J Neurosci. 2012 maijs 30, 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
avots
Fishberg Neiroloģijas katedra un Frīdmana smadzeņu institūts, Sinaja kalna medicīnas skola, Ņujorka, Ņujorka 10029.
Anotācija
Molekulārais mehānisms, kas izraisa ΔFosB, atkarības faktoram svarīga transkripcijas faktora, indukciju ar kokaīnu paliek nezināms. Šeit mēs demonstrējam nepieciešamo lomu diviem transkripcijas faktoriem, cAMP atbildes elementa saistošā proteīna (CREB) un seruma reakcijas faktora (SRF), veicināšanai, veicinot šo indukciju peles kodolā (NAc), kas ir galvenais smadzeņu atlīdzības reģions. CREB un SRF tiek aktivizēti gan NAc, gan kokaīns, un tie saistās ar fosB gēna promotoru. Izmantojot vīrusu mediētu Cre rekombināzes ekspresiju vienas vai divu peldošo peles NAc, mēs parādām, ka abu transkripcijas faktoru dzēšana no šī smadzeņu reģiona pilnībā bloķē ΔFosB kokaīna indukciju NAc, bet viena faktora izdzēšana vien neietekmē. Turklāt gan SRF, gan CREB dzēšana no NAc padara dzīvniekus mazāk jutīgus pret mērenām kokaīna devām, ja to testē kondicionētās vietas preferences (CPP) procedūrā, kā arī bloķē lokomotorisko sensibilizāciju attiecībā uz lielākām kokaīna devām. Vienīgi CREB dzēšanai ir pretējs efekts un uzlabojas gan kokaīna CPP, gan lokomotoriskā sensibilizācija. Atšķirībā no kokaīna indukcijas ΔFosB, OsFosB indukcija NAc ar hronisku sociālo stresu, ko mēs iepriekš esam parādījuši, prasa SRF aktivizēšanu, bet neietekmē tikai CREB dzēšana. Šie pārsteidzoši konstatējumi parāda atšķirīgu transkripcijas mehānismu iesaistīšanos ΔFosB indukcijas starpā šajā pašā smadzeņu reģionā ar kokaīnu pret stresu. Mūsu rezultāti arī nosaka sarežģītu ΔFosB indukcijas regulēšanas veidu, reaģējot uz kokaīnu, kas prasa gan SRF, gan CREB saskaņotu darbību.