Pārtikas atlīdzība, hiperfagija un aptaukošanās (2011)

. 2011 Jun; 300 (6): R1266 – R1277.

Publicēts tiešsaistē 2011 Mar 16. doi:  10.1152 / ajpregu.00028.2011

PMCID: PMC3119156

Anotācija

Ņemot vērā nesamazināto aptaukošanās problēmu, arvien vairāk tiek novērtētas izteiksmes, piemēram, „manas acis ir lielākas par manu kuņģi”, un nesen veiktie pētījumi ar grauzējiem un cilvēkiem liecina, ka regulēti smadzeņu atlīdzības ceļi var veicināt ne tikai narkomāniju, bet arī palielinātu devu. garšīgi ēdieni un galu galā aptaukošanās. Pēc nesenā progresa aprakstīšanas, atklājot neironu ceļus un mehānismus, kas saistīti ar pārtikas atlīdzību, un stimulējošo īpašību piešķiršanu ar iekšējiem stāvokļa signāliem, mēs analizējam iespējamo cirkulāro saikni starp garšīgu uzturu, hiperfagiju un aptaukošanos. Vai jau agrīnā vecumā pastāv atšķirīgas atalgojuma funkciju atšķirības, un vai tās varētu būt atbildīgas par aptaukošanās attīstību vēlāk dzīvē? Vai atkārtota saskare ar garšīgiem pārtikas produktiem ir pakļauta sensibilizācijai kā narkotiku un alkohola atkarībai? Vai atlīdzības funkcijas izmaina aptaukošanās stāvokļa sekundārie efekti, piemēram, pastiprināta signalizācija caur iekaisuma, oksidācijas un mitohondriju stresa ceļiem? Atbildot uz šiem jautājumiem, būtiski tiks ietekmēta aptaukošanās un tā sekojošo blakusparādību, kā arī ēšanas traucējumu un atkarības no narkotikām novēršana un ārstēšana.

atslēgvārdi: garšas sajūta, pārtikas atkarība, patika, vēlēšanās, motivācija, pastiprināšana, neiromogrāfija, leptīns, insulīns, ķermeņa masa, svara zudums

pašreizējā aptaukošanās epidēmija vislabāk izskaidrojama ar neatbilstību starp mūsdienu vidi / dzīvesveidu un bioloģiskās reakcijas modeļiem, kas attīstījušies ierobežotā vidē. Bioloģiskās īpašības, piemēram, spēcīga piesaiste ēdieniem un pārtikas produktiem, lēni sātīguma mehānismi un augsts vielmaiņas efektivitāte, kas ir izdevīga izdzīvošanai ierobežotā vidē, šķiet, tagad ir mūsu visnopietnākie ienaidnieki, ja runa ir par pārtikas produktu pārpilnību (, ). Tiek uzskatīts, ka pārtikas patēriņu un enerģijas patēriņu kontrolē sarežģītas, liekas un sadalītas nervu sistēmas, kas, iespējams, ietver tūkstošiem gēnu un atspoguļo atbilstošas ​​uzturvielu un enerģijas bilances bioloģisko nozīmīgumu (, ). Ir gūti ievērojami panākumi, nosakot hipotalāmu un smadzeņu apvidu teritoriju nozīmīgo lomu dažādos hormonālos un neironu mehānismos, ar kuriem smadzenes informē par uztura un uzglabātu uzturvielu pieejamību un, savukārt, rada uzvedību, autonomiju un endokrīno sistēmu. izvade (, ) (Fig. 1). Daži šajā homeostatiskajā regulatorā iesaistītie gēni ir ļoti svarīgi enerģijas līdzsvaram, kas izpaužas labi zināmos monogēnos aptaukošanās modeļos, piemēram, leptīna deficīts (). Tomēr var skaidri pierādīt, ka dzīvnieku un cilvēku nervu sistēmas daudz lielākas daļas, tostarp garozas, bazālo gangliju un limbisko sistēmu, ir saistītas ar pārtikas ieguvi kā pamata un evolūciju saglabājušu izdzīvošanas mehānismu ķermeņa svara aizsardzībai. (). Izveidojot pārstāvības un apbalvojot cerības ar mācīšanās un atmiņas procesiem, šīs sistēmas, iespējams, attīstījās, lai iesaistītu spēcīgas motivācijas un diskusijas par garantētu piegādi ar labvēlīgu pārtiku un tās uzņemšanu no retas un bieži vien naidīgas vides. Tagad šīs sistēmas ir vienkārši pārpildītas ar pārtikas un pārtikas produktu pārpilnību, ko plēsoņas vairs neapstrīd un pārtrauc bads (). Diemžēl šo sarežģīto nervu sistēmu anatomija, ķīmija un funkcijas un to mijiedarbība ar homeostatisko regulatoru hipotalāmā ir slikti saprotama. Šīs sistēmas ir tieši un galvenokārt iesaistītas mūsdienu vides un dzīvesveida mijiedarbībā ar cilvēka ķermeni. Tie nav mazāk fizioloģiski nekā metaboliski regulējošie mehānismi, kas pēdējo 15 gadu laikā ir piesaistījuši lielāko daļu pētījumu.

Fig. 1. 

Shematiska plūsmas diagramma, kas parāda attiecības starp klasisko homeostatisko regulatoru (tumši pelēki kastes) un neironu sistēmām, kas iesaistītas atalgojuma, kognitīvās un izpildvaras funkcijās (gaiši pelēkā krāsā). Ņemiet vērā, ka humorāls (šķelto līniju ar atvērtām bultiņām) ...

Šīs pārskatīšanas mērķis ir sniegt īsu pārskatu par pašreizējiem neironu kontroles principiem par pārtikas atlīdzību un iespējamo neparastas pārtikas atlīdzības apstrādes iesaistīšanos, izraisot hiperfagiju un aptaukošanos, kā arī iespējamo ļaunprātīgu uztura ietekmi uz atlīdzības apstrādi. Divi izcili jaunākie pārskati ir apspriesti aptaukošanās saistību ar pārtikas atlīdzību galvenokārt no klīniskā un psiholoģiskā viedokļa (, ). Šeit mēs koncentrējamies uz atalgojuma neirālo korelāciju, atalgojuma un homeostatisko funkciju mijiedarbību un šo attiecību traucējumiem aptaukošanās gadījumā (Fig. 2).

Fig. 2. 

Saistība starp pārtikas uzņemšanas un enerģijas bilances metabolisko un hedonisko kontroli. Pārtikas metaboliskās sekas regulē homeostatiskās funkcijas un hedoniskās sekas, ko rada atalgojuma funkcijas. Hedoniskas un vielmaiņas sekas ir savstarpēji atkarīgas ...

glosārijs

Definīcijas tika pieņemtas no Berridge et al. ():

Pārtikas atlīdzība

Kompozītprocess, kas satur „patika” (hedonisku ietekmi), “vēlas” (motivējoša motivācija) un mācīšanās (asociācijas un prognozes) kā galvenās sastāvdaļas. Parasti visi notiek kopā, bet trim psiholoģiskajiem komponentiem ir atdalāmas smadzeņu sistēmas, kas dažos apstākļos pieļauj disociāciju.

“Patīk” (ar pēdiņām)

Objektīva hedoniska reakcija, kas atklāta uzvedībā vai nervu signālos un ko galvenokārt rada subortikālās smadzeņu sistēmas. “Patīkama” reakcija uz saldumu rada apzinātu prieku, piesaistot papildu smadzeņu ķēdes, bet dažkārt reakcija uz „patika” var notikt bez subjektīvas baudas.

Patika (bez pēdiņām)

Vārda ikdienas izjūta kā subjektīva, apzinīga patīkama sajūta.

“Vēlas” (ar pēdiņām)

Stimulējošs atalgojums vai motivācija atlīdzībai, ko parasti izraisa ar atalgojumu saistīti norādījumi. Stimulējošas nozīmes piešķiršana pārstāvniecībām padara to par pievilcīgāku, pamanāmāku un, iespējams, patērētu. Smadzeņu mezolimbiskās sistēmas, jo īpaši tās, kas saistītas ar dopamīnu, ir īpaši svarīgas „vēlas”. Parasti „vēlas” notiek kopā ar citiem „patikas” un mācīšanās atlīdzības komponentiem, kā arī ar subjektīvām vēlmēm, bet var atdalīties gan no citām sastāvdaļām, gan subjektīvām vēlmēm dažu nosacījumiem.

Vēlas (bez pēdiņām)

Apzināta, kognitīva vēlme pēc deklaratīva mērķa vārda, kas vēlas. Šī kognitīvā izpausmes forma ietver papildu kortikālo smadzeņu mehānismus ārpus mesolimbiskajām sistēmām, kas veicina “vēlmi” kā stimulējošu sajūtu.

Citas definīcijas:

Garšīgs / garšīgs

Pārtikas produkti, kas ir pieņemami vai patīkami garšas vai garšas ziņā. Sinonīmi ir garšīgi vai patīkami. Parasti garšīgi ēdieni ir arī enerģiski blīvi, un tajos ir augsts tauku saturs, augsts cukurs vai abi pārtikas produkti.

Sensorā īpatnība

Parādība, kad izsalkuši dzīvnieki sātināja vienu ēdienu un nepiedalās, kad to pašu pārtiku atkal piedāvā; tie paši dzīvnieki, kas piedāvā otru jaunu pārtiku, patērē vēl vienu maltīti.

Metaboliskais bads

Bada, ko izraisa vielmaiņas nepieciešamība, ko izraisa endogēni barības vielu izsīkuma signāli.

Hedoniskais bads

Ēšana, ko izraisa citas, nevis vielmaiņas vajadzības, piemēram, ārējās norādes.

Pārtikas hedoniskās sekas

Daudzi ēšanas prieki.

Ēšana parasti tiek uzskatīta par patīkamu un atalgojošu, un ir spekulēts, ka ēšanas raksturīgums ir attīstījies, lai nodrošinātu nepieciešamo motivāciju iesaistīties šajā izšķirošajā uzvedībā nelabvēlīgās un naidīgās vidēs (). Līdz ar to pārtika ir spēcīgs dabisks pastiprinātājs, kas izspiež lielāko daļu citu uzvedību, it īpaši, ja indivīds ir metabolisks. Norīšanas uzvedība neaprobežojas tikai ar ēšanas darbību, bet sastāv no sagatavošanās, patēriņa un pēcdzemdību fāzēm (). Hedoniskais novērtējums un atalgojuma apstrāde tiek veikta katrā no šīm trim nejaušas uzvedības fāzēm un kritiski nosaka to iznākumu.

Sagatavošanas fāzē, pirms jebkāda mutiska saskare ar pārtiku, būtiska nozīme ir atalgojuma gaidīšanai. Šo fāzi var tālāk iedalīt sākuma fāzē (uzmanības pārslēgšana no citas uzvedības) iepirkuma fāzē (plānošana, barošana) un apetīti (ēdiena redzēšana un smaržošana). Uzsākšanas fāze ir galvenais process, kurā tiek izvēlēta izvēle, izvēle vai lēmums, lai īstenotu konkrētu mērķtiecīgu darbību, nevis citu. Lēmumu pieņemšanas process, kas ir atbildīgs par uzmanības maiņu, ir centrālais elements mūsdienu neiroekonomikas jomā, un atalgojuma gaidas varbūt ir galvenais faktors, kas nosaka šī procesa iznākumu. Pētījumi liecina, ka, lai izdarītu šo izvēli, smadzenes izmanto iepriekšēju pieredzi, lai optimizētu izmaksu / ieguvumu (piem., Prognozes par ilgumu un piepūli / risku)., , , , ). Tādējādi lēmums par šī jaunā mērķa sasniegšanu lielā mērā ir atkarīgs no atalgojuma sagaidīšanas, bet patiesībā tās neizlietošanas. Laika periods starp lēmuma pieņemšanu un reālu iespēju patērēt atlīdzību ir iepirkuma posms. Šī fāze kādreiz bija diezgan gara mūsu senčiem un mūsdienu brīvi dzīvojošajiem dzīvniekiem, piemēram, to ilustrē Kanādas kalnu kaza, kas nokāpusi no augstākiem pacēlumiem līdz upes gultnei vairāk nekā simts jūdžu garumā, lai apmierinātu sāls apetīti. Paredzamais atalgojums, šķiet, ir galvenais virzītājspēks, kas šajā ceļojumā jāturpina koncentrēties. Apetītes fāzē tūlītējie mērķa objekta maņu raksturlielumi, piemēram, ēdiena pirmā koduma redzēšana, smarža un galu galā degustācija, sāk sniegt pirmo atgriezenisko saiti par paredzēto atlīdzības vērtību un var akūti uzlabot tā motivējošo spēku. Šo apetītes pastiprināšanos atspoguļo cefaliskās fāzes reakciju rašanās, ko francūži anekdotiski pazīst kā l'appetit vient en mangeant (apetīte aug līdz ar pirmajiem kodumiem). Pirmais kodums ir arī pēdējā iespēja noraidīt ēdienu, ja tas nepilda cerības vai ir pat toksisks.

Uzsākšanas fāze (ēdienreizes) sākas, kad, pamatojoties uz pirmo kodumu, tiek apstiprināts vai pārsniegts sākotnējais atalgojuma gaidas ilgums. Ēšanas laikā tūlītēja tieša izpriecība rodas galvenokārt no garšas un ožas sajūtām, kas patērē ēdienu visā ēdienreizē, līdz dominē piesātinājuma signāli.). Patēriņa fāzes ilgums ir ļoti mainīgs, jo hamburgera ēdināšana aizņem tikai dažas minūtes, bet piecu ēdienu maltītei var būt nepieciešamas stundas. Šādu ilgāku ēdienu laikā uzņemtais ēdiens aizvien vairāk iesaistās postorālos atlīdzības procesos, kas mijiedarbojas ar mutisku atlīdzību.

Pēcdzemdību fāze sākas pēc ēdienreizes pārtraukšanas un ilgst līdz nākamajai ieelpošanas reizei. Šī fāze, iespējams, ir vissarežģītākā un vismazāk saprotamā ingestīvās uzvedības fāze attiecībā uz atalgojuma apstrādi, lai gan sātināšanas un sātīguma mehānismi ir izsmeļoši pētīti un ir identificēts garš sāta faktoru saraksts. Kā minēts iepriekš, barības vielu sensori kuņģa-zarnu traktā un citur organismā, šķiet, veicina arī pārtikas atlīdzības iegūšanu maltītes laikā un pēc tās (). Tādi paši garšas receptori, kas atrodami mutes dobumā, ir izteikti arī zarnu epitēlija šūnās (\ t) un hipotalāmā (). Bet pat tad, ja visa garšas apstrāde tiek likvidēta ar ģenētisko manipulāciju palīdzību, peles joprojām mācās dot priekšroku cukuram ūdenī, liekot domāt par pārtikas atlīdzības iegūšanu, izmantojot glikozes izmantošanas procesus (). Tā vietā, lai mutē būtu garšīgs ēdiens, ir vispārēja gandarījuma sajūta, kas ilgst pēc pārtraukšanas, un, visticamāk, veicina maltītes stiprināšanu. Turklāt cilvēkiem, ēdienreizēm bieži vien ir patīkama sociālā mijiedarbība un patīkama atmosfēra. Visbeidzot, zināšanas par to, ka ēšanas konkrēti pārtikas produkti vai kaloriju patēriņa samazināšana atmaksāsies, jo viņi būs veselīgāki un dzīvo ilgāk, var radīt vēl vienu laimes vai atlīdzības veidu.

Līdz ar to dažādas jutekļu stimulācijas un emocionālie stāvokļi vai jūtas ar ļoti atšķirīgiem laika profiliem veido gandarījumu par ēšanas gaitu, un pamatā esošās neironu funkcijas sāk tikai saprast.

Pārtikas atlīdzības funkciju neironu mehānismi: patika un vēlme.

Tāpat kā nav bada centra, smadzenēs nav izklaides centra. Ņemot vērā prieka un atalgojuma sarežģīto iesaistīšanos norīšanas (un citu) motivētu uzvedību veidā, kā minēts iepriekš, ir skaidrs, ka ir iesaistītas vairākas neironu sistēmas. Neironu sistēmas, ko aktivizē, domājot par iecienītāko ēdienu, izbaudot konfektes mutē vai atkāpjoties pēc sātīgas maltītes, iespējams, ir ļoti atšķirīgas, lai gan tās var saturēt kopīgus elementus. Lai identificētu šīs atšķirības un kopīgos elementus, pētnieku galvenais mērķis ir norīt uzvedība.

Varbūt visvieglāk pieejamais process ir akūta bauda, ​​ko rada konfektes mutē. Pat augļu lidojumos ar primitīvo nervu sistēmu stimulē garšas neironus ar cukuru, bet stimulējot ar rūgtu vielu, pāris motoro neironu subesofageālā ganglijā, kas izraisa enerģisku norīšanu vai noraidīšanu (), pievienojot papildu pierādījumus tam, ka garša ir attīstījusies kā vadsistēma, kurā dzīvniekam ir jāpieņem vai jānoraida konkrēti pārtikas produkti. Pelēm ar receptoru transgēnu ekspresiju parastam nezināmam ligandam saldās vai rūgtās garšas receptoru šūnās stimulēšana ar ligandu izraisīja attiecīgi saldu šķīdumu piesaisti vai izvairīšanos no tiem (). Visnozīmīgākais ir tas, ka hinīns, cognate rūgtais ligands, ieguva spēcīgu piesaisti pelēm ar rūgto receptoru ekspresiju saldo jutīgo garšas receptoru šūnās (). Šie atklājumi liecina, ka primitīvākā patikas un nepatīkamības forma jau var būt raksturīga perifēro garšas ceļu sastāvdaļām. Kā pierādīts žurkām, kas slimo ar) un anencephalic baby (), raksturīgās laimīgās sejas izpausme saldumu pagatavošanā (, ), šķiet, ir neiroloģiski organizēta smadzeņu stadijā, kas liek domāt, ka priekšgala nav nepieciešama, lai izpaustu šo primitīvāko formu „patika” (). Zīdītājiem kausu galvas smadzenes ir ekvivalentas subesophageal ganglionam, kur tiešā sensorā atgriezeniskā saite no mēles un zarnām ir integrēta galvenajos motora modeļos., ). Līdz ar to, šķiet, ka šī pamata prāta vētras shēma spēj atpazīt garšas stimulēšanas lietderību un varbūt patīkamību un ierosināt atbilstošas ​​uzvedības reakcijas.

Tomēr, pat ja daži no šī primitīvā garšas vadāmā refleksīvā uzvedība ir organizēti smadzeņu stadijā, ir skaidrs, ka smadzeņu asinsrites ķēdes parasti nedarbojas izolēti, bet cieši sazinās ar priekšgājēju. Pat Drosophila, garšas specifiskās receptoru šūnas tieši sinapses par mehāniskajiem neironiem, kas atbild par garšas vadīto uzvedības izvadi (), atstājot daudzas iespējas modulējošām ietekmēm no citām nervu sistēmas jomām. Skaidrs, ka garšīgas pārtikas garšas sajūta un subjektīvā cilvēka prieka sajūta, aromāts ir integrēts ar citām jutekļu īpašībām, piemēram, smaržu un mutes sajūtu priekšgalās, ieskaitot amygdalu, kā arī primāro un augstākās kārtas jutīgo kortikātu teritorijas, tostarp salu un orbitofrontālo garozu, lai izveidotu noteiktu pārtikas produktu sensorus \ t, , , , , , ). Precīzi neirālie ceļi, pa kuriem šāda maņu uztvere vai reprezentācija noved pie subjektīvās baudas radīšanas (Berridge “patika”, skat. glosārijs) nav skaidrs. Neiromaging pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka prieku, ko mēra ar subjektīviem vērtējumiem, aprēķina orbitofrontālās un varbūt salu garozas daļās (, ).

Dzīvniekiem eksperimentāli ir pieejami tikai prieka zemapziņas komponenti (Berridge galvenā “patika”) un nepatika, un viena no nedaudzajām specifiskajām testa paradigmām ir pozitīvu un negatīvu orofacial izteiksmju mērīšana, baudot patīkamus (parasti saldus) vai aversīvus stimulus (). Izmantojot šo metodi, Berridge un kolēģi (, ) ir demonstrējuši šaurus, μ-opioīdu receptoru izraisītus priekus („patika”) kodolkrāsas un ventrālās palidumas kodolos. Nesen mēs pierādījām, ka μ-opioīdu receptoru antagonista injicēšana kodolā īslaicīgi nomāc šādas saharozes izraisītas pozitīvas hedoniskas orofaciālas reakcijas (). Kopumā konstatējumi liecina, ka endogēno μ-opioīdu signalizācija kodolā accumbens (ventrālā striatum) ir kritiski iesaistīta „patikas” izpausmē. Tā kā izmērītā uzvedības izlaide ir organizēta smadzeņu stadijā, vēdera striatāla “patika” hotspotam kaut kādā veidā ir jāsazinās ar šo pamata refleksu shēmu, bet saziņas ceļi ir neskaidri.

Viens no galvenajiem jautājumiem ir tas, kā motivācija iegūt atlīdzību tiek īstenota darbībā (). Vairumā gadījumu motivācija tiek īstenota, dodoties uz kaut ko, kas ir radījis prieku pagātnē, vai, citiem vārdiem sakot, gribot to, kas patika. Dopamīna signalizācija mesolimbiskās dopamīna projekcijas sistēmā šķiet būtisks šī procesa komponents. Dopamīna neironu projekcijas fāziskā aktivitāte no ventrālā tegmentālā apgabala līdz kodolskrūves ventrālajā striatumā ir īpaši iesaistīta lēmumu pieņemšanas procesā, kad tiek veikta uzņemšanas (apetīte) fāze (, ). Turklāt, ja patiešām tiek patērēti garšīgi pārtikas produkti, piemēram, saharoze, ilgstošs un saldums atkarīgs dopamīna līmeņa un apgrozījuma pieaugums (, , ). Līdz ar to šķiet, ka dopamīna signalizācija kodolkrāsās ir svarīga gan inaktīvā bouta sagatavošanas, gan patēriņa fāzēs. Līdz ar to kodolskābes apvalks ir daļa no neirālās cilpas, ieskaitot sānu hipotalāmu un ventrālo tegmentālo zonu, un oreksīna neironiem ir galvenā loma (, , , , , , , ). Šī cilpa, visticamāk, ir svarīga, lai mērķa objektiem piešķirtu stimulējošu īpašību, izmantojot vielmaiņas stāvokļa signālus, kas pieejami sānu hipotalāmam, kā aprakstīts turpmāk.

Kopumā, lai gan pēdējā laikā ir bijuši izcili mēģinājumi atdalīt tās sastāvdaļas, funkcionālā koncepcija un neironu shēma, kas ir pamatā pārtikas atlīdzībai, joprojām ir vāji definēta. Konkrēti, nav labi saprotams, kā tiek aprēķināta un integrēta atlīdzība, kas radīta gaidīšanas, pilnveidošanās un piesātinājuma laikā. Lai panāktu pilnīgāku izpratni, būs nepieciešami turpmāki pētījumi ar mūsdienīgām neirapeitiskām metodēm cilvēkiem un invazīvas neiroķīmiskās analīzes dzīvniekiem. Iespējams, ka svarīgākais apstrādes solis šādu jutekļu pārvēršanā darbībās ir tas, ko Berridge sauc par “stimulējošo pievilcību”. Šis mehānisms ļauj badam dzīvojošajam dzīvniekam zināt, ka tai ir vajadzīgas kalorijas vai sāls noplicināts organisms, lai zinātu, ka tai ir nepieciešams sāls. Turpmāk aplūkota hedonisko procesu modulācija ar vielmaiņas stāvokli.

Metabolisma stāvoklis modulē Hedonisko apstrādi

Uzņemto ēdienu vielmaiņas sekas šeit ir definētas, ņemot vērā to enerģijas ievadi un to ietekmi uz ķermeņa sastāvu, īpaši palielinātu tauku uzkrāšanos, kā aptaukošanās gadījumā. Kopā ar enerģijas patēriņa kontroli šīs funkcijas ir pazīstamas kā ķermeņa svara un taukainības homeostatiskais regulējums (Fig. 1). Jau sen ir zināms, ka vielmaiņas bads palielina motivāciju atrast pārtiku un ēst, bet iesaistītie neironu mehānismi bija neskaidri. Ņemot vērā, ka hipotalāmu atzina par homeostatiskās regulēšanas epicentru, tika pieņemts, ka vielmaiņas bada signāls ir radies šajā smadzeņu zonā un caur nervu projekcijām izplatās uz citām jomām, kas ir svarīgas mērķtiecīgas uzvedības organizēšanai. Tādējādi, kad tika atklāts leptīns, pētnieki sākotnēji bija pietiekami, lai ierobežotu to meklēšanu leptīna receptoriem uz hipotalāmu, un sākotnējā lokalizācija uz loka kodolu tālāk izplatīja hipotalamocentrisko skatu (, ). Tomēr pēdējo gadu laikā kļūst arvien skaidrāks, ka leptīns un citu metabolisko signālu pārpilnība ne tikai iedarbojas uz hipotalāmu, bet arī uz lielu skaitu smadzeņu sistēmu.

Modulācija caur hipotalāmu.

Sākotnēji tika uzskatīts, ka hipotalāmā lokveida kodolam ar tā neiropeptīdu Y un proopiomelanokortīna neironiem ir ekskluzīva loma vielmaiņas signālu integrācijā. Bet nepārprotami, leptīna receptori atrodas citās hipotalāma zonās, piemēram, ventromediālajos, dorsomediālajos un premammillārajos kodolos, kā arī sānu un perifērijas zonās, kur tie, iespējams, veicina leptīna ietekmi uz pārtikas uzņemšanu un enerģijas patēriņu (, ). Jau sen ir zināms, ka sānu hipotalāmu elektriskā stimulācija izraisa uzturu un žurkas ātri iemācās paši ievadīt elektrisko stimulāciju (, ). Metaboliskie signāli modulē stimulācijas slieksni sānu hipotalāmu izraisītajam pašstimulācijai un barošanai (, , , , -, ). Nesenie pētījumi liecina, ka sānu hipotalāma neironi, kas izsaka oreksīnu (, ) un citi raidītāji, piemēram, neirotenzīns (, ) nodrošina modulējošu ievadi vidus smadzeņu dopamīna neironiem, kas ir labi zināmi kā izšķirošie dalībnieki, lai pārvērstu motivāciju darbībā (, , , , , , , , ). Orexīna neironi var integrēt dažādus vielmaiņas stāvokļa signālus, piemēram, leptīnu, insulīnu un glikozi (, , , , ). Papildus vidus smadzeņu dopamīna neironiem, oreksīna neironi plaši izplatās gan priekšā, gan aizmugurē. Proti, hipotalāma-talamiskā-striatāla cilpa, kas ietver oreksīna projekcijas uz talamu un kolinergisko striatālu interneuronu paraventricularu kodolu (), un orexin projekcijas uz oromotorām un autonomām motoru zonām caudālā galvas smadzenēs (). Visas šīs stratēģiskās prognozes padara sānu hipotalāmu oreksīna neironus ideālā stāvoklī, lai sasaistītu iekšējās vajadzības ar vides iespējām, lai veiktu optimālas adaptācijas izvēles.

“Vēlas” modulācija ar mezolimbisko dopamīna sistēmu.

Nesen ir uzkrāta ievērojama informācija par vidus smadzeņu dopamīna neironu tiešu modulāciju ar metaboliskiem stāvokļiem. Pēc sākotnējās demonstrācijas, ka leptīns un insulīna injekcijas tieši šajā smadzeņu zonā nomāca ēdienreitinga vietu izvēli (), citi pētījumi parādīja, ka šādas leptīna injekcijas samazināja dopamīna neironu aktivitāti un akūti nomāktu barības uzņemšanu, bet leptīna receptoru adenovīrusu izsīkšana tieši ventrālā tegmentālā apgabalā (VTA) izraisīja paaugstinātu saharozes izvēli un ilgstošu garšas barības devu (). Ghrelin iedarbība tieši VTA ietvaros, savukārt, aktivizē dopamīna neironus, palielina dopamīna apgrozījumu un palielina barības devu (, , ). Kopā šie atklājumi liecina, ka daļa no ghrelin orexigeniskās piedziņas un leptīna anorexigēnās piedziņas tiek panākta, tieši modulējot atalgojuma meklēšanas funkcijas, ko mediē vidus smadzeņu dopamīna neironi. Tomēr šī modulācija var būt sarežģītāka, jo ar leptīna deficītu pelēm (bez leptīna receptoru signalizācijas) parādās nomākta, nevis palielināta dopamīna neironu aktivitāte [kā tika gaidīts no vīrusa knockdown eksperimentiem ar žurkām ()] un leptīna aizstājterapija atjaunoja normālu dopamīna neironu aktivitāti, kā arī amfetamīna izraisīto lokomotorisko sensibilizāciju (). Arī normālos žurkām leptīns veicina tirozīna hidroksilāzes aktivitāti un amfetamīna mediēto dopamīna izplūdi kodolkrāsās (, ). Tas paver interesantu iespēju, ka apspiestā mezolimbiskā dopamīna signalizācijas sistēma (nevis pārāk aktīva) ir saistīta ar kompensējošas hiperfagijas un aptaukošanās attīstību, kā to iesaka nākamajā galvenajā sadaļā aplūkotā atlīdzības deficīta hipotēze. Saskaņā ar šo scenāriju ir sagaidāms, ka leptīns palielinās dopamīna signālierīces efektivitāti, nevis nomāc to.

„Patikas” modulācija ar jutekļu apstrādi, kortikālo pārstāvību un kognitīvajām kontrolēm.

Kā izklāstīts iepriekš, ar pārtiku saistītā vizuālā, ožas, garša un cita informācija konverģē polimēru asociācijā un ar to saistītās jomās, piemēram, orbitofrontālā garozā, insula un amygdala, kur tiek uzskatīts, ka tas veido pieredzi ar pārtiku, lai vadītu pašreizējo un nākotnes uzvedību. Nesenie pētījumi liecina, ka šo sensoro kanālu un aktivitātes jutīgums orbitofrontālā garozā, amigdalā un insulā tiek modulēts ar vielmaiņas stāvokļa signāliem.

Ir pierādīts, ka grauzējiem leptīna trūkums palielina un pievieno leptīnu, lai mazinātu perifēro garšu un smaržas jutību (, , ). Leptīns var arī modulēt sensoro apstrādi ar augstākiem garšas un ožas apstrādes posmiem, ko apliecina leptīna receptoru un leptīna izraisītas Fos ekspresijas klātbūtne vientuļš trakta kodolā, parabrachiālais kodols, ožas spuldze un salu un piriformas grauzēju sporas (, , , , ).

Pērļu orbitofrontālajā garozā un amygdalā individuālie neironi, kas reaģē uz specifisku barības vielu, piemēram, glikozes, aminoskābju un tauku garšu, jutekļiem specifiskā veidā tika modulēti ar badu., , , ). Līdzīgi subjektīvā patīkamība cilvēkiem tika kodēta ar nervu aktivitāti mediālajā orbitofrontālajā garozā, ko mēra ar funkcionālo MRI (fMRI), un tā bija pakļauta sensorai specifiskam sātīgumam, kas ir atkārtotas devalvācijas forma (, , , ).

Arī ar fMRI mērījumiem tika pierādīts, ka garšas inducētās izmaiņas neironu aktivācijā notika vairākās cilvēka salu un orbitofrontālās garozas zonās un, vēlams, labajā puslodē (). Salīdzinot tukšā dūša un barības stāvokli, pārtikas trūkums palielināja vizuālo (accipitotemporālo garozas) un garšas (salu garozas) jutīgo apstrādes zonu aktivizēšanu ar ēdiena redzamību un garšu.). Citā pētījumā pārtikas produktu attēli, kas izraisīja spēcīgu vizuālās un premotoras garozas, hipokampusa un hipotalāmu aktivizēšanos eikalipiskos apstākļos, izraisīja daudz vājāku aktivāciju pēc 2 dienas, kad tika pārsniegta barība (). Nesenā pētījumā, kurā tika pētītas diētas piesātinātā cilvēka funkcionālās neiroloģiskās sekas, tika konstatēts, ka pēc uztura izraisītas 10% ķermeņa masas samazināšanās vizuālās pārtikas signālu izraisītās neirālās izmaiņas ievērojami uzlabojās vairākās smadzeņu zonās, kas saistītas ar augstākas kārtības sensoriem darba atmiņas uztvere un apstrāde, ieskaitot viduslaiku gyrus, kas iesaistīts vizuālajā apstrādē ar augstāku kārtību (). Abas šīs svara zudumu izraisītās atšķirības pēc ārstēšanas ar leptīnu tika atceltas, kas liecina, ka zems leptīns paaugstina smadzeņu zonas, reaģējot uz pārtikas produktiem. Neironu aktivācija kodolkrāsās, ko izraisa vizuālie pārtikas stimuli, ir ļoti augsts ģenētiski leptīna deficīta pusaudžu vidū un pēc leptīna lietošanas nekavējoties atgriežas normālā līmenī.). Leptīna deficīta stāvoklī kodola accumbens aktivācija bija pozitīvi korelēta ar vērtībām, ko patika ēdienam, kas attēlots gan tukšā dūšā, gan barotā stāvoklī. Pat pārtika, ko normālos apstākļos uzskatīja par mīlīgiem (ar leptīnu piesātinātā stāvoklī), ļoti patika bez leptīna signalizācijas. Pēc leptīna terapijas šiem pacientiem, kuriem ir nepietiekams deficīts, un parastos indivīdos kodola accumbens aktivācija bija korelēta tikai ar vērtībām, kas patīkamas tukšā dūšā ().

Turklāt neirālo aktivitāti smadzeņu zonās, kas, domājams, ir iesaistītas pārtikas, piemēram, amigdala un hipokampusa kompleksa, kognitīvajā apstrādē, modulē leptīns (, , ) un ghrelin (, , , , , ). Līdz ar to ir pilnīgi skaidrs, ka zemapziņas hedoniskā novērtējuma un subjektīvās patīkamības sajūtas dzīvniekiem un cilvēkiem modulē iekšējais stāvoklis.

Kopumā vielmaiņas stāvokļa signāli ietekmē gandrīz katru nervu procesu, kas saistīts ar pārtikas iegādi, patēriņu un apguvi. Tāpēc ir maz ticams, ka mehānismi, kas piešķir stimulējošu iespaidu uz ēstgribīgiem stimuliem, rodas tikai no barības vielu uztveršanas zonām mediobasālā hipotalāmā. Drīzāk šis dzīvības saglabāšanas process ir organizēts liekā un izplatītā veidā.

Pārtikas atlīdzība un aptaukošanās

Kā shematiski attēlots Fig. 2pastāv vairākas iespējamās mijiedarbības starp pārtikas atlīdzību un aptaukošanos. Šajā diskusijā galvenā uzmanība tiks pievērsta trim galvenajiem mehānismiem: 1) ģenētiskās un citas esošās atalgojuma funkciju atšķirības, kas var izraisīt aptaukošanos; 2) garšīgu ēdienu uzņemšana kā pieaugošs, atkarību izraisošs process, kas noved pie aptaukošanās; un 3) aptaukošanās paātrināšana, mainot aptaukošanās funkcijas, ko izraisa aptaukošanās stāvokļa sekundārās sekas. Šie mehānismi nav savstarpēji izslēdzoši, un ir ļoti iespējams, ka visu trīs personu kombinācija darbojas lielākajā daļā cilvēku. Ir svarīgi arī saprast, ka aptaukošanās attīstībai ne vienmēr ir nepieciešams hiperfagija, jo pārtikas makroelementu sastāvs var patstāvīgi veicināt tauku uzkrāšanos.

Vai ģenētiskās un citas pastāvošās atalgojuma funkciju atšķirības izraisa aptaukošanos?

Viens no galvenajiem priekšnoteikumiem ir tas, ka neierobežota piekļuve garšīgiem ēdieniem noved pie hedoniskas pārēšanās un galu galā aptaukošanās, ko sauc par glutonijas hipotēzi vienkāršībai. Šo hipotēzi apstiprina daudzi pētījumi ar dzīvniekiem, kas liecina par palielinātu garšīgu ēdienu uzņemšanu un aptaukošanās attīstību, tā dēvēto diētas izraisīto aptaukošanos (, , , , , , , , ). Ir arī daudz cilvēku pētījumu, kas liecina par acīmredzamu ietekmi, ko rada pārtikas produktu garšas, mainīguma un pieejamības manipulācija., ), lai gan daži kontrolēti pētījumi parāda ilgtermiņa ietekmi uz enerģijas bilanci (\ t, ).

Tīrā veidā hipotēze nav nepieciešama, lai atlīdzības funkcijas būtu nenormālas; tas tikai prasa, lai vides apstākļi būtu nenormāli (palielināta piekļuve garšīgiem pārtikas produktiem un iedarbība uz niansēm). Lai gan vides spiediens neapšaubāmi iesaista vispārējo iedzīvotāju barības uzņemšanu un ķermeņa svaru, šis vienkāršais skaidrojums neņem vērā to, ka ne visi subjekti, kas pakļauti vienādai toksiskai videi, kļūst svarīgāki. Tas liek domāt, ka pastāvošās atšķirības padara dažus cilvēkus neaizsargātākus pret paaugstinātu garšīgu ēdienu un pārtikas produktu norādījumu pieejamību, un izšķirošais jautājums ir, kādas varētu būt šīs atšķirības. Šeit mēs apgalvojam, ka atalgojuma funkciju atšķirības ir atbildīgas, bet ir vienlīdz iespējams, ka atšķirības homeostatiskās sistēmas rokturi ar hedonisku pārēšanās ir svarīgas. Saskaņā ar šo scenāriju indivīds parādītu visas akūtās hedoniskās pārēšanās pazīmes, bet homeostatiskais regulators (vai citi mehānismi, kas izraisa negatīvu enerģijas bilanci) ilgtermiņā spētu novērst šo ietekmi.

Esošās atšķirības var noteikt ar ģenētiskām un epigenetiskām izmaiņām, kā arī agrīnu dzīves pieredzi, izstrādājot attīstības programmas. 20 vai tā nozīmīgāko gēnu vidū (skaidri pierādījumi no vismaz diviem neatkarīgiem pētījumiem), kas saistīti ar aptaukošanās attīstību (), neviens nav tieši saistīts ar zināmiem atlīdzības funkciju mehānismiem. Tomēr, tā kā šo gēnu kopējais efekts veido tikai mazāk nekā N5% no cilvēka aptaukošanās, ir ļoti iespējams, ka vēl nav atklāti daudzi svarīgi gēni, no kuriem daži varētu darboties atalgojuma sistēmā.

Ir daudz literatūras, kas parāda atšķirības atalgojuma funkcijās starp liesiem un aptauko- \ t, , , ). Šādas atšķirības var pastāvēt pirms aptaukošanās attīstības vai varētu būt sekundāras pret aptaukošanos, bet tikai daži pētījumi ir mēģinājuši atdalīt šos divus mehānismus. Ir svarīgi arī atzīmēt, ka pastāvošās atalgojuma funkciju atšķirības automātiski nenovērš aptaukošanos vēlāk dzīvē.

Salīdzinot liesās un aptaukošanās slimniekus, kam ir dažādas dopamīna D2-receptoru vai μ-opioīdu receptoru gēnu alēles, atklājas atšķirības uzvedības un nervu reakcijās uz garšīgu pārtiku (, , , ). Atsevišķu aptaukošanās un aptaukošanās rezistentu žurku selektīvi audzētām līnijām ir ziņots par vairākām atšķirībām mesolimbiskās dopamīna signalizācijas gadījumā., ), bet lielākā daļa no šiem pētījumiem izmantoja pieaugušus, jau aptauko- \ t Tikai vienā provizoriskajā pētījumā bija vērojama atšķirība agrīnā vecumā (), tāpēc nav skaidrs, vai atšķirības atalgojuma funkcijās ir iepriekš noteiktas un ģenētiski noteiktas vai iegūtas, saskaroties ar garšīgiem pārtikas stimuliem un / vai sekundāriem aptaukošanās stāvoklī. Tā kā aptaukošanās riskam pakļautām žurkām ir zināma aptaukošanās pakāpe pat parastajā čūska diētā, nav arī skaidrs, cik lielā mērā ģenētiskā atšķirība ir atkarīga no tā, vai ir pieejamas garšīgas diētas, salīdzinot ar čau, fenotipiski (jutīguma gēni). Meptimbiskā dopamīna signalizācija ir stipri nomākta arī leptīna deficīta gadījumā ob / ob pelēm un izglābti ar sistēmisku leptīna nomaiņu (\ t). Tomēr ģenētiski leptīna deficītu cilvēkiem nervu aktivitāte kodolā akumbensā, kas rodas, skatoties garšīgu ēdienu attēlus, tika pārspīlēta bez leptīna un tika atcelta pēc leptīna ievadīšanas (). Turklāt PET neiroloģiskā attēlveidošana liecināja par samazinātu dopamīna D2 receptoru pieejamību galvenokārt mugurā un sānos, bet ne vēdera dobumā, \ t). Pamatojoties uz šo pēdējo novērojumu, tika izstrādāta atlīdzības deficīta hipotēze, kas liecina, ka palielināta uztura uzņemšana ir mēģinājums radīt lielāku atalgojumu par kompensāciju par samazinātu mezolimbisko dopamīna signalizāciju (, , ). Ir skaidrs, ka ir vajadzīgi pierādījumi, kas nav saistīti ar atšķirībām mācību priekšmetos un metodoloģijā, lai skaidrāk saprastu, kā mesolimbiskā dopamīna signalizācija ir iesaistīta garšīgas pārtikas hiperfagijā un aptaukošanās attīstībā.

Bez klasiskajiem ģenētiskajiem, epigenetiskajiem un nongenetiskajiem mehānismiem (, , , , , , , , , ) varētu arī būt atbildīgs par neironu atalgojuma shēmas atšķirībām un atalgojuma uzvedību jaunā vecumā, kas vēlāk ietekmē dzīvi hiperfagiju un aptaukošanos. Šādus efektus vislabāk demonstrē ģenētiski identiskas C57 / BL6J inbred peles vai identiski dvīņi. Vienā šādā pētījumā tikai apmēram puse no vīriešu C57 / BL6J pelēm kļuva aptaukošanās ar garšīgu, augstu tauku diētu (), bet atalgojuma funkcijas netika novērtētas.

Kopumā, mesolimbiskās dopamīna signalizācijas atšķirības ir visnotaļ saistītas ar pārtiku paredzošu un patērējošu uzvedību un aptaukošanos. Tomēr joprojām nav skaidrs, cik lielā mērā pastāvošās atšķirības un / vai sekundārās sekas nosaka šīs uzvedības izmaiņas un izraisa aptaukošanos. Tikai ilgstoši pētījumi ģenētiski definētās populācijās sniegs pārliecinošākas atbildes.

Vai atkārtota pakļaušana atkarību izraisošiem pārtikas produktiem mainās atlīdzības mehānismi un izraisa aptaukošanās paātrinātu attīstību?

Diskusijas par pārtikas un narkomānijas līdzībām ir karstas., , , , , , , , , , ). Lai gan narkomānijas jomā ir senas tradīcijas (piemēram, Refs. , ), pārtikas atkarības jēdziens joprojām nav vispārpieņemts, un tās uzvedības un neiroloģiskie mehānismi joprojām ir neskaidri. Ir labi zināms, ka atkārtota iedarbība uz ļaunprātīgu narkotiku lietošanu izraisa neuroadaptīvas izmaiņas, kuru rezultātā palielinās atlīdzības sliekšņi (samazināts atalgojums), kas veicina paātrinātu zāļu lietošanu (, , , , , ). Jautājums ir par to, vai atkārtota garšas ēdiena iedarbība var izraisīt līdzīgas neuroadaptīvas izmaiņas pārtikas atlīdzības sistēmā un atkarību no uzvedības (tieksme pēc garšīgiem pārtikas produktiem un atcelšanas simptomi), un vai tas ir neatkarīgs no aptaukošanās, kas parasti rodas pēc ilgstošas ​​ēdienreizes . Pieejamā ierobežotā informācija liecina, ka atkārtota saharozes pieejamība var regulēt dopamīna izdalīšanos () un dopamīna pārvadātājs () un mainīt dopamīna D1 un D2 receptoru pieejamību (\ t, ) kodolā accumbens. Šīs izmaiņas var būt saistītas ar novēroto saharozes palielināšanos, krustenisku sensibilizāciju pret amfetamīna izraisītu lokomotorisko aktivitāti, atcelšanas simptomiem, piemēram, pastiprinātu trauksmi un depresiju (), kā arī parasto pārtikas produktu pastiprinātu efektivitāti (\ t). Nesaldīgiem garšīgiem pārtikas produktiem (parasti augsts tauku saturs) ir mazāk pārliecinošu pierādījumu par atkarības attīstību (, ), lai gan neregulāra piekļuve kukurūzas eļļai var stimulēt dopamīna izdalīšanos).

Wistar žurkām ekspozīcija ar garšīgu kafetēriju izraisīja ilgstošu hiperfagiju 40 dienu laikā un sānu hipotalāma elektriskā pašstimulācijas slieksnis palielinājās paralēli ķermeņa masas pieaugumam (). Līdzīga jutīguma nejutīgums iepriekš tika novērota atkarīgajām žurkām, pašinstalējot intravenozo kokaīnu vai heroīnu (, ). Turklāt dopamīna D2-receptoru ekspresija muguras striatumā ievērojami samazinājās paralēli atlīdzības sliekšņa pasliktināšanai (), līdz līmenim, kas konstatēts ar kokaīnu atkarīgām žurkām (\ t). Interesanti, ka pēc 14 dienu atturēšanās no garšīgas diētas, atalgojuma slieksnis nav normalizējies, lai gan žurkas bija hipofagiskas un zaudēja ∼10% ķermeņa svara (). Tas ir pretrunā ar salīdzinoši straujo (∼48 h) atalgojuma sliekšņu normalizāciju žurkām, kas atturas no kokaīna pašpārvaldes () un var norādīt uz neatgriezeniskām izmaiņām, ko izraisa diēta ar augstu tauku saturu (skatīt nākamo sadaļu). Ņemot vērā novērojumu, ka kokaīna atkarīgajiem un aptaukošanās cilvēkiem ir zema D2R pieejamība muguras striatumā (), šie atklājumi liecina, ka dopamīna plastiskums, pateicoties atkārtotam garšīgu ēdienu patēriņam, ir nedaudz līdzīgs tam, ko rada atkārtota ļaunprātīgas lietošanas narkotiku lietošana.

Tāpat kā ar narkotikām (, , ) un alkoholu (, ) atkarība, atturēšanās no saharozes var izraisīt alkas un atcelšanas simptomus (\ t), kas noved pie recidīva uzvedības (, ). Tiek uzskatīts, ka atturība inkubē papildu neironu un molekulāras izmaiņas (, ), atvieglojot automatizētu uzvedības programmu izgūšanu. Tādēļ recidīvu uzvedība ir pakļauta intensīvai izmeklēšanai, jo tā ir būtiska atkarības cikla pārtraukšanai un turpmākas spirālveida atkarības novēršanai (). Ir maz zināms, kā šī inkubācija ietekmē garšas ēdiena „patika” un “vēlēšanos” un kā tā mijiedarbojas ar aptaukošanos, un shematiskā diagramma Fig. 3 ir mēģinājums iezīmēt galvenos ceļus un procesus.

Fig. 3. 

Mehānismu konceptuālais attēlojums garšīgajā pārtikas izraisītajā hiperfagijā. Daudzveidīga vide dod priekšroku parastiem ēdieniem, kas var paātrināties līdz atkarības stāvoklim, kad normāla atlīdzības apstrāde ir bojāta ar hiperaktivitāti ...

Kopumā agri novērojumi grauzējiem liecina, ka dažiem garšīgiem pārtikas produktiem, piemēram, saharozei, ir dažādi eksperimentāli dzīvnieku modeļi, jo tie apkopo vismaz dažus galvenos kritērijus, kas noteikti attiecībā uz narkotikām un alkoholu. Tomēr ir vajadzīgi daudz papildu pētījumi, lai iegūtu skaidrāku priekšstatu par dažu pārtikas produktu ļaunprātīgu izmantošanu un iesaistītajiem neironu ceļiem.

Vai aptaukošanās stāvoklis maina atlīdzības mehānismus un paātrina procesu?

Aptaukošanās ir saistīta ar disregulētām signalizācijas sistēmām, piemēram, leptīnu un insulīna rezistenci, kā arī pastiprinātu signalizāciju caur proinflammatoriskām citokīnām un ceļiem, ko aktivizē oksidatīvais un endoplazmatiskais retikuls stress (). Ir kļuvis skaidrs, ka aptaukošanās izraisīta toksiska iekšējā vide nemazina smadzenes (, , , , , , , , , , ). Tiek uzskatīts, ka aptaukošanās izraisīta smadzeņu insulīna rezistence tieši ietekmē Alcheimera slimības attīstību, ko tagad dēvē arī par 3. tipa cukura diabētu (, ), kā arī citas neirodeģeneratīvas slimības (\ t).

Vairāki nesen veiktie pētījumi vērsa uzmanību uz hipotalāmu, kur augsti tauku diētas traucē delikātās attiecības starp glielu šūnām un neironiem, palielinot endoplazmatisko retikulātu un oksidatīvo stresu, izraisot stresa reakcijas ceļus ar vispārēju citotoksisku iedarbību (, , , ). Šo izmaiņu gala efekts ir centrālais insulīns un leptīna rezistence un traucēta hipotalāma regulēšana enerģijas bilancē, vēl vairāk veicinot aptaukošanās attīstību un, savukārt, neirodeģenerāciju. Tomēr šie toksiskie efekti neapstājas hipotalāmu līmenī, bet var ietekmēt arī smadzeņu zonas, kas iesaistītas atlīdzības apstrādē. Aptaukošanās, leptīna deficīta pele ir daudz jutīgāka pret ķīmiski inducētu neirodeģenerāciju, piemēram, metamfetamīna izraisītu dopamīna nervu termināla deģenerāciju, kā to norāda samazināts striatāla dopamīna līmenis (). Aptaukošanās un hipertriglicerēmija pelēm izraisa kognitīvus traucējumus, tai skaitā samazinātu sviru, lai panāktu pārtikas atlīdzību (), un epidemioloģiskie pētījumi liecina par ķermeņa masas indeksa un Parkinsona slimības un kognitīvās pazemināšanās risku (). Ar aptaukošanos pakļautām žurkām tika atļauts kļūt aptaukošanās ar regulāru pūci vai barot lielu tauku saturu, lai neradītu papildu ķermeņa svaru, ievērojami samazinājās operanta reakcija (progresīvā attiecība pārtraukuma punkts) saharozei, amfetamīna izraisītajai kondicionētai vietai; un dopamīna apgrozījums kodolkrāsās (). Šie rezultāti liek domāt, ka gan aptaukošanās, gan pašmērķis ar augstu tauku saturu var izraisīt mesolimbiskās dopamīna signalizācijas un atalgojuma uzvedības izmaiņas. Ir parādīti iespējamie ceļi un mehānismi, ar kuriem uztura manipulācijas un aptaukošanās var ietekmēt neironu atlīdzības shēmu Fig. 4.

Fig. 4. 

Aptaukošanās sekundārā ietekme uz atlīdzības shēmu un hipotalāmu enerģijas bilances regulējumu. Garšīgi un ar augstu tauku saturu uzturs var izraisīt aptaukošanos ar vai bez hiperfagijas. Paaugstināts iekaisuma, mitohondriju un oksidatīvā stresa signalizācija ...

Kopumā šķiet skaidrs, ka aptaukošanās izraisīta iekšējā toksiskā vide neapstājas smadzeņu līmenī un smadzenēs neapstājas pie atlīdzības shēmas. Tāpat kā smadzeņu apgabali, kas iesaistīti homeostatiskā enerģijas bilances regulēšanā, piemēram, hipotalāmā, un kognitīvajā kontrolē, piemēram, hipokampā un neocortex, aptaukošanās shēmas kortikolimbikā un citās jomās, iespējams, ietekmēs aptaukošanās izraisītās perifēro signālu izmaiņas. smadzeņu un vietējo smadzeņu signalizācija caur iekaisuma, oksidācijas un mitohondriju stresa ceļiem.

Secinājumi un perspektīvas

Aptaukošanās nepārprotami ir daudzfaktoru slimība, kurai ir vairāki iespējamie cēloņi, bet neskaidra ir nesen notikušo vides izmaiņu iesaiste, tostarp garšīgas pārtikas pārpilnība un maz iespēja strādāt pie papildu enerģijas. Ņemot vērā šos ārējos apstākļus, kā arī spēcīgo homeostatiskās regulēšanas sistēmas aizspriedumus, lai aizstāvētu enerģētisko noplicināšanos vairāk nekā enerģijas pārpalikumu, svars ir viegli iegūstams, bet ne tik viegli zaudējams. Šajā pārskatā ir aplūkoti pierādījumi par individuālajām atšķirībām smadzeņu atlīdzības mehānismos, kas ir atbildīgi par aptaukošanos vai uzturēšanos liesās mūsdienu vidē. Lai gan ir ievērojamas netiešas un korelatīvas liecības par atalgojuma sistēmas iesaistīšanu aptaukošanās izraisīšanā gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem, nav nekāda smēķēšanas pistole vienam konkrētam neironu ceļam vai molekulai. Tas visticamāk ir tāpēc, ka atalgojuma sistēma ir sarežģīta un to nevar viegli manipulēt ar narkotikām vai ģenētiskām dzēšanu. Visvairāk pārliecinoši pierādījumi ir par mezolimbiskā dopamīna ceļa lomu norīšanas uzvedības „nevēlamā” aspektā, bet vēl nav skaidrs, vai dopamīna signalizācijas pārmērīga vai nepietiekama aktivitāte ir hiperfāgijas cēlonis. Turklāt vēl nav skaidrs, vai konkrēti ir iesaistītas mesolimbiskās dopamīna projekcijas uz selektīviem mērķiem bazālajā ganglijā, garozā vai hipotalāmā. Tomēr galīgais lēmums par pārtikas produkta uzņemšanu neatkarīgi no tā, vai tas ir apzinātas domāšanas vai zemapziņas emocionālās apstrādes rezultāts, ir varbūt vissvarīgākais neironu process. Bez tūlītējas apmierināšanas tas ņem vērā dziļākas laimes sasniegšanu, kas nāk no veselīgas, harmoniskas un veiksmīgas dzīves. Piemēram, daži cilvēki gūst prieku un laimi no fiziskās aktivitātes un tās ilgtermiņa sekām. Tomēr mēs nesaprotam, kā smadzenes aprēķina šo ilgāka termiņa atlīdzību un kā tā ir integrēta ar vairākiem tūlītējiem priekiem.

STIPENDIJAS

Šo darbu atbalstīja Diabēta un gremošanas un nieru slimību valsts institūts DK-47348 un DK-071082.

INFORMĀCIJAS ATKLĀŠANA

Autors (-i) nepaziņo par interešu konfliktiem, ne finansiāliem, ne citiem.

PATEICĪBA

Mēs pateicamies Laurel Patterson un Katie Bailey par palīdzību rediģēšanā un Christopher Morrison un Heike Muenzberg daudzām diskusijām.

ATSAUCES

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin modulē vidus smadzeņu dopamīna neironu aktivitāti un sinaptisko ievades organizāciju, vienlaikus veicinot apetīti. J Clin Invest 116: 3229 – 3239, 2006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
2. Adamantidis A, de Lecea L. Hipokretīni kā vielmaiņas un uzbudinājuma sensori. J Physiol 587: 33 – 40, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
3. Ahima RS, Qi Y, Singhal NS, Jackson MB, Scherer PE. Smadzeņu adipocitokīna darbība un vielmaiņas regulēšana. Diabēts 55, Suppl 2: S145 – S154, 2006 [PubMed]
4. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Neirobioloģiski pierādījumi par hedonisku allostāzi, kas saistīta ar kokaīna lietošanas pieaugumu. Nat Neurosci 5: 625 – 626, 2002 [PubMed]
5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroloģiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
6. Baird JP, Choe A, Loveland JL, Beck J, Mahoney CE, Lord JS, Grigg LA. Orexin-A hiperfagija: aizmugurējā smadzeņu dalība barojošās barības reakcijās. Endokrinoloģija 150: 1202 – 1216, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
7. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Okseksīna akoni žurku ventrālā tegmentālajā apgabalā reti sastopami uz dopamīna un gamma-aminoskābju neironiem. J Comp Neurol 503: 668 – 684, 2007 [PubMed]
8. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Atkārtota saharozes pieejamība ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport 13: 1575 – 1578, 2002 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
9. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R1260 – R1268, 2003 [PubMed]
10. Berridge KC. Pārtikas atlīdzība: smadzeņu substrāti, kas vēlas un patika. Neurosci Biobehav Rev 20: 1 – 25, 1996 [PubMed]
11. Berridge KC. Dzīvnieku un zīdaiņu hedoniskās ietekmes mērīšana: emocionālās garšas reaktivitātes modeļu mikrostruktūra. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198, 2000 [PubMed]
12. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG. Kārdinošās smadzenes ēd: prieka un vēlmju ķēdes aptaukošanās un ēšanas traucējumiem. Brain Res 1350: 43 – 64, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
13. Berridge KC, Kringelbach ML. Mīlestības afektīvā neirozinātne: atalgojums cilvēkiem un dzīvniekiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 199: 457 – 480, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Berridge KC, Robinsons TE. Parsēšanas atlīdzība. Tendences Neurosci 26: 507 – 513, 2003 [PubMed]
15. Berthoud HR. Vairāku nervu sistēmas, kas kontrolē pārtikas uzņemšanu un ķermeņa svaru. Neurosci Biobehav Rev 26: 393 – 428, 2002 [PubMed]
16. Berthoud HR, Baettig K. Insulīna un 2-deoksi-d-glikozes ietekme uz plazmas glikozes līmeni un sānu hipotalāmu ēšanas slieksni žurkām. Physiol Behav 12: 547 – 556, 1974 [PubMed]
17. Berthoud HR, Baettig K. Uztura un nonnutritīvās kuņģa slodzes ietekme uz plazmas glikozes līmeni un sānu hipotalāmu ēšanas slieksni žurkām. Physiol Behav 12: 1015 – 1019, 1974 [PubMed]
18. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Laika atkarīgas izmaiņas alkohola meklēšanā uzvedībā abstinences laikā. Eur Neuropsychopharmacol 14: 355 – 360, 2004 [PubMed]
19. Blum K, Bravermans ER, Holder JM, Lubars JF, Monastra VJ, Millers D, Lubars JO, Čen TJ, Comings DE. Atlīdzības deficīta sindroms: biogenētisks modelis impulsīvu, atkarību izraisošu un kompulsīvu uzvedību diagnosticēšanai un ārstēšanai. J psihoaktīvās zāles 32, Suppl i-iv: 1 – 112, 2000 [PubMed]
20. Blundell JE, Herberg LJ. Uztura deficīta un trūkuma perioda relatīvā ietekme uz sānu hipotalāma elektriskās pašstimulācijas ātrumu. Daba 219: 627 – 628, 1968 [PubMed]
21. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinētā diēta un stress izraisa pārspīlētu reakciju uz opioīdiem ēšanas barojošām žurkām. Behav Neurosci 119: 1207 – 1214, 2005 [PubMed]
22. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, lauki HL, Bonci A. Orexīns A VTA ir būtisks, lai izraisītu sinaptu plastiskumu un uzvedību uz kokaīnu. Neurons 49: 589 – 601, 2006 [PubMed]
23. Bouret SG, Simerly RB. Hipotalāmu barošanas shēmu attīstības programmēšana. Clin Genet 70: 295 – 301, 2006 [PubMed]
24. Bruce-Keller AJ, Keller JN, Morrison CD. CNS aptaukošanās un neaizsargātība. Biochim Biophys Acta 1792: 395 – 400, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
25. Cai XJ, Evans ML, Lister CA, Leslie RA, Arch JR, Wilson S, Williams G. Hipoglikēmija aktivizē oreksīna neironus un selektīvi palielina hipotalāma oreksīna-B līmeni: reakcijas, ko inhibē barošana un, iespējams, mediētas ar vientuļš trakta kodolu. Diabēts 50: 105 – 112, 2001 [PubMed]
26. Carelli RM. Kodols accumbens un atlīdzība: neirofizioloģiski pētījumi dzīvnieku uzvedībā. Behav Cogn Neurosci Rev 1: 281 – 296, 2002 [PubMed]
27. Carlini VP, Martini AC, Schioth HB, Ruiz RD, Fiol de Cuneo M, de Barioglio SR. Samazināta atmiņa jaunu objektu atpazīšanai hroniski pārtikas ierobežotajās pelēs tiek nomainīta ar akūtu ghrelīna ievadīšanu. Neirozinātne 153: 929 – 934, 2008 [PubMed]
28. Christie MJ. Šūnu neuroadaptācijas hroniskiem opioīdiem: tolerance, atsaukšana un atkarība. Br J Pharmacol 154: 384 – 396, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Cone RD, Cowley MA, Butler AA, Fan W, Marks DL, Low MJ. Lokālais kodols kā kanāls dažādiem signāliem, kas saistīti ar enerģijas homeostāzi. Int J Obes Relat Metab Disord 25, Suppl 5: S63 – S67, 2001 [PubMed]
30. Cornier MA, Von Kaenel SS, Bessesen DH, Tregellas JR. Pārmērīgas barības ietekme uz neironu reakciju uz vizuāliem pārtikas produktiem. Am J Clin Nutr 86: 965 – 971, 2007 [PubMed]
31. Corwin RL. Pievilcīgas žurkas: periodiskas pārmērīgas uzvedības modelis? Apetīte 46: 11 – 15, 2006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
32. Corwin RL, Grigson PS. Simpozija pārskats - pārtikas atkarība: fakts vai daiļliteratūra? J Nutr 139: 617 – 619, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
33. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Nepārtraukta piekļuve vēlamajam ēdienam samazina čau pastiprinošo efektivitāti žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295: R1066 – R1076, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
34. Cripps RL, Archer ZA, Mercer JG, Ozanne SE. Enerģijas bilances agrīnās dzīves plānošana. Biochem Soc Trans 35: 1203 – 1204, 2007 [PubMed]
35. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, barons JC, Everitt BJ, Robbins TW . Nucleus accumbens D2 / 3 receptori prognozē īpašību impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanu. Zinātne 315: 1267 – 1270, 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
36. Davidowa H, Heidel E, Plagemann A. Dopamīna D1 un D2 receptoru diferencēta iesaistīšanās un hipotalāmu VMN neironu dopamīna inhibīcija agrīnā postnatāli pārsniegtās nepilngadīgās žurkas. Nutr Neurosci 5: 27 – 36, 2002 [PubMed]
37. Davidowa H, Li Y, Plagemann A. Mainīja atbildes uz paraventrikulāru hipotalāmu neironu neiropeptīdiem oreksigēnā (AGRP, MCH) un anoreksigēnā (α-MSH, CART) agrīnās pēcnāves laikā. Eur J Neurosci 18: 613 – 621, 2003 [PubMed]
38. Davis C, Carter JC. Kompulsīva pārēšanās kā atkarības traucējumi. Teorija un pierādījumi. Apetīte 53: 1 – 8, 2009 [PubMed]
39. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Atalgojuma jutīgums un D2 dopamīna receptoru gēns: gadījumu kontroles pētījums par ēšanas traucējumiem. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija 32: 620 – 628, 2008 [PubMed]
40. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamīns „vēlas” un opioīdiem „patīkamībai”: aptaukošanās pieaugušo salīdzinājums ar un bez ēšanas. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 17: 1220 – 1225, 2009 [PubMed]
41. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Paaugstināts uztura tauku līmenis mazina psihostimulējošo atalgojumu un mesolimbisko dopamīna apgrozījumu žurkām. Behav Neurosci 122: 1257 – 1263, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
42. Dayan P, Balleine BW. Atalgojums, motivācija un pastiprināšana. Neurons 36: 285 – 298, 2002 [PubMed]
43. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, Hobden P. Pārskats par umami garšu cilvēka smadzenēs. J Neurophysiol 90: 313 – 319, 2003 [PubMed]
44. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Pārtikas atlīdzība bez garšas receptoru signalizācijas. Neurons 57: 930 – 941, 2008 [PubMed]
45. de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Taste-ožas konverģence un aromāta patīkamības atspoguļošana cilvēka smadzenēs. Eur J Neurosci 18: 2059 – 2068, 2003 [PubMed]
46. ​​de la Monte SM. Insulīna rezistence un Alcheimera slimība. BMB Rep 42: 475–481, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
47. de la Monte, SM, Wands JR. Alcheimera slimība ir 3. tipa cukura diabēta pārbaude. J Diabetes Sci Technol 2: 1101–1113, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
48. De Souza CT, Araujo EP, Bordin S, Ashimine R, Zollner RL, Boschero AC, Saad MJ, Velloso LA. Ar taukiem bagātas diētas patēriņš aktivizē aizdegšanās reakciju un izraisa insulīna rezistenci hipotalāmā. Endokrinoloģija 146: 4192 – 4199, 2005 [PubMed]
49. Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Vai mēs esam atkarīgi no pārtikas? Obes Res 11: 493 – 495, 2003 [PubMed]
50. Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EK, da Silva I, Horvath B, Gaskin FS, Nonaka N, Jaeger LB, bankas WA, Morley JE, Pinto S, Sherwin RS, Xu L, Yamada KA, Sleeman MW, Tschop MH, Horvath TL. Ghrelin kontrolē hipokampusa mugurkaula sinapses blīvumu un atmiņas veiktspēju. Nat Neurosci 9: 381 – 388, 2006 [PubMed]
51. Diano S, Horvath B, Urbanski HF, Sotonyi P, Horvath TL. Badošanās aktivizē cilvēka primātu hipokretīna (oreksīna) sistēmu un tās postinaptiskos mērķus. Endokrinoloģija 144: 3774 – 3778, 2003 [PubMed]
52. Dugan LL, Ali SS, Shekhtman G, Roberts AJ, Lucero J, Quick KL, Behrens MM. IL-6 mediēta priekšdziedzera GABAergo interneuronu deģenerācija un kognitīvo traucējumu rašanās vecāka gadagājuma pelēm, aktivizējot neironu NADPH oksidāzi. PLoS One 4: e5518, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
53. Elias CF, Kelly JF, Lee CE, Ahima RS, Drucker DJ, Saper CB, Elmquist JK. Leptīna aktivēto neironu ķīmiskais raksturojums žurku smadzenēs. J Comp Neurol 423: 261 – 281, 2000 [PubMed]
54. Elmquist JK. Hipotalāmu ceļi, kas ir leptīna endokrīnās, autonomās un uzvedības iedarbības pamatā. Physiol Behav 74: 703 – 708, 2001 [PubMed]
55. Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Jobst EE, Tonelli-Lemos L, Billes SK, Glavas MM, Grayson BE, Perello M, Nillni EA, Grove KL, Cowley MA. Uztura izraisīts aptaukošanās izraisa smagu, bet atgriezenisku leptīna rezistenci loka melanokortīnu neironiem. Cell Metab 5: 181 – 194, 2007 [PubMed]
56. Epšteina DH, Shaham Y. Žurkas ar biezpienmaizīšu ēdienu un jautājums par pārtikas atkarību. Nat Neurosci 13: 529 – 531 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
57. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptīns regulē striatālos reģionus un cilvēku ēšanas paradumus. Zinātne 317: 1355, 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
58. Farooqi S, O'Rahilly S. Cilvēku aptaukošanās ģenētika. Endocr Rev 27: 710–718, 2006 [PubMed]
59. Farr SA, Yamada KA, Butterfield DA, Abdul HM, Xu L, Miller NE, Banks WA, Morley JE. Aptaukošanās un hipertrigliceridēmija rada kognitīvus traucējumus. Endokrinoloģija 149: 2628 – 2636, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
60. Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, mazs DM. Ģenētiski noteiktās atšķirības smadzeņu reakcijā uz primāro pārtikas atlīdzību. J Neurosci 30: 2428 – 2432 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
61. Figlewicz DP. Adipositātes signāli un pārtikas atlīdzība: insulīna un leptīna CNS lomas paplašināšana. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R882 – R892, 2003 [PubMed]
62. Frazier CR, Mason P, Zhuang X, Beeler JA. Saharozes iedarbība agrīnā dzīvē maina pieaugušo motivāciju un svara pieaugumu. PLoS One 3: e3221, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
63. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptīna regulēšana mezoaccumbens dopamīna ceļā. Neurons 51: 811 – 822, 2006 [PubMed]
64. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. Smadzeņu atlīdzības shēmu modulēšana ar leptīnu. Zinātne 287: 125 – 128, 2000 [PubMed]
65. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, Pothos EN. Pierādījumi par defektu mesolimbisku dopamīna eksocitozi žurkām ar aptaukošanos. FASEB J 22: 2740 – 2746, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
66. Getchell TV, Kwong K, Saunders CP, Stromberg AJ, Getchell ML. Leptīns regulē ožu mediēto uzvedību ob / ob pelēm. Physiol Behav 87: 848 – 856, 2006 [PubMed]
67. Gluckman PD, Hanson MA, Beedle AS. Agrīnie dzīves notikumi un to sekas vēlākai slimībai: dzīves vēsture un evolūcijas perspektīva. Am J Hum Biol 19: 1 – 19, 2007 [PubMed]
68. Gordons MD, Skots K. Motora vadība Drosophila garšas shēmā. Neurons 61: 373 – 384, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
69. Grigson PS. Tāpat kā šokolādes zāles: atsevišķas atlīdzības, ko modulē kopīgi mehānismi? Physiol Behav 76: 389 – 395, 2002 [PubMed]
70. Grill HJ, Norgren R. Garšas reaktivitātes tests. II. Mimetiskas reakcijas uz garšas stimuliem hroniskajās talamiskā un hroniskajās dekerbrāta žurkās. Brain Res 143: 281 – 297, 1978 [PubMed]
71. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptācija. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas. Daba 412: 141 – 142, 2001 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
72. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, Wells B, Buse C. Naloksons mazina inkubēto saharozes tieksmi žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 194: 537 – 544, 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
73. Grimms JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, Harkness JH. Vides bagātināšana mazina cūku inducētu saharozes atjaunošanos žurkām. Behav Pharmacol 19: 777 – 785, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
74. Guan XM, Hess JF, Yu H, Hey PJ, van der Ploeg LH. MRNS diferenciāla ekspresija leptīna receptoru izoformām žurku smadzenēs. Mol Cell Endocrinol 133: 1 – 7, 1997 [PubMed]
75. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orālā saharozes stimulācija palielina dopamīna līmeni žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R31 – R37, 2004 [PubMed]
76. Hare TA, O'Doherty J, Camerer CF, Schultz W, Rangel A. Disbitocing the orbitofrontal cortex and striatum loma mērķa vērtību un prognozēšanas kļūdu aprēķināšanā. J Neurosci 28: 5623–5630, 2008 [PubMed]
77. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Sānu hipotalāma oreksīna neironu loma atalgojuma meklējumos. Daba 437: 556 – 559, 2005 [PubMed]
78. Hārvijs Dž, Šanlijs LJ, O'Malijs D, Ērvings AJ. Leptīns: potenciālais kognitīvais pastiprinātājs? Biochem Soc Trans 33: 1029–1032, 2005 [PubMed]
79. Harvey J, Solovyova N, Irving A. Leptin un tās loma hipokampālā sinaptiskā plastitātē. Prog Lipid Res 45: 369 – 378, 2006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
80. Hernandez L, Hoebel BG. Barošana un hipotalāma stimulācija palielina dopamīna apgrozījumu aknās. Physiol Behav 44: 599 – 606, 1988 [PubMed]
81. Hoebel BG. Barošana un pašstimulācija. Ann NY Acad Sci 157: 758 – 778, 1969 [PubMed]
82. Hoebel BG. Pašstimulācijas un barošanas inhibīcija un dezinficēšana: hipotalāma kontrole un postestestionālie faktori. J Comp Physiol Psychol 66: 89 – 100, 1968 [PubMed]
83. Hoebel BG, Teitelbaum P. Hipotalāmu barošanas un pašstimulācijas kontrole. Zinātne 135: 375 – 377, 1962 [PubMed]
84. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptīna receptoru signalizācija vidus smadzeņu dopamīna neironos regulē barošanu. Neurons 51: 801 – 810, 2006 [PubMed]
85. Hu G, Jousilahti P, Nissinen A, Antikainen R, Kivipelto M, Tuomilehto J. Ķermeņa masas indekss un Parkinsona slimības risks. Neiroloģija 67: 1955 – 1959, 2006 [PubMed]
86. Huang XF, Koutcherov I, Lin S, Wang HQ, Storlien L. Leptīna receptoru mRNS ekspresijas lokalizācija peles smadzenēs. Neiroreport 7: 2635 – 2638, 1996 [PubMed]
87. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Atkarības neironu mehānismi: ar atalgojumu saistītas mācīšanās un atmiņas loma. Annu Rev Neurosci 29: 565 – 598, 2006 [PubMed]
88. Jerlags E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin ievadīšana tegmentālajās zonās stimulē lokomotorisko aktivitāti un palielina dopamīna ekstracelulāro koncentrāciju kodolā. Addict Biol 12: 6 – 16, 2007 [PubMed]
89. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat Neurosci 13: 635 – 641, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
90. Julliard AK, Chaput MA, Apelbaum A, Aime P, Mahfouz M, Duchamp-Viret P. Izmaiņas žurku smaržas noteikšanas darbībā, ko izraisa oreksīns un leptīns, imitējot tukšumu un piesātinājumu. Behav Brain Res 183: 123 – 129, 2007 [PubMed]
91. Kaczmarek HJ, Kiefer SW. Dopamīnerģisko līdzekļu mikroinjekcijas kodolkrāsās ietekmē etanola patēriņu, bet ne garšas sajūtu. Pharmacol Biochem Behav 66: 307 – 312, 2000 [PubMed]
92. Keen-Rhinehart E, Bartness TJ. Perifērās ghrelin injekcijas stimulē ēdienu uzņemšanu, barošanu un pārtiku Sibīrijas kāmjiem. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288: R716 – R722, 2005 [PubMed]
93. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Ierosinātā hipotalāma-talamic-striatāla ass enerģijas bilances, arousal un pārtikas atlīdzības integrācijai. J Comp Neurol 493: 72 – 85, 2005 [PubMed]
94. Kelley AE, Berridge KC. Dabisko atlīdzību neirozinātne: saistība ar atkarību izraisošām zālēm. J Neurosci 22: 3306 – 3311, 2002 [PubMed]
95. Kleinridders A, Schenten D, Konner AC, Belgardt BF, Mauer J, Okamura T, Wunderlich FT, Medzhitov R, Bruning JC. MyD88 signalizācija CNS ir nepieciešama, lai attīstītu taukskābju izraisītu leptīna rezistenci un diētu izraisītu aptaukošanos. Cell Metab 10: 249 – 259, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
96. Koob GF, Le Moal M. Addiction un smadzeņu antireward sistēma. Annu Rev Psychol 59: 29 – 53, 2008 [PubMed]
97. Koob GF, Le Moal M. Atalgojuma neirocirkulācijas plastiskums un narkomānijas “tumšā puse”. Nat Neurosci 8: 1442 – 1444, 2005 [PubMed]
98. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Oreksīnu / hipokretīnu izraisītie ventrālā tegmentālā apgabala dopamīnerģiskie un nondopamīnerģiskie neironi. J Neurosci 23: 7 – 11, 2003 [PubMed]
99. Kringelbach ML. Pārtikas domāšana: hedoniska pieredze ārpus homeostāzes cilvēka smadzenēs. Neirozinātne 126: 807 – 819, 2004 [PubMed]
100. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Cilvēka orbitofrontālās garozas aktivizēšana šķidrā pārtikas stimulam ir saistīta ar tā subjektīvo patīkamību. Cereb Cortex 13: 1064–1071, 2003 [PubMed]
101. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG, Jr Leptin darbojas, izmantojot leptīna receptoru ekspresējošus sānu hipotalāmus neironus, lai modulētu mesolimbisko dopamīna sistēmu un nomāktu barošanu. Cell Metab 10: 89 – 98, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
102. Leinninger GM, Myers MG., Jr LRb signāli darbojas izplatītā tīklā ar leptīnu reaģējošiem neironiem, lai mediētu leptīna darbību. Acta Physiol (Oxf) 192: 49 – 59, 2008 [PubMed]
103. Lenard NR, Berthoud HR. Pārtikas uzņemšanas un fiziskās aktivitātes centrālā un perifēra regulēšana: ceļi un gēni. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 16, Suppl 3: S11 – S22, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
104. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukuri: hedoniskie aspekti, neiroregulācija un enerģijas līdzsvars. Am J Clin Nutr 78: 834S – 842S, 2003 [PubMed]
105. Li XL, Aou S, Oomura Y, Hori N, Fukunaga K, Hori T. Leptīna receptoru deficīta grauzēju ilgstošas ​​iedarbības un telpiskās atmiņas bojājumi. Neirozinātne 113: 607 – 615, 2002 [PubMed]
106. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, kas baro kukurūzas eļļu, palielina žurkas dopamīnu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239, 2006 [PubMed]
107. Louis GW, Leinninger GM, Rhodes CJ, Myers MG., Jr Direct orexin neironu inervācija un modulācija ar sānu hipotalāmu LepRb neironiem. J Neurosci 30: 11278 – 11287, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
108. Lowe MR, van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Individuālās atšķirības, kas saistītas ar apetīti. Physiol Behav 97: 561 – 571, 2009 [PubMed]
109. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulē smadzeņu aktivitāti jomās, kas kontrolē apetitīvu uzvedību. Cell Metab 7: 400 – 409, 2008 [PubMed]
110. Markou A, Koob GF. Pēckokaīna anhedonija. Kokaīna izņemšanas dzīvnieku modelis. Neiropsihofarmakoloģija 4: 17 – 26, 1991 [PubMed]
111. McClure SM, Berns GS, Montague PR. Laika prognozēšanas kļūdas pasīvā mācību uzdevumā aktivizē cilvēka striatumu. Neurons 38: 339 – 346, 2003 [PubMed]
112. Mercer JG, Moar KM, Hoggard N. Leptīna receptoru (Ob-R) kurjera ribonukleīnskābes lokalizācija grauzēju pakaļējā smadzenēs. Endokrinoloģija 139: 29 – 34, 1998 [PubMed]
113. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. No motivācijas līdz darbībai: funkcionāla saskarne starp limbisko sistēmu un motora sistēmu. Prog Neurobiol 14: 69 – 97, 1980 [PubMed]
114. Mueller KL, Hoon MA, Erlenbach I, Chandrashekar J, Zuker CS, Ryba NJ. Bitter garšas receptori un kodēšanas loģika. Daba 434: 225 – 229, 2005 [PubMed]
115. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Okseksīna izraisīta hiperlokomotija un stereotips ir atkarīgs no dopamīnerģiskās sistēmas. Brain Res 873: 181 – 187, 2000 [PubMed]
116. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin izraisa barošanu mesolimbiskā atlīdzības ceļā starp ventrālo tegmentālo zonu un kodolu accumbens. Peptīdi 26: 2274 – 2279, 2005 [PubMed]
117. O'Dohertijs J, Rolls ET, Francis S, Bowtell R, McGlone F, Kobal G, Renner B, Ahne G. Cilvēka orbitofrontālās garozas sensoro specifiskā piesātinājuma saistītā ožas aktivācija. Neiroreport 11: 893–897, 2000 [PubMed]
118. O'Dohertijs JP, Buchanan TW, Seymour B, Dolan RJ. Prognozējoša atlīdzības izvēles neirāla kodēšana ietver disocējamas atbildes reakcijas cilvēka vēdera vidus smadzenēs un vēdera striatumā. Neuron 49: 157–166, 2006 [PubMed]
119. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Mesolimbiskās dopamīna sistēmas modulēšana ar leptīnu. Brain Res 1350: 65 – 70, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
120. Orlet Fisher J, Rolls BJ, Bērzs LL. Bērnu koduma lielums un uzkodas uzņemšana ir lielāka ar lielām porcijām nekā ar vecumam atbilstošām vai pašu izvēlētām porcijām. Am J Clin Nutr 77: 1164–1170, 2003 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
121. Ozcan L, Ergin AS, Lu A, Chung J, Sarkar S, Nie D, Myers MG, Jr, Ozcan U. Leptīna rezistences attīstībā galvenā loma ir endoplazmatiskajam retikulam. Cell Metab 9: 35 – 51, 2009 [PubMed]
122. Pecina S, Berridge KC. Hedonisks karstais punkts kodolā: kur μ-opioīdi izraisa salduma paaugstinātu hedonisku ietekmi? J Neurosci 25: 11777 – 11786, 2005 [PubMed]
123. Pelchat ML. No cilvēka verdzības: pārtikas alkas, apsēstība, piespiešana un atkarība. Physiol Behav 76: 347 – 352, 2002 [PubMed]
124. Perry ML, Leinninger GM, Chen R, Luderman KD, Yang H, Gnegy ME, Myers MG, Jr, Kennedy RT. Leptīns veicina dopamīna transporteri un tirozīna hidroksilāzes aktivitāti Sprague-Dawley žurkām. J Neurochem 114: 666 – 674, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
125. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neironi, kas satur hipokretīna (oreksīna) projektu vairākām neironu sistēmām. J Neurosci 18: 9996 – 10015, 1998 [PubMed]
126. Plagemann A. Perinatālā programmēšana un funkcionālā teratogeneze: ietekme uz ķermeņa masas regulēšanu un aptaukošanos. Physiol Behav 86: 661 – 668, 2005 [PubMed]
127. Posey KA, Clegg DJ, Printz RL, Byun J, Morton GJ, Vivekanandan-Giri A, Pennathur S, Baskina ĢD, Heinecke JW, Woods SC, Schwartz MW, Niswender KD. Hipotalamiskā proinflammatory lipīdu uzkrāšanās, iekaisums un insulīna rezistence žurkām, kas barotas ar augstu tauku saturu. Am J Physiol Endokrinols Metabs 296: E1003 – E1012, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
128. Pothos EN, Sulzer D, Hoebel BG. Kvantiskā lieluma plastiskums vēdera vidus smadzeņu dopamīna neironiem: iespējamā ietekme uz barošanas un atalgojuma neiroķīmiju (Abstract). Apetīte 31: 405, 1998 [PubMed]
129. Rankinen T, Zuberi A, Chagnon YC, Weisnagel SJ, Argyropoulos G, Walts B, Perusse L, Bouchard C. Cilvēka aptaukošanās gēna karte: 2005 atjauninājums. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 14: 529 – 644, 2006 [PubMed]
130. Ravussin E, Bogardus C. Enerģijas līdzsvars un svara regulēšana: ģenētika pret vidi. Br J Nutr 83, Suppl 1: S17 – S20, 2000 [PubMed]
131. Ren X, Zhou L, Terwilliger R, Newton SS, de Araujo IE. Saldās garšas signalizācija darbojas kā hipotalāma glikozes sensors. Priekšējā integrācija Neurosci 3: 1 – 15, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
132. Robinson TE, Berridge KC. Atkarības psiholoģija un neirobioloģija: stimuls-sensitizācijas skatījums. Atkarība 95, Suppl 2: S91 – S117, 2000 [PubMed]
133. Rogers PJ, Smit HJ. Pārtikas tieksme un pārtikas „atkarība”: kritisks pārskats par pierādījumiem no biopsihosociālās perspektīvas. Pharmacol Biochem Behav 66: 3 – 14, 2000 [PubMed]
134. Rolls BJ, Morris EL, Roe LS. Pārtikas daļa ietekmē enerģijas patēriņu normālā svarā un liekā svara vīriešiem un sievietēm. Am J Clin Nutr 76: 1207 – 1213, 2002 [PubMed]
135. Rolls BJ, Rolls ET, Rowe EA, Sweeney K. Sensory specifisks sātīgums cilvēkam. Physiol Behav 27: 137 – 142, 1981 [PubMed]
136. Rolls ET. Orbitofrontālā garoza un atlīdzība. Cereb Cortex 10: 284 – 294, 2000 [PubMed]
137. Rolls ET, Critchley HD, Browning A, Hernadi I. Primātu neirofizioloģija un garšas sajūta un umami garša. Ann NY Acad Sci 855: 426 – 437, 1998 [PubMed]
138. Rolls ET, Critchley HD, Browning AS, Hernadi I, Lenard L. Atbildes uz neironu tauku jutīgajām īpašībām primāta orbitofrontālā garozā. J Neurosci 19: 1532 – 1540, 1999 [PubMed]
139. Rullīši ET, McCabe C, Redoute J. Paredzamā vērtība, atalgojuma iznākums un laika atšķirības kļūdu reprezentācijas varbūtības lēmuma uzdevumā. Cereb Cortex 18: 652 – 663, 2008 [PubMed]
140. Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. Hunger modulē atsevišķu neironu garšas stimulus makaka mērkaķa caudolaterālajā orbitofrontālajā garozā. Eur J Neurosci 1: 53 – 60, 1989 [PubMed]
141. Rolls ET, Verhagen JV, Kadohisa M. Pārtikas faktūras attēlojums primāta orbitofrontālā garozā: neironi, kas reaģē uz viskozitāti, smalkumu un kapsaicīnu. J Neurophysiol 90: 3711 – 3724, 2003 [PubMed]
142. Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J. Leptin maina svara zudumu izraisītās izmaiņas reģionālās neirālās aktivitātes reakcijās uz vizuāliem pārtikas stimuliem. J Clin Invest 118: 2583 – 2591, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
143. Rothwell NJ, akciju MJ. Luksuskoncentrācija, diētas izraisīta termogēze un brūnie tauki: lieta par labu. Clin Sci (Colch) 64: 19 – 23, 1983 [PubMed]
144. Rozengurt E, Sternini C. Garšas receptoru signalizācija zīdītāju zarnās. Curr Opinion Pharmacol 7: 557 – 562, 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
145. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Atkarīgā sinapse: sinaptiskā un strukturālā plastiskuma mehānismi kodolkrāsās. Tendences Neurosci 33: 267 – 276, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
146. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Nepieciešamība barot: homeostatiska un hedoniska ēšanas kontrole. Neurons 36: 199 – 211, 2002 [PubMed]
147. Schmid DA, Held K, Ising M, Uhr M, Weikel JC, Steiger A. Ghrelin stimulē apetīti, pārtikas iztēli, GH, ACTH un kortizolu, bet neietekmē leptīnu normālā kontrolē. Neiropsihofarmakoloģija 30: 1187 – 1192, 2005 [PubMed]
148. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Prognozēšanas un atalgojuma nervu substrāts. Zinātne 275: 1593 – 1599, 1997 [PubMed]
149. Schwartz MW. Smadzeņu ceļi, kas kontrolē pārtikas uzņemšanu un ķermeņa svaru. Exp Biol Med (Maywood) 226: 978 – 981, 2001 [PubMed]
150. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Centrālās nervu sistēmas kontrole pārtikā. Daba 404: 661 – 671, 2000 [PubMed]
151. Sclafani A. Ogļhidrātu izraisīta hiperfāga un aptaukošanās žurkām: saharīda veida, formas un garšas ietekme. Neurosci Biobehav Rev 11: 155 – 162, 1987 [PubMed]
152. Sclafani A. Ogļhidrātu garša, apetīte, aptaukošanās: pārskats. Neurosci Biobehav Rev 11: 131 – 153, 1987 [PubMed]
153. Sclafani A, Ackroff K. Attiecība starp pārtikas atlīdzību un atjautību. Physiol Behav 82: 89 – 95, 2004 [PubMed]
154. Sclafani A, Springer D. Uztura aptaukošanās pieaugušajiem žurkām: līdzība ar hipotalāmu un cilvēka aptaukošanās sindromiem. Physiol Behav 17: 461 – 471, 1976 [PubMed]
155. Seckl JR. Augļa fizioloģiskā plānošana. Clin Perinatol 25: 939 – 962, vii, 1998 [PubMed]
156. Skatīt RE. Kondicionētā recidīva neironu substrāti narkotiku meklēšanai. Pharmacol Biochem Behav 71: 517 – 529, 2002 [PubMed]
157. Shigemura N, Ohta R, Kusakabe Y, Miura H, Hino A, Koyano K, Nakashima K, Ninomiya Y. Leptīns modulē uzvedības reakcijas uz saldajām vielām, ietekmējot perifērās garšas struktūras. Endokrinoloģija 145: 839 – 847, 2004 [PubMed]
158. Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Atgriezeniska pārtikas atlīdzības uzvedības nomākšana, izmantojot hronisku μ-opioīdu receptoru antagonismu kodolā. Neirozinātne 170: 580 – 588, 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
159. Shioda S, Funahashi H, Nakajo S, Yada T, Maruta O, Nakai Y. Leptīna receptoru imūnhistoķīmiskā lokalizācija žurku smadzenēs. Neurosci Lett 243: 41 – 44, 1998 [PubMed]
160. Silva JP, von Meyenn F, Howell J, Thorens B, Wolfrum C, Stoffel M. Pielāgojošas uzvedības regulēšana, ko izraisīja hipotalāma Foxa2. Daba 462: 646 – 650, 2009 [PubMed]
161. Skaper SD. Smadzenes kā iekaisuma procesu un neiroprotektīvu stratēģiju mērķis. Ann NY Acad Sci 1122: 23 – 34, 2007 [PubMed]
162. Mazs DM. Individuālās atšķirības atalgojuma un aptaukošanās epidēmijas neirofizioloģijā. Int J Obes (Lond) 33, Suppl 2: S44 – S48, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
163. Mazs DM, Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Petrides M, Evans AC. Pareiza priekšējā temporālā daivas loma garšas kvalitātes atzīšanā. J Neurosci 17: 5136 – 5142, 1997 [PubMed]
164. Mazie DM, Zald DH, Jones-Gotman M, Zatorre RJ, Pardo JV, Frey S, Petrides M. Cilvēka garozas garozas: funkcionālo neirektēšanas datu pārskats. Neiroreport 10: 7 – 14, 1999 [PubMed]
165. Smith GP. Accumbens dopamīns veicina orosensorā stimulācijas ar saharozi veicinošo efektu. Apetīte 43: 11 – 13, 2004 [PubMed]
166. Smith GP. Tieša un netieša maltītes lieluma kontrole. Neurosci Biobehav Rev 20: 41 – 46, 1996 [PubMed]
167. Sorensen LB, Moller P, Flint A, Martens M, Raben A. Pārtikas produktu sensorās uztveres ietekme uz ēstgribu un uzturu: pārskats par pētījumiem ar cilvēkiem. Int J Obes Relat Metab Disord 27: 1152 – 1166, 2003 [PubMed]
168. Speakman JR. Nonadaptīvs scenārijs, kas izskaidro ģenētisko nosliece uz aptaukošanos: „predation release” hipotēze. Cell Metab 6: 5 – 12, 2007 [PubMed]
169. Speakman JR. Thrifty gēni aptaukošanās, pievilcīga, bet kļūdaina ideja, un alternatīva perspektīva: "drifty gēna" hipotēze. Int J Obes (Lond) 32: 1611 – 1617, 2008 [PubMed]
170. Sriram K, Benkovic SA, Miller DB, O'Callaghan JP. Aptaukošanās saasina ķīmiski izraisītu neirodeģenerāciju. Neirozinātne 115: 1335–1346, 2002 [PubMed]
171. Steiner JE. Gustofacial Response: novērojumi par normāliem un anancephalic jaundzimušajiem. Bethesda, MD: ASV Veselības, izglītības un labklājības departaments, 1973, p. 125 – 167
172. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne 322: 449 – 452, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
173. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlīdzības saistība ar uztura uzņemšanu un paredzamo pārtikas uzņemšanu ar aptaukošanos: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. J Abnorm Psychol 117: 924 – 935, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
174. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Aptaukošanās saistība ar uztura un paredzamo pārtikas atlīdzību. Physiol Behav 97: 551 – 560, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
175. Stratford TR, Kelley AE. Pierādījumi par funkcionālo sakarību starp kodolu apvalku un sānu hipotalāmu, kas kontrolē barošanas uzvedību. J Neurosci 19: 11040 – 11048, 1999 [PubMed]
176. Teegarden SL, Scott AN, Bale TL. Agrīna dzīves pakāpe ar augstu tauku diētu veicina ilgtermiņa izmaiņas uztura preferencēs un centrālajā atalgojuma signalizācijā. Neirozinātne 162: 924 – 932, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
177. Thaler JP, Choi SJ, Schwartz MW, Wisse BE. Hipotalāma iekaisums un enerģijas homeostāze: paradoksu atrisināšana. Priekšējais neuroendokrinols 31: 79 – 84, 2010 [PubMed]
178. Tordoff MG. Aptaukošanās pēc izvēles: barības vielu pieejamības spēcīgā ietekme uz barības vielu uzņemšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282: R1536 – R1539, 2002 [PubMed]
179. Travers SP, Norgren R. Orensensorālo reakciju organizēšana žurkas vientuļš trakta kodolā. J Neurophysiol 73: 2144 – 2162, 1995 [PubMed]
180. Treit D, Spetch ML, Deutsch JA. Pārtikas garšas daudzveidība uzlabo ēšanu žurkām: kontrolēta demonstrācija. Physiol Behav 30: 207 – 211, 1983 [PubMed]
181. Uher R, Treasure J, Heining M, Brammer MJ, Campbell IC. Ar pārtiku saistītu stimulu smadzeņu apstrāde: badošanās un dzimuma ietekme. Behav Brain Res 169: 111 – 119, 2006 [PubMed]
182. Unger EK, Piper ML, Olofsson LE, Xu AW. C-Jun-N-termināla kināzes funkcionālā loma barošanas regulēšanā. Endokrinoloģija 151: 671 – 682 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
183. Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Hipotalāmiskās motivācijas sistēmas: fiksētas vai plastmasas nervu shēmas? Zinātne 163: 1084, 1969 [PubMed]
184. Velkoska E, Cole TJ, Dean RG, Burrell LM, Morris MJ. Agrīna nepietiekama uztura dēļ ilgstoši samazinās ķermeņa masa un taukainība, savukārt palielināta uzņemšana palielina sirds fibrozi vīriešu kārtas žurkām. J Nutr 138: 1622 – 1627, 2008 [PubMed]
185. Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R. Alkohola atkarības neiropofarmakoloģija. Br J Pharmacol 154: 299 – 315, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
186. Verhagen JV. Cilvēka multimodālās pārtikas uztveres neirokognitīvās bāzes: apziņa. Brain Res Brain Res Rev 2006
187. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarības un aptaukošanās gadījumā: pierādījumi par sistēmas patoloģiju. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3191 – 3200, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
188. Volkow ND, Wise RA. Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat Neurosci 8: 555 – 560, 2005 [PubMed]
189. Vuilleumier P, Driver J. Vizuālās apstrādes modulēšana ar uzmanību un emocijām: logi par cēloņsakarībām starp cilvēka smadzeņu reģioniem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 362: 837 – 855, 2007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
190. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. J Addict Dis 23: 39 – 53, 2004 [PubMed]
191. Wansink B, Kim J. Bad popkorns lielos spaiņos: porcijas lielums var ietekmēt uzņemšanu tikpat daudz kā garša. J Nutr Educ Behav 37: 242 – 245, 2005 [PubMed]
192. Wansink B, van Ittersum K, Painter JE. Saldējuma ilūzijas trauki, karotes un pašapkalpošanās porciju izmēri. Am J Iepriekšējais Med 31: 240 – 243, 2006 [PubMed]
193. Warwick ZS, Schiffman SS. Uztura tauku nozīme kaloriju patēriņā un svara pieaugumā. Neurosci Biobehav Rev 16: 585 – 596, 1992 [PubMed]
194. Gudrs RA. Atalgojuma un motivācijas priekšējās virsmas. J Comp Neurol 493: 115 – 121, 2005 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
195. Woods SC, D'Alessio DA, Tso P, Rushing PA, Clegg DJ, Benoit SC, Gotoh K, Liu M, Seeley RJ. Uztura ar augstu tauku saturu lietošana maina enerģijas bilances homeostatisko regulējumu. Physiol Behav 83: 573–578, 2004 [PubMed]
196. Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamīns palielina saharozes atalgojuma nosacīto stimulējošo iespaidu: paaugstinot atalgojumu, “kas vēlas” bez pastiprinātas „patikas” vai atbildes pastiprināšanas. J Neurosci 20: 8122 – 8130, 2000 [PubMed]
197. Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJ. Veselais saprāts par garšu: no zīdītājiem līdz kukaiņiem. Šūna 139: 234 – 244, 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
198. Zhang X, Zhang G, Zhang H, Karin M, Bai H, Cai D. Hipotalāmu IKKβ / NF-κB un ER stresa saikne ar pārtiku ar enerģijas nelīdzsvarotību un aptaukošanos. Šūna 135: 61 – 73, 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
199. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexīna signalizācija vēdera apvalka zonā ir nepieciešama, lai palielinātu tauku apetīti, ko izraisa kodolskābes opioīdu stimulācija. J Neurosci 27: 11075 – 11082, 2007 [PubMed]