Aptaukošanās (sudraba pavasaris). 2011 Aug; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
avots
Medicīnas nodaļa, Brookhaven National Laboratory, Uptona, Ņujorka, ASV. [e-pasts aizsargāts]
Anotācija
Pacienti ar ēšanas traucējumiem (BED) regulāri patērē lielu daudzumu pārtikas īsos laika periodos. BED neirobioloģija ir slikti saprotama. Iespējams, tiks iesaistīts smadzeņu dopamīns, kas regulē pārtikas uzņemšanas motivāciju. Mēs novērtējām smadzeņu dopamīna iesaistīšanos pārtikas patēriņa motivācijā ēšanas ēdienos. Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) skenē ar [11C] raclopīds tika veikts 10 aptaukošanās BED un 8 aptaukošanās pacientiem bez BED.
Izmaiņas ekstracelulārajā dopamīnā stiatumā, reaģējot uz pārtikas stimulāciju pārtikas trūkuma indivīdiem, tika novērtētas pēc placebo un pēc perorālas metilfenidāta (MPH) - zāles, kas bloķē dopamīna atpakaļsaistes transporteri un tādējādi pastiprina dopamīna signālus. Ne neitrālie stimuli (ar vai bez MPH), ne pārtikas stimuli, lietojot kopā ar placebo palielinātu ekstracelulāro dopamīnu.
Pārtikas stimuli, lietojot kopā ar MPH, ievērojami palielināja dopamīnu caudātā un putamenā, bet ne ēšanas barotavās.
Dopamīna līmeņa palielināšanās caudātā bija nozīmīga korelācija ar ēšanas rādītājiem, bet ne ar ĶMI. Šie rezultāti identificē dopamīna neirotransmisiju caudātā kā būtisku BED neirobioloģijai.
Korelācijas trūkums starp ĶMI un dopamīna izmaiņām liecina, ka dopamīna izdalīšanās per se neparedz BMI grupas aptaukošanās cilvēku grupā, bet prognozē ēšanas traucējumus.
IEVADS
Binge ēšanas traucējumi (BED) ir raksturīgi ar objektīvi lielu ēdiena daudzumu un kontroles zaudēšanas sajūtu. Tas notiek aptuveni 0.7 – 4% no kopējā populācijas un aptuveni 30% no aptaukošanās pacientiem, kuri apmeklē svara kontroles programmas (1). Aptaukošanās barojoši ēdāji ēd daudz vairāk kaloriju nekā aptaukošanās nevēlami ēdēji, kad viņi tiek lūgti ēst, kamēr tie ir ārkārtīgi pilni, ēd ēst vai ēst normāli (2). Aptaukošanās binge ēdieniem svara kontroles programmu laikā ir augsts recidīvu skaits un ilgstoši izjūt to traucējumus.
Pārtikas patēriņu regulē vairāki faktori, tostarp kaloriju prasības un pastiprināta reakcija uz pārtiku, kas ietver gan garšas sajūtu, gan kondicionētu reakciju (3). Dopamīns ir viens no neirotransmiteriem, kas nodarbojas ar barošanas uzvedību, un tā farmakoloģiskā manipulācija ir ievērojami ietekmējusi uzturu. (4). Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi ar pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un [11C] raclopīds parādīja, ka vēlēšanās pēc ēdiena garšas ēdienu stimulēšanas laikā bez patēriņa bija saistīta ar striatāla dopamīna izdalīšanos (5). Dopamīna izdalīšanās daudzums arī bija saistīts ar maltītes patīkamības vērtējumu pēc iecienītākās pārtikas patēriņa (6). Šie attēlveidošanas pētījumi atbilst dopamīna lomai pārtikas patēriņa regulēšanā, pielāgojot pārtikas atalgojošajām īpašībām, kā arī motivāciju un pārtikas patēriņa vēlmi (4). Tika apgalvots, ka cilvēkam zema dopamīna aktivitāte var izraisīt indivīdu patoloģisku pārēšanās procesu, lai kompensētu samazinātu dopamīnerģisko aktivitāti (7). Faktiski pētījumā, kas tika veikts saslimušiem aptaukošanās pacientiem, mēs ziņojām par striatāla dopamīna D2 receptoru samazināšanos, kas, domājams, izraisīs dopamīna signālu vājināšanos (8). Ir pierādīta arī nenormāla dopamīnerģiskā aktivitāte ģenētiski inbrediem grauzējiem aptaukošanās gadījumā, un tā tiek uzskatīta par pamatu pārēšanās (9). Dopamīns modulē motivācijas un atalgojuma shēmas, un tādēļ dopamīna deficīts aptaukošanās tēmās var saglabāt patoloģisku ēšanu kā līdzekli, lai kompensētu šo ķēžu aktivitātes samazināšanos.
Indivīdiem ar BED ir raksturīga kompulsīva pārēšanās un impulsivitāte (10), kam ir līdzības ar kompulsīvu un impulsīvu narkotiku lietošanu, lietojot vielu ļaunprātīgu izmantošanus (11). FOks ir spēcīgs dabisks pastiprinātājs, un badošanās var vēl vairāk uzlabot tās atalgojošo ietekmi (12). Dopamīnam ir svarīga loma, lai signalizētu par dažādiem potenciāliem norādījumiem, kas prognozē atalgojuma atrašanos laikā, kad irg (13). Dažas garšīgas pārtikas sastāvdaļas, piemēram, cukurs un kukurūzas eļļa, var izraisīt impulsīvu uzņemšanu tādos modeļos, kas atgādina tos, kas novēroti, lietojot atkarību no narkotikām (4,14). Tāpat kā ļaunprātīgas lietošanas gadījumā, cukura uzņemšana palielina dopamīnu kodolkrāsās (14). Piemēram, ja žurkām tiek nodrošināta periodiska piekļuve cukura šķīdumiem, tās dzer binge līdzīgā veidā, atbrīvojot dopamīnu kodolkrāsās, līdzīgi kā narkotiku atkarības dzīvnieku modeļos. (14). Cukura saldā garša bez uztura komponenta var izraisīt arī dopamīna izdalīšanos (15).
PET un [11C] raclopīds, mēs parādījām, ka vizuālā un ožas iedarbība uz garšīgu pārtiku palielināja ekstracelulāro dopamīnu muguras striatumā normālos svaros veselīgās kontrolēs, kuras bija pārtikušas bez 16 h (5). Dopamīna izdalīšanās bija nozīmīga korelācija ar palielināšanos pašnovērtējumos par badu un vēlmi pēc pārtikas. Šie rezultāti liecināja, ka dorsālajā strijā atbildes reakcija ir nosacīta.
Šeit mēs izvērtējam hipotēzi, ka aptaukošanās subjekti ar BED parādītu spēcīgākas kondicionētas reakcijas uz pārtikas stimuliem, salīdzinot ar ne-BED aptaukošanos. Lai izmērītu dopamīna izmaiņas, ko izraisījuši ar pārtiku saistīti stimuli, mēs izmantojām PET un [11C] raclopride ar attēlveidošanas paradigmu, kuru mēs iepriekš ziņojām (5). Pārtikas stimulēšanas pamatā esošo neirobioloģisko mehānismu izpratne var sniegt mērķus intervencēm, kas palīdz indivīdiem regulēt viņu neparastos ēšanas paradumus.
METODES UN PROCEDŪRAS
Dalībnieki
Protokolu apstiprināja Stony Brook universitātes (Stony Brook, NY) / Brookhaven National Laboratory (Uptona, NY) un Sv. Lūkas – Rooseveltas slimnīcas (Ņujorka, NY) institucionālās pārbaudes komisijas. Pēc eksperimentālās procedūras izskaidrošanas tika saņemta rakstiska informēta piekrišana. Desmit veselas personas ar ĶMI (kg / m.)2)> 30 un DSM IV (Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata - ceturtais izdevums) BED diagnoze tika pieņemta darbā. Kontroles grupa (n = 8) bija aptaukošanās subjekti (ĶMI> 30), kas neiederējās BED kritērijos. Izslēgšanas kritēriji abām grupām bija: ķirurģiskas / medicīniskas ārstēšanas vēsture svara kontrolei, atkarība no alkohola vai citām ļaunprātīgas lietošanas narkotikām (izņemot kofeīnu <5 tases dienā vai nikotīnu <1 iepakojums dienā), neiroloģiski vai psihiski traucējumi (izņemot pārmērīga ēšana BED grupai), recepšu (nepsihiatrisku) zāļu (-u) lietošana, kas pēdējo 2 nedēļu laikā var ietekmēt smadzeņu darbību, medicīniski apstākļi, kas var mainīt smadzeņu darbību, sirds un asinsvadu slimības un diabēts, galvas trauma ar samaņas zudumu > 30 min. Lai apstiprinātu narkotiku lietošanas trūkumu, tika veikti urīna skrīninga testi psihoaktīvām zālēm (ieskaitot fenciklidīnu, kokaīnu, amfetamīnu, opiātus, barbiturātus, benzodiazepīnu un tetrahidrokanabinolu).
Psiholoģiskā diagnoze
Kandidāti tika pieņemti darbā un tika psiholoģiski pārmeklēti Svētā Lūkas – Rooseveltas slimnīcā BED, izmantojot Ēdināšanas traucējumu pārbaudi, strukturētu klīnisku interviju, kas tika pārveidota par BED (16). Viņi arī pabeidza Zungas depresijas skalu (17,18) un Gallyally Binge Eating Scale (19), kas atspoguļo ar uzturu saistītu uzvedību un attieksmi.
Studiju plānojums
Tēmas tika lūgtas aizpildīt anketu, kurā pārbaudes dienā bija iekļauta šāda informācija: vērtējums par vispārēju interesi par pārtiku; iecienītāko ēdienu saraksts; pārtikas smaržu saraksts, kas veicināja apetīti; pārtikas smaržu saraksts, kas samazināja apetīti; un to pārtikas produktu saraksta novērtējums, kas ir viņu preferencēs skalā no 1 līdz 10, 10 ir visaugstākais. Pārtikas produkti ar visaugstākajiem novērtējumiem tika iesniegti subjektam pārtikas stimulēšanas laikā.
Subjekti tika skenēti četras reizes ar [11C] raclopride divās dažādās dienās šādos apstākļos (Skaitlis 1): Pirmajā studiju dienā pirmā [11C] racloprīda skenēšana tika uzsākta 70 min pēc perorālas placebo (dikalcija fosfāta tabletes) ar neitrālu iejaukšanos (neitrālsPlacebo). Otrais [11C] racloprīda skenēšana tika uzsākta 70 min pēc perorālas metilfenidāta (MPH: 20 mg) ievadīšanas ar pārtiku (pārtika).MPH) ap 2 h un 20 min pēc pirmās radiofrekvenču injekcijas. Otrajā studiju dienā pirmā [11C] racloprīda skenēšana tika uzsākta 70 min pēc iekšķīgi lietojamās placebo (dikalcija fosfāta tabletes) ar pārtikuPlacebo). Otrais [11C] racloprīda skenēšana tika uzsākta 70 min pēc PVH (20 mg) iekšķīgas lietošanas ar neitrālu iejaukšanos (neitrāls).MPH) par 2 hs un 20 min pēc pirmās radiofrekvenču injekcijas. Mēs izvēlējāmies MPH devu (20 mg perorāli), ko mēs iepriekš pierādījām, lai izraisītu ievērojamu striatāla dopamīna līmeņa paaugstināšanos normālā svara pacientiem ēdināšanas stimulēšanas laikā (5). Gan ēdiens, gan neitrālā iejaukšanās sākās apmēram 10 min pirms radiofrekvenču injekcijas un turpinājās kopā aptuveni 40 min. Pacienti nezināja, vai viņi saņēma placebo vai MPH. Turklāt mācību dienu secība bija dažāda un līdzsvarota starp mācību priekšmetiem.
Pētījuma plūsmas diagramma. PET, pozitronu emisijas tomogrāfija.
Pārtikas stimulācijas apstākļos pārtika tika sasildīta, lai uzlabotu smaržu, un priekšmeti tika iepazīstināti ar to, lai viņi varētu to apskatīt un smaržot. Ar ēdienu piesūcināts vates tampons tika ievietots viņu mēlēs, lai viņi varētu to nobaudīt. Konkrēts pārtikas produkts tika prezentēts 4 min un pēc tam tika nomainīts uz jaunu. Pārtikas garša, smarža un skats turpinājās visā stimulācijā. Tēmas tika lūgtas aprakstīt savus iecienītākos ēdienus un to, kā viņiem patīk ēst, kamēr viņi tika iepazīstināti ar pārtikas produktiem, par kuriem viņi bija ziņojuši par saviem mīļākajiem. Neitrālajai stimulācijai priekšmeti tika prezentēti ar attēliem, rotaļlietām un apģērba gabaliem, lai viņi varētu tos apskatīt un smaržot un apspriest stimulācijas laikā. Mēs izmantojām arī kokvilnas tamponu, kas piesūcināts ar neitrālu garšu (piemēram, metālu vai plastmasu), kas tika novietota uz mēles. Pārtikas un neitrālās iejaukšanās tika uzsākta 10 min pirms radiofrekvenču injekcijas un turpinājās kopā 40 min. Abās pētījuma dienās pacienti tika lūgti pēdējo ēdienu pagatavot 7: 00 pm vakarā pirms mācību dienas un ziņot attēlveidošanas centram 8: 30 am.
Uzvedība un sirds un asinsvadu pasākumi
PET pētījumu laikā dalībniekiem tika uzdots mutiski atbildēt uz katru deskriptoru, izmantojot veselu skaitli starp 1 un 10, lai ziņotu par "badu" un "pārtikas vēlmi", kas tika iegūti pirms pārtikas / neitrāla stimulācijas un pēc tam 4 min. intervālos kopā 40 min. Turklāt pirms placebo / MPH, 30 min, 60 min (pirms neitrālās / pārtikas stimulācijas) tika iegūti pulsa ātrumi un asinsspiediens, pēc tam katru 3 min ēšanas laikā / neitrālā stimulācijā kopā 42 min.
PET skenē
Tēmas tika skenētas ar [11C] raclopīds, izmantojot Siemens HR + PET skeneri. Tika publicētas sīkas ziņas par subjektu artēriju un venozo kateterizācijas pozicionēšanas kārtību, radiofrekvenču starojuma daudzuma noteikšanu un pārraides un emisijas skenēšanu.5). Īsumā, dinamiski attēli tika uzņemti tūlīt pēc intravenozas bolus injekcijas 3 – 7 mCi no [11C] raclopīds kopā 60 min. Tika iegūti asins paraugi, lai noteiktu MPH koncentrāciju plazmā pirms un pēc 30, 60, 90 un 120 min pēc MPH. MPH koncentrācija plazmā tika analizēta Dr. Thomas Cooper laboratorijā (Nathan Kline Institute, Orangeburg, NY).
Attēlu analīze
Dorsālo striatumu (caudate, putamen), ventrālo striatumu un smadzenēm interesējošos reģionus iezīmēja, pārklājot robežas no neuroanatomiskās atlases, izmantojot veidni, kuru mēs iepriekš publicējām (5). Īsumā, interesējošie reģioni sākotnēji tika aprakstīti indivīda summētajā bāzes līnijā [11C] raclopride attēls (attēli iegūti starp 15 un 54 min) un pēc tam tika projicēti dinamiskajā [11C] raclopride attēli, lai radītu laika-aktivitātes līknes striatāla reģioniem (caudate, putamen un ventral striatum) un smadzenēm. Šīs laika un aktivitātes līknes audu koncentrācijai, kā arī laika un aktivitātes līknes nemainītā marķierim plazmā tika izmantotas, lai aprēķinātu [11C] raclopīda pārejas konstante no plazmas uz smadzenēm (K1) un kopējo audu sadalījuma tilpumu (VT), kas atbilst audu koncentrācijas un koncentrācijas plazmā līdzsvara mērījumiem striatumā un smadzenēs, izmantojot grafisko analīzes metodi atgriezeniskām sistēmām (20). V attiecībaT striatumā līdz VT smadzenēs atbilst nesavietojamam saistīšanās potenciālam (BPND) + 1 kur BPND ir in vivo saistošs potenciāls, kas ir proporcionāls pieejamo saistošo vietu Bavail / Kd skaitam. Maz ticams, ka BPND par racloprīdu skar asins plūsmas izmaiņas skenēšanas laikā, bet lai pārbaudītu šo iespēju K1 (kas ir asins plūsmas funkcija) tika novērtēts sākotnējiem un MPH pētījumiem, kuriem bija arteriāla asins paraugu ņemšana, pievienojot datus viena nodalījuma modelim (21). Gan smadzeņu, gan D2 reģioniem tika izmantots viena nodalījuma modelis.
Atbildes reakcija uz pārtikas stimulāciju (ar placebo vai ar MPH) tika noteikta kā atšķirība. \ T Bmaks/Kd attiecībā uz neitrāluPlacebo stāvoklis, kas bija stāvoklis, ko izmantoja kā bāzes līniju. Līdzīgi reakcija uz MPH ar neitrālu stimulāciju (izmantota kā MPH efekta mērs) tika noteikta kā atšķirība BPND ar neitrālu / placebo stāvokli.
Datu analīze
K1 vērtību starpība starp placebo un MPH tika pārbaudīta, izmantojot pārī t-pārbaude. Atšķirības BPND starp apstākļiem tika pārbaudīta, izmantojot 2 × 2 faktora dizainu (narkotiku × cue tips) un grupas salīdzinājumu, izmantojot jauktu dizainu ANOVA. ANOVA modelī tika ņemts vērā gan dzimuma, gan vecuma un ĶMI relatīvais ieguldījums. Post hoc tTesti tika izmantoti, lai noteiktu, kādos apstākļos ietekme atšķiras no sākotnējā stāvokļa (neitrālaPlacebo). Post hoc jaudas analīzes pāru paraugiem tTesti ar vairāku testu korekciju un atkārtotiem ANOVA pasākumiem. Pārtikas stimulācijas ietekmi uz uzvedības pašziņojumiem pārbaudīja, salīdzinot pirms stimulēšanas iegūtos rādītājus un vidējos rādītājus, kas iegūti starp 15 un 40 min pēc intervences uzsākšanas, izmantojot atkārtotus pasākumus ANOVA. Pārtikas stimulācijas ietekme uz sirds un asinsvadu reakcijām tika pārbaudīta, salīdzinot pirms placebo / MPH veiktos pasākumus pirms stimulācijas (60 min pēc placebo / MPH) un vidējos rādītājus, kas iegūti starp 3 un 42 min pēc stimulācijas uzsākšanas, izmantojot atkārtojumu pasākumi ANOVA. Pearson produktu momenta korelācijas tika izmantotas, lai novērtētu saistību starp pārtikas stimulācijas izraisītajām izmaiņām BPND un parametri, piemēram, pārtikas stimulācijas uzvedības ietekme, sirds un asinsvadu reakcijas (pulsa ātrums un asinsspiediens), rādītāji ēšanas mērogā, vecums un ĶMI, kā arī starp MPH izraisītajām izmaiņām BPND un tādi parametri kā sirds un asinsvadu reakcija, vecums un ĶMI. Pearson produkta momenta korelācijas tika veiktas arī starp dopamīna izmaiņām, ko izraisīja MPH, ja to lieto kopā ar neitrālu stimulāciju, salīdzinot ar izmaiņām, ja to lieto kopā ar pārtikas stimulāciju, un tādiem parametriem kā pārtikas stimulēšanas uzvedības ietekme, punktu skaits ēšanas mērogā, sirds un asinsvadu reakcijas, vecums un ĶMI.
REZULTĀTI
Pētījumā tika pieņemti desmit ēdēji un astoņi neveselīgi ēdēji. Abas grupas vecumā, ĶMI, Zung depresijas rādītājos, izglītības gados un sociālajā ekonomikā bija līdzīgas.Tabula 1). Ēdinošajiem ēdieniem bija ievērojami augstāki rādītāji par Gallyally Binge Eating Scale (P <0.000001).
Studiju dalībnieku raksturojums
Pārtikas stimulēšana palielināja badu un vēlmi pēc ēdieniem binge ēdienos (P <0.001, P Attiecīgi <0.001) un neēdošiem ēdājiem (P <0.05, attiecīgi nav nozīmīgi) placebo grupā, kā arī perorālajā MPH (pārmērīgi ēdāji: P <0.05, nav nozīmīgs; neēdoši ēdāji: P <0.05, P <0.05), attiecīgi (Tabula 2). Tomēr pašreģistrācijas parametru palielināšanās pārtikas stimulēšanas laikā (ar vai bez MPH) neatšķīrās starp ēšanas un nevēlamiem ēdējiem.
Patstāvīgi ziņojiet par bada sajūtu un vēlmi pēc pārtikas pēc pārtikas stimulēšanas (FS) iedzertajos ēdienos un nevēlamos ēdienos
Pārtikas stimulācija palielināja sistolisko spiedienu barojošos ēdienos (+ 6 ± 7%, P = 0.04) un nonbinge ēdāji (+ 2 ± 2%, P = 0.02) placebo \ tTabula 3). Salīdzinājums starp sistoliskā spiediena izmaiņām pārtikas stimulēšanas un neitrālās stimulācijas laikā nevienādiem ēdējiem un neēdējiem ēdējiem neatšķīrās (mērot ar stimulācijas mijiedarbību). Pārtikas stimulācijas laikā pulsācijas ātrums samazinājās nevesošos ēdienos (P = 0.02) placebo grupā, bet ne barojošos ēdienos. Asinsspiediens, kas mērīts pēc 60 min (pirms neitrālas stimulācijas) pēc perorālas MPH lietošanas nepiederošos ēdienos, palielināja sistolisko spiedienu (P = 0.002), kas saglabājās neitrālā stimulācijas laikā (P = 0.004). Tomēr sistoliskais spiediens neveselīgajos ēdienos nemainījās, kad tas tika mērīts pirms pārtikas stimulēšanas (60 min pēc perorālas MPH), un sistoliskais spiediens pētījumos būtiski neatšķīrās (mērot ar pētījuma mijiedarbību).
Grupas vidējais pulsa un asinsspiediena mērījums četriem testēšanas apstākļiem bāzes līnijai pirms neitrāla / pārtikas stimulācijas un neitrāla / pārtikas stimulācijas laikā
Vidējais neitrālās asinsspiediena koncentrācijas asinsspiediena koncentrācija abās pacientu grupās neatšķīrāsMPH (barojošie ēdēji: 6.75 ± 2.33, nepiederoši ēdāji: 6.07 ± 2.72) un pārtikaMPH (Binge ēdāji: 6.6 ± 2.83, nepiederoši ēdāji: 6.03 ± 2.48).
K1 vidējās striatāla reģionu vērtības placebo un MPH apstākļos bija 0.101 ± 0.02 un 0.11 ± 0.026 (barības ēdieni - pārtika), 0.09 ± 0.014 un 0.0927 ± 0.02 (barības ēdēji - neitrāli), 0.107 ± 0.029 un 0.106 ± 0.03 - pārtika), 0.093 ± 0.012 un 0.098 ± 0.011 (neķermenīši ēdēji - neitrāli). Vidējās% izmaiņas grupās bija attiecīgi + 8%, + 4%, −0.6% un + 5%. K atšķirības1 vērtības bija nozīmīgas ēšanas barotājiem: pārtikaiPlacebo pret pārtikuMPH (P <0.01) un neēdošie ēdāji: neitrāli Placebo pret neitrāluMPH (P <0.03).
Bāzes līnija (neitrālaPlacebo) Dopamīna D2 receptoru pieejamība neatšķīrās starp ēšanas un neēdējiem ēdējiem, un tā nebija saistīta ar ĶMI vai Zung depresijas rādītājiem. Ne neitrālie stimuli, ne pārtikas stimuli, lietojot kopā ar placebo, palielināja ekstracelulāro dopamīnu neēdējos ēdienos. Neitrālā stimulācija, kas dota ar MPH (neitrālaMPH, zāļu mijiedarbība, P = 0.003; aprēķinātais efekta lielums Cohenas d = 1.63 ar jaudu = 99.99% pēc 0.05 nozīmīguma līmeņa un jauda = 99.96% 0.05 / 3 nozīmīguma līmenī ar vairāku testu korekciju), bet ne ar pārtikas produktu stimuliem, kas doti ar MPH (pārtika)MPH), ievērojami palielināja dopamīna izdalīšanos caudatē nedzīviem ēdējiem. Ēdinātājos neitrāla stimulācija ne ar MPH, ne bez tā (neitrālaMPH) ievērojami palielināja dopamīna izdalīšanos. Pārtikas stimuli, kas doti ar MPH (pārtika)MPH), salīdzinot ar sākotnējo līmeni (neitrālsPlacebo) parādīja ievērojamu dopamīna izdalīšanos barojošos ēdienos \ tP = 0.003; aprēķinātais efekta lielums, Cohen d = 1.30) un putamen (P = 0.05; aprēķinātais efekta lielums = 0.74). Pārtikas stimuli, ko lieto kopā ar placebo (pārtika)Placebo) neizraisīja būtiskas atšķirības starp ēšanas un nevēlamiem ēdējiem (skenēšana ar stimulu mijiedarbību). Pat ja MPH ar neitrālu stimulāciju (neitrālsMPH) izraisīja ievērojamu caudāta dopamīna izdalīšanos nežēlīgajos ēdienos, bet ne barojošos ēdienos, mijiedarbība nebija nozīmīga (skenēšana ar diagnozes mijiedarbību). Pārtikas stimulu salīdzināšanai ar MPH (pārtika)MPH) salīdzinājumā ar bāzes līniju (neitrālsPlacebo), binge ēdieniem bija ievērojami vairāk dopamīna izdalīšanās nekā neķermenīšiem ēdieniem caudātā (skenēšana ar diagnozes mijiedarbību, \ t P = 0.026, Tabula 4 un Skaitlis 2 aprēķinātais efekta lielums = 0.79). Tomēr atšķirības putamenā vai ventrālajā striatumā nebija nozīmīgas.
Sadales tilpuma attiecības attēls [11C] racloprīds striatuma līmenī vienam no ēšanas ēdieniem un viens no neēdējiem ēdējiem četros skenēšanas apstākļos: neitrāla stimulācija ar perorālu placebo, neitrāla stimulācija ar perorālu metilfenidātu (MPH), pārtika ...
Grupa nozīmē saistīšanās potenciāla mērījumus (BPND) attiecībā uz četriem testēšanas apstākļiem un procentiem izmaiņas neitrālajā režīmāPlacebo stāvoklis caudāta kodolam, putamenam un vēdera striatumam
Nebija nekādas korelācijas starp pārtikuPlacebo stāvoklis un pašnovērtējuma parametri, sirds un asinsvadu reakcijas, rādītāji iedzeršanas mērogā, vecums vai ĶMI. Salīdzinot ar visiem pacientiem, pacientiem ar lielāku ĶMI bija zemāka MPH koncentrācija plazmā (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Striatālā dopamīna izdalīšanās pieaugums visiem neitrālajiem subjektiemMPH stāvoklis nebija saistīts ar pašnovērtējuma rādītājiem, sirds un asinsvadu reakcijām, punktu skaitu par ēšanas mērogu, plazmas MPH koncentrāciju, vecumu un ĶMI. Dopamīna izdalīšanās palielināšanās visos subjektiem, kas atrodas caudātā zem pārtikasMPH stāvoklis tika korelēts ar smaguma pakāpi Gormally Binge Eating Scale \ tn = 18, r = 0.49, P <0.03, Skaitlis 3), bet ne ar ĶMI, MPH koncentrāciju plazmā, pašziņojuma parametriem, sirds un asinsvadu reakcijām un vecumu. Šajos parametros netika novērota dzimuma ietekme.
Korelācija starp dopamīna izdalīšanos (izmaiņas nespējamā saistīšanās potenciālā (BP)ND)) visu pārtikas produktu subjektu caudāta kodolāMPH stāvoklis ar Gallyally Binge Eating Scale rādītājiem (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metilfenidāts. ...
DISKUSIJA
Šis pētījums parādīja, ka ēdiena stimulēšanas laikā aptaukošanās barojošiem ēdieniem bija lielāks ekstracelulāro dopamīna līmeni caudāta kodolā, kad MPH ievadīšana bloķēja dopamīna transporterus, nekā nevesošie ēdēji. Turpretim vēdera striatums, kurā atrodas kodola akumbens, grupā neatšķirass. Ir konstatēts, ka dopamīns kodolā accumbens ietekmē uzvedības iznākumu pret narkotikām un ar narkotikām saistītajiem stimuliem (22). Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka gaidāma atalgojuma saņemšana no pārtikas uzņemšanas aktivizētajiem mezotelencālo zobu dopamīna neironiem un dopamīna aktivācija kodolkrūmās bija lielāka, ja pastāv nosacīti stimuli, kas norādīja uz uztura saņemšanu nekā pēc negaidītas maltītes reālas piegādes.23). Kodols accumbens apvieno konverģējošo ieeju no limbiskām vietām, kas saistītas ar apetīti un atlīdzību, lai uzsāktu pieeju uzvedībair (24). Tās aktivizēšana paredz tūlītēju atlīdzību. Pretstatā tam, muguras striatums ir svarīgs uzvedības ieradumu veidošanai un ir pierādīts, ka tas ir nozīmīgs mediatoru ļaunprātīgas izmantošanas paradums. (25). Dorsālā striatum veicina stimulēšanas reakcijas paradumu mācīšanos, kur uzvedība kļūst automātiska un vairs nav atkarīga no darbības rezultātu attiecībām (26). Ja nosacītie stimuli prognozē gaidāmo atlīdzību, dopamīna neironu aizdegšanās notiek pēc atalgojuma prognozēšanas stimula, nevis pēc paša atalgojuma (27). Elektrofizioloģiskie ieraksti pērtiķiem caudāta kodolā liek domāt, ka tās darbība var būt atkarīga no paredzamās iedarbības sekas (28). Tomēr tiek uzskatīts, ka caudāta kodols ir iesaistīts darbības pastiprināšanā, kas var novest pie atalgojuma, bet ne atlīdzības apstrādē. per se (29).
Šajā pētījumā ĶMI neatšķīrās starp nevēlamiem ēdējiem un ēšanas barotājiem. Tomēr gaļas ēdienreižu rādītāji bija lielāki par sagaidāmajiem ēdieniem, kā gaidīts. Grantally Einge Eating Scale rādītāji bija saistīti ar ekstracelulāro dopamīnu caudāta palielināšanās laikā pārtikas stimulēšanas laikā. Pacientiem ar augstākiem ēšanas rādītājiem lielāks ekstracelulārais dopamīns palielinājās caudatē pārtikas stimulēšanas laikā nekā tie, kuriem bija zemāki rādītāji. Iepriekšējie attēlveidošanas pētījumi ir parādījuši, ka aptaukošanās barojošiem ēdieniem bija lielāka aktivācija frontālās un prefrontālās zarnu trakta zonās nekā aptaukošanās nevēlami ēdēji ēdināšanas laikā (30,31). Binge ēdāji lielākas reakcijas mediālajā orbitofrontālajā garozā, skatoties pārtikas attēlus, kas bija saistīti ar to jutīguma jutīgumu (30). Iepriekšējā pētījumā, kurā tika izmantota \ t18F-fluorodoksiglikoze un tāda pati pārtikas stimulēšanas paradigma, mēs parādījām, ka normālā svara tukšā dūšā indivīdiem orbitofrontālā aktivācija bija saistīta ar palielinātu vēlmi pēc pārtikas (32). Mesoaccumbens / mezokortikālās dopamīna šķiedras, kas galvenokārt radušās vēdera apvalka zonā, innervātiski limbiskie un kortikālie reģioni, tostarp prefrontālie un orbitofrontālie kortiņi (33). Tādējādi aktivācija šajos frontālajos reģionos varētu atspoguļot dopamīnerģisko striatālu aktivācijas sekas.
Atšķirībā no aptaukošanās barojošiem ēdieniem, aptaukošanās nevērīgie ēdēji nepaaugstināja ekstracelulāro dopamīna līmeni striatumā pārtikas stimulēšanas laikā. Izmantojot PET- [11C] raclopīds ar tādu pašu pārtikas stimulēšanas paradigmu, lai novērtētu striatāla ekstracelulāro dopamīna izmaiņas ēdieniem, kuri ir mazāki parastā svara cilvēkiem, mēs parādījām būtisku ekstracelulārā dopamīna pieaugumu (+ 12%) dorsālā stiatumā (5). Iespējams, ka aptaukošanās pacientiem var būt pazemināta dopamīna sistēma (+ 8% aptaukošanās barojošos ēdienos un + 1% aptaukošanās nevēlamiem ēdējiem). Attēlveidošanas pētījumi ar cilvēkiem un dzīvniekiem no mūsu laboratorijas un citiem rādītājiem liecināja par pastiprinātu aktivāciju smadzeņu reģionos, kas saistīti ar pārtikas sensoru apstrādi aptaukošanās indivīdiem. Īpaši izmantojot PET un. \ T 18F-fluorodoksiglikoze, mēs parādījām, ka saslimušiem aptaukošanās pacientiem bija augstāks parastais glikozes metabolisms (bez stimulācijas) garšas somatosensorajā garozā nekā nonobese (34). Pusaudžu meiteņu funkcionālās magnētiskās rezonanses pētījums parādīja, ka, reaģējot uz paredzamo pārtikas uzņemšanu un faktisko pārtikas patēriņu nekā liesās meitenes, aptaukošanās meitenēm bija lielāka aktivitāte insula un garšas somatosensorā garozā.35). Mūsu grupas preklīniskie pētījumi parādīja, ka pārtikas stimulēšana (skatīšanās un smaržošana bez patēriņa) pastiprināja talamisko aktivāciju aptaukošanās Zucker žurkām vairāk nekā liesās pakaišiem (36). Šie aktivizētie / pastiprinātie reģioni ir saistīti ar sensoriem (somatosensoriem, vizuāliem kortiem, talamām) un hedoniskiem (insula) aspektiem pārtikā. Dopamīna stimulācija signalizē par sāpīgumu un atvieglo kondicionēšanu (37). Dopamīna pārtikas nervu apstrādes nervu apstrāde jutekļu dzīslās un talamātā uz pārtikas stimuliem var palielināt to sirsnību, kas, iespējams, spēlēs nosacītas saiknes veidošanā starp pārtikas un ar pārtiku saistītām vides norādēm. Pusaudžu meiteņu funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums (35) parādīja, ka aptaukošanās meitenēm bija lielāka aktivācija smadzeņu reģionos, kas saistīti ar pārtikas sensoriem un hedoniskiem aspektiem. Tomēr šīs aptaukošanās meitenes arī parādīja, ka, reaģējot uz pārtikas patēriņu, aktivitātes samazināšanās caudatā, kas varētu liecināt par disfunkcionālu dopamīna sistēmu, kas varētu palielināt viņu pārēšanās risku.35).
Šeit mēs parādām, ka terapeitiskā deva, ko lieto iekšķīgi lietojamā MPH (20 mg), ievērojami palielināja ekstracelulāro dopamīnu caudātā, bet ne barojošos ēdienos. Tomēr dopamīna palielināšanās grupās būtiski neatšķīrās. Mūsu iepriekšējie konstatējumi veseliem normālas ķermeņa svara indivīdiem parādīja, ka MPH neizraisīja nozīmīgu kardiovaskulāru iedarbību, līdzīgi kā šī pētījuma rezultāti, un MPH izraisīta striatāla dopamīna palielināšanās bija lielāka, ja MPH tika ievadīts ar izteiktu stimulāciju (vizuāla pārtikas stimulēšana, kad pārtika bija atņemta nauda), nekā tad, ja tas tiek piešķirts ar neitrālu stimulu (5,38). Šie rezultāti var atspoguļot MPH ietekmi uz vidi (dopamīna palielināšanās rodas dopamīna transportera blokādes un spontānu dopamīna izdalīšanās rezultātā). Lielāks dopamīna daudzums palielinājās, ja tika pakļauts būtiskam stimulam, kas, iespējams, palielina dopamīna šūnu šaušanu barojošos ēdienos. Atklājums ir līdzīgs mūsu pētījumam par no kokaīna atkarīgiem subjektiem, kuros MPH izraisīta alkas tikai tad, ja tās lietoja kopā ar kokaīna iedarbību (39). Iemesls, kāpēc mēs nepamanījām dopamīnu, palielinās, kad MPH tika ievadīts ar galvenajiem stimuliem (pārtikas norādēm) nepiederošos ēdienos nav skaidrs. Iespējams, ka tad, kad MPH pastiprina relatīvi vāju pastiprinošo stimulu (tāpat kā barojošu ēdienu) iedarbību, tas to nedara spēcīgākiem (tāpat kā parastā svara subjektiem). Iespējams, ka MPH izraisītais lēnais un mazais dopamīna pieaugums var būt pietiekams, lai inhibētu dopamīna izdalīšanos līdz dopamīna D2 autoreceptori un mazina fazisko dopamīna šūnu šaušanu, kas saistīta ar pārtikas stimulāciju.
MPH lietošana rada iespēju veikt asins plūsmas izmaiņas skenēšanas laikā. Tā ir tikai potenciāla problēma, aprēķinot BPND ja izmaiņas notiek pēc skenēšanas MPH. Ja skenēšanas laikā plūsma ir lielāka, bet nemainīga, tas neietekmēs VT. Slifstein un citi. ir parādījusi, ka vislielākā kļūda VT novērtējums notiks ar lielām straujām plūsmas izmaiņām pirmajās dažās minūtēs pēc marķiera injekcijas (21). Tomēr tie ir parādījuši, ka finepride raksturīgajiem kinētiskajiem parametriem 60% izmaiņas plūsmā, kas rodas pēkšņi, rada tikai nelielas atšķirības V.T. Kopš K1 attiecībā uz raclopīdu ir mazāks nekā fallypride, plūsmas izmaiņām būs mazāka ietekme uz uzņemšanu. Arī MPH deva tiek ievadīta perorāli, nevis injicējot, lai sagaidītu, ka jebkādas plūsmas izmaiņas būs nepārtrauktas. Kopš K maiņas1 bija binge ēdāji, salīdzinot pārtikuPlacebo un pārtikuMPH, mēs secinām, ka izmaiņas K1 nebija ietekmes uz VT jo tas nemainījās. Attiecībā uz nevēlamiem ēdējiem, salīdzinot neitrāluPlacebo un neitrālsMPH, vidējā K izmaiņas1 bija 5%, kas, visticamāk, nebūs atbildīgs par VT. Ņemot vērā mazās atšķirības K1 šajā pētījumā tika secināts, ka jebkādas izmaiņas BPND nav izraisījušas izmaiņas asins plūsmā.
Šim pētījumam ir daži ierobežojumi. Pirmkārt, pārtikas stimulēšanas sekas pašas par sevi nebija pietiekamas, lai rastu atbildes, kuras varētu atklāt ar PET [11C] raclopīda metode. Lai palielinātu dopamīna noteikšanu, mums bija jāizmanto neliela MPH deva, kas bloķē dopamīna transportētājus.5). Tādējādi mēs nevaram izslēgt farmakoloģiskās mijiedarbības iespēju starp MPH un reakciju uz pārtikas stimulāciju. Tomēr nespēja saskatīt saikni starp dopamīna izmaiņām, ko izraisīja MPH starp abām grupām, ja to lieto kopā ar neitrālu stimulāciju, liecina, ka MPH iedarbību izraisīja pārtikas stimulācijas stāvoklis. Otrkārt, tā kā visi subjekti saņēma tādu pašu perorālo MPH devu, pacientiem ar lielāku ĶMI bija zemāka MPH koncentrācija plazmā. Tomēr indivīdiem ar lielāku ĶMI neuzrādīja zemāku dopamīna izdalīšanos ne neitrālā MPH, ne pārtikas MPH apstākļos, kas sniedz pierādījumus tam, ka MPH iedarbību izraisīja pārtikas stimulācija. Treškārt, lai izvairītos no papildu artēriju līniju ievietošanas, pētījumi tika pabeigti 2 dienās, kas rada iespējamās sajaukšanās no pasūtījuma sekām. Ceturtkārt, pārmaiņas vēdera strijā neatšķīrās starp apstākļiem, kas varētu atspoguļot šo subjektu reaktivitātes samazināšanos uz pārtikas norādēm, ko viņi zināja, ka viņi nevarēja ēst. Tomēr vēdera striatāla reģionu izmaiņu lielumam bija liela variabilitāte, kas var rasties kustības laikā pārtikas / MPH stimulācijas laikā un reģiona struktūru ārpus PET skenera telpiskās izšķirtspējas. Tā kā pētījums tika veikts nelielā skaitā neviendabīgu pacientu (atšķirībā no vecuma, dzimuma un ĶMI), mēs nevaram izslēgt iespēju, ka grupas efekta trūkums vēdera striatuma reaktivitātei bija zemas statistikas spējas dēļ. Vēl viens ierobežojums bija tas, ka ne arī kontrolējām menstruālā cikla laiku, kurā tika veikti pētījumi, ne arī izmērījām dzimumdziedzeru hormonus. Menstruālais cikls var ietekmēt smadzeņu reakciju uz pārtiku, jo ir pierādīts, ka estradiola sekrēcija olnīcu cikla laikā ietekmē ēšanas paradumus; piemēram, sievietes ēst vairāk lutāla un menstruālo fāžu laikā nekā folikulu un periovulācijas fāzes (40).
Kopumā tas ir pirmais pētījums, kurā izmanto PET, lai izmērītu smadzeņu dopamīna izmaiņas pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas barotavās. Šie rezultāti liecina par caudāta kodola iesaistīšanos BED patofizioloģijā. Tā kā ēšanas traucējumi netiek konstatēti tikai aptaukošanās indivīdiem, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu neirobioloģiskos faktorus, kas var diferencēt aptaukošanos un nevēlamu barību.
PATEICĪBA
Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījums tika veikts Brookhaven Nacionālajā laboratorijā ar infrastruktūras atbalstu no ASV Enerģētikas ministrijas OBER (DE-ACO2-76CH00016) un daļēji ar Valsts Veselības institūta atbalstu: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Nacionālā alkoholisma un alkohola lietošanas, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) un M01RR10710 (Stony Brook universitātes Vispārējā klīnisko pētījumu centrs) Intramural Research Program. Svētā Lūkas – Rooseveltas slimnīcas studiju komponentus daļēji atbalstīja R01DK068603 (AG) un R001DK074046 (AG). Personāla atlases un psiholoģiskās pārbaudes tika veiktas Sv. Lūkas-Rooseveltas slimnīcā. Mēs pateicamies David Schlyer un Michael Schueller par ciklotronu operācijām; Donalds Warners, Deivids Alexoffs un Pauls Vaska par PET operācijām; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench un Payton King radioteritorijas sagatavošanai un analīzei, Karen Apelskog-Torres pētījuma protokola sagatavošanai un Barbara Hubbard un Pauline Carter pacientu aprūpei.
Zemsvītras piezīmes
ATKLĀŠANA
G.-JW ziņo, ka ir saņēmusi lekciju maksu un pētniecisko finansējumu no Orexigen Therapeutics Inc .; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ paziņoja, ka nav interešu konflikta.
ATSAUCES
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Novērtējot ēšanas traucējumus saslimušiem, aptaukošanās pacientiem, kuriem novērtēts kuņģa apvedceļš: SCID pret QEWP-R. Ēd svara disordu. 2004: 9: 211 – 216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Testa maltītes uzņemšana aptaukošanās barojošos ēdienos saistībā ar garastāvokli un dzimumu. Int J Ēdiet disordu. 2001: 29: 488 – 494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Bērnu aptaukošanās: novirzīšanās “limbiskajā trijstūrī” Annu Rev Med. 2008: 59: 147 – 162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamīns un ēšanas paradumi. Pharmacol Biochem Behav. 2010: 97: 25 – 33. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidātu pastiprina šo efektu. Sinapse. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
6. Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. D2 dopamīna receptoru gēns kā atlīdzības deficīta sindroma noteicējs. JR Soc Med. 1996: 89: 396 – 400. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Zems smadzeņu dopamīna D2 receptoru daudzums metamfetamīna lietotājos: saistība ar vielmaiņu orbitofrontālajā garozā. Es esmu psihiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Pārtikas ierobežojums ievērojami palielina dopamīna D2 receptoru (D2R) žurku aptaukošanās modelī, ko novērtē ar in vivo muPET attēlveidošanu ([11C] racloprīds) un in vitro ([3H] spiperona) autoradiogrāfiju. Sinapse. 2008: 62: 50 – 61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Testa ēdienreizes testēšana aptaukošanās apstākļos, kas saistīti ar aptaukošanos un kompulsivitāti. Int J Ēdiet disordu. 2007: 40: 727 – 732. [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis. 2004: 23: 39 – 53. [PubMed]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. Sekas ilgstošam kaloriju ierobežojumam, kas noved pie svara zuduma pārtikas hedonikā un pastiprināšanā. Physiol Behav. 2008: 94: 474 – 480. [PubMed]
13. Carr KD. Hronisks pārtikas ierobežojums: pastiprināt ietekmi uz zāļu atlīdzību un striatāla šūnu signalizāciju. Physiol Behav. 2007: 91: 459 – 472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukuram un taukiem piemīt ievērojamas atšķirības atkarību izraisošā uzvedībā. J Nutr. 2009: 139: 623 – 628. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Saharozes viltus barošana ar binge grafiku atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006: 139: 813 – 820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Ēšanas traucējumu pārbaudes derīgums un tā apakškategorijas. Br J psihiatrija. 1989: 154: 807 – 812. [PubMed]
17. Zung WW, Ričards CB, Īss MJ. Pašvērtējuma depresijas skala ambulatorajā klīnikā. SDS turpmāka apstiprināšana. Arch Gen psihiatrija. 1965: 13: 508 – 515. [PubMed]
18. Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Beck, Zung un MMPI depresijas skalu derīguma salīdzinājums. J Consult Clin Psychol. 1985: 53: 415 – 418. [PubMed]
19. G, J, Black S, Daston S, Rardin D. Aptaukošanās aptaukošanās biežuma novērtējums. Addict Behav. 1982: 7: 47 – 55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Reversijamās radioligandas saistīšanās grafiskā analīze no laika un aktivitātes mērījumiem, ko piemēro [N-11C-metil] - (-) - kokaīna PET pētījumiem cilvēkiem. J Cereb asins plūsmas metabs. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Amfetamīna ietekme uz [(18) F] fallypride in vivo saistīšanās ar D (2) receptoriem primātu smadzeņu un ekstrastriatālajos reģionos: Viena bolus un bolus plus pastāvīgi infūzijas pētījumi. Sinapse. 2004: 54: 46 – 63. [PubMed]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoniskas karstie punkti smadzenēs. Neirologs. 2006: 12: 500 – 511. [PubMed]
23. Schultz W. Dzīvnieku mācīšanās teorijas, spēļu teorijas, mikroekonomikas un uzvedības ekoloģijas pamata atalgojuma noteikumu neiroloģiskā kodēšana. Curr Opin Neurobiol. 2004: 14: 139 – 147. [PubMed]
24. Weiss F. Vēlmes neirobioloģija, nosacīta atlīdzība un recidīvs. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Tā varētu būt ieraduma veidošana: ļaunprātīgas lietošanas narkotikas un striatāla sinaptiskā plastiskums. Tendences Neurosci. 2003: 26: 184 – 192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsālā striatuma iesaistīšana kokaīna kontrolē. J Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Skaidri neirālie signāli, kas atspoguļo atalgojuma nenoteiktību. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008: 363: 3801 – 3811. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Atalgojuma apstrāde primāta orbitofrontālā garozā un bazālajā ganglijā. Cereb Cortex. 2000: 10: 272 – 284. [PubMed]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Caudāta aktivitātes modulēšana ar darbības neparedzētiem gadījumiem. Neirons. 2004: 41: 281 – 292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-ēšanas traucējumi: apbalvojiet jutīgumu un smadzeņu aktivāciju ar pārtikas attēliem. Biol Psihiatrija. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Attieksme pret pārtikas stimuliem aptaukošanās un liesās barības ēdienos, izmantojot funkcionālo MRI. Apetīte. 2006: 46: 31 – 35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F et al. Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neuroimage. 2004: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
33. Swanson LW. Ventrālās tegmentālās zonas un blakus esošo reģionu projekcijas: kombinēta fluorescējoša retrogrādēta marķieris un imunofluorescences pētījums ar žurkām. Brain Res Bull. 1982: 9: 321 – 353. [PubMed]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Perorālās somatosensorās garozas pastiprināta atpūtas aktivitāte aptaukošanās pacientiem. Neiroreport. 2002: 13: 1151 – 1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlīdzības saistība ar uztura uzņemšanu un paredzamo pārtikas uzņemšanu ar aptaukošanos: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 924 – 935. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Atšķirības reakcijā uz pārtikas stimuliem žurku aptaukošanās modelī: smadzeņu glikozes vielmaiņas in vivo novērtējums. Int J Obes (Lond) 2008: 32: 1171 – 1179. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Cilvēka striatāla atbildes reakcija uz nenovēršamiem stimuliem. J Neurosci. 2003: 23: 8092 – 8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Pierādījumi, ka metilfenidāts uzlabo matemātiskā uzdevuma izpildi, palielinot dopamīnu cilvēka smadzenēs. Es esmu psihiatrija. 2004: 161: 1173 – 1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Dopamīna palielināšanās striatumā nenozīmē alkatību pret kokaīna ļaunprātīgiem lietotājiem, ja vien tie nav saistīti ar kokaīna lietošanu. Neuroimage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Garastāvokļa, kognitīvo spēju un apetītes izmaiņas menstruālā cikla vēlu luteālajā un folikulārajā fāzē sievietēm ar un bez PMDD (premenstruālā disfora traucējumi) Horm Behav. 2008: 54: 185 – 193. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]