Jauns hedonisko ēšanas biomarkers? Korisola un sliktas dūšas atbildes reakcija uz akūtu opioīdu blokādi (2014)

Anotācija

Līdz ar aptaukošanās epidēmijas rašanos un garšīgu pārtikas produktu pārpilnību pašreizējā pārtikas vidē ir radusies hedoniskas ēšanas koncepcija. Hedoniskā ēšana attiecas uz ēdināšanu patīkamiem, atalgojošiem pārtikas aspektiem, atšķirībā no homeostatiskas ēšanas, kas attiecas uz ēdināšanu kaloriju vajadzībām (Lovs un Butrins, 2007. gads). Hedoniskā ēšana ir saistīta ar „pārtikas atkarības” jēdzienu, kura esamība tiek plaši apspriesta zinātniskos un publiskos diskursos (Avena, Gearhardt, Gold, Wang un Potenza, 2012. gads; Ziauddeen, Farooqi un Fletcher, 2012). Teoristi ierosina, ka hedoniski vadīta ēšana var izraisīt cilvēku atkarību no pārtikas vai tās īpašajām sastāvdaļām tādā veidā, kas atgādina narkomāniju (Davis, Zai et al., 2011; Moreno & Tandon, 2011. gads). Savukārt šīs ēšanas paradumi var izraisīt ķermeņa masas palielināšanos un aptaukošanos indivīdu grupā.

Koriģējošie pierādījumi, kas pamato pārtikas atkarības jēdzienu, tiek iegūti, jo neirotogrāfijas pētījumi atklāj, ka gan aptaukošanās, gan narkomāniem ir pārmaiņas smadzeņu reģionos, kas saistīti ar jutīguma jutīgumu, stimulējošu motivāciju, atmiņu un mācīšanos, impulsu kontroli, stresa reaktivitāti un interoceptīvu izpratni ( pārskatīšana, skatiet Volkovs, Vangs, Faulers, Tomasi un Balers, 2011. gads). Pētījumos ar dzīvniekiem pieaugošie pierādījumi liecina, ka garšīgajiem pārtikas produktiem, kas ir izplatīti mūsu pārtikas piedāvājumā (jo īpaši tiem, kas satur augstu cukura un tauku saturu), piemīt atkarības īpašības. Žurkas, kurām ir pieejama ļoti garšīga pārtika, parāda klasiskas atkarības pazīmes, tostarp binging, izņemšanu, alkas un savstarpēju sensibilizāciju, kas atklāta, reaģējot uz ļaunprātīgu izmantošanu (Avena, 2010).

Opioīdu sistēma daļēji ir iekļauta svarīgā neirālā ķēdē, kas iesaistīta gan vielas lietošanā, gan pārtikas atlīdzībā. Akūts ēdiena patēriņš stimulē endogēno opioīdu izdalīšanos, kas veicina prieka sajūtu (Yeomans & Grey, 2002. gads). Tomēr atkārtota sintezēta opioīdu receptoru pārmērīga stimulēšana garšīgu ēdienu hroniskas lietošanas dēļ var izraisīt ilgtermiņa izmaiņas receptoru funkcijās vai transdukcijas mehānismos, kas pēc tam samazina opioīdu darbību (Kellija, Vils, Šteininers, Džans un Habers, 2003). Piemēram, žurkām, kurām bieži tiek nodrošināta šokolāde vai saharoze, kas izraisa ēšanas paradumus, vērojama samazināta enkefalīnu (endogēno opioīdu) ekspresija vēdera strijā, proti, smadzeņu reģionā, kas iesaistīts atlīdzībā (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). Iegūtais opioidergiskais stāvoklis var izraisīt atcelšanas stāvokli. Žurkām tiek nodrošināta hroniska piekļuve augstam saharozes diētam un pēc tam pēkšņi pacēlies vai tiek ārstēts ar opioīdu antagonistu, kas liecina par opiātu izdalīšanos (Colantuoni et al., 2002). Atteikuma valsts, savukārt, var palielināt cukura stimulējošo īpatsvaru, kā konstatēts alkohola lietošanā (Avena, Long un Hoebel, 2005). Pārtikas atlīdzības „vēlme” ir saistīta ar μ-opioīdu signalizāciju kodolkrāsās (Shin, Pistell, Phifer un Berthoud, 2010. gads). Šie dažādie pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka centrālā opioīdu aktivitāte ir saistīta ar galvenajiem atkarības procesiem, kas saistīti ar garšīgiem pārtikas produktiem, jo ​​īpaši par binge, atsaukšanu un tieksmi.

Neskatoties uz pārliecinošiem neirobioloģiskiem atkarības modeļiem dzīvniekiem, ir maz tiešu pierādījumu, lai apstiprinātu hedonisku vadītu ēšanas vai pārtikas atkarības jēdzienu cilvēkiem (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Cilvēkiem nav validētu centrālās opioidergiskās aktivitātes funkcionālo marķieru, bet, neskatoties uz pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET), novērtē opioīdu receptoru saistīšanās potenciālu. Tomēr kā netiešs funkcionāls pasākums tika pētīta opioīdu antagonistu ietekme uz hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi (HPA), lai novērtētu endogēno opioidergo aktivitāti alkohola un nikotīna atkarībās (piemēram, al'Absi, Wittmers, Hatsukami un Westra, 2008. gads; Ouvens, van Štrēns, van Lēve un van der Staaks, 2009. gads; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul un Hoover, 1998. gads; Wand et al., 2012). Endogēni opioīdi inhibē HPA asi caur diviem ceļiem. Pirmkārt, neironi kaulu kodolā, kas satur β endorfīnu un enkefalīnu, aktivizē μ opioīdu receptorus paraventrikulārajā kodolā, lai inhibētu kortikotropīna atbrīvojošā hormona (CRH) izdalīšanos (Yajima et al., 1986). Opioīdi arī inhibē norephinefrīnu saturošu neironu aktivitāti lokusa coeruleus, kas aktivizē hipotalāma CRH neironus (Valentīno, Rudojs, Saunderss, Liu un Van Bockstaele, 2001. gads). Opioīdu receptoru famakoloģiskā bloķēšana atbrīvo opioidergu inhibējošu ievadi CRH neironiem, stimulējot hipofīzes adrenokortikotropo hormonu (ACTH) un galu galā no virsnieru dziedzera. Rezultātā individuālās atšķirības centrālajā opioidergiskajā aktivitāti var noteikt, lietojot kortizola reakciju pret opioīdu antagonismu. Lielāks kortizola izdalīšanās palielinājums opioīdu antagonistam var liecināt par vājāku endogēno opioīdu toni, jo ir mazāk endogēnu opioīdu, kas ir pieejami, lai konkurētu par saistošām vietām, vai opioīdu receptoru blīvuma samazināšanos, kā rezultātā tiek panākta pilnīgāka hipotalāmu inhibējošo izejvielu bloķēšana (Roche, Childs, Epšteins un King, 2010; Wand et al., 1998). Līdz šim viens pētījums atklāja, ka pacientiem ar bulīmiju bija augstāks kortizola līmenis, reaģējot uz naloksonu (opioīdu antogonists), salīdzinot ar kontroles līdzekļiem (Coiro et al., 1990).

Kaut arī precīzie mehānismi, kas ir saistīti ar kortizola atbildes reakciju, centrālo opioidergisko aktivitāti un opioīdu antagonistiem, nav zināmi, mēs teorētiski apgalvojām, ka hronisks pārāk garšīgu pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš samazina endogēno opioīdu peptīdu veidošanos vai receptoru blīvumu, ko atspoguļotu palielināts kortizols, reaģējot uz opioīdu antagonists. Mēs arī apgalvojām, ka slikta dūša reakcija uz opioīdu antagonismu var būt otrs centrālās opioīdu aktivitātes rādītājs, jo tiem, kuriem ir zems opioidergo tonis, pēc akūtas opioīdu blokādes var justies sliktāk. Naltreksona terapija (galvenokārt μ opioīdu antagonists) kombinācijā ar bupropionu rada klīniski nozīmīgu svara zudumu (\ tApovian et al., 2013) atbalstot opioīdu sistēmas lomu ēšanas paradumos un svara pieaugumā. Tomēr slikta dūša ir bieži sastopama naltreksona blakusparādība, un kvalitatīvs pārskats liecina, ka tas var palielināties cilvēkiem ar aptaukošanos (Yeomans & Grey, 2002. gads). Divos lielos klīniskos pētījumos, kuros naltreksonu ievadīja aptaukošanās pacientiem, 30-34% ziņoja par sliktu dūšu zāļu terapijas stāvoklī, salīdzinot ar 5-11% placebo grupā (Katsiki, Hatzitolios un Mihailidis, 2011. gads). Līdz šim saikne starp naltreksona izraisītu sliktu dūšu un ar hedonisku saistītu ēšanu joprojām nav pētīta.

Šajā pētījumā mēs novērtējām kortizola un sliktas dūšas reakcijas uz standartizētu naltreksona izaicinājumu starp lieko svaru un aptaukošanās sievietēm. Šķērsgriezuma analīzēs mēs pārbaudījām, vai šīs atbildes bija saistītas ar ar hedonisku saistītu ēšanas paradumu, tostarp ēšanas, emocionālās un ārējās ēšanas. Mēs arī iekļāvām uztura ierobežojumu, jo, lai gan tas nav īpaši mērīts ar hedonisku ēšanu, cilvēki ar augstu ierobežošanas spēju pārspēj stresu vai izziņas slodzi (Lovs un Krāls, 2006. gads). Arī uztura ierobežojumi nesen tika pārdomāti, atspoguļojot slēptu hedonisku ēšanas disku, un ļoti ierobežoti cilvēki, kas ēd mazāk, nekā vēlas, nevis mazāk, nekā nepieciešams (Lovs un Butrins, 2007. gads). Mēs izvērtējām arī saistību starp kortizola un sliktas dūšas reakciju uz naltreksonu ar uztura uzņemšanu un taukainību. Lietojot naltreksonu, sievietes, kas ziņo par augstāku ar hedoniem saistītu ēšanas paradumu līmeni, var pierādīt smagāku opiātu līdzīgu izdalīšanās stāvokli, līdzīgi kā žurkas modelis ar augstu cukura patēriņu (Colantuoni et al., 2002). Tādēļ mēs paredzējām lielāku sliktu dūšu un kortizola atbildes reakciju uz naltreksonu, kas, domājams, norāda uz vājāku opioidergisko aktivitāti, būtu saistīta ar augstāku ar hedoniem saistītu ēšanas paradumu līmeni, lielāku garšīgu ēdienu uzņemšanu un pārmērīgu aptaukošanos.

Mēs pētījām arī naltreksona reakciju saistību ar interoceptīvu apziņu, sajūtu uztveri, kas rodas no ķermeņa iekšpuses. Saskaņā ar jaunākajām teorijām interoceptīvā izpratne ir svarīga homeostāzes regulēšanai, un to var mainīt atkarības dēļ (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010. gads; Paulus, Taperts un Šulteiss, 2009. gads). Tā kā atkarīgie indivīdi hroniski piedzīvo neauglīgus ķermeņa stāvokļus, kas rodas vai nu atteikšanās simptomu dēļ, vai emocionālās ciešanas dēļ, viņi var reaģēt uz impulsīvāku attieksmi pret alkas vai atteikšanās sajūtu, lai apmierinātu mudinātos vai atvieglotu briesmīgo stāvokli (Paulus et al., 2009). Kā pirmais solis, lai izprastu iespējamo saikni starp opioīdu mediētiem pārtikas atkarības procesiem un interoceptīvo apziņu, mēs pārbaudījām, vai pašpaziņotie interoceptīvās apziņas aspekti bija saistīti ar naltreksona atbildēm.

Visbeidzot, reaģējot uz akūtu opioīdu blokādi, var būt klīniska lietderība, paredzot individuālas atšķirības ārstēšanas reakcijā pret intervences pasākumiem lieko svaru un aptaukošanās pacientiem. Mēs izpētījām, vai naltreksona atbildes reakcijas sākumā paredzēja, ka sievietes, kas iesaistītas izlases veidā sagaidāmajā kontrolsarakstā, pārbauda, ​​vai programma balstās uz uztraukumu balstītu programmu stresa ēšanas laikā (Daubenmier et al., 2011).

Metodes

Dalībnieki

Šajā rakstā ir apkopoti dati par pamatinformāciju, kas savākta no sieviešu apakškopas (N = 33), kuri ievēlēja piedalīties izlases veida atlases saraksta kontroles izmēģinājuma izmēģinājuma pētījumā par piesardzību iejaukšanās un pārspīlējuma samazināšanai (N = 47), kas aprakstīts iepriekš (Daubenmier et al., 2011). Parauga raksturlielumi tiek ziņoti Tabula 1. Parauga etniskais sastāvs bija 64% White, 18% Asian-American, 15% Hispanic / Latina, un 3% tika identificēts kā cita etniskā piederība. Pieci dalībnieki bija lietojuši stabilas pret depresijas zāles.

 

Tabula 1

Parauga raksturojums (N = 33)

Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko (UCSF) Institucionālā pārskata padome apstiprināja šo pētījumu, un visi dalībnieki sniedza informētu piekrišanu. Īsumā, pieaugušie sievietes dalībnieki tika pieņemti darbā ar plašsaziņas līdzekļu starpniecību ar galvenajiem atbilstības kritērijiem: ķermeņa masas indekss (ĶMI) starp 25 un 40; pirms menopauzes; nav diabēta vai sirds un asinsvadu slimību anamnēzes vai aktīva endokrinoloģiska slimība; nav grūtniece vai ir mazāka par gadu pēc dzemdībām; nav iepriekšējas vai pašreizējās meditācijas vai jogas prakses; pašlaik nav uz uztura plāna vai lieto zāles, kas ietekmētu svaru; nav patreiz ziņots par ēšanas traucējumiem vai alkohola vai narkotiku atkarību; neizmantojot opiātu sāpju zāles, steroīdus vai antipsihotiskus medikamentus; un angļu valodas prasme. Dalībnieki sniedza urīna paraugu, lai pārbaudītu opioīdu vai citu zāļu klātbūtni un grūtniecību. Visi testi bija negatīvi. Atbilstīgie un ieinteresētie dalībnieki pabeidza divus vērtēšanas apmeklējumus UCSF klīnisko pētījumu centrā (par piemērotību un antropometriju) un tiešsaistes aptaujas anketu sākumā. Tos atkārtoti novērtēja ar līdzīgu apmeklējumu un anketu pēc intervences.

rezultāti

Dalībniekiem, kuri bija izvēlējušies piedalīties apakšgrupā, bija ievērojami lielāks kopējās aptaukošanās īpatsvars, salīdzinot ar tiem, kuri samazinājās (45.7 ± 5.0 pret 42.5 ± 3.7, p = .047). Starp tiem, kas ievēlēja vai atteicās piedalīties apakšgrupā, nebija būtisku atšķirību starpība (ieskaitot sociālemogrāfiskos vai psiholoģiskos mainīgos). Trīs dalībnieki nesniedza siekalu paraugus vai naltrexonu, kā noteikts, un izslēdza attiecīgās analīzes. Divdesmit septiņiem dalībniekiem (82%) bija pilnīga kortizola informācija par visām trim kontroles dienām, un 30 dalībniekiem (91%) bija pilnīgi kortizola dati naltreksona dienā. Divdesmit septiņiem dalībniekiem (82%) bija vismaz pilni kortizola dati par vismaz vienu kontroles dienu un naltreksona dienu. Trīs dalībnieki nespēja atbildēt uz sliktu dūšu jautājumu.

Kortizola un sliktas dūšas atbildes

Laikā no pulksten 3.6:2.2 līdz 1:4 kontroles dienās kortizola daudzums samazinājās par 95 ± 2.8 nmol / l (4.4% TI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) un naltreksona dienā palielinājās par 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% TI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) no XNUMX:XNUMX līdz XNUMX:XNUMX (sk. Skaitlis 1). Kortizola koncentrācija kontroles dienās būtiski neatšķīrās no naltreksona dienas bāzes laika pulksten 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Līdz pulksten 3.3:8.1 (vienu stundu pēc naltreksona lietošanas) kortizola vērtības bija 95 ± 0.2 nmol / L (6.4% TI: 2 - 28) augstākas nekā vidēji kontroles dienās pulksten 2.2 [t (04) = 3, p = 9.0]. Līdz pulksten 12.5:95 (divas stundas pēc naltreksona lietošanas) kortizola vērtības bija 4.4 ± 13.6 nmol / L (2% TI: 30 - 4.0) augstākas nekā vidēji kontroles dienās pulksten 001 [t (4) = 11.5, p <17.9]. Šī starpība palielinājās par 95:5.1, vidējām kortizola vērtībām naltreksona dienā bija 18.0 ± 4 nmol / L (31% TI: 3.6 - 001) augstākas nekā pulksten XNUMX:XNUMX kontroles dienās [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Skaitlis 1

Kortizola atbildes uz kontroles dienām un naltreksona dienu

Vidējā slikta dūšu smaguma pakāpe bija 1.23 ± 1.3. Sakarā ar izkliedēto sadalījumu dalībnieki tika sadalīti zemās vai augstās sliktas dūšas grupās, un 60% no dalībniekiem (n = 18) ziņoja par nevēlamu sliktu dūšu un 40%, ziņojot par mērenu vai smagu līmeni (n = 12). Vislielākā kortizola atbildes reakcija uz naltreksonu (ti, atšķirība starp 4pm - 1pm) bija lielāka starp pacientiem, kuri ziņoja par smagāku sliktu dūšu (13.4 ± 17.3 nmol / L), salīdzinot ar tiem, kuriem bija zema slikta dūša [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, skatiet Skaitlis 2].

 

Skaitlis 2

Kortizola atbildes reakcijas uz naltreksonu, ko izraisa zemas un augstas nelabuma grupas

Korelācijas starp kortizola naltreksona atbildēm un aptaukošanos, hedonisku ēšanas paradumu un interoceptīvas izpratnes parādīšanās Tabula 2. Lielāka kortizola atbildes reakcija uz naltreksona dienu nozīmīgi saistīta ar augstāku emocionālo un ierobežoto ēšanu un mazāku interoceptīvās apziņas nozīmi. Lai ilustrētu atklājumus augstās un zemās emocionālajās ēstuvēs Skaitlis 3. Lielāka kortizola atbildes reakcija uz naltreksonu, salīdzinot ar kontroles dienām, bija nozīmīgi saistīta ar lielākiem ierobežotiem ēšanas veidiem, zemākiem rādītājiem par interoceptīvās apziņas nozīmi, lielāku ogļhidrātu uzņemšanu un nelielu daudzumu, kas saistīts ar lielāku saldumu un desertu uzņemšanu.

 

Skaitlis 3

Kortizola atbildes pēc naltreksona pēc emocionālās ēdināšanas grupas

 

Tabula 2

Kortizola un sliktas dūšas reakcijas uz naltreksonu un indikatoriem Hedoniskās ēšanas un aptaukošanās

Kā parādīts Tabula 3augstai slikta dūšu grupai bija ievērojami lielāks ķermeņa tauku procentuālais daudzums, ziņots par lielākiem ēšanas simptomiem, un tiem bija tendence būt augstākiem BMIS, un ziņo par vairāk emocionālu ēšanu un mazāk svarīgu interoceptīvu apziņu, salīdzinot ar zemo sliktu dūšu grupu, un šīs pēdējās trīs atšķirības ir nenozīmīgas. statistiskā nozīme. Saldumu un desertu procentuālais kaloriju patēriņš bija prognozētajā virzienā, ar augstāku devu augstās sliktas dūšas grupā, bet atšķirība nesasniedza statistisko nozīmīgumu.

 

Tabula 3

Nelabuma grupas, nātrenes ēdināšanas un interoceptīvas izpratnes līdzekļi un standarta novirzes

Izpētes analīze

Attiecībā uz ārstēšanas atbildes reakciju uz interaktivitāti, ANCOVA rezultāti atklāja nozīmīgu ārstēšanas grupu x slikta dūša mijiedarbību uz svara izmaiņām [F (1, 21) = 6.1, p = 02; redzēt Skaitlis 4]. Pēcpārbaudes ANCOVA norādīja, ka smagāka nelabuma grupa uzturēja svaru vidēji (–1.2 ± 2.9 kg), salīdzinot ar zemas nelabuma grupu ārstēšanas grupā, kuras ķermeņa masa pieauga vidēji (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], bet bez būtiskas atšķirības pēc nelabuma grupas gaidīšanas saraksta stāvoklī [F (1, 9) = 0.3, p =, 58]. Vairākas regresijas analīzes, kurās tika pētītas kortizola atbildes reakcijas uz naltreksonu kā svara izmaiņu prognozētāju ārstēšanas grupās un grupās, nebija nozīmīgas (p>, 76).

 

Skaitlis 4

Slikta dūša grupas ārstēšanas un kontroles grupu svara izmaiņas

diskusija

Mēs zinām, ka tas ir pirmais pētījums, lai izpētītu netiešo mērījumu centrālajai opioidergiskajai aktivitātei saistībā ar hedonisku ar ēšanas paradumiem starp liekajiem un aptaukošanās pieaugušajiem. Pirmkārt, mēs noskaidrojām, ka klīniskā reakcija uz naltreksonu darbojās kā paredzēts. Mēs pārbaudījām vienreizējas klīniskās opioīdu antagonista naltreksona devas ietekmi uz kortizola koncentrāciju un sliktu dūšu smagumu. Kortizola koncentrācija 103 stundas laikā palielināja vidēji 3%, reaģējot uz naltreksonu, bet vidēji trīs dienas 48 samazinājās bez naltreksona tajā pašā laika periodā. Šie konstatējumi atkārto iepriekšējo pētījumu rezultātus, kas liecina par ticamu naltreksona izraisītu HPA aktivitātes palielināšanos (al'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). Atklājot naltreksonu, mēs atklājām arī plašu individuālas izmaiņas sliktas dūšu smaguma pakāpes ziņā, un 40% apakšgrupā bija nozīmīgs (vidēji smags vai smags) sliktas dūšas līmenis. Pēc tam mēs pārbaudījām, vai šīs atšķirīgās reakcijas kortizola un slikta dūša gadījumā paredzēja ar hedoniem saistītās ēšanas rādītājus.

Atbilstoši mūsu hipotēzēm individuālās atšķirības naltreksona izraisītās kortizola un sliktas dūšas reakcijās bija saistītas ar lielākām ar hedoniem saistītām ēšanas paradumiem, ogļhidrātu uzņemšanu, aptaukošanos, tendenci palielināt garšīgu uzturu un mazāku interoceptīvo apziņu. Šajā šķērsgriezuma pētījumā nav skaidrs, vai hedoniskā ēšanas uzvedība veicināja zemu opioīdu aktivitāti, vai arī iepriekš pastāvošā zema aktivitāte noved pie braukšanas vai abiem. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ēdienreizes uz garšīgiem pārtikas produktiem regulē opioidergisko aktivitāti (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004tā kā ģenētiski orientēta zemā opioidergiskā aktivitāte var izraisīt hedonisku pārēšanās, lai kompensētu zemo prieka līmeni, pamatojoties uz μ opioīdu receptoru OPRMI genotipa pētījumiem (Davis, Curtis, et al., 2011).

Kaut arī cēloņsakarība ir neskaidra, naltreksona izraisītas kortizola reakcijas ar emocionālu un atturīgu ēšanu pozitīvā saistība atbilst nesenajiem stresa ēšanas modeļiem. Cilvēki, kuriem ir augsta atturība vai emocionāla ēšana, mēdz pārēst saldo un taukaino pārtiku, reaģējot uz stresu vai kognitīvi prasīgiem uzdevumiem (Voliss un Heteringtona, 2004. gads). Garšīgu ēdienu patēriņš emocionālas vai dezinficētas ēšanas dēļ, ko izraisa ierobežotas ēšanas attieksmes, var izraisīt opioidergiskās aktivitātes pieaugumu un samazināt akūtas stresa reakcijas. Atbalsts šim modelim nāk no pētījumiem ar dzīvniekiem, kas rāda, ka žurkām, kas ēd diētu ar augstu tauku un cukura saturu, ir samazinājušās HPA atbildes reakcijas uz akūtu stresa faktoru, salīdzinot ar žurkām, kas ēd barību (Dallmans, Pekoraro un La Flēra, 2005. gads). Ja emocionālā vai atturīgā ēšana kļūst hroniska, tas var regulēt opioidergisko aktivitāti un aizvien vairāk pieprasīt lielāku garšīgu ēdienu patēriņu, lai regulētu stresa sajūtu vai pat uzturētu labsajūtas sajūtas, veicinot atkarību un atkarību izraisošu uzvedību. Tādējādi lielākas naltreksona izraisītas kortizola atbildes, kas, iespējams, atspoguļo zemu opioīdu aktivitāti, daļēji var atspoguļot garšīgu pārtikas produktu pārmērīgu patēriņu, lai mazinātu HPA stresa reakcijas.

Alternatīvs skaidrojums ir tāds, ka augstas naltreksona izraisītas kortizola atbildes reakcijas neatspoguļo opioīdu jutīgumu, bet tikai atspoguļo HPA vispārējo hiperaktivitāti. Ja tas tā būtu, varētu sagaidīt spēcīgu pozitīvu korelāciju starp kortizola reakcijām naltreksona dienā un kontroles dienās, kad zāles netika lietotas; tomēr tas tā nebija (Spīrmana rho = .22, p = .25), kas liek domāt, ka tikai HPA ass paaugstināta jutība neatspoguļo pašreizējos atklājumus. Tomēr nākamais tests būtu noteikt, vai kortizola līmenis, reaģējot uz kādu citu vieglu stresu vai izaicinājumu (piemēram, ACTH), pilnībā ņem vērā secinājumus. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka hroniski zema endogēnā opioiderģiskā aktivitāte var izraisīt arī lielāku kortizola reaktivitāti pret stresa faktoriem, pateicoties hipotalāmā esošai opioidergiskajai inhibējošai ievadīšanai.

Augstākas kortizola atbildes reakcijas uz naltreksonu pozitīvi ietekmēja arī lielāku ogļhidrātu devu uztura ziņā un mazliet lielākai saldumu un desertu uzņemšanai, bet nebija saistītas ar tauku uzņemšanu. Šie konstatējumi ir līdzīgi tiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, kas liecina, ka cukura bingings noved pie endogēno opioīdu sistēmas regulēšanas (Korvins, Avena un Boggiano, 2011. gads), bet taukainiem pārtikas produktiem nav atkarības efekta, jo taukainie pārtikas produkti nerada somatiskus vai nemierīgus opiātu līdzīgas izņemšanas simptomus (Bocarsly, Berner, Hoebel & Avena, 2011. gads). Viens no iespējamiem izskaidrojumiem par tauku nespēju mainīt opioīdu sistēmu ietver neiropeptīdu galanīnu (GAL), ko stimulē atalgojuma zonās, reaģējot uz augstu tauku saturu. GAL var inhibēt opiātu atalgojumu, kā galnona, sintētiskā GAL agonista, perifērās injekcijas, samazina opiātu izdalīšanās pazīmes morfīna atkarīgajās pelēs (skat. Avena, Rada un Hēbele, 2009. gads). Tādējādi, piesātinot ar augstu tauku saturu, var mazināties opioīdu atlīdzība, jo palielinās GAL. Mūsu secinājumi atbilst teorijai, ka ar ogļhidrātu bagātu cukuru, nevis treknu pārtiku, ir atkarības īpašības, ko mediē opioīdu sistēma (Garber & Lustig, 2011. gads).

Slikta dūša smagums bija pozitīvi saistīts ar pilno aptaukošanos. Šis konstatējums apstiprina kvalitatīvus novērojumus literatūrā, ka ziņojumi par sliktu dūšu palielinājās ar ĶMI (\ tYeomans & Grey, 2002. gads). Turklāt slikta dūša smagums bija saistīts ar augstākiem rādītājiem Binge Eating Scale, kas liecina par kompulsīvās pārēšanās uzvedības vispārējo modeli. Slikta dūša smagums arī bija saistīts ar lielāku emocionālo ēšanu. Šie rezultāti ir analoģiski tiem, kas iegūti pētījumā ar žurkām, kad žurkām pēc naltreksona ievadīšanas pēc lielas saharozes diētas lietošanas tika novēroti lielāki atcelšanas simptomi, salīdzinot ar kontroles žurkām (Colantuoni et al., 2002). Smagāka slikta dūša var būt izņemšanas simptoms, ko izraisa zems opioidergiskās aktivitātes līmenis. Kā ierosināts pētījumos ar dzīvniekiem, hronisks intermitējošs daudzu garšīgu pārtikas produktu daudzums var samazināt opioidergisko aktivitāti. Tādējādi indivīdiem, kas ēd ēst, var būt zemāka opioidergiska aktivitāte.

Viens no neatrisinātiem jautājumiem par vispārējiem rezultātiem attiecas uz atšķirīgo saikni starp abiem opioidergiskās aktivitātes marķieriem. Šeit mēs pieņemam, ka gan slikta dūša, gan kortizola palielināšanās līdz opioīdu blokādei atspoguļo zemo opioidergisko aktivitāti, un tādējādi to var raksturot kā bloķēšanas simptomus. Patiešām, augstai slikta dūša grupai bija augstākas kortizola atbildes reakcijas, salīdzinot ar zemas sliktas dūšas grupu. Tomēr kortizola atbildes reakcija ir vairāk saistīta ar emocionālu ēšanu un uztura ierobežošanu, bet slikta dūša ir vairāk saistīta ar ēšanas un aptaukošanās sajūtu. Kortizola koncentrācija palielinās, samazinoties opioidergiskiem inhibējošiem ievadiem HPA asī, bet subjektīvie ziņojumi par sliktu dūšu ir sarežģītu parādību rezultāts, kas ietver centrālo un perifēro apstrādi, kā arī primitīvas un augstākas kārtas izziņas un emocionālas reakcijas. Tādēļ nav pārsteidzoši, ka kortizola reaktivitāte un subjektīvā slikta dūša nav ļoti koordinētas reakcijas (liecina par atsevišķu neatkarību) un darbojas citādi. Turklāt kortizola palielināšanās bija acīmredzama atbildes reakcija uz naltreksonu, bet mūsu slikta dūša rādītājs var būt vairāk raksturīga, jo nognrexona reakcijas periodā vai kontroles dienās neesam novērtējušas sliktas dūšas izmaiņas. Vairāk kontrolētos pētījumos ir vajadzīgs turpmākais darbs, lai saprastu, kā kortizola un slikta dūša reakcijas var būt vienreizējas un kopējas naltreksona reakcijas mehānismi, kas saistīti ar hedoniskiem saistītiem ēšanas modeļiem.

Ir konstatēts, ka zema interoceptīvā izpratne paredz hedonisku ēšanas paradumu un nevēlamu ēšanu (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Tāpat tiek uzskatīts, ka atkarība no interoceptīvās apziņas ir regulēta.Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010. gads; Paulus et al., 2009). Mēs noskaidrojām, ka zemāka interoceptīvā izpratne, it īpaši mazāk svarīga interoceptīvo apziņu, lai regulētu apzinātu pašapziņu un lēmumu pieņemšanu, bija saistīta ar lielāku kortizola atbildes reakciju. Lielāka slikta dūša bija saistīta arī ar mazāk interoceptīvu izpratni. Šie jaunie atklājumi sniedz sākotnēju atbalstu teorijai, ka atkarības izpratne, kas atvieglo izpratni un pašpārvaldi, ir interoceptīva izpratne kā pašapziņas forma.Goldstein et al., 2009). Turpmāka izpēte ir pamatota, lai saprastu interoceptīvās apziņas iesaistīšanos atalgojuma uztura sindromā.

Visbeidzot, mēs pārbaudījām, vai kortizola vai slikta dūša reakcijas paredzēja atbildes reakciju pret sievietēm, kas iesaistītas piesardzības intervencē stresa ēšanai. Mūsu analīze bija pētnieciska, ņemot vērā nelielo izlases lielumu un konkrētu prognozes trūkumu. No vienas puses, sievietes, kas demonstrē lielāku indikāciju par opioīdu mediētu hedonisku ēšanu, var būt izturīgākas pret ārstēšanu, salīdzinot ar sievietēm ar mazākām indikācijām. No otras puses, apmācība par apdomību ir parādījusi solījumu ārstēt vielu lietošanu un ēšanas traucējumus, un tā var būt īpaši piemērota, lai uzlabotu pašregulāciju un ēšanu, reaģējot uz alkām un negatīvām emocijām (Bowen et al., 2009; Kristellers un Hallets, 1999.b.; Kristeller & Wolever, 2011. gads). Interesanti, ka mēs atklājām, ka dalībnieki vairāk smaga slikta dūša sākumposmā, domājams, norādot uz zemāku opioidergisko aktivitāti, bija labāka ķermeņa masas uzturēšana pēc uzmanības iejaukšanās, salīdzinot ar dalībniekiem, kuriem bija mazāk slikta dūša, kas palielināja svaru. Starp pacientu saraksta grupā zemas un augstas sliktas dūšas indivīdu svara uzturēšanas atšķirības netika konstatētas. Mūsu paraugs bija neliels, un secinājumi ir jāsagatavo provizoriski. Tomēr, ņemot vērā šo ierobežojumu, šie rezultāti liek domāt, ka piesardzība, iespējams, var būt efektīva lieko svara ārstēšana pieaugušajiem ar augstiem hedoniskiem ēdieniem vai pārtikas atkarības pazīmēm.

Mēs pārbaudījām divus kortizola reakciju rādītājus: maksimālais kortizola pieaugums trīs stundas pēc naltreksona ievadīšanas un maksimālais pieaugums, salīdzinot ar vidējo izmaiņu, kad naltreksons netika ievadīts. Atbilde tajā pašā dienā (salīdzinot ar kontroles dienu) bija spēcīgāka piedziņas prognozēšana, norādot, ka vienas dienas novērtējums var būt pietiekams biomarķieris opioidergiskām aktivitātēm, lai gan šis konstatējums prasa replikāciju.

Būtisks šī pētījuma ierobežojums ir placebo stāvokļa trūkums. Turklāt dalībniekiem iepriekš tika dots saraksts ar daudzām iespējamām blakusparādībām, no kurām bija slikta dūša, un slikta dūša atbildes var atspoguļot individuālās atšķirības. Daži dalībnieki atgādināja par sliktu dūšu līmeni retrospektīvi pa tālruni. Tomēr to pacientu skaits, kuri šajā pētījumā ziņoja par vismaz mērenu sliktu dūšu (40%), ir līdzīgs tam, cik liela daļa no aptaukošanās pacientiem, kuri ziņoja par sliktu dūšu plaša mēroga placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar naltreksonu (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Pat ja dalībnieks ziņo par sliktu dūšu, kas zināmā mērā ir saistīta ar varbūtību, 30% dalībnieku ziņoja par smagu sliktu dūšu (un pieciem ziņojumiem par vemšanu), kas ir maz ticams, ka rezultāts būs redzamība. Ieteicamība zināmā mērā var ietekmēt sliktu dūšu vērtējumus, bet, visticamāk, arī neizraisītu lielāku aptaukošanos un hedonisku ēšanas disku. Citiem vārdiem sakot, ir maz ticams, ka ierosināmība izraisa gan sliktu dūšu, gan neregulētas ēšanas pazīmes, vai izraisa attiecības starp šīm divām. Turpmākajos pētījumos būs jāaplūko šis ierobežojums, iekļaujot dubultmaskētu placebo stāvokli. Vēl viens ierobežojums ir mazs paraugs, un varētu apgalvot, ka šajā paraugā novērotā regulētā ēšanas līmenis bija mērens. Tomēr parauga mainīgums ir acīmredzami nozīmīgs attiecībā uz pamatā esošajiem neirofizioloģiskajiem regulēšanas procesiem. Visbeidzot, mūsu pētījums attiecās tikai uz sievietēm. Ir pierādīts, ka sievietēm ir spēcīgāka kortizola atbildes reakcija pret naltreksonu nekā vīriešiem.Roche et al., 2010). Turpmākajam darbam būtu jāatkārto šis pētījums vīriešiem.

Pašlaik nav skaidrs, kāda palielināta kortizola atbildes reakcija uz akūtu opioīdu blokādi norāda uz centrālo opioidergisko aktivitāti hedoniskas ēšanas kontekstā vai indivīdiem ar pārtikas atkarības pazīmēm. Pamatojoties uz iepriekš veikto šīs zondes darbu un pētījumiem ar dzīvniekiem, kas liecina par opioīdu sistēmas pazemināšanos, reaģējot uz garšīgu pārtiku (Spangler et al., 2004), mēs teorētiski apgalvojām, ka lielāka kortizola izdalīšanās palielināšanās norāda vai nu vājāku endogēno opioidergo aktivitāti, jo ir mazāk endogēnu opioīdu, kas ir pieejami, lai konkurētu par saistošām vietām ar opioīdu antagonistu, vai opioīdu receptoru blīvuma samazināšanos, kas izraisa pilnīgāku inhibējošo izejvielu bloķēšanu. uz hipotalāmu (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). PET pētījumi liecina, ka lielāka kortizola atbildes reakcija pret naloksonu, kas nav specifisks opioīdu receptoru antagonists, ir saistīti ar pazemināt μ un δ opioīdu-receptoru saistīšanās potenciāls vairākos smadzeņu reģionos (ieskaitot hipotalāmu) veselīgu kontrolieru vidū, bet ne no stipri atkarīgiem alkohola dalībniekiem (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Lai gan mēs varētu gaidīt, ka kortizola atbildes būtu pozitīvi saistās ar opioīdu receptoru saistīšanas potenciālu, nav skaidrs, kādi PET pētījumi liecina par saistīšanās potenciālu, jo zemāks saistīšanās potenciāls var atspoguļot palielinātu endogēno opioīdu izdalīšanos, receptoru pazemināšanos vai neironu zudumu ar opioīdu receptoriem (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker un Tolle, 2005. gads). Tāpat nav novērota konsekventa kortizola atbildes reakcija uz akūtu opioīdu blokādi alkohola atkarībā. Konkrēti, kortizola atbildes reakcija pret opioīdu antagonistiem ir augstāka tiem, kam ir alkohola risks, pamatojoties uz pozitīvu ģimenes vēsturi (King et al., 2002a; Wand, Mangold, Ali un Giggey, 1999. gads; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reinolds un Lī, 2001. gads), bet ne visi ir atraduši šo asociāciju (Lovallo et al., 2012). Turklāt no alkohola atkarīgajiem dalībniekiem HPA aktivitāte šķiet blunted salīdzinājumā ar kontrolēm (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990), lai gan ne visos pētījumos (Wand et al., 2012). Līdz ar to nav skaidrs, kāda nozīme kortizola atbildes reakcijā pret opioīdu antagonistiem liecina par opioīdu signālu pārraidi atkarībās un starp tām.

Lai gūtu labāku izpratni par šiem mehānismiem, turpmākajos pētījumos varētu izpētīt naltreksona izraisītas kortizola un sliktas dūšas reakcijas saistībā ar opioīdu receptoru saistīšanās potenciāla PET novērtējumu indivīdiem ar augstu hedonisko ēšanas līmeni vai pārtikas atkarības un kontroles pazīmēm. Šīs atbildes varēja pārbaudīt arī attiecībā uz gēnu izmaiņām, kas regulē opioīdu receptorus. Daži pierādījumi liecina, ka opioīdu-receptoru polimorfisms A118G prognozē kortizola atbildes reakciju uz naloksonu (\ tChong et al., 2006).

Kopumā var būt, ka indivīdiem ar augstu hedonisku uzturu, piemēram, emocionālu un binge ēšanu, var būt lejupvērsta opioidergiska sistēma. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka opioīdu toni var izmērīt relatīvi neuzbāzīgā veidā mājās, lieko svaru un aptaukošanās pieaugušajiem. Kaut arī šie pētījumi ir jāatkārto turpmākajos pētījumos, šis pētījums liecina, ka kortizola un sliktas dūšas reakcijas uz akūtu opioīdu blokādi var kalpot kā hedonisku ēšanas un potenciāli pārtikas atkarības biomarkeri.

Pateicības

Zemsvītras piezīmes

Atsauces