KOMENTĀRI: Viens no pasaules lielākajiem atkarības pētniekiem. Šis dokuments salīdzina un kontrastē pārtikas atkarību no ķīmiskās atkarības. Tāpat kā ar citiem pētījumiem, tā konstatē, ka tiem ir tādi paši mehānismi un smadzeņu ceļi.Ja yummy ēdiens var izraisīt atkarību, tad internets var arī.
PĒTĪJUMS: Homeostatiskie un Hedoniskie signāli mijiedarbojas pārtikas uzņemšanas regulējumā
Michael Lutter * un Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 marts; 139 (3): 629 – 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Psihiatrijas katedra, Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrs, Dallas, TX 75390
* Kam jārisina korespondence. E-pasts: [e-pasts aizsargāts].
4Prezidenta adrese: Fishberg Neiroloģijas katedra, Sinaja kalna medicīnas skola, Ņujorka, NY 10029.
ANOTĀCIJA
Pārtikas uzņemšanu regulē 2 papildu piedziņas: homeostatiskie un hedoniskie ceļi. Homeostatiskais ceļš kontrolē enerģijas līdzsvaru, palielinot motivāciju ēst pēc enerģijas krājumu izsīkšanas. Pretstatā tam, hedoniskais vai atalgojums balstīta regulēšana var ignorēt homeostatisko ceļu relatīvās enerģijas pārpilnības periodos, palielinot vēlmi patērēt pārtikas produktus, kas ir ļoti garšīgi. Atšķirībā no pārtikas patēriņa, ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku lietošanas motivācija ir atkarīga tikai no atlīdzības ceļa. Šajā rakstā aplūkoti plašie pētījumi, kuros konstatēti vairāki mehānismi, ar kuriem atkārtota ļaunprātīga iedarbība uz narkotikām maina neironu funkciju un palielina motivāciju šo vielu iegūšanai un izmantošanai. Pēc tam mēs salīdzinām mūsu pašreizējo izpratni par narkotiku izraisītajām izmaiņām neironu atlīdzības shēmā ar to, kas ir zināms par ļoti garšīgu pārtikas produktu atkārtotas lietošanas sekām, piemēram, ar augstu tauku saturu un augstu cukura saturu. Tālāk mēs apspriežam normālu pārtikas uzņemšanas homeostatisko regulējumu, kas ir unikāls pārtikas atkarības aspekts. Visbeidzot, mēs apspriežam šo neironu adaptāciju klīniskās sekas aptaukošanās un neiropsihiatrisko sindromu kontekstā, piemēram, bulimia nervosa un Prader-Willi sindroms.
IEVADS
Medicīnas jomā termins „atkarība” tiek piemērots tikai tādām zālēm, kas ir ļaunprātīgas, piemēram, alkohols un kokaīns. Lai gan pārtikas atkarības jēdziens pēdējos gados ir saņēmis ievērojamu uzmanību no tautas plašsaziņas līdzekļiem, medicīnas zinātnē faktiski nav diagnozes par pārtikas atkarību. Atšķirībā no atkarības no ļaunprātīgas izmantošanas narkotikām ir daudz mazāk zināms par atkārtotu iedarbību uz ļoti garšīgiem pārtikas produktiem. Ņemot vērā prasību par pārtiku dzīvei, daudzas debates ir vērstas uz termina „pārtikas atkarība” definēšanu. Šīs diskusijas nolūkos mēs izmantojam vienkāršotu, bet noderīgu pārtikas atkarības definīciju kā „zaudējumu kontroli pār pārtikas uzņemšanu”. [Lai iegūtu pilnīgu diskusiju par pārtikas atkarības definīciju, lasītājs ir vērsts uz lielisku Rogers un Smit (1) pārskatu.] Izmantojot narkotikas kā modeli, mēs salīdzinām neironu regulējumu ar uzturu ar narkotiku patēriņu un apspriežam iespējamo pārtiku uzskatīt par atkarību.
VIELAS ATTĪSTĪBAS UN PĀRTIKAS IEPAKOJUMA HEDONIC ASPEKTI
Ievērojami pierādījumi grauzējiem un cilvēkiem tagad atbalsta teoriju, ka abas ļaunprātīgas izmantošanas zāles un ļoti garšīgu pārtikas produktu patēriņš saplūst ar kopīgu ceļu limbiskajā sistēmā, lai starpniecību motivētu uzvedību (2,3). Liela daļa šī darba ir vērsta uz mezolimbisko dopamīna ceļu, jo visas izplatītās ļaunprātīgas lietošanas narkotikas palielina dopamīna signalizāciju no nervu termināliem, kuru izcelsme ir ventrālā tegmentālā apgabalā (VTA) 5 uz neironiem kodolā accumbens (ko sauc arī par ventrālo striatumu) (1. ). Tiek uzskatīts, ka pastiprināta dopamīnerģiskā transmisija notiek vai nu tieši iedarbojoties uz dopamīnerģiskajiem neironiem (stimulanti, nikotīns), vai netieši, inhibējot GABAergo interneuronu VTA (alkohols, opiāti) (2,3). Arī ar medikamentu izraisīto VTA aktivācijas starpniecību ir saistīta ar dopamīna neironiem, kas ir peptīda neirotransmiters oreksīns, ko izsaka sānu hipotalāmu neironu populācija, kas lielā mērā innervē lielu daļu smadzeņu, ieskaitot VTA (4 – 6).
ATTĒLS 1
Neirālo shēmu shematisks attēlojums, kas regulē barošanu. Dopamīnerģiskie neironi, kuru izcelsme ir VTA projektā, uz neironiem ventrālā striatuma kodolā. Sānu hipotalāma saņem ieeju no GABAergic projekcijām no kodola accumbens, kā arī melanokortinergajiem neironiem no hipotalāma loka. Turklāt melanokortīna receptorus var atrast arī neironos VTA un kodola akumulatorā
Dabiski ieguvumi, piemēram, pārtika, stimulē līdzīgas reakcijas mezolimbiskā dopamīna ceļā. Ļoti garšīgu pārtikas produktu prezentācija izraisa spēcīgu dopamīna izdalīšanos accumbens kodolā (3). Tiek uzskatīts, ka šī dopamīna izdalīšanās koordinē daudzus aspektus dzīvnieka mēģinājumos iegūt atlīdzību par pārtiku, tostarp paaugstinātu uzbudinājumu, psihomotoru aktivizēšanu un nosacītu mācīšanos (atceroties ar pārtiku saistītus stimulus). Mehānisms, ar kuru pārtika stimulē dopamīna signālu, nav skaidrs; tomēr šķiet, ka garšas receptori nav nepieciešami, jo pelēm, kurām trūkst saldo receptoru, joprojām ir spēcīga priekšroka saharozes šķīdumiem (7). Viena no iespējām ir tā, ka barošanas laikā var aktivizēties oreksīna neironi, kā rezultātā oreksīns atbrīvojas, tieši stimulējot VTA dopamīna neironus (8).
Nesen tika apstiprināta mezolimbiskā dopamīna ceļa nozīme cilvēka slimībās. Stoeckel et al. ziņoja, ka sievietēm ar normālu svaru enerģiski blīvas pārtikas attēli ir veicinājuši ievērojamu dorsālā caudāta, dorsālā striatuma reģiona, aktivitātes pieaugumu. Turpretī aptaukošanās sievietēm, kurām ir attēloti augstas enerģijas pārtikas produkti, parādījās pastiprināta aktivācija vairākos limbiskajos reģionos, tostarp orbitofrontālā un prefronta dzīslās, amygdala, muguras un vēdera striatum, insula, priekšējā cingulārā garoza un hipokamps (9). Šī aktivizācijas atšķirība liek domāt, ka aptaukošanās indivīdi var būt mainījuši pārtikas atlīdzības novērtējumu, kā rezultātā rodas nevēlamas motivācijas patērēt augstas enerģijas pārtiku.
Kā varētu sagaidīt, ilgstoša limbiskās sistēmas aktivācija, izmantojot narkotikas, izraisa šūnu un molekulāro pielāgošanos, kas daļēji kalpo, lai uzturētu homeostāzi dopamīna signalizācijā (2). VTA dopamīnerģiskajos neironos hroniska narkotiku lietošana ir saistīta ar pazeminātu bazālo dopamīna sekrēciju, samazinātu neironu lielumu un palielinātu tirozīna hidroksilāzes (ātruma ierobežojošā enzīma dopamīna biosintēzē) aktivitāti un transkripcijas faktora ciklisko AMP atbildes elementu saistošo proteīnu. (CREB) (2,10). Mērķa neironiem striatumā hroniska narkotiku lietošana palielina CREB līmeni, kā arī citas transkripcijas faktora deltaFosB līmeni, kas abi ietekmē neironu reakciju uz dopamīna signalizāciju (2). Tiek uzskatīts, ka šie pielāgojumi ir svarīgi, lai novērstu novirzes motivāciju iegūt narkotikas, kas novērotas atkarīgiem pacientiem. Piemēram, palielinot deltaFosB līmeņus striatumā, palielinās jutīgums pret ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku, piemēram, kokaīna un morfīna, ietekmi un palielina stimulējošo motivāciju tās iegūt (2).
Līdzīgas šūnu un molekulārās izmaiņas ir aprakstītas grauzējiem, kas pakļauti ļoti garšīgiem pārtikas produktiem. Uz pelēm, kas bija pakļautas augsta tauku satura diētai 4 wk un pēc tam pēkšņi izņemta uz mazāk garšīgu pusšķidru diētu, pēc slēdža (1) samazinājās aktīvā CREB līmenis striatumā līdz 11 wk. Šie secinājumi atbilst Barrot et al. (12), kas ziņoja, ka CREB aktivitātes samazināšanās vēdera strijā palielina gan saharozes šķīduma (dabiska atlīdzība), gan morfīna, labi aprakstītas ļaunprātīgas lietošanas narkotiku, izvēli. Turklāt pelēm, kas pakļautas 4 wk ar augstu tauku satura diētu, bija ievērojams deltaFosB līmeņa paaugstinājums kodolkrāsās (11), līdzīgi izmaiņām, kas novērotas pēc ļaunprātīgas lietošanas narkotikām (2). Turklāt deltaFosB pastiprināta ekspresija šajā smadzeņu reģionā uzlabo operāciju ar pārtiku pastiprinātu reakciju, parādot skaidru deltaFosB lomu, palielinot motivāciju iegūt pārtikas atlīdzību (13). Kopumā šie pētījumi pierāda, ka limbiskajos reģionos ir līdzīgas neuroadaptācijas pēc iedarbības gan uz pārtikas, gan ar narkotikām, un ka šie pielāgojumi maina motivāciju iegūt abu veidu atlīdzības.
PĀRTIKAS IEPAKOJUMA HOMEOSTATISKIE ASPEKTI
Atšķirībā no barošanas ar hedoniskiem aspektiem, kas koncentrējas uz atalgojumu, kas saistīts ar uztura uzņemšanu, barības homeostatiskā kontrole galvenokārt attiecas uz enerģijas bilances regulēšanu. Lielākā daļa šī darba ir vērsta uz cirkulējošiem hormoniem, kas pārraida informāciju par perifēro enerģijas līmeni smadzenēs.
Divi no svarīgākajiem perifērajiem hormoniem ir leptīns un ghrelīns. Leptīnu sintezē baltais taukauds, un tā līmenis palielinās proporcionāli tauku masai. Starp daudzajiem pasākumiem augstais leptīna līmenis spēcīgi nomāc pārtiku un stimulē vielmaiņas procesus, lai izkliedētu pārmērīgus enerģijas krājumus (14). Turpretī ghrelin ir no kuņģa iegūts peptīds, kura līmenis palielinās, reaģējot uz negatīvo enerģijas bilanci, un stimulē pārtikas uzņemšanu un enerģijas uzkrāšanu (14).
Lai gan leptīna un ghrelīna receptorus plaši izpaužas visā ķermenī un centrālajā nervu sistēmā, hipotalāmu loka kodols (Arc) ir īpaši nozīmīga vieta, ņemot vērā tā labi zināmo lomu barošanas un vielmaiņas regulēšanā (15). Arcā leptīna receptorus izsaka uz 2 atšķirīgām neironu apakšgrupām (1. Att.). Pirmā ekspresē peptīda neirotransmitera pro-opiomelanokortīna (POMC) un kokaīna-amfetamīna regulēto transkriptu (CART). Leptīna receptoru signalizācija stimulē POMC / CART neironu darbību un nomāc barošanu, vienlaikus palielinot vielmaiņas ātrumu. Otrkārt, leptīna receptoru aktivācija inhibē otru neironu komplektu, kas ekspresē neiropeptīdu Y (NPY) un agoutu saistītu peptīdu (AgRP); šie neironi parasti palielina uzturu. Tādējādi POMC / CART neironiem un NPY / AgRP neironiem ir pretēja ietekme uz pārtikas uzņemšanu un enerģijas patēriņu. Šādā veidā leptīns ir spēcīgs barošanas nomācējs, stimulējot anoreksijas POMC / CART neironus, vienlaikus savstarpēji inhibējot proappetīta NPY / AgRP neironu (15) darbību. Turpretī ghrelin receptorus galvenokārt izsaka NPY / AgRP neironiem Arc; ghrelin signalizācijas aktivizēšana stimulē šos neironus un veicina barošanas uzvedību (14).
Jaunie pierādījumi tagad atbalsta domu, ka hormoni, kas pazīstami kā barības regulēšana, piemēram, leptīns un ghrelīns, ietekmē arī motivāciju iegūt pārtiku, regulējot mezolimbisko dopamīna signalizāciju. Leptīns var samazināt dopamīna bazālo sekrēciju, kā arī barot stimulētu dopamīna izdalīšanos žurku vēdera strijā (16). Turklāt leptīna receptoru aktivācija inhibē VTA dopamīna neironu (17) aizdegšanos, bet ilgstoša leptīna signalizācijas bloķēšana VTA palielina lokomotorisko aktivitāti un pārtikas uzņemšanu (18). Attēlveidošanas pētījumi ar cilvēkiem apstiprina mezolimbiskā dopamīna signalizācijas iesaistīšanos leptīna iedarbībā. Farooqi et al. (19) ziņoja par funkcionāliem attēlveidošanas rezultātiem 2 cilvēka pacientiem ar iedzimtu leptīna deficītu. Abi indivīdi parādīja pastiprinātu striatāla reģionu aktivizēšanos pēc pārtikas attēlu redzēšanas. Svarīgi, ka šo pastiprināto striatālu aktivāciju var normalizēt ar leptīna aizstājterapijas 7 d palīdzību. Pavisam nesen ir pierādīts, ka ghrelīns regulē mezolimbisko dopamīna signalizāciju. Vairāki pētnieki ziņo, ka ghrelīna receptoru izsaka VTA neironi un ka ghrelīna ievadīšana stimulē dopamīna izdalīšanos striatumā (20 – 22). Turklāt Malik et al. (23) ir apstiprinājušas ghrelīna lomu cilvēka pacientiem. Veseliem kontroles subjektiem, kas saņēma infūzijas ar ghrelīnu, parādījās pastiprināta aktivitāte vairākos limbiskajos reģionos, tostarp amygdala, orbitofrontālā garozā, priekšējā insula un striatum.
STRESU IETEKME UZ barību
Attēla turpmāka sarežģīšana ir psihosociālā stresa ietekme uz barošanu un ķermeņa masas homeostāzi. Liela depresijas traucējuma (1) galvenās diagnostiskās pazīmes apetītes 24 izmaiņas ir ne tikai, bet gan starp garastāvokļa traucējumiem un aptaukošanos pastāv 25% (25). Tāpēc ir ļoti iespējams, ka stress var ietekmēt barošanu un ķermeņa svaru neatkarīgi no indivīda uztura vai enerģijas stāvokļa. Nesen mēs esam pierādījuši, ka ghrelin un orexin ir svarīga apetītisku izmaiņu dēļ, ko izraisa hronisks stress (26). Pelēm, kas pakļautas hroniskam sociālajam defeatam, reaģēja ar ievērojamu aktīvā ghrelīna līmeņa paaugstināšanos, kas korelē gan ar pārtikas uzņemšanu, gan ķermeņa masas pieaugumu. Šī ietekme uz barošanu un ķermeņa svaru tika zaudēta, kad pelēm, kurām nebija ghrelīna receptoru, tika pakļauti hroniski sociāli stresa faktori.
Svarīgi, ka, lai gan ghrelin receptoru deficīta pelēm tika bloķēta barības uzņemšanas un ķermeņa masas stresa regulēšana, dzīvniekiem bija lielāki depresijas simptomi. Šie atklājumi liecina, ka stresa izraisītie ghrelīna līmeņa paaugstināšanās ne tikai var ietekmēt uztura uzņemšanu, bet arī var palīdzēt kompensēt stresa kaitīgo ietekmi uz garastāvokli un motivāciju. Šķiet, ka šīs dažādās ghrelīna darbības daļēji ir saistītas ar oreksīna neironu aktivāciju sānu hipotalāmā (27). Citas grupas ir parādījušas izmaiņas barošanas sistēmās arī pēc hroniska stresa. Lu ziņoja, ka pelēm, kas pakļautas hroniskajam vieglajam stresam, ir samazinājies cirkulējošā leptīna (28) līmenis. Teegarden un Bale demonstrēja, ka peles līnijā, kas ģenētiski ir pakļauta stresa ietekmei, hroniskais mainīgais stress palielina izvēli par augstu tauku saturu (29). Šajos pētījumos ir uzsvērts, ka garastāvokļa traucējumi var ietekmēt gan hedoniskos, gan homeostatiskos pārtikas uzņemšanas aspektus, padarot skaidru pārtikas atkarības definīciju (apkopota 1 tabulā).
1 TABULA
Neironu faktori, kas regulē uztura uzņemšanu
Faktoru ceļi regulēti Darbības vieta Darbība uz barošanu Stresa ietekme
Leptīns gan lokveida, VTA inhibē samazināšanos
Ghrelin Abi lokveida, VTA Stimulē Palielinās
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA inhibē pieaugumu
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimulē Palielinās
α-MSH1
Homeostatiskais PVN1
Kavē ?
AgRP Homeostatic PVN stimulē?
NPY Homeostatic Vairākas vietnes stimulē?
Orexin Hedonic VTA stimulē samazināšanos
1α-MSH, α-melanocītu stimulējošais hormons; PVN, paraventrikulārais kodols.
KLĪNISKĀ IETEKME
Termins "pārtikas atkarība" parasti tiek piemērots aptaukošanās procesam, ko veic populārie mediji. Turklāt 3 uzvedības traucējumi, bulīmija nervosa, iedzeršanas traucējumi un Pradera-Villi sindroms ietver kompulsīvu uzturu kā daļu no klīniskā sindroma. Nesenais darbs ir radījis iespēju, ka šajos traucējumos ir iesaistītas novirzes mesolimbiskās dopamīna signalizācijas.
Lai gan tas ir liekais svars, tas skaidri veicina daudzu traucējumu, tostarp diabēta un metaboliskā sindroma, attīstību, kas pati par sevi nav uzskatāma par slimību. Tomēr ir svarīgi apsvērt hroniskas iedarbības ietekmi uz ļoti garšīgiem pārtikas produktiem apbalvošanas sistēmā aptaukošanās attīstībā. Sākotnējie pierādījumi, kas iegūti no funkcionāliem neirotogrāfiskiem pētījumiem, liecina, ka limbiskā sistēma var būt hiperreaktīva pret pārtikas atlīdzību aptaukošanās sievietēm, kā minēts iepriekš (9). Turpmākie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu funkcionālās atšķirības starp indivīdiem ar normālu svaru un aptaukošanos, tostarp limbiskās aktivitātes iesaistīšanos svara pieauguma atsitienā, kas pēc veiksmīga svara zuduma novērots daudziem cilvēkiem. Ir pieejamas vairākas klīniskās metodes, lai sasniegtu svara zudumu, ieskaitot diētu un fizisko slodzi, bariatrisko ķirurģiju un zāles, piemēram, rimonabantu, kas ir kaabinoīdu receptoru antagonists. Šīs ārstēšanas populācijas piedāvā ideālus priekšmetus funkcionālām neirotogrāfijas metodēm, lai noteiktu svara zuduma mehānismus un jutību pret svara atsitienu.
Preklīniskie modeļi arī liecina par neironu adaptāciju potenciālo nozīmi aptaukošanās attīstībā. Iepriekš minētie transkripcijas faktori CREB un deltaFosB ir īpaši nozīmīgi, jo to loma ir atkarīga no narkotiku atkarības. Tomēr nepārprotami trūkst cilvēku pēcdzemdību pētījumu par aptaukošanās pacientiem. Cilvēka pēcdzemdību audiem ir jāanalizē vairāki neironu pielāgojumi, kas varētu potenciāli medēt vai izraisīt aptaukošanos, tostarp dopamīnerģisko neironu lielums VTA un CREB un deltaFosB ekspresijas līmeņi vēdera strijā. Turklāt ir norādīts turpmākais grauzēju modeļu testēšana. Pašreizējie dati apstiprina CREB un deltaFosB lomu pārtikas atlīdzības starpniecībā, bet vēl nav pierādījuši prasību par šiem transkripcijas faktoriem uztura izraisītu vai citu grauzēju aptaukošanās modeļu attīstībā. Eksperimentālie instrumenti, tostarp transgēnās peles līnijas un vīrusu mediētais gēnu pārnese, jau ir pieejami, lai veiktu šo izmeklēšanas līniju.
Vēl mazāk ir zināms par kompulīvās pārtikas uzņemšanas patofizioloģiju, kas novērota bulimia nervosa, binge ēšanas traucējumos un Pradera-Villi sindromā. Kaut arī klīniskā pieredze rāda, ka motivācija iegūt pārtiku cilvēkiem ar šiem traucējumiem ir ievērojami lielāka, kas liecina par iespējamu mezolimbiskās dopamīna sistēmas lomu, ir maz pierādījumu, lai pamatotu šo hipotēzi. Divi neirotogrāfiskie pētījumi liecina, ka pacientiem ar bulīmiju nervozi (30,31) anteriorā cingulārā garoza aktivizējas neparasti, savukārt citā pētījumā tika pierādīts hipotalāma un orbitofrontālās garozas disfunkcija pacientiem ar Prader-Willi sindromu (32). Nenormālas limbiskās aktivācijas mehānisms nav zināms, bet tas var ietvert izmaiņas perifēro barošanas hormonu līmeņos. Piemēram, Prader-Villi sindromā (33) ghrelīna līmenis ir ievērojami paaugstināts, un tas var izraisīt motivācijas palielināšanos, lai iegūtu šiem pacientiem redzētu pārtiku. Tomēr pētījumi par perifēro hormonu, piemēram, ghrelīna lomu ēšanas traucējumu etioloģijā, piemēram, bulimia nervosa un ēšanas traucējumi, labākajā gadījumā ir radījuši jaukus rezultātus (34), uzsverot, ka šo traucējumu patofizioloģija, iespējams, ietver sarežģītas mijiedarbības. daudziem ģenētiskiem, vides un psiholoģiskiem faktoriem.
Jaunas diagnozes izveide pārtikas atkarībai prasa rūpīgu analīzi ne tikai par attiecīgo zinātnisko informāciju, bet arī par sociālajiem, juridiskajiem, epidemioloģiskajiem un ekonomiskajiem apsvērumiem, kas nav šīs pārskatīšanas darbības jomā. Tomēr ir skaidrs, ka hronisks ļoti garšīgu pārtikas produktu patēriņš var mainīt smadzeņu darbību tādā pašā veidā kā ļaunprātīgas lietošanas zāles, īpaši mesolimbiskā dopamīna atlīdzības ceļā. Daudzu cukura un tauku satura diētu ilgtermiņa seku noteikšana, izmantojot limbisko funkciju un motivētu uzvedību, var dot svarīgus jaunus ieskatus kompulsīvās ēšanas cēloņos un ārstēšanā.
Citi šī papildinājuma panti ietver atsauces (35 – 37).
Piezīmes
1Publicēts kā uztura žurnāla papildinājums. Sniegts kā daļa no simpozija „Pārtikas atkarība: fakts vai daiļliteratūra?”, Kas sniegta 2008 eksperimentālās bioloģijas sanāksmē, aprīlī 8, 2008 San Diego, CA. Simpoziju sponsorēja American Society for Nutrition, un to atbalstīja Nacionālā narkotiku lietošanas institūta, Nacionālā alkohola lietošanas un alkoholisma institūta un Nacionālās piena padome. Simpoziju vadīja Rebecca L. Corwin un Patricia S. Grigson.
2Atbalsta ar šādām stipendijām: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD jaunā pētnieka balva, Astra-Zeneca, Ārsta zinātnieka apmācības programma.
3Author atklāj: M. Lutter un E. Nestler, nav interešu konfliktu.
Izmantotie 5 saīsinājumi: AgRP, ar agoutu saistīts peptīds; Loka, loka kodols; CART, ar kokaīna amfetamīnu regulētais transkripts; CREB, cikliska AMP atbildes elementa saistošais proteīns; NPY, neiropeptīds Y; POMC, pro-opiomelanokortīns; VTA, vēdera apvalka zona.
ATSAUCES
1. Rogers PJ, Smit HJ. Pārtikas tieksme un pārtikas „atkarība”: kritisks pārskats par pierādījumiem no biopsihosociālās perspektīvas. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Vai ir kopīgs molekulārais ceļš atkarībai? Nat Neurosci. 2005: 8: 1445 – 9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Atkarībā esošās ilgtermiņa plastiskuma molekulārā bāze. Nat Rev Neurosci. 2001: 2: 119 – 28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, lauki HL, Bonci A. Orexīns A VTA ir būtisks, lai izraisītu sinaptu plastiskumu un uzvedību uz kokaīnu. Neirons. 2006: 49: 589 – 601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Loma hipokretīnam stresa izraisītas kokaīna atgūšanas atjaunošanā. Proc Natl Acad Sci USA. 2005: 102: 19168 – 73. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Sānu hipotalāma oreksīna neironu loma atalgojuma meklējumos. Daba. 2005: 437: 556 – 9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Pārtikas atlīdzība bez garšas receptoru signalizācijas. Neirons. 2008: 57: 930 – 41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexīna signalizācija vēdera apvalka zonā ir nepieciešama, lai palielinātu tauku apetīti, ko izraisa kodolskābes opioīdu stimulācija. J Neurosci. 2007: 27: 11075 – 82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās sievietēm, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. IRS2-Akt ceļš vidus smadzeņu dopamīna neironos regulē uzvedības un šūnu reakcijas uz opiātiem. Nat Neurosci. 2007: 10: 93 – 9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Uzturvērtības samazināšana rada paaugstinātu emocionalitāti un risku uztura recidīvam. Biol Psihiatrija. 2007: 61: 1021 – 9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. CREB aktivitāte kodolkrāsas apvalkā kontrolē uzvedības reakciju uz emocionāliem stimuliem. Proc Natl Acad Sci USA. 2002: 99: 11435 – 40. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB kodolā accumbens regulē pastiprinātu instrumentālo uzvedību un motivāciju. J Neurosci. 2006: 26: 9196 – 204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: No anoreksijas līdz aptaukošanai - ķermeņa svara kontroles yin un yang. Endokrinoloģija. 2003: 144: 3749 – 56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Nepieciešamība barot: homeostatiska un hedoniska ēšanas kontrole. Neirons. 2002: 36: 199 – 211. [PubMed]
16. Krustelu U, Schraft T, Kittneru H, Kiessu V, Illesu P. Basālu un barošanās izraisītu dopamīna izdalīšanos žurku kodolā accumbens nomāc leptīns. Eur J Pharmacol. 2003: 482: 185 – 7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptīna regulēšana mezoaccumbens dopamīna ceļā. Neirons. 2006: 51: 811 – 22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptīna receptoru signalizācija vidus smadzeņu dopamīna neironos regulē barošanu. Neirons. 2006: 51: 801 – 10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptīns regulē striatālos reģionus un cilvēku ēšanas paradumus. Zinātne. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghrelin modulē vidus smadzeņu dopamīna neironu aktivitāti un sinaptisko ievades organizāciju, vienlaikus veicinot apetīti. J Clin Invest. 2006: 116: 3229 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
21. Jerlags E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin ievadīšana tegmentālajās zonās stimulē lokomotorisko aktivitāti un palielina dopamīna ekstracelulāro koncentrāciju kodolā. Addict Biol. 2007: 12: 6 – 16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin izraisa barošanu mesolimbiskā atlīdzības ceļā starp ventrālo tegmentālo zonu un kodolu accumbens. Peptīdi. 2005: 26: 2274 – 9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulē smadzeņu darbību tajās jomās, kas kontrolē apetitīvu uzvedību. Šūnu metabs. 2008: 7: 400 – 9. [PubMed]
24. American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, 4th izdevums. Vašingtona: Amerikas Psihiatrijas asociācija; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asociācija starp aptaukošanos un psihiskiem traucējumiem ASV pieaugušajiem. Arch Gen psihiatrija. 2006: 63: 824 – 30. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Oreksigēns hormons ghrelin aizstāv pret depresīviem simptomiem hronisku stresu. Nat Neurosci. 2008: 11: 752 – 3. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexīna signalizācija veicina kaloriju ierobežojuma antidepresantu līdzīgu efektu. J Neurosci. 2008: 28: 3071 – 5. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: potenciāls jauns antidepresants. Proc Natl Acad Sci USA. 2006: 103: 1593 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Stresa ietekme uz uztura izvēli un uzņemšanu ir atkarīga no piekļuves un stresa jutības. Physiol Behav. 2008: 93: 713 – 23. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Izmaiņas smadzeņu aktivitātē sievietēm, kas atguvās no bulimiskā tipa ēšanas traucējumiem pēc glikozes izaicinājuma: izmēģinājuma pētījums. Int J Ēdiet disordu. 2006: 39: 76 – 9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Anterior cingulate aktivitāte bulimia nervosa: fMRI gadījumu izpēte. Ēd svara disordu. 2007: 12: e78 – 82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Ar uzturu saistītā neironu shēma Prader-Willi sindromā: reakcija uz pārtikas produktiem ar zemu kaloriju līmeni. J Autism Dev Disord. 2008: 38: 1642 – 53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin un īstermiņa un ilgtermiņa apetītes un ķermeņa masas regulēšana. Physiol Behav. 2006: 89: 71 – 84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S et al. Plazmas ghrelīns anoreksijā, bulīmijā un iedzeršanas traucējumos: attiecības ar ēšanas modeļiem un cirkulācijas un vairogdziedzera hormonu cirkulējošo koncentrāciju. Neuroendokrinoloģija. 2005: 81: 259 – 66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Simpozija pārskats. Pārtikas atkarība: fakts vai daiļliteratūra? J Nutr. 2009: 139: 617 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
36. Pelchat ML. Pārtikas atkarība cilvēkiem. J Nutr. 2009: 139: 620 – 2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukuram un taukiem piemīt ievērojamas atšķirības atkarību izraisošā uzvedībā. J Nutr. 2009: 139: 623 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]