Neuropsychopharmacology. 2013 maijs 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
avots
1] Arizonas Universitātes Medicīnas zinātņu pamatzinātņu katedra, Phoenix, AZ, ASV [2] Neiroloģijas programma, Arizonas Valsts universitāte, Tempe, AZ, ASV.
Anotācija
Sociālās sakāves spriedze izraisa pastāvīgu savstarpēju sensibilizāciju psihostimulantiem, bet molekulārie mehānismi, kas ir pamatā savstarpējas sensibilizācijas attīstībai, paliek neskaidri. Viens kandidāts ir smadzeņu atvasināts neirotrofiskais faktors (BDNF). Šajā pētījumā tika pārbaudīts, vai ventrālā tegmentāla zona (VTA) BDNF pārprodukcija paildzinātu krusteniskās sensibilizācijas laika gaitu pēc viena sociālā uzbrukuma spriedzes, kas parasti rada īslaicīgu krustveida sensibilizāciju, kas ilgst mazāk nekā vienu nedēļu.
ΔFosB, klasiskais molekulārais marķieris sliecība, tika mērīts arī mezokortikolimbiskajos terminālos.
Atsevišķas neskartu tēviņu Sprague-Dawley žurku grupas tika pakļautas vienai sociāla defekta stresa epizodei vai kontrolei, kam sekoja amfetamīns 3 vai 14 dienas vēlāk. AMPH krusteniskā sensibilizācija bija redzama 3, bet ne 14 dienas pēc stresa. Adeno-saistītā vīrusu (AAV-BDNF) vektora infūzija ar VTA izraisīja divkāršu BDNF līmeņa pieaugumu salīdzinājumā ar grupu, kas saņēma kontroles vīrusu (AAV-GFP), kas ilga vismaz 45 dienas.
Turklāt tikai BDNF ekspresija tikai VTA palielināja ΔFosB kodola accumbens (NAc) un prefrontālā garozā.
Četrpadsmit dienas pēc vīrusu infūzijas atsevišķa žurku grupa tika pakļauta vienam sociālam pretestības spiedienam vai kontrolei, un pēc stresa tika novērotas amfetamīna (AMPH) 14 un 24 dienas. AAV-BDNF žurkām, kas pakļautas stresa iedarbībai, bija ilgstoša savstarpēja sensibilizācija un atvieglota sensibilizācija pret otro zāļu iedarbību. Imūnhistoķīmija parādīja, ka cVirināli uzlabotas VTA BDNF, stresa un AMPH piesardzības rezultātā palielinājās ΔFosB NAc apvalkā, salīdzinot ar citām grupām. Tādējādi VTA BDNF paaugstināšanās pagarina savstarpēju sensibilizāciju, veicina sensibilizāciju un palielina ΔFosB mezokortikolimbiskajos terminālos. Kā tāds paaugstināts VTA BDNF var būt riska faktors zāļu jutīgumam.
Neiropsihofarmakoloģija pieņēma rakstu priekšskatījumu tiešsaistē, 21 maijs 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;
