Vai dopamīnerģiskie traucējumi ir fiziskās aktivitātes pamatā cilvēkiem ar aptaukošanos? (2016)

Priekšējais Hum Neurosci. 2016; 10: 514.

Publicēts tiešsaistē 2016 Okt 14. doi: 10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Alexxai V. Kravitz,^1,^2,^* Timotijs J. O'Nīls,¹ un Danielle M. Draugs¹

Anotācija

Aptaukošanās ir saistīta ar fizisku neaktivitāti, kas saasina aptaukošanās negatīvās sekas veselībai. Neskatoties uz plašu vienprātību, ka cilvēki ar aptaukošanos vajadzētu vingrojiet vairāk, ir maz efektīvu metožu fiziskās aktivitātes palielināšanai cilvēkiem ar aptaukošanos. Šis trūkums atspoguļojas mūsu ierobežotajā izpratnē par aptaukošanās fiziskās neaktivitātes šūnu un molekulārajiem cēloņiem. Mēs izvirzām hipotēzi, ka dopamīna signalizācijas traucējumi veicina fizisku neaktivitāti cilvēkiem ar aptaukošanos, tāpat kā klasiskos kustību traucējumos, piemēram, Parkinsona slimībā. Šeit mēs pārskata divus pierādījumus, kas apstiprina šo hipotēzi: (1) hroniska obesogēno diētu iedarbība ir saistīta ar dopamīna sintēzes, izdalīšanās un receptoru funkcijas traucējumiem, īpaši striatumā, un (2) striatāls dopamīns ir nepieciešams pareiza kustību kontrole. Fiziskās neaktivitātes bioloģisko faktoru noteikšana var radīt efektīvākas stratēģijas fiziskās aktivitātes palielināšanai cilvēkiem ar aptaukošanos, kā arī uzlabot mūsu izpratni par to, kāpēc cilvēkiem ar aptaukošanos ir grūti mainīt viņu fiziskās aktivitātes līmeni.

atslēgvārdi: aptaukošanās, dopamīns, vingrinājumi, fiziskās aktivitātes, fizisko aktivitāšu veicināšana, Parkinsona slimība, kustību traucējumi

Ievads

Aptaukošanās ir saistīta ar motora jaudas samazināšanos, ko bieži sauc par „fizisko neaktivitāti” (Tudor-Locke et al., 2010; Bouchard et al. 2015), lai gan tas, vai šīs attiecības ir cēloņsakarības, joprojām ir debašu punkts (Simon et al., \ t 2008; Haskell et al., 2009; Dwyer-Lindgren et al. 2013; Swift et al. 2014). Neskatoties uz fiziskās aktivitātes nozīmīgumu veselībai, ir maz efektīvu metožu fiziskās aktivitātes līmeņa paaugstināšanai cilvēkiem ar aptaukošanos, kā rezultātā daži pētnieki secina, ka “šobrīd nav pierādījumu balstītu iejaukšanos, kas varētu droši un ilgtspējīgi palielināt fizisko aktivitāšu līmeni. pieaugušo aptaukošanās ”(Ekkekakis et al., 2016). Šis aspekts ir atspoguļots mūsu ierobežotajā izpratnē par šūnu un molekulāro faktoru fizisko neaktivitāti cilvēkiem ar aptaukošanos. Mēs uzskatām, ka šūnu izpratne kāpēc aptaukošanās ir saistīta ar fizisku neaktivitāti, lai izprastu un galu galā mainītu attiecības starp aptaukošanos un fizisko neaktivitāti. Šajā pārskatā mēs ierosinām, ka striatālā dopamīna traucējumi veicina aptaukošanās fizisko neaktivitāti, līdzīgi kā klasiski kustību traucējumi, piemēram, Parkinsona slimība.

Striatums ir priekšplāna struktūra, kas kontrolē kustību, kā arī mācīšanās un emocionālos stāvokļus. Striatumā ir divi galvenie projekcijas šūnu tipi, “tiešie” un “netiešie” ceļa vidēji smailie neironi (dMSNs un iMSNs), kā arī vairākas interneuronu klases. dMSNs un iMSNs attēlo atšķirīgus proteīna ekspresijas modeļus, projekcijas mērķus un atbalsta atšķirīgas uzvedības funkcijas (Aleksandrs un Crutcher, 1990; DeLong, 1990; Gerfen et al., 1990; Graybiel et al. 1994; Le Moine un Bloch, 1995; Obeso et al. 2000; Attēls Attēls1A) .1A). dMSNs izsaka uztraukumu G_sdopamīns D₁ (D1R), kamēr iMSN ekspresē inhibējošo G_idopamīns D₂ receptoru (D2R; Gerfen et al., 1990). Dopamīns var atvieglot kustību, saistoties ar D1R un uzlabojot dMSN izvadi, vai saistoties ar D2R un inhibējot iMSN izvadi (Sano et al., 2003; Buch et al. 2005; Durieux et al. 2009; Kravitz et al. 2010). Šādā veidā dopamīnerģiskais signalizācija kontrolē dMSNs un iMSNs lejupvērsto signalizāciju, kā arī rezultātā iegūto motora jaudu. Šīs pārskatīšanas nolūkā mēs esam vienkāršojuši šo diskusiju, bet striatāla funkciju ietekmē arī vairāki papildu sarežģītības slāņi (Mink, 1996; Calabresi et al., 2014). Piemēram, muguras striatums parasti ir saistīts ar motoru kontroli, bet vēdera striatums ir saistīts ar motivāciju un intensīvu kustību (Mogenson et al., 1980; Voorn et al. 2004; Kreitzer un Malenka, 2008).

Skaitlis 1

Bazālo gangliju shēma liesās un aptaukošanās apstākļos. (A) Striatāla neironi sūta projekcijas uz vidus smadzenēm, izmantojot tiešo ceļu vai netiešo ceļu. Shematisks ir replikēts liesās (kreisās) un aptaukošanās (labajā) apstākļos, lai parādītu dopamīnerģisko ...

Dopamīna nozīme pareizai kustību kontrolei ir acīmredzama neiroloģiskos traucējumos. Hipokinētiskie stāvokļi, piemēram, Parkinsona slimība, ir pārāk maza striatāla dopamīna (Hornykiewicz, 2010), bet hiperaktīvi stāvokļi, piemēram, bipolārā mānija, ir saistīti ar pārāk daudz (Logan un McClung, 2016). Zāles, kas palielina dopamīna izdalīšanos (piemēram, amfetamīnu), palielina motora jaudu (Schindler un Carmona, 2002) un dopamīna antagonisti (lieto klīniski, lai samazinātu mānijas epizodes) bieži izraisa motoru traucējumus kā blakusparādību (Janno et al., 2004; Parksepp et al., 2016). Ģenētiskās manipulācijas dzīvniekiem vēl vairāk atbalsta striatāla dopamīna transmisijas lomu motoru kontrolē, jo pelēm, kurām nav dopamīna receptoru, ir samazināta kustība (Drago et al., 1994; Xu et al. 1994; Baik et al., 1995; Kelly et al. 1997; Beeler et al., 2016), turpretim tie, kas pārmērīgi izpauž dopamīna receptorus, ir hiperaktīvi (Ikari et al., \ t 1995; Ingram et al. 1998; Dracheva et al., 1999; Thanos et al. 2001; Trifilieff et al., 2013). Konkrētāk, šūnu tipa specifiskie D2R samazinājumi iMSNs samazina atklātā lauka kustību, demonstrējot D2R pietiekamību, lai regulētu fizisko aktivitāti, kontrolējot iMSNs produkciju (Anzalone et al., 2012; Lemos et al. 2016). Kopumā, striatāla dopamīns veicina dzīvnieku pārvietošanos, jo tā iedarbojas uz striatāla mērķa neironiem.

Aptaukošanās ir saistīta ar striatāla dopamīna funkcijas traucējumiem. Ziņotie traucējumi ietver dopamīna sintēzes un izdalīšanās trūkumus, kā arī izmaiņas striatāla dopamīna receptoros. Kaut arī striatāla DA pārraides izmaiņas parasti tiek apspriestas saistībā ar atlīdzības apstrādi (Kenny et al., 2013; Volkow et al., 2013), mēs hipotētiski, ka šie traucējumi var arī veicināt saikni starp aptaukošanos un fizisko neaktivitāti (Attēls1B1B).

Aptaukošanās un fiziskā neaktivitāte

Cilvēkiem novērota apgrieztā attiecība starp ķermeņa masas pieaugumu un fizisko aktivitāti (Hemmingsson un Ekelund, 2007; Chaput et al., 2012; Hjorth et al., 2014), primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti (Wolden-Hanson et al., \ t 1993), mājdzīvnieki (Morrison et al., \ t 2013) un grauzējiem (Jürgens et al., \ t 2006; Bjursell et al., 2008). Šo attiecību pārrobežu raksturs norāda, ka tā ir saglabājusies parādība, kas var rasties no evolūcijas ieguvumiem, ja enerģija tiek uzglabāta kaloriju pārpalikuma laikos, tas ir stāvoklis, kas ir reti sastopams. Tomēr mūsdienu vidē fiziskā bezdarbība saasina aptaukošanās negatīvo ietekmi uz veselību, palielinot sirds slimību un diabēta risku (Al Tunaiji et al., 2014; Bao et al., 2014; Bouchard et al. 2015). Iespējams, ka fiziskā neaktivitāte ir svarīgāka par svara pieaugumu (Jürgens et al., 2006; Haskell et al., 2009). Patiešām, dzīvnieki ar augstu spontāno fizisko aktivitāti ir daļēji aizsargāti pret uztura izraisītu aptaukošanos (Teske et al., 2012; Zhang et al. 2012). Lai gan iepriekš pastāvošās aktivitāšu līmeņu atšķirības var veicināt saistību starp aptaukošanos un fizisko neaktivitāti, šūnu līmenī tas joprojām nav skaidrs. kāpēc cilvēki ar aptaukošanos ir neaktīvi.

Daļa no grūtībām saprast šīs attiecības izriet no divu mainīgo daudzveidības. Piemēram, lieko aptaukošanās svars ierobežo locītavu un muskuļu mobilitāti un palielina locītavu sāpes, kas cilvēkiem var apgrūtināt pārvietošanos (Belczak et al., 2014; Muramoto et al., 2014). Tomēr svars vien nepietiek, lai izskaidrotu fizisku neaktivitāti cilvēkiem ar aptaukošanos. Vairāki pētnieki ir novērojuši fiziskās aktivitātes līmeni svara zuduma periodos, lai noskaidrotu, vai fiziskās aktivitātes līmenis palielinās, kad cilvēki zaudē svaru, un pieredzē mazāk mobilitātes ierobežojošu ietekmi, ko rada pārmērīga aptaukošanās. Pārsteidzoši, ka svara zudums parasti ir saistīts ar samazināsfiziskajā aktivitātē, bet ne palielinās (de Boer et al., 1986; de Groot et al., 1989; Martin et al., 2007; Redman et al., 2009). Šie rezultāti ir izskaidroti pēc vielmaiņas pielāgojumiem, jo ķermenis cenšas samazināt enerģijas patēriņu, lai kompensētu diētas izraisīto kaloriju deficītu. Tomēr, ja subjekti tika izsekoti laikā, kad tika saglabāti svara zuduma periodi, fiziskās aktivitātes līmenis joprojām nepalielinājās virs aptaukošanās pirms uztura (Camps et al., 2013). Par līdzīgiem rezultātiem ziņots pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Neskatoties uz lielu svara zudumu (> 30 kg), objektīvi izmērītie fiziskās aktivitātes līmeņi nepaaugstinājās pacientiem, kuriem tika veikta kuņģa šuntēšanas operācija, pat 12 mēnešus pēc svara zaudēšanas maksimuma (Bond et al., 2010; Ramirez-Marrero et al., 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Pētījumi ar dzīvniekiem arī apstiprina šos secinājumus, jo aptaukošanās zudums atkal ir saistīts ar fiziskās aktivitātes samazināšanos, nevis pieaugumu (Sullivan un Cameron, 2010; Morrison et al. 2014; Vitger et al., 2016). Mēs secinām, ka liekā aptaukošanās svars nepietiekami izskaidro saistību starp aptaukošanos un fizisko neaktivitāti. Drīzāk pierādījumi liecina, ka aptaukošanās izraisītie pielāgojumi turpina veicināt fizisko neaktivitāti pat pēc svara zuduma. Lai gan šie pielāgojumi var ietvert hroniskas kustības problēmas locītavās vai muskuļos, mēs pieļaujam, ka arī smadzeņu motora shēmas ir lielas devējas. Konkrētāk, mēs pieņēmām, ka striatāla dopamīnerģiskās signalizācijas deficīts veicina pastāvīgu fiziskās aktivitātes samazināšanos aptaukošanās gadījumā.

Turpinot atbalstīt secinājumu, ka aptaukošanās svars nepietiekami izskaidro fizisko neaktivitāti aptaukošanās gadījumā, ne visām aptaukošanās dzīvnieku grupām vai cilvēkiem ar aptaukošanos ir zems fiziskās aktivitātes līmenis. Pat pētījumos, kuros ziņots par striatāla dopamīna deficītu, fiziskās aktivitātes līmenis var palikt nemainīgs (Davis et al., 2008). Līdzīgi konstatējumi ir novēroti arī kontrolētos apstākļos cilvēkiem. 8 nedēļas pētījumā, kurā pacienti tika pārmērīgi baroti ar 1000 kalorijām dienā, indivīdi būtiski palielināja spontāno fizisko aktivitāti, neraugoties uz vidējo 4.7 kg. Autori šo pieaugumu saistīja ar mehānismu pārmērīgas enerģijas izkliedēšanai, lai saglabātu ķermeņa svaru (Levine et al., 1999). Līdzīgs fiziskās aktivitātes pieaugums tika ziņots 8 nedēļas ilgā pārmērīgas ēšanas pētījumā, neraugoties uz 5.3 kg vidējo ķermeņa masas pieaugumu (Apolzan et al., 2014). Lai gan fiziskā neaktivitāte ir korelācija ar aptaukošanos lielās populācijās, šajā ziņā starp indivīdiem ir ievērojama atšķirība. Šī variabilitāte var būt vēl viens veids, kā atšķirt fizisko aktivitāti un aptaukošanos.

Aptaukošanās un traucējumi dopamīna ražošanā un atbrīvošanā

Daudzi dzīvnieku pētījumi ir aprakstījuši izmaiņas dopamīna sistēmā aptaukošanās jomā. Lielākā daļa pētījumu ar aptaukošanās grauzējiem ir koncentrējušies uz dopamīna transmisiju kodolos accumbens (NAc), kas atrodas vēdera strijā un ir iesaistīts intensīvā kustībā (Salamone et al., 2007; Schmidt et al., 2012). Balstoties uz šo lomu, NAc var būt īpaši svarīga, lai izskaidrotu, cik liels ir fiziskās aktivitātes trūkums aptaukošanās gadījumā (Ekkekakis et al., 2016). Ilgtermiņa ad libitum augsta tauku satura diēta samazināja tonizējošo dopamīnu pelēm NAc (Carlin et al., \ t 2013), kā arī dopamīna apgrozījums žurku NAc (Davis et al., \ t 2008). Šis īpatnējais deficīts bija atšķirīgs no aptaukošanās, jo žurkām, kurām tika izdalīts izdalītais kaloriju daudzums tauku saturoša diēta, bija samazinājies dopamīna apgrozījums (Davis et al., 2008). Kaut gan gan čau, gan augsts tauku saturs palielināja fazisko dopamīnu liesās žurku NAc, aptaukošanās žurkām bija neskaidra atbilde uz šīm diētām (Geiger et al., 2009). Hroniska ekspozīcija var būt nepieciešama faziskās dopamīna signalizācijas deficīta gadījumā, jo tie ir novērojami pēc 6, bet ne 2, nedēļas ar augstu tauku saturu (Cone et al., 2013). Līdzīgi atšķirībām, kas novērotas fāziskā dopamīna izdalīšanā aptaukojušos dzīvnieku NAc, žurkām, kuras tika audzētas kā pakļautas ķermeņa masas pieaugumam, bija pazeminātas dopamīnerģiskas atbildes uz abiem govīm (Geiger et al., 2008) un augsta tauku satura diēta (Rada et al., \ t 2010).

Iepriekš minētos dopamīna izdalīšanās deficītus var izskaidrot ar izmaiņām gēnos, kas saistīti ar dopamīna sintēzi un metabolismu. Vidējā smadzeņu dopamīna reģioni, ieskaitot materiālo nigru un ventrālo tegmentālo zonu (VTA), nodrošina galveno dopamīnerģisko inervāciju uz striatuma (sk. (Attēls1) .1). Tirozīna hidroksilāzes ekspresija, kas ir ātrumu ierobežojošs enzīms dopamīna sintēzē, samazinās pelēm, kuras baro ar augstu tauku saturu (Vucetic et al., 2012; Carlin et al. 2013). Atkal, tas nebija atkarīgs no tauku uzglabāšanas, jo līdzīgas sekas tika novērotas pelēm, kuras tika pārbarotas ar augstu tauku diētu (Li et al., 2009). Augsta tauku satura diēta ietekme uz koacetilmetila transferāzi (COMT), kas ir galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par dopamīna noārdīšanos, ir mazāk skaidrs, jo pētījumi ziņo vai nu samazinājās (Carlin et al., 2013) vai nemainīts (Alsio et al., \ t 2010; Vucetic et al. 2012) izteiksme pēc uztura izraisīta aptaukošanās. Interesanti, ka cilvēkam polimorfismi, kas nodrošina zemu monoamīnoksidāžu aktivitāti (otrs galvenais dopamīna degradējošais enzīms), ir saistīti ar aptaukošanos (Camarena et al., 2004; Ducci et al. 2006; Need et al., 2006). Kopumā pierādījumi apstiprina divus secinājumus: (1) augsta tauku satura uztura iedarbība var mazināt dopamīna sintēzi un striatāla dopamīna izdalīšanos un apstrādi, bet starp šiem ziņojumiem pastāv (2) neviendabīgums, kas norāda, ka augļu tauku diētu ietekme uz dopamīnu sistēma ir sarežģīta un var atšķirties starp dažādām personām.

Dopamīna receptoru aptaukošanās un disfunkcija

Vairāki pētnieki ir novērojuši dopamīna receptoru izmaiņas cilvēkiem ar aptaukošanos. Personas ar vismaz vienu kopiju drd2 Taq1A alēle samazina smadzeņu D2R pieejamību ~ 30-40% (Noble et al., 1991; Thompson et al. 1997) un palielinātu aptaukošanās izplatību (Blum et al., \ t 1996; Stice et al. 2008, 2010; Davis et al. 2009; Carpenter et al. 2013). Cilvēkiem ir ziņots arī par apgrieztām attiecībām starp aptaukošanos un D2R pieejamību, ko pārbauda ar pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET). Par to pirmo reizi ziņoja Wang et al. (2001) un to sākotnēji atbalstīja citi (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al. 2014; van de Giessen et al., 2014). Tomēr vairākas citas grupas nav spējušas atkārtot šo konstatējumu (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al. 2015; Cosgrove et al., 2015; Karlsson et al., 2015, 2016; Tuominen et al. 2015) vai atrada pretējās asociācijas dažādos striatuma reģionos (Guo et al., \ t 2014). Interesanti, ka Guo un kolēģi atzīmēja negatīvu saikni starp ķermeņa masas indeksu (ĶMI) un D2R saistīšanos tikai vēdera strijā, kas var būt saistīts ar intensīvām kustībām (Salamone et al., 2007; Schmidt et al., 2012). D2R saistīšanās un BMI pētījumu atšķirības var radīt vairākas iespējas. Šajos pētījumos tika izmantoti dažādi D2R radio ligandi, kas var atšķirīgi saistīties ar D2R vai D3R (Gaiser et al., 2016). Striatāla dopamīna tonusa izmaiņas var ietekmēt saistīšanās potenciālu (Horstmann et al., 2015). Visbeidzot, eksperimentālie faktori, ieskaitot laiku pēc ēdienreizes vai indivīdu individuālās variācijas, var veicināt novērojamās atšķirības (Small et al., 2003).

Pētījumos ar dzīvniekiem D2R traucējumi ir vairāk konsekventi saistīti ar aptaukošanos, analizējot mRNS (Mathes et al., 2010; Zhang et al. 2015), olbaltumvielas (Johnson un Kenny, 2010; Adams et al., 2015) un receptoru saistīšanās (Huang et al., 2006; Hajnal et al., 2008; Thanos et al. 2008; Michaelides et al. 2012; van de Giessen et al., 2012, 2013; Narayanaswami et al. 2013). Interesanti, ka žurkām, kas uzturētas ar diētu ar augstu tauku saturu (bet ne ar augstu cukura saturu), bija arī zemāki D2R līmeņi vēdera (bet ne muguras) strijā (Adams et al., 2015), atbalstot secinājumu, ka augsta tauku satura diēta var labāk prognozēt dopamīnerģisko disfunkciju nekā paša svara pieaugums (van de Giessen et al., 2013). Līdz šim nevienā publicētā darbā nav pētīta saikne starp D1 tipa dopamīna receptoriem (D1R) un cilvēku aptaukošanos, tāpēc iespējamo izmaiņu novērtēšana šeit ir ierobežota ar nelielu skaitu dzīvnieku pētījumu. D1R mRNS tika samazināta aptaukošanās žurkām attiecībā pret liesās kontroles (Vucetic et al., 2012; Zhang et al. 2015), bet citā pētījumā ziņots par D1R samazināšanos tikai žurku mātītēm (Ong et al., \ t 2013). Mēs secinām, ka samazināta D2R funkcija šķiet īpaši svarīga aptaukošanās pārmaiņa, lai gan D2R izmaiņām pētījumos un indivīdos ir ievērojama atšķirība. D1R pētījumi diemžēl ir pārāk reti, lai izdarītu stingrus secinājumus par tās saistību ar aptaukošanos.

Vai dopamīna funkcijas izmaiņas atgūstas ar svara zudumu?

Nav skaidrs, vai dopamīna signalizācijas izmaiņas cilvēkiem ar aptaukošanos saglabājas pēc svara zuduma. Daži pētījumi, kas pastāv šajā jautājumā, norāda uz to, ka dopamīnerģiskās izmaiņas ir vismaz daļēji izturīgas pret pārmaiņām, un dažreiz pat pastiprina svara zudumu. Augsta tauku satura diēta samazināja vairāku enzīmu līmeni, kas iesaistīts dopamīna ražošanā VTA un NAc, un šo aptaukošanās peles maiņa uz zema tauku satura chow izraisīja vēl lielāku šo fermentu samazināšanos (Carlin et al., 2013; Sharma et al., 2013). Divi PET attēlveidošanas pētījumi ziņoja par D2R piesaistes trūkumu pēc Roux-en-Y kuņģa apvedceļa operācijas (RYGB) cilvēkam, no kuriem viens vēl vairāk samazināja saistīšanos (Dunn et al., 2010; de Weijer et al., 2014). Neliels pētījums ar piecām sievietēm ziņoja par daļēju D2R saistīšanās 6 nedēļas pēc RYGB atgūšanas (Steele et al., 2010). D2R saistīšanās pieaugums tika ziņots arī pārtikas ierobežošanas laikā un ar to saistīto svara izmaiņu dēļ aptaukošanās žurkām (Thanos et al., 2008). Lai gan dati par šo tēmu ir ierobežoti, šķiet, ka diētas izraisītas dopamīna funkcijas izmaiņas ir vismaz daļēji noturīgas pēc svara zuduma. Saskaņā ar šo secinājumu fizisko aktivitāšu līmenis cilvēkiem ar aptaukošanos saglabājas zems pat mēnešus pēc svara zuduma maksimuma (Bond et al., 2010; Camps et al., 2013; Ramirez-Marrero et al., 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Atkal, neliels skaits pētījumu par šo tēmu izslēdz stingrus secinājumus, un uzsver nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus par dopamīnerģisko pārmaiņu noturību cilvēkiem ar aptaukošanos.

Aptaukošanās un fiziskā neaktivitāte: secinājumi

Hroniska pakļaušana obesogēnai diētai ir saistīta gan ar fiziskās aktivitātes, gan dopamīnerģiskās funkcijas izmaiņām. Diēta izraisītas izmaiņas dopamīna sistēmā var būt pietiekamas, lai izskaidrotu fiziskās neaktivitātes attīstību cilvēkiem ar aptaukošanos. Lielāka izpratne par ar aptaukošanos saistītām izmaiņām dopamīnā un ar to saistītās sistēmās var atbalstīt uz pierādījumiem balstītas pieejas fiziskās aktivitātes palielināšanai cilvēkiem ar aptaukošanos. Turklāt šāda izpratne var atklāt ģenētisko vai vides ietekmi uz dopamīnerģisko disfunkciju un fizisko neaktivitāti aptaukošanās gadījumā.

Autora iemaksas

AK, TO un DF iedomājās ideju un rakstīja un rediģēja šo manuskriptu.

Interešu konflikta paziņojums

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Pateicības

Šo darbu finansēja NIH Intramural pētniecības programma. Mēs pateicamies Kavya Devarakondai par komentāriem par šo manuskriptu.

Atsauces

Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Ilgstoša, ar kalorijām ierobežota žurku uzņemšana ar lielu tauku saturu uzturā samazina impulsu kontroli un ventrālā striatāla D2 receptoru signalizāciju - divus atkarības ievainojamības marķierus. Eiro. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
Aleksandrs GE, Crutcher MD (1990). Bazālo gangliju ķēžu funkcionālā arhitektūra: paralēlās apstrādes neirālie substrāti. Tendences Neurosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Dopamīna D1 receptoru gēna ekspresija samazinās kodolkrāsās pēc ilgstošas ēdienreizes un atšķiras atkarībā no uztura izraisīta aptaukošanās fenotipa žurkām. Neirozinātne 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). 2 tipa diabēta populācija, kas saistīta ar fizisku neaktivitāti pieaugušajiem: sistemātiska pārskatīšana. BMC sabiedrības veselības 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Dopamīna sintēzes divkārša kontrole un atbrīvošana, izmantojot presinaptiskos un postinaptiskos dopamīna D2 receptorus. J. Neurosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Svara pieauguma ietekme, ko izraisa kontrolēta pārnešana uz fizisko aktivitāti. Am. J. Physiol. Endokrinols. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Parkinsona līdzīga lokomotoriska traucēšana pelēm, kurām trūkst dopamīna D2 receptoru. Daba 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Fiziskā aktivitāte un mazkustīga uzvedība, kas saistīta ar gestācijas cukura diabēta progresēšanas risku uz 2 cukura diabētu: perspektīva kohortas pētījums. JAMA Intern. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Zems dopamīna D līmenis₂ receptoru palielina neaizsargātību pret aptaukošanos, samazinot fizisko aktivitāti, nevis palielinot ēstgribīgu motivāciju. Biol. Psihiatrija 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Aptaukošanās un hroniskas vēnu slimības un locītavu mobilitātes pasliktināšanās. Fleboloģija 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Fiziskās aktivitātes gareniskais novērtējums sievietēm, kurām tiek veikta Roux-en-Y kuņģa apvedceļa darbība. Obes. Surg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
Berglinds D., Vilmers M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Ātruma mērītājs, ko mēra, salīdzinot ar paša ziņoto fiziskās aktivitātes līmeni un mazkustīgu uzvedību sievietēm pirms un 9 mēnešus pēc Roux-en-Y kuņģa apvedceļa. Obes. Surg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Akūta samazināta lokomotoriskā aktivitāte ir galvenais faktors, kas veicina rietumu uztura izraisītu aptaukošanos pelēm. Am. J. Physiol. Endokrinols. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Dopamīna receptoru gēna (DRD1) Taq I A2 alēles izplatības pieaugums aptaukošanās gadījumā ar līdzīgu vielu lietošanas traucējumiem: provizorisks ziņojums. Farmakogenētika 6, 297 – 305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Pirmsoperācijas fiziskās aktivitātes izmaiņas bariatriskās ķirurģijas pacientiem: pašnovērtēšana pret objektīviem pasākumiem. Aptaukošanās 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Mazāk sēž, vairāk fiziskās aktivitātes vai augstāka fitnesa? Mayo Clin. Proc. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Cre-inducēja difterijas toksīna receptors mediē šūnu līnijas ablāciju pēc toksīnu ievadīšanas. Nat. Metodes 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Tiešie un netiešie bazālo gangliju ceļi: kritiska atkārtota novērtēšana. Nat. Neurosci. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
Camarena B., Santiago H., Aguilar A., Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Ģimenes asociācijas pētījums starp monoamīnoksidāzes A gēnu un aptaukošanos: sekas psihofarmakogenētiskajiem pētījumiem. Neuropsihobioloģija 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
Nometnes SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Svara samazināšanas rezultātā ķermeņa masas samazināšanās izraisīta fiziskās aktivitātes samazināšanās. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Dopamīna D2 / 3 receptoru agonista, bet ne antagonista, vēdera striatuma saistīšanās paredz normālu ķermeņa masas indeksu. Biol. Psihiatrija 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Dopamīna sistēmas disfunkcijas maiņa, reaģējot uz diētu ar augstu tauku saturu. Aptaukošanās 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Dopamīna D2 receptoru un leptīna receptoru gēnu asociācija ar klīniski smagu aptaukošanos. Aptaukošanās 21, E467 – E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Fiziskās aktivitātes pret mazkustīgu laiku: neatkarīgas asociācijas ar bērnu adipozitāti. Pediatr. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Ilgstoši bagātināts diēta samazina dopamīna atpakaļsaistīšanu, nemainot DAT gēna ekspresiju. PLOS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Mazie DM (2015). ĶMI pret BOLD un dopamīna D2 / 3 receptoru saistīšanās potenciālu pret muguras striatumu. Synapse 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamīns „vēlas” un opioīdiem „patīkamībai”: aptaukošanās pieaugušo salīdzinājums ar un bez ēšanas. Aptaukošanās 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). Paaugstināts uztura tauku līmenis mazina psihostimulējošo atalgojumu un mesolimbisko dopamīna apgrozījumu žurkām. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Pieaugušo sieviešu enerģijas metabolisma pielāgošana zemas enerģijas patēriņam, pētīta ar visa ķermeņa kalorimetriem. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Pieaugušo sieviešu enerģijas metabolisma pielāgošana mainīgajai un nepārtrauktai zemai enerģijas uzņemšanai. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
DeLong MR (1990). Bazālo gangliju izcelsmes kustību traucējumu primārie modeļi. Tendences Neurosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., Ackermans MT, et al. . (2014). Striatāla dopamīna receptoru saistīšanās saslimušām sievietēm pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas un tās saistība ar jutību pret insulīnu. Diabetologia 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Zemāka striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar cilvēkiem, kam nav aptaukošanās. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Dopamīna D1 receptoru transgēnās peles paradoksāla lokomotoriska uzvedība. Exp. Neurols. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Mainīta striatāla funkcija mutanta pelē, kurai trūkst D1A dopamīna receptoru. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Funkcionālais polimorfisms MAOA gēna promotorā (MAOA-LPR) paredz centrālo dopamīna funkciju un ķermeņa masas indeksu. Mol. Psihiatrija 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Samazināta dopamīna tipa 2 receptoru pieejamība pēc bariatriskās operācijas: provizoriski konstatējumi. Brain Res. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Dopamīna 2 receptoru saistīšanās potenciāla saikne ar tukšā dūšā neuroendokrīno hormonu un insulīna jutību cilvēka aptaukošanās gadījumā. Diabēta kopšana 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). D2R striatopallīdie neironi inhibē gan lokomotoriskos, gan zāļu atlīdzības procesus. Nat. Neurosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Fiziskās aktivitātes un aptaukošanās izplatība ASV apgabalos, 2001 – 2011: rīcības plāns. Popul. Veselība Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Noslēpumainais sabiedrības veselības vadlīnijas gadījums, kas ir (gandrīz) pilnībā ignorēts: aicinājums veikt pētījumu programmu par to, kāpēc aptaukošanās gadījumā izvairās no fiziskās aktivitātes. Obes. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Paaugstināts Dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās indivīdiem: PET attēlveidošanas pētījums ar [11C] (+) PHNO. Neiropsihofarmakoloģija. . [Epub pirms drukāšanas] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. . (2008). Pierādījumi par defektu mesolimbisku dopamīna eksocitozi žurkām ar aptaukošanos. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Mesolimbiskā dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātne 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr, et al. . (1990). D1 un D2 dopamīna receptoru regulētais striatonigrālo un striatopallīdu neironu gēnu ekspresija. Zinātne 250, 1429 – 1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Bazālais ganglijs un adaptīvā motora vadība. Zinātne 265, 1826 – 1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatāla dopamīna D2 tipa receptoru korelācijas modeļi ar cilvēka aptaukošanos un oportūnistisku ēšanas paradumu. Mol. Psihiatrija 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Mainīta dopamīna D2 receptoru funkcija un saistīšanās ar aptaukošanās OLETF žurku. Brain Res. Bullis. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Fiziskā aktivitāte: veselības rezultāti un nozīme sabiedrības veselības politikā. Iepriekš. Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Vai atkarība no fiziskās aktivitātes un ķermeņa masas indeksa aptaukošanās ir atkarīga? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Tauki prognozē fiziskās aktivitātes samazināšanos un mazāku sēdus laiku, bet ne otrādi: atbalsts no 8-11 gadus veciem bērniem ilgstošā pētījumā. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
Hornykiewicz O. (2010). Īsa levodopas vēsture. J. Neurol. 257, S249 – S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Apgalvojums par nelineāru saistību starp cilvēka aptaukošanās smagumu un dopamīnerģisko toni. Obes. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Dopamīna transporteris un D2 receptoru saistīšanās blīvums pelēm, kuras ir pakļautas vai izturīgas pret hronisku augstu tauku diētu izraisītu aptaukošanos. Behav. Brain Res. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Dopamīna D2 receptoru cDNS adenovīrusu mediēta gēna pārnese uz žurku striatumu. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Gēnu terapijas pielietošana, lai ārstētu ar dopamīna D2 receptoru saistīto vecumu. Exp. Gerontol. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Neiroleptisko inducēto kustību traucējumu izplatība hroniskas šizofrēnijas slimniekiem. Am. J. Psihiatrija 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hiperfagija, zemāka ķermeņa temperatūra un samazināta riteņu darbība pirms saslimstības ar saslimstību Jaunzēlandes aptaukošanās pelēm. Physiol. Genomika 25, 234 – 241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Aptaukošanās ir saistīta ar pazeminātu mu-opioīdu, bet nemainītu dopamīna D2 receptoru pieejamību smadzenēs. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Svara zudums pēc bariatriskās operācijas normalizē smadzeņu opioīdu receptorus saslimušā aptaukošanās gadījumā. Mol. Psihiatrija. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hipofīzes laktotrofa hiperplāzija un hroniska hiperprolaktinēmija dopamīna D2 receptoru deficīta pelēm. Neuron 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopamīna D2 receptori un striatopallīda transmisija atkarībā un aptaukošanās. Curr. Vārds. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Dopamīna izdalīšanās un dopamīna D2 / 3 receptoru līmeņa izmaiņas ar vieglu aptaukošanos. Synapse 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Parkinsona motoru uzvedības regulēšana ar bazālo gangliju shēmu optogenētisku kontroli. Daba 466, 622 – 626. 10.1038 / nature09159 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatāla plastiskums un bazālā gangliju ķēdes funkcija. Neuron 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 un D2 dopamīna receptoru gēna ekspresija žurku striatumā: jutīgas cRNS zondes demonstrē ievērojamu D1 un D2 mRNS segregāciju atšķirīgās muguras un vēdera striatuma neironu populācijās. J. Comp. Neurols. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
Lemos JC, Draugs DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Pastiprināta gaba transmisija izraisa bradikineziju pēc dopamīna D2 receptoru signalizācijas zuduma. Neuron 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Neizmantotās aktivitātes loma termogenēzes rezistencei pret tauku pieaugumu cilvēkiem. Zinātne 283, 212 – 214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Augsta tauku satura diēta samazina tirozīna hidroksilāzes mRNS ekspresiju neatkarīgi no aptaukošanās jutības pelēm. Brain Res. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
Logan RW, McClung CA (2016). Bipolārās mānijas dzīvnieku modeļi: pagātne, tagadne un nākotne. Neirozinātne 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Kaloriju ierobežojuma ietekme uz vielmaiņas ātrumu un spontānu fizisko aktivitāti. Aptaukošanās 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordons R., Hua K., Garland T., Jr, Pomp D. (2010). Dopamīnerģiska disregulācija pelēm, kas selektīvi audzētas pārmērīgas fiziskas slodzes vai aptaukošanās gadījumā. Behav. Brain Res. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). PET attēlveidošana paredz turpmāko ķermeņa masu un kokaīna izvēli. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Mink JW (1996). Bazālie gangliji: mērķtiecīga konkurējošo motora programmu izvēle un aizkavēšana. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). No motivācijas līdz darbībai: funkcionāla saskarne starp limbisko sistēmu un motora sistēmu. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Penpraze V., Beber A., Reilly JJ, Yam PS (2013). Asociācijas starp aptaukošanos un fizisko aktivitāti suņiem: iepriekšēja izmeklēšana. J. Small Anim. Prakse. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). 6 mēneša novērošanas pētījums par objektīvi izmērītās fiziskās aktivitātes izmaiņām suņu svara zuduma laikā. J. Small Anim. Prakse. 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Vecu mātīšu vidukļa apkārtmērs ir saistīts ar lokomotīves sindromu. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Diēta izraisīta aptaukošanās: dopamīna transportera funkcija, impulsivitāte un motivācija. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Nepieciešams AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Aptaukošanās ir saistīta ar ģenētiskiem variantiem, kas ietekmē dopamīna pieejamību. Ann. Hum. Genet. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). D2 dopamīna receptoru gēna aleliskā saistība ar receptoru saistošām pazīmēm alkoholismā. Arch. Ģen. Psihiatrija 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N. et al. . (2000). Parkinsona slimības bazālo gangliju patofizioloģija. Tendences Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Kafejnīcas uztura hroniska uzņemšana un turpmāka atturēšanās. Seksuāla ietekme uz gēnu ekspresiju mesolimbiskās atlīdzības sistēmā. Apetīte 65, 189 – 199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Neiroleptisko izraisīto kustību traucējumu izplatība: 8 gada novērošanas pētījums ar hroniskiem šizofrēnijas pacientiem. Nord. J. Psihiatrija 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Samazināta dopamīna koncentrācija Sprague-Dawley žurkām, kuras ir pakļautas taukiem bagāta diēta. Physiol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Pašreģistrēta un objektīva fiziskā aktivitāte postgastiskā apvedceļa ķirurģijā, aptaukošanās un liesās pieaugušās personas: saistība ar ķermeņa sastāvu un kardiorespiratoriju. J. Phys. Tēlot. Veselība 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Metabolisma un uzvedības kompensācijas, reaģējot uz kaloriju ierobežojumu: ietekme uz svara zuduma saglabāšanu. PLOS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Salamone JD, Correa M., Farrar A., Mingote SM (2007). Ar kodolu accumbens saistītās funkcijas, kas saistītas ar dopamīnu, un ar tām saistītās priekšējās ķēdes. Psihofarmakoloģija 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Dopamīna D2 receptoru saturošu striatāla neironu tipu ablācija traucē bazālo gangliju funkcijas koordināciju. J. Neurosci. 23, 9078 – 9088. Pieejams tiešsaistē: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
Schindler CW, Carmona GN (2002). Dopamīna agonistu un antagonistu ietekme uz lokomotorisko aktivitāti vīriešu un sieviešu kārtas žurkām. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Neironu mehānismi, kas pamato garīgās un fiziskās piepūles motivāciju. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Sharma S., Fernandes MF, S. Fultons (2013). Pielāgošanās smadzeņu atalgojuma shēmās pamato garšīgus ēdienus un trauksmi, ko izraisa diētas ar augstu tauku saturu izņemšana. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Veiksmīga liekā svara novēršana pusaudžiem, palielinot fizisko aktivitāti: 4 gadā randomizēta kontrolēta iejaukšanās. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
Mazie DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Centrālās dopamīna receptoru izmaiņas pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Obes. Surg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne 322, 449 – 452. 10.1126 / science.1161550 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Atalgojuma shēmu reakcija uz pārtiku paredz turpmāko ķermeņa masas pieaugumu: DRD2 un DRD4 moderējošā ietekme. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Sullivan EL, Cameron JL (2010). Ātri sastopams fizikālās aktivitātes kompensējošais samazinājums mazina diētas izraisītu svara zudumu pērtiķiem. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Baznīcas TS (2014). Vingrošanas un fiziskās aktivitātes loma svara zudumā un uzturēšanā. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Spontāna fiziskā aktivitāte aizsargā pret tauku masas pieaugumu. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Pārtikas ierobežojums ievērojami palielina dopamīna D2 receptoru (D2R) žurku aptaukošanās modelī, in vivo muPET attēlveidošana ([11C] raclopride) un in-vitro ([3H] spiperona) autoradiogrāfija. Synapse 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Dopamīna D2 receptoru pārmērīga ekspresija samazina alkohola pašregulāciju. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 dopamīna receptoru gēns (DRD2) Taq1 A polimorfisms: samazināta dopamīna D2 receptoru saistīšanās cilvēka striatumā, kas saistīts ar A1 alēli. Farmakogenētika 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). Dopamīna D2 receptoru ekspresijas palielināšanās pieaugušajiem kodoliem uzlabo motivāciju. Mol. Psihiatrija 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Fizikālās aktivitātes un bezdarbības paātrinātāja profili normālā svarā, liekais svars un aptaukošanās ASV vīriešiem un sievietēm. Int. J. Behav. Nutr. Fiz. Tēlot. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Aberrāla mesolimbiska dopamīna-opiāta mijiedarbība aptaukošanās gadījumā. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība un amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās aptaukošanās gadījumā. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Brīvās izvēles un beztauku diētas ar augstu tauku saturu ietekmē striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamību, kaloriju patēriņu un aptaukošanos. Aptaukošanās 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Augsta tauku / ogļhidrātu attiecība, bet ne kopējā enerģijas patēriņš izraisa zemāku striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamību uztura izraisītā aptaukošanās gadījumā. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Fiziskās sagatavotības programmas integrācija svara zuduma plānā par lieko svaru. J. Am. Veterinārs. Med. Asoc. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008). Zemie dopamīna striatriālie D2 receptori ir saistīti ar prefrontālo metabolismu aptaukošanās pacientiem: iespējami veicinoši faktori. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Aptaukošanās atkarība. Biol. Psihiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Nogriešana uz striatuma muguras-vēdera šķelšanās. Tendences Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Dopamīna sistēmas epigenetiskā disregulācija uztura izraisītā aptaukošanās gadījumā. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Insulīna līmenis, fiziskā aktivitāte un urīna katekolamīna ekskrēcija ar aptaukošanos un ne-aptaukošanos. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Dopamīna D1 receptoru mutantu pelēm trūkst dinamiskā dinamisma ekspresijas un dopamīna izraisītās uzvedības reakcijas. Šūnas 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Kodolskābes korpusa dziļa smadzeņu stimulācija izraisa aptaukošanās efektu aptaukošanās žurkām ar dopamīna neirotransmisijas maiņu. Neurosci. Lett. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Faktori, kas prognozē ķermeņa masas pieauguma nongenetisko variabilitāti, ko izraisa augsta tauku satura diēta inbred C57BL / 6J pelēm. Aptaukošanās 20, 1179 – 1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]