Hiperaktīvs hipotalāms, motivēts un neuztraucams hronisks pārēšanās ADAR2 transgēnās pelēs (2013)

Gēni Brena prāts. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Anotācija

ADAR2 transgēnām pelēm, kas izpaužas RNS rediģēšanas enzīmā ADAR2 (adenozīna dinazāze, kas iedarbojas uz RNS), piemīt pārēšanās un pieaugušo aptaukošanās pazīmes. Uzvedības modeļus un smadzeņu izmaiņas, kas saistītas ar iespējamu atkarību no pārēšanās šajās transgēnās pelēs, pētīja kā transgēnās peles, kurām ir hroniska hiperfāga. ADAR2 transgēnās peles tika novērtētas, ņemot vērā to ēdienu izvēli un motivāciju pārēsties konkurējošā atalgojuma vidē, nodrošinot piekļuvi braukšanas riteņiem un pārtikai. Smadzeņu un perifēro audu metaboliskā aktivitāte tika novērtēta ar [(18) F] fluorodoksiglikozes pozitronu emisijas tomogrāfiju (FDG-PET) un RNS izpausmi saistībā ar barojošiem gēniem, ADAR2, dopamīnu un opiātu receptoriem no hipotalāmu un striatuma. Rezultāti rāda, ka ADAR2 transgēnās peles uzrāda (1) uzturu ar augstāku tauku saturu (2) ievērojami palielināja uzturu, kas nav atkarīga no konkurējošās atalgojuma vides (3), ievērojami palielinot ziņotāja RNS (mRNS) ADAR2, serotonīna 2C receptoru (5HT2C R), D1, D2 un mu opioīdu receptoru izpausmes un nekādas izmaiņas kortikotropīnu atbrīvojošā hormona mRNS un ievērojami samazināja ADAR2 proteīna ekspresiju hipotalāmā (4) ievērojami palielināja D1 receptoru un izmainīja bioamīnus bez izmaiņas ADAR2, mu opioīdu un D2 receptoru mRNS ekspresijā striatumā un (5) ievērojami lielāka glikozes vielmaiņā hipotalāmā, smadzeņu stumbra, labajā hipokampā, kreisajā un labajā pusē smadzeņu reģionos un suprascapular perifēro audu nekā kontroles. TŠie rezultāti liecina, ka ADAR2 transgēno pelēm ļoti motivēti un mērķtiecīgi pārspīlēti uzvedības veidi ir saistīti ar mainītu barošanu, ar atalgojumu saistītu mRNS un hiperaktīvu smadzeņu mezolimbisko reģionu.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020