Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Anotācija
Dinorfīna / kappa opioīdu receptoru (KOR) sistēma ir saistīta ar atkarības “tumšo pusi”, kurā stress saasina nepareizi pielāgotas reakcijas uz narkotiku un alkohola iedarbību. Piemēram, akūta stresa un akūtas etanola iedarbības rezultātā palielinās dinamorfīns, KOR endogēnais ligands. KOR aktivizēšana izraisa vairāku neirotransmiteru modulāciju; tomēr šajā nodaļā galvenā uzmanība tiks pievērsta tā regulatīvajai ietekmei uz dopamīnu mezolimbiskajās zonās. Konkrēti, KOR aktivācijai ir inhibējoša ietekme uz dopamīna izdalīšanos, tādējādi ietekmējot atlīdzības apstrādi. Atkārtota KOR stimulēšana, piemēram, izmantojot hronisku zāļu un / vai stresa iedarbību, palielina dinamorfīna / KOR sistēmas darbību. Šis KOR funkcijas palielinājums maina homeostatisko līdzsvaru par labu vispārējam dopamīna signālu samazinājumam, vai nu samazinot dopamīna izdalīšanos, vai palielinot dopamīna transportētāja funkciju. Šajā nodaļā tiek pētīta hroniskas etanola iedarbības ietekme uz KOR funkciju un pakārtotā ietekme uz dopamīna pārnešanu. Turklāt tiks pētīta hroniskas kokaīna iedarbības ietekme un tās ietekme uz KOR funkciju. Turklāt KOR var būt iesaistīti arī pārmērīga pārtikas patēriņa veicināšanā, veicinot aptaukošanās risku. Kaut arī daži pētījumi ir parādījuši, ka KOR agonisti samazina zāļu uzņemšanu, citi pētījumi ir parādījuši, ka antagonisti samazina uzvedību, kas līdzīga atkarībai, parādot terapeitisko potenciālu. Piemēram, KOR inhibīcija samazina etanola uzņemšanu atkarīgiem dzīvniekiem, motivāciju pašam ievadīt kokaīnu hroniska stresa dzīvniekiem un pārtikas patēriņu aptaukošanās dzīvniekiem. Šajā nodaļā tiks padziļināti apskatīti mehānismi, ar kuriem dinamorfīna / KOR sistēmas modulācija var būt terapeitiska.
Atslēgas vārdi: Atkarība; Kokaīns; Dopamīns; Dynorphin; Etanols; Kappa opioīdu receptors; Nucleus accumbens; Aptaukošanās; Stress
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001