Pārtikas atlīdzības sistēma: pašreizējās perspektīvas un nākotnes pētniecības vajadzības (2015)

Anotācija

Šajā rakstā aplūkoti pašreizējie pētījumi un starpnozaru perspektīvas attiecībā uz pārtikas apbalvojuma neirozinātni dzīvniekiem un cilvēkiem, tiek pētīta pārtikas atkarības zinātniskā hipotēze, apspriesti metodoloģiskie un terminoloģiskie izaicinājumi, kā arī noteiktas zināšanu nepilnības un turpmākās pētniecības vajadzības. Šeit aplūkotās tēmas ietver atlīdzības un hedonisku aspektu nozīmi dzīvnieku uzņemšanas, neuroanatomijas un neirobioloģijas regulēšanā dzīvnieku un cilvēku atalgojuma sistēmā, smadzeņu atlīdzības sistēmas reakcija uz garšīgiem pārtikas produktiem un narkotikām, tieksmes un atkarības tulkošana un izziņas pārtikas atlīdzības kontrole. Saturs ir balstīts uz semināru, ko 2013 organizēja Starptautiskās dzīvības zinātņu institūta Ziemeļamerikas filiāle.

IEVADS

Pieaugošās zināšanas par cilvēka pārtikas atlīdzības sistēmas lomu pārtikas uzņemšanas regulēšanā, kā arī spekulatīvā saikne starp pārtikas atlīdzības sistēmu un atkarību, ir veicinājusi lielāku interesi un pētniecību zinātnieku aprindās. Daudzas kopīgas pārtikas vielas ir salīdzinātas ar narkotikām, ko parasti lieto cilvēki, piemēram, nikotīnu, alkoholu, marihuānu, metamfetamīnu, kokaīnu un opioīdiem (Skaitlis 1). Šīs zāles bieži ir saistītas ar pastāvīgu lietošanu, ko raksturo atkārtotas negatīvas sekas (ļaunprātīga izmantošana) un fizioloģiskā atkarība (tolerance). Jaunākie jautājumi ir par to, vai pārtikas vielas (piemēram, cukuri, saldinātāji, sāls un tauki) var izraisīt līdzīgus atkarības procesus. Pārtikas hedoniskās īpašības var veicināt barošanu pat tad, ja ir izpildītas enerģijas prasības, veicinot svara pieaugumu un aptaukošanos.¹ Jaunākie valsts aplēses par bērnu un pieaugušo aptaukošanos Amerikas Savienotajās Valstīs liecina, ka pēc 3 pieauguma gadu desmitiem pēdējo desmit gadu laikā aptaukošanās rādītāji ir izlīdzinājušies.² Tomēr aptaukošanās izplatība joprojām ir ļoti augsta, liekot amerikāņiem apdraudēt plašu veselības problēmu klāstu un palielinot valsts veselības aprūpes izmaksas.

Narkotikām un garšīgiem pārtikas produktiem ir vairākas īpašības. Abiem ir spēcīga pastiprinoša iedarbība, ko daļēji veicina pēkšņa dopamīna palielināšanās smadzeņu atalgojuma sistēmā.³ Šajā pārskatā galvenā uzmanība ir pievērsta šīm līdzībām un iespējamai hedonisko reakciju ietekmei uz pārtiku, ņemot vērā uzvedību, enerģijas patēriņu un aptaukošanos. Tēmas, kas saistītas ar hedonisko ieguldījumu cilvēku uztura regulēšanā, neuroanatomija un smadzeņu atlīdzības sistēmas vispārējie principi, smadzeņu atlīdzība par pārtiku, kā arī paralēles starp pārtiku un narkotikām, ģenētiskais ieguldījums pārēšanās un aptaukošanās, pārtikas apbalvošanas kognitīvā kontrole, translācijas lietojumprogrammas un izaicinājumi, definējot „atkarību” pārtikas gadījumā. Lai gan šis darbs veicina pārtikas atkarības jēdziena un tās etioloģijas, izpausmju un pārvaldības skaidrojumu, ir skaidrs, ka kritiski jautājumi par konkrētiem ceļiem un paralēlām reakcijām starp narkotikām un pārtikas vielām, kā arī to ietekme uz uzņemšanas uzvedību paliek neatbildēta un nepieciešama turpmāka izpēte cilvēkiem.

HEDONIC IEGULDĪJUMS PĀRTIKAS IEKĀRTAS REGULĒŠANAI CILVĒKIEM

Aptaukošanās izplatība un pārtikas patēriņš uz vienu iedzīvotāju ASV ir dramatiski palielinājies kopš vēlu 1970,⁴ uzsverot nepieciešamību pilnīgāk izprast neironu substrātus, kas ir pārtikas patēriņa pamatā. Pārtikas uzņemšanas regulēšana ietver ciešu mijiedarbību starp homeostatiskiem un nomeostatiskiem faktoriem. Pirmie ir saistīti ar uztura vajadzībām un kontrolē pieejamo enerģiju asins un tauku krātuvēs, bet pēdējās uzskata par nesaistītām ar uztura vai enerģijas prasībām, lai gan abu veidu faktori mijiedarbojas galvenajās smadzeņu ķēdēs. Pastāvīga enerģijas bilances saglabāšana prasa ļoti precīzu kontroles līmeni: pat smalka, bet ilgstoša neatbilstība starp enerģijas patēriņu un enerģijas patēriņu var izraisīt svara pieaugumu.⁵ Pozitīvs atlikums ir tikai 11 kalorijas dienā, salīdzinot ar katru dienu nepieciešamo enerģiju (kas palielinās līdz ar svaru), vai aptuveni 4000 kcal gadā,^6-8 vidējā svara cilvēkiem gada laikā varētu izraisīt 1 mārciņas pieaugumu. Lai saglabātu svara pieaugumu gadu gaitā, ir jāuztur pozitīvs līdzsvars, kas rada būtiskus absolūtās devas pieaugumus (kā novērots vispārējā populācijā, kur uzņemšana pēdējo 200 gadu laikā ir palielinājusies par> 35 kcal / d); tomēr atlikumam ikdienā jābūt tikai pozitīvam par nelielu summu.

Eksperimentālie pētījumi kontrolētos vides apstākļos (piem., Dzīvnieki laboratorijas apstākļos) liecina, ka pastāv homeostatiski faktori, kas atbilst enerģijas patēriņam ar enerģiju, kas nepieciešama, lai precīzi kontrolētu ķermeņa svaru ilgākā laika periodā.⁹ Turpretī epidemioloģisko pētījumu populācijas dati liecina par spēcīgu tendenci uz svara pieaugumu cilvēkiem. Iepriekšējos 30 gados pieaugušo aptaukošanās rādītāji ir vairāk nekā divkāršojušies no 15% 1976 līdz 35.7% 2009 – 2010. Vidējais amerikāņu pieaugušais šodien ir lielāks par 24 mārciņām nekā 1960,¹⁰ un 68.7% no ASV pieaugušajiem ir vai nu liekais svars, vai aptaukošanās.¹¹ Šis vidējā svara pieaugums, visticamāk, atspoguļo pārmaiņas vidē. Tas arī liek domāt, ka laika gaitā nonhomeostatiskie devēji pārtikas uzņemšanā var būt ietekmīgāki nekā homeostatiskie (Skaitlis 2).

Lielākā daļa nonhomeostatisko mehānismu ir saistīti ar smadzeņu atalgojuma sistēmu. Šīs pētniecības jomas prioritāte ir viņu lomas izpratne. Vēl nesen lielākā daļa pētījumu bija vērsti uz apetītes regulēšanas un homeostatisko signālu, piemēram, vielmaiņas hormonu un barības vielu pieejamību asinīs.¹² Tomēr pēdējo gadu laikā par prioritāti ir kļuvusi interese saprast, kā dzīvnieki un cilvēki ēd neregulētā veidā vai pārsniedz vielmaiņas vajadzības.¹² Sekojošās sadaļas aptver neirotransmitera dopamīnu, kas tiek ražots vidus smadzenēs, un stimulē limbiskos apgabalus, piemēram, kodolu. Dopamīns ir kļuvis par galveno nonhomeostatisku ietekmi uz pārtikas uzņemšanu.

Signalizācijas mehānismi, kas sāk maltīti, parasti nav homeostatiski, bet tie, kas nosaka maltītes lielumu, bieži ir homeostatiski (ti, faktori, kas ietekmē maltītes sākšanu, ir kvalitatīvi atšķirīgi no tiem, kas nosaka, kad ēdiens beigsies). Pirms sagaidāmās maltītes tiek veikta neirāli kontrolēta, koordinēta hormonu sekrēcija, kas veicina gremošanas sistēmu paredzamajai enerģijas slodzei.¹³ un tiek modulēti ar uztverto atalgojumu, mācībām, ieradumiem, ērtības, iespējām un sociālajiem faktoriem. Turpretī maltītes pārtraukšana (ti, ēdiena lielums un pilnības vai piesātinājuma sajūta) daļēji tiek kontrolēta ar kuņģa-zarnu trakta signāliem (piemēram, holecistokinīns, glikagonam līdzīgs peptīds-1, grelīns, apolipoproteīns A-IV, peptīds YY). proporcionāli uzņemtajām barības vielām un daļēji ar neomostatiskiem signāliem.⁹ Daži hormonālie mediatori (piemēram, ghrelīns un leptīns) darbojas, koordinēti ietekmējot smadzeņu reģionus, kas iesaistīti gan homeostatiskā, gan nomeostatiskā regulējumā.

Homeostatiska kontrole pār pārtikas uzņemšanu parasti ir sekundāra pret nehomeostatisku kontroli, pat lai noteiktu, cik daudz cilvēku ēd kādā konkrētā ēdienreizē. Šie signāli ir varbūtīgi un tos viegli modificē ar nehomeostatiskiem faktoriem. Pieaugošā enerģētisko blīvumu un ļoti garšīgu pārtikas produktu pieejamība pēdējo desmitgažu laikā liecina par ietekmi, ko var radīt ar atalgojumu saistītie signāli. Būtībā ar atalgojumu saistītie signāli var ignorēt homeostatiskos signālus, kas citādi darbotos, lai saglabātu stabilu svaru, tādējādi veicinot pārēšanās.¹³

Narkotikām un pārtikas produktiem piemīt noteiktas iezīmes, taču tās atšķiras arī kvalitatīvā un kvantitatīvā veidā. Ļaunprātīgas lietošanas narkotikas, piemēram, kokaīns un amfetamīns, tieši ietekmē smadzeņu dopamīna shēmas; citas narkotikas ietekmē līdzīgas smadzeņu ķēdes, un tām ir arī tieša, ātra piekļuve smadzeņu atalgojuma shēmām. Pārtika ietekmē tās pašas shēmas divos netiešos veidos. Pirmais ir caur nervu ievadi no garšas pumpuriem uz dopamīnu izdalošajiem neironiem smadzenēs, bet otrs ir ar vēlāku fāzi, ko pārraida hormoni un citi signāli, ko rada barības sagremošana un uzsūkšanās. Tomēr svarīgi ir tas, ka daudzveidīgās ietekmes uz uzturu un to dototomiju (piemēram, homeostatisks vai nehosostatisks vai ēstgribīgs pret atlīdzību) ir maldinošas, jo kontroles ir tik pilnīgi savstarpēji saistītas gan neironu ķēdes līmenī, gan specifiskajā iesaistīti neirotransmiteri. Turpmākajos pētījumos ir tieši jānovērtē šie jēdzieni, salīdzinot narkotiku vai pārtikas produktu ietekmi tajā pašā indivīdā. Kopumā ir vajadzīgi labāki uzvedības pasākumi, lai izpētītu pārtikas uzņemšanas regulējumu cilvēkiem.

BRĪVU APSTRĀDES SISTĒMA: NEUROANATOMIJA UN VISPĀRĪGI PRINCIPI

Gandrīz viss cilvēka pieredzē var būt atalgojošs, dodot tai iespēju kļūt par atkarību, un tas ir acīmredzams starp kultūrām un to iekšienē. Saskaņā ar. \ T Amerikas Psihiatrijas asociācija Diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas psihisko traucējumu (DSM-5),¹⁴ atkarības diagnozei nepieciešama vismaz divas no šādām pazīmēm: izņemšana, pielaide, lielākas vielas daudzuma lietošana ilgākā laika posmā, daudz laika iegūšana un / vai vielas lietošana, atkārtoti mēģinājumi atmest, atteikšanās no darbībām, un nepārtrauktu lietošanu, neraugoties uz nelabvēlīgām sekām (Skaitlis 3).¹⁴ Tādējādi, tāpat kā jebkurš cits stimuls, pārtika ir aizdomīga.

Neironu sistēma, kas veicina atalgojuma pieredzi, sastāv no smadzeņu reģionu tīkla, kurā pētījumi liecina, ka pieaug gan skaitļu, gan sarežģītības pakāpe.¹⁵ Mesokortikolimbiskais ceļš ir šīs sistēmas galvenā sastāvdaļa. Tas rodas no dopamīnerģiskiem neironiem, kas atrodas vidus smadzeņu vēdera apvidū, kas nosūta projekcijas uz mērķa zonām limbiskajā priekšgalā, jo īpaši uz kodoliem, kā arī prefrontālo garozu.¹⁶ Prefrontālā garoza, savukārt, nodrošina lejupejošas projekcijas uz kodola accumbens un ventrālo tegmentālo zonu.¹⁷ Šī mezokortikolimbiskā ķēde ir galvenais spēlētājs galīgajā kopīgajā ceļā, kas apstrādā atalgojuma signālus un regulē motivētu uzvedību žurkām un, saskaņā ar attēlveidošanas datiem, cilvēkiem.¹⁸

Lai atbalstītu centrālo lomu, kas ierosināta mezolimbiskajam ceļam, pētījumi uzrāda paaugstinātu dopamīna līmeni žurku kodolā pēc to iedarbības uz pārtiku, \ t¹⁹ saldumi,²⁰ un seksu.²¹ Pašregulētas zāles (piemēram, kokaīns, morfīns un etanols) arī izraisa dopamīna līmeņa paaugstināšanos kodolā žurkām.²² Dopamīna līmenis arī ir augstāks, palielinoties salda koncentrācijai²³ žurkām.²² Visbeidzot, attēlveidošanas pētījumi cilvēkiem ziņo par striatuma aktivizēšanos, reaģējot uz pārtiku, \ t²⁴ narkotikas,²⁵ nauda,²⁶ un romantiska mīlestība.²⁷

Laika gaitā cilvēki un dzīvnieki ne tikai piedzīvo atalgojumu: viņi tos paredz. Kā daļu no mācīšanās procesa dopamīna līmenis kodolkrāsās un kodola akumbensu neironu aktivitāte ir paaugstināta, atbildot uz pārtikas produktiem;²⁸ saldumi,²⁹ sekss,²¹ vai narkotikas.³⁰ Atbildot uz norādēm lielākiem un mazākiem atalgojumiem, palielinās arī nervu darbība kodolā.²⁹ Tāpat kā žurkas smadzenes, arī cilvēka smadzenes ir ļoti jutīgas pret pārtikas, narkotiku vai alkohola lietošanu.^3,31

Dažos gadījumos cue var liecināt par tūlītēju atlīdzības pieejamību. Citās valstīs tas var liecināt, ka atlīdzība ir nenovēršama, bet subjektam būs jāgaida piekļuve. Tā kā norādes, kas norāda uz tūlītēju atalgojuma pieejamību, izraisa paaugstinātu dopamīna līmeni, tie, kas signālu gaida, izraisa pazeminātu dopamīna līmeni kodolos.³² Patiešām, narkotiku gaidīšana ir nelabvēlīga situācija gan žurkām, gan cilvēkiem, un tās sākums ir saistīts ar alternatīvu atlīdzību devalvāciju. Neatbilstība alternatīvām atlīdzībām ir atkarības pazīme. Tādējādi žurkas izvairās no citādi garšīga saharīna cue uzņemšanas, gaidot iespēju pašam ievadīt kokaīnu. Jo lielāks ir garšas cēlonis, jo intensīvāka ir narkotiku lietošana.^33-35 Tāpat cilvēki, kas gaida smēķēt, uzrāda neaizmirstamu afektīvu uzvedību un nespēj izraisīt normālu striatālu reakciju uz laimēšanu un naudas zaudēšanu. Svarīgi, ka šie rezultāti bija saistīti ar lielāku cigarešu meklēšanu un divu izvēles testu veikšanu.^26,36,37 Šādos apstākļos narkotiku lietošana (kokaīns grauzēju pētījumos un nikotīns cilvēka pētījumos) ir labākais korekcijas nosacītajam aversīvajam stāvoklim, tādējādi nostiprinot (ti, „štancējot”) turpmāku narkotiku lietošanas uzvedību, izmantojot negatīvu pastiprinājumu.³⁸

Atsevišķas reakcijas ir ļoti atšķirīgas, un daži cilvēki un dzīvnieki ir atsaucīgāki nekā citi. Tāpēc, izmantojot pieredzi, ir iespējams būtiski mainīt cilvēka atsaucību pret atlīdzību, jo īpaši narkotikām. Pēc bagātinātas vides iedarbības ievērojami samazinās narkotiku un alkohola lietošana³⁹ un piekļuvi riteņiem⁴⁰ žurkām vai pēc iedarbības cilvēkiem.⁴¹ Turpretī hroniska miega atņemšana ievērojami palielina atbildes reakciju uz pārtikas stimuliem cilvēkiem un reakciju uz kokaīnu žurkām.^42,43 Tāpat arī cilvēkiem ir augsta saslimstība starp ļaunprātīgu lietošanu un ēšanas traucējumiem, ko raksturo traucēta ēšana.⁴⁴ Žurkām ar kokaīnu atkarīga līdzīga uzvedība palielinās (vairāk nekā trīskāršojot) ar taukiem,⁴⁵ un reakcija uz etanolu tiek papildināta ar cukura lietošanas traucējumiem.⁴⁶

Kopumā dopamīns ne tikai izseko visas dabiskās atlīdzības un narkotikas, ko pārbauda žurkām un cilvēkiem, bet arī izseko šīs vielas. Cue izraisīta ļoti garšīga salduma sagaidīšana^47,48 vai ļaunprātīgas lietošanas narkotiku^26,49 noved pie mazāku atalgojumu devalvācijas. Patiešām, norādes par narkotikām izraisa ne tikai devalvāciju, bet arī aversīvas valsts sākumu, kad jāgaida piekļuve vēlamajai atlīdzībai. Šis stāvoklis var ietvert nosacītu alkas un / vai izstāšanos. Nesenie dati liecina, ka šis nosacītais aversīvais stāvoklis var attīstīties pēc vienas zāļu iedarbības un var paredzēt, kurš lietos zāles, kad un cik daudz.⁵⁰ Tomēr, kā jau iepriekš minēts, žurku un cilvēku individuālo neaizsargātību var samazināt vai palielināt vairāki faktori, tostarp pieredze (piemēram, alternatīvas atlīdzības pieejamība, iespēja izmantot, hroniska miega atņemšana vai bingings). uz taukiem).

Ir svarīgi atzīmēt, ka visā cilvēka uzvedības diapazonā visi stimuli var kļūt apbalvojami (piemēram, sauļošanās, iepirkšanās, azartspēles, pīrsings, tetovēšana, vingrinājumi, pārtika, dzērieni, sekss un narkotikas). Katrs no šiem stimuliem, savukārt, var atbalstīt atkarību izraisošu uzvedību, tostarp meklēšanu, uzņemšanu un / vai iesaistīšanu, dažreiz par lielām izmaksām. Daži no šiem stimuliem, iespējams, ir vairāk atkarīgi nekā citi, un daži cilvēki ir neaizsargātāki. Līdz ar to pārtikai, tāpat kā jebkuram citam atalgojuma stimulam, ir potenciāls atbalstīt atkarību izraisošo uzvedību. No otras puses, veselību veicina mērenība, alternatīvu atlīdzību pieejamība un līdzsvars motivētas uzvedības jomā.

BRĪVU ATLĪDZINĀŠANAS ATBILDES UZ PĀRTIKU UN PARĀDĒM AR BRINU ATTĪSTĪT ATBILDES UZ NARKOTIKĀM

Ļaunprātīgas lietošanas un garšīgu ēdienu medikamentiem ir līdzības attiecībā uz to, kā viņi iesaistās atalgojuma shēmās dzīvniekiem un cilvēkiem. Pirmkārt, zāles aktivizē atalgojuma mācīšanās reģionus un dopamīna signalizāciju⁵¹; garšīgs pārtikas patēriņš darbojas ar to pašu ceļu.²⁴ Otrkārt, cilvēki palielina narkotiku lietošanu tolerances dēļ, ko izraisa plastitātes izmaiņas dopamīnerģiskajā sistēmā (D2 receptoru pazemināšanās un D1 receptoru regulēšana).^52,53; garšīgas pārtikas uzņemšana rada līdzīgu efektu.^54,55 Treškārt, grūtības izbeigt narkotiku lietošanu ir saistītas ar hiperreaktivitāti, kas saistīta ar smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar narkotikām, un narkotiku lietošanu^56,57; aptaukošanās pacientiem ir līdzīgs aktivācijas modelis, ja tas ir pakļauts garšīgiem ēdieniem.^58,59

Hroniska narkotiku lietošana izraisa neiroadaptāciju atlīdzības shēmās tā, ka tas rosina uzņemšanu. Eksperimentos ar dzīvniekiem dokumentē, ka parastas ļaunprātīgas lietošanas zāles izraisa striatāla D2 dopamīna receptoru un dopamīna līmeņa samazināšanos.⁵³ Pastāvīgā uzņemšana arī samazina atalgojuma reģionu jutīgumu pret narkotiku lietošanu un elektrisko stimulāciju izmēģinājumu dzīvniekiem, salīdzinot ar kontroles dzīvniekiem.^52,60 Šie konstatējumi saskan ar šķērsgriezuma datiem, kas norāda, ka no narkotikām atkarīgi indivīdi ir zemāki D2 receptoru pieejamība un jutīguma reģiona jutīgums, zemāka dopamīna izdalīšanās no zālēm un samazināta eufija, salīdzinot ar konstatējumiem veseliem kontroles līdzekļiem.^61,62 Tāpat eksperimenti ar dzīvniekiem ir dokumentējuši, ka piešķiršana pārmērīgas barošanas un nepārklāšanas apstākļiem samazina D2 receptoru pieejamību, samazina dopamīna pieejamību un apgrozījumu, kā arī samazina atalgojuma reģionu reakciju uz pārtikas uzņemšanu, zāļu ievadīšanu un elektrisko stimulāciju.^54,63

Iepriekš minētie dati saskan ar šķērsgriezuma pierādījumiem, ka aptaukošanās cilvēkiem ir mazāk D2 receptoru nekā liesiem cilvēkiem, un tiem ir mazāka atlīdzības reģiona reakcija uz garšīgu ēdienu.^64,65 Turklāt ilgstošie pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka šī smadzeņu atalgojuma atbildes reakcija uz pārtiku var būt pārēšanās un svara pieaugums.⁶⁶ Šo secinājumu apstiprina eksperimentāla aptaukošanās izraisīšana dzīvniekiem, piemēram, grauzējiem un cūkām.⁶⁷ Papildu pierādījumi cilvēkiem ir iegūti no eksperimentāliem pētījumiem, kuros dalībnieki tika randomizēti, lai katru dienu saņemtu svaru stabilu vai aptaukošanos izraisošu garšīgu ēdienu. Pēdējā minētajā grupā tas izraisīja samazinātu ēdiena izvēli, bet palielināja vēlmi.⁶⁸ Nesenā darba rezultāti liecina, ka stropu reakcija, kas novērota ar funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlu (fMRI) cilvēkiem, ir augsta specifika. Tiem, kuri ziņo par regulāru saldējuma uzņemšanu, ir mazāka atalgojuma reģiona reakcija uz saldējuma bāzes piena kokteiļa saņemšanu, salīdzinot ar pusaudžiem, kuri ēd tikai saldējumu reti; citu enerģiju saturošu pārtikas produktu, piemēram, šokolādes un konfektes, patēriņš nebija saistīts ar reģiona atbildes reakciju uz saldējuma saņemšanu.⁶⁹ Šī selektivitāte liecina par paralēli ar narkotiku atkarības parādību.

Vēl viena interešu joma attiecas uz nākotnes svara pieauguma prognozēšanu. Pētījumi ar jauniem cilvēkiem, kas pakļauti svara pieauguma riskam, liecina, ka paaugstināta stimulējošā īpašība, kas izpaužas kā hiperreaktivitāte attiecībā uz uztura norādēm smadzeņu zonās, kas saistītas ar atalgojuma novērtēšanu un uzmanību, prognozē svara pieaugumu nākotnē.^70-72 Tas var būt uzturēšanas faktors, kas rodas pēc pārēšanās, nevis sākotnējās ievainojamības perioda. Mehānismi, kas ir pamatā stimulējošās sensibilizācijas attīstībai, šķiet, ir saistīti ar sākotnēji paaugstinātu atalgojuma reakciju uz garšīgu pārtiku un paaugstinātu asociācijas mācīšanās spēju.⁷³

TKopīgi uzkrātie pierādījumi atbilst dinamiskam ievainojamības modelim, kurā indivīdiem ir risks aptaukošanās gadījumā, kad sākotnējā hiper atlīdzības reakcija no pārtikas uzņemšanas noved pie pārēšanās, kad striatāla D2 receptoru blīvums un DA signālierīce samazinās, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu, un kad parādās to reģionu hiperreaktivitāte, kas kodē pārtikas signālu stimulējošo iespaidu uz priekšu⁷⁴ (Skaitlis 4).

Nākotnē smadzeņu attēlveidošanas pētījumi, kuros izmantoti atkārtoti pasākumi, varētu būt noderīgi, lai pārbaudītu dinamiskas neaizsargātības hipotēzes, piemēram, vai paaugstināta reakcija uz pārtikas cues prognozē paaugstinātu svara pieauguma risku. Nozīmīgu profilakses un ārstēšanas iejaukšanās izmeklēšana (piemēram, koriģēta striatāla atbildes reakcija uz pārtiku) būs ļoti svarīga, kā arī hipotēzes attiecību eksperimentālā apstiprināšana.

Paralēles starp pārēšanās un narkotiku lietošanas neironu iedarbību ir līdzīgas, bet nav identiskas. Ļaunprātīgas narkotikas izraisa mākslīgu dopamīna signalizācijas pastiprināšanos, kas nenotiek pārtikas gadījumā. Neskatoties uz šīm un citām atšķirībām, ir pietiekami daudz līdzību, kas liecina, ka narkotikām un garšīgiem ēdieniem ir iespēja iesaistīties atalgojuma sistēmā tādā veidā, kas veicina uzņemšanas palielināšanos. Tomēr nav lietderīgi noteikt, vai daži pārtikas produkti ir atkarīgi; tikai neliels skaits cilvēku, kas mēģina baudīt patīkamu uzvedību, kļūst atkarīgi. Tā vietā, produktīvāki maršruti ir vērsti uz to, lai izprastu mehānismus, ar kuriem ļaunprātīgas izmantošanas un garšīgas pārtikas narkotikas iesaistās smadzeņu atlīdzības sistēmā, lai palielinātu patēriņu, un izpētīt individuālās atšķirības, kas ir abu veicinošo procesu pamatā (neskaidra atbilde uz pārtikas saņemšanu vai narkotiku un hipersaites reakciju uz atalgojuma un uzmanības lokā esošiem reģioniem, ko izraisījušas iepriekšējas norādes). Visbeidzot, varētu būt lietderīgāk apsvērt pārtikas „ļaunprātīgas izmantošanas” jēdzienu, nevis pārtikas “atkarību” (ti, atkarību), jo pierādījumi par atkarību ir nedaudz jaukti un nepārliecinoši, bet plašs pētījums skaidri norāda, ka aptaukošanās rada negatīvu rezultātu veselības un sociālās sekas.

ĢENĒTISKĀS IEMAKSAS PĀRVIETOŠANAI UN OBESITY

Nesenie pētījumi norāda uz cilvēka ģenētikas būtisko lomu, nosakot pārtikas balvas mehānismus. Pētījumi par smagiem aptaukošanās veidiem, kas saistīti ar pārspīlējumiem ar ekstremāliem fenotipiem, nodrošina vadāmu pieeju sarežģītiem neviendabīgiem traucējumiem, piemēram, aptaukošanos un diabētu. Viņi var pierādīt vienota gēna / ceļa principa pierādījumu, kā arī ieskatu mehānismos, kas regulē ķermeņa svaru un ar to saistītos fenotipus. Šī pieeja var veicināt narkotiku atklāšanu, apstiprinot vecos un jaunos mērķus un nosakot stratificētās zāles stadiju. Tas var arī sniegt labumu pacientiem, veicot diagnostiku, konsultācijas un iejaukšanos.

Dvīņu, ģimenes un adopcijas pētījumi liecina, ka ķermeņa svars ir ļoti iedzimts. Bieži aptaukošanās ir poligeniska, ar ģenētisko ieguldījumu starpindividuālajās variācijās, kas novērtētas pēc 40% –70%.⁷⁵ Pašreizējā molekulārā ģenētika ir noteikusi kopīgus DNS variantus, kas ietekmē ķermeņa svaru. Genoma mēroga asociācijas pētījumi ir pētījuši simtiem tūkstošu cilvēku ģenētisko materiālu visā pasaulē. Tomēr visi līdz šim konstatētie iedzimtie faktori veido tikai aptuveni 5% no ķermeņa masas indeksa (ĶMI) mainīguma.⁷⁶ Pacientiem ar smagiem aptaukošanās gadījumiem ir konstatēti vairāki reti augsti auglīgi ģenētiski varianti, kas saistīti ar smadzeņu atlīdzības sistēmas izmaiņām.

Peptīdi un hormoni, īpaši leptīns, var darboties kā enerģijas bilances modulatori. Leptīns ir galvenais cilvēka enerģijas bilances regulators, ietekmējot smadzeņu reģionus, kas iesaistīti pārtikas atlīdzībā. Leptīna deficīts palielina apetīti un uztura uzņemšanu. Šis hormons arī modulē ēdienreizes, kas korelē ar dopamīna aktivāciju. Zināmas mutācijas leptīna-melanokortīna ceļā hipotalāmā izraisa hiperfagiju (Skaitlis 5). Pētījumi ir novērtējuši fenotipus pacientiem ar leptīna deficītu, izmantojot fMRI. Semināra pētījumā Farooqi et al.⁷⁷ 2 pacientiem ar iedzimtu leptīna deficītu tika novērtētas smadzeņu reakcijas. Pārtikas attēli pirms un pēc 67 dienas leptīna aizstājterapijas parādīja vājināšanos galveno striatru zonu neirālajā aktivācijā, kas liecināja, ka terapija mazināja uztura atlīdzības uztveri, vienlaikus uzlabojot reakciju uz sātīguma signāliem, ko rada pārtikas patēriņš.⁷⁷

Mutācijas melanokortīna 4 receptoros (MC4R) gēns ir visizplatītākais cilvēka aptaukošanās ģenētiskais cēlonis.⁷⁸ Cilvēkiem tika pētītas vairākas ārstēšanas iespējas (piem., Sibutramīna, serotonīna un noradrenalīna absorbcijas inhibitori) ar \ t MC4R mutācijas. Tomēr ilgstoša ķermeņa masas uzturēšana ir reta.⁷⁸ FMRI datu izmantošana, lai salīdzinātu striatāla aktivāciju 10 pacientiem, kas heterozigotiski MC4R 20 kontrole (10 aptaukošanās un 10 liesās) parādīja MC4R deficīts bija saistīts ar mainītu striatālu aktivāciju un pārtikas atlīdzību.⁷⁹ Tas liecina, ka melanokortinergiskais tonis var modulēt dopamīnerģiskās izmaiņas, kas rodas, palielinoties ķermeņa masai.

Papildu ģenētiskās mutācijas, īpaši tās, kas izraisa hiperfagiju kopā ar autonomo disfunkciju, emocionālo labilitāti un autisma tipa uzvedību, nesen tika saistītas ar vienprātīgu 1 - pamata helix-cilpa-spirāles transkripcijas faktoru, kas iesaistīts paraventrikulārā kodola attīstībā un darbībā. hipotalāmu (Skaitlis 5).⁸⁰

Smadzeņu atalgojuma ceļu farmakoloģiskās manipulācijas aptaukošanās gadījumā izmanto fMRI pētījumus, lai pārbaudītu korelāciju starp smadzeņu atlīdzības sistēmu, kas saistīta ar ārstēšanas rezultātiem pēc sibutramīna lietošanas⁸¹ vai jaunu µ-opioīdu receptoru antagonistu.⁸²

Iespējams, ka vairāk ir atšķirības ķēdēs, kas saistītas ar narkotiku atlīdzību un pārtikas atlīdzību, nekā pašlaik tiek piedāvāts, un tas nozīmē, ka aptaukošanās ir pelnījusi, lai to pētītu atsevišķi. Mēģinājums klasificēt pārtiku par atkarību parasti nav lietderīgs. Drīzāk, izpratne par neironu ieguldījumu ēšana dažādos fenotipos ir būtisks solis, lai panāktu progresu šajā jomā. Ir nepieciešams izstrādāt instrumentus, lai labāk un objektīvāk definētu uzvedības heterogēnumu, kā arī lai saprastu tās pamatā esošās uzvedības bioloģiju.

PĀRTIKAS NODROŠINĀŠANAS KOGNITĪVAS KONTROLE: PĀRVALDĪBAS PIETEIKUMI

Cilvēkiem uzvedības ceļi garšas pārtikai tiek regulēti ar izziņu, īpaši izpildvaras funkcijām. Šīs augsta līmeņa garīgās funkcijas atbalsta ēšanas paradumu pašregulāciju un kartes uz tīkliem, kas ietver smadzeņu sānu un dorsomediālos reģionus, piemēram, dorsolaterālo prefronālo garozu, muguras priekšējo cingulātu un parietālo garozu. Vide, kurā mēs dzīvojam, izaicina mūsu ierobežotos fizioloģiskos resursus, lai nomāktu pārtiku. Centrālā problēma ikdienas dzīvē ietver sevī iekšējo mērķu (ti, zināšanu, principu vai normu, kas tiek izmantotas, lai vadītu uzvedību, piemēram, labi ēst, lai saglabātu veselību vai kontrolētu svaru) līdzsvarošana ar ēšanas un tūlītējas pieejamības pārtiku. Šis konflikts ir īpaši sarežģīts ar vēlamo vai izrotāto pārtiku; izziņas un atalgojuma mijiedarbība ir būtiska sastāvdaļa cilvēku uztura regulēšanā.

Nesenie pētījumi ar fMRI ilustrē spēju nomākt pārtikas ietekmi. Šie ziņojumi parādīja, ka darbā ar smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar izpildfunkcijām / kognitīvo kontroli, tika pieņemts darbā, kad dalībniekiem tika lūgts iedomāties, ka aizkavē attēlā redzamo garšīgo ēdienu patēriņu, vai domāt par ilgtermiņa ieguvumiem, ko nesaņem konkrētā pārtika.⁸³ Līdzīga šo smadzeņu reģionu iesaistīšanās ir redzama, kad vīriešiem tiek lūgts brīvprātīgi nomākt badu.⁸⁴ Ir arī pierādījumi tam, ka pārtikas alkas traucē konkurējošām kognitīvām prasībām, jo ​​kognitīvie resursi tiek automātiski novirzīti uz vēlēšanās saistītām norādēm,⁸⁵ un tādējādi uzmanības novirzes pret neveselīgu pārtiku var prognozēt ĶMI pieaugumu laika gaitā.⁸⁶

Prefrontālās garozas sānu sektoru iesaiste var būt kompensējošu mehānismu neirāla parakstīšana, lai pārvarētu indivīda tendenci pārēsties un iegūt svaru. Novērošanas pētījumi ir parādījuši augstāku aktivāciju šajos smadzeņu reģionos veiksmīgos svara zuduma uzturētājos, salīdzinot ar mazāk veiksmīgiem aptaukošanās pacientiem.^87,88 Šis konstatējums ir līdzīgs tam, kas vērojams alkoholisma jomā, tā kā alkohola nemainīgajiem pirmās pakāpes radiniekiem piemīt spēcīga prefronta aktivitāte atpūtā, pat augstākā līmenī nekā veseliem indivīdiem.⁸⁹ Ierobežoto garenvirziena un eksperimentālo datu dēļ saiknes starp pārēšanās / aptaukošanās un izziņas specifika ir tikai daļēji zināma. Perspektīvie pētījumi liecina, ka indivīdiem ar samazinātu veiktspēju testos, kas mēra izpildfunkcijas, īpaši inhibējošo kontroli, ir lielāka iespējamība, ka nākotnē palielināsies svars.⁹⁰ Tomēr pievienotais svars var arī pasliktināt vai traucēt šos kompensācijas mehānismus, radot apburto loku. Pieaugošie šķērsgriezuma pierādījumi liecina, ka aptaukošanās (ĶMI> 30 kg / m²) ir saistīta ar pazeminātu kognitīvo veiktspēju, ieskaitot izpildvaras funkcijas, uzmanību un atmiņu.⁹¹ Pat smadzeņu perfūzija miera stāvoklī ir negatīva korelācija ar ĶMI reģionos, kas saistīti ar izpildfunkcijām, piemēram, cingulā garozā.⁹² Tas ir novērojams arī eksperimentālā aptaukošanās dzīvnieku modeļos.⁶⁷ Svara zudums ir saistīts ar nelieliem uzlabojumiem izpildfunkcijā un atmiņā aptaukošanās (bet ne liekā svara) indivīdiem.⁹³ Uzkrātie dati no neirokognitīvajiem testiem un personības literatūras liecina, ka sānu prefrontālie reģioni, kas ir pašregulācijas pamatā, kopā ar striatāla reģioniem, kas saistīti ar pārtikas motivāciju, ir kritiskas nervu sistēmas, kas saistītas ar individuālām atšķirībām ēšanas paradumos un neaizsargātībai pret aptaukošanos.⁹⁴

Nākotnē varētu izmantot daudzas potenciālas stratēģijas, lai uzlabotu ar kognitīvo kontroli saistīto smadzeņu reģionu aktivitāti, tostarp kognitīvās uzvedības terapiju, kognitīvo treniņu, vingrošanu, neinvazīvo smadzeņu stimulāciju, neirofeedu, uztura modifikāciju un medikamentus. Lai gan šī joma joprojām ir jauna, iespējams, ka daži pārtikas produkti vai uztura produkti varētu vismaz sekmēt šādas smadzeņu izmaiņas. Neiroloģijas metodes var izmantot, lai pārbaudītu potenciālos savienojumus vai intervences, sniedzot informāciju, kas ir objektīva un jutīga.

Nesenie randomizēti placebo kontrolēti pētījumi liecina par palielinātu laterālo prefrontālo reģionu aktivāciju ar dokozaheksaēnskābes omega-8 papildterapiju 3 nedēļā,⁹⁵ 7 dienas vistas uztura bagātinātāju uzņemšana veseliem veciem cilvēkiem,⁹⁶ un 24 stundu augsta nitrātu diēta (lapu zaļie dārzeņi un biešu sula) gados vecākiem cilvēkiem.⁹⁷ Šie rezultāti ilustrē pārtikas un barības vielu potenciālo modulējošo lomu smadzeņu reģionos, kas varētu atvieglot kontroli pār pārtikas atlīdzību. Un otrādi, Edwards et al.⁹⁸ ziņo, ka 74 dienu ēšanas laikā ar augstu tauku saturu (7% kcal) uzturs kluso kognitīvo funkciju mazkustīgiem vīriešiem. Alternatīvas stratēģijas, lai palielinātu kognitīvās kontroles devu pārtikas uzņemšanā, ietver kognitīvās apmācības un neinvazīvas smadzeņu stimulācijas kombināciju.⁹⁹

Mijiedarbība starp smadzeņu sistēmām, kas saistītas ar izziņu, atalgojumu un homeostāzi, nenotiek atsevišķi; drīzāk tie ir iekļauti vidē un no tā izrietošie situācijas faktori (Skaitlis 6).¹⁰⁰ Ir vajadzīgs vairāk pētījumu, kas veikti ekoloģiski derīgos iestatījumos, kā arī pētījumi, kas var integrēt aspektus, kas ir tuvu reālajai personai un pārtikai. Piemēram, maz ir zināms par to, kā kultūras vērtības veido pārtikas atlīdzības sistēmu, kas, visticamāk, notiek ar izziņas smadzeņu substrātiem. Kultūras ziņā noteiktā attieksme un viedokļi par pārtiku var ietekmēt pārtikas atlīdzības apstrādi un izpausmi.

Kopumā jomā ir nepieciešami metodoloģiski jauninājumi, lai klīnikā sniegtu zinātniskos sasniegumus no laboratorijas. Tie ietver jaunas neirotehnoloģijas, piemēram, pārnēsājamus, neinvazīvus instrumentus un datorizētus novērtējumus, lai izpētītu ēšanas paradumu galvenos neirokognitīvos komponentus. Šīs metodes var palīdzēt veidot pamatu zināšanām par barības vielu, pārtikas produktu un uztura ietekmi uz smadzenēm attiecībā pret veselīgu uzturu un svara kontroli.

PROBLĒMAS, KAS ATTIECAS UZ „PIEVIENOŠANAS” NOTEIKŠANU PĀRTIKĀ

Daudzi kopīgas neskaidrības avoti ir saistīti ar jēdzienu “atkarība” un koncentrējas uz šādiem četriem vārdiem: patika, apbalvošana, vēlēšanās un alkas. Patika tiek definēta kā hedoniska reakcija uz stimulu vai patīkama. Atlīdzība bieži tiek uzskatīta par sinonīmu ar baudu, bet uzvedība ir definēta kā uzvedība, kas veicina to, kas ir pirms tam. Tādējādi pastiprinātāji var darboties bez apzinātas izpratnes vai prieka (piemēram, enerģijas kondicionēšana pēcdzemdību mācībās). Vēlēšana ir līdzvērtīga vēlmēm. Pārejot uz kaut ko vēlamu, tiek uzskatīts, ka objekts ir ieguvis stimulu, kas izriet no atlīdzības savienošanas ar priekšmetiem vai zīmēm. Vēlme ir ļoti spēcīga vēlme.

Pārtikas alkas (ti, intensīvas vēlmes ēst konkrētus pārtikas produktus) ir ārkārtīgi izplatītas¹⁰¹ un nav obligāti patoloģiski. Pārtikai nav jābūt garšīgai, lai to varētu izvilināt. Pārtikas alkas ir saistītas ar augstu ĶMI, kā arī ar uzvedību, kas var izraisīt svara pieaugumu, tostarp palielinātu uzkodu daudzumu, sliktu uztura ierobežojumu ievērošanu un ēšanas / bulīmiju.^102,103 Turpretī daudzi uzskata, ka alkas atspoguļo „ķermeņa gudrību” (ti, uzturvērtību). Tomēr monotonija vai ierobežojums, ja nav uztura deficīta, var radīt vēlmi. Pētījumā par jaunajiem pieaugušajiem Pelchat un Shaefer,¹⁰⁴ monotoniskās manipulācijas laikā pacienti ziņoja par daudz vairāk alkas nekā sākotnējā periodā.

Attiecībā uz pārtikas alkas raksturu pārtikas veids atšķiras atkarībā no kultūras. Nav zināms, vai ir galvenās pārtikas īpašības (piemēram, garšīgums, enerģija, tauki vai cukura saturs), kas izraisa alkas, vai tas ir veids, kādā pārtika tiek patērēta (piemēram, ja to uztver kā aizliegtu, vai ja tas tiek patērēts periodiski, ierobežotā veidā). Ierobežotas piekļuves loma cilvēkiem ir tikko sākta eksperimentāli novērtēta. Piemēram, šis mehānisms tika ierosināts, lai izskaidrotu suši vēlēšanās pieaugumu japāņu sieviešu vidū.¹⁰⁵ Šo jautājumu risināšana ir īpaši svarīga un var ietekmēt politiku (piemēram, vai cukura dzērieni vai uzturs ir jāaizliedz).

Semināra pētījumā tika izmantots fMRI, lai pārbaudītu smadzeņu aktivāciju pārtikas alkas izraisīšanas laikā. Pelchat et al.¹⁰⁶ konstatēja, ka ir notikušas izmaiņas hipokampā, insulā un caudātē - 3 vietās, kas iesaistītas narkotiku tieksmē. Tomēr aktivācija vienā un tajā pašā smadzeņu atalgojuma substrātā ir diezgan normāla, un to var novērot nekaitīgiem patīkamiem stimuliem, piemēram, mūzikai.¹⁰⁷ Šāds smadzeņu aktivācijas modelis nenozīmē atkarību. Aktivizācija smadzeņu atalgojuma ceļos, reaģējot uz pārtiku, ir jutīgs parametrs ar zemu specifiskumu, jo daudzi prieka avoti un motivēta uzvedība izraisa šīs sistēmas aktivizēšanos. Neiromāksla ir noderīga mehānismu izpratnei; tomēr tā nav derīga metodika atkarības diagnostikai.

Amerikāņu psihiatriskā asociācija nav atzinusi pārtikas atkarību kā ēšanas traucējumiem vai vielu ļaunprātīgas izmantošanas traucējumiem. Tomēr DSM kritēriji tiek izmantoti kā pārtikas atkarības skala.¹⁰⁸ Lai pieņemtu šo pasākumu, ir jānoskaidro, vai diagnoze atbilst neveiksmīgai reakcijai uz visiem pārtikas produktiem vai uz vienu konkrētu pārtikas veidu. Tāpat nav skaidrs, kādas ir iecietības un izstāšanās koncepcijas attiecībā uz pārtiku. Disfunkcijas sliekšņi ir arī neskaidri un nav definēti pārtikai un narkotikām. Galu galā pārtikas atkarība būtu diagnoze, kuras pamatā ir negatīvas uzvedības negatīvas sekas, bet pārtikas atkarība pati par sevi nerada neko.

SECINĀJUMS

Šis pārskats atklāj vairākus galvenos secinājumus. Pirmkārt, pārtikas patēriņa regulēšana ir sarežģīta un ietver vairākus kontroles līmeņus, izmantojot vides norādes un kognitīvos, sensoros, vielmaiņas, endokrīnos un nervu ceļus. Pārtikas produktu atalgojošās īpašības var ignorēt homeostatiskajos centros radušos pamata piesātinājuma signālus. Otrkārt, pārtika un narkotikas iesaistās pārklājas smadzeņu atalgojuma ceļos, un abi izraisa dopamīna izdalīšanos. Tomēr pastāv būtiskas atšķirības - gan kvalitatīvas, gan kvantitatīvas. Parasti ļaunprātīgi izmantotās zāles mākslīgi paildzina dopamīna signalizāciju, savukārt garšīgu ēdienu uzņemšana nav. Treškārt, atkarību nosaka indivīda subjektīvā pieredze. Noteikts dopamīna izdalīšanās un smadzeņu atlīdzības sistēmas aktivizēšana nav nepieciešami vai pietiekami atkarīgi no atkarības. Visbeidzot, individuālās pieredzes un ģenētiskās variācijas pamatā ir atšķirības, kā smadzenes reaģē uz pārtikas produktu īpašībām. Reālajā dzīvē šīs smadzeņu reakcijas mazina papildu faktori (piem., Atalgojuma alternatīvas, izziņas un vides ietekme).

Turpmāk uzskaitītas vairākas identificētas pētniecības vajadzības, kuras vislabāk var risināt, izmantojot sadarbības metodes.

• Darbības jomas paplašināšana. Pētījumu apjoms pārtikas atlīdzības jomā būtu jāpaplašina, lai novērtētu ēšanas uzvedības fenotipus un to smadzeņu / neirokognitīvo pamatu, kā arī pārtikas atkarības fenotipa specifiku un tās vispārējo nozīmīgumu / ietekmi.

• Atkarības mehānismi pārtikas un narkotiku lietošanai. Pieejamā informācija būtu jāpapildina ar pētījumu paplašināšanu attiecībā uz atšķirībām starp atkarību un atkarības mehānismiem attiecībā uz pārtiku un narkotikām. Iespējams, ka vairāk ir atšķirības ķēdēs, kas saistītas ar narkotikām un pārtiku, nekā pašlaik zināms.

• Pārtikas atlīdzība pret iekšējo individuālo ievainojamību. Pārtikas atalgojuma īpašību ieguldījums ir jānošķir no raksturīgajiem individuālajiem neaizsargātības faktoriem, kas nosaka 2 komponentu mijiedarbību un dinamiku. Ir jāidentificē pārtikas produkti vai pārtikas īpašības, kas var būt konkrēti mērķi, kas saistīti ar atalgojumu un atkarību. Alternatīvi, vai jebkura pārtika vai, visticamāk, pārtikas sastāvdaļa var būt atkarīga? Kādi ir konteksti un pieredze?

• Cilvēka ēšanas paradumi. Ir jāizstrādā jaunas metodes un instrumenti, lai labāk definētu un saprastu cilvēka ēšanas paradumu neviendabīgumu un pamatā esošo bioloģiju, tostarp pārtikas atkarības fenotipu. Šīm metodēm jābūt reproducējamām un derīgām, sniedzot jutīgu un objektīvu informāciju. Konkrētāk, ir nepieciešams identificēt un izstrādāt jaunus marķierus, kas var diferencēt pārejas no impulsīvas līdz kompulsīvai uz atkarību no ēšanas.

• Terminoloģijas un metrikas precizēšana. Ir nepieciešama labāka vienošanās un semantikas, definīciju un metrikas saskaņošana, lai aprakstītu cilvēka ēšanas paradumu mainīgumu. Jo īpaši ir jāprecizē, kā atkarības jēdziens un definīcija, kā norādīts DSM-5 (Skaitlis 3)¹⁴ var būt vai pat būtu jāpiemēro pārtikai. Tas ir nepieciešams, lai izvairītos no nepareizas pārtikas un / vai citu vielu raksturojuma, ja nav panākta vienošanās par apstiprinātajiem rādītājiem. Ir jāprecizē, vai DSM-5 definīcija atbilst neveiksmīgai reakcijai uz visiem pārtikas produktiem vai vienu konkrētu pārtikas produktu vai sastāvdaļu. Tāpat nav skaidrs, kādas varētu būt iecietības un izstāšanās jēdzieni pārtikas gadījumā. Disfunkcijas sliekšņi ir arī neskaidri un nenoteikti, kā arī saikne ar veselības sekām (piemēram, aptaukošanās).

• Etioloģija, cēloņsakarība un pārēšanās novēršana. Būtu jāveic vairāk pētījumu, lai informētu cēloņsakarību par etioloģiskajiem procesiem, kas izraisa pārēšanās, un uzturēšanas procesiem, kas to uztur cilvēkiem. Ir nepieciešams veikt papildu pētījumus, lai noskaidrotu precīzu dopamīna atbildes reakcijas laiku un smadzeņu atlīdzības sistēmas aktivizēšanu. Eksperimentālie pētījumi, piemēram, randomizēti kontrolēti pētījumi, var palīdzēt noteikt, vai pārtikas atkarība un / vai aptaukošanās izraisa izmaiņas atalgojuma vērtībā vai otrādi.

• Pārtikas atlīdzības sistēmas attīstība. Šajā kontekstā ir vajadzīga lielāka izpratne par pārtikas atlīdzības evolūcijas aspektiem. Vai cilvēka atalgojuma sistēma attīstījās, lai paredzētu un reaģētu uz pārtiku un tādējādi saglabātu izdzīvošanu, vai arī to ir veidojusi / pārveidojusi pārtikas vide, un, ja tā, tad kādā mērā?

Visbeidzot, ir vispārēja vajadzība pēc novatoriskām metodēm, lai labāk novērtētu cilvēku ēšanas paradumu neirokognitīvos komponentus. Jaunu metožu izstrāde šajā jomā var uzlabot atklāšanu un galu galā palīdzēt veidot pamatu zināšanām par barības vielu, pārtikas produktu un uztura ietekmi uz smadzenēm. Tas var arī būt par pamatu jauniem veidiem, kā stimulēt kavējošos mehānismus, kā arī novērst aktivizācijas mehānismus, kas var ietekmēt pārtikas un uztura, medicīnas un sabiedrības veselības jomas.

Pateicības

Starptautiskās dzīvības zinātņu institūta Ziemeļamerikas filiāle (ILSI North America) maijā 9, 2013, sasauca “Data to Knowledge Workshop par pašreizējām perspektīvām par cilvēka pārtikas apbalvošanas sistēmu” Charles Sumner skolas muzejā un arhīvos Vašingtonā, DC . Šajā rakstā ir apkopotas runātāju uzstāšanās, un katras prezentācijas saturs atspoguļo attiecīgo autoru viedokļus. Autori pateicas Rita Bucklijai, Kristinai Rietumam un Margaretam Bouvieram no Meg Bouvier medicīnas rakstiem par rediģēšanas pakalpojumu sniegšanu manuskripta izstrādē un David Klurfeld no ASV Lauksaimniecības departamenta / Lauksaimniecības pētniecības dienesta par darbu semināru programmu plānošanas komitejā. Autori arī pateicas Eric Hentges un Heather Steele no ILSI Ziemeļamerikas par darbnīcas plānošanu un komentāriem par šo darbu.

Finansējums. Semināru sponsorēja ASV Lauksaimniecības departaments / Lauksaimniecības pētījumu dienests, ILSI Ziemeļamerika, Monela ķīmisko vielu koncentrācijas centrs un Purdue Universitātes Ingestive Behavior Research Center. Redakcijas pakalpojumu un runātāju, kas piedalījās seminārā un piedalījās šajā rakstā, finansējumu sniedza ILSI Ziemeļamerika.

Interešu deklarācija. MA-A. saņem pētniecības atbalstu no Ajinomoto un Rippe Lifestyle Institute, un ir zinātniskais padomnieks Wrigley un ILSI Ziemeļamerikā. GKB ir ILSI Ziemeļamerikas pilnvaroto padomē.

ATSAUCES

1. ↵
   1. Kenny PJ

   . Atlīdzības mehānismi aptaukošanās jomā: jauni ieskati un nākotnes virzieni. Neirons. 2011; 69: 664-679.

   CrossRefMedlineZinātnes Web
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Komplekts BK,
   4. un citi

   . Bērnu un pieaugušo aptaukošanās izplatība ASV, 2011 – 2012. JAMA. 2014; 311: 806-814.

   CrossRefMedlineZinātnes Web
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. un citi

   . Aptaukošanās un atkarība: neirobioloģiskā pārklāšanās. Obes Rev. 2013; 14: 2-18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   . Kognitīvās un neironu sistēmas, kuru pamatā ir aptaukošanās. Physiol Behav. 2012; 106: 337-344.

   CrossRefMedlineZinātnes Web
5. ↵
   1. Hagan S
   2. Niswender KD

   . Neuroendokrīns pārtikas uzņemšanas regulējums. Pediatriskais asins vēzis. 2012; 58: 149-153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S
   4. un citi

   . Vai 3500 kcal deficīts var sasniegt vienu mārciņu nedēļā? Komentārs par vispārpieņemtu noteikumu. Int J Obes. 2013; 37: 1611-1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S
   4. un citi

   . Atbilde uz “Kāpēc 3500 kcal svara zaudēšanas likums ir nepareizs?”. Int J Obes. 2013; 37: 1614-1615.

    
8. ↵
   1. KD zāle,
   2. Čau CC

   . Kāpēc 3500 kcal par svara zudumu ir nepareizi?Int J Obes. 2013, 37. doi: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   . Pārtikas uzņemšanas kontrole: uzvedības un molekulārās perspektīvas. Šūnu metabs. 2009; 9: 489-498.

   CrossRefMedlineZinātnes Web
10. ↵
    1. Ogden CL

    . Bērnu aptaukošanās Amerikas Savienotajās Valstīs: problēmas apmērs. Pieejams: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Piekļuve marts 13, 2015.

     
11. ↵
    1. Fryar CD,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Pieauguma, aptaukošanās un ekstrēmā aptaukošanās izplatība pieaugušajiem: ASV, 1960 – 1962, izmantojot 2011 – 2012. Pieejams: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Piekļuve marts 13, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj M

    . Leptīna, ghrelīna, BDNF un endokannabinoīdu disfunkcijas ēšanas traucējumi: ārpus homeostatiskās pārtikas uzņemšanas kontroles. Psihoneiroendokrinoloģija. 2013; 38: 312-330.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
13. ↵
    1. Sākuma DP,
    2. Woods SC

    . Pārtikas uzņemšanas endokrinoloģija. Nat Rev Endocrinol. 2013; 9: 584-597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 5th ed. Arlingtona, VA: Amerikas Psihiatrijas asociācija; 2013.

     
15. ↵
    1. Gudrs RA,
    2. Koob GF

    . Narkomānijas attīstība un uzturēšana. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 254-262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    . Vēsturiskais pārskats: opiātu un kokaīna atkarības molekulārie un šūnu mehānismi. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 210-218.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    . Astrocitiska disfunkcija un atkarība: traucētu glutamāta homeostāzes sekas. Neirologs. 2014; 20: 610-622.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. un citi

    . Saistība starp impulsiju, iepriekšēju priekšlaicīgu aktivizēšanu un striatāla dopamīna izdalīšanos atalgotās uzdevumu izpildes laikā. Psihiatrijas Res. 2014; 223: 244-252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernandez L
    2. Hoebel BG

    . Barošana un hipotalāma stimulācija palielina dopamīna apgrozījumu aknās. Physiol Behav. 1988; 44: 599-606.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    . Sakrīt dopamīna mehānismus saharozes uzņemšanā. Smadzenes Res. 2001; 904: 76-84.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. un citi

    . Seksuālā aktivitāte palielina dopamīna pārnesi sieviešu žurku kodolā un striatumā. Smadzenes Res. 1995; 693: 21-30.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    . Narkotiku motivācija un ļaunprātīga izmantošana: neirobioloģiska perspektīva. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 207-219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    . Orālā saharozes stimulācija palielina dopamīna līmeni žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004: 286: R31 – R37.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
24. ↵
    1. Mazs DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    . Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. un citi

    . Kokaīna akūta ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību un emocijām. Neirons. 1997; 19: 591-611.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR
    4. un citi

    . Smēķēšanas iespējas ietekme uz naudas ieguvumiem un zaudējumiem caudāta kodolā. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 428-434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE
    4. un citi

    . Ilgstošas, romantiskas mīlestības neirālās korelācijas. Soc Cogn Affect Neurosci. 2012; 7: 145-159.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
28. ↵
    1. Mark GP,
    2. Smith SE,
    3. Rada PV
    4. un citi

    . Apetītiski kondicionēta garša izraisa mesolimbiskās dopamīna atbrīvošanās preferenciālu palielināšanos. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
29. ↵
    1. Tobler PN
    2. Fiorillo CD,
    3. Schultz W

    . Atalgojuma vērtības adaptīvā kodēšana ar dopamīna neironiem. Zinātne. 2005; 307: 1642-1645.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
30. ↵
    1. Carelli RM
    2. King VC,
    3. Hampson RE
    4. un citi

    . Kodolu accumbens neironu šaušanas modeļi kokaīna pašregulācijas laikā žurkām. Smadzenes Res. 1993; 626: 14-22.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. un citi

    . Ārstēšanas stāvoklis prognozē diferenciālas prefrontālās kortikālās atbildes reakciju uz alkoholu un dabiskus pastiprinošus signālus no alkohola atkarīgiem indivīdiem. In: Zhang H, Hussain A, Liu D, et al., Eds. Procesus par sasniegumiem smadzeņu iedvesmotajās kognitīvajās sistēmās: 5th International Conference, BICS 2012, Shenyang, Ķīna, jūlijs 11 – 14, 2012. Berlīne: Springer; 2012: 183 – 191.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. un citi

    . Kokaīna pamati vada pretstatā atkarīgas konteksta pārmaiņas atalgojuma apstrādē un emocionālajā stāvoklī. Biol Psihiatrija. 2011; 69: 1067-1074.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
33. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Twining RC

    . Kokaīna izraisītais saharīna patēriņa nomākums: narkotiku izraisīto dabisko atlīdzību devalvācijas modelis. Behav Neurosci. 2002; 116: 321-333.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    . Kokaīna nogatavināšana ir neaizskaroša un aizsargā pret narkotiku motivāciju žurkām. Behav Neurosci. 2009; 123: 913-925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. un citi

    . Negatīvās ietekmes uzvedības un elektrofizioloģiskie rādītāji prognozē kokaīna pašpārvaldi. Neirons. 2008; 57: 774-785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. un citi

    . Smēķēšanas iespējas ietekme uz cue-izsaukto vēlmi: sejas kodēšanas analīze. Exp Clin Psychopharmacol. 2003; 11: 218-227.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR
    3. McKee SA,
    4. un citi

    . Vājas vēdera striatālās atbildes uz monetārajiem rezultātiem paredz nevēlēšanos pretoties cigarešu smēķēšanai. Cogn Affect Behav Neurosci. 2014; 14: 1196-1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Atlīdzības salīdzinājums: Ahileja papēdis un cerība uz atkarību. Narkotiku Discov šodien Dis modeļi. 2008; 5: 227-233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S
    4. un citi

    . Vides bagātināšana aizsargā pret kokaīna pašpārvaldi pieaugušajiem vīriešu kārtas žurkām, bet neizslēdz izvairīšanos no narkotiku izraisīta saharīna cue. Behav Pharmacol. 2012; 23: 43-53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    . Vingrinājums, lai samazinātu kokaīna pašregulācijas palielināšanos pusaudžu un pieaugušo žurkām. Psihofarmakoloģija. 2012; 224: 387-400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Brown RA,
    2. Abrantes AM
    3. Lasīt JP,
    4. un citi

    . Aerobiskais vingrinājums alkohola reģenerācijai: pamatojums, programmas apraksts un sākotnējie konstatējumi. Behav Modif. 2009; 33: 220-249.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
42. ↵
    1. Benedikts C
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. un citi

    . Akūta miega trūkums uzlabo smadzeņu reakciju uz hedoniskiem pārtikas stimuliem: fMRI pētījums. J Clin Endocrinol Metab. 2012: 97: E443 – E447.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. un citi

    . Jauns hroniska miega ierobežojuma modelis atklāj, ka paaugstināta narkotiku lietojošo žurku vidū pieaug kokaīna stimulējošā atlīdzības vērtība. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 109: 8-15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Crow SJ,
    3. Le Grange D,
    4. un citi

    . Ēšanas traucējumu izplatība un korelācija pusaudžiem. Nacionālā komorbiditātes pētījuma replikācijas papildinājuma rezultāti. Arch Gen Psihiatrija. 2011; 68: 714-723.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH
    4. un citi

    . Vēsture, kas saistīta ar taukiem, palielina kokaīna meklēšanu un lietošanu. Behav Neurosci. 2011; 125: 930-942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM
    2. Carrillo CA
    3. Needham L,
    4. un citi

    . No cukura atkarīgajām žurkām ir palielināts nesaldinātu etanola patēriņš. Alkohols. 2004; 34: 203-209.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    . Stimulējošas peļņas prognozēšana. Anim Uzziniet Behav. 1982; 10: 177-182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Grigson PS,
    3. Checke S,
    4. un citi

    . Nabadzības stāvoklis un laika horizonts, kas ir paredzams kontrasts. J Exp Psychol Anim Behav process. 1991; 17: 503-518.

    CrossRef
49. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Hajnal A

    . Reiz ir pārāk daudz: nosacītas izmaiņas akumbens dopamīnā pēc viena saharīna-morfīna savienojuma. Behav Neurosci. 2007; 121: 1234-1242.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    . Reiz ir pārāk daudz: nosacītā pretestība nekavējoties attīstās un prognozē kokaīna turpmāko pašpārvaldes uzvedību žurkām. Behav Neurosci. 2014; 128: 207-216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Braiens C

    . Narkotiku atkarība kā patoloģija pa posmiem neiroplastiskumam. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. un citi

    . Neirobioloģiski pierādījumi par hedonisku allostāzi, kas saistīta ar kokaīna lietošanas pieaugumu. Nature Neurosci. 2002; 5: 625-626.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. un citi

    . Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašregulācijas laikā pērtiķiem. Nature Neurosci. 2006; 9: 1050-1056.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
54. ↵
    1. Johnson PM
    2. Kenny PJ

    . Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nature Neurosci. 2010; 13: 635-641.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. un citi

    . Svara pieaugums ir saistīts ar samazinātu striatālu reakciju uz garšīgu ēdienu. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. un citi

    . Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Biol Psihiatrija. 2010; 67: 722-729.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. un citi

    . Cue izraisītas smadzeņu aktivitātes izmaiņas un recidīvs no kokaīna atkarīgiem pacientiem. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE
    3. Cook EW III,
    4. un citi

    . Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās sievietēm, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem. Neuroimage. 2008; 41: 636-647.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. un citi

    . Atalgojuma shēmu reakcija uz pārtiku paredz turpmāko ķermeņa masas pieaugumu: DRD2 un DRD4 moderējošā ietekme. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. un citi

    . Kondicionēta izņemšana izraisa heroīna patēriņu un samazina jutīguma jutīgumu. J Neurosci. 2006; 26: 5894-5900.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
61. ↵
    1. Martinez D,
    2. Narendran R
    3. Foltin RW,
    4. un citi

    . Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās: ievērojami samazinājies atkarība no kokaīna un paredzama izvēle pašam lietot kokaīnu. Es esmu psihiatrija. 2007; 164: 622-629.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. un citi

    . Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. daba. 1997; 386: 830-833.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
63. ↵
    1. Geigera BM,
    2. Haburcak M,
    3. Avena NM
    4. un citi

    . Mesolimbiskā dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātnes. 2009; 159: 1193-1199.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. un citi

    . Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancete. 2001; 357: 354-357.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. un citi

    . Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne. 2008; 322: 449-452.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. un citi

    . Smadzeņu atalgojuma shēmu ieguldījums aptaukošanās epidēmijā. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 37: 2047-2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerin S
    4. un citi

    . Smadzeņu aktivitātes izmaiņas pēc uztura izraisīta aptaukošanās. Aptaukošanās. 2011; 19: 749-756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Templis JL,
    2. Bulkley AM
    3. Badawy RL,
    4. un citi

    . Ikdienas uzkodas uztura atšķirīgā ietekme uz pārtikas produktu vērtības pieaugumu aptaukošanās un nevēlamās sievietēs. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 304-313.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Bieža saldējuma patēriņš ir saistīts ar samazinātu striatriju reakciju uz saldējuma krējuma pagatavošanu. Am J Clin Nutr. 2012; 95: 810-817.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
70. ↵
    1. Demos KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    . Individuālās atšķirības kodolmateriālu aktivitātēs ar pārtiku un seksuālajiem attēliem paredz svara pieaugumu un seksuālo uzvedību. J Neurosci. 2012; 32: 5549-5552.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    . Uzmanības aizspriedumi attiecībā uz pārtikas attēliem, kas saistīti ar paaugstinātu svaru un nākotnes svara pieaugumu: fMRI pētījums. Aptaukošanās. 2011; 19: 1775-1783.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. un citi

    . Mainīts hipotalāma reakcija uz pārtiku smēķētājiem. Am J Clin Nutr. 2013; 97: 15-22.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Lielāka striatopallīda adaptīvā kodēšana, izmantojot mācības par atalgojumu un pārtikas atlīdzības ieradumu, paredz nākotnes svara pieaugumu. Neuroimage. 2014; 99: 122-128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Atalgojuma jutīguma un aptaukošanās mainīgums: pierādījumi no smadzeņu attēlveidošanas pētījumiem. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 182-189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    . Aptaukošanās: komplekss mijiedarbības modelis starp ģenētiku un vidi [franču valodā]. Rev Med Liege. 2012; 67: 332-336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Knoll N,
    4. un citi

    . Svara regulēšanas molekulārie ģenētiskie aspekti. Dtsch Arztebl Int. 2013; 110: 338-344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi IS,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. un citi

    . Leptīns regulē striatāla reģionus un cilvēku ēšanas paradumus [publicēts tiešsaistē pirms drukāšanas August 9, 2007]. Zinātne. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    . Ārstēšanas iespējas bērniem ar monogēnām aptaukošanās formām. Pasaules rev Nutr diēta. 2013; 106: 105-112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. un citi

    . Ar aptaukošanos saistītās melanokortīna-4 receptoru mutācijas ir saistītas ar izmaiņām smadzeņu reakcijā uz uztura norādēm. J Clin Endocrinol Metab. 2014: 99: E2101 – E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. un citi

    . Reti sastopamie 1 (SIM1) varianti ir saistīti ar smagu aptaukošanos. J Clin Invest. 2013; 123: 3042-3050.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolīts A,
    3. Skeggs A,
    4. un citi

    . Atšķirīgs sāta un sibutramīna modulējošais efekts uz smadzeņu reakcijām uz pārtikas attēliem cilvēkiem: dubultā disociācija pāri hipotalāmam, amygdala un vēdera striatum. J Neurosci. 2010; 30: 14346-14355.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
82. ↵
    1. Kembridžas VC,
    2. Ziauddeen H
    3. Nathan PJ,
    4. un citi

    . Jauna opioīdu receptoru antagonista neirālo un uzvedības iedarbība iedzimtajiem aptaukošanās cilvēkiem. Biol Psihiatrija. 2013; 73: 887-894.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    . Pārtikas tieksmes kognitīvais regulējums: triju kognitīvo pārvērtēšanas stratēģiju ietekme uz nervu reakciju uz garšīgiem pārtikas produktiem. Int J Obes. 2013; 37: 1565-1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. un citi

    . Pierādījumi par dzimumu atšķirībām spējā inhibēt smadzeņu aktivāciju, ko izraisa pārtikas stimulācija. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 1249-1254.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    . Pārtikas alkas patērē ierobežotus izziņas resursus. J Exp Psychol Appl. 2008; 14: 247-254.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
86. ↵
    1. Calitri R
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. un citi

    . Kognitīvi aizspriedumi pret veseliem un neveselīgiem pārtikas vārdiem paredz ĶMI izmaiņas. Aptaukošanās. 2010; 18: 2282-2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Sweet LH,
    4. un citi

    . Diferenciālā funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošanas atbilde uz pārtikas attēliem veiksmīgos svara zuduma uzturētājos, salīdzinot ar normālo svaru un aptaukošanos. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 928-934.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. un citi

    . Veiksmīgajiem dieteriem ir palielinājusies nervu darbība zarnu trakta zonās, kas iesaistītas uzvedības kontrolē. Int J Obes. 2007; 31: 440-448.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. un citi

    . Augsts dopamīna D2 receptoru līmenis neietekmētos alkohola ģimeņu locekļos: iespējamie aizsardzības faktori. Arch Gen Psihiatrija. 2006; 63: 999-1008.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. un citi

    . Kontrolējiet sevi vai vienkārši ēdiet to, kas jums patīk? Svara pieaugums gada laikā tiek prognozēts ar interaktīvu reakcijas inhibēšanas un netiešas uzkodu priekšrocības. Veselība Psychol. 2010; 29: 389-393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA
    4. un citi

    . Paaugstināts ķermeņa masas indekss ir saistīts ar izpildvaras disfunkciju citādi veseliem pieaugušajiem. Compr Psychiatry. 2007; 48: 57-61.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. un citi

    . Apvērsts saistību starp ĶMI un prefrontālo metabolisko aktivitāti veseliem pieaugušajiem. Aptaukošanās. 2009; 17: 60-65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnolds R
    3. Wells JC
    4. un citi

    . Tīša svara zudums liekā svara un aptaukošanās pacientiem un kognitīvā funkcija: sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze. Obes Rev. 2011; 12: 968-983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagers A,
    3. Dube L,
    4. un citi

    . Ķermeņa masas indeksa un ēšanas uzvedības neirobiedarbības korelācijas pieaugušajiem: sistemātisks pārskats. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 279-299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. Spēj J,
    3. Jandacek R
    4. un citi

    . Dokozaheksaēnskābes papildināšana palielina prefronta garozas aktivāciju ilgstošas ​​uzmanības dēļ veseliem zēniem: placebo kontrolēta, devu diapazona, funkcionāla magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1060-1067.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H
    3. Abe K,
    4. un citi

    . Vistas būtības ietekme uz kognitīvajām smadzeņu funkcijām: gandrīz infrasarkanās spektroskopijas pētījums. Biosci Biotechnol Biochem. 2013; 77: 178-181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. un citi

    . Augsta nitrātu diēta akūta ietekme uz smadzeņu perfūziju gados vecākiem pieaugušajiem. Slāpekļa oksīds. 2011; 24: 34-42.

    CrossRefMedlineZinātnes Web
98. ↵
    1. Edwards LM
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. un citi

    . Augsta tauku satura diētas īstermiņa patēriņš pasliktina visu ķermeņa efektivitāti un kognitīvo funkciju mazkustīgiem vīriešiem. FASEB J. 2011; 25: 1088-1096.

    Kopsavilkums / bezmaksas teksts
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    . DCS tulkošana aptaukošanās jomā: mehānismi, kuru pamatā ir mehānisms. Priekšējais Hum Neurosci. 2013: 7: 512. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. SS, SS,
     2. Lichtenstein AH,
     3. Faith MS,
     4. un citi

     . Amerikas Sirds asociācijas pediatrijas un pieaugušo uztura vadlīniju ieviešana: Amerikas Sirds asociācijas Uztura komitejas, Uztura, fiziskās aktivitātes un metabolisma, sirds un asinsvadu slimību padomes jauniešu zinātniskās atziņas, Arteriosklerozes, trombozes un asinsvadu bioloģijas padomes padome, Padome. Sirds un asinsvadu aprūpe, Epidemioloģijas un profilakses padome un Augsta asinsspiediena pētījumu padome. Apgrozība. 2009; 119: 1161-1175.

     BEZMAKSAS pilns teksts
101. ↵
     1. Weingarten HP,
     2. Elston D

     . Pārtikas alkas koledžas iedzīvotājiem. Apetīte. 1991; 17: 167-175.

     CrossRefMedlineZinātnes Web
102. ↵
     1. Delahanty LM
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. un citi

     . Psiholoģiskā un uzvedības korelācija no sākotnējā ĶMI diabēta profilakses programmā (DPP). Diabetes Care. 2002; 25: 1992-1998.

     Kopsavilkums / bezmaksas teksts
103. ↵
     CrossRefMedlineZinātnes Web