Komentāri: Nora Volkow ir NIDA vadītāja. Tas attiecas uz dopamīna (D2) receptoru lomu un desensibilizāciju atkarībā.
Volkow var būt atklājis atbildi uz atkarību
Psihiatriskās ziņas jūnijs 4, 2004
Tilpums 39 numurs 11 Page 32
Jim Rosack
Atkarības traucējumi var būt “novirze novirzes mērītājā”, kurā parastie stimuli vairs netiek atzīti par nozīmīgākajiem, tomēr ļaunprātīgas lietošanas narkotiku ietekme uz smadzeņu dopamīna sistēmu ir ļoti izteikta, uzskata NIDA direktors.
MD Nora Volkova gandrīz 25 gadus ir pētījusi cilvēka smadzeņu reakciju uz atkarību izraisošām vielām. Tagad, pēc visiem šiem klīnisko novērojumu un pētījumu gadiem, viņa izmanto Nacionālā narkomānijas institūta (NIDA) direktores amatu, lai atrastu atbildi uz fundamentālu jautājumu: kāpēc cilvēka smadzenes kļūst atkarīgas?
Patiešām, pēc ceturtdaļas gadsimta, apsverot šo maldinoši vienkāršo jautājumu, Volkow, izmantojot savus pētījumus un citu atkarību pētnieku, tagad uzskata, ka lauks ir labi ceļā uz atbildi.
Viņas vadībā NIDA finansētie pētnieki ātri meklē atbildi. Pagājušajā mēnesī Volkova dalījās pārdomās ar pārpildītu pūli izcilas psihiatra lekcijas laikā APA ikgadējā sanāksmē Ņujorkā.
Plašs pētījumu kopums ir parādījis, ka visas atkarības zāles palielina dopamīna aktivitāti cilvēka smadzeņu limbiskajā sistēmā. Bet, uzsvēra Volkovs, “lai gan šis dopamīna pieaugums ir būtisks, lai radītu atkarību, tas faktiski nepaskaidro atkarību. Ja jūs kādam dodat ļaunprātīgu narkotiku, viņu dopamīna līmenis palielinās. Tomēr vairākums nekļūst atkarīgi. ”
Pēdējo desmit gadu laikā smadzeņu attēlveidošanas pētījumi ir parādījuši, ka atkarība no narkotikām, kas ir atkarīgi no narkotikām, ir mazāka nekā tiem, kuri nav atkarīgi. Tomēr tiem, kas ir atkarīgi no atkarības, šis salīdzinoši mazāks dopamīna līmeņa pieaugums noved pie subjektīvi intensīvas vēlmes meklēt ļaunprātīgu narkotiku atkārtoti.
Vai dopamīnam ir nozīme šajā pārejā? ” Vaicāja Volkova. „Kas patiesībā izraisa piespiešanu lietot ļaunprātīgas narkotikas? Kas veicina atkarīgā kontroles zaudēšanu? ”
Attēlveidošana aizpilda dažus sagataves
Smadzeņu attēlveidošanas metožu attīstība ļāva pētniekiem izmantot dažādus bioķīmiskos marķierus, lai apskatītu dopamīna sistēmas komponentus - dopamīna pārvadātāju un dopamīna receptorus (līdz šim ir identificēti vismaz četri dažādi dopamīna receptoru apakštipi). Turklāt pētnieki tagad var vērot smadzeņu vielmaiņas izmaiņas laika gaitā, izmantojot glikozes bioķīmiskos marķierus, lai redzētu, kā ļaunprātīgas narkotikas ietekmē šo metabolismu.
Šie sasniegumi ļāva mums aplūkot dažādas ļaunprātīgas narkotikas un to, kādas specifiskas sekas un izmaiņas [dopamīna sistēmā] ir saistītas ar katru no tām, ”skaidroja Volkova. "Mums jāzina, kāda ir ietekme un izmaiņas ir kopīgas visām ļaunprātīgas lietošanas narkotikām."
"Jau agri kļuva skaidrs, ka dažas ļaunprātīgas narkotikas, šķiet, ietekmē dopamīna transportētāju, bet citas ne. Pēc tam pētījumi koncentrējās uz dopamīna receptoriem un metabolismu, lai atrastu kopīgas sekas, skaidroja Volkova. Viens no viņas pētījumiem 1980. gados parādīja, ka dopamīna receptoru koncentrācija, īpaši ventrālā striatumā, pastāvīgi samazinās no kokaīna atkarīgiem pacientiem, salīdzinot ar kontroles subjektiem. Volkovs bija ieinteresēts, lai konstatētu, ka šie samazinājumi bija ilgstoši, krietni pārsniedzot akūtas izņemšanas no kokaīna izšķirtspēju.
"2. tipa dopamīna receptoru samazināšanās nav raksturīga tikai kokaīna atkarībai," turpināja Volkovs. Citi pētījumi atklāja līdzīgus rezultātus pacientiem, kuri ir atkarīgi no alkohola, heroīna un metamfetamīna.
"Tātad, ko tas nozīmē, šis kopējais D2 receptoru samazinājums atkarībā?" Vaicāja Volkova.
Atskaites mērītāja atiestatīšana
"Es vienmēr sāku ar vienkāršākām atbildēm, un, ja tās nedarbojas, tad es ļauju savām smadzenēm samocīties," pūlim par prieku atzīmēja Volkova.
Viņa teica, ka dopamīna sistēma reaģē uz galvenajiem stimuliem - kaut ko, kas ir patīkams, svarīgs vai vērts pievērst uzmanību. Arī citas lietas var būt svarīgas, piemēram, jauni vai negaidīti stimuli vai aversīvi stimuli, ja tie apdraud dabu.
"Tātad dopamīns patiešām saka:" Paskaties, pievērsiet tam uzmanību - tas ir svarīgi, "sacīja Volkovs. "Dopamīns norāda uz uzmanību."
Bet, viņa turpināja, dopamīns sinapsē parasti atrodas tikai īsu laiku - mazāk nekā 50 mikrosekundes, pirms dopamīna transportieris to pārstrādā. Tātad normālos apstākļos dopamīna receptoriem vajadzētu būt bagātīgiem un jutīgiem, ja viņi pievērsīs uzmanību īsam dopamīna uzliesmojumam, kas paredzēts, lai pārvadātu ziņojumu “Pievērsiet uzmanību!”
Samazinoties ar atkarību saistītajiem D2 receptoriem, indivīdam ir mazāka jutība pret galvenajiem stimuliem, kas darbojas kā dabiski pastiprinātāji uzvedībai.
"Tomēr lielākā daļa ļaunprātīgas lietošanas narkotiku," sacīja Volkova, "bloķē dopamīna pārvadātāju smadzeņu atalgojuma ķēdēs, ļaujot neirotransmiteram palikt sinapsē salīdzinošā mūžībā. Tā rezultātā tiek piešķirta liela un ilgstoša atlīdzība, pat ja indivīdam ir samazināts receptoru skaits.
"Laika gaitā narkomāni uzzina, ka dabiskie stimuli vairs nav nozīmīgi," uzsvēra Volkova. "Bet ļaunprātīgas narkotikas ir."
Tātad, viņa jautāja: "Kā mēs varam zināt, kura ir vista un kura ir ola?" Vai turpinot ļaunprātīgas lietošanas narkotikas, samazinās D2 receptori, vai iedzimts mazāks receptoru skaits izraisa atkarību?
Pētījums tagad risina šo jautājumu, apstiprināja Volkow. Un šķiet, ka tā var būt atbilde. Nenoteiktajiem cilvēkiem, kuri nav bijuši pakļauti ļaunprātīgas lietošanas narkotikām, D2 receptoru koncentrācija ir ļoti atšķirīga. Dažiem normāliem kontroles subjektiem D2 līmenis ir tik zems kā dažiem no kokaīna atkarīgajiem pacientiem.
Vienā pētījumā Volkow teica, ka pētnieki veica intravenozu metilfenidātu personām, kas nav atkarīgas no narkotikām, un lūdza viņus novērtēt, kā narkotikas tos jūtas.
"Tie, kuriem bija augsts D2 receptoru līmenis, teica, ka tas bija šausmīgi, un tie, kuriem bija zemāks D2 receptoru līmenis, visticamāk teica, ka tas viņiem liek justies labi," ziņoja Volkova.
"Tagad," viņa turpināja, "tas nenozīmē, ka indivīdi ar zemu D2 receptoru līmeni ir neaizsargāti pret atkarību. Bet tas var nozīmēt, ka indivīdiem, kuriem ir augsts D2 receptoru līmenis, galu galā ir pārāk intensīva reakcija uz lielo dopamīna pieaugumu, ko novēro ļaunprātīgās narkotikās. Pieredze pēc būtības ir pretrunīga, potenciāli pasargājot viņus no atkarības. ”
Teorētiski viņa ieteica, ja atkarības ārstēšanas pētnieki varētu atrast veidu, kā izraisīt D2 receptoru palielināšanos smadzenēs, "jūs varētu pārveidot tos indivīdus ar zemāku D2 līmeni un radīt pretēju uzvedību, reaģējot uz ļaunprātīgas lietošanas narkotikām".
Nesenie atklājumi no viena Volkova pēcdoktorantūras stipendiāta parādīja, ka pelēm ir iespējams ievadīt smadzenēs adenovīrusu ar D2 receptoru ražošanas gēnu, izraisot D2 receptoru koncentrācijas pieaugumu. Atbildot uz to, peles attiecīgi samazina sevis kontrolētu alkohola lietošanu. Citi pētnieki atklājumus nesen atkārtoja arī ar kokaīnu.
"Bet," Volkovs brīdināja, "jums vajag ne tikai zemu D2 receptoru līmeni." Glikozes metabolisma attēlveidošanas pētījumi ir parādījuši, ka metabolisms ievērojami samazinās orbitālajā frontālajā garozā (OFC) un cingulate gyrus (CG), reaģējot uz kokaīnu, alkoholu, metamfetamīnu un marihuānu atkarīgajiem, salīdzinot ar kontroles subjektiem. Un, viņa piebilda, šī metabolisma samazināšanās ir cieši saistīta ar samazinātu D2 receptoru līmeni.
Volkovs apgalvoja, ka disfunkcija OFC un CG “liek indivīdiem vairs nespēt spriest par narkotiku ievērojamību - viņi narkotikas lieto piespiedu kārtā, tomēr tas viņiem nerada prieku un vairumā gadījumu rada negatīvas sekas. ” Tomēr viņi joprojām nevar pārtraukt narkotiku lietošanu.
Citi pētījumi liecina, ka inhibējošā kontrole; atalgojums, motivācija un braukšana; un mācīšanās un atmiņas ķēdes ir neparasti indivīdiem ar atkarību traucējumiem, viņa atzīmēja. Tādēļ atkarības ārstēšanai nepieciešama integrēta, sistēmiska pieeja.
"Neviens neizvēlas kļūt atkarīgs," secināja Volkovs. "Viņi vienkārši kognitīvi nespēj izvēlēties nebūt atkarīgi."
;
