Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.
avots
Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrs, Psihiatrijas un pamata neiroloģijas centrs, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, ASV.
Anotācija
DeltaFosB (saīsināta FosB forma) un CREB (cAMP atbildes elementu saistošais proteīns) ir transkripcijas faktori, ko inducē smadzeņu atalgojuma ceļos pēc hroniskas narkotisko vielu iedarbības. Tomēr viņu darbības mehānismi un regulētie gēni paliek neskaidri. Udziedāt mikroarray analīzi inducējamo transgēnu peles kodolā accumbens, mēs noskaidrojām, ka CREB un dominējošā negatīvā CREB ir pretēja ietekme uz gēnu ekspresiju, tāpat kā DeltaFosB un aktivatora proteīna-1 (AP-1) antagonista DeltacJun ilgstoša ekspresija.
Tomēr, atšķirībā no CREB, īstermiņa un ilgstošai DeltaFosB indukcijai bija pretēja ietekme uz gēnu ekspresiju. Īstermiņa DeltaFosB un CREB izraisītā gēna ekspresija bija pārsteidzoši līdzīga, un abi samazināja kokaīna ietekmi, bet ilgstoša DeltaFosB ekspresija palielināja narkotiku atlīdzību. Gēnu ekspresija pēc īsas kokaīna terapijas bija vairāk atkarīga no CREB, bet gēnu ekspresija pēc ilgākas kokaīna terapijas kļuva atkarīga no DeltaFosB. Šie rezultāti palīdz definēt CREB un DeltaFosB molekulārās funkcijas un identificēt gēnu kopas, kas veicina kokaīna atkarību.
;