāmjiem atgādina ietekmi, ko rada atkārtota dzīvnieku pakļaušana ļaunprātīgām zālēm [75]. Šajā literatūrā paaugstināts dopamīna līmenis, reaģējot uz fiksētu zāļu devu, tiek saukts par “sensibilizāciju” [75]. Narkotiku sensibilizāciju papildina dažādas šūnu reakcijas, kas domātas, lai uzlabotu sinaptisko efektivitāti un informācijas plūsmu caur mezolimbisko ceļu [74].

Oneievešanas punkts mehānismā, ar kura palīdzību uzvedības pieredze var mainīt neironu plastiskumu, ir sinapses līmenī. Netieša pieeja šim jautājumam tika ņemta, izmērot dendrītiskas izmaiņas striatālā (ieskaitot kodolu accumbens) neironiem, reaģējot uz zāļu ievadīšanu vai pēc uzvedības pieredzes. Atkārtota dažādu ļaunprātīgu vielu lietošana ar dažādiem farmakoloģiskiem profiliem palielinās dendrīta garumu un / vai mugurkaula blīvumu vidēja smailes neironu gala dendrītēs. [13,23,44,45,64,76,77,78]. Pastāv daudz mazāk piemēru par uzvedības pieredzi, kas rada salīdzināmu ietekmi uz dendritiem, lai gan sāls apetītes indukcija [79], vīriešu seksuālā uzvedība [24] un sieviešu seksuālā uzvedība [59] mainīs dendrītisko morfoloģiju vidējā smadzeņu akumbena neironos.

Seksuālajai pieredzei sieviešu kāmjiem bija atšķirīga ietekme uz dendrīta mugurkaula blīvumu [59] atkarībā no aplūkotā reģiona (Fig. 5). Šajā eksperimentā sievietes kāmjiem tika dota mūsu pamata seksuālās pieredzes nedēļas 6 paradigma vai palika seksuāli naivi [38]. Uz 7th nedēļā visām sievietēm tika ievadīts estradiola un progesterona gruntēšanas režīms, un pēc progesterona injekcijas viņš tika nogalināts ap 4 h. Smadzenes tika apstrādātas Golgi krāsošanai un analizētas 240 μm šķēlītes. Spines tika skaitītas no piramīdo neironu terminālajām dendritu zariem mediālajā prefrontālā garozā, vidējās smadzeņu kodoliem (čaumalas un kodols apvienoti) vai vidēji smailiem neironiem muguras caudātā. Vidējā smadzeņu accumbens neironos dendritiskā mugurkaula blīvums (normalizēts līdz 10 μm dendritiskā garuma) bija lielāks seksuāli pieredzējušiem, nekā sievietēm, kas bija seksuāli naivas. Konverģents tika konstatēts prefrontālās garozas V slāņa neironu apikālajos dendritos. Nevienā grupā nebija atšķirību mugurkaula blīvumā caudatās vidējās smailes neironos. Mēs interpretējam šīs mugurkaula blīvuma atšķirības, kas atspoguļo plastiskumu eksitējošā neirotransmisijā uz dopamīnerģiski jutīgiem neironiem [37].

Skaitlis 5  

Mugurkaula blīvums (normalizēts uz 10 μm) tika noteikts neironu gala dendritos (Golgi iekrāsošanas piemēri ir parādīti labajā panelī) no prefronta garozas, kodola accumbens. ...

Ja mēs ņemam plastiskumu dendritiskajos muguros kā seksuālās pieredzes distālo šūnu marķieri, mēs varam hipotēzēt šūnu notikumu kaskādi, ko izraisa atkārtotas seksuālās mijiedarbības. Citiem vārdiem sakot, uzmanība jāpievērš divām atbildes klasēm, ko ilustrē ārstēšana ar narkotiku lietošanu [36], ti, pārspīlēta atbilde uz seksuālo uzvedību un mainīta šūnu reakcija, ja nav seksuālas uzvedības. Ierosinātie signalizācijas notikumi ir attēloti Fig. 6. Šis priekšlikums nav ne jauns, ne radikāls, jo dendritisks plastiskums, ko izraisa tikpat dažādi stimuli kā steroīdu hormoni [54], narkotiku lietošana [61] vai ilgstoša potenciācija [1] visi ietver ilustrētos notikumus. Tas ir tāpēc, ka šie ceļi ir tik labi pārstāvēti dažādos nervu plastiskuma piemēros, ka šķiet, ka, tā kā nepilnības ir aizpildītas, tas pats attiecas uz seksuālās uzvedības ietekmi uz kodolu accumbens.

Skaitlis 6  

Dažu signalizācijas ceļu shēmu shēma, kas varētu būt par iemeslu ilglaicīgām šūnu plastiskuma izmaiņām kā seksuālās pieredzes funkcija. Mūsu microarray analīze [7] norādīja uz vairākiem mezgliem ...

Atklāšanas pieeja, izmantojot gēnu mikroarhāzi [7], kā arī eksperimentālās pieejas ir sākušas apstiprināt mainīto aktivitāti vai proteīnu izpausmi vairākos šajos ceļos, kas izriet no seksuālās pieredzes. Transkripcijas faktori ir viens no molekulāriem notikumiem, kas var ietekmēt dendritisko struktūru, kas noved pie ilglaicīgas plastiskuma [5,17,52]. Gan c-Fos, gan FosB krāsošana tika pārbaudīta, reaģējot uz seksuālo pieredzi un pārošanos sieviešu sīriešu kāmjiem. Pēc seksuālās mijiedarbības ar vīriešu kārtu, c-Fos iekrāsošanās tika paaugstināta kodolkrūšu kodolā, kas palielinājās seksuāli pieredzējušām sievietēm (Fig. 7) [9]. Seksuālā mijiedarbība nenovēroja FosB iekrāsošanu, lai gan krāsošanas līmeņi bija augstāki seksuāli pieredzējušu sieviešu kāmju kodola kodolā, salīdzinot ar naivām (Fig. 8). C-Fos un FosB neietekmēja seksuāla uzvedība vai seksuāla pieredze ne šūnu kodolā vai muguras striatumā šajās mātītēs. Mūsu eksperimentos c-Fos un FosB izmaiņas notiek paralēli, gan reģionāli, gan kā pieredzes funkcija, lai gan citos pētījumos šo proteīnu izmaiņas ne vienmēr ir covary [piemēram, 12].

Skaitlis 7  

Seksuālās uzvedības pārbaude (tests) ievērojami palielina c-Fos krāsošanu (akāmju mātīšu kodola kodolā, efekts, kas tiek pastiprināts seksuāli pieredzējušiem ...
Skaitlis 8  

Sieviešu kāmji saņēma mūsu standarta 6 paradigmu iknedēļas, 10 min seksuālās uzvedības testus vai bija hormoni, bet nav pārbaudīti. Uz 7th nedēļas, šīs grupas tika sadalītas, tā ka puse no dzīvniekiem bija ...

Fos olbaltumvielas var aktivizēt ar vairākiem signalizācijas ceļiem, ieskaitot MAP kināzi [18]. ERK šajā virzienā ir pakārtotā kināze, un mēs pārbaudījām ERK regulēšanu pēc seksuālās uzvedības (Fig. 9). Rietumu blotos kopējais ERK 2 līmenis neietekmēja ne seksuālo uzvedību, ne seksuālo pieredzi. Turpretim pERK 2 pēc seksuālās uzvedības paaugstinājās kodolkrūšu akumbenēs, bet tikai sievietēm ar iepriekšēju seksuālo pieredzi.

Skaitlis 9  

ERK1 / 2 līmeņi tika izmērīti ar Western blot no sievietes kāmju kodoliem un caudāta kodoliem. Audu perforatori (diametrs 2 mm) no kodola (gan kodols, gan čaumalas) ...

Ieeja MAP kināzes ceļā var būt no vairākiem avotiem, ieskaitot glutamāta receptoru aktivāciju [1], Ar G-proteīnu saistītie receptori (piemēram, dopamīna receptori) [83], inozīta trifosfāta ceļi [66] un caur augšanas faktoru receptoriem [16]. Seksuālās pieredzes ietekme uz šiem ceļiem ir saistīta ar mikroarray analīzēm [7], bet nav tiešām tieši pārbaudīti. Viens mehānisms, ko faktiski regulē seksuālā pieredze, ir dopamīna receptoru savienošana ar adenilāta ciklāzi [10]. Homogenāti no kodola accumbens tika ņemti no seksuāli pieredzējušiem vai nepieredzētiem sievietes kāmjiem. Šie homogenāti tika stimulēti ar dopamīna un cAMP uzkrāšanos (Fig. 10). Dopamīns stimulēja cAMP uzkrāšanos visās ārstēšanas grupās, pastiprinot homogenātus no seksuāli pieredzējušām sievietēm. Ttika konstatēts, ka šīs dopamīna darbības ir D1 receptoru starpniecība. Lai gan viena no plastiskuma sastāvdaļām pēc seksuālās pieredzes ir presinaptiska (ti, palielināta dopamīna izplūde seksuālās mijiedarbības laikā), ir tikpat skaidrs, ka pastāv postsinaptiskas modifikācijas, kas ne tikai atspoguļo paaugstinātu sinaptisko dopamīna līmeni.

Fig 10  

CAMP uzkrāšanās pēc dopamīna stimulācijas tika novērtēta homogēnām no sievietes kāmju kodoliem, kas saņem seksuālu pieredzi vai nav pieredzes. ...

5. Kopsavilkums un secinājums

Viena hipotēze par mezolimbisko dopamīna funkciju ir tā, ka šis ceļš ir jutīgs pret nosacītajām īpašībām, kas saistītas ar dabiski sastopamām uzvedībām tādā veidā, kas optimizē šo uzvedību funkcionālās sekas. [80]. No šīs sistēmas mēs varam iedomāties uzvedības modeli, kurā maksts stimulācija, ko sievietes saņēma kopulācijas laikā, stimulē dopamīna neirotransmisiju. Lai gan sākotnēji šī atbilde ir bez nosacījumiem [55] ar pieredzi sievietēm iemācās veidot smalkas perinealas kustības, kas palielina varbūtību, ka maksts stimulē no montāžas vīrieša [8]. Savukārt, ir lielāka dopamīna aktivācija, kas veicina uzvedības reakcijas saglabāšanu. Tā kā vaginālo stimulāciju saņemšana no montāžas vīrieša iebrukumiem (pirms vīriešu dzimuma ejakulācijas) ir nepieciešama, lai izraisītu apaugļošanu (un tādējādi veiksmīgu grūtniecību) saistītu progestācijas stāvokli [42] šis uzvedības regulējums netieši ietekmētu kopēšanas efektivitātes palielināšanos, kas noved pie reproduktīviem panākumiem. Atbilde uz jautājumu „Kāpēc sievietes mate?” Ir saņemt stimulāciju, kurai ir atalgojošas sekas priekšdziedzera dopamīna aktivitātes veidā. Šīm „patīkamajām” seksuālās uzvedības sastāvdaļām ir neparedzēts (no sievietes viedokļa), lai gan ļoti adaptīvs, veiksmīgas grūtniecības sekas un pēcnācēju dzimšana.

Pateicības

Mēs vēlētos pateikties vairākiem cilvēkiem, kas ir būtiski piedalījušies šajā pētījumā, tostarp Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe un Dr. Val Watts. Īpašs paldies Paul Mermelstein par viņa padomu un ilgstošo interesi par mūsu darbu. Šis pārskats ir balstīts uz sarunu, kas sniegta 2006 seminārā par steroīdu hormoniem un smadzeņu funkciju, Breckenridge, Co. Mēs esam pateicīgi Nacionālajam zinātnes fondam (IBN-9412543 un IBN-9723876) un Nacionālajiem veselības institūtiem (DA13680) par viņu atbalstu šim pētījumam.

Atsauces

1. Adams JP, Robersons ED, angļu JD, Selcher JC, Sweatt JD. Gēnu ekspresijas MAPK regulēšana centrālajā nervu sistēmā. Acta Neurobiol Exp (Wars) 2000, 60: 377 – 394. [PubMed]
2. Ågmo A. Seksuālā motivācija - notikumu izpēte, kas nosaka seksuālās uzvedības rašanos. Behav Brain Res. 1999; 105: 129–150. [PubMed]
3. Barnett SA. Žurka: pētījums uzvedībā. Aldīne; Čikāga: 1963.
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dopamīna loma kodolā accumbens un striatum seksuālās uzvedības laikā žurku mātītēm. J Neurosci. 2001: 21: 3236 – 3241. [PubMed]
5. Bibb JA. Cdk5 loma neironu signalizācijā, plastiskumā un narkotiku lietošanā. Neiro-signāli. 2003: 12: 191 – 199. [PubMed]
6. Blaustein JD, Erskine MS. Sieviešu seksuālā uzvedība: hormonālās un afferentās informācijas šūnu integrācija grauzēju priekšgalā. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, redaktori. Hormonu smadzenes un uzvedība. Vol. 1. Academic Press; Amsterdama: 2002. lpp. 139 – 214.
7. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Seksuālā pieredze rada atšķirīgus gēnu ekspresijas modeļus sieviešu sīriešu kāmju kodolos un mugurā. Gēni Brena prāts. 2005: 4: 31 – 44. [PubMed]
8. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6-Hidroksidopamīna bojājumi sievietes kāmjiem (Mesocricetus auratus) atceļ seksuālās pieredzes jutīgo ietekmi uz kopulējošām mijiedarbībām ar vīriešiem. Behav Neurosci. 2005: 119: 224 – 232. [PubMed]
9. Bradley KC, Meisel RL. C-Fos seksuālās uzvedības inducēšana kodolā un amfetamīna stimulētā lokomotoriskā aktivitāte ir jūtīga pret iepriekšējo seksuālo pieredzi sievietēm Sīrijas kāmjiem. J Neurosci. 2001: 21: 2123 – 2130. [PubMed]
10. Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Seksuālā pieredze maina dopamīnu D1 receptoru mediētā cikliskā AMP ražošana sieviešu sīriešu kāmju kodolos. Sinapse. 2004: 53: 20 – 27. [PubMed]
11. Bramham CR, Messaoudi E. BDNF funkcija pieaugušo sinaptiskajā plastitātē: sinaptiskā konsolidācijas hipotēze. Prog Neurobiol. 2005: 76: 99 – 125. [PubMed]
12. Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos un ΔFosB ekspresija ir atšķirīgi izmainīta dažādos kodolskābes apvalku apakšrajonos ar kokaīna jutīgiem žurkām. Neirozinātne. 2006: 137: 773 – 780. [PubMed]
13. Brūns RW, Kolb B. Nikotīna sensibilizācija palielina dendrīta garumu un mugurkaula blīvumu kodolkrāsās un cingulē garozu. Brain Res. 2001: 899: 94 – 100. [PubMed]
14. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Apstiprinātās vietas izvēle kā narkotiku atlīdzības rādītājs. In: Leibman JM, Cooper SJ, redaktori. Atlīdzības neirofarmakoloģiskais pamats. Clarendon Press; Oksforda: 1989. lpp. 264 – 319.
15. Carter CS. Sekundārā dzimumattiecības sievietes kāmī: olnīcu un virsnieru loma. Horm Behav. 1972: 3: 261 – 265. [PubMed]
16. Chao MV. Neirotrofīni un to receptori: konverģences punkts daudziem signalizācijas ceļiem. Nat Rev Neurosci. 2003: 4: 299 – 309. [PubMed]
17. Cheung ZH, Fu AKY, Ip NY. Cdk5 sinaptiskās lomas; Ietekme uz augstāku kognitīvo funkciju un neirodeģeneratīvajām slimībām. Neirons. 2006: 50: 13 – 18. [PubMed]
18. Davis RJ. Transkripcijas regulēšana ar MAP kināzēm. Mol Reprod Dev. 1995: 42: 459 – 467. [PubMed]
19. Erskine MS. Pacienta stimulācijas ietekme uz estrus ilgumu neskartos žurkām un ovariektomizētiem un ovariektomizētiem adrenalektomizētiem hormoniem. Behav Neurosci. 1985: 99: 151 – 161. [PubMed]
20. Erskine MS. Pieprasījuma uzvedība estious sieviešu žurkas: Pārskats. Horm Behav. 1989: 23: 473 – 502. [PubMed]
21. Erskine MS, Kornberg E, Cherry JA. Pacientu kopulācija žurkām: introminācijas biežuma un ilguma ietekme uz lūpu aktivāciju un estrusa garumu. Physiol Behav. 1989: 45: 33 – 39. [PubMed]
22. Feder HH. Eļļas cikliskums zīdītājiem. In: Adler NT, redaktors. Reprodukcijas neuroendokrinoloģija. Plenum Press; New York: lpp. 279 – 348.
23. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Neironu un uzvedības plastiskums, kas saistīts ar pāreju no kontrolēta uz paaugstinātu kokaīna lietošanu. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 751 – 759. [PubMed]
24. Fiorino DF, Kolb BS. Neiroloģijas biedrība. New Orleans, LA, 2003 Abstract Viewer un maršruta plānotājs; Vašingtona, DC: 2003. Seksuālā pieredze izraisa ilgstošas ​​morfoloģiskas izmaiņas vīriešu žurka prefrontālā garozā, parietālā garozā un kodolkrūšu neironos.
25. Gans S, Erskine MS. Jaundzimušo testosterona terapijas ietekme uz pacietības uzvedību un nosacītas vietas preferences attīstību. Horm Behav. 2003: 44: 354 – 364. [PubMed]
26. Gattermann R, Fritzsche P, Neumann K, Kayser A, Abiad M, Yaku R. Piezīmes par savvaļas zelta kāmju pašreizējo izplatību un ekoloģiju (Mesocricetus auratus) J Zool Lond. 2001: 254: 359 – 365.
27. González-Florez O, Camacho FJ, Dominguez-Salazar E, Ramírez-Orduna JM, Beyer C, Paredes RG. Progestīni un priekšroka noteikšana pēc paced pating. Horm Behav. 2004: 46: 151 – 157. [PubMed]
28. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Ibotēnskābes bojājumu ietekme uz kodolskābi uz paced uzvedību žurku mātītēm. Behav Neurosci. 2002: 116: 568 – 576. [PubMed]
29. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Pacientu pārošanās uzvedība žurku tēviņos pēc triju reģionu bojājumiem, kas reaģē uz vaginocervikālo stimulāciju. Brain Res. 2004: 999: 40 – 52. [PubMed]
30. Horsman PG, Paredes RG. Dopamīna antagonisti ne bloķē nosacītu vietu izvēli, ko izraisa paced pating uzvedība sievietēm žurkām. Behav Neurosci. 2004: 118: 356 – 364. [PubMed]
31. Hyman SE, Malenka RC. Atkarība un smadzenes: piespiedu neirobioloģija un tās noturība. Nat Rev Neurosci. 2001: 2: 695 – 703. [PubMed]
32. Jenkins WJ, Becker JB. Striatuma un kodolskābes lēkmju loma pacestā kopulācijas uzvedībā žurku mātītēm. Behav Brain Res. 2001: 121: 119 – 128. [PubMed]
33. Jenkins WJ, Becker JB. Dopamīna dinamiskais pieaugums paced kopulācijas laikā žurku mātītēm. Eur J Neurosci. 2003: 18: 1997 – 2001. [PubMed]
34. Jenkins WJ, Becker JB. Sieviešu žurkas dod priekšroku dzimumam vēlamajā vietā pēc vēlamā intervāla. Horm Behav. 2003: 43: 503 – 507. [PubMed]
35. Ji Y, Pang PT, Feng L, Lu B. Cikliskā AMP kontrolē BDNF izraisīto TrkB fosforilāciju un dendritisko mugurkaula veidošanos nobriedušos hipokampu neironos. Nat Neruosci. 2005: 8: 164 – 172. [PubMed]
36. Kalivas PW, Toda S, Bowers MS, Baker DA, Ghasemzadeh MB. Gēnu ekspresijas izmaiņu laika secība, izmantojot narkotikas. In: Wang JQ, redaktors. Molekulārās medicīnas metodes: ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas: neiroloģiskie pārskati un protokoli. Vol. 79. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. lpp. 3 – 11.
37. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Nepārvaldāmā motivācija atkarībā: patoloģija prefrontāla-accumbens glutamāta transmisijā. Neirons. 2005: 45: 647 – 650. [PubMed]
38. Kohlert JG, Meisel RL. Seksuālā pieredze sensitizē pārošanās izraisītos kodolus, kas ir sievietes Sīrijas kāmju dopamīna reakcijas. Behav Brain Res. 1999: 99: 45 – 52. [PubMed]
39. Kohlert JG, Olexa N. Vaginālo stimulāciju loma nosacītu vietu izvēlei Sīrijas kāmju sievietēm. Physiol Behav. 2005: 84: 135 – 139. [PubMed]
40. Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Intromissīva stimulācija no vīriešiem palielina ekstracelulāro dopamīna izdalīšanos no fluoru zelta identificētiem neironiem sieviešu kāmju vidū. Horm Behav. 1997: 32: 143 – 154. [PubMed]
41. Kumar V, Zhang MX, Swank MW, Kunz J, Wu GY. Dendrīta morfogenēzes regulēšana ar Ras-PI3K-Akt-mTOR un Ras-MAPK signalizācijas ceļiem. J Neurosci. 2005: 25: 11288 – 11299. [PubMed]
42. Lanier DL, Estep DQ, Dewsbury DA. Zelta kāmju kopulējoša uzvedība: ietekme uz grūtniecību. Physiol Behav. 1975: 15: 209 – 212. [PubMed]
43. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. kokaīna izraisīta dendrīta mugurkaula veidošanās D1 un D2 dopamīna receptoru saturošos vidējos smadzeņu neironus kodolos. Proc Natl Acad Sci USA. 2006: 103: 3399 – 3404. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
44. Li Y, Acerbo MJ, Robinsons TE. Uzvedības sensibilizācijas izraisīšana ir saistīta ar kokaīna izraisītu strukturālo plastiskumu kodola (bet ne čaumalas) kodolā. Eur J Neurosci. 2004: 20: 1647 – 1654. [PubMed]
45. Li Y, Kolb B, Robinson TE. Pastāvīgo amfetamīna izraisīto izmaiņu vieta dendritisko muguriņu blīvumā vidēji smailiem neironiem kodolā accumbens un caudate-putamen. Neuropsychopharmacol. 2003: 28: 1082 – 1085. [PubMed]
46. Lisk RD, Ciaccio LA, Catanzaro C. Zelta kāmja pārošanās uzvedība pusvadības apstākļos. Anim Behav. 1983: 31: 659 – 666.
47. Lonze BE, Ginty DD. CREB ģimenes transkripcijas faktoru darbība un regulēšana nervu sistēmā. Neirons. 2002: 35: 605 – 623. [PubMed]
48. Marinissen MJ, Gutkind JS. Ar G-proteīnu saistītie receptori un signalizācijas tīkli: jaunās paradigmas. Trends Pharmacol Sci. 2001: 22: 368 – 376. [PubMed]
49. McClintock MK, Adler NT. Sieviešu loma kopulācijas laikā savvaļas un mājas Norvēģijas žurkām (Rattus norvegicus) Uzvedība. 1978: 67: 67 – 96.
50. McClintock MK, Anisko JJ. Norvēģijas žurku grupas pārošanās I. Seksu atšķirības kopulācijas modelī un neuroendokrīnās sekās. Anim Behav. 1982: 30: 398 – 409.
51. McClintock MK, Anisko JJ, Adler NT. Norvēģijas žurku grupas pārošanās II. Kopulācijas sociālā dinamika: konkurence, sadarbība un mate izvēle. Anim Behav. 1982: 30: 410 – 425.
52. McClung CA, Nestler EJ. Gēnu ekspresijas un kokaīna atlīdzības regulēšana ar CREB un ΔFosB. Nat Neurosci. 2003: 6: 1208 – 1215. [PubMed]
53. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: molekulārs slēdzis ilgstošai adaptācijai smadzenēs. Mol Brain Res. 2004: 132: 146 – 154. [PubMed]
54. McEwen BS. Estrogēna ietekme uz smadzenēm: vairākas vietas un molekulāri mehānismi. J Appl Physiol. 2001: 91: 2785 – 2801. [PubMed]
55. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Mikrodialīzes pētījums par vēdera striatāla dopamīnu seksuālās uzvedības laikā sieviešu sīriešu kāmjiem. Behav Brain Res. 1993: 55: 151 – 157. [PubMed]
56. Meisel RL, Joppa MA. Pēc agresīvas vai seksuālas tikšanās sievietes kāmjiem priekšroka tiek dota. Physiol Behav. 1994: 56: 1115 – 1118. [PubMed]
57. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamīna receptoru antagonisti mazina nosacīto vietu izvēli pēc seksuālās uzvedības sieviešu sīriešu kāmjiem. Eur J Pharmacol. 1996: 309: 21 – 24. [PubMed]
58. Mermelstein PG, Becker JB. Palielināts ekstracelulārais dopamīns sievietes žurkas kodolā un striatumā paced kopulācijas laikā. Behav Neurosci. 1995: 109: 354 – 365. [PubMed]
59. Mullins AJ, Sengelaub DR, Meisel RL. Neiroloģijas biedrība. San Diego: 2004 Abstract Viewer un ItineraryPlanner; Vašingtona, DC: 2004. Seksuālās pieredzes ietekme uz sieviešu kāmjiem uz MAP kināzes signalizācijas un dendrīta morfoloģijas.
60. Nestler EJ. Atkarībā esošās ilgtermiņa plastiskuma molekulārā bāze. Nat Rev Neurosci. 2001: 2: 119 – 128. [PubMed]
61. Nestler EJ. Narkomānijas molekulārie mehānismi. Neuropharmacol. 2004: 47: 24 – 32. [PubMed]
62. Noble RG. Sieviešu kāmja seksuālās atbildes: aprakstoša analīze. Physiol Behav. 1979: 23: 1001 – 1005. [PubMed]
63. Noble RG. Sieviešu kāmja seksuālā reakcija: ietekme uz vīriešu sniegumu. Physiol Behav. 1980: 24: 237 – 242. [PubMed]
64. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kokaīna izraisīta dendritisko muguriņu proliferācija kodolkrāsās ir atkarīga no ciklīna atkarīgā kināzes-5 aktivitātes. Neirozinātne. 2003: 116: 19 – 22. [PubMed]
65. Oldenberger WP, Everitt BJ, De Jonge FH. Sieviešu žurku seksuālās mijiedarbības izraisīta priekšroka. Horm Behav. 1992: 26: 214 – 228. [PubMed]
66. Opazo P, Watabe AM, Grant SGN, Odell TJ. Fosfatidilinozitols 3-kināze regulē ilglaicīgas potencēšanas indukciju ar ekstracelulāriem signāliem saistītajiem kināzes neatkarīgiem mehānismiem. J Neurosci. 2003: 23: 3679 – 3688. [PubMed]
67. Paredes RG, Alonso A. Seksuālā uzvedība, ko regulē (paced) sievietes, izraisa nosacītu vietu izvēli. Behav Neurosci. 1997: 111: 123 – 128. [PubMed]
68. Paredes RG, Martínez I. Naloksons bloķē vietu preferences kondicionēšanu pēc paced pating sievietēm žurkām. Behav Neurosci. 2001: 115: 1363 – 1367. [PubMed]
69. Paredes RG, Vazquez B. Ko sievietes žurkām patīk par seksu? Pacienta pārošanās Behav Brain Res. 1999: 105: 117 – 127. [PubMed]
70. Pfaff DW. Estrogēni un smadzeņu darbība. Springer-Verlag; Ņujorka: 1980.
71. Pfaff D, Ogawa S, Kia K, Vasudevan N, Krebs C, Frolich J, Kow LM. Ģenētiskie mehānismi neironu un hormonālo kontroli pār sieviešu reproduktīvo uzvedību. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, redaktori. Hormonu smadzenes un uzvedība. Vol. 3. Academic Press; Amsterdama: 2002. lpp. 441 – 509.
72. Poo MM. Neirotropīni kā sinaptiski modulatori. Nat Rev Neurosci. 2001: 2: 24 – 32. [PubMed]
73. Radwanska K, Valjent E, Trzaskos J, Caboche J, Kaczmarek L. Kokainu izraisīto aktivatoru proteīnu 1 regulēšana ar ekstracelulāro regulēto kināzes ceļu. Neruoscience. 2006: 137: 253 – 264. [PubMed]
74. Robinson TE, Berridge KC. Atkarības psiholoģija un neirobioloģija: stimuls-sensitizācijas skatījums. Atkarība. 2000; 95 (papildinājums 2): S91 – 117. [PubMed]
75. Robinson TE, Berridge KC. Atkarība. Annu Rev Psychol. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
76. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokaīna pašpārvalde maina dendritu un dendritisko muguriņu morfoloģiju kodolos un neocortex. Sinapse. 2001: 39: 257 – 266. [PubMed]
77. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Plaši izplatīts, bet reģionāli specifisks eksperimenta un pašpārvaldes morfīna efekts uz dendrīta mugurām, kas atrodas pieaugušo žurku kodolā, hipokampā un neocortex. Sinapse. 2002: 46: 271 – 279. [PubMed]
78. Robinsons TE, Kolb B. Izmaiņas dendrītu un dendritisko muguriņu morfoloģijā kodolkrāsās un prefronta garozā pēc atkārtotas ārstēšanas ar amfetamīnu vai kokaīnu. Eur J Neurosci. 1999: 11: 1598 – 1604. [PubMed]
79. Roitman MF, Na E, Anderson G, Jones TA, Bernstein IL. Sāls apetītes indukcija maina dendrītisko morfoloģiju kodolos un žurkām izraisa amfetamīnu. J Neurosci. 2002: 22: RC225. (1 – 5) [PubMed]
80. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Papildus atlīdzības hipotēzei: alternatīvas kodola accumbens funkcijas dopamīnam. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 34 – 41. [PubMed]
81. Steward O, Worley PF. Šūnu mehānisms, lai novirzītu jaunās sintezētās mRNS uz sinaptiskām vietām dendritos. Proc Natl Acad Sci USA. 2001: 98: 7062 – 7068. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
82. Sweatt JD. Neironu MAP kināzes kaskāde: bioķīmisko signālu integrācijas sistēma, kas nodrošina sinaptisku plastiskumu un atmiņu. J Neurochem. 2001: 76: 1 – 10. [PubMed]
83. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairne AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Proteīna fosfatāzes kaskādes regulēšana ļauj konverģences dopamīna un glutamāta signāliem aktivizēt ERK striatumā. Proc Nat Acad Sci (ASV) 2005, 102: 491 – 496. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
84. Xiao L, Becker JB. Striatuma un kodola accumbens hormonālā aktivācija modulē pacedējušo pārošanās uzvedību žurku mātītēm. Horm Behav. 1997: 32: 114 – 124. [PubMed]