Vai metaanalīze ir sakarībā starp smadzeņu dopamīna receptoriem un aptaukošanos, bet gan par izmaiņām uzvedībā, nevis pārtikas atkarībā? (2016)

Ievads

Apsverot aptaukošanās biežuma pieaugumu, tiek plaši un arvien biežāk izmantots termins „pārtikas atkarība”.¹ Tas vismaz daļēji atspoguļo termina izmantošanu dažādos veidos. Līdzīgi kā ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas, ir ierosināts, ka daži pārtikas produkti vai noteiktas sastāvdaļas var nolaupīt smadzeņu darbību. Alternatīvi, šo terminu lieto psiholoģiskās atkarības nozīmē, varbūt atspoguļojot personību, kas nespēj psiholoģiski tikt galā ar pastāvīgajām iespējām, ko piedāvā rietumu sabiedrības.

Atkarību no daudzām ļaunprātīgas lietošanas zālēm raksturo dopamīna D samazināšanās₂ receptoriem (DD2R), kas parasti ir interpretēta kā pazīme, kas liecina par pazeminātu dopamīnerģisko aktivitāti, lai gan tas nav obligāti tāds gadījums, kad darbība tiek samazināta. Taq1A polimorfisms (rs1800497) ir saistīts ar DDR2 receptoru skaita atšķirībām ar tiem, kuriem A1 alēle ir mazāka DDR2 receptoru blīvuma pakāpe, kas ir riska faktors dažādām fiziskām atkarībām.^{2, 3, 4, 5} Tādējādi, ja aptaukošanās atspoguļo atkarību, tiem, kam ir liekais svars, vajadzētu būt homologam. Tāpēc ir sniegts sistemātisks pārskats par saistību starp aptaukošanos un Taq1A (rs1800497). Lai gan ir vairāki plaši minēti ziņojumi, ka A1 alēle ir saistīta ar aptaukošanos,^{6, 7} literatūra līdz šim nav sistemātiski pārbaudīta. Tika konstatēts, ka zemāka DD2R populācija pati par sevi nenozīmē augstāku ķermeņa masas indeksu (ĶMI). Tomēr tajos, kas jau ir aptaukošanās gadījumā, iespējams, ka A1 alēles pārvadāšana var būt riska faktors, lai palielinātu svaru, iespējams, psiholoģisku iemeslu dēļ.

Svarīgajai lomai, izstrādājot ierosinājumu, ka pastāv aptaukošanās un smadzeņu reakcija uz narkotiku lietošanu, ir svarīga loma.⁸ Ir ievērojama vienošanās, ka atkarība no opiātiem,⁹ alkohols,¹⁰ nikotīns,¹¹ kokaīns¹² un metamfetamīns¹³ visi ir saistīti ar samazinātu DD2R skaitu strijā. Tādējādi Wangs atklājums un citi.⁸ ka grupā ar vidējo ĶMI 51.2 kg m^-2tiem, kuriem ir mazāk DD2R, bija vairāk aptaukošanās, ierosināja homoloģiju ar tiem, kas ir atkarīgi no narkotiku lietošanas. Tas noveda pie teorijas, ka nejutīga atlīdzības sistēma rada nepieciešamību pārēsties un tādā veidā palielina dopamīna izdalīšanos.¹⁴ Bija ierosināts, ka DD2R zemā blīvuma atspoguļojums ir atalgojuma trūkuma sindroms, kas pamato daudzus atkarības veidus, tostarp pārēšanās.¹⁵ Ieteikums ir tāds, ka ļoti garšīgu pārtikas vielu patēriņš stimulē smadzeņu atalgojuma mehānismus tik intensīvi, ka, lai kompensētu DD2R populāciju, tas samazinās. Paredzamā sekas ir tādas, ka smadzenes tagad prasa lielāku stimulēšanas pakāpi, lai piedzīvotu tādu pašu atalgojuma pakāpi; tas nozīmē, ka, lai izvairītos no pārtikas cravings un atcelšanas simptomiem, ir jāēd papildu pārtika.

Šo teoriju, ka DD2R receptoru blīvumam ir būtiska nozīme atkarībā, var pārbaudīt, ņemot vērā Taq1A. Tiem, kam ir A1 variants (A1 / A1 vai A1 / A2), ir mazāks DNXXUMXR blīvums 30 – 40%.^{16, 17, 18} Citās pētījuma jomās A1 alēles apsvēršana ir atbalstījusi DD2R receptoru lomu atkarībā: konstatēts, ka A1 alēle ir saistīta ar paaugstinātu alkoholisma risku,² opioīdu atkarība,³ atbildot uz kokaīnu⁴ un smēķēšana.⁵ Šādi dati, protams, noveda pie prognozes, ka, ja aptaukošanās atspoguļo fizisko atkarību, tad zemam DD2R receptoru līmenim un līdz ar to arī tiem, kam ir A1 alēle, vajadzētu būt pakļautam svaram. Sistēmisks pārskats ir par saistību starp A1 alēļiem un ĶMI, lai konstatētu, kāda nozīme DD2R populācijā ir aptaukošanās.

materiāli un metodes

Studiju meklējumi tika veikti gan elektroniski, gan pēc atsauces, kas minētas attiecīgajos dokumentos. Pēc 31 maija 2015: PubMed, Web of Knowledge un Google Scholar tika meklēti sekojoši datubāzes angļu valodā. Meklēšanas vārdi, ko izmanto kā iekļaušanas kritērijus, bija Taq1A, rs1800497, ĶMI, ķermeņa svars un aptaukošanās. Pēc sākotnējās pētījumu vākšanas tika noņemti dublikāti un pētījumi par cilvēkiem, kas saistīja Taq1A alēlus ar ĶMI vai salīdzināja šīs alēles grupās, kas atšķiras ĶMI. Tika atšķirtas dažādas vecuma grupas un dažādi ĶMI diapazoni, lai noteiktu, vai no šiem parametriem ir atkarīga kāda ietekme. Meklēšanas terminu atlase atspoguļoja precīzu un mērķtiecīgu mērķi un interesi par vienu rezultātu. Meklēšanas gaita ir izklāstīta Skaitlis 1. Sākotnēji konstatēto pētījumu kopsavilkumi tika pārbaudīti, lai iegūtu dublikātus. Kopsavilkumi tika filtrēti tiem, kas potenciāli atbilst iekļaušanas kritērijiem. Pēc tam tika nolasīts, kāds ir palicis pilns raksts, lai noskaidrotu, vai tie atbilst iekļaušanas kritērijiem. Ja ziņotie dati to atļāva, tiek uzskaitīti to pacientu ĶMI, kuriem ir dažādas alēles. Ja tie, kas bija aptaukošanās gadījumi, tika salīdzināti ar mazāku svaru kontroles grupu, tika ziņots par dažādu alēļu biežumu šajās divās grupās.

 

Skaitlis 1

Pakāpeniska identifikācija un pētījumu izvēle, kas saistīja Taq1A ar ĶMI.

Meta analīzes tika aprēķinātas, izmantojot visaptverošu metanalīzes statistisko paketi (Biostat, Englewood, NJ, ASV). Šajās analīzēs tika izmantots nejauša efekta modelis, nevis fiksēta efekta modelis, jo nebija pamata uzskatīt, ka ir tikai viens patiesais efekts. Tas nozīmē, ka efekts var atšķirties atkarībā no vecuma vai ĶMI. Turklāt tie, kas ir atkarīgi no citām vielām vai tiem, kuriem ir saslimšana ar aptaukošanos, var potenciāli pārstāvēt dažādus paraugus.

rezultāti

Kopumā 33 pētījumos tika konstatēts, ka Taq1A saistās ar ĶMI. Skaidrības labad pētījumi ir sagrupēti tajos, kas saistīti ar bērniem un pusaudžiem: pieaugušajiem ar pieņemamu ĶMI vai kuriem bija liekais svars; tiem, kam bija aptaukošanās ar ĶMI starp 30 un 40 kg m^-2; un tiem, kuru ĶMI ir> 40 kg m^-2. Pētījumi šādā veidā ļāva pārbaudīt dopamīna receptoru blīvumu dažādos dzīves posmos un grupās, kurās palielinās ĶMI. Ir ierosināts, ka DDR2 var būt īpaši nozīmīgs tiem, kas ir saslimuši ar aptaukošanos.

Tabula 1 uzskaitīti pētījumi par bērniem un pusaudžiem. Šis modelis bija pilnīgi konsekvents. Neviens pētījums nenorādīja, ka to pacientu ĶMI, kuriem ir vai nav AELNUMX alēle, atšķiras.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Līdzīgi arī to cilvēku īpatsvars, kuriem ir vai nav AELNUMX alēle, neatšķīrās grupās, kas izveidotas tāpēc, ka tās bija vai nebija aptaukošanās.^{20, 25, 26, 27} Hardmana pētījums un citi.²³ bija īpaši pamācošs, jo tas bija perspektīvs pētījums ar lielu paraugu, kas izvēlēts, lai pārstāvētu vispārējo iedzīvotāju skaitu. Grūtnieces tika pieņemtas darbā, un viņu bērniem sekoja 11 gadi. Iegūto bērnu ĶMI un vidukļa apkārtmērs neatšķiras 7, 8, 9, 10 un 11 gadu vecumā atkarībā no Taq1A. Līdzīgi, mātes svars, novērtējot pirms grūtniecības un vēlreiz pēc 7, 8, 9 un 11 gadiem, nekad nav bijis saistīts ar ģenētisko sastāvu.

 

Tabula 1

Saikne starp Taq1A alēļiem un aptaukošanos bērniem un pusaudžiem

Dati, kas saistīti ar pieaugušajiem, kuriem ir vesels ĶMI vai kam bija liekais svars, ir atrodami Tabula 2. Lielākā daļa pētījumu atkal atklāja, ka to pacientu ĶMI, kuriem ir un nav AELNUMX alēle, neatšķīrās.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Atšķirībā no šiem 11 pētījumiem bija tikai viens ziņojums, ka A1 alēle bija saistīta ar augstāku ĶMI.³⁵ Bažas par šo vienīgo pozitīvo konstatējumu bija tas, ka paraugs uzskatīja par smēķētājiem, grupa, kurai varētu būt lielāka A1 alēles sastopamība.⁵ Ar gadījuma kontroles pieeju A1 alēļu sastopamības biežums grupās, kuras bija vai nebija aptaukošanās, bija nepārprotamas. Lai gan daži konstatēja, ka A1 alēles sastopamība atšķiras tajos, kas tika izvēlēti par smagāku svaru,^{28, 29, 36} citi to nedarīja.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabula 2

Saistība starp Taq1A alēļiem un pieaugušo svaru, kam ĶMI ir veselā diapazonā un kam ir liekais svars

Dati, kas saistīti ar aptaukošanos, ir atrodami Tabula 3. Atkal, gandrīz vispārēji tie, kas salīdzināja aptaukošanos ar veselīga svara kontroli, ziņoja, ka to pacientu ĶMI, kuriem ir un nav AELNUMX alēle, neatšķīrās.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis un citi.⁴⁴ tomēr konstatēja lielāku A1 alēles sastopamību aptaukošanās paraugā, salīdzinot ar tiem, kam bija ēšanas traucējumi, lai gan abi paraugi bija līdzīgi (BMI 38.7 un 38.6 kg m)^-2). Bija tikai viens pētījums, kurā konstatēts, ka A1 biežums aptaukošanās gadījumā ir augstāks.⁷ Var rasties dažādi jautājumi, jo no 33 pētījumiem šajā pārskatā tika ziņots tikai par grupu, kurā 100% bija A2 / A2 alēle, kas atspoguļo ekstremālos iekļaušanas kritērijus, kas padarīja kontroles grupu nepārstāvēja vispārējā populācijā. Turklāt lielākajai daļai aptaukošanās iegūto paraugu anamnēzē bija narkotiku lietošana, kas pati par sevi ir saistīta ar lielāku A1 alēles sastopamību.⁷

 

Tabula 3

Attiecība starp Taq1A alēļiem tajos, kuru ĶMI ir starp 30 un 40 kg m^-2

Visbeidzot, tā kā daži ir ierosinājuši, ka DD2R var būt īpaša loma galējas aptaukošanās attīstībā, dati, kas saistīti ar tiem, kuru ĶMI ir> 40 kg m^-2 tika apkopoti (Tabula 4). Apsverot attiecības starp dažādiem alēļiem un ĶMI, dati bija nepārprotami. Kaut arī viens pētījums ziņoja, ka A1 alēle biežāk sastopama saslimušos, \ t⁶ lielākā daļa to nav.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabula 4

Taq1A un ēšanas traucējumi vai ĶMI> 40 kg m^-2

Skaitlis 2 sniedz metaanalīzi par pētījumiem, kuros bija pieejams ĶMI, no tiem, kam ir A1 / A1 un A1 / A2 vai bez (A2 / A2) A1 alēle. BMI bija gandrīz nekādas atšķirības atkarībā no alēles klātbūtnes (standartizētā vidējā starpība 0.004 (se 0.021), variants 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Kā viens pētījums²³ tā parauga lielums bija lielāks nekā pārējie pētījumi kopā, ar šo pētījumu tika aprēķināta analīze, lai nodrošinātu, ka konstatējums ir reprezentatīvs visai pētījumu grupai. Tomēr konstatējums bija ļoti līdzīgs (standartizētā vidējā starpība 0.004 (se 0.044), variants 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Kad tiem, kuru ĶMI ir> 30 kg m^-2 tika izskatīti,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} atkal A1 alēle nebija saistīta ar ĶMI (standartizētā vidējā starpība 0.035 (se 0.085), dispersija 0.007, zemāka par augstāko robežu 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Tāpat alēle nebija saistīta ar ĶMI, ja tiem, kuru ĶMI bija> 40 kg m^{−2 (ref. 32, 46, 47}) tika selektīvi pārbaudīti (standartizētā vidējā starpība 0.068 (se 0.124), dispersija 0.015, zemāka līdz augstākajai robežai −0.175 līdz 0.310, Z= 0.545, P

 

Skaitlis 2

To metoanalīze, kas satur ĶMI ar Taq1A aleli un bez tās. Bāri paziņo 95% CI ar centrālo bloku, kas ir proporcionāls pētījuma lielumam. Kopējā efekta lieluma aprēķins tiek ziņots kā dimants.

Cits veids, kā apsvērt datus, bija salīdzināt A1 alēles biežumu aptaukošanās grupā salīdzinājumā ar grupu ar ĶMI <25 kg m^-2. Bija 10 pētījumi, kuros bija sniegti šādi dati. No šiem 10 pētījumiem analīzei tika izmantoti 9. Bluma pētījums un citi.⁷ tika izslēgts, jo Taq1A alēļu sadalījums bija atšķirīgs no citiem pētījumiem (\ tTabula 3): tā kā citos pētījumos konstatēts, ka vismaz 50% gadījumu bija vismaz viens A1 alēle, pētījums par Blumu un citi.⁷ izmantoti ekstremāli iekļaušanas kritēriji un nebija A1 alēles. Tādā veidā šos datus nevarēja ticami vispārināt nevienai normālai populācijai. Skaitlis 3 ziņo par meta-analīzi par to, cik A1 alēle tika atrasta to cilvēku paraugos, kuru ĶMI bija <25 kg m^-2 salīdzinājumā ar tiem, kas bija aptaukošanās. Kopumā bija lielāka iespēja, ka A1 alēle, ja aptaukošanās grupā ir \ tZ= 2.005, P<0.045, izredžu attiecība (OR) = 1.446, 95% ticamības intervāls (TI) 1.008–2.073). Tomēr, ja trīs pētījumus ar bērniem un pusaudžiem uzskatīja par atsevišķiem, nebija būtiskas atšķirības, un kopējā OR bija tendence uz lielāku A1 alēles biežumu tiem, kuriem nebija aptaukošanās (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% TI 0.446–1.775). Tāpat 6 pieaugušo pētījumu izskatīšana vienkārši neuzrādīja kopējo atšķirību A1 alēles sastopamībā (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% TI 0.954–2.790). Svarīgs kopējās datu kopas aspekts ir tas, ka jebkura nozīme lielā mērā balstījās uz Čena pētījumu un citi.³⁶ kas bija OR no 4.1. Lai gan šāda veida analīzē nevajadzētu noņemt pētījumu, var būt svarīgi, ka pārējie astoņi noveda pie nenozīmīga konstatējuma (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% TI 0.954–1.644). Visbeidzot, tika apsvērta iespēja, ka A1 alēle ir īpaši saistīta ar tiem, kuriem ir slimīga aptaukošanās. Tāpēc tika analizēti trīs pētījumi ar vidējo ĶMI diapazonā no 38 līdz 40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Nozīmīga saistība netika konstatēta, jo tendence bija nedaudz pretējā virzienā, nekā paredzēja atalgojuma deficīta hipotēze (Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% TI 0.447–1.966).

 

Skaitlis 3

Taq1A alēles sastopamības gadījumu kontroles meta-analīze tiem, kuru ĶMI ir <25 vai> 30 kg m^-2. Bāri paziņo 95% CI ar centrālo bloku, kas ir proporcionāls pētījuma lielumam. The ...

diskusija

Lielā mērā ieteikums, ka pārtika var būt atkarīga, ir balstīta uz datiem, kas iegūti, izmantojot dažādas smadzeņu attēlveidošanas metodes. Ņemot vērā to, ka daudzi no tiem, kas veic šos pētījumus, ir fakti ļaunprātīgas lietošanas narkotiku pētījumā, tie, protams, ir izmantojuši atkarību kā savu konstatējumu skaidrojumu. Tomēr šādi dati ir jāiekļauj kontekstā. Ir saņemta gudrība, ka ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas darbojas, nolaupot vietnes, kas starpniecību veic dabiskos atalgojumus, piemēram, pārtiku vai seksu, vietām, kuras mediē dopamīnerģiskie mehānismi. Tādējādi jebkurš pierādījums, ka interese par pārtiku ietekmē dopamīnerģisko aktivitāti, ne vienmēr ir uzskatāma par atkarības pierādījumu, bet ir jāpierāda, ka atbildes reakcija ir nenormāla.

Bažas rada tas, ka, lai gan dopamīnam ir labi aprakstīta loma atlīdzības mehānismos, tas ietekmē arī citus uzvedības aspektus, kas varētu veicināt svara pieaugumu. Tie, kas ierosina atkarību, ir mehānisms, lai izslēgtu alternatīvus paskaidrojumus. Turpmāk tiek apgalvots, ka jebkurš zemāks dopamīna receptoru blīvums aptaukošanās gadījumā ir labāk izskaidrojams kā atšķirības personībā, nevis kā fiziskās atkarības pazīme. 33 pētījumi, kas bija saistīti ar Taq1A līdz BMI, radīja ļoti konsekventus rezultātus. Bērniem un pusaudžiem nebija saistību starp A1 alēles klātbūtni un ĶMI (\ tTabula 1). Tajos, kuru ĶMI ir starp 30 un 40 kg m^-2 (Tabula 3), tas neatšķīrās atkarībā no A1 alēles. Visbeidzot, tiem, kuru ĶMI ir līdz 30 kg m^-2 (Tabula 2), bija tikai 1 paraugu asociācija. Kad ĶMI pārsniedza 13 kg m^-2, bija divi pētījumi, kas atkal atklāja, ka A1 alēle bija bez ietekmes,^{32, 46} kaut arī Carpenter un citi.⁴⁷ bija ievērojama atšķirība. Kopumā tikai 29 paraugos 2 ziņoja, ka svara atšķirība bija saistīta ar Taq1A klātbūtni,^{35, 45, 48} kaut gan attiecības Mortona pētījumā un citi.³⁵ var ticami atspoguļot grupu, kas izvēlēta atkarības vēsturē. Šo secinājumu kombinācija metaanalīzē (Skaitlis 2) nav konstatēta vispārēja būtiska atšķirība ĶMI ar tiem, kam bija vai nav A1 alēles. Lai gan tika konstatēts, ka A1 alēļu biežums ir lielāks, salīdzinot ar aptaukošanos un bez tās.Skaitlis 3) iedarbība bija ierobežota un lielā mērā atkarīga no viena pētījuma.³⁶ Iespējams, ka šajos kontroles un kontroles pētījumos daudz ir atkarīgs no tā, kā tika pieņemts aptaukošanās paraugs. Ja, kā aprakstīts turpmāk, A1 alēle nerada aptaukošanos, bet drīzāk to apgrūtināja, to cilvēku, kas jau bija aptaukošanās, pieņemšana varēja mākslīgi paaugstināt A1 alēles sastopamību.

Acīmredzams secinājums bija tāds, ka lielākajā daļā, ja ne visā populācijā, DD2R blīvums nav saistīts ar aptaukošanās attīstību. Šie konstatējumi (Skaitlis 2) norāda uz atšķirību starp mehānismiem, kas ir aptaukošanās pamatā, un atkarību no narkotiku lietošanas, jo pēdējā gadījumā A1 alēle ir atkarības riska faktors.^{2, 3, 4, 5} Iegūtie rezultāti neatbalstīja ar DDR2 saistītu atalgojuma deficīta sindromu kā mehānismu, kas pamato aptaukošanos.

Tomēr provizoriski var ierosināt, ka retos gadījumos A1 alēlis ir predisponējošs pret saslimušo aptaukošanos, lai gan dati ir ierobežoti un pretrunīgi. Galdnieks un citi.⁴⁷ atrodams tajos, kuru ĶMI ir 43 kg m^-2 ka A1 alēle bija saistīta ar svara atšķirību. Tāpat Wang un citi.⁸ ziņots tajos, kuru vidējais ĶMI ir 51 kg m^-2 ka DD2R mazāks blīvums bija saistīts ar lielāku svaru. Tomēr šos rezultātus var uzskatīt par tādiem, kas saskan ar zemāk redzamo viedokli, ka A1 alēle nav atbildīga par aptaukošanos, bet drīzāk predisponē personību, kurai ir grūti reaģēt uz mēģinājumiem samazināt svaru. Tomēr veids, kādā tiek izvēlēts saslimušo aptaukošanās populācija, var būt kritisks, jo ir konstatēts, ka saslimušais aptaukošanās neatšķiras no A1 alēles sastopamības.^{32, 46} vai DD2R blīvums.^{48, 49, 50, 51}

Tā kā šis kopsavilkums ir pretrunā ar ierosinājumu, ka aptaukošanās gadījumā Dangsumum ir mazāks par DD2R, Wang sēklas darbs un citi.⁸ tiek apsvērta, jo tā tiek bieži citēta, kad tiek piedāvāta pārtikas atkarības iespēja. Izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju, viņi izmantoja radioaktīvi iezīmētu racloprīdu, dopamīna antagonistu, lai izmērītu striatāla DD2R blīvumu, un konstatēja, ka tas ir mazāks 10 aptaukošanās cilvēku grupā. Aptaukošanās, bet ne kontroles grupā, ĶMI negatīvi korelēja ar DD2R skaitu. Atzinumi tika interpretēti kā pierādījumi tam, ka "cilvēkiem ar aptaukošanos dopamīna deficīts var turpināt patoloģisku ēšanu kā līdzekli, lai kompensētu samazinātu šo ķēžu aktivāciju". Tomēr aptaukošanās grupā vidējais ĶMI bija 51 kg m^-2 salīdzinot ar kontroles grupu ar vidējo ĶMI 25 kg m^-2. Lai gan šie atklājumi ir izmantoti, lai atbalstītu viedokli, ka diētas izraisītām dopamīnerģisko mehānismu izmaiņām ir nozīme aptaukošanās epidēmijā, šādas ekstrēmas grupas secinājumus nevajadzētu nekritiski vispārināt vispārējā populācijā. Turklāt, kaut arī šajā galējā paraugā DD2R blīvums bija mazāks aptaukošanās gadījumiem, lielākajai daļai cilvēku, kas nonāca bezbarībā, DD2R līmenis bija līdzīgs tiem, kuru ĶMI bija> 50 kg m^-2. Bija skaidrs, ka atšķirības dopamīnerģiskajos mehānismos neizbēgami noved pie liekā svara. Ja ir zems D blīvums₂ receptori ir “patoloģiskās ēšanas” mehānisms, kāpēc tas nebija ietekmējams ikvienā?

Kā Wang konstatējumi un citi.⁸ interpretēt? Bija acīmredzams, ka zems DD2R blīvums ir saderīgs gan ar veselīgu svaru, gan saslimušiem; secinājums, kas pamatots ar pētījumiem, kuri apsvēra Taq1A (Tabulas 1-4). Tomēr aptaukošanās grupā neliels DD2R blīvums bija saistīts ar lielāku ķermeņa masu, \ t⁸ novērojums, kas liecināja, ka daži papildu DD2R saistītie mehānismi ietekmēja tos, kas jau ir liekais svars. Šie konstatējumi⁸ tomēr būtu jāvērtē ar lielu piesardzību, jo tie nav vispārēji atkārtoti. Tā kā daži pētījumi^{52, 53, 54} atbalstījuši Wang secinājumus un citi.⁸ citi nav.^{48, 49, 50, 51} Patiesībā ir pat ziņojumi, ka DD2R ir augstāks tiem, kas ir aptaukošanās,^{9, 55} un ka dažās smadzeņu jomās, kā ĶMI palielināja DD2R līmeni, nevis samazinājās.⁵⁶

Tā kā dopamīns modulē dažāda veida uzvedību, kas nav saistīta ar fizisko atkarību, ir ticams, ka DDR2 blīvuma ietekme tiek ietekmēta ar citu mehānismu starpniecību. Skaitlis 4 iezīmē divus dopamīnerģiskus ceļus, kas abi ir vēdera apvalka zonā. Mesolimbiskais trakts ir īpaši iesaistīts atalgojuma un baudas pieredzē un ir zināms, ka tā ir vieta, kas ir svarīga ļaunprātīgas lietošanas narkotiku iedarbībā. Pretstatā tam, mezokortikālais trakts innervē frontālo garozu, teritoriju, kas iesaistīta izpildvaras darbībā, motivācijā un uzvedības plānošanā. Pieaug pierādījumi tam, ka uzvedība, kas saistīta ar DD2R blīvuma atšķirībām, atspoguļo mezokortikālā, nevis mesolimbiskā ceļa darbību. Slimīgi aptaukošanās, bet ne kontroles subjektiem, zemāks striatāla DD2R līmenis bija pozitīvi korelēts ar vielmaiņu dažādās frontālās daivas vietās.⁵⁴ Tika secināts, ka “striatāla D samazināšanās₂ receptori varētu veicināt pārēšanās, modificējot striatālo prefrontālo ceļu, kas piedalās inhibējošajā kontrolē un uzmanības pievēršanā.

 

Skaitlis 4

Mesolimbiskie un mezokortikālie dopamīnerģiskie ceļi. Ir ilustrēti divi dopamīna starpniecības ceļi. Mesolimbiskais ceļš ir īpaši saistīts ar atalgojumu un baudu, un tas ir saistīts ar kokaīna, alkohola un nikotīna atkarību. ...

Nisoli un citi.³² secināja, ka “A1 alēles klātbūtne nav vienkārši saistīta ar ķermeņa svaru, bet A1 alēle var būt ģenētiski psiholoģiskā stāvokļa marķieris cilvēkiem ar augstu risku attīstīt patoloģisku ēšanas paradumu”. Viņi atklāja, ka A1 alēle bija saistīta ar nodarbinātību ar svara pieaugumu, kas tika apvienota ar sajūtu, ka jūs nevarat kontrolēt savu dzīvi. A1 alēle ir saistīta arī ar novitātes vai sensāciju meklēšanu,⁵⁷ atliktā diskontēšanas uzdevuma izpilde ⁵⁸ un impulsivitāte uz kartes šķirošanas uzdevuma.^{59, 60} Tiem, kas pārvadā A1, ir mazāk iespēju mācīties, lai izvairītos no uzvedības ar negatīvām sekām.^{61, 62} Balta un citi.⁵⁹ secināja, ka A1 alēle bija saistīta ar “izsitumu impulsīvu uzvedības stilu un ar pastiprināšanu saistītu mācību deficītu”. Ariza un citi.⁴⁵ līdzīgi tika konstatēts, ka A1 alēles nēsāšana, bet tikai tad, ja tā ir aptaukojusies, "var radīt vājumu izpildvaras funkciju izpildē". Ir viegli saprast, ka, ja A1 alēle būtu saistīta ar impulsivitāti, risku uzņemšanos un atalgojuma meklēšanu, apvienojumā ar samazinātu spēju mācīties no jebkādām šādas uzvedības negatīvām sekām, tas izraisītu nespēju atbilstoši reaģēt uz jebkādiem mēģinājumiem samazināt ēdiena uzņemšanu.

Atbilstoši uzskatam, ka aptaukošanās gadījumā A1 alēle ir saistīta ar psiholoģisku profilu, kas apgrūtina daudzu ēšanas iespēju risināšanu, ir arvien vairāk ziņojumu, ka A1 alēle ir saistīta ar nespēju gūt labumu no mēģinājumiem zaudēt svaru. Roth un citi.²² ziņoja, ka Taq1A ietekmēja aptaukošanās izraisītu bērnu reakciju, kas piedalījās 1 gada intervencē: tiem, kuriem A1 / A1 bija svars, gada laikā palielinājās svars, bet tiem, kuriem ir citi genotipi, zaudēja svaru. Līdzīgi, aptaukošanās pēcmenopauzes sievietes ar A1 alēli zaudēja mazāk svara, ja lietoja diētu nekā A2 variants.⁴³ Atkal, Winkler un citi.⁴⁶ ziņoja, ka tiem, kam ir A1 alēle, bija mazāk spēju uzturēt svara zudumu pēc diētas. Baltā, bet ne melnā diabēta pacientiem, Barnard un citi.⁴² konstatēja, ka tie, kuriem ir A1 alēle, bija mazāk spējīgi samazināt tauku uzņemšanu, ja tie tiek lietoti ar zemu tauku saturu. Faktiski visos četros šajos pētījumos Taq1A gēns nebija saistīts ar sākotnējo ķermeņa masu. Ilgākā termiņā dzīves ilgums ar A1 alēli nebija saistīts ar lielāku ĶMI, lai gan īstermiņā tas ietekmē mēģinājumus zaudēt svaru.

Turklāt ir pierādījumi, ka A1 alēle palielina atbildes reakciju uz pārtiku. Stice un citi.,²¹ smadzeņu skenerī novēroja reakciju uz tādu ēdienu attēliem, kuri bija vai nav ēstgribi. Tiem, kuriem bija A1 alēle, mazāka reakcija uz garšīgiem ēdieniem bija saistīta ar lielāku svara pieaugumu nākamajā gadā. Pamatojoties uz to, tika ierosināts, ka "indivīdi var pārēsties, lai kompensētu hipofunkcionālu muguras striatumu, it īpaši tiem, kuriem ir ģenētiski polimorfismi, kas, domājams, vājina dopamīna signālu šajā reģionā". Tomēr, lai arī par sākotnējo ĶMI netika ziņots, izrādījās iespējams aprēķināt šos datus pēc sniegtās informācijas. Saskaņā ar šo analīzi svara pieaugums cilvēkiem ar A1 alēli bija saistīts tikai ar eksperimenta periodu: sākotnēji ĶMI neatšķīrās (A1 alēle: ĶMI = 23.3 kg m^-2; nav A1 alēles: ĶMI = 24.8 kg m^-2). Iepriekšējo 15.6 gadu laikā DDR2 blīvuma atšķirības nebija svarīgas ķermeņa masai. Tā vietā, lai atbalstītu viedokli, ka DD2R zems blīvums veicina pārēšanās, Stice secinājumi un citi.,²¹ bija saderīgi ar pašreizējo secinājumu, ka Taq1A polimorfismi (\ tTabulas 1-3) ilgtermiņā neietekmē kopējo iedzīvotāju ĶMI.

Tādējādi teritoriju raksturo divi acīmredzami pretrunīgi konstatējumi. Pierādījumi ir pārliecinoši, ka vispārējā populācijā A1 alēle nav saistīta ar atšķirībām ĶMI (\ tTabulas 1-4). Tomēr ir ziņojumi, ka eksperimentālās situācijās A1 alēle ir saistīta ar mazāku spēju gūt labumu no intervences, kas vērsta uz svara samazināšanu.^{22, 42, 43, 46} Tad rodas jautājums, kā mazāks DD2R blīvums nevar būt saistīts ar augstāku sākotnējā ĶMI līmeni, ja tas padara svara zudumu grūtāku.

Paskaidrojums ir tāds, ka atsevišķiem smadzeņu attēlveidošanas pētījumu rezultātiem nav jābūt nekritiski vispārīgiem reāliem apstākļiem. Jebkura aptaukošanās cēloņa teorija, kas pamatojas uz vienu ierobežotu datu veidu, gandrīz noteikti ir nepietiekama. Kad Apvienotās Karalistes valdība pieprasīja, lai tiktu uzskaitīti daudzi faktori, kas saistīti ar aptaukošanos, tika konstatēti 110 vispārējie faktori, katrs no tiem ir ļoti sarežģīti, ar tik daudzām mijiedarbībām, ka radītās diagrammas atgādina spageti.⁶² Faktori iekļuva 10 vispārējās kategorijās: bioloģiskie, mediju, sociālie, psiholoģiskie, ekonomiskie, pārtikas, darbības, infrastruktūras, attīstības un medicīniskie. Kā tāds, tas ir dabiski neiespējami, ja ne neiespējami, ka jebkura jēgpilna aptaukošanās izpratne izriet no vienas izolētas problēmas koncepcijas. Lai gan tie, kas izmanto attēlveidošanas paņēmienus, mēdz atzīt situācijas sarežģītību, tādas koncepcijas izstrāde kā pārtikas atkarība var radīt ļoti vienkāršu izskaidrojumu par ļoti sarežģītu problēmu.

Jebkura teorija, kas izriet no smadzeņu attēlveidošanas, nebūtu jāpārbauda vēl vairāk smadzeņu attēlveidošanas pētījumos: drīzāk, lai iegūtu ticamību, tā ir jāpārbauda, ​​izmantojot citas pieejas un saistot ar to cilvēku ķermeņa svaru, kuri dzīvo reālos apstākļos. Piemēram, Bentons⁶³ izstrādāja virkni prognozes, kas būtu taisnība, ja notiktu cukura atkarība; piemēram, ka attīstītos tolerance un opiātu antagonisti varētu izraisīt atcelšanas simptomus. Kad tika pārbaudītas vairāk nekā desmit prognozētās pārtikas atkarības sekas, nekādā gadījumā netika atbalstīta prognozēšana. Tāpat šajā pārskatā teorija, ka DD2R mazāks blīvums ir saistīts ar ĶMI pieaugumu, nesaņēma nelielu atbalstu, pārbaudot tos, kuri nepiedalījās eksperimentā (Tabulas 1-4). Turpretī, ja tiek veikta uztura iejaukšanās, kuras mērķis ir samazināt ķermeņa masu, daudzas reizes dienā indivīdam ir apzināti jāpieņem lēmumi par to, ko ēst. Pārtikas izvēle lielā mērā atspoguļo automatizētus neapzinātus lēmumus: katru dienu mēs ēdam pašas brokastis vai to pašu sviestmaizi pusdienām. Tomēr, ja ēdiens vai klīniska izpēte piedalās, daudzas reizes dienā ēdiena izvēle kļūst gan apzināta, gan svarīga. Šādos apstākļos pastāvošās uzvedības predispozīciju ietekme kļūst kritiska.

Šie secinājumi ir līdzīgi Neurofast,⁶⁴ Eiropas Savienības finansēts darbinieku konsorcijs astoņās valstīs, kura uzdevums ir novērtēt pierādījumus par ierosināto pārtikas atkarību. Pārskatot tēmu no plaša redzesloka, viņi secināja, ka maz ticams, ka atkarība no pārtikas būs lielākā daļa aptaukošanās gadījumu, jo tas parasti atspoguļo kaloriju nedaudz ilgstošu pārmērīgu patēriņu. Drīzāk secinājums bija tāds, ka “atkarība no ēšanas” ir labāka koncepcija. Tas nozīmēja, ka var rasties psiholoģiska piespiešanās ēst: proti, aptaukošanos labāk uztver kā uzvedības traucējumus. Tomēr šie secinājumi par DD2R neizslēdz acīmredzamo faktu, ka dažiem cilvēkiem ir nopietnas problēmas kontrolēt pārtikas devu. Svarīgs jautājums ir pamatā esošais mehānisms un tādējādi labākais veids, kā novērst aptaukošanos.

Ieteiktā loma “ēšanas atkarībai”, nevis “pārtikas atkarībai”,⁶⁴ nozīmē, ka aptaukošanās nav jārisina, koncentrējoties uz pašu pārtiku, bet gan uz indivīda attiecībām ar ēšanu. “Atkarības ēšana” uzsver uzvedības sastāvdaļu, turpretī “atkarība no pārtikas” ir pasīvs process, kas vienkārši piemeklē indivīdu, kas ir garšas pārtikas gatavas pieejamības sekas. Ja var pierādīt atšķirības spējā risināt ar pārtiku saistītus jautājumus, jāapsver iespēja, ka aptaukošanos varētu labāk novērst, piedāvājot dažādas iejaukšanās stratēģijas tiem, kam ir atšķirīgs ģenētiskais sastāvs.

Kādas sekas ir pašreizējiem konstatējumiem, reaģējot uz aptaukošanos? Lai gan attēlveidošanas pētījumi, kuros aplūkota dopamīnerģisko mehānismu loma, liecina par lielāku reakciju uz garšīgiem pārtikas produktiem,^{19, 21} problēmas būtība ir tāda, ka reāli cilvēki izvēlas ēst pārtiku, kas garšo labi. Mēs izvēlamies ēst patīkamu pārtiku, kas stimulē atlīdzības mehānismus, un savukārt tiek patērēts vairāk pārtikas. Jebkura pieeja sastāvdaļu atdalīšanai, kas padara ēdienu patīkamu, ir maz ticama. Piemēram, plaši izplatītais lēmums ražot produktus ar zemu tauku saturu netraucēja pakāpeniski palielināt aptaukošanās biežumu. Patērētājs var izvēlēties, ko viņš ēd, un lielākoties izvēlēsies garšīgu ēdienu: neviens pārtikas ražotājs vai restorānu tīkls neizdzīvos, nodrošinot ēdienus, kas nav patīkami. Parasti garša atspoguļo tauku un cukura saturu, bieži vien kopā. Tomēr nesenais pārskats apstiprināja, ka “cukura tauku šķiedras esamība procentos pēc enerģijas” ⁶⁵ tas nozīmē, ka diētas ar augstu tauku saturu parasti ir maz cukura un otrādi. Daļa no šīs parādības var atspoguļot vēlmi pēc garšas, lai vienas garšīgas uztura sastāvdaļas noņemšana novestu pie cita patēriņa. Šis secinājums liek domāt, ka maz ticams, ka mēģinājumi novērst aptaukošanos, samazinot garšas sajūtu. Ja vēlamies samazināt enerģētisko blīvumu, vienlaikus saglabājot garšu, īpaša uzmanība jāpievērš taukiem, jo ​​no dažādiem makroelementiem tā piedāvā lielāko enerģiju uz gramu un vismazāk spēj piesaistīt sāta sajūtu.⁶⁶

Tā vietā, lai izvēlētos “atkarības” pieeju atsevišķu uzturvielu samazināšanai, mērķim vajadzētu būt piedāvāt pārtikas produktus, kas garšo labi, ir sātīgi un tomēr nodrošina mazāk enerģijas. Dažādi makroelementi rada atšķirīgu sāta līmeni;⁶⁶ diētas ar zemu enerģijas patēriņu rada lielāku sāta sajūtu; pārtikas produkti ar lielu enerģijas patēriņu noved pie “pasīvas pārtēriņa”, tas ir, tā kā pārtikai trūkst liela apjoma, netīši tiek patērēts enerģijas pārpalikums.⁶⁷ Pasaules Veselības organizācija⁶⁸ secināja, ka svarīgākais aptaukošanās cēlonis bija paaugstināts enerģijas blīvuma pārtikas patēriņš: augsts enerģijas patēriņš ir tie, kas satur vismazāko ūdeni un visvairāk tauku.⁶⁷

Šāds secinājums nenozīmē pārtikas nozari, bet drīzāk nosaka citu darba kārtību. “Pārtikas atkarības” pieeja ietvers atkarību izraisošas vielas izveidi un samazinātu pārtikas daudzumu, neatkarīgi no tā, vai tie ir tauki, cukurs, šo vai citu sastāvdaļu kombinācija. Tomēr, aplūkojot “ēšanas atkarības” perspektīvu, jūs nevarat izvairīties no acīmredzama fakta, ka aptaukošanās lielā mērā atspoguļo ļoti garšīgu un ļoti kaloriju pārtikas plašu pieejamību. Pārtikas rūpniecības uzdevums ir palīdzēt samazināt enerģijas patēriņu, ražojot pārtikas produktus ar zemu enerģijas patēriņu, kas ir formulēti kā garšīgi (vai tos neviens nepirks), maksimāli palielinot sāta sajūtu un pagarinot sāta sajūtu. Pat tik daudz faktoru, kas ietekmē aptaukošanos, ir tāds, ka diētiskajai pieejai, visticamāk, nebūs nozīmīgas ietekmes, ja vien tā nav daļa no koordinētas programmas, kas atzīst problēmas sarežģītību un daudzpusību. Lai gan būtu noderīgi palielināt pārtikas produktus ar zemu enerģijas patēriņu, vēstījums ir tāds, ka pārtikas produktu veida maiņa pati par sevi nebūs pietiekama atbilde. Šī analīze liecina, ka šādai integrētas reakcijas uz aptaukošanos vienam aspektam vajadzētu būt tam, kā indivīdi psiholoģiski izturas pret nepārtrauktajiem kārdinājumiem ēst. Mums jo īpaši vajadzētu apsvērt, vai ieteiktās stratēģijas ir jāpiemēro mūsu ģenētiskajam sastāvam un līdz ar to arī mūsu personībai.

Pateicības

Zemsvītras piezīmes

Atsauces