Uzvedības un ķēdes modelis, kas balstīts uz cukura atkarību no žurkas (2009)

. Autora manuskripts; pieejams PMC 2015 Mar 16.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

Anotācija

Atšķirība starp dabisko atkarību no narkotikām ir interesanta no daudziem viedokļiem, ieskaitot zinātnisko un medicīnisko perspektīvu. “Dabiskās atkarības” ir tādas, kuru pamatā ir fizioloģiskās un uzvedības sistēmas aktivizēšana, piemēram, tā, kas kontrolē vielmaiņu, barību un ēšanu, lai sasniegtu enerģijas līdzsvaru. “Narkotiku atkarības” aktivizē daudzas sistēmas, pamatojoties uz to farmakoloģiju. Šajā pārskatā ir apspriesti šādi jautājumi: (1) Kad pārtika rada dabisku atkarību? Cukurs izraisa atkarības pazīmes, ja plānošanas apstākļi ir piemēroti ēšanas izraisīšanai. (2) Kāpēc rodas līdzīga uzvedība? Uzdzerot 10% saharozes šķīdumu, atkārtoti atbrīvojas dopamīns accumbens kodolā, un tas aizkavē acetilholīna izdalīšanos, tādējādi atliekot sāta sajūtu. Opioīdu iesaistīšanos parāda naloksona izraisīta atteikšanās vai pārtikas trūkums. Bingeing, atteikšanās un atturēšanās izraisīta motivācija tiek aprakstīta kā pamats apburtajam lokam, kas izraisa pārmērīgu ēšanu. (3) Kuri pārtikas produkti var izraisīt dabisku atkarību? Dažādu cukuru, saharīna un fiktīvu barošanu salīdzina ar pārmērīgu tauku diētu, kurai, šķiet, trūkst cukura opioīdu atcelšanas īpašību. (4) Kā dabiskā atkarība no pārtikas ir saistīta ar aptaukošanos? Zems bazālā dopamīna līmenis var būt kopīgs faktors, kas noved pie “ēšanas par dopamīnu”. (5) Neironu modelī accumbens tiek attēlots kā atsevišķs GABA izvades ceļš pieejai un izvairīšanās gadījumam, kurus kontrolē gan dopamīns, gan acetilholīns. Šie izvadi savukārt kontrolē sānu hipotalāma glutamāta izdalīšanos, kas sāk maltīti, un GABA izdalīšanos, kas to aptur.

atslēgvārdi: dopamīns, acetilholīns, accumbens, binge, bulīmija

DABAS UN NARKOTIKAS PIELIETOJUMI

Atkarības definīcija ir atvērta debatēm. Agrīnā skatījumā narkotiku atkarība tika uzskatīta par gribas spējas trūkumu, padarot atkarību morālu. Vēlāk mūsdienu neiropsihofarmakoloģijas izpratnē atkarība tika aprakstīta kā „slimība”, ko izraisa hroniskas adaptācijas smadzeņu funkcijās, kas brīvprātīgo uzvedību maina nekontrolējamā veidā. Šis narkomānijas kā slimības stāvokļa skatījums daļēji pārmet vainu no personas uz narkotiku; tomēr abi viedokļi atspoguļo gala rezultātu attiecībā uz kompulsīvu uzvedību un kontroles zaudēšanu. Nesen ir notikusi virzība uz narkotiku atcelšanu un ieteikts, ka atkarība, tostarp atkarība no tādām darbībām kā ēšana vai seksuāla uzvedība, ir ierīkota kā neparasti spēcīga, vēlme pēc prieka.- Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata sevī apgrūtināja atkarības jautājumu un koncentrējās uz “atkarības” kritērijiem ar ilgstošu, traucējošu vielu lietošanu kā diagnostikas kritēriju. Traucējoša uzvedība turpinās, neskatoties uz zināšanām par pastāvīgām fiziskām vai psiholoģiskām problēmām, kuras, iespējams, izraisa vai pastiprina ļaunprātīgas izmantošanas būtība. Debates tagad parādās, gaidot nākamo diagnostikas rokasgrāmatu. Mūsu viedoklis, kas lielā mērā balstās uz laboratorijas dzīvnieku pētījumiem, ir tāds, ka atkarība no cukura var būt problēma, un tā var ietvert tādas pašas nervu adaptācijas un uzvedības izmaiņas kā atkarība no narkotikām., Šīs izmaiņas novēroja gadījumiem, kad barošana ir novirzījusies, ko var modelēt laboratorijā. Mūsu laboratorijas dzīvnieku modeļa tuvākais cilvēka stāvoklis būtu ēšanas traucējumi vai bulīmija nervosa. Ir sniegti pierādījumi par atkarību pacientiem ar ēšanas traucējumiem., Smadzeņu attēlveidošanas pētījumos uzmanība tika pievērsta atkarību izraisošām izmaiņām aptaukošanās gadījumos, kad atkarības psiholoģisko risku pastiprina medicīniskie riski, tostarp sirds un asinsvadu traucējumi un 2 tipa diabēts.,

Lai saprastu „atkarību”, ir jāidentificē tās izraisošās neironu sistēmas. Atkarību izraisošas narkotikas daļēji darbojas ar sistēmām, kas attīstījušās uz nejaušām un varbūt reproduktīvām darbībām. Tas nozīmē, ka atkarība no konkrētiem uzvedības modeļiem, iespējams, ir attīstījusies, izmantojot ģenētiskos ieguvumus, ko atlasītie dzīvnieki ar iniciāli programmētiem atkarības procesiem. Ja tā, tad ir 2 galvenie atkarības veidi, kas abi var kļūt par kompulsīviem un dažkārt bīstamiem: (1) izdzīvošanas paradumiem, piemēram, tādi, kas izraisa riskantu uzvedību ēšanas un pārošanās un (2) nepareizas uzvedības dēļ, kas apiet normālu inhibīciju. jutekļu signāli un mākslīgi stimulē atalgojuma sistēmas, piemēram, ļaunprātīgas lietošanas narkotiku gadījumā.

Kopumā dabiskā atkarība var rasties, ja vides stimuli darbojas, izmantojot noteiktas, normālas receptoru sistēmas, piemēram, cukuru, kas darbojas caur glikoreceptoriem. Šajā gadījumā iesaistītā „sistēma” ir tāda, kas attīstījās ar enerģijas regulējumu kā izdzīvošanas labumu. Narkotiku atkarība var rasties no savienojumiem, kas var apiet sensorās ieejas un darboties sistēmā, ko raksturo tās neirokemiskā funkcija. Tādējādi zāles, piemēram, psihostimulanti vai opiāti, var aktivizēt vairākas sistēmas ar dažādām fizioloģiskas uzvedības funkcijām. Būtu neloģiski apgalvot, ka tikai narkotikas var būt atkarīgas, ja var pierādīt, ka dabiskā stimulācija, piemēram, enerģijas kontroles sistēmas aktivizēšana, var būt pietiekama, lai varētu izraisīt atkarību.

KAD CUKURA PRODUKCIJA DABAS ATTIECĪBU? ĒDINĀŠANA BINGĒS var veicināt atkarību

Pēc 10 gadu pētījumiem par cukura atkarību, \ t,, mēs joprojām izmantojam to pašu pamatmetodi, lai iegūtu skaidras pārtikas atkarības pazīmes, uzliekot barošanas grafiku, kas pēc badošanās perioda atkārtoti izraisa cukuru. Cukura bingeing dzīvnieku modelī „iedzeršana” ir definēta vienkārši kā neparasti liela maltīte, salīdzinot ar dzīvniekiem, kas ēd tikpat diētu kā ad libitum. Periodiski, 12 stundu barības ierobežojumi tiek izmantoti, lai radītu badu un gaidītu ēšanu. Tad dzīvniekiem tiek piedāvāta 25% glikoze (vai 10% saharoze, lai modelētu bezalkoholiskā dzēriena cukura koncentrāciju) kopā ar grauzēju čau. Iespēja sākt pirmās dienas maltīti aizkavē 4 stundas pēc tam, kad viņi parasti sākuši ēst tumšā laikā. 3 nedēļu laikā šī ikdienas barības ierobežošana un aizkavētā barošana rada 32% no žurku kaloriju daudzuma, kas rodas no cukura. Žurkas, izmantojot šo ikdienas 12 stundu cukura un chow grafiku, palielina kopējo dienas cukura patēriņu piekļuves nedēļās. Interesanti atzīmēt, ka dažas žurkas ar piekļuvi cukuram 12 stundu laikā uzņem ne tikai lielu maltīti pieejas sākumā, bet arī spontāni iedzer visā barošanas periodā.

Žurkas ar ad libitum piekļuvi cukura šķīdumam ir vērtīga kontroles grupa. Viņi dzer cukuru pat neaktīvā, vieglā fāzē. Šie dzīvnieki patērē tādus pašus lielus cukura šķīduma daudzumus kā žurkas; tomēr tā ir sadalīta 24 stundu laikā. Mēs neredzam pierādījumus par ēšanas uzvedību ar ad libitum piekļuvi cukuram. Tā rezultātā viņi neparāda atkarības pazīmes. Tātad, šķiet, ka periodisks barošanas grafiks ir izšķirošs, lai izraisītu binge un turpmākās atkarības pazīmes. In Skaitlis 1, bingeing ir norādīts kā pirmais posms ceļā uz atkarību.

ATTĒLS 1 

Dažu kritēriju shematisks attēlojums, ko izmanto, lai klasificētu ļaunprātīgas izmantošanas vielas, kā aprakstījis Koob un Le Moal. Mēs esam izmantojuši šos kritērijus pārtikas atkarības pētījumam. Ierobežota ikdienas piekļuve cukura šķīdumam noved pie opiātiem līdzīgas ...

KĀPĒC CUKURA NOVĒRTĒJO PĀRSTRĀDES PIEVIENOŠĀS LĪDZEKĻIEM?

Bingings izraisa atkārtotu, pārmērīgu dopamīna (DA) izdalīšanos un opioīdu stimulāciju, ko abstinences laikā seko progresīvas izmaiņas, kas palielina recidīva iespējamību.

Opioīdu adaptācijas un izņemšanas pazīmes

Cukura atkarības salīdzinājums ar narkomāniju ir detalizēti pārskatīts., Tikai dažās nedēļās pēc pārtraukuma ar 12 stundu ilgas cukura barošanās grafiku žurkām, reaģējot uz naloksonu (3 mg / kg sc), parādīsies opiātu veida izdalīšanās pazīmes, kas pierāda opioīdu iesaistīšanos un ierosina opioīdu atkarību. . ” Izņemšanu novēro arī bez naloksona, kad 24 stundās tiek liegta gan pārtika, gan cukurs.,, Mūsu kvantitatīvā polimerāzes ķēdes reakcija (qPCR) un autoradiogrāfiskie pierādījumi žurkām ar cukuru ir pazemināta, un tā ir pazemināta. un augsti regulēta mureceptora saistīšanās kodolā accumbens (NAc). Tas tiek interpretēts tā, ka atkārtotais cukura pielietojums atbrīvo opioīdus, piemēram, enkefalīnu vai beta-endorfīnu, un smadzenes kompensē, izdalot mazāk šo opioīdu peptīdu noteiktos reģionos. Varbūt postsinaptiskās šūnas reaģē uz mazākiem šiem peptīdiem, izpaužot vai pakļaujot vairāk mu-opioīdu receptoru. Ja pēc tam naloksons bloķē receptorus, vai žurkām ir liegta pārtika, dzīvniekiem ir trauksme paaugstinātā labirintā, un depresija peldēšanas testā (Kim et al, nepublicēts). Šīs uzvedības un neiroķīmiskās izmaiņas ir akceptētas opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes dzīvnieku modeļos.

Dopamīnerģiska adaptācija un sensibilizācijas pazīmes

Opioīdu sistēma vēdera vidusdaļā ir daļēji atbildīga par DA šūnu stimulēšanu ļoti garšīgu pārtikas produktu lietošanas laikā., Dažādās striatuma daļās cukura pietūkums izraisa DA saistīšanās ar D1 receptoriem palielināšanos, kā arī D2 receptoru saistīšanās samazināšanos. Tas var notikt tāpēc, ka katra iedzeršana atbrīvo DA pietiekami, lai palielinātu ekstracelulāro līmeni līdz aptuveni 123% no bāzes līnijas., Atšķirībā no tipiskiem barošanas modeļiem DA izdalīšanās, reaģējot uz ēšanas traucējumiem, neatkārtojas ar atkārtotām ēdienreizēm, kā parasti ir redzams pārtikā, kas vairs nav jauna., Kā redzams Skaitlis 2ierobežojumi, ko nosaka mūsu laboratorijas modeli ēšanas traucējumi, izraisa DA palielināšanos pat pēc 21 dienas dienas iedarbības. Atkārtoti DA pārspriegumi var mainīt postsinaptisko neironu gēnu ražošanas un intracelulāro signalizācijas mehānismus, iespējams, novedot pie nervu adaptācijām, kas kompensē pārmērīgu DA stimulāciju.

ATTĒLS 2 

Žurkas ar pārtrauktu piekļuvi cukura izdalīšanai DA, reaģējot uz saharozes lietošanu 60 minūtēm 21 dienā. DA, mērot ar in vivo mikrodialīzi, palielinās dienas intervāla saharozes un čau-žurku žurkām (atvērtajās aprindās) dienās 1, 2 un 21; pretēji, ...

Mesolimbiskās DA sistēmas atkārtota psihostimulanta aktivizācija izraisa uzvedības sensibilizāciju.- Pierādījumi liecina, ka mesolimbiskā DA sistēma tiek mainīta arī ar cukura barošanu. Amfetamīna izaicinājums izraisa lokomotorisku hiperaktivitāti žurkām, kam anamnēzē ir bijusi cukura lietošana. Ietekme parādījās 9 dienas pēc tam, kad žurkas pārtrauca barošanu, kas liecina, ka DA funkcijas izmaiņas ir ilgstošas. Un otrādi, kad žurkām ir sensibilizētas amfetamīna ikdienas injekcijas, tās hiperaktivitāte 10 dienas vēlāk, kad tās dzer cukuru. Mēs to interpretējam, nozīmē, ka cukura piesātinājums un amfetamīna injekcijas jūtina to pašu DA sistēmu, kā rezultātā rodas uzvedība.

Abstinences izraisītas pastiprinātas motivācijas pazīmes

Citu ilgstošu cukura barošanas efektu ietver: a) pastiprināts sviras nospiešana cukuram pēc 2 nedēļu atturēšanās; b) pastiprināta brīvprātīga alkohola lietošana žurkām ar cukura barošanu, \ t un c) uzlabota atbilde par ar cukuru saistītām norādēm. Šīs parādības tiek sauktas par cukura „atņemšanas efektu”, attiecīgi alkohola „vārtejas efektu” un cue “inkubācijas efektu”. Tie visi notiek abstinences laikā, nedēļas pēc dienas, kad pārtrauca cukura lietošanu. Tā kā tie ir redzami abstinences laikā, ir vilinoši tos iedalīt kā „alkas” pazīmes. Konservatīvi, tos var uzskatīt par pastiprinātas motivācijas pazīmēm, kas ir neatņemama sastāvdaļa, lai atkāptos no vielu ļaunprātīgas izmantošanas.,,

Kopumā cukuram piemīt gan psihostimulanta, gan opiāta atkarību izraisošās īpašības. Krustveida sensibilizācija ar amfetamīnu ir dopamīnerģiska un svarīga dažos atkarības posmos. Naloksona izraisīta atcelšana un abstinences izraisītajai reakcijai uz cukuru saistītajām inkubācijām ir opioīdu komponenti. Tas noved pie ierosinājuma, ka cukura bingings izraisa uzvedības un neiroķīmiskas pārmērīgas dopamīnerģiskas un opioīdu stimulācijas pazīmes, kas veicina ilgtermiņa pārmaiņas motivācijas uzvedībā (Fig. 1).

Dažiem cilvēkiem, kuri cieš no ēšanas traucējumiem, bulīmijas nervozitātes vai aptaukošanās, ir acīmredzamas piespiedu sekas un dzīvību traucējošas sekas; tādējādi daži cilvēki var būt “atkarīgi” no diagnostisko un statistisko garīgās attīstības traucējumu rokasgrāmatas kritēriju. Tas rada acīmredzamu jautājumu: vai viņiem ir pārtikas atkarība? Iepriekš aprakstītais dzīvnieku modelis liecina, ka ir iespējams, ka daži binge ēdēji un bulimīti varētu būt atkarīgi no cukura, taču tas neizskaidro visus ēšanas traucējumus vai aptaukošanos, lai gan daudz ir publicēts par šo ļoti spekulatīvo tēmu.-

KAS PĀRTIKAS POTENCIĀLĀS PAPILDU? SOMĀKĀ IR SĪKĀKAIS ĪPAŠS PAR

bērns

Ir vairāk pārtikas atkarības nekā pārtikas ierobežošana un bingeing. Svarīgs ir arī barības vielu veids, ko dzīvnieki ievada. Mūsu pētījumi par pārtikas atkarību lielā mērā ir vērsti uz cukuru (saharozi vai glikozi). Pozitīvie rezultāti var attiekties uz cukuru kā īpašu barības vielu. Tai ir sava receptora sistēma mēlē,, zarnas,, aknas, aizkuņģa dziedzeris, un smadzenes. Glucoreceptori nodrošina dzīvības glābšanas informāciju, kas tiek izmantota norīšanas uzvedības sistēmai un ar to saistītajām mācīšanās, emocionālajām un motivācijas sistēmām. Iespējams, ka cukura atkarība žurkām ir saistīta ar pārmērīgu, atkārtotu šīs visaptverošās cukura sensoru sistēmas aktivizāciju.

Saharīns un saldā garša

Būtu interesanti pārbaudīt mākslīgos saldinātājus, lai noskaidrotu, vai salduma perorālais komponents ir pietiekams, lai radītu atkarību. Lai simulētu „diētas bezalkoholisko dzērienu” garšu, mēs izmantojām 12 stundu periodisku piekļuvi chow un 0.1% saharīna šķīdumam. Pēc šīs uztura shēmas 8 dienas pēc 36 stundām dzīvnieki tika atņemti no pārtikas un saharīna ar somatiskām pazīmēm, kas saistītas ar trauksme ieguva katru 12 stundu. Pārtikas un saharīna atņemšana no žurkām izraisīja pastiprinātu zobu ieplūšanu, galvas satricinājumus un priekšdziedzera drebuļus 36hour periodā. Šo aversīvo stāvokli viegli varēja novērst 5 mg / kg morfīna vai piekļuves saharīna šķīdumam (Hoebel un McCarthy, nepublicēts). Tādējādi mēs uzskatām, ka plānotie saharīna bingi var stimulēt dopamīnu un opioīdu izraisītu atkarību, līdzīgi kā saharozes gadījumā. Tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā plašos pētījumus Carroll laboratorijā, kas liecina, ka saharīns var aizstāt kokaīnu, un saharīna izvēle ir atkarības atbildības marķieris., Turpmākais atbalsts saharīna ārkārtīgi stiprinošajai vērtībai un tās saistībai ar atkarību nāk no Ahmed un kolēģiem, kuri pierāda, ka dažas žurkas dod priekšroku saharīnam, ko lieto kokaīna pašpārvaldē.

Vēl viens veids, kā pārbaudīt cukura salduma spēku bez vienlaicīgas kalorijas, ir iztīrīt kuņģi, atverot kuņģa fistulu, kamēr žurkas izdzer 10% saharozi. Kā varētu sagaidīt, fiktīvie dzērāji patērē pārmērīgu cukura daudzumu, jo relatīvi trūkst sāta signālu. Pēc 3 nedēļu ilgas ēšanas, saharozes ēdiena garša joprojām palielinās ekstracelulāro DA līmeni līdz 131% no sākotnējā līmeņa.

Pēcdzemdību ogļhidrāti

Reālā saharozes uzņemšana, iespējams, ir atkarīgāka nekā saharīna vai viltus uzņemšana, jo plaši pierādījumi liecina, ka zarnu glikozes receptori un citi postestestionālie faktori ir svarīgi cukura atalgojumam, kas izpaužas kā kondicionēta garšas izvēle. Ieteicamas aromāti, kas saistīti ar intragastrisko barošanu. un viņi atbrīvo akumbens DA.- Pamatojoties uz šiem kondicionēšanas pētījumiem, mēs secinām, ka ogļhidrātu postingestās norādes varētu veicināt DA vai opioīdu izdalīšanos, ko izraisa cukurs, iegūstot, uzturot un atjaunojot iedzeršanu.

Pārsteidzoša tauku iezīme

Mēs bijām pārsteigti par mūsu nespēju iegūt naloksona izraisītu trauksmi, izmantojot plus-labirints testu kā norādi par izdalīšanās stāvokli žurkām ar augstu tauku saturu. Žurkām, kuras lietoja augu taukus (Crisco), kopā ar standarta graudaugu granulām neizdalījās izdalīšanās, kā arī netika dota uzturvielām bagāta diēta ar augstu saharozi, augstu tauku saturu. Gan tīrā augu tauki, gan taukainās granulas tika patērētas dedzīgi, pamatojoties uz iedzeršanas grafiku. Vai nu dzīvnieki nebija atkarīgi no taukiem, vai tas bija atkarības veids, kas neizraisa opiātu līdzīgu izņemšanu. Attiecībā uz izņemšanu no taukiem var būt cukurs, jo kokaīns ir heroīnam; tas nozīmē, ka, salīdzinot ar heroīnu un līdzīgi, taukiem, salīdzinot ar cukuru, ir mazāk novērojamu atteikšanās uzvedības izpausmju ar kokaīnu. Šī iemesla dēļ mēs esam bijuši neobjektīvi pret opiātu līdzīgu izņemšanas pazīmju meklēšanu žurkām, kas cieš no cukura. Ja opioīdu sistēma būtiski neietekmēs žurkas, kas apgrūtina taukus, tad opiātu tipa izņemšanas pazīmes neparādīsies. Lai gan ir skaidrs, ka cukurs izdala opioīdus, kas pagarina maltīti,, tauki šādā veidā var nebūt efektīvi. Tauki ir mazāk piesātinoši nekā ogļhidrāti, kaloriju kalorijai, bet cukurs faktiski var nomāc sāta sajūtu, tāpat kā tas var nomāc sāpes un diskomfortu kopumā., Mēs arī esam spekulējuši, ka tauku stimulētie peptīdi, piemēram, galanīns, kas uzrāda paaugstinātu mRNS ekspresiju, reaģējot uz augstu tauku saturu, un arī kavē dažas opioīdu sistēmas, tādējādi varētu samazināt cukura stimulētu opioīdu lietošanu. Tādējādi, lai gan šķiet, ka tauki nav atkarīgi no opioīdu atkarības, tas joprojām var radīt atkarību, bet tādā veidā, ka mēs vēl neesam mērījuši.

KĀ AR BINGE ĒDINĀŠANU UN MĒRĶI? IT ATKLĀS UZ DIET

Saharoze vai glikozes iedzeršana, vienalga, neizraisa aptaukošanos

Runājot par kopējo ķermeņa masu, daži pētījumi atklāja, ka tauku vai cukura lietošana nerada svara traucējumus,,- tā kā citi ir pierādījuši ķermeņa masas pieaugumu.- Mūsu laboratorijā žurkām, kas lieto glikozi vai saharozi, ir daudzas tādas pašas pazīmes kā dzīvnieki, kas lieto ļaunprātīgas lietošanas zāles, kā aprakstīts iepriekš, un kalpo kā cukura atkarības dzīvnieku modeļi, bet tie kompensē cukura kalorijas, ēdot mazāk gaļas un tādējādi kontrolēt ķermeņa svaru., Kontroles grupa ar ad libitum piekļuvi cukuram arī kompensē to kaloriju patēriņu, lai tie nekļūtu aptaukošanās.

Saldie tauki Bingeing palielina ķermeņa masu

Lai gan dzīvnieki, kas cieš no 10% cukura šķīduma, pierāda spēju regulēt savu ķermeņa masu, tie, kas tiek uzturēti līdzīgā barojošā diētā, bet ar saldu, augstu tauku saturu, liecina par svara pieaugumu. Dzīvniekiem, kuriem tika piešķirta 2 stundu pieeja šim garšīgajam diētam, bija raksturīgi ļaunprātīgi modeļi, pat ja viņiem ir bijusi ad libitum piekļuve uztura ziņā pilnīgai diētai atlikušajā dienas laikā. Ķermeņa svars palielinājās, pateicoties lielajām ēdienreizēm, un pēc tam tas samazinājās starp bingēm, ko izraisīja pašierobežota standarta chow uzņemšana. Tomēr, neskatoties uz šīm ķermeņa masas ikdienas svārstībām, dzīvnieki, kuriem katru dienu ir pieejams salds tauku biezums, ieguva ievērojami lielāku svaru nekā kontroles grupai, kam ad libitum piekļuve standarta čau. Tas varētu sniegt ieskatu saiknē starp ēšanas un aptaukošanos.

Zems bazālais dopamīns

Lai pārbaudītu teoriju, ka daži aptaukošanās cilvēki ir pārtikas atkarīgie, mums ir nepieciešami aptaukošanās žurkas. Plašs darbs Pothos laboratorijā rāda, ka žurku ar aptaukošanos un aptaukošanās kaķu ēdienreizes žurkām ir zema bazālā DA un traucēta DA izdalīšanās. Tiek uzskatīts, ka tam ir pamata cēloņi, kas daļēji saistīti ar svara izmaiņām insulīna un leptīna jutībā, kontrolējot DA šūnu šaušanu., Mēs zinām, ka ar ierobežotu diētu saturošām žurkām ir arī zems bazālais DA. Tādējādi, šķiet, ka gan lieli, gan mazi dzīvnieki var būt hiperfagiski kā līdzeklis, lai atjaunotu savu ekstracelulāro DA līmeni. Tas ir analoģisks žurkām, kuras pašas ievada kokaīnu tādā veidā, kas saglabā to DA paaugstināšanos. Faktiski, žurkām, kas barojas ar cukuru, kas ir pārtika, kas ir ierobežota ar svara zuduma punktu, atbrīvojas vairāk DA nekā parasti, ja to atļauj atkārtoti lietot, un tādējādi viņi paaugstinātu savu DA līmeni.

VIENKĀRŠĀS NEURĀLĀS APRŪPES MODULIS PIEEJAMĀS FUNKCIJAS

Ņemot vērā to, ka cukura atkarība, piemēram, aptaukošanās, ir saistīta gan ar DA pamata līmeni, gan uz pārtikas izraisītu DA izdalīšanos, mums ir nepieciešams modelis, kas attēlo DA shēmu lomu uzvedības motivācijā. Varētu sagaidīt, ka šī ķēde mijiedarbosies ar opioīdu sistēmām. Mēs esam ierosinājuši modeli, kurā NAc ir atsevišķi GABA iznākumi motivācijai, kas ir līdzīga labi dokumentētām izejām muguras striatumā lokomotīvei. Tāpat kā neirotransmitera nelīdzsvarotība motoru sistēmā noved pie Huntington Chorea un Parkinsona slimības,, neirotransmitera nelīdzsvarotība akumbenās var būt saistīta ar vispārējo motivācijas hiperaktivitāti un depresiju. Īpaši gadījumi var izpausties kā hiperfāga un anoreksija. Ņemot vērā mūsu norādes no plašās Parkinsona slimības literatūras, mēs iesakām, ka pastāv akumbens GABA izejas ceļš, kas ir specializējies pozitīvai, „motivētai” motivācijai („pieeja”), tostarp mācīšanās pieeja un apetitīva uzvedība, un otrs - negatīvai, „bez-go” motivācijai („izvairīšanās”), tostarp mācīties nepatiku., Koncentrējoties uz apvalku, pieejas ceļš būtu „tiešais ceļš” ar dinamorfīnu un vielu P kā transmisiju. Izvairīšanās ceļš varbūt izmanto enkefalīnu kā transmisiju un aizņem “netiešu ceļu” uz talamu un ventrālo vidus smadzeņu. Cortex-striatāla-pallidum-talamusa-garozas cilpas var apļot ap vairākas reizes spirālē, kas izraisa kognitīvos procesus līdz motora aktivitātei. Striatāla-vidus smadzeņu ceļi ir aprakstīti arī kā spirāle, ar korpusu, kas ietekmē kodolu, kas ietekmē mediālo striatumu un tad dorsallateral striatum. Tas ventrālā vidus smadzeņu ar tā augšupejošo DA un GABA neironu iekļūst izziņas shēmā, kas jāpārvērš darbībā. Tieši vai netieši accumbens izejas sasniedz arī hipotalāmu. Sānu hipotalāmā glutamāta ievadi sāk ēst un GABA to aptur. To pierādīja gan mikroinjekcija, gan mikrodialīzes pētījumi.,

Kā parādīts Skaitlis 3DA ievade no vidus smadzenēm uz NAc var darboties, lai stimulētu pieeju un kavētu izvairīšanos, tādējādi veicinot uzvedības atkārtošanos. Uzbudinājums ir paredzēts, izmantojot D1 receptorus uz GABA-dinorfīna „neironu” neironiem un inhibējot caur D2 tipiem GABA-enkefalīna „izvairīšanās” neironiem. Patiešām, vietējā D2 stimulācija var izraisīt pretestības pazīmes, piemēram, plaisas un zoda berzes. DA, kas darbojas caur D2 receptoriem, samazina GABA striatāla paliduma neironu reakciju pret glutamātu un veicina ilgstošu glutamatergiskās transmisijas depresiju. Tiek ziņots, ka D1 receptorus veicina reakciju uz spēcīgi koordinētu gluta-mate ievadi un ilgstošu potencēšanu, vismaz GABA neironos, kas nonāk pie nigras., D1 receptoriem caudatā palielinājās ar acīm saistītās atalgojuma acu kustības, un atkal D2 receptoru funkcija bija pretēja. Tas nodrošina atbalstu shēmai, kas parādīta Skaitlis 3 tiktāl, ciktāl accumbens apvalks ir sakārtots līdzīgi kā muguras striatam. Literatūrā ir izteikti dažādi viedokļi, kuros aprakstīti ceļi no accumbens uz pallidumu, nigru un hipotalāmu. Katrai no tām var būt dažādas funkcijas attiecībā uz kondicionētu reakciju iegūšanu un izpausmi un instrumentālo sniegumu.- Accumbens iekšpusē ir jānošķir čaula un serdeņi gan attiecībā uz to funkcijām, gan darbības secību.- Turklāt apakšsekciju mērījumi ar in vivo sprieguma metodi parāda DA izdalīšanos akumbenu „mikro vidēs” var atšķirties atkarībā no funkcionāli specifiskām DA ievades apakšgrupām.

ATTĒLS 3 

Vienkāršota shēma, kas parāda pretējo DA un ACh ietekmi uz divkāršajiem GABA izejas, kas teorētiski ir saistītas ar pieejas uzvedību un izvairīšanās uzvedību. Diagrammas kreisajā pusē ir kodols accumbens. Ņemiet vērā, ka DA ievade ...

DA pārspīlējumi, reaģējot uz narkotiku lietošanu, izraisa pakārtotas izmaiņas, piemēram, Postynaptic, intracelulāro Delta FosB uzkrāšanos, kas varētu mainīt receptoru un citu šūnu komponentu gēnu ražošanu kā kompensācijas formu; tas varētu veicināt narkotiku lietošanas atjaunojošu atjaunošanu abstinences laikā. Mēs iesakām, ka, ja šī intracelulāro pārmaiņu kaskāde var rasties, reaģējot uz narkotiku lietošanu, tā var rasties arī tad, ja cukura bingeing dēļ rodas atkārtoti DA pārspriegumi., Šo hipotēzi apstiprina jaunākie pierādījumi, kas liecina, ka dabiskie pastiprinātāji, piemēram, saharoze un seksuālā uzvedība, maina Delta FosB izteiksmi.

Acetilholīna interneuroni var darboties kā pretinieku process, lai apturētu uzvedību, darot pretēju DA pret dažām akumbensu sinapsēm, kā ieteikts Skaitlis 3. ACh teorētiski kavē ēstgribīgu pieeju un stimulē izvairīšanās no izvairīšanās ceļu; tas varētu būt saistīts ar sinapsiskām muskarīna M2 un M1 receptoriem (Fig. 3). Daudzi pētījumi ar žurkām apstiprina viedokli, ka ACh interneurons kavē uzvedību, tostarp barošanas uzvedības un kokaīna lietošanas inhibīciju.,,, Muskarīna agonists, ko lokāli uzklāj uz aklēmiem, peldēšanas testā var izraisīt uzvedību, un relatīvi specifisks M1 antagonists mazina depresiju. Dynorphin un citi raidītāji arī kontrolē šo sistēmu ar depresiju kā vienu no rezultātiem. Kondicionēta garšas atturība atbrīvo ACh un neostigmīns, ko lieto, lai paaugstinātu vietējos ACh līmeņus, ir pietiekams, lai izraisītu pretestību ar garšu, kas iepriekš bija savienots ar holīnerģisko injekciju. Tas liek domāt, ka pārmērīga ACh var izraisīt aversīvu stāvokli, kas izpaužas kā kondicionēta garšas atturēšanās. Iespējamā citu muskuļu un nikotīno līdzekļu iedarbība uz aklēmiem neatbilst mūsu modelim,, un tiek apspriesti citur, ņemot vērā iespēju, ka daži muskarīna agonisti atbrīvo DA un daži muskarīna antagonisti var iedarboties caur M2 receptoriem, lai atbrīvotu ACh., DA ar ACH interneuroniem var inhibēt ar D2 receptoriem, kā to pārskata Surmeier et al. Šis ieteikums atbilst Skaitlis 3, kas norāda, ka mazāk ACh atbrīvošana samazinātu aktivitātes „izvairīšanās ceļā” un veicinātu “pieeju”.

Ņemot vērā to, ka cukura bingeing izraisītie DA pārspriegumi var darboties, izmantojot zināmus mehānismus, kas veicina atkarību, ir pārliecinoši atzīmēt, ka blēdība, kas var samazināt ACh sāta signālus, tas padarītu vispārējo atbildi uz acumbens vēl vairāk līdzīgu DA reakcijai, kas redzama ar dažiem ļaunprātīgas izmantošanas līdzekļiem, piemēram, opiātiem un alkoholu. Ir vilinoši spekulēt, ka tas nozīmē cilvēka iedzeršanas traucējumus, kas novēroti bulīmijā. Cukurs bingeing un attīrīšana, saskaņā ar žurku eksperimentiem, radītu DA izdalīšanos, ko ACh nespēj nomākt akumbenās.

Accumbens GABA izejas, DA un ACh pretējā ietekmē, piedalās sānu hipotalāma glutamāta un GABA izdalīšanās kontrolē. Radas grupai ir jauni dati, kas parāda, ka accumbens GABA izvades šūnās ir muskarīna receptori un ka NAc injicēts muskarīna agonists izraisa būtiskas izmaiņas glutamāta un GABA izdalīšanās sānu hipotalāmā (Rada et al, nepublicēts). Tas saskan ar mikrodialīzi un vietējiem injekcijas pierādījumiem, ka sānu hipotalāma glutamāts ir iesaistīts maltītes sākšanā, bet GABA - tās pārtraukšanā.,, Tādējādi modeli apstiprina pierādījumi, ka accumbens produkcija piedalās hipotalāmu barošanas un sātības sistēmu kontrolē. Accumbens, DA un ACh var sākt un pārtraukt ēšanas motivāciju, kontrolējot šīs funkcijas, izmantojot glutamātu un GABA izdalīšanos hipotalāmā. Skaidrs, ka tas ir pārmērīgs vienkāršojums, bet tā ir teorija, ka mūsu dati pašlaik atbalsta, un tāpēc tie var būt daļa no lielāka attēla, kas galu galā parādīsies.

SECINĀJUMI

Šajā rakstā apkopoti dati, kas liecina, ka atkārtota, pārmērīga cukura lietošana var izraisīt smadzeņu un uzvedības izmaiņas, kas ir ļoti līdzīgas ļaunprātīgas lietošanas narkotiku iedarbībai. Tādējādi īpašos apstākļos cukurs var radīt atkarību. No otras puses, taukiem vai pat saldiem taukiem ir bijusi negatīva ietekme attiecībā uz izņemšanu, kas liecina, ka ir iesaistītas dažādas neironu sistēmas. Augsta tauku satura diēta, ja žurkas katru dienu to lieto, var palielināt ķermeņa masu. Zīdaiņiem, kas ir pakļauti aptaukošanās procesam uz augsta tauku satura diēta, NAc ir zems bazālais DA līmenis, tāpat kā žurkas ar zemu svaru, kas liecina, ka abas var pārdzīvot oportūnistiski tādā veidā, kas atjauno DA līmeni. Burtiski inducētas DA var būt daļēji atbildīgas par neironu adaptācijām, kas izpaužas kā lokomotoriska sensibilizācija un abstinences izraisīta pārtikas motivācijas uzlabošana. Opioīdi ir vēl viena svarīga attēla daļa, bet precīza sistēma nav zināma, jo opioīdi var izraisīt barošanu daudzos smadzeņu reģionos. Šķiet, ka opioīdi var būt atbildīgi par atcelšanas pazīmēm un abstinences izraisītu inkubācijas izraisītu recidīvu inkubāciju. ACh NAc ir viens no kompensējošajiem spēkiem šajā procesā. Šķiet, ka cukurs bingeing atlikt ACh atbrīvošanu, un fiktīvā barošana to ievērojami mazina. Tas viss atbilst modelim, kurā DA stimulē pieeju un kavē izvairīšanās rezultātus NAc. ACh dara pretējo, ja vien netiks apietas ar ļaunprātīgas izmantošanas, cukura barošanas vai attīrīšanas līdzekļiem.

Pateicības

Atbalsta USPHS granti DA10608, MH65024 un AA12882 (BGH) un stipendija DK-079793 (NMA).

ATSAUCES

1. Satel SL. Ko mums vajadzētu sagaidīt no narkotiku lietotājiem? Psihiatra Serv. 1999: 50: 861. [PubMed]
2. Leshner AI. Atkarība ir smadzeņu slimība, un tas ir svarīgi. Zinātne. 1997: 278: 45 – 47. [PubMed]
3. Bancroft J, Vukadinovičs Z. Seksuālā atkarība, seksuālā kompulsivitāte, seksuālā impulsivitāte vai kas? Uz teorētisku modeli. J Sex Res. 2004: 41: 225 – 234. [PubMed]
4. DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Neirotransmiteru gēnu additīvā ietekme patoloģiskajās azartspēlēs. Clin Genet. 2001: 60: 107 – 116. [PubMed]
5. Foddy B, Savulescu J. Atkarība nav apgrūtinājums: atkarības vēlmes ir tikai uz prieku orientētas vēlmes. Am J Bioeth. 2007: 7: 29 – 32. [PubMed]
6. Lowe MR, Butryn ML. Hedonisks bads: jauna apetītes dimensija? Physiol Behav. 2007: 91: 432 – 439. [PubMed]
7. Petry NM. Vai jāpaplašina atkarību izraisošo uzvedību, iekļaujot tajā patoloģiskās azartspēles? Atkarība. 2006; 101 (papildinājums 1): 152 – 160. [PubMed]
8. American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata Ceturtā izdevuma teksta rediģēšana (DSM-IV-TR) Amerikas Psihiatriskā asociācija; Vašingtona, DC: 2000.
9. Nelsons JE, Pearson HW, Sayers M, et al., Redaktori. Vadlīnijas par zāļu ļaunprātīgas izmantošanas terminoloģiju. Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts; Rockville: 1982.
10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Kas ir vārds? Atkarība no atkarības no DSM-V. Es esmu psihiatrija. 2006: 163: 764 – 765. [PubMed]
11. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukura atkarības pierādījumi: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neirohīmiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
12. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, et al. Neironu sistēmas uzvedības stiprināšanai un nomākšanai: nozīmīgums ēšanas, atkarības un depresijas gadījumā. In: Kahneman D, Diener E, Schwartz N, redaktori. Labklājība: Hedoniskās psiholoģijas pamati. Russell Sage Foundation; Ņujorka: 1999. lpp. 558 – 572.
13. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Uzturēšanas traucējumu līdzsvara saslimstība ar literatūras pārskatīšanu. Int J Ēdiet disordu. 1994: 16: 1 – 34. [PubMed]
14. Lienard Y, Vamecq J. Patoloģiskās ēšanas traucējumu hipotēze. Presse Med. 2004; 23 (papildinājums 18): 33 – 40. (franciski) [PubMed]
15. Volkow ND, Wise RA. Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat Neurosci. 2005: 8: 555 – 560. [PubMed]
16. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, et al. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis. 2004: 23: 39 – 53. [PubMed]
17. Colantuoni C, McCarthy J, Gibbs G, et al. Atkārtoti ierobežota piekļuve pārtikai kopā ar ļoti garšīgu uzturu izraisa opiātu līdzīgu abstinences simptomus žurku pārtikas trūkuma laikā. Soc Neurosci Abstr. 1997: 23: 517.
18. Colantuoni C, McCarthy J, Hoebel BG. Pierādījumi par pārtikas atkarību žurkām. Apetīte. 1997: 29: 391 – 392.
19. Avena N, Rada P, Hoebel B. Vienība 9.23C Cukurs bingings žurkām. In: Crawley J, Gerfen C, Rogawski M, et al., Redaktori. Pašreizējie protokoli Neurosci. Wiley; Indianapolisa: 2006. lpp. 9.23C. 21 – 29.23C. 26.
20. Avena NM. Izpētīt atkarību izraisošas barības ēšanas īpašības, izmantojot cukura atkarības dzīvnieku modeli. Exp Clin Psychopharmacol. 2007: 15: 481 – 491. [PubMed]
21. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
22. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, et al. Cukura opiātu līdzīga ietekme uz gēnu ekspresiju žurku smadzeņu atalgojuma zonās. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134 – 142. [PubMed]
23. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
24. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, et al. Pēc ikdienas uzkrāšanās saharozes šķīdumā ilgstoša pārtikas trūkuma dēļ rodas trauksme un dopamīna / acetilholīna nelīdzsvarotība. Physiol Behav. 2008: 94: 309 – 315. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
25. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, et al. Spontānas un naloksona izdalītas opiātu izdalīšanās anksiogēnas līdzīgas sekas paaugstinātā labirints. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 727 – 731. [PubMed]
26. Sahr AE, Sindelar DK, Alexander-Chacko JT, et al. Opioīdu antagonists LY255582 bloķē mesolimbisko dopamīna neironu aktivizēšanu jaunā un ikdienas ierobežotā piekļuvē garšīgajai pārtikai. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008: 295: R463 – R471. [PubMed]
27. Tanda G, Di Chiara G. Dopamīna-mu1 opioīdu saite žurku ventrālajā tegmentum, ko dala garšīgs ēdiens (Fonzies) un nepsihostimulējošas narkotikas. Eur J Neurosci. 1998: 10: 1179 – 1187. [PubMed]
28. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Nepietiekama svara žurkas ir pastiprinājušas dopamīna izdalīšanos un asinīs akumbensā reaģējušas acetilholīna reakciju, vienlaikus sašaurinot saharozi. Neirozinātne. 2008: 156: 865 – 871. 2008. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dienasgrēks uz cukura atkārtoti izdalās dopamīns akmenīšu apvalkā. Neirozinātne. 2005: 134: 737 – 744. [PubMed]
30. Bassareo V, Di Chiara G. Barošanas izraisītas mesolimbiskās dopamīna pārnešanas aktivācijas modulācija ar ēstgribīgiem stimuliem un to saistību ar motivācijas stāvokli. Eur J Neurosci. 1999: 11: 4389 – 4397. [PubMed]
31. Nestler EJ, Aghajanian GK. Atkarības molekulārais un šūnu pamats. Zinātne. 1997: 278: 58 – 63. [PubMed]
32. Imperato A, Obinu MC, Carta G et al. Dopamīna izdalīšanās un sintēzes samazināšana ar atkārtotu amfetamīna terapiju: loma uzvedības sensibilizācijā. Eur J Pharmacol. 1996: 317: 231 – 237. [PubMed]
33. Narendran R, Martinez D. Kokaīna ļaunprātīga izmantošana un striatāla dopamīna transmisijas sensibilizācija: preklīniskās un klīniskās attēlveidošanas literatūras kritisks pārskats. Sinapse. 2008: 62: 851 – 869. [PubMed]
34. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaīna lietošanas biežums ietekmē kokaīna izraisītās receptoru izmaiņas. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
35. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Izmaiņas dopamīnerģiskajā un glutamaterģiskajā transmisijā uzvedības sensibilizācijas inducēšanā un ekspresijā: kritisks preklīnisko pētījumu pārskats. Psychopharmacol (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
36. Vezina P. Vidējā smadzeņu dopamīna neironu reaktivitātes un psihomotorisko stimulējošo zāļu pašpārvaldes sensibilizācija. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 27: 827 – 839. [PubMed]
37. Avena NM, Hoebel BG. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedības savstarpēju sensibilizāciju ar zemu amfetamīna devu. Neirozinātne. 2003: 122: 17 – 20. [PubMed]
38. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamīna jutīgajām žurkām ir cukura izraisīta hiperaktivitāte (krusteniskā sensibilizācija) un cukura hiperfagija. Pharmacol Biochem Behav. 2003: 74: 635 – 639. [PubMed]
39. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Žurkām, kas ir atkarīgas no cukura, pēc abstinences uzlabojas cukura atbildes reakcija: pierādījums par cukura atņemšanu. Physiol Behav. 2005: 84: 359 – 362. [PubMed]
40. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, et al. No cukura atkarīgajām žurkām ir palielināts nesaldinātu etanola patēriņš. Alkohols. 2004: 34: 203 – 209. [PubMed]
41. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Saharozes tieksmes inkubācija: samazināta treniņa un saharozes iepildīšanas ietekme. Physiol Behav. 2005: 84: 73 – 79. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
42. Koob GF, Le Moal M. Atkarības neirobioloģija. Elsevier; Amsterdama: 2006.
43. Weiss F. Vēlmes neirobioloģija, nosacīta atlīdzība un recidīvs. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
44. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, et al. Naloksons mazina inkubētu saharozes tieksmi žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 194: 537 – 544. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
45. Davis C, Claridge G. Ēšanas traucējumi kā atkarība: psihobioloģiska perspektīva. Addict Behav. 1998: 23: 463 – 475. [PubMed]
46. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioīdi, dopamīns, holecistokinīns un ēšanas traucējumi. Clin Neuropharmacol. 1986: 9: 91 – 97. [PubMed]
47. Heubner H. Ēšanas traucējumi un citi atkarību izraisoši paradumi. WW Norton; Ņujorka: 1993. Endorfīni.
48. Marrazzi MA, Luby ED. Anoreksijas nervosa neirobioloģija: auto-atkarība? In: Cohen M, Foa P, redaktori. Smadzenes kā endokrīnais orgāns. Spinger-Verlag; Ņujorka: 1990. lpp. 46 – 95.
49. Mercer ME, Holder MD. Pārtikas alkas, endogēnas opioīdu peptīdi un uztura uzņemšana: pārskats. Apetīte. 1997: 29: 325 – 352. [PubMed]
50. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, et al. Vai smaga aptaukošanās ir atkarības veids? Pamatojums, klīniskā pieeja un kontrolēta klīniskā izpēte. Cyberpsychol Behav. 2006: 9: 457 – 479. [PubMed]
51. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, et al. Zīdītāju garšas receptori un šūnas. Daba. 2006: 444: 288 – 294. [PubMed]
52. Scott K. Taste atzīšana: domāšana. Neirons. 2005: 48: 455 – 464. [PubMed]
53. Mei N. Zarnu ķīmiskā jutība. Physiol Rev. 1985, 65: 211 – 237. [PubMed]
54. Oomura Y, Yoshimatsu H. Glikozes monitoringa sistēmas neironu tīkls. J Auton Nerv Syst. 1984: 10: 359 – 372. [PubMed]
55. Yamaguchi N. Simpatomadrenāla sistēma glikozes neuroendokrīnajā kontrolē: mehānismi, kas saistīti ar aknām, aizkuņģa dziedzeri un virsnieru dziedzeriem hemorāģiskā un hipoglikēmiskā stresa apstākļos. Can J Physiol Pharmacol. 1992: 70: 167 – 206. [PubMed]
56. Levins BE. Metabolisma sensori un enerģijas homeostāzes kontrole. Physiol Behav. 2006: 89: 486 – 489. [PubMed]
57. ME Carroll, Morgan AD, Anker JJ, et al. Selektīva šķirņu diferenciāla saharīna uzņemšana kā narkotisko vielu ļaunprātīgas izmantošanas dzīvnieku modelis. Behav Pharmacol. 2008: 19: 435 – 460. [PubMed]
58. Morgan AD, Dess NK, Carroll ME. Kokaīna intravenozas ievadīšanas intravenoza palielināšanās, progresējošas attiecības un atjaunošana žurkām, kas selektīvi audzētas augstam (HiS) un zemam (LoS) saharīna patēriņam. Psychopharmacol (Berl) 2005; 178: 41 – 51. [PubMed]
59. Lenoir M, Serre F, Cantin L, et al. Intensīvs saldums pārsniedz kokaīna atlīdzību. PLoS ONE. 2007: 2: e698. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
60. Sclafani A, Ackroff K. Attiecība starp pārtikas atlīdzību un atjautību. Physiol Behav. 2004: 82: 89 – 95. [PubMed]
61. Avena NM, Rada P, Moise N, et al. Saharozes viltus barošana ar binge grafiku atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006: 139: 813 – 820. [PubMed]
62. Myers KP, Sclafani A. Kondicionēta aromāta novērtējuma pastiprināšana, ko pastiprina intragastriskā glikoze. I. Ieplūdes pieņemšanas un preferenču analīze. Physiol Behav. 2001: 74: 481 – 493. [PubMed]
63. Sclafani A, Nissenbaum JW, Ackroff K. Mācības par reālu barošanu un barojošu polikozi žurkām: garšas mijiedarbība, postingestive pastiprināšana un sāta sajūta. Physiol Behav. 1994: 56: 331 – 337. [PubMed]
64. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orālā saharozes stimulācija palielina dopamīna līmeni žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004: 286: R31 – R37. [PubMed]
65. Mark GP, Smith SE, Rada PV, et al. Apetītiski kondicionēta garša izraisa mesolimbiskās dopamīna atbrīvošanās preferenciālu palielināšanos. Pharmacol Biochem Behav. 1994: 48: 651 – 660. [PubMed]
66. Sclafani A. Saldās garšas signāli zarnās. Proc Natl Acad Sci USA. 2007: 104: 14887 – 14888. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
67. Yu WZ, Silva RM, Sclafani A, et al. Aromāta preferenču kondicionēšanas farmakoloģija vaigās barojošām žurkām: dopamīna receptoru antagonistu ietekme. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 635 – 647. [PubMed]
68. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukurs vai tauku bingeing: diferencētas sekas atkarību izraisošai uzvedībai. J Nutr. Presē.
69. Sclafani A, Aravich P, Xenakis S. Dopamīnerģiska un endorphinergic mediācija par saldu atlīdzību. In: Hoebel BG, Novin D, redaktori. Barošanas un atalgojuma neirālais pamats. Haera elektrofizioloģisko pētījumu institūts; Brunswick: 1982. lpp. 507 – 516.
70. Siviy S, Calcagnetti D, Reid L. Opioīdi un garša. In: Hoebel BG, Novin D, redaktori. Barošanas un atalgojuma neirālais pamats. Haera elektrofizioloģisko pētījumu institūts; Brunswick: 1982. lpp. 517 – 524.
71. E, Fitzgerald E, Kehoe P. Saharozes mijiedarbība, sāpes un izolācijas ciešanas. Pharmacol Biochem Behav. 1987: 26: 483 – 489. [PubMed]
71. Blass EM, Shah A. Saharozes sāpju mazināšanas īpašības cilvēka jaundzimušajiem. Chem Senses. 1995: 20: 29 – 35. [PubMed]
73. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah, et al. Galanīns aizsargā pret opiātu atalgojuma uzvedību un neirohīmisko korelāciju. Neuropsychopharmacol. 2008: 33: 1864 – 1873. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
74. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, et al. Kombinētā diēta un stress izraisa pārspīlētu reakciju uz opioīdiem ēšanas barojošām žurkām. Behav Neurosci. 2005: 119: 1207 – 1214. [PubMed]
75. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, et al. Ierobežota piekļuve uztura tauku izvēlei ietekmē nejaušo uzvedību, bet ne ķermeņa sastāvu žurku tēviņiem. Physiol Behav. 1998: 65: 545 – 553. [PubMed]
76. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Ietekme, kas saistīta ar ierobežotu piekļuvi tauku variantiem uz barības uzņemšanu un ķermeņa sastāvu žurku mātītēm. Int J Ēdiet disordu. 2000: 28: 436 – 445. [PubMed]
77. Cottone P, Sabino V, Steardo L, et al. Opioīdu atkarīgs negatīvs kontrasts un iedzimta ēšana žurkām ar ierobežotu piekļuvi ļoti vēlamam ēdienam. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 524 – 535. [PubMed]
78. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, et al. Augstas saharozes ietekme uz tauku uzkrāšanos tēviņu Wistar žurkām. Obes Res. 1996: 4: 561 – 568. [PubMed]
79. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Cukura atkarības, atsaukšanas un recidīva ietekme uz dzīvnieku veselību. Nutr Neurosci. 2005: 8: 269 – 276. [PubMed]
80. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Aptaukošanās. 2008. Žurkas, kurām ir ierobežota piekļuve salda tauku diētai, ir ierobežotas, pašierobežotas un palielinātas ķermeņa masas. epub pirms drukāšanas. [PubMed]
81. Stunkard AJ. Ēšanas modeļi un aptaukošanās. Psihiatrs Q. 1959, 33: 284 – 295. [PubMed]
82. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. Pierādījumi par defektu mesolimbisku dopamīna eksocitozi žurkām ar aptaukošanos. FASEB J. 2008, 22: 2740 – 2746. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
83. Baskina ĢD, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, et al. Insulīns un leptīns: divkārši uztveršanas signāli smadzenēm, lai regulētu uzturu un ķermeņa svaru. Brain Res. 1999: 848: 114 – 123. [PubMed]
84. Palmiter RD. Vai dopamīns ir fizioloģiski nozīmīgs barošanas uzvedības starpnieks? Tendences Neurosci. 2007: 30: 375 – 381. [PubMed]
85. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Ierobežota ēšana ar svara zudumu selektīvi samazina ekstracelulāro dopamīnu kodolā un maina dopamīna atbildes reakciju uz amfetamīnu, morfīnu un uzturu. J Neurosci. 1995: 15: 6640 – 6650. [PubMed]
86. Wise RA, Newton P, Leeb K, et al. Cukura intravenozās ievadīšanas laikā žurkām dopamīna koncentrācija svārstās. Psychopharmacol (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
87. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamīna-acetilholīna līdzsvars un novēršana. Curr Opin Pharmacol. 2007: 7: 617 – 627. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
88. Rivlin-Etzion M, Marmor O, Heimer G, et al. Bazālo gangliju svārstības un kustību traucējumu patofizioloģija. Curr Opin Neurobiol. 2006: 16: 629 – 637. [PubMed]
89. Utter AA, Basso MA. Bazālais ganglijs: pārskats par ķēdēm un funkciju. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 32: 333 – 342. [PubMed]
90. Steiner H, Gerfen CR. Dynorphin un enkefalīna loma striatāla izejas ceļu un uzvedības regulēšanā. Exp Brain Res. 1998: 123: 60 – 76. [PubMed]
91. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamīna-acetilcho-line sistēma pieejai un novēršanai. In: Elliot A, redaktors. Pieejas un novēršanas rokasgrāmata. Lawrence Erlbaum un Associates; Mahwah, NJ: 2008. lpp. 89 – 107.
92. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, et al. Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Londona B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
93. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatāla ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no korpusa līdz dorsolaterālā striatum. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
94. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Ierosinātā hipotalāma-talamicstriatārā ass enerģijas bilances, arousal un pārtikas atlīdzības integrācijai. J Comp Neurol. 2005: 493: 72 – 85. [PubMed]
95. Rada P, Mendialdua A, Hernandez L, et al. Ekstracelulārais glutamāts palielinās sānu hipotalāmā ēdienreizes uzsākšanas laikā, un GABA virsotnes sātināšanas laikā: mikrodialīzes mērījumi katru 30 s. Behav Neurosci. 2003: 117: 222 – 227. [PubMed]
96. Stanley BG, Willett VL, 3rd, Donias HW, et al. Sānu hipotalāms: primārā vieta, kas mediē eksitējošās aminoskābes izraisītās ēšanas. Brain Res. 1993: 630: 41 – 49. [PubMed]
97. Sederholma F, Džonsons AE, Brodins U, et al. Dopamīna D (2) receptori un norīšanas uzvedība: smadzeņu šūnu starpnieks veicina intraorālās devas nomākšanu un accumbens mediē vīriešu kārtas žurku vidū jutīgu garšu. Psychopharmacol (Berl) 2002; 160: 161 – 169. [PubMed]
98. Surmeier DJ, Ding J, Day M, et al. D1 un D2 dopamīna-receptoru modulācija striatāla glutamatergiskajam signalizācijai striatāla vidējā smailes neironos. Tendences Neurosci. 2007: 30: 228 – 235. [PubMed]
99. Skatīt RE, McLaughlin J, Fuchs RA. Muskarīna receptoru antagonisms bazolaterālā amigdalā bloķē kokaīna stimulēšanas asociācijas iegūšanu, modelējot recidīvu pret kokaīna meklēšanu. Neurosci. 2003: 117: 477 – 483. [PubMed]
100. Shen W, Flajolet M, Greengard P, et al. Striatāla sinaptiskā plastiskuma dopamīnerģiska kontrole. Zinātne. 2008: 321: 848 – 851. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
101. Nakamura K, Hikosaka O. Dopamīna loma primāta caudāta kodolā saccades atalgojuma modulācijā. J Neurosci. 2006: 26: 5360 – 5369. [PubMed]
102. Ahn S, Phillips AG. Dopamīna izplūde kodolā accumbens laikā sesijas izmiršana, rezultāts atkarīgs, un ieradumu balstītu instrumentu reaģēt uz pārtikas atlīdzību. Psychopharmacol (Berl) 2007; 191: 641 – 651. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
103. Mingote S, Pereira M, Farrars AM, et al. Adenozīna A (2A) agonista CGS 21680 sistēmiska ievadīšana izraisa sedāciju devās, kas nomāc sviras nospiešanu un uzturu. Pharmacol Biochem Behav. 2008: 89: 345 – 351. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
104. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Atalgojuma vadīta mācīšanās ārpus dopamīna kodolā accumbens: kortiko-bazālo gangliju tīklu integratīvās funkcijas. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1437 – 1448. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
105. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Dopamīna diferencēta motivācijas stimulējošo īpašību izpausme kodolā accumbens čaulā pret kodolu un prefrontālo garozu. J Neurosci. 2002: 22: 4709 – 4719. [PubMed]
106. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamīna pārneses diferencētā reakcija uz pārtikas stimuliem kodolkrāsu / serdeņu nodalījumos. Neirozinātne. 1999: 89: 637 – 641. [PubMed]
107. Di Chiara G, Bassareo V. Atalgojuma sistēma un atkarība: ko dopamīns dara un ko nedara. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69–76. [PubMed]
108. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Pretstatā kodola un korpusa kodoliem un čaumalām, kas izraisa pārtiku meklējošas uzvedības atjaunošanu. Neirozinātne. 2008: 154: 877 – 884. [PubMed]
109. Richardson NR, Gratton A. Izmaiņas kodolkrāsās dopamīna transmisijā, kas saistītas ar fiksētu un mainīgu laika grafiku izraisītu barošanu. Eur J Neurosci. 2008: 27: 2714 – 2723. [PubMed]
110. Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, et al. Dopamīna izdalīšanās ir neviendabīga žurku kodola mikroorganismu vidē. Eur J Neurosci. 2007: 26: 2046 – 2054. [PubMed]
111. Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al. DeltaFosB ietekme uz kodoliem ir saistīta ar dabisku atalgojumu. J Neurosci. 2008: 28: 10272 – 10277. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
112. Mark GP, Kinney AE, Grubb MC, et al. Oksotremorīna injicēšana kodolskābes korpusā samazina kokaīnu, bet ne žurku pašnodarbināšanu. Brain Res. 2006: 1123: 51 – 59. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
113. Mark GP, Rada P, Pothos E, et al. Iedarbības un dzeršanas ietekme uz acetilholīna izdalīšanos kodolos accumbens, striatum un hippokampā, kas brīvi uzvedas žurkām. J Neurochem. 1992: 58: 2269 – 2274. [PubMed]
114. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, et al. Cholinergic, M1 receptoriem kodolā accumbens veicina uzvedības depresiju. Iespējamais fluoksetīna mērķis. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 769 – 774. [PubMed]
115. Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Mesolimbic dopamīna atlīdzības shēma depresijā. Biol Psihiatrija. 2006: 59: 1151 – 1159. [PubMed]
116. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, et al. Ekstracelulārais acetilholīns tiek palielināts kodolkrāsās pēc tam, kad ir uzrādīts aversīvi kondicionēts garšas stimuls. Brain Res. 1995: 688: 184 – 188. [PubMed]
117. Taylor KM, Davidson K, Mark GP, et al. Kondicionēta garšas sajūta, ko izraisa paaugstināta acetilholīna koncentrācija kodolā. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, et al. Žurkas pašas ievada karbakolu tieši kodolā. Physiol Behav. 1998: 63: 811 – 814. [PubMed]
119. Perry ML, Baldo BA, Andrzejewski ME, et al. Muskarīna receptoru antagonisms izraisa funkcionālu izmaiņu kodolskābes mijiedarbībā ar opiātu izraisītu barošanas uzvedību. Behav Brain Res. 2009: 197: 225 – 229. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
120. Rada P, Paez X, Hernandez L, et al. Mikrodialīze uzvedības stiprināšanas un inhibīcijas pētījumā. In: Westerink BH, Creamers T, redaktori. Mikrodialīzes rokasgrāmata: metodes, pielietojums un perspektīvas. Academic Press; Ņujorka: 2007. lpp. 351 – 375.
121. Rada P, Mark GP, Pothos E, et al. Sistēmiskais morfīns vienlaikus samazina ekstracelulāro acetilholīnu un palielina dopamīnu brīvi pārvietojošo žurku kodolā. Neuropharmacol. 1991: 30: 1133 – 1136. [PubMed]
122. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, et al. Ar alkoholu ārstētām žurkām naloksons samazina ekstracelulāro dopamīnu un palielina acetilholīnu kodolkrāsās: pierādījumi par opioīdu izdalīšanos. Pharmacol Biochem Behav. 2004: 79: 599 – 605. [PubMed]
123. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Glutamāta receptori kodolā apvalkā kontrolē barošanas uzvedību caur sānu hipotalāmu. J Neurosci. 1995: 15: 6779 – 6788. [PubMed]
124. Stanley BG, Ha LH, Spears LC, et al. Glutamāta, kainīnskābes, D, L-alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-izoksazola propionskābes vai sānu hipotalāma injekcijas. N-metil-D-aspartīnskābe ātri izraisa intensīvu pārejošu ēšanu žurkām. Brain Res. 1993: 613: 88 – 95. [PubMed]