Paaugstinātu stimulējošu motivāciju aptaukošanās apgrūtinātām žurkām mediē NAc kodols CP-AMPAR (2018)

Neirofarmakoloģija. 2018 Mar 15, 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

Anotācija

Pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka spēcīgāka motivējoša reakcija uz Pavlovian pārtikas produktu norādēm var izraisīt pārmērīgu patēriņu, kas noved pie un uztur aptaukošanos, jo īpaši jutīgiem indivīdiem. Tomēr nav zināms, vai šī paaugstinātā motivācijas motivācija rodas aptaukošanās rezultātā vai drīzāk pirms aptaukošanās. Turklāt, lai gan cilvēka attēlveidošanas pētījumi ir snieguši svarīgu informāciju par striatīvās reakcijas atšķirībām starp uzņēmīgiem un nejutīgiem indivīdiem, neironu mehānismi, kas veicina šīs uzvedības atšķirības, nav zināmi. Nucleus Accumbens (NAc) mediē cue-trigerētu atalgojuma meklēšanu un aktivitātes NAc palielina aptaukošanās jutīgās populācijās. Tāpēc šeit mēs izmantojām selektīvi audzētus aptaukošanās un aptaukošanās žurkas, lai pārbaudītu būtiskās atšķirības stimulējošā motivācijā un NAc AMPAR lomu šo uzvedības izpausmē pirms aptaukošanās. Mēs atklājām, ka žurku aptaukošanās žurkām piemīt spēcīgs cēlonis, kas izraisa pārtikas meklējumus (Pavlovijas līdz instrumentālai pārnešanai, PIT). Izmantojot AMPAR antagonistu intra-NAc infūziju, mēs parādām, ka šo uzvedību selektīvi mijiedarbina CP-AMPARs NAc kodolā. Turklāt bioķīmiskie dati liecina, ka tas daļēji ir saistīts ar pieredzes izraisītu CP-AMPAR virsmas ekspresijas palielināšanos aptaukošanās pakļauto žurku NAc. Turpretim aptaukošanās rezistentām žurkām PIT bija vājš un neuzticams un apmācība nepalielināja NAc AMPAR virsmas izteiksmi. Kopumā šie dati liecina, ka pirms aptaukošanās attīstības uztura norādes iegūst lielāku stimulu uzņēmēju aptaukošanās apstākļos. Tas sniedz atbalstu idejai, ka pastiprināta iekšēja stimula motivācija var būt svarīgs faktors, nevis aptaukošanās sekas. Turklāt šie dati liecina par jaunu nozīmi, kāda ir pieredzes izraisītajai NAc CP-AMPAR augšupejai PIT, norādot uz iespējamām mehāniskām paralēlēm starp procesiem, kas noved pie atkarības un aptaukošanās.

Atslēgas vārdi: AMPA receptoru; Atkarība; Glutamāta plastiskums; Motivācija; PIT; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039