Agrīna dzīves pakāpe ar augstu tauku saturu veicina ilgtermiņa izmaiņas uztura preferencēs un centrālajā atalgojuma signalizācijā (Deltafosb samazina dopamīna signalizāciju) (2009)

Neirozinātne. Autora manuskripts; pieejams PMC Sep 15, 2010.
Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:
PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Izdevēja galīgā rediģētā šī raksta versija ir pieejama vietnē Neirozinātnes
Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.

Anotācija

Pārmērīgs svars un aptaukošanās Amerikas Savienotajās Valstīs turpina pieaugt pēc epidēmijas rādītājiem lielā mērā sakarā ar pārmērīgu kaloriski blīvu garšīgu ēdienu patēriņu. Faktori, kas ietekmē ilgtermiņa makroelementu preferences, var izskaidrot profilakses un uzvedības modifikācijas. Mūsu pašreizējā pētījumā mēs pārbaudījām pieaugušo makroelementu preferences pelēm, kas akūti pakļautas augsta tauku satura diētai trešās pēcdzemdību nedēļas laikā. Mēs pieņēmām, ka augsta tauku satura uztura lietošana agrīnā dzīves laikā mainītu centrālo ceļu plānošanu pieaugušo uztura izvēlei. Kā pieaugušajiem, agrīnā eksponētajām pelēm, salīdzinot ar kontrolēm, tika dota priekšroka par augstu tauku saturu. Šis efekts nebija saistīts ar uztura uztveri, jo pelēm, kas bija pakļautas jaunam augstam ogļhidrātu diētam šajā pašā agrīnajā periodā, nav vērojamas atšķirības makroelementu preferencēs kā pieaugušajiem. Paaugstināta augsta tauku satura diētu uzņemšana agrīnā iedarbībā esošajās pelēs bija specifiska uztura preferencēm, jo ​​netika konstatētas izmaiņas kopējā kaloriju patēriņā vai kaloriju efektivitātē. Mehāniski pelēm, kas agrīnā dzīves laikā bija pakļautas augsta tauku satura diētai, bija būtiskas izmaiņas dopamīna signalizācijas bioķīmiskos marķieros kodolkrāsās, ieskaitot fosfo-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB un Cdk5 līmeņa izmaiņas. Šie rezultāti apstiprina mūsu hipotēzi, ka pat īslaicīga kaloriski blīvu garšīgu diētu iedarbība uz laiku maina centrālo mehānismu, kas ir svarīgi uztura preferencēs un atalgojumā, ilgtermiņa plānošanu. Šīs izmaiņas var būt par pamatu augsti tauku saturošu pārtikas produktu pasīvajai pārmērīgai lietošanai, kas veicina ķermeņa masas palielināšanos Rietumu pasaulē.

atslēgvārdi: dopamīns, striatums, makroelementi, attīstība

Aptaukošanās epidēmija Amerikas Savienotajās Valstīs turpina augt, un nesenā statistika liecina, ka vairāk nekā 60% no Amerikas pieaugušajiem pašlaik ir liekais svars vai aptaukošanās (Ogden et al. 2006). Vēl viena tikpat svarīga tendence ir pieaugošs bērnu aptaukošanās rādītājs (\ tOgden et al. 2002). Rietumu sabiedrībā bērni, papildus paaugstinātam mazkustīgam dzīvesveidam, ir pakļauti dažādiem pārtikas produktiem ar augstu tauku un kaloriju daudzumu, kas veicina aptaukošanās attīstību. Aptaukošanās izraisītie bērni biežāk kļūst par aptaukošanos pieaugušajiem, iespējams, daļēji tāpēc, ka bērnībā attīstītās uztura preferences ir pastāvīgi saglabājušās un plānotas.Serdula et al. 1993).

Pētījumi ir parādījuši, ka dažu garšas stimulu iedarbība zīdaiņiem un agrā bērnībā var mainīt uztura preferences bērniem vēlāk (Johnson et al. 1991; Kern et al. 1993; Liem un Mennella 2002; Mennella un Beauchamp 2002). Tomēr mehānismi, ar kādiem šādas ilgtermiņa sekas rodas, nav noskaidroti. Tāpēc mēs pētījām agrīnās dzīves ietekmi uz augstu tauku diētu ar pieaugušo makroelementu izvēli pelēm. Peles tika pakļautas augsta tauku satura diētai vienu nedēļu, no pēcdzemdību dienām 21-28 (P21-28), laiku, kad tās sāk lietot cieto pārtiku un vairs nav atkarīgas no barības diētas. Atziršanas laikā pelēm tika atgriezta standarta mājas čau un pārbaudīta makroelementu izvēles izvēle un kaloriju uzņemšana hroniskā augsta tauku satura diētā kā pieaugušajiem. Pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina par garšīgu diētu ietekmi uz smadzeņu atalgojuma centriem un izmaiņām dopamīna signalizācijā (Teegarden un Bale 2007; Teegarden et al. 2008), mēs arī pētījām šo peles vēdera strijā esošos bioķīmiskos marķierus. Mēs pieņēmām, ka augsta tauku satura diēta iedarbība un izstāšanās no tā agrīnā dzīves laikā novedīs pie tā, ka pieaugušo vecumā palielinās tauku daudzums ar augstu tauku saturu, mainot atlīdzības shēmas, kas veicina enerģiski blīvu, garšīgu ēdienu uzņemšanu.

Eksperimentālās procedūras

Dzīvnieki un agrīna uztura iedarbība

Pelēm tika radīta jaukta C57Bl / 6: 129 fona daļa mūsu mājas audzēšanas kolonijas ietvaros. Šīs peles ir bijušas jaukta fona populācijā vairāk nekā desmit gadus (Bale et al. 2000), ieviešot jaunu gēnu fondu ik pēc diviem gadiem, audzējot ar F1 C57Bl / 6: 129 krustu. Pēc 3 vecuma pakaišiem vienu nedēļu tika pakļauti augsti tauku diēta (Research Diets, New Brunswick, NJ). Augsta tauku satura diēta saturēja 4.73 kcal / g un sastāvēja no 44.9% tauku, 35.1% ogļhidrāta un 20% proteīna. Kontroles pakaiši palika parastā mājā (Purina Lab Diet, St Louis, MO). Mājsaimniecībā bija 4.00 kcal / g un sastāvēja no 12% tauku, 60% ogļhidrāta un 28% proteīna. Šis laiks diētas iedarbībai tika izvēlēts kā 3 vecums, pēcnācēji patērē cieto pārtiku un nav atkarīgi no mātes uztura. Pēc atšķiršanas no zīdīšanas visas peles (n = 16 kontrole, 14 agri paaugstināts tauku saturs) tika uzturētas uz mājas čau līdz 3 mēnešu vecumam. Visi pētījumi tika veikti saskaņā ar Pensilvānijas Universitātes Institucionālo dzīvnieku aprūpes un lietošanas komitejas apstiprinātiem protokoliem, un visas procedūras tika veiktas saskaņā ar institucionālajām vadlīnijām.

Makroelementu izvēles izvēle

Lai noskaidrotu, kā agrīnā makroelementu bagātināta uztura iedarbība ietekmētu pieaugušo uztura preferences, 3 mēneša vecās peles tika pārbaudītas, lai noteiktu makroelementu izvēles preferences 10 dienās. Pirms izvēles izvēles pelēm tika atļauts ierasties pie atsevišķiem mājokļiem 1 wk. Uz korpusa grīdas tika ievietotas iepriekš nosvērtas augstas tauku, augstu ogļhidrātu un augstu olbaltumvielu diētas granulas. Peles un pārtikas granulas tika nosvērtas katru dienu. Augsts ogļhidrātu saturs satur 3.85 kcal / g, kas sastāv no taukiem 10%, ogļhidrātu 70% un 20% proteīniem. Augsta proteīna diēta satur 4.29 kcal / g un sastāvēja no 29.5% tauku, 30.5% ogļhidrāta un 40% proteīna. Augsta tauku satura diēta bija identiska agrīnai iedarbībai.

Lai kontrolētu uztura uztveres ietekmi uz makroelementu preferencēm, mēs pārbaudījām arī atsevišķus metienus ar augstu ogļhidrātu diētu (Pētniecības diētas, kā aprakstīts iepriekš), no 3-4 vecuma un pārbaudīja, vai makroelementu izvēle ir priekšroka kā pieaugušajiem (n = 6).

Pieaugušo hroniska augsta tauku satura diēta

Pēc makroelementu izvēles preferences, peles apakšgrupa (n = 7 kontrole, 9 agri augsta tauku iedarbība) tika pakļauta tikai 15 vaska diētai ar augstu tauku saturu, lai pārbaudītu hroniska augsta tauku satura diētas patēriņu un ietekmi un iespējamo attīstību. aptaukošanās pelēm, kas bija pakļautas šai diētai agrīnā dzīves laikā. Šajā laikā peles tika nosvērtas katru nedēļu, un 24-hr barības devu mērīja vienas nedēļas laikā pēc hroniskas iedarbības 6. Pēc hroniska augsta tauku satura diētas perioda beigām pelēm tika iznīcināti pēc īslaicīgas izoflurāna anestēzijas, un taukaudi, plazma un smadzenes tika savākti analīzei.

Adipozitāte un plazmas leptīns

Zaudējot, tika nosvērtas peles un noņemti brūnie taukaudi un reproduktīvie un nieru baltie taukaudi. Trunku asinis tika savāktas mēģenēs, kas satur 50 mM EDTA un centrifugē 10 min pie 5000 apgr./min un 4 ° C, lai atdalītu plazmu. Līdz pārbaudei plazma tika uzglabāta -80 ° C temperatūrā. Leptīna līmeni noteica ar radioimūnu analīzi (Linco Research, St. Charles, MO). Katram paraugam tika izmantoti piecdesmit mikrolitrus plazmas, un visi paraugi tika veikti divos eksemplāros. Testa jutīgums bija 0.2 ng / ml, un intra- un interassay variācijas koeficienti bija attiecīgi 7.2% un 7.9%.

Bioķīmiskās analīzes

Pēc ziedošanas smadzenes tika ātri noņemtas, tika sadalīts ventrālais striatums (apmēram 0.5 - 1.75 mm no bregmas, 3.5 - 5.5 mm dziļumā) (Teegarden un Bale 2007) un audi nekavējoties sasaldēti šķidrā slāpeklī. Western bloti (n = 4 kontrole, n = 5 agri augsta tauku iedarbība) tika veikti, kā aprakstīts iepriekš, izmantojot fosfatāzes inhibitora kokteili (P2850 Sigma, St. Louis, MO), lai saglabātu fosforilācijas stāvokli (Bale et al. 2003; Teegarden un Bale 2007). Izmantotās antivielas bija FosB (1: 200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), Cdk5 (1: 500; Santa Cruz Biotechnology), fosfo-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Cell Signaling Technology, Danvers, MA). , fosfo-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), kopējais DARPP-32 (1: 500; R&D Systems, Mineapolis, MN) un mu opioīdu receptori (1: 500; Abcam, Kembridža, MA). ΔFosB tika atdalīts no pilna garuma FosB pēc svara (Nestler et al. 2001). Visi bloti tika noņemti un reprobēti β-aktīnam normalizācijai (1: 1000; Sigma, St. Louis, MO). Bloti tika analizēti, izmantojot IPLab programmatūru (Teegarden un Bale 2007). Mērķa proteīnu optiskās blīvuma vērtības tika sadalītas ar β-aktīna vērtību katrā paraugā, lai koriģētu ielādes kļūdu.

Statistika

Visi dati tika analizēti, izmantojot studenta t-testu ar agrīnu diētas ārstēšanu kā neatkarīgu mainīgo. Visi dati tiek parādīti kā vidējais ± SEM.

rezultāti

Makroelementu izvēles izvēle

Lai noteiktu, cik agrīnā uztura iedarbība ietekmēja pieaugušo uztura izvēli, pelēm, kuras bija pakļautas 3-4 vecuma lielam tauku saturošam diētam, tika pārbaudīta makroelementu izvēles izvēle 10 dienām, sākot no 3 mēnešu vecuma. Priekšroka tiek dota diētai ar augstu tauku saturu (ziņots kā procentuālais daudzums kaloriju, ko patērē kā augstu tauku saturu; 1A) bija ievērojami lielāks pelēm, kuras agrīnā dzīves laikā bija pakļautas diētai ar augstu tauku saturu (P <0.05). Priekšlaicīga diētas ar augstu olbaltumvielu saturu agrīna diētas iedarbība būtiski nemainīja (P = 0.17). Peles, kuras iepriekš bija pakļautas diētai ar augstu tauku saturu, patērēja daudz mazāk diētas ar augstu ogļhidrātu saturu nekā kontroles grupā (P <0.05). Vidējā diennakts kaloriju uzņemšana starp kontrolgrupām un agrīni ar augstu tauku saturu pakļautajām pelēm nebija atšķirīga (1B). Ja dienas deva tika izteikta kā patērētās pārtikas grami, atkal nebija nozīmīgu atšķirību starp grupām (kontrole = 3.29 ± 0.13 g / dienā, agri paaugstināts tauku saturs = 3.15 ± 0.14 g / dienā).

Skaitlis 1 

Īss agrīnais dzīves ilgums ar augstu tauku saturu izraisa lielāku tauku izvēli pieaugušo vecumā. (A) pelēm, kas pakļautas augsta tauku satura diētai tieši pirms atšķiršanas (Early HF), patērēja ievērojami lielāku to kaloriju daļu. ...

Vidējais ķermeņa svars ārstēšanas grupās būtiski neatšķīrās pirms vai pēc makroelementu izvēles preferences (1C). Kaloriju efektivitāte tika aprēķināta kā svara pieaugums (g) / patērētās kalorijas (kcal) eksperimenta gaitā. Makroelementu izvēles preferenču grupās kaloriju efektivitāte nebija atšķirīga.1D). Tas liek domāt, ka, lai gan agrīnā iedarbība uz augstu tauku saturu palielina pieaugušo izvēli par augstu tauku diētu, tas nerada izmaiņas kopējā kaloriju patēriņā vai efektivitātē.

Lai kontrolētu uztura uztveres ietekmi uz ilgtermiņa diētas izvēli, atsevišķa peles grupa saņēma augstu ogļhidrātu diētu no 3-4 vecuma. Šīs peles neuzrādīja nekādas izmaiņas makroelementu preferencēs attiecībā uz augstu ogļhidrātu vai augsta tauku satura diētu, salīdzinot ar kontrolēm (1E), atbalstot spēcīgu ietekmi, kas raksturīga īpaši taukainai diētai smadzeņu sistēmās, kas regulē pārtikas preferences.

Hroniska augsta tauku diēta

Peles tika pakļautas hroniskajam taukainam diētam un pārtikas uzņemšanai, ķermeņa svaram, taukainībai un leptīna līmenim plazmā. Augstas tauku satura diētas iedarbības laikā nebija būtisku atšķirību starp vidējo dienas devu pārtikā, galīgo ķermeņa masu vai kaloriju efektivitāti.2A-C). Ķermeņa tauku relatīvajos daudzumos starp 3 mēnešiem ar augstu tauku saturu netika konstatētas atšķirības.2D). Turklāt pēc hroniskas augsta tauku satura diētas (nekonstatēja atšķirības starp plazmas leptīna līmeni grupās).2E).

Skaitlis 2 

3 mēneša hroniskas augsta tauku satura diētas iedarbības laikā starp grupām netika novērotas atšķirības starp ēdienreizēm un ķermeņa masu. (A) Ikdienas kaloriju patēriņš nebija atšķirīgs starp kontrolēm (Ctrl) un agrīnās augsta tauku iedarbības (Early HF) pelēm, kad pelēm bija ...

Bioķīmija Ventral Striatum

Pēc hroniskas diētas ar augstu tauku saturu iedarbības šīm pelēm tika analizēti bioķīmiskie atalgojuma signālu marķieri. Pelēm, kuras agrīnā dzīves laikā pakļāva diētai ar augstu tauku saturu, bija ievērojami paaugstināts transkripcijas faktora ΔFosB līmenis (P <0.05; 3A). Ir pierādīts, ka ΔFosB inducē ciklīna atkarīgas kināzes 5 (Cdk5) ekspresiju (Bibb et al. 2001). Atbilstoši šim modelim, agrīnā uzturā ar augstu tauku diētu pakļautām pelēm striatumā bija arī paaugstināts Cdk5 līmenis (P <0.05; 3B). Cdk5 fosfonilē proteīna dopamīnu un cAMP regulēto fosfoproteīnu, molekulmasu 32 kDa (DARPP-32), izmantojot treonīnu 75 (Bibb et al. 1999). Peles, kurām agrīnā dzīves laikā bija pakļauta augsta tauku diēta, arī parādīja ievērojami augstāku fosfo-DARPP 32 Thr 75 līmeni (P <0.05; 3C). Šīs peles arī parādīja nenozīmīgu tendenci uz atbilstošu DARPP-32 fosforilēšanas samazināšanos pie Thr 34 (P <0.10; 3D). Kopējā DARPP-32 olbaltumvielu koncentrācija strijā netika mainīta, lietojot agrīnu uzturu (P = 0.78; 3E). Opioīdu sistēmas aktivizēšana striatumā ir saistīta arī ar garšīgu ēdienu palielināšanos. Jo īpaši, opioīdu receptors ir cieši saistīts ar vēlamo diētu patēriņu. Tāpēc mēs pētījām mu receptoru līmeni šajā jomā (Zhang et al. 1998). Kontroles un agrīnās tauku diētas iedarbībai pakļautās peles (P = 0.90; līmenis) neatšķīrās. 3F).

Skaitlis 3 

Dopamīna signalizācijas marķieri vēdera strijā tika mainīti pelēm, kas īslaicīgi bija pakļautas augsta tauku satura diētai agrīnā dzīvē (agrīnā HF). (A) Transkripcijas faktora ΔFosB līmeņi bija ievērojami paaugstināti pieaugušo peles vēdera strijā. ...

diskusija

Pētījumi par pārtikas preferencēm zīdaiņiem un bērniem ir parādījuši, ka agrīnā iedarbība uz dažādām garšvielām var novest pie šo garšu plašākas akceptēšanas un vēlmes turpmākajā dzīvē (Liem un Mennella 2002; Mennella un Beauchamp 2002). Tā kā bērni aizvien vairāk saskaras ar pārtikas produktiem ar augstu tauku saturu agrīnajā dzīvē, ir svarīgi noteikt, kā konkrētā uztura iedarbība šajā laikā var ietekmēt ēdiena izvēli pieauguša cilvēka vecuma laikā, un tas ir iespējams veicinošs faktors, lai palielinātu bagātīgu un garšīgu pārtiku. Šajā pētījumā mēs pārbaudījām, kā augsta tauku satura diēta iedarbības laikā (3-4 vecums), kad peles patērē cieto pārtiku un vairs nav atkarīgas no barības diētas, ietekmētu pieaugušo makroelementu preferences, pārtikas uzņemšana un svara pieaugums.

10 dienas makroelementu izvēles preferenču testā augsta tauku satura diēta, kas agrīnā iedarbībā bija pakļauta pelēm, uzrādīja ievērojami lielāku izvēli par augstu tauku diētu kā pieaugušajiem, ko mēra kā kopējo dienas kaloriju daudzumu. Kā kontrolei uztura uzturs, pelēm, kas pakļautas augstam ogļhidrātu diētam agrīnā dzīves laikā, nebija atšķirību pieaugušo makroelementu preferencēs, kas liecina, ka pieaugušo izvēles izmaiņas nav tikai iepriekšējas pieredzes ar uzturu rezultāts. Izmaiņas mātes uzturā ir saistītas ar izmaiņām makroelementu preferencēs, gan ar zemu proteīna saturu, gan ar augstu tauku saturu, dodot priekšroku augsta tauku satura diētai agrīnā vecumā, lai gan šīs atšķirības samazinās līdz ar vecumu (Bellinger et al. 2004; Kozak et al. 2005). Tomēr šīs manipulācijas notiek grūtniecības un zīdīšanas laikā, kad smadzenes joprojām attīstās, un tādējādi maz ticams, ka tās būs atbildīgas par šeit novērotajām sekām. Interesanti, ka ir pierādīts, ka P22-27 jaunā saldā ārstniecības līdzekļa (Froot Loops graudaugu) iedarbība palielina šī produkta patēriņu pieaugušajiem (Silveira et al. 2008). Tomēr šī darba secinājumi arī liek domāt, ka patēriņa izmaiņas vairāk bija saistītas ar ierobežoto piekļuvi un jauno vidi, kurā ēdiens tika pasniegts, nevis jebkādām izmaiņām žurku raksturīgajās preferencēs. Izmantojot mājas uzturēšanas vidē uztura ziņā pilnvērtīgu, ar makroelementiem bagātu uzturu, kas tika parādīts ad libitum, mēs varējām novērtēt izmaiņas pasaules uztura vēlmēs. Tā kā diētas prezentācijas laiks notika novēloti, maz ticams, ka izmaiņas nervu vados barošanas un atalgojuma ķēdēs ir atbildīgas par novērotajām uzvedības izmaiņām un ka var būt arī citi mehānismi, piemēram, epigenētiskas izmaiņas.

Neskatoties uz palielināto proporcionālo augsto tauku satura diētu, ko novēroja agrīnā iedarbībā esošajās pelēs, makroelementu izvēles preferences perioda laikā netika novērotas atšķirības kopējā kaloriju uzņemšanā vai svara pieaugumā. Pelēm, kas patērē vairāk tauku saturošu diētu, kompensēja kaloriju pārpalikumu, samazinot citu makroelementu bagātināto diētu, jo īpaši augstu ogļhidrātu diētu. Kopumā šie rezultāti liecina, ka agrīnās iedarbības ietekme ir atkarīga tikai no preferences, nevis uz vispārējo uztura uzņemšanu vai vielmaiņu. Iespējams, ka, palielinot makroelementu izvēles preferences testu, palielinājās ķermeņa masas un kaloriju efektivitātes atšķirības, jo palielinājās uztura tauku uzņemšanas ilgums. Tomēr hroniskas augsta tauku satura uztura laikā mēs nenovērojām atšķirības starp devām, svara pieaugumu vai aptaukošanos, vēl vairāk atbalstot agrīnās iedarbības ietekmi uz uzturu.

Mehāniski mēs pētījām iespējamos faktorus, kas veicina palielinātu uztura tauku izvēli. Pārtikas iedarbības laiks šajā pētījumā maz ticams, ka tieši fenotips ietekmēja tiešu ietekmi uz hipotalāmu. Loka kodola, primārais pārtikas uzņemšanas centrs, shēma veidojas lielākoties otrajā dzīves nedēļā, un P18 savienojumi atgādina pieaugušo dzīvniekus.Bouret et al. 2004). Sākotnējās postnatālās attīstības gaitā mainās arī galvenās oreksigēnās un anoreksigēnās peptīdu, neopeptīda Y (NPY) un pro-opiomelanokortīna (POMC) ekspresija, sasniedzot pieaugušo līmeni ap trešo dzīves nedēļu (Ahima un Hileman 2000; Grove et al. 2003; Leibowitz et al. 2005). Arcicles neironi kļūst atsaucīgi pret leptīnu un ghrelīnu starp divām līdz četrām nedēļām pēc dzimšanas (Mistry et al. 1999; Proulx et al. 2002). Lielākā daļa pētījumu par agrīnās barošanas ietekmi grauzējiem ietver uztura manipulācijas grūtniecības un / vai laktācijas laikā, lai gūtu labumu no šī plastiskuma perioda grauzēju hipotalāmā. Līdz ceturtajai dzīves nedēļai, kad tika uzsākta augsta tauku satura diēta, hipotalāma attīstība lielā mērā ir pabeigta. Tomēr ir daži pierādījumi par ierobežotu plastiskumu pieaugušo hipotalāmā (Horvath 2005; Kokoeva et al. 2005). Mēs nevaram izslēgt šādu izmaiņu iespējamo ieguldījumu mūsu fenotipā.

Garšīgas diētas preferences ir cieši saistītas ar atalgojuma sistēmām, vēlamo pārtikas produktu uzņemšana, kas būtiski ietekmē dopamīna (DA) izdalīšanos kodolos, un DA funkcijas izmaiņas, kas izraisa izmaiņas barošanas uzvedībā (Blum et al. 2000; Colantuoni et al. 2001; Colantuoni et al. 2002; Cagniard et al. 2006). Turklāt ir pierādīts, ka agrīnā barības manipulācijas vai atalgojuma stimulēšana grauzējiem ietekmē DA sistēmas ilgtermiņa darbību.Sato et al. 1991; Zippel et al. 2003; Kelley un Rowan 2004). Mēs iepriekš esam ziņojuši, ka izņemšana no augsta tauku satura diētas var izraisīt dziļu un ilgstošu ietekmi uz DA sistēmu.Teegarden un Bale 2007; Teegarden et al. 2008). Tādējādi šajā pētījumā mēs hipotētiski, ka peles, kas pakļautas augsta tauku satura diētai agrīnā dzīves laikā, var mainīt atalgojuma signalizāciju. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, peles tika upurētas pēc hroniskas augsta tauku satura uztura un tika pārbaudīti atalgojuma signālu marķieri vēdera strijā. Mēs atklājām, ka pelēm, kas agrīnā dzīves laikā bija pakļautas augsta tauku satura diētai, pēc hroniskas augsta tauku satura uztura pieaugušajiem bija ievērojami augstāks transkripcijas faktora ΔFosB līmenis. ΔFosB tiek ierosināts kodolkrāsās pēc ilgstošas ​​iedarbības pret ļaunprātīgu izmantošanu un dabisku atlīdzību (Nestler et al. 2001; Teegarden un Bale 2007; Wallace et al. 2008). Peles, kas pārmērīgi izpaužas ΔFosB dinorfīnu pozitīvās vidējas smailes neironos, uzrāda lielāku motivāciju iegūt pārtikas atlīdzību, pateicoties DA signalizācijas bazālajam regulējumam (Olausson et al. 2006; Teegarden et al. 2008). Mūsu pašu darbs ir parādījis, ka šīs peles ir neaizsargātākas pret augstu tauku satura diētu izņemšanu un liecina par dramatiskām DA signālu marķieru izmaiņām pēc augsta tauku satura uztura (Teegarden et al. 2008). Mēs novērojām arī ievērojamu ciklīna atkarīgo kināzes 5 (Cdk5) un dopamīna un cAMP regulētu fosfoproteīnu, molekulmasas 32 kDa (DARPP-32) fosforilēšanu Xonum Xonum, kā arī atbilstošas ​​pDARPP-75 samazināšanas tendenci. Thr 32. Progresējot signālus pēc atalgojuma pieredzes un ΔFosB paaugstināšanās, Cdk34 līmenis sāk pieaugt (Bibb et al. 2001). Kā negatīvs DA neirotransmisijas regulators un neironu uzbudināmība (Chergui et al. 2004; Benavides et al. 2007), Cdk5 fosforilē DARPP-32 ar treonīnu 75 (Bibb et al. 1999). Interesanti, ka DARPP-32 fosforilēšana šajā vietā mazina D1 DA receptoru aktivitāti, tieši inhibējot proteīna kināzi A, un inhibē fosforilāciju pie Thr 34 (Benavides un Bibb 2004). Kopumā šie bioķīmiskie pasākumi liecina par DA signāla transdukcijas mazināšanos striatumā augsta tauku satura diētas iedarbības laikā pelēm, kas agrāk bija pakļautas augsta tauku satura diētai un pēc tam izņemtas no tā. Mēs hipotētiski, ka samazināta DA signāli, kas novērota augsta tauku satura diētas iedarbībā, var veicināt lielāku tauku diētu izvēli makroelementu izvēles preferenču laikā. Hroniskas augsta tauku satura diētas iedarbības laikā ir iespējams, ka uzņemšanu ierobežo kopējais kaloriju patēriņš, un tāpēc nekādas uzvedības atšķirības netika novērotas. Mūsu dati atbilst klīniskajiem ziņojumiem, kas liek domāt par samazinātu DA signalizāciju pacientiem ar \ tWang et al. 2001). Augsta tauku satura diēta pieaugums pieauguša cilvēka vecumā var būt organisma kompensējoša reakcija, lai normalizētu dopamīnerģisko tonusu (Blum et al. 2000; Wang et al. 2004; Teegarden et al. 2008).

Šo dopamīna signalizācijas izmaiņu mehānisms vēl nav noskaidrots. Ir svarīgi atzīmēt, ka opioīdu signalizācijas izmaiņas ventrālā striatumā ir cieši saistītas arī ar garšīgas barošanas un dopamīnerģiskās signalizācijas izmaiņām. Jo īpaši, opioīdu receptoru stimulācija izraisa spēcīgu tauku patēriņa palielināšanos (Zhang et al. 1998), un augsta tauku satura diēta var ietekmēt opioīdu \ tBlendy et al. 2005; Jain et al. 2004). Tomēr mēs neesam novērojuši atšķirības mu opioīdu receptoru līmeņos striatumā starp kontroles un agrīno tauku diētu pakļautajām pelēm. Lai gan tas nenozīmē, ka tam ir nozīme receptoru signālu pārraidei vai citiem opiodergiskiem faktoriem, mūsu dati liecina, ka uztura preferenču maiņa ir saistīta ar dopamīna signalizācijas izmaiņām, kas nav saistītas ar mu opioīdu receptoru līmeņa izmaiņām.

Žurkām dopamīna neironi ir dzimuši ap embrionālo dienu 12 (E12) un sāk paplašināt procesus E13. Striatuma inervācija sākas pirmajā pēcdzemdību nedēļā, un reorganizācija turpinās vismaz līdz trešajai pēcdzemdību nedēļai (Van den Heuvel un Pasterkamp 2008). Tādējādi pašreizējā pētījumā esošā uztura manipulācijas paradigma, visticamāk, nemaina mesolimbiskās dopamīna sistēmas sākotnējo veidošanos. Izmaiņas taukskābju līmeņos attīstības un turpmākās dzīves laikā var ietekmēt arī DA un DA receptoru līmeni pieaugušo žurku priekšējā garozā (Delion et al. 1994; Delion et al. 1996; Zimmer et al. 1998), un mātei ar augstu tauku satura diētu var ietekmēt DA sistēmas darbību pieaugušajiem pēcnācējiem, kas, iespējams, var izraisīt dopamīna receptoru desensibilizāciju (Naef et al. 2008). Lai gan mūsu pašreizējā pētījumā izmantotais uzturs saturēja līdzsvarotu taukskābju daudzveidību, tomēr saglabājas iespēja, ka smalkas diētas tauku satura variācijas var ietekmēt DA ilgstošu signalizāciju. Turklāt maz ticams, ka tiešās attīstības sekas, ko var novērot mātes uztura manipulācijas modeļos, būs atbildīgas par pašreizējiem rezultātiem sakarā ar uztura ekspozīcijas novēloto laiku, liekot domāt, ka epigenetiskiem mehānismiem var būt nozīme. Pēc ārstēšanas ar ļaunprātīgas lietošanas narkotikām tiek novērota arī plastiskums kodolos. Kokains, nikotīns un amfetamīns palielina mugurkaula blīvumu šajā jomā (Robinsons un Kolb 2004). Šīs izmaiņas ilgst mēnešus pēc pēdējās zāļu iedarbības, un tās var izraisīt tikai viena pieredze (Kolb et al. 2003). Mēs iepriekš esam pierādījuši, ka pieaugušajiem izņemšana no augsta tauku satura diētām izraisa izmaiņas stresa un atalgojuma ceļos pelēm (Teegarden un Bale 2007). Tādēļ ir iespējams, ka īslaicīga iedarbība un šīs diētas izņemšana agrīnā dzīves laikā rada līdzīgas sekas, kas pārplāno šīs shēmas. Visbeidzot, vēl viens kandidāts, lai mediētu gēnu ekspresijas ilgtermiņa izmaiņas, ir epigenetisks regulējums. Pārtikas manipulācijas var izraisīt arī gēnu ekspresijas ilgtermiņa plānošanu, mainot DNS metilēšanu vai histonu acetilēšanu. Gēnu metilēšanas izmaiņas DA sistēmā ir saistītas ar psihiskiem un garastāvokļa traucējumiem, kā arī atkarību (Abdolmaleky et al. 2008; Hillemacher et al. 2008). Lai gan šajos pētījumos nav tieši aplūkota augsta tauku satura diētas ietekme uz DA sistēmas plastiskumu, tās rada intriģējošu iespēju, ka šīs sistēmas darbību var mainīt ilgstoši, pateicoties dabiskai atlīdzībai agrīnā dzīves laikā. Šos mehānismus var turpmāk izpētīt turpmākajos pētījumos.

Visbeidzot, šis pētījums parāda, ka īslaicīga garšīga, augsta tauku satura diēta iedarbības sākumposma programmās dod priekšroku šai diētai pieaugušo vecumā, kas nav balstīta uz uztura uztveri. Mehāniski samazināta DA signāla pārraide vēdera strijā šajās pelēs var izraisīt lielāku tauku diētas izvēli, mēģinot normalizēt DA līmeni. Pēc tam dati liecina, ka agrīnās dzīves laikā garšīga, augsta tauku satura diēta var novest pie ilgstošas ​​atlīdzības sistēmas pārplānošanas, atstājot organismam risku ne tikai maladaptīviem ēšanas paradumiem, bet, iespējams, arī citiem atlīdzības sistēmas traucējumiem.

Pateicības

Mēs pateicamies K. Carlin par palīdzību dzīvnieku audzēšanā un lopkopībā. Šo darbu atbalstīja Pensilvānijas Universitātes Diabēta, aptaukošanās un metabolisma institūts DK019525.

Saīsinājumu saraksts

  • P
  • pēcdzemdību dienā
  • Cdk5
  • no ciklīna atkarīga kināze 5
  • DARPP-32
  • dopamīns un cikliska adenozīna monofosfāta regulētais fosfoproteīns, molekulmasa 32 kDa
  • Thr
  • treonīna
  • NPY
  • neiropeptīds Y
  • POMC
  • pro-opiomelanokortīns
  • DA
  • dopamīna
  • E
  • embriju diena

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

  1. Abdolmaleky HM, Smith CL, Zhou JR, Thiagalingam S. Dopamīnerģiskās sistēmas epigenetiskās izmaiņas galvenajos psihiatriskajos traucējumos. Metodes Mol Biol. 2008: 448: 187 – 212. [PubMed]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Leptīna hipotalāma neiropeptīda ekspresijas pēcdzemdību regulēšana: ietekme uz enerģijas līdzsvaru un ķermeņa masas regulēšanu. Regulēšanas panelis. 2000; 92 (13): 1 – 7. [PubMed]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Pelēm, kurām trūkst kortikotropīna atbrīvojošā hormona receptoru-2, ir trauksme, un tās ir paaugstināta jutība pret stresu. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 – 4. [PubMed]
  4. Bale TL, Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Kortikotropīna atbrīvojošo faktoru receptoru-2 deficītu pelēm parādās patoloģiskas homeostatiskas reakcijas uz paaugstināta uztura tauku un aukstuma problēmām. Endokrinoloģija. 2003; 144 (6): 2580 – 7. [PubMed]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC. Pirmsdzemdību ietekme uz mātes olbaltumvielu diētas programmām dod priekšroku lieliem taukiem bagātiem pārtikas produktiem jauniem pieaugušajiem žurkām. Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513 – 20. [PubMed]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Cdk5 loma narkotiku lietošanā un plastiskumā. Ann NY Acad Sci. 2004: 1025: 335 – 44. [PubMed]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Samazināta nikotīna atlīdzība aptaukošanās gadījumā: cilvēku un peles salīdzinājums. Psihofarmakoloģija. 2005; 180 (2): 306 – 15. [PubMed]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong P, Hawasli AH, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA. Cdk5 modulē kokaīna atalgojumu, motivāciju un striatālu neironu uzbudināmību. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967 – 12976. [PubMed]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Hroniskās iedarbības ietekmi uz kokaīnu regulē neironālais proteīns Cdk5. Daba. 2001; 410 (6826): 376 – 80. [PubMed]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 fosforilācija ar Cdk5 modulē dopamīna signalizāciju neironos. Daba. 1999; 402 (6762): 669 – 71. [PubMed]
  11. Blum K, Bravermans ER, Holder JM, Lubars JF, Monastra VJ, Millers D, Lubars JO, Čens TJ, Komings DE. Atlīdzības deficīta sindroms: biogenētisks modelis impulsīvu, atkarību izraisošu un kompulsīvu uzvedību diagnosticēšanai un ārstēšanai. J Psihoaktīvās zāles. 2000; 32 (Suppl iiv): 1 – 112. [PubMed]
  12. Bouret SG, Drapers SJ, Simerly RB. Projicēšanas ceļu veidošanās no hipotalāmu loka kodola līdz hipotalāmiem reģioniem, kas saistīti ar barošanas uzvedības nervu kontroli pelēm. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797 – 805. [PubMed]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Pārtikas atlīdzības saņemšanai pelēm ar hroniski paaugstinātu dopamīnu piemīt pastiprināta motivācija, bet ne mācīšanās. Neiropsihofarmakoloģija. 2006; 31 (7): 1362 – 70. [PubMed]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. Ciklīna atkarīgais kināze 5 regulē dopamīnerģisko un glutamatergisko transmisiju striatumā. Proc Natl Acad Sci US A. 2004, 101 (7): 2191 – 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Obes Res. 2002, 10 (6): 478 – 88. [PubMed]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 52. [PubMed]
  17. Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. alfa-linolēnskābes uztura deficīts maina ar vecumu saistītās dopamīnerģiskās un serotoninergiskās neirotransmisijas izmaiņas žurka priekšējā garozā. J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582 – 91. [PubMed]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Hronisks uztura alfa-linolēnskābes deficīts maina dopamīnerģisko un serotoninergisko neirotransmisiju žurkām. J Nutr. 1994; 124 (12): 2466 – 76. [PubMed]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE, Smith MS. Hipotalāma neiropeptīda Y sistēmas postnatālā attīstība. Neirozinātne. 2003; 116 (2): 393 – 406. [PubMed]
  20. Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. Dopamīna transportiera gēna specifiskā metilēšana ir mainīta alkohola atkarībā un saistīta ar tieksmi. J Psychiatr Res. 2008 [PubMed]
  21. Horvath TL. Aptaukošanās grūtības: mīksts vadu hipotalāms. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561 – 5. [PubMed]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Saldo degustācijas risinājumu ietekme uz opioīdu izdalīšanos. Brain Res Bull. 2004; 64 (4): 319 – 22. [PubMed]
  23. Johnson SL, McPhee L, Birch LL. Kondicionētas preferences: mazi bērni dod priekšroku ar augstu uztura tauku garšu. Physiol Behav. 1991; 50 (6): 1245 – 51. [PubMed]
  24. Kelley BM, Rowan JD. Ilgstoša, zema līmeņa pusaudžu nikotīna iedarbība rada atkarīgu no devām atkarīgu kokaīna jutīgumu un atalgojumu pieaugušo pelēm. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339 – 48. [PubMed]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL. Tauku stāvokļa preferenču postingestīvās sekas ar garšvielām, kas saistītas ar augstu uztura tauku saturu. Physiol Behav. 1993; 54 (1): 71 – 6. [PubMed]
  26. Kokoeva MV, Yin H, Flier JS. Neirogeneze pieaugušo peles hipotalāmā: potenciālā loma enerģijas bilancē. Zinātne. 2005; 310 (5748): 679 – 83. [PubMed]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinsons TE. Amfetamīns vai kokaīns ierobežo vēlākas pieredzes spēju veicināt strukturālo plastiskumu neocortex un kodolkrāsās. Proc Natl Acad Sci US A. 2003, 100 (18): 10523 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Pastāvīgas izmaiņas neiropeptīda Y izdalīšanā žurku paraventrikulārajā kodolā, kas pakļautas uztura manipulācijām agrīnā dzīves laikā. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887 – 92. [PubMed]
  29. Leibowitz SF, Sepiashili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Alexander JT, Wang J, Chang GQ. Neiropeptīda Y un agoutu saistīto proteīnu funkcija atšķiršanas laikā: saistībā ar kortikosteronu, ogļhidrātiem un ķermeņa svaru. Brain Res. 2005; 1036 (12): 180 – 91. [PubMed]
  30. Liem ĢD, Mennella JA. Sweet and sour preferences bērnībā: agrīnās pieredzes loma. Dev Psychobiol. 2002; 41 (4): 388 – 95. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. Aromāta pieredze barības maisījuma laikā ir saistīta ar vēlmēm bērnībā. Agri Hum Dev. 2002; 68 (2): 71 – 82. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos DR. Leptīns maina vielmaiņas ātrumu, pirms iegūst anorektisko efektu, attīstot jaundzimušo peles. Am J Physiol. 1999; 277 (3 Pt 2): R742 – 7. [PubMed]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, Walker CD. Mātes tauku diēta perinatālā periodā maina mezokortikolimbisko dopamīnu pieaugušo žurku pēcnācējiem: uzvedības reakciju samazināšana uz atkārtotu amfetamīna ievadīšanu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008, 197 (1): 83 – 94. [PubMed]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: ilgstoša molekulārais slēdzis atkarībai. Proc Natl Acad Sci US A. 2001, 98 (20): 11042 – 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Pārmērīga svara un aptaukošanās izplatība ASV, 1999-2004. Jama. 2006; 295 (13): 1549 – 55. [PubMed]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Johnson CL. ASV bērnu un pusaudžu liekā svara izplatība un tendences, 1999-2000. Jama. 2002; 288 (14): 1728 – 32. [PubMed]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. dFosB Nucleus Accumbens regulē pastiprinātu instrumentālo uzvedību un motivāciju. Neiroloģijas žurnāls. 2006; 26 (36): 9196 – 9204. [PubMed]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD. Leptīns regulē ēstgribas neiropeptīdus jaunattīstības žurku hipotalāmā, neietekmējot uzturu. Endokrinoloģija. 2002; 143 (12): 4683 – 92. [PubMed]
  39. Robinsons TE, Kolb B. Strukturālā plastiskums, kas saistīts ar ļaunprātīgas lietošanas narkotikām. Neirofarmakoloģija. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [PubMed]
  40. Sato N, Shimizu H, Shimomura Y, Uehara Y, Takahashi M, Negishi M. Saharoze, kas barojas atšķaidīšanas laikā, izmaina pusaudža vecumā saharozes izvēli. Exp Clin Endocrinol. 1991; 98 (3): 201 – 6. [PubMed]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Williamson DF, Byers T. Vai aptaukošanās bērni kļūst par aptaukošanās pieaugušajiem? Literatūras apskats. Prev Med. 1993; 22 (2): 167 – 77. [PubMed]
  42. Silveira PP, Portella AK, Crema L, Correa M, Nieto FB, Diehl L, Lucion AB, Dalmaz C. Gan infantilā stimulācija, gan saldo ēdienu iedarbība palielina saldās pārtikas uzņemšanu pieaugušo dzīvē. Physiol Behav. 2008; 93 (45): 877 – 82. [PubMed]
  43. Teegarden SL, Bale TL. Uzturvērtības samazināšana rada paaugstinātu emocionalitāti un risku uztura recidīvam. Biol Psihiatrija. 2007; 61 (9): 1021 – 9. [PubMed]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB izraisītās izmaiņas dopamīna signalizācijā normalizējas ar garšīgu, augstu tauku saturu. Biol Psihiatrija. 2008; 64 (11): 941 – 50. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  45. Van den Heuvel DM, Pasterkamp RJ. Pievienošanās dopamīna sistēmai. Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75 – 93. [PubMed]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. DeltaFosB ietekme uz kodoliem ir saistīta ar dabisku atalgojumu. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272 – 7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 – 7. [PubMed]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  49. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Augsta tauku satura pārtika tiek selektīvi pastiprināta ar opioīdu receptoru stimulāciju kodola akumbensā. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (2): 908 – 14. [PubMed]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breton P, Guilloteau D, Besnard JC, Chalon S. Hronisks n-3 polinepiesātināto taukskābju diētas deficīts iedarbojas uz dopamīna metabolismu žurka priekšējā garozā: mikrodialīzes pētījums. Neurosci Lett. 1998; 240 (3): 177 – 81. [PubMed]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Mainīja dopamīna un holecistokinīna iedarbību uz sānu hipotalāmiem neironiem žurkām, kas audzētas dažādos barošanas apstākļos. Behav Brain Res. 2003; 147 (12): 89 – 94. [PubMed]