Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Anotācija
Neatkarīgi no smadzeņu atlīdzības sistēmas aktivizēšanas kokaīna lietošana ietekmē hipotalamo-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass darbību, ietekmējot CRH neironus hipotalāma (PVN) paraventrikulārajā kodolā.. Lai atrastu kokaīna izraisītās iedarbības molekulāro mehānismu PVN, šajā pētījumā mēs pētījām kokaīna ietekmi uz FosB / DeltaFosB transkripcijas faktoru izpausmi PVN. Izmantojot imūnhistoķīmisko metodi, mēs atklājām, ka akūta kokaīna terapija (25 mg / kg) izraisīja relatīvi ilgstošu (vismaz 72 h) FosB / DeltaFosB izteiksmi PVN, tā kā atkārtota kokaīna lietošana (25 mg / kg, vienu reizi dienā 5 pēc kārtas) izraisīja FosB / DeltaFosB uzkrāšanos PVN.
Pēdējo novērojumu apstiprināja arī Western blot metode, kas atklāja, ka atkārtota kokaīna iedarbība īpaši palielināja stabilas DeltaFosB (35 kDa) izoformas ekspresiju. Izmantojot divkāršās marķēšanas imunofluorescento metodi, tika konstatēts, ka FosB / DeltaFosB proteīni, ko izraisa atkārtota kokaīna terapija bija sastopami nelielā CRF imūnreaktīvo neironu grupā. Turklāt tika konstatēts, ka pirmapstrāde ar specifisku dopamīna D1 līdzīgo receptoru antagonistu SCH 23390 (1 mg / kg) mazināja FosB / DeltaFosB ekspresiju un uzkrāšanos PVN, ar atkārtotu kokaīna lietošanu. Lai gan iepriekš minēto efektu funkcionālās sekas atkarības procesam vēl nav noskaidrotas, iegūtie rezultāti norāda, ka cocaine lietošana var radīt relatīvi ilgstošas izmaiņas FosB / DeltaFosB transkripcijas faktoru ekspresijā PVN neironiem (dažās CRF-imūnreaktīvo neironu populācijās, cita starpā) un ka dopamīna D1 līdzīgie receptori ir iesaistīti iepriekšminētajos efektos. Visbeidzot, tiek ierosināts, ka ilgstoša ekspresija, kā arī DeltaFosB uzkrāšanās PVN var būt molekulārs pamats, kas pamatojas uz adaptīvām izmaiņām HPA asī pēc salīdzinoši lielām kokaīna devām.
;