KOMENTĀRI: Pirmais pētījums, kas parāda, ka narkotiku lietošana izraisa dopamīna (D2) receptoru samazināšanos. Svarīgi, jo narkomāniem ir mazs šādu receptoru skaits, kas var veicināt atkarību. Arī rāda, ka receptori var atgriezties atpakaļ, bet ātrums ir ļoti mainīgs un nav saistīts ar D2 receptoru sākotnējo līmeni.
Kokaīna ļaunprātīga izmantošana un receptoru līmenis: PET attēlveidošana apstiprina saiti
14 jūlijs 2006
Izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET), pētnieki ir izveidojuši stingru saikni starp konkrētu smadzeņu ķīmijas iezīmi un indivīda tendenci ļaunprātīgi izmantot kokaīnu un, iespējams, kļūt atkarīgi, norādot uz iespējamām ārstēšanas iespējām.
Pētījumi ar dzīvniekiem parāda būtisku korelāciju starp neirotransmitera dopamīna receptoru skaitu smadzeņu daļā - mērot pirms kokaīna lietošanas sākuma - un ātrumu, kādā dzīvnieks vēlāk pats ievadīs zāles. Pētījums tika veikts ar rēzus pērtiķiem, kurus uzskata par lielisku cilvēku narkotiku lietotāju modeli.
Parasti, jo zemāks ir dopamīna receptoru sākotnējais skaits, jo lielāks ir kokaīna lietošanas līmenis, ko atklāja pētnieki. Pētījumu vadīja doktors, Maikls Naders (Ph.D.), fizikas un farmakoloģijas profesors Wake Forest University School of Medicine.
Jau bija zināms, ka kokaīna ļaunprātīgajiem bija mazāks konkrēta dopamīna receptoru daudzums, kas pazīstams kā D2, gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem, salīdzinot ar lietotājiem, kas nav lietotāji. Taču nebija zināms, vai tā bija iepriekšēja iezīme, kas indivīdiem izraisīja kokaīna ļaunprātīgu izmantošanu vai bija kokaīna lietošanas rezultāts.
"Pašreizējie mērkaķu atklājumi liecina, ka abi faktori, visticamāk, būs patiesi,"
Naders un viņa kolēģi raksta pētījumā, kas šonedēļ tiešsaistē tika publicēts žurnālā Nature Neuroscience. "Šie atklājumi arī liecina, ka neaizsargātākas personas, visticamāk, turpina lietot kokaīnu, jo kokaīna izraisītie D2 receptoru līmeņa samazinājumi."
Tas bija pirmais pētījums, kas jebkad tika izmantots, lai novērtētu D2 sākotnējo līmeni dzīvniekiem, kuri nekad nav lietojuši kokaīnu, un salīdzina šos līmeņus ar D2 receptoru izmaiņām pēc tam, kad dzīvnieki bija sākuši lietot. Šāds salīdzinājums nav iespējams ar cilvēkiem, un iepriekšējos pērtiķu pētījumos kokaīnam pakļauto dzīvnieku smadzeņu ķīmija tika salīdzināta tikai ar “kontroles” nelietošanu.
Pētījums arī parādīja, ka sāk lietot kokaīns D2 līmeni būtiski pazemināja un turpinot lietot zāles, D2 līmenis bija ievērojami zemāks par sākotnējo līmeni.
"Kopumā šie atklājumi sniedz nepārprotamus pierādījumus par [dopamīna] D2 receptoru lomu kokaīna lietošanā un liecina, ka ārstēšana, kuras mērķis ir palielināt D2 receptoru līmeni, var apsolīt atvieglot narkotiku pievienošanu," raksta pētnieki.
Pētījumā tika ierosināts, ka D2 receptoru palielināšana varētu notikt "farmakoloģiski" vai uzlabojot vides faktorus, piemēram, samazinot stresu. Bet pētījumā atzīmēts, ka "pašlaik nav klīniski efektīvu terapiju kokaīna atkarībai, un izpratne par bioloģiskajiem un vides mediatoriem, kas ir neaizsargāti pret kokaīna lietošanu, joprojām ir neskaidra."
Dopamīns, tāpat kā citi neirotransmiteri, pārvietojas starp smadzeņu nervu šūnām, lai nodotu noteiktus “ziņojumus”. To atbrīvo viena nervu šūna, un to uzņem nākamās nervu šūnas receptori, no kuriem daži ir D2. Neizmantoto dopamīnu savāc “transportētājos”, kas to atgriež sūtītājā šūnā.
Kokaīns darbojas, iekļūstot transportētājā, bloķējot dopamīna “atkārtotu uzņemšanu” un atstājot vairāk no tā telpā starp šūnām. Tiek uzskatīts, ka šī dopamīna pārslodze lietotājam rada kokaīna “augstu” līmeni.
Bet šī dopamīna pārslodze arī pārņem D2 receptorus uz uztverošajām šūnām, un šīs šūnas galu galā reaģē, samazinot D2 receptoru skaitu. Zāļu pētnieki izvirza hipotēzi, ka tieši šīs izmaiņas rada vēlēšanos pēc kokaīna: kad pazeminās receptora līmenis, nepieciešams vairāk dopamīna, lai lietotājs varētu justies “normāls”.
Tāpat kā kokaīna lietošana, arī stress var palielināt dopamīna līmeni un acīmredzami izraisīt D2 receptoru samazināšanos. Nadera komandas agrākie pētījumi Veikas mežā parādīja saikni starp stresu un tieksmi ļaunprātīgi izmantot kokaīnu.
Pašreizējā pētījumā konstatēja arī atšķirības laikā, kas bija nepieciešams, lai D2 receptoriem atgrieztos normālā līmenī pēc kokaīna lietošanas beigām. Pērtiķiem, kas lietoja tikai vienu nedēļu, D15 receptoriem samazinājās tikai 2 procents un trīs nedēļu laikā pilnībā atguva to.
Bet pērtiķiem, kas izmantoja vienu gadu, D21 receptoru vidējais rādītājs samazinājās par 2. Trīs no šiem pērtiķiem atveseļojās trīs mēnešu laikā, bet divi no šiem pērtiķiem vēl nebija atgriezušies sākotnējā D2 līmenī pēc viena gada atturēšanās.
Atveseļošanās trūkums nebija saistīts ar sākotnējo sākotnējo D2 līmeni. Pētījums liecina, ka "citi faktori, iespējams, saistīti ar citām neirotransmiteru sistēmām, ir D2 receptoru funkcijas atjaunošanās starpnieki".
PĒTĪJUMS: Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašregulācijas laikā pērtiķiem.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Faksa un farmakoloģijas katedra, Vesela Meža Universitātes Medicīnas skola, Medicīna
Centre Boulevard, Winston-Salem, Ziemeļkarolīna 27157, ASV. [e-pasts aizsargāts]
Dopamīna neirotransmisija ir saistīta ar augstu jutību pret kokaīna lietošanu. Pozitronu emisijas tomogrāfija tika izmantota 12 rēzus makakās, lai noteiktu, vai dopamīna D2 receptoru pieejamība ir saistīta ar kokaīna pastiprināšanas ātrumu un pētīt smadzeņu dopamīnerģiskās funkcijas izmaiņas kokaīna uzturēšanas un atturēšanās laikā. Sākotnējā D2 receptoru pieejamība bija negatīva korelācija ar kokaīna devas ievadīšanas ātrumu. 2-15% D20 receptoru pieejamība samazinājās 1 nedēļas laikā, kad tika uzsākta self-ievadīšana, un 20 iedarbības gada laikā tas palika samazināts par aptuveni 1%. Tika novērots ilgstošs D2 receptoru pieejamības samazinājums, samazinoties līdz pat 1 abstinences gadam dažiem pērtiķiem. Šie dati liecina par to, ka ir tendence pašam ievadīt kokaīnu, pamatojoties uz D2 receptoru pieejamību, un liecina, ka smadzeņu dopamīna sistēma reaģē ātri pēc kokaīna iedarbības. Tika konstatētas individuālas atšķirības D2 receptoru funkcijas atjaunošanās ātrumā abstinences laikā.
;