DeltaFosB būtiska loma morfīna iedarbībā (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanosas CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Bertons O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

avots

Teksasas Universitātes Psihiatrijas un pamata neiroloģijas centrs, Dienvidrietumu medicīnas centrs, 5323 Harry Hines bulvāris, Dallas, Teksasa 75390-9070, ASV.

Anotācija

Transkripcijas faktors DeltaFosB tiek inducēts kodolā accumbens (NAc) un muguras striatumā, atkārtoti lietojot narkotikas. Šeit mēs pētījām DeltaFosB lomu NAc uzvedības reakcijās uz opiātiem. Mēs panācām DeltaFosB pārmērīgu ekspresiju, izmantojot bitransgēnu peles līniju, kas inducējami izsaka proteīnu NAc un dorsālā striatumā, un izmantojot vīrusu mediētu gēnu pārnesi, lai specifiski izteiktu proteīnu NAc.

DeltaFosB pārmērīga ekspresija NAc palielināja peles jutīgumu pret atalgojošo morfīna iedarbību un izraisīja pastiprinātu fizisko atkarību, bet arī mazināja to jutību pret morfīna pretsāpju iedarbību un izraisīja ātrāku analgētiskās tolerances attīstību.

Opioīdu peptīda dinamorfs šķita viens mērķis, caur kuru DeltaFosB veidoja šo uzvedības fenotipu.

Tkopā šie eksperimenti parādīja, ka DeltaFosB NAc, daļēji ar dinorfīna ekspresijas apspiešanu, mediē vairākas galvenās opiātu atkarības pazīmes.