KOMENTĀRI: Viens strīds par dopamīnu ir tas, vai tas ir aiz prieka sajūtas. Ir labi pierādīts, ka dopamīns rada vēlmi un tieksmi vai “vēlēšanos”, bet vai tas ir saistīts ar “patiku”. Pētnieki eksperimentos ar pārtiku ir nošķiruši patiku no vēlēšanās, un noteikts dopamīns nav iesaistīts pārtikas hedoniskajos aspektos. Bet vai tas attiecas arī uz seksu, draudzīgu mijiedarbību un mīlestību? Pētījumi skaidri parāda, ka pašsajūta par prieku ir vienāda ar dopamīna līmeni.
Brain Stimulant publicēts emuāra ziņojums
Vai smadzeņu neirotransmiters dopamīns ir iesaistīts sensorā baudā? Neirozinātniski apstrīdētajam emuāram ir lieliska diskusija par zinātnieku, kas uzskata, ka dopamīns nespēj mijiedarboties ar sensoro baudu, bet kaut ko citu, vēlmi.
"Kad tika konstatēta saikne starp dopamīna pārnešanu un atalgojošo pieredzi (piemēram, ēšanu, seksu, narkotikām), tas daudziem lika saprast, ka dopamīns ir atbildīgs par mūsu subjektīvo baudu."
"Bet zinātne galu galā panāca ažiotāžu, kad pētnieki sāka pamanīt, ka dopamīns precīzi nekorelē ar prieku."
Pētnieks Kents Berridžs ir veicis plašu pētījumu šajā jomā. Viņš ir atklājis, ka dopamīns nemaina garšas hedonikas pieredzi. Būtībā tas nozīmē, ka dopamīns nemaina labu ēdienu garšu. Tātad, kā tas notiek reālajā pasaulē? Piemēram, labi lietojot alkoholu, ēdienam var būt daudz labāka garša. Bieži vien tāpēc cilvēki kopā dzer alu un picu.
Alkohols mijiedarbojas ar cilvēka opioīdu sistēmu, un tas, visticamāk, ir uzlabotās garšas hedonikas cēlonis. Mu-opioīdu receptora aktivizēšana noteiktās smadzeņu zonās var padarīt maņu garšas pieredzi daudz patīkamāku. Tātad pica, kas parasti būtu lopbarība, pēc alkohola vai opiāta, piemēram, heroīna, lietošanas varētu garšos pārsteidzoši. No otras puses, palielinot dopamīna daudzumu, lietas vairs negaršo (piemēram, lietojot kokaīnu).
Hedoniski tīklāji
Berridge ir daudz veicis testus ar dzīvniekiem un smadzenēs ir atradis to, ko viņš sauc par vairākiem “hedoniskajiem karstajiem punktiem”.
Karstajos punktos hedonisko spīdumu, kas pastiprina dabisko baudu, krāso smadzeņu ķīmiskās vielas, piemēram, mu opioīdi un endokanabinoīdi, kas ir heroīna un marihuānas dabiskās smadzeņu versijas. Ja mēs aktivizējam šos neiroķīmiskos receptorus (ar nesāpīgu nelielu zāļu pilienu mikroinjekciju tieši hedoniskajā tīklājā), mēs palielinām salduma izraisītās “simpātiskās” reakcijas. ”
Tātad, palielinot opioīdu receptoru un endokanabinoīdu receptoru aktivāciju, pārtikas garša var kļūt subjektīvi labāka (vismaz žurkām un pelēm). Kā pie velna jūs sakāt, vai žurka vai pele vairāk bauda ēdienu? Acīmredzot pētnieki faktiski var paskatīties uz peles (vai žurku) seju, lai pateiktu, cik ļoti viņai patīk ēst konkrētu ēdienu. Viņu sejas izteiksme atdod savas emocijas tādā pašā veidā, kā to darītu cilvēka seja. Tomēr cik labi kaut kas garšo pareizajam aprakstošajam apzīmējumam? Bauda ir kaut kādā veidā jādefinē, un es neesmu pārliecināts, ka garšas hedonika ir bauda pati par sevi. Es varu iedomāties cilvēku, kurš subjektīvi atrastu ēdienu, lai garšotu labi, bet tomēr apgalvo, ka kopumā jūtas anhedonisks.
Anhedonia
Subjektīvās anhedonijas vērtējums ietver vairākus vērtējumu skalas elementus, kas atrodami šajā vietnē “Negative Symptom Initiative”. Skalas vienumi ietver; baudas pieredzes biežums sociālās mijiedarbības laikā, prieka pieredzes biežums fizisko sajūtu laikā, prieka pieredzes intensitāte atpūtas / profesionālo darbību laikā. Tāpēc šajā baudu vērtēšanas skalā nav pieminēti garšas hedonika (tomēr dažās citās skalās šis rādītājs ir iekļauts vērtējuma vienumos). Tātad garšas hedonika var būt atdalāma no citiem maņu priekiem, piemēram, prieks no seksuālās aktivitātes vai sociālās aktivitātes, norādot uz atsevišķiem neirotransmiteriem, kas iesaistīti atsevišķos vērtējuma priekšmetos.
Daži norādījumi par dopamīna lomu priekā ir iegūti no pētījumiem ar žurkām (sk Kents Berridžsvietne). Vienā veiktajā pētījumā pētnieki samazināja dopamīna daudzumu žurku kodolā par 99%. Pētnieki atklāja, ka žurkas vairs neēdīs barību pašas. Dopamīnam ir vispārēja stimulējoša ietekme uz uzvedību, un tā aktivitātes nomākšana parasti samazina stimulu, ko dzīvniekam vai personai jādara, un atstāj tos demotivētus. Pētnieki faktiski piespieda barot žurkas ar pārtiku un pārbaudīja viņu sejas izteiksmes, lai pateiktu, cik ļoti viņiem patika to ēst.
Hedonika
Šādos apstākļos žurkām ēdiens šķita tikpat garšīgs kā normāla dopamīna līmeņa gadījumā, kas norāda, ka šī neirotransmitera samazināšana nesamazina patērētāja “prieku”. Citā veiktajā pētījumā pētnieki atklāja, ka mutantām pelēm ar paaugstinātu dopamīna līmeni ir lielāks saldā cukura ēdiena “vēlēšanās”, bet ne “patika”. Tas nozīmē, ka viņi, visticamāk, ēda ēdienu, bet viņiem nebija paaugstinātas garšas hedonikas.
Es personīgi domāju, ka pierādījumi par dopamīna iesaistīšanos īpašos maņu prieka aspektos ir diezgan labi, un es nepiekrītu pētniekiem, kuri pilnībā atmet savu lomu. Pirmkārt, dažas reizes ir zināms, ka antipsihotiskie līdzekļi, kas bloķē dopamīna receptorus, mēdz mazināt motivāciju, kā arī izraisīt anhedoniju. Tāpēc var būt pāragri nodalīt stimulējošo uzmanību (vēlmi) no atlīdzības. Dopamīns faktiski var būt saistīts ar abām šīm emocijām. Pastāv arī problēma, ka dopamīna receptori dažādās jomās dara dažādas lietas. Tātad receptoru aktivācija mezolimbiskajā sistēmā (nucleus accumbens) var būt saistīta ar prieku, savukārt citās smadzeņu zonās dopamīna receptoru aktivācija var būt saistīta ar dažādām reakcijām, piemēram, vēlmi.
Dopamīna agonistu zāles
Pramipeksols - dopamīna agonistu zāles, kas stimulē D2 / D3 tipa dopamīna receptorus un kurām ir pierādīta anti-anhedonic īpašības. Šī ir kritiska detaļa, kas norāda, ka dopamīns ir tieši saistīts ar maņu baudu, jo tas parāda, ka palielināta dopamīna receptoru aktivācija var tieši uzlabot cilvēka prieku. Iepriekš es runāju par D2 dopamīna gēnu terapiju, kas palielināja šo receptoru smadzeņu atalgojuma reģionā, lai mazinātu alkas pēc narkotikām. Diezgan labi zināms, ka kokaīns var izraisīt intensīvu eiforiju (ti, prieku) un arī anhedoniju narkotiku atcelšanas dēļ, jo receptori ir samazinājušies. Šķiet, ka Kents Berridžs būtībā atmet dopamīna lomu, un viņš uzskata, ka tas ir starpnieks “stimulējošai uzmanībai” (ti, vēlēšanās vai vēlme), nevis priekam. Arī viņš nav viens no saviem uzskatiem.
Mēs esam ieteikuši, ka prieks “gribēt”, nevis “patikt” vislabāk uztver to, ko dara dopamīns. Parasti “simpātijas” un “vēlēšanās” iet kopā, lai iegūtu patīkamus stimulus kā vienas psiholoģiskās monētas divas puses. Bet mūsu atklājumi liecina, ka “vēlēšanās” smadzenēs var būt atdalāma no “patika”, un ka mezolimbiskās dopamīna sistēmas ir tikai “vēlēšanās”.
Ir arī jābūt ļoti uzmanīgiem, lai kategorizētu sensoro baudu, un ir jārūpējas, lai atšķirtu garšas hedoniku no izklaides, kas iegūta no dzimuma vai socializēšanās. Ir zināms, ka dopamīnerģiskās zāles ir gan seksuālas, gan pro-sociālas. Viņi šķietami var uzlabot prieku, ko cilvēks iegūst no seksu vai sociālu.
Savieno neirotransmiteri un maņu baudas
Vai mēs tiešām varam saistīt noteiktu neirotransmiteru ar maņu baudu? Manuprāt, ir kļūdaini domāt, ka viena neirotransmitera sistēma pastarpina juteklisko baudu. Atalgo vismaz trīs dažādas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu. Palielinot dopamīnu, samazinot NMDA receptoru aktivāciju un palielinot mu-opioīdu aktivāciju, tie visi neatkarīgi atalgo zāļu darbības mehānismus (tas nozīmē, ka tie rada baudu). Galvenais šo īpašo neirotransmiteru koncentrācijas izmaiņu labvēlīgais efekts var būt saistīts ar vidēja spininga neironu uzbudināmības samazināšanos akumulatora kodolā.
Tātad specifiska neirotransmitera vietā tā var būt to kopējā ietekme uz vispārējo neironu aktivitāti, un šķiet, ka, iespējams, neirotransmiteri pārklājas un mijiedarbojas līmeņos, kas šobrīd var būt neskaidri vai pārāk sarežģīti, lai tos pilnībā saprastu. Ir arī daudzi citi neirotransmiteri un intracelulāras kaskādes, kas arī var būt saistīti ar atlīdzību, tāpēc absolūtās vērtības piešķiršana vienam neirotransmiteram var būt pāragra. Pētniekiem ir tendence virzīties uz redukcionismu un pieķerties noteiktam neirotransmiteram, korelējot noteiktu uzvedības stāvokli.
Kas notiek smadzenēs?
Ne tikai tas, ka, lai gan smadzeņu manipulācija ar narkotikām ir pamācoša, lai pastāstītu mums, kurš neirotransmiteris ir saistīts ar noteiktu garīgo stāvokli, tas nav absolūts rādītājs. Piemērs ir tas, ka transkraniālā magnētiskā stimulācija pašlaik tiek izmantota kā neinvazīva kartēšanas tehnika, kas var aktivizēt vai izsist konkrētus smadzeņu reģionus, lai noteiktu to funkciju. Ja TMS stimulācija nomāc aktivitāti noteiktā smadzeņu reģiona reģionā (kā tas ir “izsists”) un tad subjekts konkrētā uzdevumā veic sliktāk, tas pētniekiem rada domu, ka šī zona ir iesaistīta šajā uzdevumā. Tomēr zinātniekiem tas tikai norāda, ka reģions ir saistīts ar šo uzdevumu, un tas ne vienmēr ir absolūti pozitīvs.
Narkotiku lietošana teoriju pārbaudei faktiski ir tas pats, kas izsist smadzeņu reģionu. Narkotikai ir vairākas neselektīvas iedarbības uz smadzenēm, kas parasti ir “nedabiskas”. Kad dopamīna agonists var mazināt anhedonijas izjūtu, tas joprojām nenozīmē, ka dopamīns ir absolūti saistīts ar prieku. Tāpat kā smadzeņu reģionu “izsist” ar TMS, tas var mums vienkārši pateikt, ka noteiktos apstākļos dopamīns ir saistīts ar baudu. Lai gan dopamīna D2 / D3 agonists ir informatīvs, tas joprojām rada jaunu smadzeņu darbības darbību. Piemēram, D2 / D3 agonists faktiski var patoloģiski samazināt D1 receptoru apakštipa aktivāciju (sakarā ar samazinātu smadzeņu dopamīna līmeni no D2 / D3 autoreceptoru stimulēšanas). Tātad narkotikām var būt daudz neparedzētu efektu, kurus ir grūti izmērīt un izteikt skaitļos.
Nepieciešami vairāk pētījumu
Es domāju, ka neirozinātņu pētnieki pārāk aizraujas ar domu, ka viņi var saprast smadzenes un izskaidrot tās, korelējot uzvedībai raksturīgās neirotransmiteru koncentrācijas vai receptorus. Problēma ir tā, ka smadzenes ir sarežģīts orgāns un jebkura manipulācija faktiski maina funkcionalitāti neparedzamos veidos. Daži pētnieki nākotnē cer atrast galīgo kopējo molekulāro izpriecu ceļu. Tomēr šis ceļš nepārtraukti mainās, reaģējot uz manipulācijām no ārpuses, un zinātnieki varbūt nekad nekad neatrod šo neveiklo atlīdzības molekulāro parakstu. Atlīdzības molekulārie paraksti nav obligāti statiski un nemaināmi.
Smadzenes sastāv no 100 miljardiem neironu un triljoniem sinapses ar lielu dažādu olbaltumvielu receptoru un neirotransmiteru klāstu. Katrā atsevišķā smadzenē ir unikāls matērijas modelis un atšķirīga subjektīvā pieredze personai. Zinātnieki var korelēt mainīgo specifisko neirotransmitera koncentrāciju, receptoru olbaltumvielas vai smadzeņu aktivāciju / dezaktivāciju ar subjektīvu pieredzi. Tomēr katru reizi, kad tiek veiktas manipulācijas, smadzeņu sākotnējā darbībā notiek smalkas izmaiņas. Es to sauktu par Heisenberga smadzeņu “nenoteiktības principu”. Atkodējot smadzeņu darbību, jūs nevarat izmērīt noteiktu smadzeņu aspektu, nemainot subjektīvo pieredzi potenciāli nesaprotamā veidā.
Nākotne
Smadzeņu mērīšana (piemēram, narkotiku lietošana) maina smadzeņu funkcionalitāti pilnīgi jaunā veidā, padarot absolūtu smadzeņu darbības mērīšanu neiespējamu. Nemaz nerunājot par daudzu sensoro emociju absolūtu definīciju, tā var būt ārkārtīgi sarežģīta. Vārdam bauda dažādiem cilvēkiem var būt atšķirīga nozīme, tāpēc tā lietošana var būt nedaudz ierobežota. Ko tas nozīmē dopamīnam? Manuprāt, ir droši teikt, ka tas ir saistīts vai saistīts ar prieku, bet viss stāsts acīmredzami ir ārkārtīgi sarežģīts.
;