Komentāri: Tas attiecas uz plašu sabiedrību, bet tas var būt nedaudz tehnisks. Tomēr tas ir viens no labākajiem un pilnīgākajiem rakstiem par atkarību.
Eric J. Nestler un Robert C. Malenka
Februāris 09, 2004
Narkotiku ļaunprātīga izmantošana rada ilgtermiņa izmaiņas smadzeņu atlīdzības shēmā. Zināšanas par šo adaptāciju šūnu un molekulārajām detaļām var novest pie jauniem ārstēšanas veidiem atkarības izraisošajām kompulsīvajām uzvedībām.
Baltas līnijas uz spoguļa. Adata un karote. Daudziem lietotājiem narkotiku vai ar tām saistīto piederumu redze var izraisīt gaidas prieka nodrebēšanu. Tad ar labojumu nāk īstā steiga: siltums, skaidrība, redzējums, atvieglojums, sajūta, ka esi Visuma centrā. Īsu laiku viss jūtas pareizi. Bet kaut kas notiek pēc atkārtotas narkotisko vielu lietošanas - heroīna vai kokaīna, viskija vai ātruma.
Summa, kas reiz izraisīja eiforiju, nedarbojas tik labi, un lietotājiem ir nepieciešams šāviens vai šņāciens, lai tikai justos normāli; bez tā viņi nonāk depresijā un bieži vien fiziski slimo. Tad viņi sāk narkotiku lietot piespiedu kārtā. Šajā brīdī viņi ir atkarīgi, zaudē kontroli pār lietošanu un cieš spēcīgas tieksmes pat pēc aizraušanās un viņu ieradums sāk kaitēt viņu veselībai, finansēm un personīgajām attiecībām.
Neirobiologi jau sen zina, ka ļaunprātīgas lietošanas narkotiku izraisīta eiforija rodas tāpēc, ka visas šīs ķīmiskās vielas galu galā veicina smadzeņu atlīdzības sistēmas darbību: sarežģīta nervu šūnu vai neironu ķēde, kas attīstījās, lai pēc ēšanas vai seksa lietām liktu justies pietvīktiem. mums tas jādara, lai izdzīvotu un izietu gar mūsu gēniem. Vismaz sākotnēji šīs sistēmas pārņemšana liek mums justies labi un mudina atkārtot visas darbības, kas mums sagādāja tādu prieku.
Bet jaunie pētījumi liecina, ka hroniska narkotiku lietošana izraisa izmaiņas sistēmas neironu struktūrā un funkcijās, kas ilgst vairākas nedēļas, mēnešus vai gadus pēc pēdējās labošanas. Šie pielāgojumi perversie slāpē hroniski ļaunprātīgi izmantotās vielas patīkamo ietekmi, tomēr palielina arī tieksmi, kas aizrauj atkarīgo postošā spirālē, kas saistīta ar lietošanas eskalāciju un palielinātu nokrišanu darbā un mājās. Uzlabotai izpratnei par šīm nervu izmaiņām vajadzētu palīdzēt nodrošināt labāku iejaukšanos atkarības gadījumos, lai cilvēki, kas kļuvuši par ieradumu veidojošu narkotiku upuriem, varētu atgūt savas smadzenes un dzīvi.
Narkotiku lietošana
Apzināšanās, ka dažādas ļaunprātīgas lietošanas narkotikas galu galā noved pie atkarības, izmantojot kopīgu ceļu, lielā mērā izrietēja no laboratorijas dzīvnieku pētījumiem, kas sākās pirms 40 gadiem. Ņemot vērā iespēju, žurkas, peles un cilvēka primāti paši ievadīs tās pašas vielas, ko lieto cilvēki. Šajos eksperimentos dzīvnieki ir pievienoti intravenozai līnijai. Tad viņi tiek mācīti piespiest vienu sviru, lai saņemtu infūziju ar narkotikām, izmantojot IV, citu sviru, lai iegūtu relatīvi neinteresantu sāls šķīdumu, un trešo sviru, lai pieprasītu pārtikas granulu. Dažu dienu laikā dzīvnieki tiek saķerti: tie viegli paši administrē kokaīnu, heroīnu, amfetamīnu un daudzas citas parastās ieradumu veidojošās zāles.
Turklāt viņi galu galā parāda dažādas atkarības uzvedības. Atsevišķi dzīvnieki narkotikas lietos uz tādu parasto darbību kā ēšana un gulēšana rēķina - daži pat līdz brīdim, kad viņi mirst no izsīkuma vai nepietiekama uztura. Attiecībā uz visvairāk atkarību izraisošām vielām, piemēram, kokaīnu, dzīvnieki lielāko daļu nomoda laika pavadīs, strādājot, lai iegūtu vairāk, pat ja tas nozīmē simtiem reižu nospiest sviru vienam trāpījumam. Tāpat kā cilvēku atkarīgie piedzīvo intensīvas tieksmes, sastopoties ar narkotiku piederumiem vai vietām, kur viņi ir guvuši vārtus, arī dzīvnieki dod priekšroku videi, kuru viņi saista ar narkotikām - zonai būrī, kurā sviras nospiešana vienmēr nodrošina ķīmisku kompensāciju .
Kad viela tiek atņemta, dzīvnieki drīz pārtrauc darbu ķīmiskās apmierinātības labad. Bet prieks nav aizmirsts. Žurka, kas saglabājusies tīra - pat mēnešus -, nekavējoties atgriezīsies pie stieņu nospiešanas, kad viņai tikai garšos kokaīnu vai ievietos būrī, ko tā saista ar augstu narkotiku līmeni. Noteikti psiholoģiski spriedzes, piemēram, periodisks, negaidīts pēdu šoks, žurkas atkal liks ķerties pie narkotikām. Šie paši stimulu veidi - pakļaušana mazām narkotiku devām, ar narkotikām saistītas norādes vai stress - izraisa alkas un recidīvu cilvēku atkarīgajiem.
Izmantojot šo pašpārvaldes sistēmu un ar to saistītās metodes, pētnieki kartēja smadzeņu reģionus, kas ir atkarības uzvedības starpnieki, un atklāja smadzeņu atalgojuma ķēdes centrālo lomu. Narkotikas pavada šo loku, stimulējot tās darbību ar spēku un neatlaidību, kas ir lielāka par jebkuru dabisko atalgojumu.
Galvenā atlīdzības shēmas sastāvdaļa ir mezolimbiskā dopamīna sistēma: nervu šūnu kopums, kas nāk no ventrālās tegmentālās zonas (VTA), netālu no smadzeņu pamatnes, un nosūta projekcijas mērķa reģioniem smadzeņu priekšpusē. īpaši struktūrai, kas atrodas dziļi zem frontālās garozas, ko sauc par kodolu accumbens. Šie VTA neironi sazinās, nosūtot ķīmiskā kurjera (neirotransmitera) dopamīnu no to garo izvirzījumu galiem vai galiem uz receptoriem uz kodola accumbens neironiem. Dopamīna ceļš no VTA uz kodolu accumbens ir kritisks atkarībai: dzīvnieki ar bojājumiem šajos smadzeņu reģionos vairs neizrāda interesi par ļaunprātīgas lietošanas vielām.
Atlīdzības reostats
Atalgojuma ceļi ir seni evolucionāri. Pat vienkāršajam, augsnē dzīvojošajam tārpam Caenorhabditis elegans piemīt elementāra versija. Šajos tārpos četru līdz astoņu galveno dopamīnu saturošu neironu inaktivācija liek dzīvniekam arīt tieši gar baktēriju kaudzi, kas ir viņa iecienītākā maltīte. Zīdītājiem atalgojuma ķēde ir sarežģītāka, un tā ir integrēta ar vairākiem citiem smadzeņu reģioniem, kas kalpo pieredzes izkrāsošanai ar emocijām un virza indivīda reakciju uz atalgojošiem stimuliem, tostarp pārtiku, dzimumu un sociālo mijiedarbību. Amigdala, piemēram, palīdz novērtēt, vai pieredze ir patīkama vai pretrunīga, un vai tā ir jāatkārto vai jāizvairās, un palīdz veidot saikni starp pieredzi un citām norādēm; hipokampa piedalās pieredzes atmiņu reģistrēšanā, ieskaitot to, kur, kad un ar ko tā notika; un smadzeņu garozas frontālie reģioni koordinē un apstrādā visu šo informāciju un nosaka indivīda galīgo uzvedību. Tikmēr VTA-accumbens ceļš darbojas kā atalgojuma reostats: tas “stāsta” pārējiem smadzeņu centriem, cik atalgojoša ir kāda darbība. Jo vērtīgāka tiek uzskatīta kāda darbība, jo lielāka iespējamība, ka organisms to labi atcerēsies un atkārtos.
Lai gan lielākā daļa zināšanu par smadzeņu atalgojuma shēmām ir iegūtas no dzīvniekiem, smadzeņu attēlveidošanas pētījumi, kas veikti pēdējos 10 gados, ir parādījuši, ka līdzvērtīgi ceļi kontrolē dabisko un zāļu atlīdzību cilvēkiem. Izmantojot funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) vai pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenējumus (paņēmienus, kas mēra asinsrites izmaiņas, kas saistītas ar neironu aktivitāti), pētnieki ir novērojuši, kā kokaīna atkarīgo kodols iedegas, kad viņiem tiek piedāvāts šņākt. Kad tiem pašiem atkarīgajiem tiek parādīts video, kurā kāds redz kokaīnu, vai fotogrāfija ar baltām līnijām uz spoguļa, accumbens reaģē līdzīgi, kā arī amigdala un daži garozas laukumi. Tie paši reģioni reaģē uz piespiedu spēlmaņiem, kuriem tiek parādīti spēļu automātu attēli, kas liek domāt, ka VTA-accumbens ceļam ir līdzīga kritiska loma pat narkotiku atkarībās.
Dopamīns, lūdzu
Kā ir iespējams, ka dažādas atkarību izraisošas vielas - kurām nav kopīgu strukturālu pazīmju un kurām ir dažāda ietekme uz ķermeni - visas izraisa līdzīgas reakcijas smadzeņu atalgojuma shēmā? Kā kokaīns, stimulants, kas izraisa sirds sacīkstes, un heroīns, pretsāpju nomierinošs līdzeklis, dažos veidos var būt tik pretējs un tomēr līdzīgs, lai pievērstos atalgojuma sistēmai? Atbilde ir tāda, ka visas ļaunprātīgas narkotikas papildus jebkurai citai iedarbībai izraisa to, ka accumbens kodols saņem dopamīna plūdus un dažreiz arī signālus, kas atdarina dopamīnu.
Kad VTA nervu šūna ir satraukta, tā sūta elektrisko ziņojumu pa savu asi - signālu nesošo “šoseju”, kas stiepjas accumbens kodolā. Signāls izraisa dopamīna izdalīšanos no aksona gala mazajā telpā - sinaptiskajā plaisā -, kas atdala aksona termināli no neirona, kas atrodas accumbens kodolā. No turienes dopamīns fiksējas uz receptora uz accumbens neirona un pārraida signālu šūnā. Lai vēlāk izslēgtu signālu, VTA neirons izņem dopamīnu no sinaptiskās spraugas un pārfasē, lai pēc vajadzības to izmantotu vēlreiz.
Kokaīns un citi stimulanti īslaicīgi atspējo transportiera proteīnu, kas atgriež neirotransmiteru uz VTA neironu termināliem, tādējādi atstājot lieko dopamīnu, lai iedarbotos uz kodolu.
Heroīns un citi opiāti, savukārt, saistās ar VTA neironiem, kas parasti slēdz dopamīnu ražojošos VTA neironus. Opiāti atbrīvo šo šūnu skavu, tādējādi atbrīvojot šūnas, kas sekrē dopamīnu, lai ielej papildu dopamīnu accumbens kodolā. Opiāti var arī radīt spēcīgu “atlīdzības” vēstījumu, tieši iedarbojoties uz kodolu accumbens.
Bet narkotikas sniedz vairāk nekā tikai dopamīna grūdienu, kas izraisa euforiju un veicina sākotnējo atalgojumu un nostiprināšanu. Laika gaitā un ar atkārtotu iedarbību viņi sāk pakāpenisku pielāgošanos atlīdzības shēmā, kas rada atkarību.
Atkarība ir dzimis
Agrīnās atkarības stadijas raksturo tolerance un atkarība. Pēc pārmērīgas narkotiku lietošanas narkomānam ir nepieciešams vairāk vielas, lai iegūtu tādu pašu efektu uz garastāvokli vai koncentrēšanos utt. Šī tolerance izraisa narkotiku lietošanas eskalāciju, kas izraisa atkarību - vajadzību, kas izpaužas kā sāpīgas emocionālas un reizēm arī fiziskas reakcijas, ja piekļuve narkotikām tiek pārtraukta. Gan tolerance, gan atkarība rodas tāpēc, ka bieža narkotiku lietošana ironiski var nomākt smadzeņu atalgojuma ķēdes daļas.
Šīs nežēlīgās apspiešanas pamatā ir molekula, kas pazīstama kā CREB (cAMP atbildes elementa saistošais proteīns). CREB ir transkripcijas faktors, proteīns, kas regulē gēnu ekspresiju vai aktivitāti, un tādējādi arī nervu šūnu vispārējo uzvedību. Ja tiek lietotas ļaunprātīgas lietošanas zāles, palielinās dopamīna koncentrācija kodolā, izraisot dopamīna reaktīvās šūnas, lai palielinātu nelielas signalizācijas molekulas, cikliskās AMP (cAMP), kas savukārt aktivizē CREB. Pēc CREB ieslēgšanas tas saistās ar konkrētu gēnu komplektu, izraisot proteīnu, ko šie gēni kodē.
Hroniska narkotiku lietošana izraisa ilgstošu CREB aktivāciju, kas uzlabo mērķa gēnu ekspresiju, no kuriem daži kodē proteīnus, kas pēc tam nomāc atlīdzības shēmu. Piemēram, CREB kontrolē dinorfīna, dabiskas molekulas ar opija līdzīgu efektu, ražošanu.
Dinorfīnu sintezē neironu apakškopa accumbens kodolā, kas atgriežas un kavē neironus VTA. Dinamorfīna indukcija, ko veic CREB, tādējādi apslāpē smadzeņu atalgojuma shēmu, izraisot toleranci, padarot to pašu veco zāļu devu mazāk atalgojošu. Dinorfīna pieaugums arī veicina atkarību, jo tā atalgojuma ceļa kavēšana atstāj indivīdu, ja zāles nav, nomāktu un nespēj izbaudīt iepriekš patīkamas darbības.
Bet CREB ir tikai gabals no stāsta. Šis transkripcijas faktors tiek izslēgts dažu dienu laikā pēc narkotiku lietošanas pārtraukšanas. Tātad CREB nevar ņemt vērā ilgstošu saķeri, ko ļaunprātīgi izmantotās vielas ietekmē smadzenēs - par smadzeņu izmaiņām, kas narkomāniem liek atgriezties pie vielas pat pēc gadiem vai gadu desmitiem ilgas atturības. Šādu recidīvu lielā mērā veicina sensibilizācija, parādība, ar kuru pastiprinās zāļu iedarbība.
Lai gan tas var izklausīties pretēji, tas pats var izraisīt gan toleranci, gan sensibilizāciju.
Drīz pēc trāpījuma, CREB aktivitāte ir augsta un pieļaujamības noteikumi: vairākām dienām lietotājam būtu jāpalielina narkotiku daudzums, lai zaudētu atlīdzības shēmu. Bet, ja atkarīgais atturas, CREB aktivitāte samazinās. Tajā brīdī iestājas tolerance un sensibilizācija, izspiežot intensīvo tieksmi, kas ir atkarīga no atkarības atkarības no narkotikām. Tikai garša vai atmiņa var atņemt atkarību. Šī nežēlīgā ilgas turpinās pat pēc ilgiem atturēšanās periodiem. Lai izprastu sensibilizācijas saknes, mums jāmeklē molekulāras izmaiņas, kas ilgst vairāk nekā dažas dienas. Viens kandidāts ir vēl viens transkripcijas faktors: delta FosB.
Ceļš uz recidīvu
Šķiet, ka Delta FosB atkarības ziņā darbojas ļoti atšķirīgi, nekā CREB. Pētījumi ar pelēm un žurkām liecina, ka, reaģējot uz hronisku narkotiku lietošanu, delta FosB koncentrācija pakāpeniski un pakāpeniski palielinās kodolkrūmos un citos smadzeņu reģionos. Turklāt, tā kā proteīns ir ārkārtīgi stabils, tas saglabājas aktīvs šajās nervu šūnās nedēļas vai mēnešus pēc zāļu lietošanas, kas ir noturība, kas ļautu tai saglabāt gēnu ekspresijas izmaiņas ilgi pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Pētījumi ar mutantām pelēm, kas rada pārmērīgu delta FosB daudzumu accumbens kodolā, parāda, ka ilgstoša šīs molekulas indukcija izraisa dzīvnieku paaugstinātu jutību pret zālēm. Pēc tam, kad zāles tika atceltas un vēlāk padarītas pieejamas, šīm pelēm bija ļoti tendence uz recidīvu - atklājums, kas norāda, ka delta FosB koncentrācija var labi veicināt jutīguma ilgtermiņa pieaugumu cilvēku atalgojuma ceļos. Interesanti, ka delta FosB tiek ražots arī pelēs esošajā kodolā, reaģējot uz atkārtotām neatlīdzīgām zālēm, piemēram, pārmērīgu riteņu kustību un cukura patēriņu. Tādējādi tam varētu būt vispārīgāka loma piespiedu uzvedības attīstībā pret plašu atalgojošu stimulu klāstu.
Jaunākie pierādījumi norāda uz mehānismu, kā sensibilizācija varētu saglabāties pat pēc delta FosB koncentrācijas normalizācijas. Ir zināms, ka hroniska kokaīna un citu ļaunprātīgu narkotiku iedarbība izraisa signālu uztverošos kodola accumbens neironu zarus, lai dīgtu papildu pumpuri, saukti par dendrīta muguriņām, kas stiprina šūnu savienojumus ar citiem neironiem. Grauzējiem šī dīgšana var turpināties dažus mēnešus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Šis atklājums liecina, ka delta FosB var būt atbildīgs par pievienotajiem muguriņiem.
Ļoti spekulatīva ekstrapolācija no šiem rezultātiem palielina iespēju, ka papildu savienojumi, ko rada delta FosB aktivitāte, gadiem ilgi pastiprina signālu saikni starp saistītām šūnām un ka šāda paaugstināta signalizācija var izraisīt smadzeņu pārmērīgu reakciju uz narkotikām. Dendritiskās izmaiņas galu galā var būt galvenā adaptācija, kas ņem vērā atkarības nepārvaramību.
Mācīšanās atkarība
Līdz šim mēs esam koncentrējušies uz narkotiku izraisītām izmaiņām, kas saistītas ar dopamīnu smadzeņu atalgojuma sistēmā. Tomēr jāatgādina, ka citi smadzeņu reģioni - proti, amigdala, hipokamps un frontālā garoza - ir iesaistīti atkarībā un sazinās turp un atpakaļ ar VTA un kodolu accumbens. Visi šie reģioni runā par atlīdzības ceļu, atbrīvojot neirotransmitera glutamātu. Kad ļaunprātīgas narkotikas palielina dopamīna izdalīšanos no VTA uz kodolu accumbens, tās arī dienām ilgi maina VTA un accumbens reakciju uz glutamātu.
Eksperimenti ar dzīvniekiem liecina, ka jutības pret glutamātu izmaiņām atlīdzības ceļā uzlabojas gan dopamīna izdalīšanās no VTA, gan reakcija uz dopamīnu kodolos, tādējādi veicinot CREB un delta FosB aktivitāti un šo molekulu nelaimīgo iedarbību.
Turklāt šķiet, ka šī izmainītā glutamāta jutība stiprina neironu ceļus, kas savieno atmiņas par narkotiku lietošanas pieredzi ar augstu atalgojumu, tādējādi dodot vēlmi meklēt narkotiku.
Mehānisms, ar kuru narkotikas maina jutību pret glutamātu atalgojuma ceļa neironos, vēl nav droši zināms, bet darba hipotēzi var formulēt, pamatojoties uz to, kā glutamāts ietekmē neironus hipokampā. Tur daži īstermiņa stimulu veidi var uzlabot šūnu reakciju uz glutamātu daudzu stundu laikā. Šis fenomens, kas tiek dēvēts par ilgtermiņa potencēšanu, palīdz atmiņām veidoties, un, šķiet, to ietekmē dažu glutamātu saistošu receptoru olbaltumvielu pārvietošana no intracelulāriem krājumiem, kur tie nav funkcionāli, līdz nervu šūnu membrānai, kur tie var reaģēt uz glutamātu izlaists sinapsē. Pārmērīgas narkotikas ietekmē glutamāta receptoru izslēgšanu atlīdzības ceļā. Daži atklājumi liecina, ka tie var ietekmēt arī noteiktu glutamāta receptoru sintēzi.
Kopumā visas narkotiku izraisītās pārmaiņas, ko mēs esam apsprieduši, galu galā veicina toleranci, atkarību, alkas, recidīvu un sarežģītu uzvedību, kas saistīta ar atkarību.
Daudzas detaļas paliek noslēpumainas, taču dažas lietas mēs varam pateikt droši. Ilgstošas narkotiku lietošanas laikā un neilgi pēc lietošanas pārtraukšanas dominē cikliskās AMP koncentrācijas izmaiņas un CREB aktivitāte neironos atlīdzības ceļā. Šīs izmaiņas izraisa toleranci un atkarību, samazinot jutīgumu pret narkotikām un padarot atkarīgo nomāktu un motivācijas trūkumu. Ar ilgāku atturēšanos dominē izmaiņas delta FosB aktivitātē un glutamāta signāls. Šīs darbības, šķiet, ir tās, kas pievilina atkarīgo vēl vairāk - palielinot jutīgumu pret narkotiku iedarbību, ja tās atkal lieto pēc termiņa beigām, un izraisot spēcīgas atbildes uz atmiņām par pagātnes augstumiem un norādēm, kas šīs atmiņas iegaumē.
CREB, delta FosB un glutamāta signalizācijas pārskatīšana ir atkarīga no atkarības, bet tie noteikti nav viss stāsts. Pētniecības gaitā neirozinātnieki noteikti atklās citas svarīgas molekulāras un šūnu adaptācijas atalgojuma shēmā un saistītajās smadzeņu zonās, kas izgaismo atkarības patieso dabu.
Bieži izārstēt?
Papildus tam, ka tiek uzlabota izpratne par narkotiku atkarības bioloģisko pamatu, šo molekulāro izmaiņu atklāšana sniedz jaunus mērķus šī traucējuma bioķīmiskajai ārstēšanai. Nepieciešamība pēc svaigām terapijām ir milzīga. Papildus acīmredzamajam atkarības fiziskajam un psiholoģiskajam kaitējumam stāvoklis ir galvenais medicīnisko slimību cēlonis. Alkoholiķiem ir nosliece uz aknu cirozi, smēķētāji ir uzņēmīgi pret plaušu vēzi, un heroīna atkarīgie izplata HIV, ja viņiem ir kopīgas adatas. Tiek lēsts, ka atkarības nodeva veselībai un produktivitātei ASV pārsniedz USD 300 miljardus gadā, padarot to par vienu no nopietnākajām sabiedrības problēmām. Ja atkarības definīcija tiek paplašināta, iekļaujot citas piespiedu patoloģiskas uzvedības formas, piemēram, pārēšanās un azartspēles, izmaksas ir daudz lielākas. Terapijas, kas varētu izlabot novirzes, atkarību izraisošas reakcijas uz atalgojošajiem stimuliem - neatkarīgi no tā, vai tas ir kokaīns vai siera kūka vai aizraušanās ar uzvaru nūjā - sniegtu milzīgu labumu sabiedrībai.
Mūsdienu ārstēšana nespēj izārstēt lielāko daļu atkarīgo. Daži medikamenti novērš zāļu nokļūšanu mērķī. Šie pasākumi lietotājiem atstāj “atkarīgas smadzenes” un spēcīgu tieksmi pēc narkotikām. Citas medicīniskas iejaukšanās atdarina narkotiku iedarbību un tādējādi mazina tieksmi pietiekami ilgi, lai narkomāns varētu pamest ieradumu. Šie ķīmiskie aizstājēji tomēr var tikai aizstāt vienu ieradumu ar citu. Lai arī nemedicīniskā, rehabilitatīvā terapija, piemēram, populārās 12 soļu programmas, palīdz daudziem cilvēkiem tikt galā ar savām atkarībām, dalībnieki joprojām strauji recidivē.
Bruņojušies ar ieskatu atkarības bioloģijā, pētnieki kādu dienu varētu izstrādāt zāles, kas neitralizētu vai kompensētu ļaunprātīgas lietošanas narkotiku ilgtermiņa ietekmi uz atalgojuma reģioniem smadzenēs. Savienojumi, kas tieši mijiedarbojas ar receptoriem, kas saistās ar glutamātu vai dopamīnu accumbens kodolā, vai ķīmiskas vielas, kas neļauj CREB vai delta FosB iedarboties uz mērķa gēniem šajā apgabalā, potenciāli varētu mazināt narkotiku saķeri ar atkarīgo.
Turklāt mums ir jāiemācās atpazīt tās personas, kuras ir visvairāk pakļautas atkarībai. Lai gan psiholoģiskie, sociālie un vides faktori noteikti ir svarīgi, pētījumi ar uzņēmīgām ģimenēm liecina, ka cilvēkiem par 50 procentiem no narkotiku atkarības riska ir ģenētisks. Konkrētie iesaistītie gēni vēl nav identificēti, bet, ja jau sākumā varētu atpazīt uzņēmīgus indivīdus, intervences varētu būt vērstas uz šo neaizsargāto iedzīvotāju grupu.
Tā kā emocionālie un sociālie faktori darbojas atkarības dēļ, mēs nevaram sagaidīt, ka medikamenti pilnībā ārstē atkarības sindromu. Bet mēs varam cerēt, ka turpmākās terapijas mazinās intensīvos bioloģiskos spēkus - atkarību, alkas -, kas veicina atkarību, un tādējādi padarīs psihosociālās iejaukšanās efektīvāku, palīdzot atjaunot atkarīgā ķermeni un prātu.
ERIC J. NESTLER un ROBERT C. MALENKA pētīja narkomānijas molekulāro pamatu. Teksasas Medicīnas institūtā tika ievēlēts Teksasas Dienvidrietumu medicīnas centra Psihiatrijas katedras profesors un psihiatrijas katedras priekšsēdētājs. Pēc tam, kad Stokfordas Universitātes Medicīnas skolā psihiatrijas un uzvedības zinātņu profesors Malenka pievienojās fakultātei, pēc Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko Universitātes Neirobioloģijas centra direktora. Ar Stīvenu E. Himanu, tagad Hārvardas universitātē, Nestler un Malenka uzrakstīja mācību grāmatu Neurofarmakoloģijas molekulārais pamats (McGraw-Hill, 1998).
;