Androgēni Spēlēt svarīgu lomu dzimumlocekļa audu arhitektūras un montāžas uzturēšanā: pārskats (2009)

Androgēni Spēlēt svarīgu lomu dzimumlocekļa audu arhitektūras un montāžas uzturēšanā: pārskats

ABDULMAGED M. TRAISH

No bioķīmijas un uroloģijas nodaļām, Bostonas Universitātes Medicīnas skola, Bostona, Masačūsetsa.

Korespondence: Dr Abdulmaged M. Traish, bioķīmijas un uroloģijas profesors, Seksuālās medicīnas laboratorijas direktors, Bostonas Universitātes Medicīnas augstskolas Seksuālās medicīnas institūts, Biomedicīnisko pētījumu centrs, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-pasts: [e-pasts aizsargāts]).

Saņemts publicēšanai jūnijā 13, 2008; pieņemts publicēšanai septembrī 17, 2008.

Anotācija

Androgēni ir svarīgi dzimumlocekļa struktūras attīstībai, augšanai un uzturēšanai, un regulē erektilās fizioloģijas ar multiplemechanismiem. Šeit mēs sniedzam īsu pārskatu par galvenajiem pētījumiem, kas attiecas uz erektiletissue arhitektūras un fizioloģijas androgēnu modulāciju. Nozīmīgs pierādījumu kopums, kas norāda uz androgēnu kritisko lomu erektilafizioloģijā. Pētījumi ar dzīvnieku modeļiem ir devuši pamatzināšanas par androgēnu lomu audu arhitektūras un šūnu, molekulāro un fizioloģisko mehānismu modulēšanā. Pamatojoties uz mūsu laboratorijas datiem un tiem, kurus ziņojuši citi, tīmeklī jāpārliecinās, ka androgēniem ir izšķiroša nozīme perifērās dzimumlocekļa nervu tīkla struktūras un funkcijas uzturēšanā, korpusa cavernosa, tunicaalbuginea un dobo telpu endotēlija strukturālajā integritātē. Turklāt androgēniem ir svarīga loma prekursoru šūnu diferenciācijas regulēšanā trabekulārā gludā muskulī. Šajā pārskatā mēs pievērsīsimies diskusijām par rezultātiem, kas attiecas uz androgēnu terapiju, regulējot dzimumlocekļa audu arhitektūras elementus dzimumlocekļa funkcijas modulēšanā. Šīs zināšanas būtiski ietekmē androgēnu iespējamo lietošanu klīniskajos noteikumos, lai ārstētu pacientus ar erekcijas disfunkciju.

     Atslēgas vārdi: Andropauze, erekcijas disfunkcija, hormons, dzimumloceklis, adipogenesis, androgēnu deficīts, korpusa zudums, seksuāla disfunkcija, gluda muskulatūra

 

Skatīt lielāku versiju (24K): [šajā logā] [jaunā logā]      Attēls 1. Dzimumlocekļa erekcijas mehānisms. Klusā stāvoklī asinsvadu artērijas un helikīna arteriolu vazokonstrikcija ierobežo asins pieplūdi (tumšā plānā sarkanā bultiņa). Trabekulārās gludās muskulatūras kontraktilitāte ar norepinefrīnu un citiem vietējiem vazokonstriktoriem, piemēram, endotelīnu, neļaus asins uzkrāšanos lakūnās telpās. Turklāt asins izplūde paliek netraucēta, jo gluda muskuļu kontraktivitāte neļauj saspiest subtunisko venulu pret tunikas albugīnu (gaiši biezā zilā-zaļā bultiņa). Pēc seksuālas stimulācijas nonadrenerģiskie-nekolīnerģiskie nervi stimulē slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos, kas paplašina dobuma artēriju un helikīna arterioles un atslābina trabekulāro gludo muskuli. Šim neirovaskulārajam procesam palielinās arteriālā asins pieplūde (tumšā biezā sarkanā bultiņa) un skābekļa daļējais spiediens (PO2) palielinās no aptuveni 25 – 40 mm Hg uz 90 – 100 mm Hg. Šis fizioloģiskais process vēl vairāk stimulē endotēlija slāpekļa oksīda sintēzi (eNOS), lai sintezētu NO, kas rada turpmāku relaksāciju trabekulārajā gludajā muskulī. Tas noved pie ķermeņa izplešanās pret tunikas albugīnu, tādējādi izstiepjot un aizsprostojot aizplūšanu un samazinot asins izplūdi (gaiši plānas zilas-zaļas bultas). Tā kā ir aizturēta ķermeņa vēnu aizplūšana, ķermeņa spiediens palielinās un sasniedz plato, tādējādi dzenot dzimumlocekli. Krāsu skaitlis pieejams tiešsaistē vietnē www.andrologyjournal.org.

 

Korporatīvā veno-okluzīva disfunkcija ir svarīgs orgānu erekcijas disfunkcijas cēlonis un to raksturo nepieciešamība palielināt plūsmas ātrumu, lai saglabātu erekciju erekcijas klīniskās novērtēšanas laikā ar intrakavernu sāls infūziju (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al. 1996, 1998; Udelsons et al., 1998; Mulhall et al., 2004). Korporatīvā veno-okluzīva disfunkcija vai kombinācija ar arteriālo slimību ir specifiska hemodinamikas anomālija, kas izraisa reakcijas trūkumu uz intrakavernozo farmakoterapiju (Rajfer et al., 1988; Mulhall et al., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes et al., 2005; Hwang et al., 2006). Vienlaicīgas un sinusa gludās muskuļu slimības dēļ veno-oklusīvo funkciju bieži ir grūti diagnosticēt un ārstēt.

Nehra et al.1996, 1998) pētīja pirmsoperācijas indivīdus veno-okluzīvai funkcijai (plūsma, lai saglabātu erekciju, venozo plūsmas pretestību un spiediena samazināšanās mērījumus, izmantojot atkārtotu devu farmakokavernosometriju), un korelēja šos parametrus ar postoperatīvu erekcijas audu datorizētu krāsu histomorfometriju (trabekulārās gludās muskulatūras procentuālā daļa no kopējā erektilā audaearea). ). Autori secināja, ka ķermeņa un okluzīvās disfunkcijas patofizioloģija daļēji ir saistīta ar pastiprinātu audu uzkrāšanos un samazinātu gludo muskuļu saturu.

Kaut arī vairāki laboratori ir centušies definēt un saprast androgēnu lomu, regulējot erektilās funkcijas šūnu un molekulāro pamatu, un ir veikts kaut kas cits, paliek vairākas nepilnības. Tie ietver androgēnu lomu dobo un muguras nervu strukturālajā un funkcionālajā integritātē, gludās muskulatūras augšanā un funkcionēšanā, kā arī endotēlija funkciju un saistaudu vielmaiņas saglabāšanu un fibrozes vājināšanos. Šeit mēs piedāvājam androgēnu darbības erekcijas funkcijas darba modeli (Skaitlis 2). Izmantojot šo sistēmu, apdomājiet androgēnu lomu dzimumlocekļa strukturālajās sastāvdaļās, ieskaitot 1) perifēros nervus, 2) trabekulārās gludās muskulatūras, 3) pluripotentu šūnu prekursoru diferenciāciju uz gludo, 4) asinsvadu endotēliju un 5) tunica albuginea un savienojošo audu. 

 

Skatīt lielāku versiju (43K): [šajā logā] [jaunā logā]      Attēls 2. Piedāvātais pamats androgēnu iedarbībai erekcijas funkcijā. Testosterons tiek metabolizēts uz 5-dihidrotestosterons (5-DHT), kam ir augstāka afinitāte pret androgēnu receptoriem (AR). 5-DHT un testosterons saistās ar AR un izraisa virkni bioķīmisko signālu, kas izraisa vairākas fizioloģiskas reakcijas. Tie ietver 1) pastiprinātu neironu un endotēlija slāpekļa oksīda sintēzes (nNOS un eNOS), 2) palielināto 5 tipa fosfodiesterāzes (PDE 5) un 3 izpausmju pieaugumu. -1 adrenerģiskie receptori un Rho A kināzes regulēšana. Turklāt androgēni saglabā dzimumlocekļa nervu šķiedru tīkla strukturālo integritāti un vienmērīgu muskuļu augšanu un darbību. Audu strukturālās integritātes saglabāšana un bioķīmiskā signalizācija ir būtiska veno-okluzīvai funkcijai un dzimumlocekļa erekcijai. Krāsu skaitlis pieejams tiešsaistē vietnē www.andrologyjournal.or

Androgēni Uzturēt dzimumlocekļa dobuma un muguras nervu struktūru un funkciju

Androgēni modulē iegurņa gangliju struktūru un funkciju (Meusburger un Keast, 2001; Keast et al., 2002). Giuliano et al.2004) ierosināja, ka androgēni modulē erekcijas funkciju, iedarbojoties uz postganglionālajiem parazimātiskajiem neironiem. Armaganet al (2007) parādīja, ka androgēnu atņemšana, izmantojot kastrāciju, noteica muguras nerva struktūru. Šis novērojums saskan ar Baba et al.2000a,b) kurā cirkulācijā samazināja NADPH iekrāsojuma un dorsalnervu krāsošanu un ārstēšana ar testosteronu atjaunoja šos nervu šķiedru kontroles līmeņus. Rogers et al.2003) arī pierādīja, ka cirkulācija mainīja muguras nerva struktūru un izraisīja venozo noplūdi. Testosterona terapija tūlīt pēc kastrācijas novērsa vēnu noplūdi un atjaunoja intrakavernozo spiedienu līdzīgām vērtībām, kas bija līdzīgas neskartiem dzīvniekiem. Interesanti, ka kastrētu dzīvnieku ārstēšana ar asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF) atjaunoja nervu struktūru un veno-okluzīvo funkciju. Tā kā ir pierādīts, ka androgēni regulē VEGF ekspresiju (Haggestrom et al., 1999) ir iespējams, ka kastrētajos dzīvniekos VEGF sintēzīns, kas ir korpusa cavernosums, ir pazemināts, un testosterona terapija izraisa VEGF sintēzi, līdz ar to veicot androgēnu atkarīgo ietekmi uz korpusu.

Orchiektomija izraisīja ievērojamu intrakavernozā spiediena samazināšanos, ko izraisīja iegurņa elektriskā lauka stimulācija. To nomainīja testosterona aizvietošana, kas liek domāt, ka testosterons spēlē nozīmīgu lomu perifērajā tīklā, kas regulē dzimumlocekļa erekciju (Simpsons un maršals, 1908; Müller et al., 1988; Heaton un Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al., 1999; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Turklāt Suzuki et al.2007) pierādīja, ka atšķirībā no erektilās reakcijas, ko izraisa dobuma nerva elektrostimulācija, kas tika samazināta, bet nav izvadīta kastrētajos dzīvniekos, pēc kastrācijas tika novērsta erekcija, ko izraisīja mediālā preoptiskā apgabala elektriskā stimulācija, un pilnībā atjaunoja testosterona nomaiņu.

Androgēni Uzturēt dzimumlocekļa trabekulāro gludo muskuļu struktūru un funkciju

Ir daudz pierādījumu, kas liecina, ka dzimumlocekļa trabekulārais muskulis ir neatņemama loma erektilfunkcijas regulēšanā (Saenz de Tejada, 2002). Tomēr nav zināms, kāds ir to molekulāro un strukturālo izmaiņu precīzs raksturs, kas rodas gludajā muskulī pēc androgēnu deficīta.

Androgēnu atņemšana dzīvnieku modeļos, izmantojot ķirurģisku vai medicīnisku apskašu, radīja ievērojamu trabekulāro gludās muskulatūras satura samazināšanos un palielināja ekstracelulāro savienojumu matricas uzkrāšanos (Traish et al., 1999). Šī audu izpētes izmaiņas ir saistītas ar intrakavernozā spiediena samazināšanos, reaģējot uz iegurņa nervu stimulāciju (Simpsons un maršals, 1908; Müller et al., 1988; Takahashi et al., 1991; Heaton un Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al.1999, 2003; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Turklāt, ultrastukturālie pētījumi par kastrētu dzīvnieku audiem pierāda, ka trabekulārā gluda muskulatūra parādījās nesakārtota, ar lielu skaitu citoplazmas vakuolu un samazinātu citoplazmas myofilamentu daudzumu (Persson et al., 1989; Traish un Kim, 2005;Traish un Guay, 2006; Traish et al., 2007). Androgēnu atņemšanas rezultātā radušos gludās muskulatūras zudumu nosaka, palielinot ieprogrammēto šūnu nāvi, saistaudu uzkrāšanos un adipocītu diferenciāciju no prekursoru šūnām (Shabsigh et al., 1998; Traish et al., 2005). Dažas ievērojamas dzimumlocekļa audu pārrāvuma pazīmes, par kurām ziņots pacientiem ar erekcijas disfunkciju, bija gluda muskuļu atrofija un ekstracelulāro matricu uzkrāšanās, kas galvenokārt sastāvēja no kolagēna fibriliem.

Korpusa cavernosa gludo muskulatūru relativeto saistaudu, kas histoloģiski novērtēts ar specifisku sēnīšu veidošanos, definē kā gludo muskuli līdz saistaudai. Paredzams, ka trabekulārās gludās muskulatūras satura samazināšanās vienlaikus ar saistaudu matricas palielināšanos izraisīs audu fibrozi un galu galā erektilās disfunkcijas. 1996, 1998; Wespes et al. 1997, 1998). Audos no vīriešiem, kuriem ir ED, gluda muskulatūra parādīja morfoloģiju kopā ar retām glikogēna daļiņām un agregētiem mitohondrijiem, kas konstatēti šūnās. Kodoliem parādījās pleomorfa forma, un šūnu šūnu kontakti tika samazināti vai novērsti. Šie pētījumi liecināja, ka palielināts kolagēna saturs (piemēram, saistaudu audi) vienlaikus ar kompensējošu trabekulāro gludo muskulatūru saturošo dzimumlocekļa fibroelastisko īpašību samazināšanos, samazina atbilstību un samazina dzimumlocekļa asins plūsmu, radot erekcijas disfunkciju (Persson et al., 1989; Mersdorf et al., 1991).

Androgēni regulē pluripotentu prekursoru šūnu diferenciāciju trabekulārā gludā muskuļos

Androgēnu atņemšana dzīvnieku modelī izraisīja adipocītu uzkrāšanos dzimumlocekļa audos, īpaši subtunicalregion (Traish et al., 2005). Testosterona aizstāšana atjauno normālu dobuma daļu histoloģisko izskatu. Novērotie audu bojājumi bija saistīti ar pazeminātu intrakavernozā spiediena samazināšanos, iegūstot iegurņa nervu stimulāciju. Mēs un citi esam atzīmējuši adipocītu uzkrāšanos diabetikānimālu dzimumlocekļa audos (Traish un Kim 2005; Kovanecz et al., 2006). Tā kā diabēts ir saistīts ar samazinātu androgēnu cirkulāciju, ir iespējams, ka šādu adipocītu uzkrāšanos izraisa androgēnu kontroles zaudēšana šūnu diferenciācijā. Līdzīgi arī vīriešu kārtas dzīvnieku ārstēšana ar bisfenolu A, kas ir zināms, ka tam ir estrogēna iedarbība, izraisīja arī adipocītu uzkrāšanos korpusa cavernosā (Moon et al, 2001, 2004). Tas liecina, ka estrogēni var antagonizēt androgēnu darbību korpusa dobumā un izraisīt prekursorpluripotentu šūnu diferenciāciju adipocītos. Goyal et al.2005a,b; 2007a,b) ir eleganti pierādījuši, ka 2 dienas vecu dzīvnieku ārstēšana ar estrogēniem izraisīja testosterona līmeņa pazemināšanos plazmā un adipocītu uzkrāšanos nobriedušā dzīvnieka ķermenī. Bhasin et al.2003) ierosināja, ka androgēni regulē pluripotentu šūnu diferenciāciju gludā muskuļos un kavē diferenciāciju adipocītos. Šo hipotēzi apstiprināja arī Singh et al.2003, 2006), kas parādīja, ka pluripotentisko šūnu diferenciācija gludā muskulī un adipogeneses inhibīcija ir atkarīga no tā. Mēs apgalvojām, ka adipocitozes uzkrāšanās saskarē starp tunikas albugīnu un dobuma ķermeņiem var veicināt korpusa oklūzijas disfunkciju.

Androgēni uztur asinsvadu endotēlija struktūru un funkciju

Ir labi pierādīts, ka asinsvadu endotēlija modulē cavernosum gludo muskuļu tonusu, ražojot NO un aracrīna faktorus, piemēram, prostaglandīnus, endotelīnu, trombocītu atvasināšanas faktoru un transformējošu augšanas faktoru β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al. 2003, 2005; Solomons et al., 2003Guay 2005, 2007; Musicki un Burnett, 2007; Watts et al., 2007) Dažādi endotēlija apvainojumi (ti, išēmija, hipoksija un arterioskleroze) var izraisīt paaugstinātu vai pazeminātu parakrīna faktoru līmeni, kas maina gludo muskuļu šūnu darbību un augšanu.Moreland, 2000). Pēdējais pētījums, ko veica Lū et al.2007) parādīja, ka kastrācijas devējs 5 ir androgēnu atņemšana-reduktāzes inhibitora terapija izraisīja endotēlija struktūras bojājumus, kā noteikts ar elektronu mikroskopiju. Bojātajiem dzīvniekiem endotēlijā bija gludas virsmas ar regulārām infrastruktūrām. Endotēlijs no kastrētiem dzīvniekiem bija rupjš un izliekts, un, šķiet, bija neregulāra. Šūnu šūnu kontakti tika mainīti un tika atzīmēta sarkano asinsķermenīšu adhēzija ar endotēlija virsmu. Testosterona ievadīšana kastrētajos dzīvniekos daļēji atjaunoja endotelioloģisko integritāti, un daži bojājumi palika pamanāmi.Šā pētījuma dati liecina, ka androgēnu deficīts rada asinsvadu endotēlija bojājumus un ka endotēlija strukturālais stāvoklis tiek atjaunots ar androgēnu ievadīšanu. Akishitaet al (2007) ziņoja, ka 187 kārtas vīriešu ārstu ambulatorie pacienti, kuriem veikta ultrasonogrāfijas mērījumi, izmantojot brachālo artēriju vazodilatāciju (FMD), kopumā un freetestosterons bija nozīmīgi korelē ar FMD procentuālo daļu. Šī korelācija bija neatkarīga no vecuma, ķermeņa masas indeksa, hipertensijas, hiperlipidēmijas, cukura diabēta un smēķēšanas, kas liecina par endogēno testosterona aizsargājošo iedarbību uz endotēliju.

Endotēlija traumas atjaunošana vai atjaunošana daļēji ir atkarīga no priekšlaicīgu cirkulējošu cilmes šūnu (PC) un nobriedušu cirkulējošo endotēlija cilmes šūnu (EPC) kopas.2006, 2008) pētīja ilgstošas ​​terapijas ietekmi uz vīriešiem ar hipogonadotropu hipogonadīma datoriem un EPC. Autori izteica viedokli, ka hipogonādžu pacienti ir samazinājuši datoru un EPC līmeni un ka testosterons ir nozīmīgs šo šūnu skaita pieaugums. Autori secināja, ka hipogonadisms ir saistīts ar samazinātu cirkulējošo datoru un EPC skaitu. Androgēnu izraisīto EPC proliferācijas, migrācijas un koloniju veidošanās aktivitātes pieaugums ir AR-mediēts ceļš (Foresta et al., 2008).

Mēs ierosinām, ka androgēnu deficīta izraisītas traumas toendotēlija šūnas, kas pārklā dzimumlocekli dzimumloceklī, palielina TGF-β1, endotelīna un līgileprostanoīdu atbrīvošanu, bet samazina NO. Šādu endotēlija bioloģisko rezultātu iznākums radītu pārmaiņas gludajā muskuļu fenotipā, izraisot palielinātu ekstracelulāro matricu nogulsnēšanos (fibrozi), šūnu atrofiju un šūnu augšanas inhibīciju (hipoplaziju). Tāpēc fibroze var veicināt kontraktilitāti un samazinātu atbilstību (kā noteikts klīniski), izraisot vaskulogēno erekcijas disfunkciju.

Androgēni Uzturēt Tunica Albuginea Strukturālo integritāti un savienojošo audu matricas fibroelastiskās īpašības

Shen et al.2003) kastrētiem dzīvniekiem pierādīts, ka, salīdzinot ar neskartiem dzīvniekiem, ievērojami samazinājās tunica albuginea biezums. Neskartiem dzīvniekiem tunika ir bagātīga elastīna šķiedra, un šādu šķiedru arhitektūra ir tipiska regulāra kārtība. Turpretī kastrētiem dzīvniekiem tunika albugineafrekvence samazināja elastīgo šķiedru blīvumu un aizstāja šīs šķiedras ar kolagēnu. Autori secināja, ka androgēni ir nepieciešami, lai uzturētu normālu dzimumlocekļa tuniku albuginea.

Androgēnu ablācija ar kastrāciju dzīvnieku modeļos izraisīja ekstracelulāro matricu palielināšanos, un līdzsvara samazināšana gludās muskulatūras un saistaudu attiecība līdz aptuveni xNUMX reizes (Takahashi et al., 1991; Traish et al. 1999, 2003) Šī audu fibroelastisko īpašību samazināšanās mazina audu atbilstību un mazina dzimumlocekļa hemodinamiku, kā rezultātā rodas erekcijas disfunkcija (Wespes et al. 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Vairāki pētījumi liecina, ka androgēni modulē ekstracelulāro matricu, izpaužot augšanas faktorus (Natoli et al., 2005). Tomēr tas ir jāturpina pētīt dzimumlocekļa audos. Elastīgo šķiedru samazināšanās un mikroskopisko īpašību pārmaiņas var veicināt erekcijas disfunkciju, mazinot tuniku albuginea ekskluzīvo funkciju.Gentile et al., 1996; Akkus et al., 1997) .Nesenie gadījumu pētījumi ir apstiprinājuši erektilfunkcijas atjaunošanu vīriešiem ar erekcijas disfunkciju, kas saistīta ar venozo zudumu pēc androgēnu terapijas (\ tYassin et al., 2006; Kurbatov et al. 2008a,b). Šie novērojumi liek domāt, ka androgēni spēlē lomu erekcijas audu arhitektūras saglabāšanā.

Kopsavilkums un secinājumi

Pastāv ievērojams pierādījumu kopums, kas liecina, ka androgēni regulē dzimumlocekļa nervu, vaskulārā endotēlija, trabekulārās gludās muskulatūras, saistaudu matricas un tunikas albuginea struktūru un funkciju. Turklāt androgēni regulē prekursoru šūnu diferenciāciju trabekulārā gludā muskulī un inhibē diferenciāciju adipocītos. Cilvēkiem, androgēnu deficīts izpaužas kā klīniskās patoloģijas, piemēram, 1) nepietiekama dzimumlocekļa un 2 attīstība) erekcijas funkcijas zudums pacientiem ar prostatas vēzi vai labdabīgu prostatas hiperplāziju, kas ārstēta ar medicīnisku vai ķirurģisku kastrāciju vai antiandrogēnterapiju. Androgēnu papildināšana hipogonādēm pacientiem improvessexual funkciju. Šie klīniskie novērojumi kopā ar preklīniskajiem datiem liecina, ka testosterons atjauno audu strukturālos elementus un uzlabo dzimumlocekļa hemodinamiku.

 

Skatīt lielāku versiju (18K): [šajā logā] [jaunā logā]      Attēls 3. Mijiedarbība starp androgēnu darbību un strukturālo, hormonālo, neirālo un vielmaiņas funkciju dzimumlocekļa audos. Šī sistēma liek domāt, ka erekcijas funkcija ir komplekss process, kas prasa metabolisku, strukturālu un nervu integritāti, ko mediē androgēni. Krāsu skaitlis pieejams tiešsaistē vietnē www.andrologyjournal.org.

 

Kopumā, androgēniem ir izšķiroša nozīme, lai saglabātu erectiletissue arhitektūru (Skaitlis 3) un erekcijas fizioloģija, modificējot dzimumlocekļa nervu funkciju un gludās muskulatūras, endotēlija un saistaudu matricas strukturālo integritāti, kā arī vielmaiņas un signalizācijas ceļus.

Pateicības

Šo darbu atbalstīja Bostonas Universitātes Medicīnas skolas Biochemistry andUrology departamenti, Boston, Massachusetts.

Zemsvītras piezīme

Šis raksts ir balstīts uz prezentāciju īpašajā simpozijā 12. gada 2008. aprīlī “Terapeitiskās stratēģijas vīriešu seksuālajai un hormonālajai veselībai”, kas saistīta ar American Societyof Andrology gadskārtējo sanāksmi, par kuru uzstāšanās autors saņēma honorāru.

Dr. Traisham ir konsultācijas un / vai finansiālas attiecības ar Bayer AG.

Atsauces

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Zems testosterona līmenis ir neatkarīgs endotēlija disfunkcijas noteicējs vīriešiem. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Struktūras izmaiņas dzimumlocekļa tunica albuginea: Peironijas slimības ietekme, novecošana un impotence. Br J Urol. 1997; 79: 47 –53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Dzimumlocekļa erekcijas fizioloģija. Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236.[bezmaksas Pilns teksts]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Testosterona deficīta ietekme uz dzimumlocekļa nervu strukturālo integritāti žurkām. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi, Fabbri A. Androgēni uzlabo dobumaino vazodilatāciju un atbildes reakciju uz sildenafilu pacientiem ar erekcijas disfunkciju. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Remans J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Testosterona ietekme uz NADPH diaforāzes krāsoto nervu šķiedru skaitu žurku korpusa un muguras nervā. Uroloģija. 2000a: 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Aizkavēta testosterona aizstāšana atjauno slāpekļa oksīda sintāzes saturošās nervu šķiedras un erekcijas reakciju žurka dzimumloceklī. BJU Int. 2000b: 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Androgēnu iedarbības mehānismi uz ķermeņa sastāvu: mezenhīma pluripotenta šūna kā androgēnu iedarbības mērķis. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, HC Champion, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotēlija slāpekļa oksīda sintāzes gēnu terapija erekcijas disfunkcijai. Valūta Pharm Des. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, čempions HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Kastrācijas ietekme uz farmakoloģiski izraisītu dzimumlocekļa erekciju kaķī. J Androl. 1998; 19: 551 –557.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Bivalacqua TJ, Usta MF, HC čempions, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotēlija disfunkcija erektilās disfunkcijas gadījumā: endotēlija loma erekcijas fizioloģijā un slimībās. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[bezmaksas Pilns teksts]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Samazināts cirkulējošo endotēlija cilmes šūnu skaits hipogonādē. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgēni stimulē endotēlija cilmes šūnas ar androgēnu receptoru starpniecību. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Tunica albuginea ultrakonstruktīvais un imūnhistoķīmiskais raksturojums Peironijas slimībā un veno-okluzīvās disfunkcijās. J Androl. 1996; 17: 96 –103.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterons un vīriešu seksualitāte: fundamentālie pētījumi un klīniskie dati. Prog Urol. 2004; 14: 783 –790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogēna receptoru alfa ietekmē estrogēnu inducējamās anomālijas jaunattīstības dzimumloceklī. Pavairošana. 2007a; 133: 1057 –1067.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Estrogēnu izraisīta patoloģiska tauku šūnu uzkrāšanās žurka dzimumloceklī un ar to saistītais auglības zudums ir atkarīgs no estrogēna iedarbības dzimumlocekļa attīstības kritiskajā periodā. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Pieaugušām žurkām, kas ārstētas neonatāli ar dietilstilbestrolu vai estradiola valerātu, pastāvīga morfoloģisko anomāliju indukcija dzimumlocekļa un dzimumlocekļa muskuļos. J Androl. 2005b; 26: 32 –43.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Estrogēna loma dzimumlocekļa dismorphogenezes indukcijā: pārskats. Pavairošana. 2007b; 134: 199 –208.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Guay AT. Endotēlija šūnu funkcijas saistība ar erekcijas disfunkciju: ietekme uz ārstēšanu. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M –56M.[Medline]

Guay AT. ED2: erekcijas disfunkcija = endotēlija disfunkcija. Endokrinols Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosterons izraisa asinsvadu endotēlija augšanas faktora sintēzi kastrētu žurku vēdera prostatos. J Urol. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Funkcionālās erekcijas hemodinamiskā raksturojums. Arteriāla un ķermeņa veno-okluzīva funkcija pacientiem ar pozitīvu intrakavernozas injekcijas testu. Eur Urol. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou ĢD, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Trabekulārās gludās muskulatūras tonusa novērtēšana in vivo, tā pielietojums farmakokavernosometrijā un intrakaverno spiediena noteicēju analīze. J Urol. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Kastrācijas un eksogēno testosterona papildināšanas ietekme dzimumlocekļa erekcijas dzīvnieku modelī. J Urol. 1994: 151: 797 –800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Androgēna un sildenafila kombinēta lietošana hipogonādēm pacientiem, kas nereaģē tikai uz sildenafilu. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Ultrastrukturālo konstatējumu klīniskā nozīme normālu un neiespējamu vīriešu korpusā. J Urol. 1990: 143: 289 –293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Testosterona nogatavināšanas un uzturēšanas ietekme uz gala axona blīvumu un neiropeptīdu ekspresiju žurku vazona deferenos. Neirozinātnes. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazons novērš ķermeņa veno-okluzīvu disfunkciju 2 tipa cukura diabēta žurku modelī. BJU Int. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotence. N Engl J Med. 1989: 321: 1648 –1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosterons uzlabo erekcijas funkciju hipogonādēs pacientiem ar venozu noplūdi. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Kurbatova ĢD, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusenska VA. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana kā potenciāls instruments vēnu noplūdes objektīvai vizualizācijai pacientiem ar veno-okluzīvu erekcijas disfunkciju. Int J Impot Res. 2008b: 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Aortas endotēlija ultrastruktūras izmaiņas vīriešu kārtas žurkām pēc kastrācijas, aizstāšana ar testosteronu un 5alpha-reduktāzes inhibitora ievadīšana. Āzijas J Androl. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]

Lasīt TF, Tanagho EA. Impotences erekcijas fizioloģija un farmakoloģiskā vadība. J Urol. 1987; 137: 829 –836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastruktūras izmaiņas impotenta dzimumlocekļa audos: 65 pacientu salīdzinājums. J Urol. 1991; 145: 749 –758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testosterona un nervu augšanas faktora ietekme uz pieaugušo iegurņa ganglionu šūnu struktūru un neirotransmitera ekspresiju in vitro ir atšķirīga, bet mijiedarbojas. Neirozinātnes. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, aizbāznis VS, Wiedmeier VT. Kastrācijas un androgēnu aizvietošanas ietekme uz dzimumlocekļa erekcijas hemodinamiku žurkām. Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238.[Kopsavilkums]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. TCDD ietekme uz histologiju un gludo muskuļu fizioloģiju. Int J Impot Res. 2004: 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]

Mēness ĢD, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenols A inhibē dzimumlocekļa erekciju, mainot histoloģiju trušam. Int J Impot Res. 2001: 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Erektilās disfunkcijas patofizioloģija: trabekulārās struktūras ietekme uz funkcionēšanu un funkcionālā antagonisma loma. Int J Impot Res. 2000; 12 (papildinājums 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intrakavernozā forskolīna: loma, ārstējot vaskulogēnu impotenci, kas ir izturīga pret standarta 3-aģentu farmakoterapiju. J Urol. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Conguence starp veno-okluzīviem parametriem dinamiskās infūzijas cavernosometrijas laikā: cavernosogrāfijas nepieciešamības novērtēšana. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrācija un erekcija. Pētījums par dzīvniekiem. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Endotēlija disfunkcija diabēta erekcijas disfunkcijā. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Seksuālie steroīdi modulē cilvēka aortas gludās muskulatūras šūnu matricas proteīnu nogulsnēšanos un matricas metalloproteināzes ekspresiju. Hipertonija. 2005; 46: 1129 –1134.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernozas paplašināšanās ir erekcijas audu mehāniskā īpašība, kas paredz trabekulāro histoloģiju vaskulogēnas erekcijas disfunkcijas dzīvnieku modelī. J Urol. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Venozas noplūdes mehānismi: fiziskās funkcijas un struktūras prospektīva klīniskā kardioloģiskā korelācija. J Urol. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastrēts peles modelis erektilās disfunkcijas gadījumā. J Androl. 2003; 24: 699 –1703.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Mainītā dzimumlocekļa ultrastruktūras korelācija ar klīnisko artēriju novērtējumu. J Urol. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Ķermeņa venozās noplūdes izplatība vīriešiem ar impotenci. J Urol. 1988; 140: 69 –71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernozālā asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) injekcija un adeno saistītā VEGF gēnu terapija novērš un novērš venogēnu erekcijas disfunkciju žurkām. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Molekulārais mehānisms dzimumlocekļa gludās muskuļu kontrakcijas regulēšanai. Int J Impot Res. 2002; 14 (papildinājums 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelīns: lokalizācija, sintēze, aktivitāte un receptoru veidi cilvēka dzimumlocekļa korpusā. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulārais gludais muskulis modulē dzimumlocekļa kondensatora funkciju. Pētījumi par trušu modeli Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgēna DNS sintēzes indukcija žurku dzimumloceklī. Uroloģija. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Androgēnu atņemšanas ietekme uz dzimumlocekļa ultrastruktūru. Āzijas J Androl. 2003; 5: 33 –36.[Medline]

Simpson S, Marshal FHA. Par nervu erigentu stimulēšanas ietekmi uz kastrētiem dzīvniekiem. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259.[bezmaksas Pilns teksts]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosterons inhibē adipogēnās diferenciācijas 3T3-L1 šūnās: androgēnu receptoru kompleksa kodolranslokācija ar beta-katenīnu un T-šūnu faktoru 4 var apvedot kanonisko Wnt signalizāciju, lai samazinātu adipogēnās transkripcijas faktorus. endokrinoloģija. 2006; 147: 141 –154.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgēni stimulē miogēnu diferenciāciju un inhibē adipogenēzi C3H 10T1 / 2 pluripotentās šūnās, izmantojot androgēnu receptoru starpniecību. endokrinoloģija. 2003; 144: 5081 –5088.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Zālamana H, Man JW, Džeksons G. Erekcijas disfunkcija un sirds un asinsvadu slimnieks: endotēlija disfunkcija ir kopsaucējs. sirds. 2003: 89: 251 –253.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Testosterona ietekme uz intrakavernālo spiedienu, kas radies ar elektrisko stimulāciju mediālā preoptiskā zonā un dobo nervu žurku tēviņiem. J Androl. 2007: 28: 218 –222.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Dzimumlocekļa erekcijas reakcijas zudums intracavernozai acetilholīna injekcijai kastrētā sunī. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91.[Medline]

A trauks, Kim N. Androgēnu fizioloģiskā loma dzimumlocekļa erekcijā: korpusa cirkulācijas struktūras un funkcijas regulēšana. J Sex Med.. 2005: 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterona un erekcijas funkcija: no fundamentāliem pētījumiem līdz jaunai klīniskajai paradigmai, lai pārvaldītu vīriešus ar androgēnu nepietiekamību un erekcijas disfunkciju. Eur Urol. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Vai androgēni ir būtiski vīriešu dzimumlocekļa erekcijai? Klīnisko un preklīnisko pierādījumu pārbaude. J Sex Med. 2006: 3: 382 –404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Medicīniskās un ķirurģiskās kastrācijas ietekme uz erekcijas funkciju dzīvnieku modelī. J Androl. 2003; 24: 381 –387.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Kastrācijas un androgēnu aizvietošanas ietekme uz erektilu funkciju trušu modelī. endokrinoloģija. 1999; 140: 1861 –1868.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocītu uzkrāšanās dzimumlocekļu trušu dzimumloceklī: potenciāls mehānisms androgēnu deficīta veno-okluzīvai disfunkcijai. J Androl. 2005: 26: 242 –248.[Kopsavilkums /bezmaksas Pilns teksts]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Dzimumlocekļa hemodinamikas un strukturālās dinamikas attiecību tehniskā analīze: III daļa - dzimumlocekļa hemodinamikas un stingrības erekcijas reakciju klīniskie apsvērumi. Int J Impot Res. 1998: 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Erekcijas-endotēlija disfunkcijas saikne: jaunas iespējas kardiovaskulārai riska novēršanai. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Datorizēta gludo muskulatūras šķiedru analīze spēcīgos un nespējīgos pacientos. J Urol. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Korporatīvā veno-okluzīva disfunkcija: distāla artēriju patoloģija? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafila neatbildētāji: hemodinamikas un morfometriskie pētījumi. Eur Urol. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporatīvā veno-okluzīva disfunkcija: pārsvarā intrakavernoza muskuļu patoloģija. J Urol. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Vai cavernovenous noplūde ir saistīta ar intrakaverno gludo muskuļu šķiedru samazināšanos? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosterona undekanoāts atjauno erekcijas funkciju pacientiem ar venozu noplūdi: virkne gadījumu ziņojumu. J Sex Med. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]