Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Publicēts tiešsaistē 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h un E. Sticei
Anotācija
Funkcionālā, molekulārā un ģenētiskā neirolizācija ir parādījusi smadzeņu anomāliju un neironu ievainojamības faktoru esamību, kas saistīti ar aptaukošanos un ēšanas traucējumiem, piemēram, ēšanas vai anoreksijas nervosa. Jo īpaši aptaukošanās pacientiem ir aprakstīts samazināts bazālā vielmaiņa prefrontālā garozā un striatumā, kā arī dopamīnerģiskas izmaiņas, vienlaikus palielinot atalgojuma smadzeņu apgabalu aktivāciju, reaģējot uz garšīgiem ēdieniem. Paaugstināta atalgojuma reģiona reaktivitāte var izraisīt pārtikas vēlēšanos un prognozēt svara pieaugumu nākotnē. Tas paver ceļu profilakses pētījumiem, izmantojot funkcionālo un molekulāro neiroloģisko attēlu, lai veiktu agrīnu diagnostiku un apdraudētu fenotipu subjektus, izpētot dažādas pārtikas izvēles un motivācijas procesu neirobilitātes dimensijas. Šīs pārskatīšanas pirmajā daļā, neirofotografēšanas paņēmienu, piemēram, funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI), pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET), vienfotona emisijas skaitļošanas tomogrāfijas (SPECT), farmakogenētiskās fMRI un funkcionālās tuvās infrasarkanās spektroskopijas priekšrocības un ierobežojumi. fNIRS) tiks apspriests saistībā ar neseno darbu saistībā ar ēšanas paradumiem, īpašu uzmanību pievēršot aptaukošanās jautājumiem. Pārskata otrajā daļā tiks prezentētas neinvazīvas stratēģijas ar smadzeņu procesiem un funkcijām, kas saistītas ar pārtiku. Neinvazīvo smadzeņu tehnoloģiju priekšgalā ir reālā laika fMRI (rtfMRI) neirofeedback, kas ir spēcīgs instruments, lai labāk izprastu cilvēka smadzeņu uzvedības attiecību sarežģītību. rtfMRI, atsevišķi vai kopā ar citiem paņēmieniem un instrumentiem, piemēram, EEG un kognitīvo terapiju, var izmantot, lai mainītu nervu plastiskumu un iemācītos uzvedību, lai optimizētu un / vai atjaunotu veselīgu izziņas un ēšanas paradumu. Citas daudzsološas neinvazīvas neiromodulācijas pieejas ir atkārtotas transkraniālās magnētiskās stimulācijas (rTMS) un transkraniālās tiešās strāvas stimulācija (DCS). Pierādījumu konverģence norāda uz šo neinvazīvo neiromodulācijas stratēģiju vērtību, lai izpētītu galvenos ēšanas paradumus un ārstētu tās traucējumus. Abas šīs pieejas tiks salīdzinātas, ņemot vērā neseno darbu šajā jomā, risinot tehniskus un praktiskus jautājumus. Šīs pārskatīšanas trešā daļa būs veltīta invazīvām neiromodulācijas stratēģijām, piemēram, vagusa nervu stimulācijai (VNS) un dziļai smadzeņu stimulācijai (DBS). Kopā ar neirofotografēšanas metodēm šie paņēmieni ir daudzsološi eksperimentāli instrumenti, lai izjauktu sarežģītās attiecības starp homeostatiskajām un hedoniskajām smadzeņu ķēdēm. Tiks apspriests to potenciāls kā papildu terapeitiskie līdzekļi, lai cīnītos pret farmakoreaktīvo saslimstību vai akūtu ēšanas traucējumiem, ņemot vērā tehniskās problēmas, pielietojamību un ētiku. Vispārējā diskusijā mēs nodosim smadzenes fundamentālo pētījumu, profilakses un terapijas pamatā aptaukošanās un ēšanas traucējumu kontekstā. Pirmkārt, mēs apspriedīsim iespēju noteikt jaunus smadzeņu funkciju bioloģiskos marķierus. Otrkārt, mēs iezīmēsim neiromodulācijas un neiromodulācijas potenciālu individualizētajā medicīnā.
1. Ievads
Nesen veiktā pētījumā aplēsts, ka pieaugušajiem liekais svars pasaulē ir aptuveni 2.1 miljardi 2013 (Ng et al., 2014). Tikai Amerikas Savienotajās Valstīs aptaukošanās pacientiem ir 42% augstākas veselības aprūpes izmaksas nekā tiem, kam ir veselīga masa (Finkelstein et al., 2009). Pieaug aptaukošanās, un nopietns aptaukošanās pieaug īpaši satraucošā ātrumā (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Tā kā aptaukošanās ir daudzfaktorisks stāvoklis ar sarežģītu etioloģiju, un tāpēc, ka iejaukšanās panākumi ir pakļauti lielai starppersonu atšķirībai, aptaukošanās gadījumā nav neviena panaceja vai „viens piemērots”. Bariatriskā ķirurģija (BS) ir smagas aptaukošanās ārstēšana, ņemot vērā tās efektivitāti, salīdzinot ar uzvedības un farmakoloģisko iejaukšanos (Buchwald un Oien, 2013). Tās lietderība un panākumu līmenis ir plaši pieņemts. Tomēr 20 – 40% no tiem, kam veikta BS, zaudē pietiekamu svaru (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) vai pēc ārstēšanas atgūt nozīmīgu svaru (\ tMagro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), un var rasties vairākas komplikācijas operācijas laikā vai pēc tās, kā arī medicīniskās un psihiskās saslimšanas (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Papildus jau esošajām metodēm, piemēram, BS, kas katru gadu palīdz tūkstošiem cilvēku visā pasaulē, ir acīmredzama vajadzība pēc jaunām pieejām aptaukošanās profilaksei un ārstēšanai, tostarp jaunu diagnostikas un fenotipu izstrādes metožu izstrādei, kā arī papildterapijām, kas var novest pie labākus ārstēšanas rezultātus pacientiem, kuriem var būt nepieciešamas invazīvas procedūras, piemēram, BS. Salīdzinot ar pieaugošo aptaukošanās epidēmiju, ēšanas traucējumi (ED) ir ierobežoti, bet arī noteikti ir nepietiekami novērtēti un palielinās pārsteidzošā stāvoklī (Makino et al., 2004). Amerikas Savienotajās Valstīs līdz pat 24 miljoniem visu vecumu un dzimumu cieš ED (anoreksija - AN, bulīmija - BN un ēšanas traucējumi - BED) (Renfrew Centrs Ēšanas traucējumu fondam, 2003) un tikai 1 10 cilvēkiem ar ED saņem ārstēšanu (\ tNoordenbox, 2002), lai gan ED ir visaugstākais jebkuras garīgās slimības mirstības līmenis (\ tSullivan, 1995). ED nesenais pārskatos tika aprakstīta ED epidemioloģija (tostarp riska faktori, biežums, izplatība un saslimstība). Smink et al., 2012; Mitchison un Hay, 2014).
Cīņā pret aptaukošanos un ēšanas traucējumiem ir nepieciešamas labākas zināšanas par šo slimību pamatā esošajiem patofizioloģiskajiem un neirobilitātes mehānismiem, lai labāk novērstu riskantu uzvedību, diagnosticētu un ārstētu pacientus un izstrādātu jaunas terapijas, kas ir drošākas un pielāgojamas katram pacientam. Kā atzīmēja Schmidt un Campbell (2013)ēšanas traucējumu ārstēšana nevar palikt „bezspēcīga”, un tas pats attiecas uz aptaukošanos, kad mēs uzskatām, ka pieaug literatūras daudzums, kas izceļ aptaukošanās izraisītās uzvedības un smadzeņu izmaiņas / plastiskumu.Wang et al., 2009b; Burger un Berner, 2014), efektīva bariatriska ķirurģija (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014) un neiromodulējošas iejaukšanās (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) dzīvnieku modeļos un cilvēkiem.
Lai gan pastāv vairāki izcili pārskatīšanas dokumenti par šo tēmu (sk. \ T McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger un Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014) visaptverošs darbs, kas salīdzina plašu izpētes un terapeitisko stratēģiju spektru, izmantojot neiromodulācijas un neiromodulācijas tehnoloģijas, attiecībā uz priekšrocībām un ierobežojumiem, invazitātes pakāpi un piemērojamību individuālai medicīnai no profilakses līdz ārstēšanai nav, un tas var palīdzēt nodrošināt ceļvedi pētījumiem un lietojumiem. Prognozējošie un profilakses pētījumi, kas gūst labumu no neiroloģiskās attēlveidošanas, rodas, raksturojot nervu ievainojamības faktorus, kas palielina svara pieauguma risku un riskantus ēšanas paradumus. Pirmā mūsu pārskata daļa tiks veltīta šim jautājumam, kā arī funkcionālo, kodolenerģiju un ģenētisko neiroloģisko attēlu nozīmi fundamentālās pētniecības un profilakses programmās. Īpaša uzmanība tiks pievērsta aptaukošanās problēmai, jo tā ir viena no galvenajām problēmām, kaut arī attiecīgā gadījumā tiks iekļautas atsauces uz konkrētiem ED. Šajā pirmajā daļā mēs arī pirmo reizi pārskatīsim lētākas un pārnēsājamas kortikālās funkcionālās neirofotografēšanas rīka (ti, fNIRS) ieguldījumu ēšanas paradumu izpētes kontekstā. Mūsu pārskata otrā daļa sniegs pārskatu par neinvazīvām neiromodulējošām pieejām cīņai ar svara problēmām un ED, ieskaitot prezentāciju par reālā laika fMRI neurofeedback, kas saistīta ar kognitīvo terapiju, kā arī transkraniālās magnētiskās stimulācijas (TMS) salīdzinājumu. un transkraniālā tiešās strāvas stimulācija (DCS). Trešā sadaļa būs veltīta vairāk invazīvām neiromodulējošām pieejām, lai modulētu homeostatiskos un hedoniskos mehānismus, stimulējot vagusa nervu vai dziļo smadzeņu struktūras. Visbeidzot, mēs apspriedīsim visus datus, kas sniegti aptaukošanās / ED fenotipēšanas un individualizētās medicīnas perspektīvā, vienlaikus risinot ētiskos jautājumus, ko rada jaunās terapijas pieejas un to solījums.
2. Neiromogrāfijas lietderība, lai izpētītu ēšanas paradumus un noskaidrotu svara pieauguma un ēšanas traucējumu riska un uzturēšanas faktorus: uz jaunām fenotipēšanas un profilakses stratēģijām
2.1. Nākotnes svara pieauguma un uzturēšanas prognozēšana, pamatojoties uz nervu reakciju un darbību
Labākai izpratnei par riska procesiem, kas izraisa liekā svara pieaugumu, būtu jākļūst par efektīvāku profilakses programmu un ārstēšanas veidu izstrādi, kas ir ļoti svarīgi, jo pastāvošajām iejaukšanās darbībām, izņemot iespējamo bariatrisko ķirurģiju, ir ierobežota iedarbība. Teoristi ir pievērsušies atalgojuma shēmai, jo ēdot garšīgus ēdienus, palielinās aktivācija reģionos, kas ir saistīti ar atalgojumu gan cilvēkiem, gan citiem dzīvniekiem, ieskaitot vēdera un muguras striatumu, vidus smadzeņu, amygdalu un orbitofrontālo garozu (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) un izraisa dopamīna (DA) izdalīšanos dorsālā strijā, un izdalītais daudzums sakrīt ar maltīti (Small et al., 2003) un pārtikas kaloriju blīvumu (\ tFerreira et al., 2012) cilvēkiem. Gan garšas pārtikas patēriņa orosensorās īpašības (garšas stimulācija), gan tiešas intragastriskas infūzijas ar augstu kaloriju barību izraisa striatālu DA izdalīšanos atalgojuma reģionos pētījumos ar cilvēkiem un dzīvniekiem (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1. Aptaukošanās teorijas par atalgojumu un stimulējošu sensibilizāciju
Atalgojuma pārklāšanas modelis paredz, ka personām ar lielāku atalgojuma reģionu, kas reaģē uz pārtikas uzņemšanu, ir paaugstināts pārēšanās risks.Stice et al., 2008b). Stimulējošais sensibilizācijas modelis liek domāt, ka atkārtoti garšīgu ēdienu uzņemšana rada paaugstinātu atalgojuma reģionu reakciju uz norādēm, kas saistītas ar garšīgu ēdienu ar kondicionēšanu, izraisot paaugstinātu uztura uzņemšanu, kad rodas šīs norādes (Berridge et al., 2010). Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem striatāla un ventrāla paloduma DA neironu sākotnējā apdedzināšana sākas, reaģējot uz jaunu garšīgu ēdienu saņemšanu, bet pēc atkārtotiem garšīgas pārtikas uzņemšanas pāris un signāliem, kas liecina par šī pārtikas saņemšanu, DA neironi sāk aizdegties, reaģējot uz atalgojuma prognozēšanas norādes un vairs nav ugunsgrēks, atbildot uz pārtikas saņemšanu (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Paaugstinātas ar atalgojumu saistītās atbildes uz pārtikas uzņemšanu un niansēm liek domāt par sātīguma homeostatiskajiem procesiem, veicinot liekā svara pieaugumu.
Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta perspektīvajiem pētījumiem, jo šķērsgriezuma dati nevar nošķirt prekursorus no pārēšanās sekām, koncentrējoties uz cilvēka pētījumiem, ja vien nav norādīts citādi. Atalgojuma reģionu (striatum, amygdala, OFC) hiperreaktivitāte uz garšīgiem ēdieniem (Demos et al., 2012), garšīgas pārtikas televīzijas reklāmasYokum et al., 2014), ģeometriskās norādes, kas signalizē par gaidāmo \ tYokum et al., 2011), garšīgi pārtikas smakas, kas prognozē gaidāmo garšīgu pārtikas \ tChouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013) un attēla norādes, kas paredz gaidāmo garšīgu pārtikas saņemšanu (Stice et al., 2015) paredzamais svara pieaugums nākotnē. Cilvēkiem, kuriem ir paaugstināta dorsālā striatuma reakcija uz garšīgiem ēdieniem, ir lielāks svara pieaugums nākotnē, bet tikai tad, ja tie ir ģenētiski pakļauti lielākai DA signālu kapacitātei, pateicoties A2 / A2 genotipam. TaqIA polimorfisms vai 6-atkārtojums vai īsāks no 48 bāzes bāzes eksonijas 3 mainīgā skaitļa tandēma atkārtojuma (VNTR) polimorfisms DRD4 gēnā (Stice et al., 2010b), kas abi ir saistīti ar lielāku DA signālu un atalgojuma reģiona reakciju (Jonsson et al., 1999; Bowirrat un Oscar-Berman, 2005). Neatkarīgo laboratoriju pierādījumi, ka paaugstināta atlīdzības reģiona reakcija uz dažādiem pārtikas produktiem, tostarp tiem, kas prognozē gaidāmo garšīgu pārtikas saņemšanu, paredzamais nākotnes svara pieaugums nodrošina uzvedības atbalstu stimulējošai sensibilizācijas teorijai.
Paaugstināta vidus smadzeņu, talāmu, hipotalāmu un vēdera striatuma reakcija uz piena krata garšu arī paredzēja nākotnes svara pieaugumu (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Turklāt indivīdiem, kuriem ir paaugstināta dorsālā striatuma reakcija uz garšīgu ēdienu, palielinās svara pieaugums nākotnē, bet tikai tad, ja tiem ir ģenētisks risks paaugstinātai DA signālu kapacitātei, pateicoties A2 / A2 genotipam. TaqIA polimorfisms (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Pierādījumi, ka indivīdi, kuriem ir paaugstināta atlīdzības reģiona reakcija uz garšīgu ēdienu, biežāk iekļūst ilgstošā pozitīvā enerģijas bilances periodā un palielina svaru, nodrošina uzvedības datus, lai pamatotu atalgojuma sērfošanas teoriju.
Lai gan pastāvošie dati atbalsta gan stimulējošu sensibilizāciju, gan aptaukošanās teorijas par aptaukošanos, kas nav savstarpēji izslēdzoši, turpmākajos pētījumos vienlaicīgi jāpārbauda individuālās atšķirības neirālās atbildes reakcijā uz garšīgu ēdienu garšu, norādes, kas liecina par garšīgu ēdienu garšu, un garšīgi ēdieni sniegt vispusīgāku nervu ievainojamības faktoru izpēti, kas paredz nākotnes svara pieaugumu. Rezultāti nozīmē, ka profilakses programmām, kas samazina kaloriju pārtikas produktu pastāvīgo uzņemšanu, vajadzētu mazināt kondicionēšanas procesu, kas galu galā noved pie paaugstināta atalgojuma reģiona reakcijas uz pārtikas produktiem, kas var samazināt nākotnes svara pieaugumu. Tomēr fakts, ka uzvedības svara zuduma programmas parasti izraisa īslaicīgu barību ar augstu kaloriju patēriņu, bet nerada ilgstošu svara zudumu, nozīmē, ka ir ļoti grūti samazināt atalgojuma reģiona hiperreaktivitāti attiecībā uz pārtikas produktiem, kad tā ir parādījusies. Nekontrolēts pētījums liecināja, ka cilvēki, kuri ir spējuši ilgstoši uzturēt svara zudumu, rūpīgi ierobežo kaloriju daudzuma uzņemšanu, ikdienas lietošanu un kontrolē to svaru (Wing un Phelan, 2005). Šie novērojumi nozīmē, ka būtu lietderīgi pārbaudīt, vai intervences pasākumi, kas palielina izpildvaras kontroli, vai nu tiešā veidā mainot smadzeņu uzvedības funkciju, vai netieši, mainot vidi (kas varētu kompensēt paaugstinātas atlīdzības reģiona reakcijas risku), radītu ilgstošāku svaru. zaudējumi.
2.1.2. Atlīdzības deficīta teorija par aptaukošanos
Aptaukošanās atalgojuma deficīta modelis norāda, ka indivīdi ar zemāku jutības līmeni no DA balstītajiem reģioniem pārvērtās, lai kompensētu šo trūkumu (Wang et al., 2002). Ir bijuši tikai daži prospektīvi fMRI pētījumi, kas, iespējams, varētu noteikt, vai samazināta atalgojuma reģiona reakcija bija pirms svara pieauguma, un nav bijuši nekādi prospektīvi pētījumi, kas novērtēti ar DA darbību (piemēram, novērtēts ar PET), paredzamā nākotnes svara maiņa. No sešiem perspektīvajiem pētījumiem, kuros tika pārbaudīta BOLD atbildes reakcija uz garšīgiem pārtikas attēliem, norādēm, kas liecina par garšīgu ēdiena saņemšanu, un faktisko garšīgo ēdienu saņemšanu, lai novērtētu iepriekš minēto svara pieaugumu (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), neviens neatrada saistību starp samazinātu atalgojuma reģiona reakciju uz šiem pārtikas stimuliem un lielāku svara pieaugumu nākotnē. Interesanti, ka perspektīvā pētījumā konstatēts, ka jaunie pieaugušie, kuri, reaģējot uz piena kratīšanas saņemšanu, uzrādīja zemāku striatāla reģionu pieņemšanu darbā (Stice et al., 2008b, 2015) un garšīgi ēdieni (Stice et al., 2010b) parādīja lielāku svara pieaugumu nākotnē, ja viņiem bija ģenētiska tendence samazināt DA signālu kapacitāti. Interaktīvie efekti nozīmē, ka var būt kvalitatīvi atšķirīgi atalgojuma sērfojumi un apbalvojumi par aptaukošanās deficīta ceļiem, kas būtu jāturpina.
Aptaukošanās pret lean pieaugušajiem ir pierādījusi zemāku striatāla DA D2 receptoru pieejamību (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) un mazāk striatīva reakcija uz augstu kaloriju dzērienu garšu (Stice et al., 2008b). Interesanti, Guo et al. (2014) arī ierosināja, ka aptaukošanās cilvēkiem ir izmaiņas DA neirocirkulācijā, kas var palielināt viņu jutību pret oportūnistisku pārēšanās gadījumu, vienlaikus padarot pārtiku mazāk atalgojot, samazinot mērķa mērķi un biežāk. Tas, vai novērotās neirocircuitry izmaiņas jau pastāv vai rodas aptaukošanās attīstības rezultātā, joprojām ir pretrunīgs, bet ievērojams pierādījums liecina, ka pārēšanās pārsvarā veicina DA balstītas atlīdzības shēmas regulēšanu. Jaunajiem jauniešiem, kuriem ir aizdomas par vecāku aptaukošanos, risks, ka nākotnē aptaukošanās ir risks, liecina, ka atalgojuma reģioni ir hiper-, nevis hipo-atbildīgi uz garšīgu ēdienu saņemšanu (Stice et al., 2011). Sievietēm, kas guva svaru 6 mēneša laikā, bija vērojama striatāla reakcijas samazināšanās pret garšīgu ēdienu saņemšanu, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, un sievietēm, kas saglabājās stabilas (Stice et al., 2010a). Žurkas, kas randomizētas pārēšanās apstākļos, kas izraisa svara pieaugumu, salīdzinot ar kontroles apstākļiem, liecina par post-synaptic D2 receptoru pazemināšanos un samazinātu D2 jutību, ekstracelulāro DA līmeni kodolkrāsu un DA apgrozījumā un zemāku DA atlīdzības shēmu jutību (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson un Kenny, 2010). Minipīķiem, kas randomizēti svara pieauguma intervencē, salīdzinot ar stabilu ķermeņa masas stāvokli, parādījās samazināta prefronta garoza, vidus smadzeņu un kodola uzkrāšanās atpūta (Val-Laillet et al., 2011). Šķiet, ka pazeminātā DA signālu jauda rodas, jo parastā augsta tauku satura diētu uzņemšana samazina oleoyletanolamine, kas ir gastrointestinālā lipīdu kurjera sintēze (Tellez et al., 2013). Interesanti, ka cilvēki, kas ziņo par paaugstinātu konkrētas pārtikas uzņemšanu, liecina par mazāku striatriju atbildes reakciju šīs pārtikas uzņemšanas laikā, neatkarīgi no ĶMI (Burger un stice, 2012; Green un Murphy, 2012; Rudenga un Mazais, 2012).
Geiger et al. (2009) hipotēzi, ka diētas izraisītas DA shēmas regulēšana var izraisīt pārēšanās, lai palielinātu DA signālierīces. Tomēr pelēm, kurās samazināta striatāla DA signāli no pārtikas uzņemšanas tika eksperimentāli izraisītas, izmantojot hronisku taukaudu infūziju, mazāk strādāja ar akūtu intragastrisku tauku infūziju un patērēja mazāk žurku čau ad lib nekā kontroles pelēm (Tellez et al., 2013). Turklāt ģenētiski modificētas peles ar DA deficītu nespēj uzturēt atbilstošu barošanas līmeni (Sotak et al., 2005). Šie dati šķiet nesaderīgi ar priekšstatu par to, ka DA atlīdzības shēmu izraisīta lejupvērsta regulēšana rada kompensējošu pārēšanās. The Tellez et al. (2013) pētījums arī sniedza papildu pierādījumus tam, ka tauku uzņemšana var samazināt DA reakciju uz pārtikas uzņemšanu neatkarīgi no svara pieauguma per se.
2.1.3. Aizkavējoša kontrole
Šķiet, ka jutīguma, ieraduma un kavējošās kontroles neaizsargātība mijiedarbojas, lai radītu ilgstošu ļoti garšīgu pārtikas produktu hiperfagiju, kas noved pie aptaukošanās attīstības un uzturēšanas (Appelhans et al., 2011). Paplašinot, mazāka prefrontālo-parietālo smadzeņu reģionu aktivizācija, kas saistīta ar inhibējošo kontroli, var izraisīt lielāku jutīgumu pret ļoti garšīgu ēdienu atalgojošo ietekmi un lielāku jutību pret visaptverošo kārdinājumu ēst apetīti mūsu vidē, kas palielina pārēšanās, ja nav. apmierinot homeostatiskās enerģijas vajadzības (\ tNederkoorn et al., 2006). Faktiski, šķiet, ka šis pārtikas uzņemšanas modelis parādās tikai ar ierobežotu lomu homeostatiskajā ievadē, lai modulētu aptaukošanos ar uzturu (Hall et al., 2014). Neefektīva vai nepietiekami attīstīta inhibējoša kontroles funkcija var paaugstināt aptaukošanās risku agrīnā bērnībā laikā, kad strauji attīstās subortikālās un prefrontālās – parietālās smadzeņu sistēmas, kas atbalsta atalgojuma un inhibēšanas kontroles funkcijas (skatīt Reinert et al., 2013; Millers et al., 2015 jaunākajiem pārskatiem). Turklāt ar aptaukošanos saistītās izmaiņas adipokīnos, iekaisuma citokīnos un zarnu hormonos var novest pie tālākas neiroloģiskās attīstības traucējumiem, jo īpaši attiecībā uz atalgojuma un inhibēšanas kontroles funkcijām, kas var palielināt sliktas akadēmiskās īpašības un pat demences risku vēlākos dzīves gados (Millers et al., 2015). Piemēram, aptaukošanās pret liesajiem pusaudžiem liecināja, ka prefrontālo reģionu aktivācija bija mazāka (dorsolaterālā prefronālā garoza [dlPFC], vēdera sānu prefronta garoza [vlPFC]), mēģinot inhibēt reakcijas uz augstas kalorijas pārtikas attēliem un uzvedības pierādījumiem par samazinātu inhibīciju (Batterink et al., 2010) un pieaugušajiem, kuriem bija lielāka dlPFC aktivācija, kad viņiem tika dota norāde “pretoties alkas”, skatoties pārtikas attēlus, bija labāka svara zuduma panākumi pēc kuņģa apvedceļa operācijas (Goldman et al., 2013). Vēl viens pētījums atklāja, ka dalībnieki, kuri grūtības laikā ar vieglu izvēli par kavēšanās diskontēšanas uzdevumu parādīja mazāku aizkavējošo kontroles reģionu (zemākas, vidējas un augstākas frontālās gyri) pieņemšanu, parādīja paaugstinātu svara pieaugumu nākotnē (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); tomēr individuālās atšķirības novēlotās diskontēšanas uzvedībā nepaskaidroja svara rezultātus (Stoeckel et al., 2013b). Šie rezultāti saplūst ar pierādījumiem par to, ka aptaukošanās pret liesajiem pieaugušajiem parādīja, ka prefrontālā garozā ir samazinājies pelēka materiāla daudzums (Pannacciulli et al., 2006), reģions, kas modulē inhibējošo kontroli, un ar nelielu pelēkās vielas tilpuma samazināšanas tendenci prefrontālajā garozā, lai prognozētu svara pieaugumu, salīdzinot ar 1 gadu (Yokum et al., 2011). Interesanti, ka aptaukošanās, salīdzinot ar liesajiem cilvēkiem, arī uzrādīja mazāku inhibējošo reģionu (ventrālā mediālā prefrontālā garoza [vmPFC]) pieņemšanu, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem (Silvers et al., 2014) un augstas kaloriju pārtikas televīzijas reklāmas (Gearhardt et al., 2014). Turklāt zemāka dlPFC reakcija uz augstas kaloriju pārtikas attēliem paredzēja lielāku ad lib pārtikas patēriņu nākamajās 3 dienās (Cornier et al., 2010). Šie konstatējumi ir ievērības cienīgi, jo visi, izņemot bateriju, Kishinevsky un Stoeckel pētījumu rezultātus, radās paradigmās, kurās trūkst uzvedības reakcijas komponenta. Dažos gadījumos (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), neirofotogrāfijas dati bija labāk prognozējami kā uzvedības rādītāji. Šis piemērs uzsver „neiromarkers” nākotnes potenciālu uzlabot rezultātu prognozēšanu un individualizēt intervences stratēģijas, lai uzlabotu svara rezultātus (Gabrieli et al., 2015). Visbeidzot, var būt iespējams tieši orientēt un normalizēt šīs smadzeņu sistēmas, izmantojot vairākus šajā pantā aprakstītos neiromodulējošos rīkus un metodes, piemēram, transkraniālo stimulāciju, lai uzlabotu ārstēšanas rezultātus (Alonso-Alonso un Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Teorētiskās sekas un nākotnes pētījumu virzieni
Tādējādi vairums perspektīvo un eksperimentālo pētījumu nav snieguši atbalstu aptaukošanās atalgojuma deficīta teorijai, un tā kā pieejamie dati liecina, ka atalgojuma shēmu pazeminātā DA signālu jauda lielā mērā var rasties pārēšanās dēļ, datu apjoms sniedz nelielu atbalstu domai, ka veicina kompensējošu pārēšanās risku. Tomēr ir jauni pierādījumi tam, ka var būt kvalitatīvi atšķirīgi atalgojuma sērfošanas un atlīdzības ceļi uz aptaukošanos, kas balstās uz individuālām gēnu atšķirībām, kas ietekmē DA signalizāciju, un apbalvo reģiona reakciju uz garšīgu ēdienu saņemšanu, kas nozīmē, ka varētu būt lietderīgi uzlabot mūsu darba modelis attiecībā uz neironu ievainojamības faktoriem, kas veicina aptaukošanos. Saskaņā ar to, ko varētu saukt par aptaukošanās dubultā ceļa modelis, mēs uzskatām, ka personas atalgojuma sērfošanas ceļš sākotnēji uzrāda atalgojuma, garšas un mutes dobuma somatosensorālo reģionu hiperreaktivitāti ar garšīgu ēdienu, kas palielina biežu enerģijas patēriņu. Atalgojuma segšanas ceļš varētu būt lielāks tiem, kam ir ģenētiskais risks, lai iegūtu lielāku DA signālu jaudu. Parastā garšīgu ēdienu uzņemšana teorētiski noved pie uzmanības un atalgojuma novērtēšanas reģionu hiperreaktivitātes attīstības, lai norādītu uz pārtikas atlīdzību ar kondicionēšanu (Berridge, 2009), kas saglabā pārēšanās, jo iedarbība uz visur sastopamām pārtikas produktu norādēm izraisa alkas, kas liek ēst. Dati liecina, ka atalgojuma reģionu hiperreaktivitāte uz garšīgu ēdienu uzņemšanu veicina izteiktāku cue-reward mācīšanos, kas palielina risku nākotnes svara pieaugumam (Burger un stice, 2014). Mēs arī apgalvojam, ka pārēšanās rezultātā tiek samazināts DA balstītu atlīdzības reģionu regulējums, radot neskaidru striatālu reakciju uz uzturu, kas rodas ar aptaukošanos, bet tas nedrīkst veicināt turpmāku ēšanas saasināšanos. Mēs arī teorētiski nosakām inhibīcijas kontroles deficītu, kas palielina pārēšanās risku, un ka pārēšanās rada sekojošu inhibējošas reakcijas mazināšanos uz pārtikas stimuliem, kas var arī veicināt turpmāku pārēšanās risku. Šī prognoze ir balstīta uz pierādījumiem, ka indivīdiem ir lielāks inhibējošais kontroles deficīts, reaģējot uz bieži vai reti pieredzējušu atlīdzību; aptaukošanās pret liesiem indivīdiem uzrāda lielāku tūlītēju atalgojuma tendenci pārtikas stimuliem, bet ne naudas atalgojumu (Rasmussen et al., 2010). Turpretī indivīdi atlīdzināt deficīta ceļu, kas var būt lielāka tiem, kuriem ir ģenētiska tendence samazināt DA signālu kapacitāti, var patērēt vairāk kaloriju uz vienu ēdināšanas epizodi, jo vājākā DA signālierīce var mazināt sāta sajūtu, jo atlīdzības reģioni projektē hipotalāmu. Iespējams, ka vājāko DA signālu signalizācija atalgo reģionus, kas mazina zarnu peptīdu ietekmi uz sāta sajūtu. Iespējams, ka zemākā DA signalizācijas un atalgojuma reģiona reakcija darbojas, izmantojot pilnīgi atšķirīgu procesu, piemēram, samazinot fizisko aktivitāti, jo šie indivīdi var atrast mazāku atalgojumu, veicinot pozitīvu enerģijas bilanci. Plašāk, dati norāda, ka pārāk liela vai pārāk maza atlīdzības shēmu reakcija, ko dēvē par Goldilocks princips, kalpo, lai izjauktu homeostatiskos procesus, kas ir attīstījušies, lai veicinātu pietiekamu, bet ne pārmērīgu kaloriju uzņemšanu. Šis jēdziens atbilstu allostatiskās slodzes modelim.
Attiecībā uz turpmākajiem pētījumiem papildu lieliem perspektīviem smadzeņu attēlveidošanas pētījumiem jācenšas noteikt neironu ievainojamības faktorus, kas paredz nākotnes svara pieaugumu. Otrkārt, sīkāk jāizskata vides, sociālie un bioloģiskie faktori, tostarp genotipi, kas mazina šo neaizsargātības faktoru ietekmi uz svara pieaugumu nākotnē. Treškārt, papildu perspektīvu atkārtotu pasākumu pētījumos būtu jācenšas uztvert atalgojuma reģiona reakcijas uz pārtikas attēliem / niansēm un pārtikas saņemšanu plastiskumu, kas, šķiet, rodas pārēšanās dēļ. Šo pētījumu jautājumu risināšanai varētu izmantot randomizētus kontrolētus eksperimentus, ļaujot izdarīt daudz spēcīgākus secinājumus par šiem etioloģiskajiem procesiem. Būs svarīgi arī paplašināt pētījumus par citām attiecīgajām neiropsiholoģiskajām funkcijām (piemēram, motivāciju, darba atmiņu, multisensoru apstrādi un integrāciju, izpildfunkciju), nervu sistēmām, kas veic šīs funkcijas, to mijiedarbību ar atalgojumu un homeostatiskām (ti, hipotalāmu, smadzeņu) smadzenēm. sistēmas un to, kā šo nervu sistēmu un kognitīvo funkciju disfunkcija var ietekmēt atalgojuma un homeostatiskās funkcijas, lai panāktu vienotāku uztura uzvedības smadzeņu uzvedības modeli (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Piemēram, pētīta inhibējošā kontrole un fronto-parietālās smadzeņu sistēmas, kas veicina šo funkciju; tomēr ir arī citi izpildfunkcijas aspekti (piem., garīgās kopas maiņa, informācijas atjaunināšana un uzraudzība; Miyake et al., 2000), ko mediē nošķirami, bet pārklājas starp fronto-parietālās „izpildvaras” tīkli, un ir nepietiekami novērtēti saistībā ar to saistību ar uztura uzvedību. Visbeidzot, pētniekiem jāturpina tulkot smadzeņu attēlveidošanas pētījumu rezultātus efektīvākos aptaukošanās profilakses un ārstēšanas pasākumos.
2.2. Dopamīnerģiskā attēlveidošana
Kā minēts iepriekš, dopamīnam (DA) ir svarīga loma ēšanas paradumos. Izpratne par aptaukošanās prognozēšanu, profilaksi un (farmakoloģisko) ārstēšanu ir ļoti svarīga neirokognitīvo mehānismu izpratnei, ar kuriem DA ietekmē ēšanas paradumus. Lai secinātu dopamīnerģiskās sistēmas iesaistīšanos, ir svarīgi faktiski izmērīt DA apstrādi. Dopamīnerģiska mērķa reģiona paaugstināta metabolisma vai asins plūsmas konstatēšana nenozīmē, ka DA ir tieši iesaistīta. Piemēram, aktivizēšana striatumā varētu atspoguļot hedoniskā „patika” opioīdu modulāciju, nevis dopamīnerģisku modulāciju „vēlas” (Berridge, 2007). Šeit mēs sīkāk iepazīsimies ar pētījumu rezultātiem, kas tieši izmeklē DA.
2.2.1. Kodolenerģijas tomogrāfija
Kodolizmeklēšanas paņēmieni, piemēram, pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) un viena fotona emisijas skaitļošanas tomogrāfija (SPECT) izmanto radioaktīvus marķierus un gamma staru noteikšanu, lai attēlotu interesējošo molekulu audu koncentrāciju (piemēram, DA receptorus). PET un SPECT ir ļoti zema laika izšķirtspēja (desmitiem sekundes līdz minūtēm), kas parasti prasa vienu attēlveidošanas sesiju vienam datu punktam, ierobežojot pētniecības jautājumu veidu, ko var izmantot ar šīm metodēm.
Tabula 1 sniedz pārskatu par dopamīnerģiskajiem PET un SPECT pētījumiem, kas ir novērtējuši atšķirības kā ĶMI funkcija cilvēkiem. Saskaņā ar dopamīna signalizācijas pazemināšanos ar aptaukošanos ir saistība starp zemāku dopamīna sintēzes jaudu dorsālā striatumā un paaugstinātu ĶMI (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) un zemāka striatāla DA D2 / D3 receptoru saistīšanās ar aptaukošanos pret liesiem indivīdiem (\ tWang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Tomēr citi ir atraduši pozitīvas saiknes starp striatāla D2 / D3 receptoru saistīšanu un ĶMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015) vai nav asociācijas (Eisenšteina et al., 2013). No iepriekšminētajiem pētījumiem arī nav skaidrs, vai atšķirības DA apstrādē atspoguļo ĶMI pieauguma cēloni vai sekas. Daži no tiem ir pievērsušies šim jautājumam, izvērtējot DA D2 / D3 receptoru saistīšanās izmaiņas pēc bariatriskās ķirurģijas un nozīmīga svara zuduma. Kaut arī viens pētījums palielinājās, bet otrs konstatēja receptoru saistīšanās samazināšanos pēc operācijas (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010) pētījumā ar lielāku paraugu netika konstatētas būtiskas izmaiņas (de Weijer et al., 2014).
Vēl viens veids, kā izpētīt DA iesaistīšanos aptaukošanās procesā, ir novērtēt psihostimulanta vai pārtikas izaicinājuma izraisītās ekstracelulārās DA koncentrācijas izmaiņas (skat. Tabula 1). Šādos pētījumos par pētījumiem zemāka receptoru saistība tiek interpretēta kā lielāka endogēno DA izdalīšanās, kas izraisa lielāku konkurenci ar radioligandu pie receptoriem. Izaicinājuma pētījumi liecina, ka pārtikas vai psihostimulantu izraisītais ekstracelulāro striatālu DA pieaugums ir saistīts ar zemāku ĶMI (Wang et al., 2014), augstāks ĶMI (Kessler et al., 2014) vai nav konstatētas atšķirības starp ĶMI grupām (Haltia et al., 2007).
Kopumā secinājumi, kas iegūti no kodolmateriālu attēlveidošanas pētījumiem, pētot striatāla DA sistēmas atšķirības kā ĶMI funkcija, ir ļoti pretrunīgi. Mēģinot tuvināties vienam teorija par dopamīnerģisko hipoaktivāciju aptaukošanās gadījumā, dažādi autori ir izmantojuši atšķirīgus izskaidrojumus savam rezultātam. Piemēram, DA D2 / D3 receptoru saistība ir interpretēta, lai atspoguļotu DA receptoru pieejamību (piemēram, Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), DA receptoru afinitāte (Caravaggio et al., 2015) vai konkurence ar endogēno DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Pamatojoties uz datiem, bieži vien nav skaidrs, vai šādas interpretācijas atšķirības ir spēkā. Turklāt ļoti nesen veiktais Karlsson un kolēģu pētījums liecināja par ievērojamu μ-opioīdu receptoru pieejamības samazināšanos aptaukošanās apstākļos, salīdzinot ar sievietēm ar normālu svaru, bez izmaiņām D2 receptoru pieejamībā, kas varētu būt papildu kanāls, kas varētu izskaidrot pretrunīgos konstatējumus. daudz citu pētījumu (Karlsson et al., 2015).
2.2.2. Ģenētiskā fMRI
Izpētot DA gēnu kopējo variāciju ietekmi, var noteikt predisponētas ievainojamības lomu. Līdz šim ir bijuši tikai daži pētījumi, kas apvieno ģenētiku ar neirotogrāfiju pārtikas atlīdzības jomā. Lielākā daļa no tiem ir funkcionālie magnētiskās rezonanses (fMRI) pētījumi.
Lielākajā daļā ģenētisko fMRI pētījumu, kuros pētīta pārtikas atlīdzība, ir ņemta vērā kopējā variācija (ti, polimorfisms), ko sauc par TaqIA, un A1 alēle ir pozitīvi saistīta ar ĶMI vairākos agrīnos ģenētiskajos pētījumos (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). TaqIA polimorfisms atrodas ANKK1 gēns, ~ 10 kb lejpus DRD2 gēna (Neville et al., 2004). TaqIA polimorfisma A1-allēļu nesēji uzrāda samazinātu striatālu D2R ekspresiju (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Ģenētiskie fMRI pētījumi ir parādījuši, ka A1 nesējiem, kas lieto piena kratīšanu, salīdzinot ar garšas šķīdumu, ir pazemināts asins skābekļa līmeņa atkarīgs (BOLD) atbildes reakcijas DA bagātajos smadzeņu reģionos (dorsālā striatuma, vidus smadzeņu, talama, orbitofrontālā garozā). salīdzinājumā ar nesējiem (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Svarīgi, ka šīs samazinātās atbildes par pārtikas atlīdzības patēriņu, kā arī par iedomāto pārtikas uzņemšanu, paredzamo nākotnes svara pieaugumu A1 riska alēļu nesējiem (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Tas saskan ar domu, ka DA modulē aptaukošanās laikā mazināto reakciju uz pārtikas atlīdzību. Savukārt, paredzot piena kratīšanu, salīdzinot ar garšas risinājumu, A1 nesēji ir pierādījuši palielinājās BOLD atbildes vidus smadzenēs (Stice et al., 2012). Dopamīnerģisko genotipu daudzfunkcionāls rezultāts, ieskaitot ANKK1 un vēl četri - neparedzēja samazinātu striatāla atbildes reakciju uz pārtikas atlīdzības patēriņu, bet tikai par naudas atlīdzības saņemšanu (Stice et al., 2012).
Tādējādi ģenētiskie fMRI pētījumi liecina, ka dopamīnerģisko gēnu individuālajām atšķirībām ir nozīme smadzeņu reakcijā uz pārtikas atlīdzību, bet to ietekme ne vienmēr tiek atkārtota un, šķiet, ir atkarīga no pārtikas atlīdzības paredzēšanas vai patēriņa.
2.2.3. Turpmākie dopamīnerģiskās attēlveidošanas virzieni
SPECT, PET un ģenētiskie fMRI pētījumi liecina, ka smadzeņu DA ir iesaistīta aptaukošanās. Tomēr šie neirofotiskie konstatējumi nav viegli interpretējami kā vienkārša hipotēze vai hiperaktivācija DA sistēmā aptaukošanās gadījumā. Turklāt pastāv pārpilnības un nulles rezultātu pārpilnība, iespējams, nelielu paraugu lieluma dēļ. Lai izmantotu dopamīnerģisko attēlveidošanu kā fenotipu veidošanas metodi, kas norāda uz neaizsargātību pret aptaukošanos vai ārstēšanas efektivitātes prognozēšanu, ir jāpalielina uzticamība. Ģenētiskā ceļa analīze (piemēram,. \ T Bralten et al., 2013) vai genoma plaši asociācijas pētījumi (piemēram, El-Sayed Moustafa un Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) varētu būt jutīgāka un specifiskāka, atklājot DA lomu aptaukošanās gadījumā. Personalizētās medicīnas kontekstā DA ģenētisko fMRI pētījumus varētu apvienot ar farmakoloģiju (sk Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) atklāt aptaukošanās medikamentu mehānismus, kā arī individuālas atšķirības ārstēšanas reakcijā.
Vēl viens novēroto neatbilstību iemesls varētu būt tas, ka aptaukošanās (ti, ĶMI) ir pārāk sarežģīta un nenoteikta kā fenotips (skatīt arī Ziauddeen et al., 2012), kas izriet arī no fakta, ka pētījumi, kuros izmanto poligēnu riska rādītājus, ir ieguvuši tikai nelielas asociācijas ar aptaukošanās fenotipiem (piem. Domingue et al., 2014). Neiroapstiprināšanas pētījumi var skaidrāk atklāt dopamīnerģisko iedarbību, izmantojot kognitīvās paradigmas, kas manipulē ar pārtikas motivāciju (ti, piepūles nodrošināšanu) vai cue-reward asociāciju mācīšanos, jo striatālā DA ir labi pazīstama ar savu lomu šajos procesos (Robbins un Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge un Robinson, 1998). Tomēr ar uzdevumu saistīto atbilžu novērtēšana ir izaicinājums PET un SPECT laikā to zemās laika izšķirtspējas dēļ. Neskatoties uz to, PET / SPECT pasākumi varētu būt saistīti ar uzdevumu veikšanu ārpus tīkla (skat., Piem Wallace et al., 2014). Turklāt attēlveidošanas moduļu, piemēram, PET un fMRI, kombinācijām ir spēcīgs potenciāls turpmākiem pētījumiem (skatīt, piemēram, Sanders et al., 2013 primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti), optimāli izmantojot PET specifiku un fMRI laika un telpisko izšķirtspēju.
2.3. Funkcionālās infrasarkanās spektroskopijas (fNIRS) ieguldījums
Atšķirībā no citām neiro attēlveidošanas metodēm, piemēram, PET un fMRI, fNIRS neprasa, lai subjekti atrastos guļus stāvoklī un stingri neierobežo galvas kustības, tādējādi ļaujot veikt plašu eksperimentālo uzdevumu klāstu, kas piemērots, lai pareizi izmeklētu ēšanas traucējumus un uzturu. / stimuli. Turklāt fNIRS izmanto salīdzinoši zemu izmaksu instrumentus (ar paraugu ņemšanas laiku ms secībā un telpisko izšķirtspēju līdz aptuveni 1 cm). No otras puses, lai arī EEG ir noderīga elektrofizioloģiskā metode, tās ļoti zemā telpiskā izšķirtspēja apgrūtina precīzu smadzeņu aktivēto zonu precīzu noteikšanu, aprobežojoties ar tās piemērošanu ar īpašiem pētniecības jautājumiem, kas saistīti ar ēšanas traucējumiem (Jauregui-Lobera, 2012). Nesen, lai atrisinātu šo problēmu, EEG ir veiksmīgi apvienots ar fMRI, lai pārvarētu EEG telpiskos ierobežojumus un fMRI laika ierobežojumus, izmantojot to papildu funkcijas (Jorge et al., 2014). EEG un fMRI paralēla vai secīga lietošana ar pārtiku saistītos pētījumos var sniegt papildu ieskatu neironu apstrādes kaskādēs. Tomēr vēl nav ziņots par kombinētiem EEG – fMRI pētījumiem. Visbeidzot, visas iepriekš minētās priekšrocības, lietojot fNIRS un EEG, sniedz lielisku solījumu izpētīt ar garšu saistītās augstākās kognitīvās smadzeņu funkcijas, kas prasa uzdevumus, kas saistīti ar pat pārtikas / dzērienu uzņemšanu dabiskākās situācijās.
2.3.1. Īss pārskats par fNIRS principiem, priekšrocībām un ierobežojumiem
Pēdējos pārskatos ir apkopoti fNIRS vai optiskās topogrāfijas vai tuvās infrasarkanās (NIR) attēlveidošanas principi, priekšrocības un ierobežojumi.Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari un Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS ir neinvazīva vaskulārā nervu attēlveidošanas tehnoloģija, kas mēra skābekli saturoša hemoglobīna koncentrācijas izmaiņas (O2Hb) un deoxygenated-hemoglobīns (HHb) kortikālā mikrocirkulācijas asinsvados. fNIRS balstās uz neirovaskulāro savienojumu, lai secinātu izmaiņas nervu aktivitātē, ko atspoguļo asins skābekļa pārmaiņas aktivētās kortikālo zonu reģionā (ti, O pieaugums).2Hb un HHb samazināšanās). Atšķirībā no FMRI BOLD signāla, kas savākts no HHb paramagnētiskajām īpašībām, fNIRS signāls ir balstīts uz izmaiņām gan HHb, gan O raksturīgajā optiskajā absorbcijā.2Hb (Steinbrink et al., 2006). fNIRS sistēmas ir atšķirīgas no divkāršiem kanāliem līdz vairāku desmitu kanālu "visu galvu" masīviem. Datu apstrādes / analīzes metodes ļauj veikt reāllaika reģionālo kortikālo hemodinamisko izmaiņu topogrāfisko novērtējumu. Tomēr relatīvi zemā fNIRS telpiskā izšķirtspēja apgrūtina precīzu aktivēto kortikālo reģionu identificēšanu. Turklāt fNIRS mērījumi, kas aprobežojas ar kortikālo virsmu, nevar pārbaudīt primārās un sekundārās garšas zonas, kas atrodas dziļi smadzenēs (Okamoto un Dan, 2007). Tāpēc dziļākas smadzeņu zonas, piemēram, vēdera striatums un hipotalāms, kas varētu būt svarīgas ēšanas uzvedības izpētei, var tikt pētītas tikai fMRI un / vai PET.
2.3.2. FNIRS pielietošana, lai kartētu cilvēka garozas reakcijas saistībā ar pārtikas stimuliem / uzņemšanu un ēšanas traucējumiem
FNIRS izmantošana pārtikas stimulu / uzņemšanas un ēšanas traucējumu kontekstā ir salīdzinoši jauna lietojumprogramma, par ko liecina ierobežotais publikāciju skaits: 39 pēdējo 10 gadu laikā. Tabula 2 apkopo šos pētījumus. Saistītie fNIRS rezultāti galvenokārt ietver: 1) zemāku frontālās kortikālās aktivācijas reakciju uz dažādiem kognitīviem apstākļiem / stimuliem pacientiem ar ED un 2) dažādiem aktivācijas modeļiem virs frontālās un laika urbumiem dažādos apstākļos / stimulos (ti, pārtikas garša, pārtikas garša veselīgu cilvēku veselība, smaržas pārtikas sastāvdaļas, uztura / pārtikas sastāvdaļu uzņemšana un pārtikas attēli). FNIRS līdz šim ir izpētījušas dažas ED formas. Tikai vienā pētījumā ir ziņots par PFC reakciju uz vizuālajiem stimuliem AN pacientiem (\ tNagamitsu et al., 2010). Citi ar 4 ED saistītie pētījumi tika ziņoti Tabula 2un plašo fMRI literatūru (skatīt. \ t García-García et al., 2013 pārskats, kurā apkopoti 86 pētījumi), liecina par neironu atšķirībām starp normālu un patoloģisku ēšanas paradumu, reaģējot uz ēdiena redzamību. Nesen, Bartholdy et al. (2013) ir pārskatījuši pētījumus, kuros neirofeedback tika apvienoti ar neiragingu attēlveidošanas paņēmieniem, kas liecina par iespējamu fNIRS lietošanu ED ārstēšanai. Tomēr fNIRS konstatējumu interpretāciju var sarežģīt ilgāks galvas ādas un garozas attālums dažiem pacientiem ar smagu AN, jo smadzeņu izmaiņas pēc pelēkās vielas tilpuma samazināšanas un / vai cerebrospinālā šķidruma tilpuma palielināšanās (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Tādēļ, lai novērtētu šīs metodes lietderību, vispirms ir jāizvērtē, cik lielā mērā kortikālā atrofija un galvas ādas perfūzija var ietekmēt fNIRS jutīgumu.
Trīsdesmit četri no 39 pētījumiem tika veikti tikai veseliem cilvēkiem (Tabula 2). Divdesmit pētījumi no tiem ir parādījuši, kā fNIRS var sniegt noderīgu ieguldījumu, lai kartētu garšas apstrādi, kas galvenokārt lokalizēta sānu prefrontālā garozā (lPFC). Vienpadsmit pētījumi ir saistīti ar fNIRS lietošanu uztura intervences pētījumos gan akūtās, gan hroniskās iejaukšanās paradigmās (Džeksons un Kenedijs, 2013; Sizonenko et al., 2013 pārskatīšanai). Šie pētījumi liecina, ka fNIRS spēj noteikt barības vielu un pārtikas sastāvdaļu ietekmi uz PFC aktivāciju.
Diemžēl lielākā daļa pētījumu tika ziņots Tabula 2 ir veikti nelielā izlases lielumā, un pacientu un kontroles salīdzinājums bieži vien bija nepietiekams. Turklāt tikai viens fNIRS pētījums, kas veikts, izmantojot augstas izmaksas fNIRS instrumentu, kas balstīts uz laika izšķīdušo spektroskopiju, ir ziņojis par absolūtās O vērtības.2Hb un HHb.
Lielākajā daļā ziņoto pētījumu fNIRS zondes aptvēra tikai frontālos smadzeņu reģionus. Tāpēc netika pētīta citu kortikālo zonu, tai skaitā parietālu, fronto-laiku un pakauša reģionu, iesaistīšana, kas varētu būt saistīta ar visuospatisko apstrādi, uzmanību un citiem uztverošiem tīkliem. Turklāt lielākajā daļā pētījumu ir ziņots tikai par izmaiņām O2Hb, salīdzinot ar fMRI konstatējumiem, ir grūti.
Šie provizoriskie pētījumi liecina, ka, lietojot labi izstrādātus pētījumus, fNIRS neirofotografēšana var būt noderīgs līdzeklis, lai palīdzētu izprast uztura uzņemšanas / papildināšanas ietekmi. Turklāt fNIRS var viegli pieņemt: 1), novērtējot ED ārstēšanas programmu un uzvedības treniņu programmu efektivitāti, un 2), pētot dlPFC inhibējošo kontroli uz vizuāliem ēdieniem veseliem cilvēkiem, kā arī ED pacientiem.
3. Neinvazīvas neiromodulācijas pieejas: jaunākās norises un pašreizējās problēmas
3.1. Reālā laika fMRI neirofeedback un kognitīvā terapija
3.1.1. Ievads neirofeedback kognitīvajā pārvērtēšanā
Kognitīvā pārvērtēšana ir skaidra emociju regulēšanas stratēģija, kas ietver kognitīvo procesu pārveidošanu, lai mainītu emocionālās reakcijas virzienu un / vai apjomu.Ochsner et al., 2012). Smadzeņu sistēmas, kas ģenerē un pielieto atkārtotas novērtēšanas stratēģijas, ietver prefrontālo, muguras priekšējo cingulātu (dACC) un zemākas parietālās cortices (Ochsner et al., 2012). Šie reģioni darbojas, lai modulētu emocionālās reakcijas amygdala, ventrālā striatuma (VS), insula un ventromedial prefrontālā garozā (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig. 1). Visbeidzot, izrādījās, ka kognitīvo pārvērtēšanas stratēģiju izmantošana regulē ēstgribas reakcijas uz ļoti garšīgiem pārtikas produktiem, izmantojot šīs pašas nervu sistēmas (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum un Stice, 2013).
Neirofeedback, izmantojot funkcionālos magnētiskās rezonanses (fMRI) datus, ir neinvazīva apmācības metode, ko izmanto, lai mainītu nervu plastiskumu un iemācīto uzvedību, sniedzot cilvēkiem reāllaika informāciju par smadzeņu darbību, lai atbalstītu šīs neirālās darbības pašregulāciju (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig. 2). Apvienojot reālā laika fMRI (rtfMRI) neirofeedback ar kognitīvās pārvērtēšanas stratēģijām, ir vismodernākā stratēģija, lai tulkotu jaunākos sasniegumus neirozinātnē, klīniskajā psiholoģijā un tehnoloģijā par terapeitisku līdzekli, kas var uzlabot mācīšanos (Birbaumer et al., 2013), neiroplastiskums (Sagi et al., 2012) un klīniskie rezultāti (deCharms et al., 2005). Šī pieeja papildina citas esošās neiroterapeitiskās tehnoloģijas, tostarp dziļu smadzeņu un transkraniālo stimulāciju, piedāvājot neinvazīvu alternatīvu smadzeņu traucējumiem, un tā var pievienot vērtību tikai psihoterapijai, tostarp kognitīvās uzvedības terapiju, sniedzot informāciju par to, kā un kur mainās izziņas. izraisot izmaiņas smadzeņu darbībā (Adcock et al., 2005).
Šķiet, ka kognitīvo pārvērtēšanas stratēģiju un to ieviešanas smadzeņu sistēmu izmantošanā ir novirzes, kas veicina norīšanas uzvedības traucējumus, tostarp AN, BN, BED, aptaukošanos un atkarību (Kelley et al., 2005b; Aldao un Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Šajos traucējumos bieži ir divās galvenajās smadzeņu sistēmās disfunkcija, kam ir arī svarīga loma kognitīvajā atkārtotajā novērtēšanā: viena no tām ir paaugstināta jutība pret atalgojuma norādēm (piemēram, VS, amygdala, priekšējā insula, vmPFC, ieskaitot orbitofrontālo garozu), bet otra - ar nepilnīgu kognitīvo kontroli pār pārtikas vai citu vielu lietošanu (piemēram, priekšējā cingulācija, sānu prefrontālā garoza - lPFC, ieskaitot dorsolaterālo prefrontālo garozu - dlPFC). Jaunas intervences, kas paredzētas, lai tieši mērķētu disfunkcionālas emociju regulēšanas stratēģijas un neironu darbības modeļus, var radīt jaunu virzienu un cerību uz šiem grūti ārstējamiem traucējumiem.
3.1.2. Kognitīvā pārvērtēšana, aptaukošanās un ēšanas traucējumi
Aptaukošanās ir viens kandidāta traucējums, kas tiks izmantots, lai ilustrētu, kā šī jaunā, neirozinātniski orientētā intervences pieeja var tikt īstenota. Dažādi pētījumi liecina, ka aptaukošanās pret liesajām indivīdiem uzrāda paaugstinātu atalgojuma reģiona spēju reaģēt uz augstas tauku / augsta cukura pārtikas produktu attēliem, kas palielina svara pieauguma risku (sal. 2.1 nodaļa). Par laimi, kognitīvie atkārtoti novērtējumi, piemēram, domājot par neveselīgas pārtikas ēšanas ilglaicīgu ietekmi uz veselību, skatoties šādu pārtikas produktu attēlus, palielina inhibējošo reģionu (dlPFC, vlPFC, vmPFC, sānu OFC, augstāku un zemāku frontālo gyrus) un samazina atalgojuma reģionu (vēdera striatums, amygdala, aCC, VTA, aizmugurējais insula) un uzmanības apgabals (precuneus, aizmugurējā cingulārā garoza - PCC) aktivācija attiecībā pret kontrasta apstākļiem (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum un Stice, 2013). Šie dati liek domāt, ka kognitīvie pārvērtējumi var samazināt atalgojuma reģionu hiperreaktivitāti ar pārtiku un paaugstināt inhibējošo kontroles reģiona aktivizāciju, kas ir ļoti svarīgi, jo mūsu vide ir piepildīta ar pārtikas attēliem un norādēm (piem., Reklāmas TV), kas veicina pārēšanās. Attiecīgi Stice et al. (2015) izstrādājusi aptaukošanās profilakses programmu, kas apmācīja dalībniekus izmantot kognitīvus atkārtotus novērtējumus, saskaroties ar neveselīgu pārtiku, pamatojot, ka, ja dalībnieki iemācās automātiski piemērot šos atkārtotos novērtējumus, viņi uzrādīs mazāku atalgojuma un uzmanības reģiona reaģētspēju un palielinātu reģiona reaktivitāti pret pārtikas attēliem un norādēm par augstu - tauku / augstu cukura pārtika, kas samazina kaloriju patēriņu. Jauni pieaugušie, kuriem ir svara pieauguma risks saistībā ar svaru (N = 148) tika randomizēti šim jaunajam Apzinoties veselību profilakses programma, profilakses programma, kas veicina pakāpenisku kaloriju patēriņa samazinājumu un fiziskās slodzes palielināšanos Veselīgs svars iejaukšanās), vai aptaukošanās izglītības video kontroles nosacījums (Stice et al., 2015). Apakšgrupa Apzinoties veselību un kontroles dalībnieki pabeidza fMRI skenēšanu pirms un pēc iejaukšanās, lai novērtētu nervu atbildes reakciju uz augstu tauku / cukura produktu attēliem. Apzinoties veselību dalībniekiem bija ievērojami lielāks ķermeņa tauku samazinājums, nekā kontroles procenti un kaloriju daudzums no taukiem un cukura nekā Veselīgs svars dalībniekiem, lai gan šīs sekas mazina 6 mēneša novērošana. Tālāk, Apzinoties veselību dalībnieki parādīja lielāku inhibējoša kontroles reģiona (sliktākas frontālās gyrus) aktivāciju un samazinātu uzmanību / cerības reģiona aktivāciju (cingulate gyrus vidū), reaģējot uz garšīgiem pārtikas attēliem, salīdzinot ar priekšstatu un kontrolēm. Lai gan Apzinoties veselību iejaukšanās izraisīja dažus hipotēzes efektus, tā ietekmēja tikai dažus rezultātus un ietekme bieži parādīja ierobežotu noturību.
Ir iespējams, ka rtfMRI neirofeedback apmācības pievienošana Apzinoties veselību iejaukšanās var izraisīt ilgstošāku iedarbību un uzlabotus ārstēšanas rezultātus. Ņemot vērā uzsvaru uz kognitīvās atkārtotas novērtēšanas izmantošanu. \ T Apzinoties veselību iejaukšanās, fMRI balstīta neirofeedback tika izvēlēta, salīdzinot ar citām papildinošām tehnoloģijām, piemēram, elektroencefalogrāfiju (EEG), pateicoties fMRI augstākajai telpiskajai izšķirtspējai, tostarp spējai mērķēt subortikālo smadzeņu struktūru, kas ir būtiska pārtikas uzņemšanas uzvedības regulēšanai neirofeedback. Pirmais pētījums, kas demonstrē terapeitisks rtfMRI neurofeedback potenciāls tika publicēts 2005 (deCharms et al., 2005). Šobrīd ir veikti vairāki pētījumi, kas rāda, ka rtfMRI neirofeedback izraisītas izmaiņas smadzeņu funkcijās vairākās struktūrās, kas ir saistītas ar norīšanas uzvedības traucējumiem, tostarp amygdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), ACC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013) un PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Vairākas grupas ir ziņojušas arī par veiksmīgu rtfMRI lietošanu, lai modificētu kognitīvos un uzvedības procesus, kas ir būtiski klīnisko traucējumu ārstēšanai (šo pētījumu pārskatīšanai skat. deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), ieskaitot pieteikumu aptaukošanās jomā (\ tFrank et al., 2012). RtfMRI neirofeedback potenciālo pielietojumu pārskats par norīšanas traucējumiem Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Pierādījums par rtfMRI neirofeedback lietošanu ar kognitīvo atkārtotu novērtēšanu pārtikas uzņemšanas regulēšanas regulēšanai
Kā koncepcijas pierādījums Stoeckel et al. (2013a) pabeidza pētījumu, kurā apvienota kognitīvo pārvērtēšanas stratēģiju (aprakstīta iepriekš) un rtfMRI neirofeedback izmantošana 16 veselīga svara dalībniekiem (ĶMI <25) bez anamnēzē traucētas ēšanas, kuri akūti gavēja. Izmēģinājuma pētījumā neatkarīga 5 dalībnieku izlase spēja uzlabot ar inhibīciju saistītās (sānu apakšējās frontālās garozas) kontroli, bet nav ar atalgojumu saistīta (ventrāla striatum), smadzeņu aktivācija, izmantojot rtfMRI neirofeedback (Stoeckel et al., 2011). Tāpēc par neirofeedback interesējošo smadzeņu reģionu tika izvēlēta sānu apakšējā frontālā garoza. Dalībnieki pabeidza divus neurofeedback apmeklējumus ar 1 nedēļas starpību. Katrā apmeklējumā dalībnieki sākotnēji veica funkcionālu lokalizācijas uzdevumu - apstāšanās signāla uzdevumu, kas ir labi zināms inhibējošās kontroles tests (Logan et al., 1984), kas aktivizē sānu zemāko priekšējo garozu (Xue et al., 2008). Pēc tam dalībnieki mēģināja pašregulēt smadzeņu darbību šajā interesējošajā reģionā, izmantojot kognitīvās regulēšanas stratēģijas, vienlaikus skatoties ļoti patīkamus ēdiena attēlus. Apskatot ēdiena attēlus, dalībniekiem tika lūgts vai nu mentalizēt vēlmi ēst ēdienu (alkas vai “pārregulēšana”), vai arī apsvērt pārtikas pārmērīgas lietošanas ilgtermiņa nākotnes sekas (izziņas pārvērtēšana vai “samazināšana”). Katra neirofeedback apmācības izmēģinājuma beigās dalībnieki saņēma atgriezenisko saiti no smadzeņu reģiona, kas identificēts ar lokalizatora skenēšanu, izmantojot Masačūsetsas Tehnoloģiju institūtā izstrādātu iekšēju programmatūru (tehnisko informāciju skat. Hinds et al., 2011). Dalībnieki arī reģistrēja savu subjektīvo apetīti, reaģējot uz pārtikas attēliem sesijas laikā. Salīdzinājumā ar augšupregulācijas pētījumiem dalībniekiem bija mazāk atalgojuma shēmas darbības (ventrālā tegmentāla zona (VTA), VS, amygdala, hipotalāmu un vmPFC) un samazinājās alkas, izmantojot atkārtotas novērtēšanas stratēģijas (ps <0.01). Turklāt aktivitātes atšķirība VTA un hipotalāmā regulēšanas laikā vs atkārtota novērtēšana bija saistīta ar \ trs = 0.59 un 0.62, ps <0.05). Neirofeedback apmācība ļāva uzlabot sānu apakšējās frontālās garozas kontroli; tomēr tas nebija saistīts ar mezolimbiskās atlīdzības ķēdes aktivizēšanu vai tieksmi. rtfMRI neirofeedback apmācība palielināja smadzeņu aktivitātes kontroli veselīga svara dalībniekiem; tomēr neirofeedback neuzlaboja kognitīvās regulēšanas stratēģiju ietekmi uz mezolimbiskās atlīdzības ķēdes aktivitāti vai tieksmi pēc divām sesijām (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4. RtfMRI neirofeedback eksperimentu apsvērumi, kas vērsti uz norīšanas traucējumiem
Pirms šī protokola testēšanas indivīdiem ar nieru darbības traucējumiem, tai skaitā aptaukošanos, būs svarīgi apsvērt, kuri smadzeņu reģioni ir labi mērķi rtfMRI neirofeedback apmācībai un kā vislabāk atspoguļot neiropsiholoģiskās funkcijas nervu sistēmu līmenī. Piemēram, hipotalāmam ir centrālā loma normas uzvedības regulēšanā; tomēr tā ir salīdzinoši neliela struktūra ar vairākiem apakšnozariem ar neviendabīgām funkcionālām īpašībām, kas veicina bada, sāta sajūtu un vielmaiņas regulēšanu, bet arī mazāk cieši saistītas funkcijas, piemēram, miegu. Ņemot vērā rtfMRI izšķirtspēju, iespējams, ka hipotalāmu neirofeedback signāls ietvers informāciju no šo apakšgrupu kombinācijas, kas var ietekmēt centienus uzlabot konkrētas funkcijas brīvprātīgu regulēšanu (piemēram, badu). Ir arī svarīgi apsvērt iespēju, ka mērķa funkcija ir pakļauta apmācībai. Piemēram, iespējams, ka hipotalāmā un smadzeņu asinīs pārstāvētās barošanas homeostatiskās kontroles mērķēšana var izraisīt kompensējošu uzvedību, lai aizstāvētu ķermeņa svara punktu, ņemot vērā, ka tās ir centrālas, ļoti konservētas nervu shēmas, kas kontrolē normālu enerģijas homeostāzi. Tomēr var būt iespējams novirzīt hedonisku, kognitīvu kontroli vai citus „ne-homeostatiskus” mehānismus (un to atbalstošos nervu kontūras), kas var palīdzēt indivīdiem efektīvāk pielāgoties savai videi, vienlaikus samazinot kompensējošu rīcību, kas var izraisīt pastāvīgu aptaukošanos. Nav arī skaidrs, vai labāki rezultāti būtu gaidāmi no neirofeedback no anatomiski ierobežota smadzeņu reģiona vai smadzeņu reģionu kopas, vai arī var būt ieteicama tīkla pieeja, izmantojot savienojumu balstītu atgriezenisko saiti vai multi-vokseļu rakstu klasifikāciju (MVPA), ņemot vērā iekšķīga uzvedība ietver gan homeostatiskus, gan ne-homeostatiskus mehānismus, kas ir pārstāvēti sadalītā neirālā ķēdē smadzenēs (Kelley et al., 2005a). ROI balstītu pieeju varētu izmantot, lai mērķētu konkrētu smadzeņu reģionu (piemēram, vmPFC, lai regulētu ļoti garšīgu ēdienu nianses subjektīvo atlīdzības vērtību). Vēl viena iespēja ir normalizēt traucētus funkcionālos savienojumus starp smadzeņu reģionu kopumu, kas izplata labi raksturotu funkciju (piemēram, visa mezokortikolimbiskā atlīdzības sistēma, kas sastāv no VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA var būt vēlams, ja ir izplatīts vairāku smadzeņu tīklu kopums, kas ir kompleksa neiropsiholoģiska konstrukcija, piemēram, cue-inducē pārtikas alkas. Var būt arī nepieciešams palielināt rtfMRI neirofeedback apmācību, iekļaujot psiholoģisku vai kognitīvu treniņu iejaukšanos, piemēram, Apzinoties veselību, pirms neirofeedback. Visbeidzot, var būt nepieciešams palielināt psiholoģisko vai kognitīvo apmācību ar papildinošu farmakoterapiju vai uz ierīces balstītu neiromodulāciju, piemēram, TMS, lai uzlabotu neirofeedback apmācības efektivitāti. Detalizētāku diskusiju par šiem un citiem jautājumiem, kas saistīti ar rtfMRI neirofeedback pētījumiem par traucējošas uzvedības traucējumiem, skatīt Stoeckel et al. (2014).
3.2. Transkraniālā magnētiskā stimulācija (TMS) un transkraniālā tiešās strāvas stimulācija (DCS)
3.2.1. Ievads TMS un DCS
Neinvazīvas neiromodulācijas metodes ļauj drošā veidā manipulēt ar cilvēka smadzenēm, neprasot neiroķirurģisku procedūru. Pēdējo divu desmitgažu laikā pieaug interese par neinvazīvas neiromodulācijas izmantošanu neiroloģijā un psihiatrijā, ko motivē efektīvas ārstēšanas trūkums. Visbiežāk izmantotās metodes ir transkraniālā magnētiskā stimulācija (TMS) un transkraniālā tiešās strāvas simulācija (DCS). TMS pamatā ir strauji mainīgu magnētisko lauku pielietojums, kas tiek piegādāts ar plastmasas spirāles apvalku, kas novietots virs subjekta skalpa.Fig. 3A). Šie mainīgie magnētiskie lauki rada sekundāro strāvu indukciju blakus esošajā garozā, kas var būt pietiekami spēcīga, lai izraisītu neironu darbības potenciālu (Barkers, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding un Rothwell, 2007). TMS var ievadīt vienā vai vairākos impulsos, kurus dēvē arī par atkārtotiem TMS (rTMS). TDCS gadījumā vieglas līdzstrāvas strāvas (parasti 1-2 mA lielumā) tiek ievadītas tieši virs galvas, izmantojot fizioloģiskā šķīdumā iemērcētu elektrodu spilventiņu pāri, kas savienoti ar akumulatoram līdzīgu ierīci (Fig. 3B). Aptuveni 50% no strāvas, ko piegādā DCS, iekļūst galvas ādā un var paaugstināt vai samazināt neironu membrānas potenciālo potenciālu pamata zonās (attiecīgi anodālo vai katodālo DCS stimulāciju), kas izraisa izmaiņas spontānā apdedzināšanā (Nitsche et al., 2008). rTMS un DCS var izraisīt pārejošas / ilgstošas izmaiņas, kas, domājams, ir saistītas ar sinaptiskā spēka izmaiņām. Visaptverošs šo metožu un to darbības mehānismu pārskats ir ārpus šīs sadaļas darbības jomas un ir atrodams citur (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg un Nitsche, 2011). Tabula 3 apkopo galvenās atšķirības starp TMS un DCS. Lai gan TMS un DCS ir bijušas un joprojām ir dominējošās metodes šajā jomā, pēdējos gados ir izstrādātas citas neinvazīvas neiromodulācijas jaunas vai modificētas formas un tiek aktīvi pētītas, piemēram, dziļi TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), augstas izšķirtspējas DCS (HD-DCS) (Datta et al., 2009), transcranial alternative current simulācija (TACS) (Kanai et al., 2008) vai transkraniālā nejauša trokšņa stimulācija (RNS) (\ tTerney et al., 2008). Papildu metodes neiromodulācijai ir invazīvās metodes (sk. 4 nodaļa), piemēram, dziļa smadzeņu stimulācija (DBS) vai tās, kas mērķē perifēros nervus, piemēram, vagusa nervu stimulācija (VNS).
Pēdējo divu desmitgažu laikā ir bijis ievērojams progress mūsu izpratnē par cilvēku ēšanas paradumu, aptaukošanās un ēšanas traucējumu neirokognitīvo bāzi. Vairāki neiromogrāfiskie un neiropsiholoģiskie pētījumi ir noteikuši, ka starp atlīdzību un izziņu kā cilvēka ēšanas paradumu un ķermeņa svara regulēšanas centrālo sastāvdaļu ir starpība.Alonso-Alonso un Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum un Stice, 2013). Tā kā pētījumi turpinās šajā jomā, pieejamās zināšanas ļauj sākt pētīt intervences, kas no galvenās mērķa pāriet no uzvedības uz neirokognīciju. Kopumā neiromodulējošas metodes var dot vērtīgu ieskatu un atvērt jaunus terapeitiskus ceļus šajā jaunajā scenārijā, kas neirokognīciju nosaka kā cilvēku ēšanas paradumu centrālo sastāvdaļu.
3.2.2. Klīnisko pētījumu kopsavilkums, lai modificētu ēšanas paradumus un ēšanas traucējumus
Ēšanas uzvedība ir nesen pielietota neinvazīvās neiromodulācijas jomā, un agrākais pētījums bija 2005 (Uher et al., 2005). TMS un DCS ir vienīgās metodes, kas izmantotas šajā kontekstā. Tabula 4 sniedz randomizētu, kontrolētu, koncepcijas pierādījumu pētījumu kopsavilkumu. Līdz šim šajos pētījumos ir pārbaudīti tikai akūti, vienas sesijas efekti, ar diviem izņēmumiem: viens pētījums ar rTMS ar bulīmijas slimniekiem (3 nedēļas) un nesen veikts pētījums ar tDCS veseliem vīriešiem (8 dienas). Mērķtiecīgā teritorija, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), ir sarežģīts smadzeņu reģions, kas saistīts ar izpildvaras funkcijām, kas atbalsta pārtikas uzņemšanas kognitīvo kontroli. Kopumā pamatā esošā hipotēze ir tāda, ka dlPFC aktivitātes uzlabošana var mainīt atlīdzības un izziņas līdzsvaru, lai atvieglotu kognitīvo kontroli un, iespējams, nomāktu ar atlīdzību saistītus mehānismus, kas izraisa tieksmi pēc pārtikas un pārēšanās. Konkrētie no dlPFC atkarīgie kognitīvie procesi, kurus ietekmē rTMS vai tDCS un kuri ir starpnieki novērotajiem uzvedības efektiem, joprojām nav zināmi. Iespējas ietver izmaiņas atalgojuma novērtēšanas mehānismos (Camus et al., 2009), uzmanības novirzes (Fregni et al., 2008) vai inhibējošā kontrole (Lapenta et al., 2014). rTMS pētījumi ir vērsti tikai uz kreiso dlPFC, izmantojot ierosmes protokolus (10 un 20 Hz). tDCS pētījumi ir vērsti gan uz labo, gan uz kreiso dlPFC, ar nedaudz atšķirīgu pieeju / montāžu. Lielākajā daļā pētījumu - visi ar tDCS un vienā ar rTMS - ir novērtēta ietekme uz pārtikas tieksmi, subjektīvo apetīti un ēdiena uzņemšanu. Kopumā viņi vienmēr ir atraduši akūtu nomākumu pašreģistrētās pārtikas tieksmes un apetītes rādītājos, ko mēra pēc vērtējumiem vai vizuālo analogo skalu (VAS). Ir dažas norādes, ka tDCS iedarbība var būt specifiskāka vēlmēm pēc saldumiem. Pārtikas uzņemšanas izmaiņas ir bijušas diezgan neatbilstošas vienai rTMS vai tDCS sesijai. Līdz šim garākajā pētījumā ar tDCS (8 dienas) autori konstatēja kaloriju patēriņa samazinājumu par 14% (Jauch-Chara et al., 2014). Dažos pētījumos svarīga neobjektivitāte ir viltus procedūras izmantošana bez jebkādas strāvas plūsmas kā kontroles, nevis viltus stimulācija apgabalos, kas nav piemēroti, piemēram, pārtikas uzņemšanai. Tā kā pacients dažkārt uztver stimulāciju, dažos gadījumos mēs nevaram izslēgt placebo efektu.
Pētījumi ar ēšanas traucējumiem pacientiem līdz šim ir izmantoti tikai rTMS. Vairāki gadījumu ziņojumi (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) un atklātu pētījumu (Van den Eynde et al., 2013) (nav iekļauts tabulā) liecina par potenciālu rTMS lietošanai anoreksijā, bet konstatējumi jāatkārto placebo kontrolētos pētījumos. Attiecībā uz BN agrīnā gadījuma ziņojumā tika ieteikts potenciāls ieguvums ar rTMS (Hausmann et al., 2004), bet tas netika apstiprināts nākamajā klīniskajā pētījumā, kurā šo tehniku izmantoja 3 nedēļu laikā (Walpoth et al., 2008). Nesenā gadījumu izpētē tika ziņots par labvēlīgu ietekmi, izmantojot 10 Hz rTMS, kas piemērots citam mērķim - dorsomedial prefrontal cortex - refraktāram pacientam ar BN (20 sesijas, 4 nedēļas) (Downar et al., 2012). Šis smadzeņu reģions ir daudzsološs mērķis, ņemot vērā tās vispārējo lomu kognitīvajā kontrolē, īpaši darbības uzraudzībā un darbības atlasē (Bush et al., 2000; Krug un Carter, 2012), un tās saikne ar AN un BN klīnisko norisi (\ tMcCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3. Turpmākās vajadzības: no empīriski orientētiem pētījumiem līdz racionālai un mehāniskai pieejai
Šo sākotnējo pētījumu rezultāti sniedz labu pierādījumu par neinvazīvas neiromodulācijas tulkošanu ēšanas uzvedības jomā. Iespējamie pielietojumi var būt kognitīvās kontroles un pamatā esošo smadzeņu reģionu uzlabošana, lai atbalstītu veiksmīgu svara zuduma uzturēšanu aptaukošanās gadījumā (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012) vai līdzsvarot vēdera un muguras smadzeņu sistēmas AN un BN (Kaye et al., 2010). Lai gan vispārējais pamatojums ir diezgan skaidrs, pašlaik tiek pētīta neinvazīvās neiromodulācijas izmantošanas specifika aptaukošanās un ēšanas traucējumu ārstēšanā, un labākās pieejas un protokoli vēl nav definēti. Neinvazīvo neiromodulāciju varētu izmantot atsevišķi vai kombinācijā ar citām stratēģijām, piemēram, uzvedības terapiju, kognitīvo treniņu, fizisko sagatavotību un uzturu, lai radītu sinerģisku efektu. Neatkarīgi no terapeitiskās pielietošanas, neiromodulācijas metodes var izmantot, lai informētu par slimību mehānismiem, piemēram, pārbaudot konkrēta reģiona cēloņsakarību noteiktā kognitīvā procesā vai uzvedības izpausmē (Robertsons et al., 2003). Nesenie pētījumi ir izpētījuši TMS potenciālu kvantitatīvi noteikt atlīdzības atbildes (Robertsons et al., 2003) un šī darba rezultāti varētu novest pie objektīvu biomarķieru izstrādes, kas var palīdzēt izpētīt ēšanas fenotipus.
Lai gan neiromodulācijas turpmāka lietošana ēdināšanas uzvedības jomā ir liela, joprojām pastāv daudzi ierobežojumi un atklāti jautājumi. Blindēšana ir galvenais jautājums, ko apšauba viens rTMS pētījums par pārtikas tieksmi un DCS pētījums, kurā priekšmeti varēja uzminēt stāvokli, ko viņi saņēmuši ar 79% precizitāti (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Turpmākajos pētījumos būtu jāapsver paralēlas konstrukcijas, lai pārvarētu šo problēmu, vai vismaz izslēdz iespēju, ka tiek izmantota nepilnīga apžilbināšana, kad tiek izmantoti šķērsošanas modeļi. Vēl viena nepieciešamība pievērsties turpmākajiem pētījumiem ir klīniski nozīmīgāku rezultātu pievienošana. rTMS un DCS ir izraisījušas izmaiņas tādos pasākumos, kas ir jutīgi un derīgi eksperimentālā vidē, piemēram, vizuālās analogās skalas, bet to klīniskā nozīme paliek neskaidra.
Visi līdz šim veiktie pētījumi ir vērsti uz DLPFC, tāpat kā citos DCS un rTMS lietojumos neiropsihiatrijā. Nepieciešams izpētīt papildu mērķus; Īpaši daudzsološas ir dorsomedial prefrontālās garozas / muguras priekšējās cingulārās garozas (daCC), parietālo reģionu un priekšējo salu garozas. Gan rTMS, gan DCS pašlaik ir optimizētas, lai mērķētu smadzeņu reģionus, kas atrodas uz virsmas. Dziļāku smadzeņu struktūru sasniegšana var būt efektīvāka ar HD-DCS vai ar dTMS palīdzību vidēja dziļuma apgabalos, piemēram, salu garozā (Zangen et al., 2005). Nesen aprakstītā rTMS metode sastāv no stimulēšanas, pamatojoties uz iekšējo funkcionālo savienojumu, ko nosaka atpūtas stāvoklis fMRI (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Neskatoties tikai uz smadzeņu reģioniem, neinvazīvo neiromodulāciju var ievadīt ar vienlaicīgu kognitīvo apmācību. Šī pieeja var radīt vairāk funkcionālu efektu (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) un ir īpaši piemērota ēšanas traucējumiem un aptaukošanās gadījumiem, kur ir traucējumi īpašās neirokognitīvās jomās, piemēram, izpildfunkcijas, pat ja attēls ir sarežģīts (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Kognitīvo veiktspēju un / vai smadzeņu darbības mērīšanas veidu izmantošana var arī veicināt mērķa monitoringu un kopumā palīdzēt optimizēt neiromodulācijas piegādi. Nesenais DCS pētījums norāda uz šo virzienu, apvienojot ar EEG saistītus potenciālus un uzvedības pasākumus, kas saistīti ar pārtiku un pārtikas uzņemšanu (Lapenta et al., 2014).
Ir nepieciešams vairāk darba, lai izprastu iespējamos mainīgās reakcijas avotus neiromodulācijai. Lielākā daļa šo rTMS / DCS pētījumu dalībnieku ir bijušas jaunas sievietes ar mainīgu ĶMI. Dzimumu ietekme joprojām nav atrisināta, līdz šim nav tieša salīdzinājuma starp sievietēm un vīriešiem, bet atšķirības, visticamāk, ir atkarīgas no dzimuma ietekmes uz ēstgribas korelācijām.Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). Pētot ar pārtiku saistītus procesus un mehānismus, ir svarīgi ņemt vērā arī vielmaiņas stāvokļa smadzeņu aktivitātes mainīgo. Kā minēts Tabula 4, subjekti parasti tiek stimulēti starpstāvoklī, ti, apmēram 2–4 stundas pēc ēšanas. Nav zināms, vai dažādi apstākļi var radīt labākus rezultātus. Vēl viena potenciālā problēma, kas paliek bez uzmanības, ir diētas loma. Pacienti ar ēšanas traucējumiem un aptaukošanos parasti ievēro diētas, kas var būt diezgan ierobežojošas un, vēl svarīgāk, varētu būtiski ietekmēt smadzeņu uzbudināmību, kā arī jutīgumu / reakciju uz neiromodulāciju (Alonso-Alonso, 2013). Papildu faktors ir tas, vai persona saņem TMS vai DCS svara samazināšanās stāvoklī vai svara stabilitātes stāvoklī, kam būtu arī sekas miera stāvoklī un neiromodulējoša reakcija (Alonso-Alonso, 2013). Visbeidzot, tehniskā līmenī individuālā galvas anatomija var mainīt elektrisko vai elektromagnētisko pārraidi. Šis jautājums ir plaši risināts, izmantojot DCS skaitļošanas modeļus (Biksons et al., 2013). Šajā sakarā īpaša problēma ir tā, vai galvas tauki, relatīvi rezistīvs audums, var ietekmēt strāvas blīvuma sadalījumu (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).
Runājot par blakusparādībām, gan TMS, gan DCS ir neinvazīvas, drošas un diezgan nesāpīgas metodes, kas ir ļoti labi panesamas vairumā gadījumu (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Visbiežāk sastopamās rTMS blakusparādības ir galvassāpes, kas rodas aptuveni 25 – 35% pacientu dlPFC stimulācijas laikā, kam seko kakla sāpes (12.4%).Machii et al., 2006). Izmantojot tDCS, ievērojama daļa cilvēku (> 50%) ziņo par pārejošām sajūtām zem elektroda, kuras var definēt kā tirpšanu, niezi, dedzināšanu vai sāpes, un parasti tās ir vieglas vai mērenas (Brunoni et al., 2011). Izstrādājot pētījumu, ir svarīgi izslēgt dalībniekus ar kontrindikācijām, lai saņemtu vai nu TMS, vai DCS, un sistemātiski savākt nevēlamus notikumus. Šim nolūkam ir pieejamas standartizētas anketas (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Neinvazīvās neiromodulācijas visnopietnākā nelabvēlīgā ietekme ir krampju indukcija, par ko ziņots tikai dažas reizes ar rTMS (Rossi et al., 2009).
Neiromodulācijas joma strauji paplašinās, un tā ir sākusi šķērsot robežas ārpus medicīnas un pētniecības kopienas ar ziņkārīgiem individuāliem patērētājiem un atpūtas lietotājiem. Ir svarīgi, lai mēs, neiromodulācijas jomā strādājošo zinātnieku kopiena, joprojām būtu apņēmušies nodrošināt pētniecības integritāti un uzturēt augstus ētikas standartus šo metožu izmantošanā. Iespēja manipulēt ar cilvēka smadzenēm var būt tikpat aizraujoša un vilinoša kā jauna diēta mēģināšana, lai ierobežotu apetīti, bet ir svarīgi atgādināt, ka pašreizējais zinātnes stāvoklis šajā jomā vēl nav pārliecinošs. Un, kā svarīgi, transkraniālās ierīces nav rotaļlietas (Biksons et al., 2013).
4. Invazīvas neiromodulācijas stratēģijas: jaunākās norises un pašreizējās problēmas
4.1. Pārskats par perifēro neiromodulācijas stratēģijām pārtikas uzņemšanas un svara kontroles kontekstā
4.1.1. Izmaiņas maksts signālu aptaukošanās laikā
Pārtikas uzņemšanas homeostatiskā kontrole ietver sarežģītu divvirzienu sakaru sistēmu starp perifēriju un centrālo nervu sistēmu, kas ir plaši pārskatīta (Williams un Elmquist, 2012). Šajā sakarībā svarīga loma ir maksts nervam, jo tā satur galvenokārt nervu nervus, kas rodas no zarnām, aizkuņģa dziedzera un aknām. Cilvēkiem, kam nav aptaukošanās, ķīmijizturīgie (skābes jutīgie jonu kanāli) un mehānosensorālie vagālie receptori norāda uz tūlītēju pārtikas pieejamību (Page et al., 2012). Turklāt vairākiem hormoniem, tostarp ghrelin, holecistokinīnam (CCK) un peptīdu tirozīna tirozīnam (PYY) ir iespēja aktivizēt maksts afferātus (Blackshaw et al., 2007).
Neatkarīgi no pārmērīgas tauku uzkrāšanas, ievērojams pierādījumu kopums liecina, ka aptaukošanās un / vai augsta tauku satura diēta ir saistīta ar perifēro reakciju uz barības vielām maiņu. Pētījumos ar grauzējiem, kam pakļauta augsta tauku satura diēta (HFD) vai uztura izraisīta aptaukošanās, pastāvīgi pazemināta zarnu barības vielu nomācoša iedarbība uz uzturu, salīdzinot ar kontroles dzīvniekiem (Covasa un Ritter, 2000; Maz, 2010). Tas ir saistīts ar pazeminātu jejunāta afferentu (galvenokārt vagālo) jutību pret zema līmeņa izspiešanu un pazeminātu žeifu mijiedarbības mazināšanos mezglu ganglionā uz CCK un 5-HT iedarbību (Daly et al., 2011). Tika ziņots par atbilstošu CCK, 5-HT un citu anoreksijas GI peptīdu receptoru vagālā afferenta ekspresijas samazināšanos.Donovan un Bohland, 2009). Turklāt HFD samazināja kuņģa vagālu spriedzes receptoru reakciju uz izspiešanu un pastiprināja ghrelīna inhibējošo ietekmi uz maksts afferentiem. Alternatīvi, kamēr leptīns pastiprināja vagālu gļotādas afferentu atbildes reakciju, pēc HFD tika zaudēta leptīna gļotādas afferentu pastiprināšanās (Kentish et al., 2012). Vagālā afferenta signalizācijas zudums kopā ar mainītu maksts signālu apstrādi muguras maksts kompleksā liecina, ka šo jutību atiestatīšana ar hronisku maksts stimulāciju (VNS) var samazināt pārēšanās.
4.1.2. Maksts stimulācijas ietekme
Vienpusēja kreisā dzemdes kakla vagālā stimulācija ir apstiprināta ārstēšanai rezistentai depresijai un nesarežģītai epilepsijai Eiropas Savienībā, ASV un Kanādā. Epilepsijas slimnieki bieži ziņoja par ēšanas paradumu izmaiņām, mainot uztura izvēli (Abubakr un Wambacq, 2008). Šie ziņojumi radīja papildu izmeklēšanu, sākotnēji izmantojot tīru serendipity, kas vēlāk izmantoja dzīvnieku modeļus, lai novērtētu VNS ietekmi uz uzturu un ar to saistīto svara kontroli (sintētiskās tabulas par VNS pētījumiem, lūdzu, skatiet Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Sākotnējie pētījumi 2001 Roslin un Kurian (2001) suņiem un otru no Krolczyk et al. (2001) žurkām liecināja par svara pieauguma samazināšanos vai svara zudumu hroniskas vagālas stimulācijas laikā. Pārsteidzoši, neskatoties uz dažādām ķirurģiskām pieejām, šo autoru rezultāti bija identiski. Patiešām, Roslin un Kurian (2001) lietoja divpusēju manšetes izvietojumu krūškurvī (tādējādi stimulējot gan muguras, gan vēdera vagāli), kamēr Krolczyk et al. (2001) izmantots dzemdes kakla izvietojums vienīgajā kreisajā maksts, lai tas būtu līdzīgs klīniskajam uzstādījumam, lai konstatētu nepareizu epilepsiju. Kopš šiem pirmajiem pētījumiem vairākas pētniecības grupas, ieskaitot mūs, ir publicējušas pozitīvus rezultātus, izmantojot dažādas elektrodu atrašanās vietas, elektrodu uzstādīšanas un stimulācijas parametrus. Pirmais mēģinājums novērtēt elektrodu piemērotību pārtikas uzņemšanai tika veikts ar Laskiewicz et al. (2003). Viņi parādīja, ka divpusējā VNS ir efektīvāka par vienpusēju stimulāciju. Izmantojot lielo dzīvnieku klīnisko modeli, mēs izmantojām juxta-vēdera divpusējo maksts stimulāciju uz līdz šim veikto garāko garengriezuma pētījumu. Mēs parādām, ka hroniska vagusa nervu stimulācija samazināja svara pieaugumu, pārtikas patēriņu un saldo alkas pieaugušo aptaukošanās minipīķos (Val-Laillet et al., 2010). Turklāt, atšķirībā no citiem pētījumiem, kas veikti mazākos dzīvnieku modeļos, efektivitāte laika gaitā uzlabojas tādā veidā, kas salīdzināms ar jau pieminētajiem epilepsijas pacientiem (Arle un Shils, 2011).
Diemžēl pozitīvie rezultāti, kas novēroti gandrīz visos dzīvnieku pirmsklīniskajos pētījumos, nav apstiprināti cilvēkiem. Regulatīvo ierobežojumu dēļ visi cilvēka pētījumi tika veikti, izmantojot kreisās dzemdes kakla maksts aproci tikai ar stimulācijas iestatījumiem, kas ir līdzīgi vai tuvi tiem, ko izmanto depresijai vai epilepsijai. Neskatoties uz ilgtermiņa stimulāciju, aptuveni pusē pacientu tika konstatēts svara zudums (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Pašlaik nevar piedāvāt skaidru paskaidrojumu par šiem neatbildētajiem jautājumiem. Nesen veikts pētījums Bodenlos et al. (2014) liek domāt, ka lieli ĶMI indivīdi ir mazāk atsaucīgi pret VNS nekā liesa cilvēki. Patiešām, pētījumā VNS nomāca uzturu tikai liesās pacientēs.
Vairāki autori ir izpētījuši VNS fizioloģisko bāzi ar īpašu atsauci uz elektroda kreiso kakla izvietojumu. Vijgen et al. (2013) elegantajā pētījumā, kurā apvienota brūnā taukauda (BAT) PET attēlveidošana un VNS epilepsijas pacientu grupa, VNS ievērojami palielina enerģijas patēriņu. Turklāt enerģijas izdevumu pārmaiņas bija saistītas ar LPTP aktivitātes izmaiņām, kas liecina par LPTP lomu energoresursu izdevumu pieaugumā VNS. Ir pierādīts, ka VNS maina smadzeņu darbību visā smadzeņu smadzenēs (Conway et al., 2012) un modulēt monoaminergiskās sistēmas (\ tManta et al., 2013). Cilvēkiem kreisās VNS inducētā rCBF (reģionālā smadzeņu smadzeņu plūsma) samazinās kreisajā un labajā sānu OFC un kreisajā apakšējā temporālajā daivā. Ievērojams pieaugums tika konstatēts arī labajā muguras priekšējā cingulātā, iekšējās kapsulas kreisajā aizmugurējā ekstremitātē / mediālā putamenā, labajā augšējā temporālajā gyrus. Neskatoties uz šo jomu kritisko nozīmi pārtikas uzņemšanas un depresijas kontrolē, pēc 12 mēnešu ilgas VNS terapijas netika atrasta korelācija starp smadzeņu aktivāciju un depresijas rādītāja iznākumu. Tāpēc atliek pierādīt, ka novērotās smadzeņu aktivitātes izmaiņas ir cēloņsakarīgi faktori, lai izskaidrotu VNS ietekmi. Parādījums žurkām, ka VNS modulē ar viscerālo sāpēm saistīto afektīvo atmiņu (Zhang et al., 2013) varētu būt alternatīvs ceļš, kas varētu izskaidrot labvēlīgo ietekmi, kas novērota apmēram pusei pacientu. Mūsu agrīnie pētījumi par smadzeņu aktivāciju pēc juxta-abdominālas divpusējās VNS veikšanas augošajām cūkāmBiraben et al., 2008) izmantojot vienu fotonu gamma scintigrāfiju, pirmais novērtēja VNS ietekmi uz ne-patoloģisko smadzenēm. Mēs parādījām divu tīklu aktivizēšanu. Pirmais ir saistīts ar smaržas spuldzi un primārajām ožas projekcijas zonām. Otrajā daļā ir iekļautas jomas, kas ir būtiskas, lai integrētu gastro-divpadsmitpirkstu zarnas mehānosensorālo informāciju (hippocampus, pallidum), lai tiem nodrošinātu hedonisku vērtību. Līdzīgi rezultāti tika ziņoti žurkām, kas lietoja PET (\ tDedeurwaerdere et al., 2005) vai MRI (Reyt et al., 2010). Atšķirībā no uzvedības efektiem, kuru noteikšana prasa vairākas nedēļas, smadzeņu metabolisma izmaiņas, kas identificētas, izmantojot PET attēlveidošanu, bija redzamas 1 nedēļu tikai pēc VNS terapijas sākuma. Mūsu cūku garozas-vēdera dobuma VNS modelī cingulārā garoza, putamens, astotais kodols un substantia nigra / tegmental vēdera zona, ti, galvenais atalgojuma mezo-limbiskais dopamīnerģiskais tīkls, parādīja izmaiņas smadzeņu metabolismā (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig. 4). Atalgojuma tīkla masveida aktivizēšana hroniskas stimulācijas agrīnā stadijā liecina, ka smadzeņu attēlveidošana var tikt izmantota kā instruments, lai optimizētu maksts stimulācijas parametrus.
Tāpat kā vairāku citu terapiju gadījumā, salīdzinoši vājais VNS panākums cilvēkiem ar aptaukošanos varētu izskaidrot ar nepietiekamu izpratni par VNS darbību smadzeņu tīklos, kas kontrolē uzturu. Dzīvnieku modeļu tulkošana klīniskajā praksē bija (arī) ātra bez eksperimentāliem norādījumiem uz normalizētu stimulēšanas procedūru. Piemēram, kā minēts iepriekš, agrīnie pētījumi tika veikti ar vienpusēju dzemdes kakla stimulāciju, bet visi pētījumi ar dzīvniekiem liecināja, ka stimulējošo aproces divpusējā juxta-vēdera vieta bija piemērotāka. Turklāt mums joprojām ir vajadzīgi agri, lai uzlabotu stimulācijas parametrus, negaidot ķermeņa masas izmaiņas. Var spriest, ka smadzeņu attēlveidošanas metodes kopā ar VNS skaitļošanas modeli (Helmers et al., 2012) varētu būt nozīmīga palīdzība šīs klīniskās prasības sasniegšanā.
4.1.3. Maksts blokādes efekti
Vairāki pacienti pēc vagotomijas izārstēja čūlas slimības ziņojumus par īstermiņa apetītes zudumu; retāk novēroja ilgstošu apetītes zudumu un turpmāku svara zudumu vai nespēju atgūt svaru.Gortz et al., 1990). Divpusējā truncālā vagotomija vēsturiski ir izmantota kā aptaukošanās ārstēšana pret citām terapijām, un tā ir saistīta ar piesātinājumu un svara zudumu (Kral et al., 2009). Pamatojoties uz šo novērojumu un lai gan ir ziņots, ka laika gaitā ietekme uz ķermeņa svaru tiek zaudēta (Camilleri et al., 2008) un ka truncal vagotomija bija praktiski neefektīva, lai samazinātu \ tGortz et al., 1990), vagālās blokādes terapija tika pārbaudīta cilvēkiem ar galveno mērķi samazināt slimīgu aptaukošanās cilvēku svaru. Vagālo blokādi veica abpusēji vēdera līmenī, izmantojot augstas frekvences (5 kHz) strāvas impulsus. Liela mēroga, ilgstošs pētījums ar nosaukumu EMPOWER (Sarr et al., 2012) pierādīja, ka svara zudums ārstēšanā nebija lielāks nekā kontrolei. Neskatoties uz šo terapeitisko neveiksmi, Vbloc terapija 2 tipa diabēta pacientiem (DM2) samazina HbA līmeni.1c un hipertensija neilgi pēc ierīces aktivizēšanas (Shikora et al., 2013). Šis ieguvums un uzlabojuma stabilitāte laika gaitā liek domāt, ka darbības mehānismi var būt vismaz daļēji neatkarīgi no svara zuduma. Tā kā šie parametri ir pilnībā saistīti ar tauku uzkrāšanos un truncal vagotomija, ievērojami samazinājās uztura izraisītais iekšējo vēdera tauku nogulsnēšanās (Stearns et al., 2012), ir pilnīgi iespējams, ka efferenti neironi, ko bloķē terapija, var būt atbildīgi par uzlabojumiem, kas novēroti DM2 pacientiem.
4.2. Dziļās smadzeņu stimulācijas (DBS) stāvoklis un tā potenciāls cīņā ar aptaukošanos un ēšanas traucējumiem
4.2.1. Pārskats par jaunākajiem sasniegumiem DBS
4.2.1.1. DBS pašreizējie terapeitiskie pielietojumi
Dziļa smadzeņu stimulācija (DBS) ir paņēmiens, kas balstīts uz implantētiem elektrodiem tādu neiromotorisko traucējumu kā Parkinsona slimība (PD), kā arī epilepsijas ārstēšanai, vienlaikus parādot solījumu par psiholoģiskiem traucējumiem, piemēram, pret ārstēšanu izturīgu depresiju (TRD) un obsesīvi – kompulsīviem traucējumiem OKT) (Perlmutter un Mink, 2006).
Subthalamic kodols (STN) parasti tiek mērķēts uz PD, savukārt talama (ANT), subgenual cingulāta (Cg25) un kodola accumbens (Nac) priekšējie kodoli ir attiecīgi vērsti uz epilepsiju, TRD un OCD (Fig. 5). DBS, aptuveni 10,000 pacientu izplatība pasaulē visā pasaulē, ir neliela, salīdzinot ar ārstēšanai rezistentu PD, epilepsijas un psihisko traucējumu izplatību (sk. allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Šīs sadaļas mērķis ir apzināt šīs tehnoloģijas attīstību un to iespējas apkarot aptaukošanos un ēšanas traucējumus.
4.2.1.2. Tradicionālā ķirurģijas plānošana DBS
Tradicionālajā dziļās smadzeņu terapijas (DBT) sistēmā tiek iegūta pirmsoperatīva smadzeņu MRI, pacientam tiek piestiprināts stereotaktiskais rāmis, kam pēc tam tiek veikta CT skenēšana, un ievietošanas trajektorija tiek noteikta, pamatojoties uz reģistrētajiem modaliem un dziļu smadzeņu atlantu. drukātā veidā (Sierens et al., 2008). Šī sistēma ierobežo pieejas izvēli, un ķirurģiskā plānošana ietver ievērojamu garīgās aprēķinu, ko veic ķirurgs. Mūsdienu DBS prakse balstās uz operatīviem mikroelektroda ierakstiem (MER), lai apstiprinātu, ka tiek izmaksāti pagarinātie darbības laiki un lielāka komplikāciju iespējamība (Lyons et al., 2004). Lai gan PD lietošana ir izplatīta PD, atgriezeniskā saikne par panākumiem nav iespējama daudziem nemotoriskiem traucējumiem.
4.2.1.3. DBS iespējamās komplikācijas
Tradicionālajās un tēla vadītajās pieejās mērķauditorijas atlase nav saistīta ar smadzeņu maiņu, un šī nolaidība rada paaugstinātu komplikāciju risku. Lai gan smadzeņu maiņa dažos apstākļos var būt niecīga (Petersen et al., 2010), citi pētījumi liecina, ka var notikt nobīdes līdz 4 mm (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Sliktākais gadījums ir cerebrovaskulāra komplikācija, īpaši, ja izpētes laikā tiek izmantotas vairākas trajektorijas.Hariz, 2002). Turklāt svarīgs apsvērums ir ventrikulārās sienas iekļūšanas risks (Gologorsky et al., 2011), kas stipri korelē ar neiroloģiskām sekām. Neskatoties uz iepriekš minēto, DBS joprojām ir salīdzinoši zems komplikāciju līmenis, salīdzinot ar bariatrisko ķirurģiju (Gorgulho et al., 2014) un nesenie DBS jauninājumi ievērojami uzlabos šīs operācijas drošību un precizitāti.
4.2.2. Jaunākās DBS inovācijas un jaunās DBS terapijas
Attēlu vadītajā DBS ir piedāvātas vairākas novatoriskas metodes, uzlabojot operācijas plānošanas funkcionālos aprakstošos aspektus. Lielākā daļa grupu vienlaikus uzsver tikai nelielu skaitu šo metožu, tostarp 1) digitālo dziļo smadzeņu atlantu, kas attēlo cilvēka dziļās smadzeņu struktūras (D'Haese et al., 2005. gads; Chakravarty et al., 2006) un dzīvnieku modeļiem, piemēram, cūkām (\ tSaikali et al., 2010); 2) virsmas modelis ar formu statistiku, lai reģistrētu atlasi pacientu datiem (Patenaude et al., 2011); 3) elektrofizioloģiska datu bāze ar veiksmīgām mērķa koordinātām (Guo et al., 2006); 4) venozo un artēriju struktūru modelis, kas identificēts no jutīguma svērtās attēlveidošanas kombinācijas un angiogrāfiskās magnētiskās rezonanses attēlojuma (Bériault et al., 2011); 5) multi-kontrasts MRI, kas tieši iezīmē bazālās gangliju struktūras, izmantojot reģistrētos attēlus, kas novērtēti ar T1, R2 * (1 / T2 *), un jutīguma fāze / lielums (Xiao et al., 2012); 6) dziļu smadzeņu terapijas apstiprināšana, izmantojot izmēģinājumus ar dzīvniekiem, galvenokārt tikai grauzējiem (Bove un Perier, 2012), bet arī uz (mini) cūkām (\ tSauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) DBS datora modelēšana (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), izmantojot stimulējoša elektroda sprieguma sadalījuma galīgo elementu modeli, kā arī stimulētā nervu audu anatomisko modeli; un 8) savienojumu ķirurģijas plānošana DBS (Hendersons, 2012; Lambert et al., 2012), kur efektīvai mērķauditorijai tiek izmantotas ar difūzijas tenzora / spektra attēlveidošanu (DTI / DSI) identificētās pacienta specifiskās baltās vielas.
Minētās tehnoloģijas attiecas uz pirmsoperācijas plānošanu; Tikmēr ļoti maz pūļu veltīts intraoperatīvai precizitātei. Galvenais izņēmums ir intraoperatīva MRI (ioMRI) vadīta DBS, kas tika ierosināta 2006. \ T Starr et al. (2010), izmantojot MRI saderīgu rāmi. Vēl viena nesenā intraoperatīvā attīstība ir slēgta cikla dziļo smadzeņu terapijas piegāde, pamatojoties uz elektriskām vai neirohīmiskām atsauksmēm (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).
Visbeidzot, ir ierosinātas ļoti selektīvas terapijas epilepsijas ārstēšanai, kas vērstas pret mutētiem gēniem, kas modulē jonu kanālus (Pathan et al., 2010).
Terapijas, kas vērstas uz PD molekulārajiem ceļiem (LeWitt et al., 2011) un TRD (Alexander et al., 2010) tiek izstrādāti. Šāda veida dziļo smadzeņu terapijā elektrisko stimulāciju aizstāj ar tādu vielu infūziju, kas vietējā līmenī modulē neirotransmisiju.
4.2.3. DBS piemērojamība aptaukošanās un ēšanas traucējumu kontekstā
4.2.3.1. DBS ietekme uz ēšanas paradumiem un ķermeņa svaru
Visaptverošā pārskatā McClelland et al. (2013a) sniedza pierādījumus no cilvēkiem un dzīvniekiem veiktiem pētījumiem par neiromodulācijas ietekmi uz ēšanas paradumiem un ķermeņa svaru. Četros pētījumos tika novēroti klīniskie uzlabojumi un svara pieaugums pacientiem ar anorexia nervosa (AN), kas tika ārstēti ar DBS (Cg25, Nac vai ventrālās kapsulas / striatum - VC / VS).Izraēla et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); viens gadījuma ziņojums parādīja ievērojamu svara zudumu DBS ārstētam pacientam, kurš cieš no obsesīviem-kompulsīviem traucējumiem (Mantione et al., 2010); un vienpadsmit pētījumi ziņoja, ka STN un / vai globus pallidus - GP (DBS) pēc pārmērīgas ēšanas un / vai palielinājās alkas, svara pieaugums un ĶMI.Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). Pacientiem, kas ārstēti ar PD, mēs varam pieņemt, ka motora aktivitātes samazināšanās un tādējādi arī enerģijas patēriņš var izskaidrot daļu no paaugstinātā svara pieauguma, lai gan Amami et al. (2014) nesen norādīja, ka kompulsīvā ēšana var būt īpaši saistīta ar STN stimulāciju.
18 pētījumos ar dzīvniekiem (galvenokārt žurkām), novērtējot uztura uzņemšanu un svaru, DBS (McClelland et al., 2013a), tikai divi stimulēja Nac vai dorsālo striatumu, bet citi koncentrējās uz sānu (LHA) vai ventromedial (vmH) hipotalāmu. Halpern et al. (2013) parādīja, ka NAC DBS var samazināt binge ēšanas, bet van der Plasse et al. (2012) interesanti atklāja dažādas sekas attiecībā uz cukura motivāciju un uzturu atbilstoši Nac stimulētajai apakšzonai (kodols, sānu vai mediālais apvalks). LHA stimulācija galvenokārt izraisīja pārtikas uzņemšanu un svara pieaugumu (Delgado un Anand, 1953; Mogensons, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), pat ja Sani et al. (2007) žurkām novēroja samazinātu ķermeņa masas pieaugumu. vmH stimulācija vairumā gadījumu samazināja uzturu un / vai svara pieaugumu (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin un Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), bet divi pētījumi liecināja par palielinātu \ tLacan et al., 2008; Torres et al., 2011).
Tomycz et al. (2012) publicēja pirmā cilvēka izmēģinājuma pētījuma teorētiskos pamatus un dizainu, kura mērķis bija īpaši izmantot DBS, lai apkarotu aptaukošanos. Šī pētījuma sākotnējie rezultāti (Whiting et al., 2013) norāda, ka LHA DBS var droši lietot cilvēkiem, kuriem ir grūti sasniedzams aptaukošanās, un metabolisma optimizētajos apstākļos var izraisīt svara zudumu. Ir veikti arī divi klīniskie pētījumi par DBS attiecībā uz AN Gorgulho et al. (2014), kas parāda, ka DBS ir karsts temats un daudzsološa alternatīva stratēģija, lai apkarotu aptaukošanos un ēšanas traucējumus.
4.2.3.2. Kāda ir nākotne?
Lielākā daļa DBS pētījumu, kuru mērķis bija modificēt ēšanas paradumus vai ķermeņa svaru dzīvnieku modeļos, tika veikti pirms vairākām desmitgadēm, un gandrīz tikai koncentrējās uz hipotalāmu, kam ir izšķiroša loma homeostatiskos noteikumos. Funkcionālo smadzeņu attēlveidošanas pētījumu sprādziens un smadzeņu anomāliju apraksts aptaukošanās un ēšanas traucējumu skarto personu atalgojuma un dopamīnerģiskajās ķēdēs liecina, ka hedoniskie noteikumi ir ārkārtīgi svarīgi pārtikas uzņemšanas kontrolei.
Visefektīvākā ārstēšana pret aptaukošanos paliek bariatriska ķirurģija, it īpaši kuņģa apvedceļa operācija. Mums ir daudz ko mācīties no šīs ārstēšanas efektivitātes attiecībā uz smadzeņu mehānismiem un iespējamiem DBS mērķiem, un nesenos pētījumos izdevās aprakstīt operācijas izraisīto smadzeņu reakciju pārveidošanu par pārtikas atlīdzību, badu vai sāta sajūtu (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac un PFC ir daļa no ietekmētajām smadzeņu zonām. Knight et al. (2013) cūkām parādīja, ka NAC DBS var modificēt psihiski nozīmīgu smadzeņu zonu, piemēram, PFC, aktivitāti, par kuru aptaukošanās cilvēkiem tika aprakstītas anomālijas (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) un minigračiem (Val-Laillet et al., 2011). Visi iepriekš aprakstītie DBS uzlabojumi palīdzēs orientēties uz labākajām struktūrām un tikt galā ar smadzeņu maiņu, un lieli dzīvnieku modeļi, piemēram, minipigs, ir noderīgi ķirurģisko stratēģiju pilnveidošanā.
Bāzes kodoliem ir komplekss “somatotopy” (Choi et al., 2012), un DA telpiskā un laika atbrīvošana ietver atšķirīgas neironu mikroshēmas šo kodolu apakšreģionos (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), kas nozīmē, ka nelielām kļūdām attiecībā uz mērķauditorijas atlasi var būt dramatiskas sekas attiecībā uz neironu tīkliem un neirotransmisijas procesiem. Tiklīdz šī problēma tiks sasniegta, ļoti novatoriskas dziļo smadzeņu terapijas var būt vērstas uz dažām dopamīnerģiskās sistēmas funkcijām, kas tiek mainītas pacientiem, kuri cieš no aptaukošanās (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) un atkarību izraisošas alkas vai bingejas dzīvnieku modeļus (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), ar mērķi normalizēt DA sistēmas funkcionālos procesus (kā motorisko traucējumu gadījumā Parkinsona gadījumā). Lai arī secinājumi, kas saistīti ar aptaukošanos un DA anomālijām, dažreiz šķiet pretrunīgi, iespējams, tāpēc, ka ir veiktas nepareizas interpretācijas vai salīdzinājumi. Lielākā daļa neatbilstību DA literatūrā radās tāpēc, ka dažādi patoloģiski posmi (dažādas aptaukošanās pakāpes ar dažādām blakusslimībām, atlīdzības deficīts pret pārspīlētiem fenotipiem), smadzeņu procesi (pamata aktivitāte pret reakciju uz pārtikas stimuliem) vai kognitīvie procesi (patika pret gadījuma rakstura, salīdzinot ar parasto patēriņu). Pirms DBS stratēģijas ierosināšanas ir nepieciešams fenotipizēt pacientus, ņemot vērā ietekmētās nervu ķēdes / funkcijas. Piemēram, individuālais atalgojuma jutības fenotips var noteikt ārstēšanas mērķi mērķa smadzeņu izmaiņu izteiksmē (ti, attiecīgi palielināta / samazināta DA reģionu reakcija uz deficītu pret nepietiekamiem fenotipiem). Citiem pacientiem, kuriem nemainās atalgojuma ķēde, bet gan vielmaiņas centros (piemēram, hipotalāmā) ir nervu patoloģijas, DBS stratēģija var būt pilnīgi atšķirīga (piemēram, modulēt LHA vai vMH aktivitāti AN vai aptaukošanās pacientiem, lai stimulētu vai attiecīgi samazināt pārtikas devu).
Reālā laika fMRI neurofeedback apvienojumā ar kognitīvo terapiju (sal. 3.1 nodaļa) var izmantot arī slēgtā cikla DBS terapijai. Lai gan tas nekad nav ticis pārbaudīts mūsu zināšanā, konkrētu DBS kodolu efektivitātes efektivitāte varētu tikt apstiprināta, pateicoties tās spējai uzlabot reālā laika smadzeņu un kognitīvos procesus, kas saistīti ar pašpārvaldi pār ļoti garšīgiem pārtikas stimuliem (Mantione et al., 2014). Šo pieeju varētu izmantot, lai smalki noregulētu DBS parametrus un atrašanās vietu, lai maksimāli palielinātu tās ietekmi uz konkrētiem kognitīviem uzdevumiem vai procesiem (piemēram, pašpārbaude garšīgiem pārtikas produktiem).
Kopumā šie dati piedāvā plašu pētījumu un attīstības jomu, lai uzlabotu DBS ķirurģiju un padarītu to par vienu dienu drošāku, elastīgāku un atgriezeniskāku alternatīvu klasiskajai bariatriskajai ķirurģijai.
5. Vispārēja diskusija un secinājumi: smadzenes, kas ir pētījuma, profilakses un terapijas pamatā, aptaukošanās un ēšanas traucējumu kontekstā
Kā aprakstīts šajā pārskatā, neiromodulācijas un neiromodulācijas pieejas ir jauni un daudzsološi rīki, lai izpētītu neironu ievainojamības faktorus un ar aptaukošanos saistītās smadzeņu anomālijas, un visbeidzot, lai sniegtu novatoriskas terapeitiskās stratēģijas cīņai pret aptaukošanos un ED. Šī pārskata raksta dažādās sadaļas var radīt vairākus jautājumus saistībā ar šo instrumentu ieviešanu fundamentālajos pētījumos, profilakses programmās un terapeitiskajos plānos. Kā šīs jaunās tehnoloģijas un izpētes pieejas var atrast vietu pašreizējā medicīniskajā darbplūsmā, sākot no profilakses līdz ārstēšanai? Kādi ir to īstenošanas nosacījumi, kuriem ir pievienotā vērtība salīdzinājumā ar esošajiem risinājumiem, un kur tos varētu iekļaut pašreizējā terapeitiskajā plānā? Lai atbildētu uz šiem jautājumiem, mēs ierosinām ierosināt trīs debates, kurām neizbēgami būs vajadzīgs turpmāks darbs un pārdomas. Pirmkārt, mēs apspriedīsim iespēju identificēt jaunus galvenos smadzeņu funkciju bioloģiskos marķierus. Otrkārt, mēs uzsvērsim neiromodulācijas un neiromodulācijas potenciālo lomu individualizētajā medicīnā, lai uzlabotu klīniskos ceļus un stratēģijas. Treškārt, mēs iepazīstināsim ar ētikas jautājumiem, kas neizbēgami ir saistīti ar jaunu neiromodulācijas terapiju rašanos cilvēkiem.
5.1. Ceļā uz jauniem bioloģiskiem marķieriem?
“Ir daudz svarīgāk zināt, kādai personai slimība ir, nekā kādai personai ir slimība.” Hipokrāta citāts ir profilakses medicīnas kvintesence. Patiesi, uzticama prognozēšana un efektīva profilakse ir sabiedrības veselības galvenais mērķis. Līdzīgi precīza diagnoze, prognoze un ārstēšana ir obligāta labas medicīnas prakses gadījumā. Bet to nevar sasniegt bez labām zināšanām par veseliem un sliktiem (vai riskam pakļautiem) individuāliem fenotipiem, ko var sasniegt, aprakstot un apstiprinot konsekventus bioloģiskos marķierus.
Psihiatriskie pētījumi plaši aprakstīja simptomus, kā arī vides un uzvedības riska faktorus, kas saistīti ar ED, bet aptaukošanās ir aprakstīta ar vairāku disciplīnu lēcām kā daudzfaktoru slimība ar sarežģītu etioloģiju. Neskatoties uz visām šīm zināšanām, joprojām trūkst precīzu biomarķieru vai klīnisko kritēriju, un visā pasaulē tiek izmantoti novecojuši rādītāji (piemēram, ĶMI), lai definētu un kategorizētu pacientus. Tomēr, kā atgādināja Denis un Hamilton (2013), daudzas personas, kas klasificētas kā aptaukošanās (ĶMI> 30), ir veselīgas, un viņus nevajadzētu ārstēt un kategorizēt kā slimus. Gluži pretēji, subjekti, kurus neuzskata par pakļautiem klasisko klīnisko kritēriju riskam, var parādīt reālu ievainojamību ar precīzākiem marķieriem, kā aprakstīts TOFI apakšfenotipam (ti, plāns ārpusē, tauki iekšā ), raksturojot indivīdus ar paaugstinātu vielmaiņas risku ar normālu ķermeņa masu, ĶMI un vidukļa apkārtmēru, bet ar vēdera adipozitāti un ārpusdzemdes taukiem, kurus MRI un MRS fenotipēšana var palīdzēt diagnosticēt (Thomas et al., 2012). Neirolizēšanas kontekstā neironu neaizsargātības faktori varētu palīdzēt prognozēt turpmāka svara pieauguma risku vai uzņēmību pret strīdus attiecībām ar pārtiku, kā aprakstīts Burger un stice (2014). Acīmredzamu praktisku un ekonomisku iemeslu dēļ šo pieeju nevar izmantot sistemātiskai pārbaudei, bet to varētu ierosināt tēmām, kas ir īpaši apdraudētas nelabvēlīgas ģenētiskās vai vides dēļ. Tā kā tika konstatēts, ka ar plazmu saistītās zarnu un smadzeņu aptaukošanās biomarķieri ir saistīti ar neirokognitīvām \ tMillers et al., 2015), to atklāšana varētu veicināt turpmāku funkcionālo biomarkeru savākšanu smadzeņu līmenī un veicināt pakāpenisku diagnozi. Nervu riska faktoru noteikšana cilvēkiem, kuriem ir riska pakāpe, vēlams jaunībā, var novest pie papildu iejaukšanās (piemēram, kognitīvā terapija) aptaukošanās vai ēšanas traucējumu pirms simptomātiskai ārstēšanai. Piemēram, atalgojuma jutīguma fenotips var diktēt ārstēšanas mērķi mērķa smadzeņu izmaiņu izteiksmē (ti, attiecīgi palielināts / samazināts atalgojuma reģionu reaģētspēja pret deficītu un virsmas fenotipiem). Vēl viens piemērs ir gadījums, kad pacienti parādās simptomi, kas ir kopīgi dažādām slimībām un kuriem ir nepieciešami specifiski pētījumi. Dažas kuņģa-zarnu trakta slimības parasti imitē ēšanas traucējumu prezentāciju, kas rosina ārstu apsvērt plašu diferenciāldiagnozi, novērtējot pacientu ēšanas traucējumiem (Berns un O'Braiens, 2013. gads). Jaunie neiropsihiskie marķieri tādējādi palīdzētu diagnosticēt un jāpievieno pieejamo lēmumu pieņemšanas kritērijiem.
Omics pieejas, atsaucoties uz inovatīvām tehnoloģiju platformām, piemēram, ģenētiku, genomiku, proteomiku un metabolomiku, var sniegt plašu informāciju, kuras aprēķins var novest pie jaunu biomarkeru noteikšanas prognozēšanai un diagnostikai (Katsareli un Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Taču integrācijai starp ētikas un attēlveidošanas tehnoloģijām būtu jāstiprina šo biomarķieru definīcija, nosakot orgānu specifiskus (īpaši smadzeņu specifiskus) metabolismus un vainīgos, kas saistīti ar slimībām (Hannukainen et al., 2014). Kā aprakstīts šī pārskata pirmajā daļā, neironu ievainojamības faktori var parādīties pirms ED vai svara problēmu rašanās, izceļot iespējamo subjektīvo prognozētāju, ka smadzeņu attēlveidošana var tikai atklāt.
Radiomika ir jauna disciplīna, kas attiecas uz daudzu progresīvu kvantitatīvās attēlveidošanas funkciju ieguvi un analīzi ar augstu caurlaidspēju no medicīniskiem attēliem, kas iegūti ar datortomogrāfiju, PET vai strukturālu un funkcionālu MRI (Kumar et al., 2012; Lambins et al., 2012). Radiomika sākotnēji izstrādāta, lai dekodētu audzēja fenotipus (Aerts et al., 2014), ieskaitot smadzeņu audzējus (Coquery et al., 2014), bet to varētu pielietot citās medicīnas jomās nekā onkoloģija, piemēram, ēšanas traucējumi un aptaukošanās. Kā atgādināts 2.2 nodaļaattēlveidošanas modalitātes kombinācijai ir potenciāls turpmākiem pētījumiem, lai atšifrētu slimības vai traucējuma neiropatoloģiskos mehānismus. Radiomika (vai neiromika ja to lieto smadzeņu attēlveidošanai), tajā pašā indivīdā varētu apvienot informāciju par smadzeņu darbību un kognitīvajiem procesiem (izmantojot fMRI, fNIRS, PET vai SPECT) (skat. 2.1 nodaļa), neirotransmiteru, transportētāju vai receptoru pieejamība (izmantojot PET vai SPECT) (sk. \ t 2.2 nodaļa), fokusa atšķirības smadzeņu anatomijā (izmantojot vokseļa morfometriju - VBM) vai savienojumu (caur difuzoru tenzora attēlu - DTI)Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), smadzeņu iekaisuma statuss (izmantojot PET vai MRI) (\ tCazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014uc) Pamatojoties uz šo multimodālo informāciju, neiromika varētu vēl vairāk radīt sintētisku smadzeņu kartēšanu, lai nodrošinātu integrējošu / holistisku ieskatu par smadzeņu anomālijām, kas saistītas ar pārtikas uzņemšanas kontroles vai ED zudumu. Turklāt šī neiroloģiskās informācijas kombinācija var palīdzēt noskaidrot dažas atšķirības starp pētījumiem vai šķietami pretrunīgi konstatējumi, piemēram, tie, kas ir izcelti literatūrā, piemēram, par BMI un DA signalizāciju. Patiešām, šīs atšķirības var būt atkarīgas no tādu pētījumu interpretācijas, kas aplūkojuši dažādus dopamīna signalizācijas aspektus vai kas salīdzināja procesus (kas saistīti ar kognitīvām funkcijām), kas nebija salīdzināmi.
Šie biomarkeri varētu tikt izmantoti, lai fenotipizētu pacientus ar aptaukošanās un / vai ED diagnozi, kā arī noteiktu turpmāku specifisku iejaukšanos. Tos var izmantot arī profilakses programmās, lai identificētu pacientus ar nervu ievainojamības faktoriem un sniegtu dažus ieteikumus, lai novērstu uzvedības un veselības problēmu rašanos. Terapijas ziņā radiomika / neiromika var tikt izmantota arī pirms smadzeņu mērķa (-u) izvēles neiromodulācijai, jo ar šo metodi iegūtā informācija var palīdzēt prognozēt neirostimulācijas sekas uz neironu tīklu aktivizāciju vai neirotransmisijas modulāciju.
5.2. Neiromodulācija un neiromodulācija personalizētās medicīnas jomā
Personalizēta (vai individualizēta) medicīna ir medicīnas modelis, kas piedāvā pielāgot veselības aprūpi, izmantojot visu pieejamo klīnisko, ģenētisko un vides informāciju, medicīniskiem lēmumiem, praksei un / vai produktiem, kas pielāgoti katram pacientam. Kā atgādināja Cortese (2007)individualizēta medicīna ir izšķirošā loma valsts un globālās veselības aprūpes attīstībā 21st gadsimtā, un šis apgalvojums īpaši attiecas uz uztura traucējumiem un slimībām, ņemot vērā sabiedrisko un ekonomisko slogu, ko aptaukošanās rada pasaulē, piemēram, kā aptaukošanās fenotipu sarežģītība un daudzveidība (\ tBlundell un dzesēšana, 2000; Pajunen et al., 2011). Skaitļošanas spējas un medicīniskās attēlveidošanas sasniegumi paver ceļu personalizētai medicīniskai ārstēšanai, ņemot vērā pacienta ģenētiskās, anatomiskās un fizioloģiskās īpašības. Papildus šiem kritērijiem, kognitīvie mērījumi, kas saistīti ar ēšanas uzvedību (sk Gibbons et al., 2014 pārskatīšanai) jāizmanto kopā ar smadzeņu attēlu, jo attēlveidošanas datu sasaiste ar kognitīviem procesiem (vai bioloģiskiem pasākumiem) var pastiprināt analīzes un diskriminācijas spēku.
Kad pacients un slimība ir labi attēloti, rodas jautājums par vislabāko piemēroto terapiju. Protams, īpaši svarīga ir individuālā vēsture (un jo īpaši agrāk neveiksmīgie terapeitiskie mēģinājumi). Gan slimības smaguma pakāpe, gan pieejamo terapiju invazijas pakāpe ir pakāpeniska (Fig. 6A). Acīmredzot, pamatprasības veselīgam dzīvesveidam (ti, sabalansēts uzturs, minimāla fiziskā aktivitāte, laba miega un sociālā dzīve utt.) Dažkārt ir grūti sasniedzamas daudziem cilvēkiem un nekad nav pietiekamas tiem, kas pārsniedza konkrētu slimības progresēšanas slieksni. . Klasiskais terapijas plāns pēc tam ietver psiholoģiskus un uztura pasākumus, farmakoloģisku ārstēšanu un, farmaceitisko pacientu gadījumā, loģisks nākamais solis ir bariatriska ķirurģija (saslimušo aptaukošanās gadījumā) vai hospitalizācija (smagiem ēšanas traucējumiem). Visas šajā pārskatā izklāstītās neiromodulācijas un neiromodulācijas stratēģijas var iekļaut iespējamo terapeitisko plānu dažādos līmeņos, tāpēc dažādos slimības posmos, no neirālās ievainojamības pazīmju noteikšanas līdz smagas slimības formu ārstēšanai (Fig. 6A). Turklāt, kā parādīts Fig. 6B, visas iesniegtās neiromodulācijas pieejas nav vērstas uz tām pašām smadzeņu struktūrām vai tīkliem. PFC, kas ir galvenais mērķis transkraniālai neiromodulācijas stratēģijai (piemēram, TMS un DCS), nosūta inhibējošās projekcijas oreksigēnajam tīklam, bet tai ir arī liela nozīme garastāvoklī, pārtikas stimulu novērtēšanā, lēmumu pieņemšanas procesos utt. Lai gan rtfMRI neurofeedback varētu mērķēt praktiski jebkuru mērena lieluma smadzeņu reģionu, esošie pētījumi galvenokārt ir vērsti uz PFC, vēdera striatumu, bet arī uz cingulāro garozu, kas ir ļoti svarīgi uzmanības procesiem. Visbeidzot, saistībā ar uztura traucējumiem, DBS pati var vērsties pie ļoti atšķirīgām dziļo smadzeņu struktūrām, piemēram, atalgojuma vai homeostatiskajiem reģioniem (Fig. 6B). Rezultātā neiromodulācijas stratēģijas izvēle nevar balstīties uz vienu kritēriju (piemēram, līdzsvaru starp slimības smagumu - piemēram, augstu ĶMI ar blakusslimībām - un terapijas invazivitāti), bet gan uz vairākiem vērtēšanas kritērijiem, no kuriem daži no tiem ir tieši saistīts ar pacienta fenotipu un daži citi ar pacienta un terapeitiskās iespējas mijiedarbību (Fig. 6C). Dažiem pacientiem ar aptaukošanos hipotalāma stimulēšana, piemēram, izmantojot DBS, var būt neefektīva vai neproduktīva, ja viņu stāvoklis sakņojas smadzeņu atalgojuma ķēdes anomālijās. Līdz ar to pastāv lielas briesmas (vismazāk tērēt laiku un naudu, sliktāk - pasliktināt pacienta stāvokli), pārbaudot neiromodulāciju pacientiem, pirms zināt, uz kuru regulēšanas procesu mērķtiecīgi rīkoties - un ja pacientam patiešām rodas jatrogēnas neiroheviorālas anomālijas, kas saistītas ar šo procesu.
Nākotnē skaitļošanas smadzeņu tīkla modeļiem būtu jāieņem galvenā loma, integrējot, rekonstruējot, aprēķinot, modelējot un prognozējot strukturālos un funkcionālos smadzeņu datus no dažādiem attēlveidošanas veidiem, sākot no atsevišķiem subjektiem līdz visai klīniskajai populācijai. Šādi modeļi varētu integrēt strukturālās savienojamības rekonstrukcijas funkcijas no traktogrāfiskajiem datiem, neirālo masu modeļu modelēšanu, kas saistīti ar reāliem parametriem, individuālo mērījumu aprēķināšanu, kas izmantoti cilvēka smadzeņu attēlveidošanā, un to tīmekļa 3D zinātnisko vizualizāciju (piemēram, Virtual Brain, Jirsa et al., 2010), kas galu galā noved pie pirmsoperācijas modelēšanas un prognozēm terapeitiskās neiromodulācijas jomā.
5.3. Ētika, kas saistīta ar jauniem diagnostikas un ārstniecības līdzekļiem
Kā aprakstīts šajā rakstā, cīņa pret aptaukošanos un ēšanas traucējumiem ir radījusi daudz jaunu starpdisciplināru attīstību. Jaunākās, mazāk invazīvās terapijas (piemēram, salīdzinot ar klasisko bariatrisko ķirurģiju) ir izpētes un klīnikas pārbaudēs. Tomēr, pirms klīniskās pielietošanas, būtu jāsaglabā pareiza kritiska attieksme pret šīm jaunajām metodēm. Kā atgādināts 3.2 nodaļapat minimāli invazīvas neiromodulācijas metodes nav rotaļlietas (Biksons et al., 2013), un tam var būt neiropsiholoģiskas sekas, kas nav anodīns. Ņemot vērā mūsu pašreizējo nespēju izprast smadzeņu modulācijas sarežģījumus un to sekas uz kognitīvajiem procesiem, ēšanas uzvedību un ķermeņa funkcijām, ir ļoti svarīgi atcerēties vēl vienu Hipokrāta aforismu: “vispirms nedariet neko ļaunu”. Turpmāki preklīniskie pētījumi ar attiecīgajiem dzīvnieku modeļiem (piemēram, cūku modeļi, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) ir obligātas, kā arī plašas smadzeņu attēlveidošanas programmas, lai atklātu individuālos fenotipus un vēstures (Fig. 6D) kas varētu veidot profilakses programmas un, iespējams, attaisnot neiromodulācijas terapijas izmantošanu.
Lai neiromodulācijas stratēģijas tiktu ieviestas terapeitiskās ārstēšanas plānā pret aptaukošanos un ēšanas traucējumiem, tām jābūt augstākām vērtējuma vērtībām nekā klasiskajām iespējām, un šajā novērtējumā jāiekļauj dažādi kritēriji, piemēram, pieņemamība, invazivitāte, tehniskais raksturs (ti, nepieciešamās tehnoloģijas un prasmes), atgriezeniskums, izmaksas, efektivitāte, pielāgojamība un, visbeidzot, atbilstība pacientam (\ tFig. 6C). Neiromodulācijas pieejas galvenās priekšrocības salīdzinājumā ar klasisko bariatrisko ķirurģiju ir šādas: minimāla invazivitāte (piemēram, DBS sistemātiski neprasa vispārēju anestēziju un izraisa mazāk līdzīgu saslimšanu nekā kuņģa caurlaides), augsta atgriezeniskums (neiromodulācija var tikt nekavējoties apturēta, ja problemātiska - pat lai gan dziļu smadzeņu elektrodu ievietošana var izraisīt atlikušos bojājumus visā nolaišanās laikā), pielāgojamība / elastīgums (smadzeņu mērķa un / vai stimulācijas parametrus var viegli un ātri mainīt). Taču šīs priekšrocības nav pietiekamas. Katras pieejas izmaksu / priekšrocību līdzsvars ir rūpīgi jāpārbauda, un alternatīvās metodes efektivitāte (starpība starp efektivitāti un ieguldījumu līmeni, ti, laiku, naudu, enerģiju) dzīves ilguma uzlabošanai konkurē ar klasisko paņēmienu efektivitāti. Minimāli invazīvām un lētākām neiromodulācijas un neiromodulācijas metodēm jāpievērš īpaša interese, jo tās ļaus nozīmīgāk un plašāk izplatīties veselības aprūpes sistēmās un populācijās. Mēs sniedzām fNIRS un DCS piemēru kā neinvazīvas, salīdzinoši lētas un pārnēsājamas tehnoloģijas salīdzinājumā ar citām attēlveidošanas un neiromodulācijas metodēm, kas ir dārgas un ir atkarīgas no augsto tehnoloģiju infrastruktūrām, un tāpēc nav viegli pieejamas. Tāpat ir svarīgi atgādināt, ka bariatriskās ķirurģijas gadījumā mērķis nav zaudēt lielāko iespējamo svaru, bet ierobežot mirstību un saslimstību, kas saistīta ar aptaukošanos. Dažas terapeitiskās iespējas var būt mazāk efektīvas nekā klasiskā bariatriskā ķirurģija, lai ātri zaudētu svaru, bet varētu būt tikpat efektīvas (vai pat labāk), lai ilgtermiņā uzlabotu veselību, kas nozīmē, ka (pirms) klīnisko pētījumu panākumu kritēriji dažreiz ir jāpārskata vai papildināts ar kritērijiem, kas saistīti ar neirokognitīvo procesu uzlabošanu un kontroles uzvedību, nevis tikai svara zudumu (kas ir ļoti bieži).
Vēlreiz daudzi aptaukošanās cilvēki ir apmierināti ar savu dzīvi / apstākļiem (dažreiz nepareizi), un daži aptaukošanās cilvēki patiešām ir pilnīgi veseli. Faktiski nesenās socioloģiskās parādības, it īpaši Ziemeļamerikā, izraisīja, piemēram, tauku pieņemšanas kustības (Kirkland, 2008). Šāda parādība socioloģiskās ietekmes ziņā uz politiku un veselības aprūpes sistēmām nebūt nav anekdotiska vai maznozīmīga, jo tā koncentrējas uz apziņu par pilsoņu tiesībām, brīvo gribu un diskrimināciju, ti, uz jautājumiem, kas tieši skar daudz cilvēku (ASV divas trešdaļas cilvēku). iedzīvotājiem ir liekais svars, trešdaļa ir aptaukošanās). Pirmkārt, daži cilvēki var uztvert uz neiro attēlveidošanu balstītu profilaksi un diagnostiku kā stigmatizējošus rīkus, kas prasa zinātnisko komunikāciju koncentrēt uz šīs pieejas galvenajiem mērķiem, ti, ievainojamības noteikšanas un veselības aprūpes risinājumu uzlabošanu. Otrkārt, neatkarīgi no izmantotās metodes, mākslīga smadzeņu aktivitātes modificēšana nav mazsvarīga, jo iejaukšanās var modificēt apzinātas un neapzinātas funkcijas, paškontroli un lēmumu pieņemšanas procesus, kas ir pavisam savādāk nekā mērķis koriģēt motora funkcijas, piemēram, DBS un Parkinsona slimība. Sodas nodokļi un citi preventīvi pasākumi aptaukošanās apkarošanai parasti nav populāri un tiek noraidīti, jo to dažreiz uztver kā paternālismu un apvainojumu brīvai gribai (Parmet, 2014). Padomāsim par neiromodulāciju: tā vietā, lai palielinātu garšīgu ēdienu naudas vērtību, neiromodulācijas mērķis ir samazināt hedonisko vērtību, ko cilvēki piešķir šiem pārtikas produktiem, ietvaros viņu smadzenēs. Mums ir jāparedz, ka tehnoloģija, kas var mainīt vai labot garīgos procesus, neizbēgami iekļaus nopietnas debates par bioētiku, līdzīgi klonēšanai, cilmes šūnām, ģenētiski modificētiem organismiem un gēnu terapiju. Zinātniekiem, sociologiem un bioeticistiem ir jābūt gataviem risināt šos jautājumus, jo jauni pētnieciskie instrumenti un terapija nevar atrast savu vietu, nepieņemot to visos sabiedrības līmeņos, ti, individuāli pacienti, medicīnas iestādes, politika un sabiedrības viedoklis. Pat tad, ja lēmums pakļauties konkrētai terapijai pieder pacientam, individuālos lēmumus vienmēr ietekmē idejas, kas tiek izplatītas visos sabiedrības līmeņos, un ārstniecības iestādēm ir jāapstiprina visas terapijas. Nesenā rakstā Petersens (2013) paziņoja, ka straujais zinātnes par dzīvību un ar to saistīto tehnoloģiju (tostarp neiro attēlveidošanas) attīstība ir uzsvērusi bioētikas perspektīvas un argumentācijas ierobežojumus, lai risinātu jaunos normatīvos jautājumus. Autore iestājas par normatīvu bioloģisko zināšanu socioloģiju, kas varētu gūt labumu no principiem taisnīgums, labums un nonmaleficence, kā arī par cilvēktiesību koncepciju (Petersen, 2013). Pat ja dažas pieejas nav bioloģiski invazīvas, tās var būt psiholoģiski un filozofiski invazīvas.
5.4. secinājums
Šajā dokumentā izklāstītās tehnoloģijas un idejas pievienojas paziņojumam un secinājumiem Schmidt un Campbell (2013), ti, ēšanas traucējumu un aptaukošanās ārstēšana nevar palikt „bezspēcīga”. Biomarķieru pieeja, kas apvieno ģenētiskos, neirolizējošos, kognitīvos un citus bioloģiskos pasākumus, atvieglos agrīnās iedarbības precīzu ārstēšanu (Insel, 2009; Insel et al., 2013) un kalpot individuālai profilaksei un medicīnai. Lai gan jaunākie zinātniskie atklājumi un novatoriski tehnoloģiju sasniegumi paver ceļu jauniem medicīniskiem lietojumiem, mūsu zināšanas par neiropsiholoģiskajiem mehānismiem, kas regulē ēšanas paradumus un veicina slimības rašanos, joprojām ir embriji. Tāpēc fundamentālie pētījumi dzīvnieku modeļos un stingra bioētikas pieeja ir obligāti, lai šajā jomā būtu laba translācijas zinātne.
Pateicības
Šo pārskata tēmu ierosināja NovaBrain International Consortium, kas tika izveidots 2012. gadā, lai veicinātu novatoriskus pētījumus, lai izpētītu sakarības starp smadzeņu funkcijām un ēšanas paradumiem (koordinators: David Val-Laillet, INRA, Francija). NovaBrain konsorcija dibinātāji bija: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francija), INRA Transfert SA (Francija), Wageningen Universitāte (Nīderlande), Lauksaimniecības un pārtikas pētījumu un tehnoloģiju institūts (IRTA, Spānija), Universitāte Bonnas slimnīca (Vācija), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Francija), Sarejas Universitāte (Lielbritānija), Radboud University Nijmegen, Nīderlande, Noldus Information Technology BV (Nīderlande), Kvīnslendas Universitāte (Austrālija), Oregona Pētniecības institūts (ASV), Penningtonas Biomedicīnas pētījumu centrs (ASV), Nacionālais La Recherche Scientifique centrs (CNRS, Francija), Old Dominion University (ASV), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Pārtikas un bioloģiskā izpēte, Nīderlande, Aix-Marseille University (Francija), i3B Innovations BV (Nīderlande), Jožefa Stefana institūts (Slovēnija), Boloņas Universitāte (Itālija). NovaBrain konsorcija sagatavošanu un sākotnējās sanāksmes līdzfinansēja INRA un Bretaņas reģions (Francija) Septītās pamatprogrammas Eiropas programmas ietvaros. Dr Alonso-Alonso ir saņēmis dotācijas no Bostonas Uztura un aptaukošanās pētījumu centra (BNORC), 7P5 DK30 un Uztura aptaukošanās pētījumu centra Hārvardā (Norvēģija), P046200 DK30. Dr Ēriks Stice guva labumu no šādām dotācijām šeit minētajiem pētījumiem: Ceļveža papildinājums R040561MH1A; R64560 DK01; un R080760 DK01. Berndu Vēberu atbalstīja Vācijas Pētniecības padomes Heizenberga stipendija (DFG; We 092468 / 4427-3). Dr Estere Aarts tika atbalstīta ar Nīderlandes Zinātniskās pētniecības organizācijas (NWO) VENI stipendiju (1) un AXA Pētniecības fonda stipendiju (Ref: 016.135.023). Lūks Stoekels saņēma finansiālu atbalstu no Nacionālajiem veselības institūtiem (K2011DA23; R032612DA21), Normana E. Zinberga stipendijas atkarības psihiatrijā Harvardas Medicīnas skolā, Čārlza A. Kinga trasta, Makgovana institūta neirotehnoloģijas programmas un privātiem līdzekļiem. Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas psihiatrijas nodaļa. Daži šajā rakstā izklāstītie pētījumi tika veikti daļēji Athinoula A. Martinos Biomedicīniskās attēlveidošanas centrā Masačūsetsas Tehnoloģiju institūta Makgovana smadzeņu izpētes institūtā. Visi autori paziņo, ka viņiem nav interešu konflikta, kas saistīts ar šo rokrakstu.
Atsauces
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Kognitīvās funkcijas atalgojuma modulācija pieaugušo uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumos: izmēģinājuma pētījums par striatāla dopamīna loma. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Pacientiem ar ugunsizturīgu epilepsiju ilgstoša vagusa nervu stimulācijas terapijas iznākums. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Kuņģa šuntēšanas operācijas ieguvumi veselībai pēc 6 gadiem. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Reālā laika fMRI psihoterapijas sesijas laikā: pret metodoloģiju, lai palielinātu terapeitisko labumu, paraugdati. 2005. Cilvēka smadzeņu kartēšanas konference.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Dekodējot audzēja fenotipu, izmantojot neinvazīvu attēlu, izmantojot kvantitatīvu radiomikas pieeju. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Kognitīvo emociju regulēšanas stratēģiju specifika: transdiagnostiska pārbaude. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Ar p11 gēnu terapijas palīdzību kodolkrūmās nomāktās uzvedības maiņa pelēm. Sci. Tulkojums. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsija: etioloģija, epidemioloģija un prognoze. Pieejams: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. DCS tulkošana aptaukošanās jomā: mehānismi, kuru pamatā ir mehānisms. Priekšpuse. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Pareizā smadzeņu hipotēze aptaukošanai. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulsu kontroles uzvedība pacientiem ar Parkinsona slimību pēc subtalāma dziļas smadzeņu stimulācijas: de novo gadījumi un 3 gadu pēcpārbaude. J. Neurols. Neiroķirurgs. Psihiatrija. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Attēlots smadzeņu iekaisums epilepsijā. Neirozinātne. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Pārtikas atlīdzības aizkavēšana: aizkavēt diskontēšanu, jutīgumu pret uzturu un garšīgus ēdienus pārmērīga svara un aptaukošanās sievietēm. Aptaukošanās sudraba pavasaris. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Essential neiromodulācija. Academic Press; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG Žurkas ar zemu svaru ir pastiprinājušas dopamīna izdalīšanos un asinīs akumbensā reaģējušas ar acetilholīnu, vienlaikus saindoties ar saharozi. Neirozinātne. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Saharozes fiktīva barošana, izmantojot barības uzņemšanas grafiku, atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Izmaiņas smadzeņu asinsritē ožas stimulācijas laikā pacientiem ar vairāku ķīmisko jutību: daudzkanālu tuvu infrasarkanā spektroskopija pētījumā. PLOS One. 2013, 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, Baltā maģistrāle, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Atšķirīgie neirālie substrāti, kas kavē ēšanas traucējumiem, salīdzinot ar citām aptaukošanās izpausmēm. Aptaukošanās sudraba pavasaris. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Pārmērīgs svars pēc dziļās smadzeņu stimulācijas par subthalamic kodolu Parkinsona slimībā: ilgtermiņa novērošana. J. Neurol. Neurosurg. Psihiatrija. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Ievads magnētiskā nerva stimulācijas pamatprincipiem. J. Clin. Neirofiziols. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Pārtikas alkas un kreisās prefrontālās atkārtojošās transkraniālās magnētiskās stimulācijas sekas, izmantojot uzlabotu fiktīvs stāvoklis. Priekšpuse. Psihiatrija. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Neirofeedback potenciāls ēšanas traucējumu ārstēšanā: literatūras apskats. Eiro. Ēd. Disord. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Cukura un kodola dopamīna savstarpēja reakcija uz pārtikas un ar narkotikām saistītajiem stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Ķermeņa masa korelē pretēji inhibējošai kontrolei, reaģējot uz pārtiku pusaudžu meitenēm: fMRI pētījums. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individuālās atšķirības prefronta garozas aktivitātē rūgtas garšas uztveres laikā, izmantojot fNIRS metodiku. Chem. Sense. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB medicīnas attēlu skaitļošanas un datoru atbalstītas iejaukšanās - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. DBS neiroķirurģijas automātiska trajektorijas plānošana no multimodāliem MRI datu kopumiem; lpp. 259 – 267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF Vai tie ir ēšanas traucējumi, kuņģa-zarnu trakta traucējumi vai abi? Curr. Opin. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC Debates par dopamīna lomu atlīdzībā: stimulējoša uzmanība. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC "Patika" un "vēlas" pārtikas atlīdzība: smadzeņu substrāti un lomas ēšanas traucējumos. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Kārdinošās smadzenes ēd: prieka un vēlmju ķēdes aptaukošanās un ēšanas traucējumiem. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Kāda ir dopamīna loma atlīdzībā: hedoniska ietekme, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošs īpašums? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Pārtikas uzņemšanas neirobioloģija aptaukošanās vidē. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Dopamīna d2 / 3 receptoru impulsivitātes kontrole kodols un čaumalas apakšzemes apgabali. Neiropsihofarmakoloģija. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktori, kas veicina samazinātu ķermeņa masas pieaugumu pēc hroniskas ventromedijas hipotalāma stimulācijas. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neirozinātne: transkraniālās ierīces nav rotaļlietas. Daba. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centrālā aktivācija pēc hroniskas maksts nervu stimulācijas cūkām: funkcionālās attēlveidošanas ieguldījums. Bullis. Acad. Veterinārs. Fr. 2008, 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback un smadzeņu un datoru saskarnes klīniskās lietojumprogrammas. Int. Neurobiols. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Uzzina smadzeņu vielmaiņas regulēšanu. Tendences Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Sensoriskā transmisija kuņģa-zarnu traktā. Neurogastroenterols. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Ceļi uz aptaukošanos: fenotipi, pārtikas izvēle un darbība. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus nervu stimulācija un uztura uzņemšana: ķermeņa masas indeksa ietekme. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klīniskie rezultāti pēc bariatriskās operācijas: piecu gadu saskaņota kohortu analīze septiņās ASV valstīs. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Parkinsona slimības neirotoksīnu bāzes modeļi. Neirozinātne. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Attiecība starp dopamīnerģisko neirotransmisiju, alkoholismu un atalgojuma deficīta sindromu. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergeant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidātu ģenētiskie ceļi uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD) liecina par saistību ar hiperaktīviem / impulsīviem simptomiem bērniem ar \ t ADHD. J. Am. Acad. Bērnu Adolesc. Psihiatrija. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Izmaiņas pārtikā ar ventromediju hipotalāmu elektrisko stimulāciju suņiem. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Reālā laika nervu atgriezeniskā saite, izmantojot funkcionālo MRI, varētu uzlabot amygdala aktivitātes pazemināšanos emocionālās stimulācijas laikā: koncepcijas pierādījums. Smadzenes Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Sistemātisks pārskats par ziņošanu un nelabvēlīgo ietekmi, kas saistīta ar transkraniālo tiešās strāvas stimulāciju. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Metabolisma / bariatriskā ķirurģija visā pasaulē. Obes. Surg. 2013: 2011: 427 – 436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA Funkcionāls aptaukošanās, ēstgribīgo hormonu un norīšanas uzvedības pārskats. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Bieža saldējuma patēriņš ir saistīts ar samazinātu striatriju reakciju uz saldējuma krējuma pagatavošanu. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Lielāka striatopallīda adaptīvā kodēšana cue-reward mācīšanās un pārtikas atlīdzības ieraduma laikā paredz prognozēt svara pieaugumu nākotnē. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Svara zudums, kas saistīts ar vagusa nervu stimulāciju. Neiroloģija. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bušs G., Luu P., Posner MI Kognitīvā un emocionālā ietekme priekšējā cingulārā garozā. Tendences Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Vēdera iekšēja vēdera bloķēšana (terapija ar VBLOC): klīniskie rezultāti ar jaunu implantējamu medicīnas ierīci. Ķirurģija. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Atkārtota transkraniālā magnētiskā stimulācija pa labo dorsolaterālo prefrontālo garozu samazina vērtējumus pārtikas izvēles laikā. Eiro. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Dopamīna D2 / 3 receptoru agonista centrālā striatuma saistība, bet ne antagonists paredz normālu ķermeņa masas indeksu. Biol. Psihiatrija. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Reālā laika fMRI: vietējā smadzeņu regulēšanas rīks. Neirologs. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Priekšējā insula aktivitātes vadība modulē reakciju uz aversīviem stimuliem. Reālā laika funkcionālā magnētiskās rezonanses pētījums. Biol. Psihiatrija. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Priekšējo salu garozas aktivitātes regulēšana, izmantojot reālā laika fMRI. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Aptaukošanās izraisītais iekaisums var kaitēt smadzeņu ķēdei, kas regulē uztura uzņemšanu. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Smadzeņu atlases izveidošana attēla vadītajai neiroķirurģijai, izmantojot sērijveida histoloģiskos datus. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Dziesma J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Bariatriskās ķirurģijas efektivitāte un riski: atjaunināts sistemātisks pārskats un metaanalīze, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Mayo pētnieciskās neiromodulācijas kontroles sistēmas attīstība: pret slēgtas cilpas elektroķīmiskās atgriezeniskās saites sistēma dziļai smadzeņu stimulācijai. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Reālā laika fMRI tika piemērots sāpju ārstēšanai. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korelācija starp ķermeņa masas indeksu un striatāla dopamīna transporteru pieejamību veseliem brīvprātīgajiem - SPECT pētījums. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Cilvēka striatūras organizācija, kas novērtēta pēc būtības funkcionāla savienojuma. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Palielināta amygdala atbildes reakcija un samazināta iekšējā stāvokļa ietekme uz amygdala atbildes reakciju uz pārtiku ar svaru, salīdzinot ar veseliem svariem. Apetīte. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Svara pieaugums pēc īslaicīgas un garas ekstremitātes kuņģa apvedceļa pacientiem, kas sekoja ilgāk par 10 gadiem. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Pārtikas preferences un izvairīšanās no cilvēku veselības un uztura: kā cūkas var palīdzēt biomedicīnas pētniecībā? Dzīvnieks. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamīna gēns paredz smadzeņu reakciju uz dopamīnerģiskām zālēm. Eiro. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Cena JL, Gangvani S., Mintun MA Smadzeņu asins plūsmas izmaiņas ar akūtu vagusa nervu stimulāciju ārstēšanas refraktīvā lielas depresijas traucējumā. Brain Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI un nepārraudzīta klasterizācija dod histoloģiski līdzīgus attēlus divos gliomas žurku modeļos. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Dzimumu atšķirības uzvedības un neironu reakcijās uz pārtiku. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Vīzija par individualizētu medicīnu globālās veselības kontekstā. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Pielāgošanās taukainai diētai samazina kuņģa iztukšošanās kavēšanu ar CCK un zarnu oleatu. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Aptaukošanās, iekaisums un zarnu mikrobiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015: 3: 207 – 215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Pārskats: Funkcionāla infrasarkanā optiskā attēlveidošana kognitīvajā neirozinātnē: ievads. J. Netālu no infrasarkanā spektra. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Datorizēta dziļu smadzeņu stimulatoru izvietošana: no plānošanas līdz intraoperatīvai vadībai. IEEE trans. Med. Attēlveidošana. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Slikta zarnu afferentā nervu sāta piesātinājuma signalizācija un maksts afferenta uztraukums ar uzturu izraisīta aptaukošanās. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-precīzs transkraniālās tiešās strāvas stimulācijas galvas modelis: uzlabota telpiskā fokusēšana, izmantojot gredzena elektrodu, salīdzinot ar parasto taisnstūri. Brain Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Paaugstināts uztura tauku līmenis mazina psihostimulējošo atalgojumu un mesolimbisko dopamīna apgrozījumu žurkām. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatāla dopamīna receptoru saistīšanās saslimušām sievietēm pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas un tās saistību ar jutību pret insulīnu. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Lower striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās, salīdzinot ar cilvēkiem, kam nav aptaukošanās. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Decharms RC Cilvēka smadzeņu aktivācijas nolasīšana un kontrole, izmantojot reālā laika funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Tendences Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Reāllaika fMRI pielietojumi. Nat. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontrole pār smadzeņu aktivāciju un sāpēm, kas iegūtas, izmantojot reālā laika funkcionālo MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Mazo dzīvnieku pozitronu emisijas tomogrāfija vagus nervu stimulācijas laikā žurkām: izmēģinājuma pētījums. Epilepsija Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Seksuālās atšķirības cilvēka smadzeņu reakcijā uz badu un piesātinājumu. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Pārtikas devas palielinājums, ko izraisa sānu hipotalāmu elektriskā stimulācija. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Veiksmīgi uztura devēji ir palielinājuši nervu darbību kortikālajās zonās, kas saistītas ar uzvedības kontroli. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuālās atšķirības kodolmateriālu aktivitātēs ar pārtiku un seksuālajiem attēliem paredz svara pieaugumu un seksuālo uzvedību. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Veselīgas aptaukošanās personas: kā tās var identificēt un vai vielmaiņas profili stratificē risku? Curr. Vārds. Endokrinols. Diabēts Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselmans F., Vestenbergs H., Bosch A., Schuurman R. Deep smadzeņu stimulācija ārstēšanai-refraktīvam obsesīvam-kompulsīvam traucējumam. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Diabēta atjaunošanās pēc kuņģa apvedceļa pacientiem ar vidēja termiņa un ilgtermiņa novērošanu. Surg. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: uzvārds)!] B., [! (% XInRef | ce: uzvārds)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A , Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Agrīnās izmaiņas smadzeņu vielmaiņā pēc maksts stimulācijas. Obes. Fakti. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Poligēniskais risks paredz aptaukošanos gan baltajiem, gan melnajiem jauniešiem. PLOS One. 2014, 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Hipoglikēmiskā noteikšana portāla vēnā: cilvēkiem nav vai vēl nav noskaidrots? Diabēts. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Neparedzēta ātra refraktora bulīmijas nervozas remisija dorsomedial prefrontālās garozas lielas devas atkārtotas transkraniālās magnētiskās stimulācijas laikā: gadījuma ziņojums. Priekšpuse. Psihiatrija. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Samazināta dopamīna tipa 2 receptoru pieejamība pēc bariatriskās operācijas: provizoriski konstatējumi. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Saistība ar 2 tipa dopamīna saistīšanās potenciālu ar badošanās neuroendokrīniem hormoniem un insulīna jutība cilvēka aptaukošanās gadījumā. Diabēta aprūpe. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Funkcionālās infrasarkanās spektroskopijas pielietošana psihiatrijā. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredja DM, Kollers JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláezs AM, Kleins S., Perlmuters JS, Moerleins SM, Melns KJ, Hershejs T. D2 receptoru specifiskās saistīšanās aptaukošanās un normāla salīdzināšana svara indivīdiem, kas izmanto PET ar (N - [(11) C] metil) benperidolu. Sinapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. No aptaukošanās ģenētikas līdz individualizēta aptaukošanās terapijas nākotnei. Nat. Endokrinols. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Ārstēšanai rezistentas depresijas diagnostika un definīcija. Biol. Psihiatrija. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Ģenētiski noteiktās atšķirības smadzeņu reakcijā uz primāro pārtikas atlīdzību. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Īss pārskats par cilvēka funkcionālās tuvās infrasarkanās spektroskopijas (FNIRS) attīstības vēsturi un pielietojuma jomām. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Tauku patēriņa regulēšana bez garšas signalizācijas. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Aptaukošanās un smagas aptaukošanās prognozes, izmantojot 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ikgadējie medicīniskie izdevumi, kas attiecināmi uz aptaukošanos: maksātāju un pakalpojumu aprēķini. Veselības lieta (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfactory reakcija vecāka gadagājuma garozā, mērot ar infrasarkano staru spektroskopiju: provizorisks priekšizpēte. J. Cereb. Asins plūsmas metabs. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. ASV pieaugušo aptaukošanās izplatība un tendences, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Transkraniālo magnētisko stimulācijas mērķu efektivitāte depresijai ir saistīta ar iekšējo funkcionālo savienojumu ar subgenual cingulate. Biol. Psihiatrija. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Smadzeņu savienojamības mērīšana un manipulācija ar atpūtas stāvokļa funkcionālo savienojumu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fcMRI) un transkraniālo magnētisko stimulāciju (TMS) Neiroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Aptaukošanās smadzeņu sportists: priekšējā insula pašregulācija taukos. PLOS One. 2012, 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Altered smadzeņu aktivitāte smagi aptaukošanās sievietēm var atgūt pēc Roux -A Y kuņģa apvedceļa operācija. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkraniālā tiešās strāvas stimulācija prefrontālā garozā modulē vēlmi pēc īpašiem pārtikas produktiem. Apetīte. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Prognozēšana kā cilvēka kognitīvās neiroloģijas humānais un pragmatiskais ieguldījums. Neirons. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Blakus infrasarkanā attēlveidošana par glikozes uzņemšanas ietekmi un regulējumu par prefronta aktivizāciju divu uzdevumu izpildes laikā veseliem badošanās vecākiem pieaugušajiem. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neirālas reakcijas uz vizuāliem pārtikas produktiem: ieskats no funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Eiro. Ēd. Disord. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Saistību starp aptaukošanos un neironu aktivizāciju, reaģējot uz pārtikas reklāmām. Soc. Cogn. Ietekmējiet. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Mainīta hipotalāma reakcija uz pārtiku smēķētājiem. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Mesolimbiskās dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātne. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Kuņģa izdalīšanās un kuņģa apvedceļa operācijas neiroimēšana. Apetīte. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolisma fenotipēšanas vadlīnijas: ēšanas paradumu pētīšana cilvēkiem. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Right frontālās daivas glioma, kas parādās kā anorexia nervosa: papildu pierādījumi, kas norāda uz muguras priekšējo cingulāciju kā disfunkcijas zonu. Int. J. Ēd. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontal cortex transkraniālās tiešās strāvas stimulācija (tDCS) īslaicīgi samazina pārtikas alkas un palielina pašnovērtēto spēju pretoties pārtikai pieaugušajiem ar biežu vēlmi pēc ēdiena. Apetīte. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Executive vadības shēmas izšķir svara zaudēšanas panākumu pakāpi pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Aptaukošanās sudraba pavasaris. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Ventrikulārās sienas smadzeņu stimulācijas subthalamic operācijas laikā Parkinsona slimības pārrāvums palielina nevēlamu neiroloģisku seku risku. Neiroķirurģija. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neiromodulācija ēšanas traucējumiem: aptaukošanās un anoreksija. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomija samazina pārtikas un šķidruma uzņemšanu cilvēkam. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Zaļš E., Murphy C. Saldās garšas pārveidošana uztura soda dzērienu smadzenēs. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatāla dopamīna D2 tipa receptoru korelācijas modeļi ar cilvēka aptaukošanos un oportūnistisku ēšanas paradumu. Mol. Psihiatrija. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM vizualizācija un navigācijas sistēmas izstrāde un pielietojums stereotaktiskām dziļu smadzeņu neiroķirurģijām. Aprēķināt. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dinamiskā mijiedarbība starp homeostatiskām, hedoniskām un kognitīvām atgriezeniskās saites shēmām, kas regulē ķermeņa svaru. Am. J. Public. Veselība. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Transkraniālā magnētiskā stimulācija: grunts. Neirons. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Adrenerģisko un elektrisko smadzeņu stimulācijas izraisīto barības reakciju saistība. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Cukuru dziļuma smadzeņu stimulēšana peles ēšanas laikā veicina D2 receptoru modulāciju. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Intravenozas glikozes ietekme uz dopamīnerģisko funkciju cilvēka smadzenēs in vivo. Sinapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Organisma metabolisma attēlojums aptaukošanās un diabēta gadījumā: ārstēšanas perspektīvas. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Smadzeņu ožas aktivācija, ko mēra ar infrasarkano staru spektroskopiju cilvēkiem. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Dziļas smadzeņu stimulācijas operācijas komplikācijas. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Aromāta pastiprināta smadzeņu asins plūsmas modulācija Guma košļāšanas laikā. PLOS One. 2013, 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kognitīvās kontroles tīkla kortikālais biezums aptaukošanās un veiksmīgas svara zuduma uzturēšanai: provizorisks MRI pētījums. Psihiatrijas Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmanis A., Mangvets B., Walpoth M., Hoertnagels C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhubers H. Atkārtota transkraniālā magnētiskā stimulācija (rTMS) depresijas slimnieka, kas cieš no bulīmijas nervozas, dubultmaskētā ārstēšanā: gadījuma ziņojumu. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Hendersona JM “Connectomic surgery”: difūzijas tenzora attēlveidošanas (DTI) traktogrāfija kā mērķa modalitāte neironu tīklu ķirurģiskai modulācijai. Priekšpuse. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Reģionālās smadzeņu asins tilpuma izmaiņas frontālās garozas laikā garīgās darba laikā ar un bez kofeīna uzņemšanas: funkcionālā uzraudzība izmantojot infrasarkano staru spektroskopiju. J. Biomed. Izvēlēties. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Neirālo korelāciju ar vēlēšanās pēc vēlēšanās regulējumu. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Ceļā uz nākamās infrasarkanās spektroskopijas paaudzi. Philos. Trans. Matemātika. Fiz. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dekodēšana, kas patīk vai nepatīk no vienas izmēģinājuma fNIRS mērījumiem. Neiroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Cilvēka prefrontālās garozas aktivizēšana ar patīkamu un jutīgu garšu, izmantojot funkcionālu tuvu infrasarkano spektroskopiju. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Zinātniskās iespējas pārveidošana par ietekmi uz sabiedrības veselību: stratēģisks plāns psihisko slimību izpētei. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Novatoriski risinājumi jaunai zāļu attīstībai garīgās veselības jomā. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Pieaugušo cilvēka ožas garozas infrasarkanā spektroskopija. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Dziļi smadzeņu stimulācija subgenual cingulārajā garozā, kas rada sarežģītu ēšanas traucējumu. Biol. Psihiatrija. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO Netālu infrasarkanās spektroskopijas izmantošana uztura intervences pētījumos. Priekšpuse. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Zivju eļļa ar bagātīgām bagātīgām zivju eļļām modulē smadzeņu hemodinamisko reakciju uz kognitīvajiem uzdevumiem veseliem jauniešiem. Biol. Psihols. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Atkārtota elektriskā smadzeņu stimulācija samazina cilvēku uzturu. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalogrāfija ēšanas traucējumos. Neuropsychiatr. Dis. Apstrādāt. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinsons CP, Hansons R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Dopamīna D2 receptoru polimorfismu asociācija Ser311Cys un TaqIA ar aptaukošanos vai 2 tipa cukura diabētu Pima indiānos. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Virzība uz virtuālo smadzenēm: neskarto un bojāto smadzeņu tīkla modelēšana. Arch. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Prop. P., Sedvall GC polimorfisms dopamīna D2 receptoru gēnā un to saikne ar striatāla dopamīna receptoru blīvumu veseliem brīvprātīgajiem. Mol. Psihiatrija. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG – fMRI integrācija cilvēka smadzeņu darbības izpētei. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkraniālais magnētiskais stimuls anoreksijas komorbidai depresijai. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Vizuālās garozas frekvences atkarīgais elektriskais stimulējums. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Aptaukošanās ir saistīta ar samazinātu μ-opioīdu, bet nemainītu dopamīna D2 receptoru pieejamību smadzenēs . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Aptaukošanās ir saistīta ar balto vielu atrofija: kombinēta difūzijas tenzora attēlošana un vokseļu morfometriskais pētījums. Aptaukošanās Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Desmit gadu tendences saistībā ar veselību saistītu dzīves kvalitāti pēc ķirurģiskas un parastas smagas aptaukošanās ārstēšanas: SOS intervences pētījums. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers aptaukošanās un ar to saistīto blakusslimību jomā. Ekspertu viedoklis. Ther. Mērķi. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neirocircuitry par ēšanas traucējumiem. Curr. Topol. Behav. Neurosci. 2010: 6: 37 – 57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Vai kopīga neirobioloģija attiecībā uz pārtiku un ļaunprātīgu narkotiku lietošanu veicina ēdiena uzņemšanas galējību anoreksijā un bulīmijā? Biol. Psihiatrija. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Prefrontālās garozas transkraniālās tiešās strāvas stimulācijas (DCS) ietekme uz pārtikas tieksmi un laika diskontēšanu sievietēm ar biežām pārtikas alkām . Apetīte. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Vai MJ Corticostriatal-hipotalāma shēma un pārtikas motivācija: enerģijas, rīcības un atlīdzības integrācija. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neironu sistēmas, ko pieņem darbā ar narkotikām un ar pārtiku saistītās norādes: gēnu aktivācijas pētījumi kortikolimbiskajos reģionos. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Ļoti garšīga ēdiena ikdienas patēriņa ierobežošana (šokolādes nodrošinājums (R)) maina striatāla enkefalīna gēna ekspresiju. Eiro. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Kofeīna smadzeņu asins plūsma un uzvedības efekti kofeīna pastāvīgajos un nepastāvīgajos patērētājiem: tuvs infrasarkanais spektroskopijas pētījums. Biol. Psihols. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Resveratrol ietekme uz smadzeņu asinsrites mainīgajiem un kognitīvo veiktspēju cilvēkiem: dubultmaskēts, placebo kontrolēts, pārrobežu pētījums. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Diētas izraisīta vagālas aferentās funkcijas pielāgošana. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Dopamīna izdalīšanās un dopamīna D2 / 3 receptoru līmeņa izmaiņas ar vieglu aptaukošanos. Sinapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Novērtējums par smadzeņu maiņu, kas saistīta ar dziļo smadzeņu stimulācijas operāciju. Stereotact. Funkcija. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Domājiet par nīlzirgu - tiesību apziņu tauku pieņemšanas kustībā. Likums Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D., Lonsdorf, T., Stark, R., Gallhofer, B., Vaitl, D., Hennig, J., attēlojums, gēnu-vielas, mijiedarbība,:, noteiktais artikuls, iedarbība, dēļ, noteiktais artikuls, DRD2, TaqIA, polimorfisms, un, noteiktais artikuls, dopamīna, agonists, bromokriptīns smadzeņu aktivācija, gaidot atalgojumu. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI reaktivitāte uz kavēšanās diskontēšanas uzdevumu paredz svara pieaugumu aptaukošanās sievietēm. Apetīte. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens dziļi smadzeņu stimulācijas rezultāti insula un prefrontālās aktivācijas: liels dzīvnieks FMRI pētījumā. PLOS One. 2013, 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcionālā optiskā hemodinamiskā attēlveidošana no ožas garozas normosmijas subjektiem un disosmijas subjektiem. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfactory novērtējums, izmantojot gandrīz infrasarkano staru spektroskopiju. ICME. Starptautiskā konference par kompleksu medicīnas inženieriju. (Kobe, Japāna) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcionālā optiskā hemodinamiskā attēlveidošana no ožas garozas. Laryngoskops. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontal – striatāla ceļš ir alkas kognitīvais regulējums. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Netālu infrasarkanā orbitofrontālās garozas spektroskopija smaržas stimulācijas laikā. Am. J. Rhinol. Alerģija. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Vistas būtības ietekme uz kognitīvo smadzeņu darbību: gandrīz infrasarkanā spektroskopijas pētījums, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, 178 – 181 [PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Krilu eļļas, kas satur n-3 polinepiesātinātās taukskābes fosfolipīdu formā, ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību: randomizēts kontrolēts pētījums veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem . Clin. Interv. Novecošana. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagāla nervu funkcija aptaukošanās gadījumā: terapeitiskas sekas. Pasaule J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Nepārtrauktas mikroshēmas (MC) vagāla neiromodulācijas ietekme uz gremošanas trakta funkcijām žurkām. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Konfliktu kontroles cilpas kognitīvās kontroles teorija. In: Mangun GR, redaktors. Uzmanības neirozinātne: uzmanības kontrole un izvēle. Oxford University Press; Ņujorka: 2012. lpp. 229 – 249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. Gatenby RA, Gillies RJ Radiomika: process un izaicinājumi. Magn. Reson. Attēlveidošana. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Pārtikas uzņemšanas modulēšana pēc ventromedial hipotalāmu dziļas smadzeņu stimulācijas vervet pērtiķiem. Laboratorijas izmeklēšana. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Funkcionālo zonu apstiprināšana cilvēka subalamālajā kodolā: savienojamības un apakšgrupas paraugi - izdalīšana, izmantojot difūzijas svērto attēlu. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: iegūt vairāk informācijas no medicīnas attēlus, izmantojot uzlabotas funkciju analīzi. Eiro. J. Vēzis. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transkraniālā līdzstrāvas stimulācija modulē ERP indeksēto inhibējošo kontroli un samazina pārtikas patēriņu. Apetīte. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 receptoru saistīšanās potenciālu neietekmē Taq1 polimorfisms pie D2 receptoru gēna. Mol. Psihiatrija. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Vagālas neiromodulācijas un vagotomijas ietekme uz pārtikas uzņemšanas un ķermeņa masas kontroli žurkām. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Mazāk aktivizēta kreisā dorsolaterālā prefrontālā garoza, reaģējot uz maltīti: aptaukošanās iezīme. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Atpūtas stāvokļa sinhronija starp priekšējo cingulāro garozu un precuneus attiecas uz ķermeņa formas bažām anorexia nervosa un bulimia nervosa. Psihiatrijas Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Vienmērīga žurku ventromēlija hipotalāmu neiromodulācija ar dziļu smadzeņu stimulāciju. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, MJ laikā, Kaplitt MG AAV2-GAD gēnu terapija progresējošai Parkinsona slimībai: dubultmaskēts, fiktīvas operācijas kontrolēts, randomizēts pētījums. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartvels KJ, Borkardts J., Priskiandaro JJ, Saladīns ME, Morgans PS, Džonsons KA, Lemroms T., Bradijs KT, Džordžs MS. - fMRI pētījums. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulē dziļu smadzeņu stimulāciju ārstēšanai-ugunsizturīgam anorexia nervosa: fāzes 1 izmēģinājuma izmēģinājums. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Mutes tauku un ēstgribas regulēšanas mutiska un kuņģa-zarnu trakta jutība cilvēkiem: modificēšana pēc uztura un aptaukošanās. Priekšpuse. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Pirmsoperācijas prognozes par svara zudumu pēc bariatriskās operācijas: sistemātiska pārskatīšana. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Svars mainās subthalamic kodolā vs globus pallidus internus dziļa smadzeņu stimulācija: rezultāti COMPARE Parkinsona slimības dziļās smadzeņu stimulācijas kohortā. Neiroķirurģija. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Par spēju kavēt vienkāršas un izvēles reakcijas laika reakcijas: modeli un metodi. J. Exp. Psihols. Hum. Percept. Veikt. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Neironu prezentācija par preferences pakāpi mediālajā prefrontālā garozā. Neiroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Subtāliskās stimulācijas ķirurģiskās un aparatūras komplikācijas: virkne 160 procedūru. Neiroloģija. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. RTMS drošība veseliem dalībniekiem un pacientiem, kas nav motorizēti. Clin. Neurofiziols. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinsona slimības pacienti ar divpusēju subtalāma dziļu smadzeņu stimulāciju iegūst svaru. Mov. Nesaskaņas. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Ilgtermiņa svara atgūšana pēc kuņģa apvedceļa: 5 gada perspektīvais pētījums. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Ēšanas traucējumu izplatība: rietumu un citu valstu salīdzinājums. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Brain attēlveidošana barošanas uzvedības laikā. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnels G., Bjerss P. Elektrofizioloģiskās un neiroķīmiskās sekas ilgstošai maksts nervu stimulācijai uz žurku monoaminergiskajām sistēmām. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitīvās uzvedības terapija pastiprina dziļo smadzeņu stimulācijas ietekmi uz obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem. Psihols. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Smēķēšanas atmešana un svara zudums pēc kodola accumbens hroniskas dziļas smadzeņu stimulācijas: terapeitiskas un pētnieciskas sekas: gadījuma ziņojums. Neiroķirurģija. 2010, 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Transkraniālās tiešās strāvas stimulēšanas (DCS) izmantošana, lai uzlabotu kognitīvo treniņu: stimulēšanas laika ietekme. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., spēlētājs MJ, Sachdev P., Loo CK Vai transkraniālā tiešās strāvas stimulācija uzlabo izziņas treniņu rezultātus? Randomizēts kontrolēts pētījums veseliem dalībniekiem. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Žāvētas bonito aromāta sastāvdaļas uzlabo siekalu hemodinamiskās reakcijas uz buljona garšu, ko atklāj gandrīz infrasarkanā spektroskopija. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferenciālā funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošanas atbilde uz pārtikas attēliem veiksmīgos svara zuduma uzturētājos, salīdzinot ar normālo svaru un aptaukošanos . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Sistemātisks pārskats par neiromodulācijas ietekmi uz ēšanas un ķermeņa svaru: pierādījumi par cilvēkiem un dzīvniekiem. Eiro. Ēd. Traucējumi Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Simptomu uzlabošanās pēc neironavigētas atkārtotas transkraniālās magnētiskās stimulācijas (rTMS) smagā un ilgstošā anorexia nervosa gadījumā: konstatējumi no diviem gadījumu izpēte. Eiro. Ēd. Disord. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Nāves izraisītās izmaiņas labās muguras priekšējā cingulāta tilpumā anoreksijas nervos. Int. J. Ēd. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Uzlabojumi anoreksijas simptomiem pēc dziļas smadzeņu stimulācijas, kas rada sarežģītu obsesīvu-kompulsīvu traucējumu. Biol. Psihiatrija. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR Melinizēta nerva ierosmes modeļa analīze. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC ar aptaukošanos saistītie biomarkeri un izpildfunkcija bērniem. Pediatrs. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovičs S., vecākais M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC. Subthalamic kodola un lēcu fasciculus aktivācijas aprēķins terapeitiskās dziļās smadzeņu stimulācijas laikā. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Ēšanas traucējumu epidemioloģija: ģenētiskie, vides un sabiedrības faktori. Clin. Epidemiols. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Smadzeņu maiņa: kļūdu faktors dziļu smadzeņu stimulācijas elektrodu implantācijas laikā. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD Izpildfunkciju vienotība un daudzveidība un to ieguldījums sarežģītos „frontālās daivas” uzdevumos: latenta mainīgā analīze. Cogn. Psihols. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Stabilitāte un patēriņa uzvedības modifikācija, ko izraisa hipotalāma elektriskā stimulācija. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Ķermeņa masas pieauguma mehānismi pacientiem ar Parkinsona slimību pēc subtalāmiskās stimulācijas . Smadzenes. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Melnkalne RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Pirmsdziedzera transkraniālā tiešās strāvas stimulācija, kas saistīta ar aerobo vingrinājumu, aptaukošanās sajūtu mainās ar pieaugušajiem. Apetīte. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontālā smadzeņu darbība bērniem ar anoreksiju nervozi: gandrīz infrasarkanās spektroskopijas pētījums. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Raksturīgi prefrontāla asins tilpuma modeļi attēlveidošanas laikā ķermeņa tips, augsta kaloriju barība un mātes un bērna piesaiste bērnības anoreksijā: tuvs infrasarkanais spektroskopijas pētījums. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Vašida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Kazeīna hidrolizāta ietekme uz smadzeņu aktivitāti, autonomo nervu aktivitāti un trauksmi. J. Physiol. Antropols. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivitāte sievietēm ar aptaukošanos. Apetīte. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT ANKK1 identifikācija un raksturojums: jauns kināzes gēns, kas cieši saistīts ar DRD2 hromosomu joslā 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Flemings T., Robinsons M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EK, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeilehs, NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A , Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Globālais, reģionālais un valsts pārsvars liekais svars un aptaukošanās bērniem un pieaugušajiem 1980 – 2013 laikā: sistemātiska analīze par globālo slimību sloga pētījumu. Lancet. 2014: 384: 766 – 781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkraniālā tiešās strāvas stimulācija: jaunākie sasniegumi 2008. Brain Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopamīna receptoru gēns un aptaukošanās. Int. J. Ēd. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Pacientu ar hroniskiem ēšanas traucējumiem raksturojums un ārstēšana. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonālie pārtikas devu un svara pieauguma regulatori Parkinsona slimībā pēc subtalāma kodola stimulācijas. Neuro endokrinols. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Ķermeņa masas palielināšanās ir Parkinsona slimības subthalamic kodola dziļās smadzeņu stimulācijas nemotoriska blakusparādība. Neuro endokrinols. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Uztura cukuri: to noteikšana ar zarnu un smadzeņu asi un to perifērijas un centrālās sekas veselībā un slimībās. Eiro. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Emociju regulēšanas funkcionālie attēlveidošanas pētījumi: emociju kognitīvās kontroles sintētisks pārskats un attīstošs modelis. Ann. NY Acad. Sci. 2012: 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivizācija ventro-sānu prefrontālā garozā degustācijas laikā: fNIRS pētījums. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontālā darbība garšas atšķirības testa laikā: funkcionālās tuvās infrasarkanās spektroskopijas pielietošana sensoro novērtēšanas pētījumiem. Apetīte. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Funkcionālā tuvu infrasarkanā spektroskopija cilvēka smadzeņu kartēšanai ar kognitīvajām funkcijām. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontālā darbība garšas kodēšanas laikā: fNIRS pētījums. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Procesu specifiskās prefrontālās iemaksas garšas epizodiskai kodēšanai un izguvei: funkcionāls NIRS pētījums. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Prefrontālā aktivitāte, kas sakrīt ar salduma uztveri ēšanas laikā. ICME. Starptautiskā konference par kompleksu medicīnas inženieriju. (Kobe, Japāna) 2012: 2012.
- Lapa AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Jaunais RL perifēro neironu mērķa aptaukošanās. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metaboliski veselīgi un neveselīgi aptaukošanās fenotipi kopumā: FIN-D2D apsekojums. BMC Public. Veselība. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA smadzeņu anomālijas cilvēka aptaukošanās gadījumā: vokseļa morfometriskais pētījums. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Džonsons C., Hāgens MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Svara zudums hroniskas, dzemdes kakla nervu stimulācijas laikā depresijas pacientiem ar aptaukošanos: novērojums. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), ārpus paternālisma: sabiedrības veselības tiesību ierobežojumu pārdomāšana. Konektikutas likuma pārskats Ziemeļaustrumu Universitātes Juridiskās augstskolas pētījums Nr. 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Transkraniālās magnētiskās stimulācijas rokasgrāmata. Arnolds; Londona: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayes formas forma un izskats subortikālo smadzeņu segmentācijai. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Ieskats jaunajā epilepsijas ārstēšanas trīs D's: narkotikas, piegādes sistēmas un ierīces. Drug Discov. Šodien. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Deep smadzeņu stimulācija. Annu. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersens A. No bioētikas līdz bio zināšanu socioloģijai. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimizējot smadzeņu maiņu stereotaktiskajā funkcionālajā neiroķirurģijā. Neiroķirurģija. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Cilvēka D1 dopamīna receptoru A2 alēle paredz zemu D2 receptoru pieejamību veseliem brīvprātīgajiem. Mol. Psihiatrija. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, jurists SR, Reilly W. Procentuālais ķermeņa tauku daudzums ir saistīts ar pārtikas produktu aizkavēšanos un varbūtību. Behav. Procesi. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinerts KR, Po'e EK, Barkin SL Saistība starp izpildvaras funkciju un aptaukošanos bērniem un pusaudžiem: sistemātisks literatūras apskats. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Renfrew Centrs Ēšanas traucējumu fondam. Ēšanas traucējumi 101 Guide: kopsavilkums par jautājumiem, statistiku un resursiem. Renfrew Centrs Ēšanas traucējumu fondam; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinamisks cēloņsakarības modelēšana un fizioloģiskās sajaukšanās: funkcionāls MRI pētījums par vagusa nervu stimulāciju. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC Vai ir nākotne transkraniālās magnētiskās stimulācijas terapeitiskai izmantošanai? Nat. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Dopamīna funkcijas muguras un vēdera strijā. Semināri neiroloģijā. 1992;4(2):119–127.
- Robertsons EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Pētījumi par izziņu: problēmas, kas atrisinātas un radītas ar transkraniālu magnētisko stimulāciju. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Izraēla Z., Vaadia E., Bergman H. Closed-loop dziļa smadzeņu stimulācija ir labāka, uzlabojot parkinsonismu. Neirons. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. Vagusa nerva elektriskās stimulācijas izmantošana saslimušā aptaukošanās ārstēšanai. epilepsija un. Uzvedība. 2001: 2: S11 – SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., TMS Consensus Group drošības drošība, ētiskie apsvērumi un piemērošanas vadlīnijas transkraniālās magnētiskās stimulācijas izmantošanai klīniskajā praksē un pētniecībā. Clin. Neurofiziols. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Reģionālās kortikālās darbības pašregulācija, izmantojot reālā laika fMRI: labo zemāko frontālo gyrus un lingvistisko apstrādi. Hum. Smadzenes Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Small DM Amygdala reakcija uz saharozes patēriņu ir apgriezti saistīta ar mākslīgo saldinātāju lietošanu. Apetīte. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Ventromedial hipotalāmu elektriskā stimulācija uzlabo gan tauku izmantošanu, gan metabolisma ātrumu, kas ir pirms un paralēli barošanas uzvedības inhibīcijai. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Ātra dopamīna dinamika kodolā un korpusā: mācīšanās un rīcība. Priekšpuse. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Mācīšanās ātrā joslā: jauni ieskati neiroplastiskumā. Neirons. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH. Trīsdimensiju digitālais segmentēts un deformējams smadzeņu atlants mājas cūkām. J. Neurosci. Metodes. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Ethylmaltol smarža uzlabo siekalu hemodinamisko reakciju uz saharozes garšu, kā to nosaka gandrīz infrasarkanā spektroskopija. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neirovaskulārais savienojums ar D2 / D3 dopamīna receptoriem, izmantojot vienlaicīgu PET / funkcionālo MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Dziļi smadzeņu stimulācija aptaukošanās ārstēšanai žurkām. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. EMPOWER pētījums: randomizēts, perspektīvs, dubultmaskēts, daudzcentru vagālās blokādes izmēģinājums, lai izraisītu svara zudumu slimīgā aptaukošanās. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Cūku modelis smadzeņu attēlveidošanā un neiroķirurģijā. Dzīvnieks. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Svara pieauguma un enerģijas patēriņa salīdzinājums pēc subtalāma un pallidālās stimulācijas Parkinsona slimībā . Mov. Nesaskaņas. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reaktivitāte uz pārtikas smaržu hipotalāma stimulācijas laikā žurkām, kam nav pieredzes ar stimulācijas izraisītu ēšanu. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Metilfenidāta ietekme uz olfekciju un frontālo un laikmetīgo smadzeņu skābekļa veidošanos bērniem ar ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Mainīts frontālās un laikmetīgās smadzeņu darbības laikā, kad tiek veikta stimulācija pieaugušo uzmanības deficīta / hiperaktivitātes gadījumā traucējumi. Neiropsihobioloģija. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Ēšanas traucējumu ārstēšana nevar palikt „bezspēcīga” - smadzeņu terapijas gadījumā. Eiro. Ēd. Disord. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Pārskats par nepārtrauktā viļņu funkcionālo tuvās infrasarkanās spektroskopijas un attēlveidošanas instrumentu un metodiku. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, China N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Aptaukošanās pacientiem pēc kuņģa apvedceļa operācijas ir zemākas smadzeņu hedoniskas reakcijas uz pārtiku nekā pēc kuņģa joslas. Zarnas. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Neiroloģiskais prognozēšanas un atlīdzības substrāts. Zinātne. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Pārskats: bariatrisko ķirurģiju ilgtermiņa ietekme uz ķermeņa svaru, saslimšanām un uzturvērtību. J. Clin. Endokrinols. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal bloķēšana uzlabo glikēmiju paaugstinātu asinsspiedienu aptaukošanās pacientiem ar 2 tipa cukura diabētu. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Priekšrocību attiecību neironu reprezentācija. Neiroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontālā garozas tilpums un smadzeņu atlīdzības reakcija aptaukošanās gadījumā. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Cīņa pret pārtikas kārdināšanām: īstermiņa kognitīvās atkārtotas novērtēšanas, apspiešanas un augšanas regulēšanas modulējoša iedarbība, kas saistīta ar apetītisku motivāciju. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktiskā ķirurģija ar mikroelektroda ierakstiem. In: Bakay RaE, redaktors. Kustību traucējumu ķirurģija. Essentials. Thieme Medical Publishers; Ņujorka: 2008. lpp. 83 – 114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN. pieaugušajiem. Psihols. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Reālā laika atbalsta vektoru klasifikācija un atsauksmes par vairākiem emocionāliem smadzeņu stāvokļiem. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Smadzeņu attēlveidošana un cilvēku uzturs: kādi pasākumi izmantot intervences pētījumos? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Mazie DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Mazie DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Izmaiņas smadzeņu darbībā, kas saistītas ar šokolādes ēšanu: no prieka līdz nepatikšanai. Smadzenes. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Ēšanas traucējumu epidemioloģija: sastopamība, izplatība un mirstība. Curr. Psihiatrijas Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dopamīna signalizācijas dispersijas regulēšana muguras striatumā kavē barošanu. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Taq IA un Ser311 Cys polimorfismi dopamīna D2 receptoru gēnā un aptaukošanās. Diabēts Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, spilvens P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. D2 dopamīna receptoru gēna un aptaukošanās variantu alēles. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Transcranial tiešās strāvas stimulācijas fizioloģiskais pamats. Neirologs. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic kodols dziļi smadzeņu stimulatora izvietojums, izmantojot augstas lauka intervences magnētiskās rezonanses attēlveidošanu un galvaskausa stiprinājuma ierīci: tehnika un pielietojuma precizitāte. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Afferentu vagālu šķiedru relatīvā ietekme uz izturību pret uztura izraisītu aptaukošanos. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Centrālās dopamīna receptoru izmaiņas pirms un pēc kuņģa apvedceļa operācijas. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. BOLD signāla apgaismojums: kombinētie fMRI – fNIRS pētījumi. Magn. Reson. Attēlveidošana. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Hroniskas ventromedijas hipotalāma stimulācijas ietekme uz svara pieaugumu žurkām. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopēšana un ēšana žurku hipotalāmu elektriskās stimulācijas laikā. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genoma mēroga augstuma korekcijas ĶMI asociācijas pētījums bērnībā identificē ADCY3 funkcionālo variantu. Aptaukošanās Silver Spring. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Tauku un cukura garšas relatīvā spēja aktivizēt atlīdzības, garšas un somatosensorālos reģionus. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Atlīdzības saistība ar uzturu un paredzamo pārtikas uzņemšanu ar aptaukošanos: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. J. Abnorm. Psihols. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Svara pieaugums ir saistīts ar samazinātu striatālu reakciju uz garšīgu ēdienu. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Atalgojuma shēmu reakcija uz pārtiku paredz turpmāko ķermeņa masas pieaugumu: DRD2 un DRD4 moderējošā iedarbība. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilocus ģenētiskais kompozītmateriāls, kas atspoguļo dopamīna signalizācijas jaudu, prognozē atalgojuma shēmas reakciju. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Jaunieši, kuriem draud aptaukošanās, liecina par striatālu un somatosensorālo reģionu lielāku aktivizēšanos pārtikā. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Pilotizēts izmēģinājums ar kognitīvo atkārtotas novērtēšanas aptaukošanās profilakses programmu. Physiol. Behav. 2015: 138: 124 – 132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , Džordžs M., Breitera HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimizējot reālā laika fMRI neurofeedback terapijas atklāšanai un attīstībai. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. reālā laika fMRI neirofeedback, kas vērsts uz smēķēšanas un aizkavējošo kontroles smadzeņu reģioniem cigarešu smēķētājiem. 2011. Amerikāņu neiropsihofarmakoloģijas koledža, 50th ikgadējā sanāksme.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). „Reālā laika fMRI neirofeedback ietekme uz pārtikas un cigarešu cueju reaktivitāti” Amerikāņu neiropsihofarmakoloģijas koledža, 52nd ikgadējā sanāksme.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Lielāka impulsivitāte ir saistīta ar samazinātu smadzeņu aktivāciju aptaukošanās laikā sievietēm, veicot kavēšanās uzdevumu. Smadzeņu attēlveidošana Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Svara izmaiņas pēc dziļas smadzeņu stimulācijas kustību traucējumiem. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Diētas tendence un ēšanas uzvedības problēmas ēšanas traucējumos korelē ar labo frontotemporālo un kreiso orbitofrontālo garozu: gandrīz infrasarkanā spektroskopijas pētījums. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF Mirstība anorexia nervosa. Am. J. Psihiatrija. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D , Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Reālā laika fMRI neurofeedback: progress un izaicinājumi. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala atbilde uz pārtikas produktu norādēm, ja nav bada, paredz svara maiņu. Apetīte. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Izmaiņas pašregulācijas saistītās prefrontālās aktivitātēs ēšanas traucējumi: tuvs infrasarkanās spektroskopijas pētījums. PLOS One. 2013, 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsona slimība: globāls skats. pieejams: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Zarnu lipīdu kurjers savieno lieko tauku saturu ar dopamīna deficītu. Zinātne. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Cilvēka smadzeņu uzbudināmības palielināšana, izmantojot transkraniālo augstfrekvences nejaušības trokšņa stimulāciju. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Trūkst riska: MRI un MRS fenotipizēšana vēdera aptaukošanās un ārpusdzemdes taukos. Aptaukošanās Silver Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Attiecības starp dopamīna D2 receptoru taqI polimorfismu un asinsspiedienu hiperglikēmijas un normoglikēmijas ķīniešu priekšmetos. Clin. Endokrinols. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Nav nekādas sakarības starp ķermeņa masas indeksu un striatāla dopamīna transporteru pieejamību veseliem brīvprātīgajiem, izmantojot SPECT un [123I] PE2I. Aptaukošanās. 2013: 21: 1803 – 1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Atalgojuma vērtības adaptīvā kodēšana ar dopamīna neironiem. Zinātne. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Deep smadzeņu stimulācija aptaukošanās gadījumā - no teorētiskiem pamatiem līdz pirmā cilvēka izmēģinājuma pētījuma izstrādei. Neurosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL pamatojums hipotalāmu dziļai smadzeņu stimulācijai pārtikas uzņemšanas traucējumos un aptaukošanās gadījumā. Adv. Tehn. Stends. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Transkraniālās līdzstrāvas stimulācijas (DCS) aprēķins modelēšanai aptaukošanās gadījumā: galvas tauku ietekme un devu vadlīnijas. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Svara un ķermeņa masas indekss Parkinsona slimības pacientiem pēc dziļas smadzeņu stimulācijas operācijas. Parkinsonisms Relat. Nesaskaņas. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Smadzeņu asins tilpuma izmaiņas pacientiem ar ēšanas traucējumiem vārda mainīguma laikā: provizorisks pētījums, izmantojot multi- kanālu tuvumā infrasarkanā spektroskopija. Ēd. Svars disord. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Kreisās prefrontālās atkārtojas transkraniālās magnētiskās stimulācijas ietekme uz pārtikas tieksmi. Biol. Psihiatrija. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Ķermeņa masas indeksa un ēšanas paradumu neirobilitātes korelācijas pieaugušajiem: sistemātisks pārskats. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Hroniska vagusa nervu stimulācija samazināja svara pieaugumu, pārtikas patēriņu un saldo alkas pieaugušo aptaukošanās minipīķos. Apetīte. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH izmaiņas smadzeņu aktivitātē pēc uztura izraisīta aptaukošanās. Aptaukošanās Silver Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine D2 / 3 receptoru pieejamība un amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās aptaukošanās gadījumā. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M , Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Nav saistību starp striatāla dopamīna transportera saistīšanu un ķermeņa masas indeksu: daudzcentru Eiropas pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Atkārtota transkraniālā magnētiskā stimulācija anorexia nervosa: izmēģinājuma pētījums. Eiro. Psihiatrija. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Deep smadzeņu stimulācija atklāj uztura un motivētas uzvedības disociāciju žurkas mediālajā un sānu kodolā. PLOS One. 2012, 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, EpiSCOPE epigenetikas un cilvēku aptaukošanās locekļi. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Atjauninājums par mazāk invazīvām un endoskopiskām metodēm, kas atdarina bariatriskās operācijas ietekmi. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus nervu stimulācija palielina enerģijas patēriņu: saistībā ar Brown taukaudu darbību. PLOS One. 2013, 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Zems dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālu metabolismu aptaukošanās laikā priekšmeti: iespējamie veicinošie faktori. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Svara izmaiņas, kas saistītas ar vienpusēju STN DBS un uzlaboto PD. Parkinsona slimība. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsālā striatāla dopamīns, ēdiena izvēle un veselības uztvere cilvēkiem. PLOS Viens. 2014, 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Atkārtota transkraniālā magnētiskā stimulācija bulīmijā nervozē: viena centra, nejaušinātā, dubultmaskētā provizoriskie rezultāti , viltus kontrolēts pētījums sieviešu ambulatoros. Psihoterapija. Psihosoms. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulē kaloriju atkarīgās dopamīna izmaiņas akumbenās no glikozes uzņemšanas. PLOS One. 2014, 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Dopamīna loma pārtikas produktu motivācijā cilvēkiem: ietekme uz aptaukošanos. Ekspertu viedoklis. Ther. Mērķi. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Pierādījumi par dzimumu atšķirībām spējā kavē smadzeņu aktivāciju, ko izraisa pārtikas stimulācija. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Attīstība smadzeņu dopamīna ceļiem: sekas aptaukošanās izpratnei. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epšteins C., Ziemann U. Oxford Handcranca Stimulation. [! (sb: name)!]; Nospiediet: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Kreatīna ietekme uz garīgo nogurumu un smadzeņu hemoglobīna oksidāciju. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. Reālā laika fMRI un tā pielietošana neirofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Vietējās smadzeņu aktivitātes pašregulācija, izmantojot reālā laika funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI) J. Physiol. Parīze. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Reālā laika funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana: metodes un lietojumprogrammas. Magn. Reson. Attēlveidošana. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Lateral hipotalāma zona dziļa smadzeņu stimulācija ugunsizturīgiem aptaukošanās gadījumiem: izmēģinājuma pētījums ar provizoriskiem datiem par drošību, ķermeņa svaru un enerģijas metabolismu. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, smadzeņu asins plūsmas parametri, kognitīvā veiktspēja un garastāvoklis veseliem cilvēkiem: dubultmaskēts, placebo kontrolēts, krustošanas pētījums. Hum. Psihofarmakols. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Uzvedība un striatāla dopamīns ar 6- [F] -fluor-l-m-tirozīna PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK No neiroanatomijas līdz uzvedībai: perifēro signālu centrālā integrācija, kas regulē barošanas uzvedību. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Ilglaicīga svara zuduma uzturēšana. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Deep-smadzeņu stimulācija anoreksijai nervosa. Pasaule Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI, lai mērķētu subthalamic kodolu. Magn. Reson. Attēlveidošana. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Bieži neirālie substrāti runas un manuālās atbildes inhibēšanai. Cereb. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Sojas pupu peptīda ietekme uz imūnsistēmu, smadzeņu darbību un neiroķīmiju veseliem brīvprātīgajiem. Uzturs. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuālās atšķirības striatuma aktivitātē ar pārtikas reklāmām paredz svara pieaugumu pusaudžiem. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Uzmanības novirze pārtikas attēliem, kas saistīti ar paaugstinātu svaru un nākotnes svara pieaugumu: fMRI pētījums. Aptaukošanās Silver Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Pārtikas tieksmes kognitīvais regulējums: triju kognitīvo pārvērtēšanas stratēģiju ietekme uz nervu reakciju uz garšīgiem pārtikas produktiem. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge ēšana Parkinsona slimībā: izplatība, korelē un dziļas smadzeņu stimulācijas ieguldījums. J. Neiropsihiatrijas klīnika. Neirosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transcranial magnētiskā stimulācija dziļa smadzeņu reģionos: pierādījumi par H-spoles efektivitāti. Clin. Neurofiziols. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus nervu stimulācija modulē viscerālo ar sāpēm saistīto afektīvo atmiņu. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Aptaukošanās un smadzenes: cik pārliecinošs ir atkarības modelis? Nat. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Amigdala aktivācijas pašregulācija, izmantojot reālā laika FMRI neirofeedback. PLOS One. 2011, 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Amigdala kontrole pirms emigrācijas reālā laika emociju regulēšanas fMRI neurofeedback apmācībā. PLOS One. 2013, 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]