DeltaFosB indukcija korelē ar CB₁ receptoru desensibilizāciju smadzeņu atkarīgā veidā pēc atkārtotas Δ⁹-THC ievadīšanas (2014)

Neirofarmakoloģija. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.

Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.

Anotācija

Atkārtota Δ (9) -tetrahidrokanabinola (THC) ievadīšana izraisa 1 tipa kanabinoīdu receptoru (CB₁R) desensibilizāciju un pazemināšanos, bet šo pielāgojumu apjoms dažādos reģionos ir atšķirīgs. CB₁R striatumā un tās iznākuma reģionos ir vismazākā un vislēnākā desensibilizācijas un lejupslīdes attīstība. Nav zināmi molekulārie mehānismi, kas nodrošina šīs reģiona atkarīgās atšķirības. Stabils transkripcijas faktors ΔFosB tiek ierosināts striatumā pēc atkārtotas THC ievadīšanas un var regulēt CB₁R. Lai tieši salīdzinātu AFosB indukcijas un CB₁R desensibilizācijas un lejupvērstības reģionālo profilu, pelēm ārstēja ar THC (10 mg / kg) vai nesēju 13.5 dienām. Tika veikta CP55,940 stimulēta [(35) S] GTPyS autoradiogrāfija un imūnhistoķīmija, lai noteiktu attiecīgi CB₁R desensibilizāciju un lejupvērstu regulēšanu, un AFosB ekspresija tika mērīta ar imūnoblotu. Ievērojama CB₁R desensibilizācija un pazemināšanās notika prefrontālajā garozā, sānu amygdalā un hipokampā; desensibilizācija tika konstatēta bazomedijas amygdalā, un atlikušajos reģionos netika novērotas nekādas izmaiņas. ΔFosB tika inducēts prefrontālajā garozā, caudāta putamenā, kodolā un sānu amygdalā. Tika konstatēta apgrieztā reģionālā saikne starp ΔFosB ekspresiju un CBensR desensibilizāciju, tā ka reģioniem ar vislielāko ΔFosB indukciju nebija CB₁R desensibilizācijas, un teritorijām bez ΔFosB indukcijas bija vislielākā desensibilizācija, un atlikušie reģioni parādīja abu līmeņu vidējos līmeņus. Divkāršā imūnhistoķīmija striatumā uzrādīja gan CB₁R ko-lokalizāciju ar ΔFosB šūnās, gan CB₁R puncta apkārtējo ΔFosB pozitīvo šūnu tuvumā. CB₁R knockout pelēm netika novērota THC inducēta ΔFosB ekspresija. Šie dati liecina, ka ΔFosB transkripcijas mērķi var inhibēt CB₁R desensibilizāciju un / vai ΔFosB indukciju var ierobežot CB₁R desensibilizācija.

Autortiesības © 2013 Elsevier Ltd. Visas tiesības aizsargātas.