Pārklāšanās neironu ķēdes atkarībā un aptaukošanās: sistēmas patoloģijas pierādījumi (2008) Nora Volkow

KOMENTĀRI: Autors Volkovs, kurš ir NIDA vadītājs. Īsts vienkārši - atkarība no pārtikas ir atkarīga no narkotiku atkarības mehānismos un smadzeņu izmaiņās. Vairāk pierādījumu tam, ka atkarība no pārtikas var mainīt smadzenes tāpat kā narkotikas. Mūsu jautājums - ja pārtika var izraisīt atkarību, kā pornogrāfijas masturbēšana var nebūt atkarīga? Īpaši ņemot vērā faktu, ka pornogrāfija ir daudz stimulējošāka un ilgāka nekā ēšana.

Pārklāšanās neironu ķēdes atkarībā un aptaukošanās: sistēmu patoloģijas pierādījumi

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Okt 12; 363 (1507): 3191 – 3200.

Publicēts tiešsaistē 2008 Jul 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 un Frank Telang2

Anotācija

Narkotikas un pārtika pastiprina daļēji, palielinot dopamīnu (DA) limbiskos reģionos, kas ir izraisījis interesi saprast, kā narkotiku lietošana / atkarība ir saistīta ar aptaukošanos. Šeit mēs integrējam pozitronu emisijas tomogrāfijas attēlveidošanas pētījumu rezultātus par DA lomu narkotiku / atkarības un aptaukošanās jomā un ierosinām kopīgu modeli šiem diviem nosacījumiem. Gan ļaunprātīgas izmantošanas / atkarības, gan aptaukošanās gadījumā viena pastiprinātāja veida (attiecīgi narkotiku un pārtikas) vērtība ir paaugstināta uz citu pastiprinātāju rēķina, kas ir nosacītas mācīšanās un atalgojuma sliekšņu atiestatīšanas sekas, kas sekundāras pēc atkārtotas stimulēšanas ar narkotikas (ļaunprātīga izmantošana / atkarība) un liels daudzums garšīgas pārtikas (aptaukošanās) mazāk aizsargātām personām (ti, ģenētiskie faktori). Šajā modelī, iedarbojoties uz pastiprinātāju vai ar nosacījumiem, gaidītā atlīdzība (ko apstrādā atmiņas ķēdes) pārmērīgi aktivizē atalgojuma un motivācijas ķēdes, vienlaikus kavējot kognitīvās vadības ķēdi, kā rezultātā nespēja kavēt tieksmi lietot zāles vai pārtiku. neskatoties uz mēģinājumiem to darīt. Šīs neironu ķēdes, kuras modulē DA, mijiedarbojas viena ar otru, tādējādi traucējumus vienā ķēdē var buferēt cita, kas uzsver daudzpakāpju pieeju nepieciešamību atkarības un aptaukošanās ārstēšanā.

atslēgvārdi: dopamīns, pozitronu emisijas tomogrāfija, attēlveidošana, pašpārvalde, piespiešana

1. Ievads

Narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu un atkarību, kā arī dažus aptaukošanās veidus var saprast kā tādus paradumus, kas pastiprina uzvedības atkārtošanos un kļūst aizvien grūtāk kontrolējami, neraugoties uz iespējamām katastrofālām sekām. Pārtikas patēriņu, kas nav ēst no bada, un kādu narkotiku lietošanu sākotnēji izraisa to atalgojošās īpašības, kas abos gadījumos ietver mezolimbisko dopamīna (DA) ceļu aktivizēšanu. Pārtikas produkti un ļaunprātīgas izmantošanas veidi aktivizē DA ceļus atšķirīgi (tabula 1). Pārtika aktivizē smadzeņu atlīdzības shēmas gan ar garšas sajūtu (ietver endogēnus opioīdus un kanabinoīdus), gan palielinot glikozes un insulīna koncentrāciju (ietver DA pieaugumu), bet zāles aktivizē šo pašu shēmu, izmantojot to farmakoloģisko iedarbību (izmantojot tiešu ietekmi uz DA šūnām vai netieši caur neirotransmiteriem). kas modulē DA šūnas, piemēram, opiātus, nikotīnu, γ-aminoskābi vai kanabinoīdus; Volkow & Wise 2005).

Tabula 1  

Pārtikas un narkotiku salīdzinājums kā pastiprinātāji. (Modificēts no Volkow & Wise 2005.)

Tiek uzskatīts, ka DA atalgojuma ceļu atkārtota stimulēšana izraisa neirobioloģiskus pielāgojumus citos neirotransmiteros un lejupējās ķēdēs, kas var padarīt uzvedību arvien kompulsīvāku un novest pie kontroles pār pārtikas un narkotiku uzņemšanu. Ļaunprātīgas narkotiku lietošanas gadījumā tiek uzskatīts, ka atkārtota hroniska fizioloģiskā stimulācija no hroniskas lietošanas izraisa plastiskas izmaiņas smadzenēs (ti, glutamaterģiskās kortikos-striatāla ceļus), kas izraisa pastiprinātu emocionālo reaktivitāti pret zālēm vai to norādēm, sliktu narkotiku lietošanas kavējošo kontroli un piespiedu narkotiku lietošana (Volkow & Li 2004). Paralēli dopamīnerģiska stimulācija intoksikācijas laikā atvieglo ārstēšanu ar narkotikām un ar narkotikām saistītus stimulus (narkotiku norādes), vēl vairāk stiprinot iemācītos ieradumus, kas pēc tam vada uzvedību, lai ņemtu narkotikas, ja tās tiek pakļautas norādēm vai stresa faktoriem. Līdzīgi, atkārtota iedarbība uz noteiktiem pārtikas produktiem (jo īpaši lieliem daudzumiem enerģiski blīvu pārtiku ar augstu tauku un cukura saturu; Auzas un citi. 2008) neaizsargātās personas var izraisīt arī kompulsīvu pārtikas patēriņu, sliktu pārtikas uzņemšanas kontroli un kondicionēšanu pārtikas stimuliem. Neaizsargātiem cilvēkiem (ti, tiem, kam ir ģenētiski vai attīstības predisponējoši faktori) tas var izraisīt aptaukošanos (pārtikai) vai atkarību (narkotikām).

Barības neirobioloģiskais regulējums ir daudz sarežģītāks nekā narkotiku lietošanas regulēšana, jo pārtikas patēriņu kontrolē ne tikai atalgojums, bet arī vairāki perifērijas, endokrinoloģiskie un centrālie faktori, kas pārsniedz tos, kas piedalās atalgojumā (Levine un citi. 2003). Šajā rakstā mēs koncentrējamies tikai uz neirocircuitry, kas saistīts ar pārtikas atalgojuma īpašībām, jo ​​tas, iespējams, būs galvenais devējs, novērtējot pēdējo trīs desmitgažu laikā radušos masveida aptaukošanās pieaugumu. Mūsu hipotēze ir tāda, ka adaptācija atalgojuma shēmā un arī motivācijas, atmiņas un kontroles ķēdēs, kas rodas, atkārtoti pakļaujot lielu daudzumu ļoti garšīgu ēdienu, ir līdzīga tai, ko novēro atkārtotas zāļu iedarbības laikā (tabula 2). Mēs arī apgalvojām, ka atšķirības starp indivīdiem šo ķēžu funkcijās pirms kompulsīvās ēšanas vai narkotiku lietošanas, iespējams, veicinās atšķirību neaizsargātību pret pārtiku vai narkotikām, kā vēlamo pastiprinātāju. Tie ietver atšķirības jutīgumā pret atalgojuma īpašībām pārtikas produktos pret narkotikām; atšķirības to spējā ietekmēt kontroli pār savu nodomu ēst pievilcīgu pārtiku, ņemot vērā negatīvās sekas (svara palielināšanos) vai nelegālu narkotiku (nelikumīgu rīcību); un atšķirības tieksmē veidot kondicionētas reakcijas, ja tās ir pakļautas pārtikai pret narkotikām.

Tabula 2  

Traucētas smadzeņu funkcijas, kas saistītas ar atkarības un aptaukošanās uzvedības fenotipu un smadzeņu reģioniem, kuri, domājams, ir viņu traucējumu pamatā. (Modificēts no Volkova un O'Braiena 2007.)

2. Atlīdzības / piesātinājuma shēma atkarības un aptaukošanās jomā

Tā kā DA ir pārtikas un daudzu narkotiku atalgojuma īpašības, mēs uzskatām, ka atšķirības DA sistēmas reaktivitātē ar pārtiku vai narkotikām var ietekmēt to patēriņa iespējamību. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs esam izmantojuši pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un daudzkārtēju marķieri, lai novērtētu DA sistēmu cilvēka smadzenēs veselīgu kontroli, kā arī subjektiem, kas ir atkarīgi no narkotikām un tiem, kas ir saslimuši ar aptaukošanos. No DA neirotransmisijas sinaptiskajiem marķieriem DA D pieejamība2 Ir atzīts, ka striatuma receptorus modulē gan narkotiku, gan pārtikas pastiprinošo reakciju.

a) Narkotiku atbildes reakcija un neaizsargātība pret narkotiku lietošanu / atkarību

Veselīgas, neārstējošas kontroles, mēs parādījām, ka D2 receptoru pieejamība striatumā modulēja to subjektīvo reakciju pret stimulējošo narkotiku metilfenidātu (MP). Priekšmetiem, kas apraksta pieredzi kā patīkamu, bija ievērojami zemāki receptoru līmeņi, salīdzinot ar tiem, kas apraksta MP kā nepatīkamu (Volkow un citi. 1999a, 2002a). Tas liek domāt, ka attiecības starp DA līmeņiem un pastiprinošām atbildēm seko apgrieztai U veida līknei: pārāk maz nav optimāls stiprinājumam, bet pārāk daudz ir pretrunīga. Tādējādi augsts D2 receptoru līmenis varētu aizsargāt pret narkotiku pašpārvaldi. To atbalsta preklīniskie pētījumi, kas liecina, ka D2 receptorus kodolkrāsās (NAc; striatuma reģionā, kas saistīts ar narkotiku un pārtikas atlīdzību) dramatiski samazināja alkohola lietošanu dzīvniekiem, kas iepriekš apmācīti alkohola pašpārvaldei (Thanos un citi. 2001) un klīniskajos pētījumos, kas liecina, ka personām, kurām, neraugoties uz atkarības ģimenēm, nebija atkarības, bija lielāks D2 receptoriem striatumā nekā indivīdiem bez šādas ģimenes vēstures (Mintun un citi. 2003; Volkow un citi. 2006a).

Izmantojot PET un D2 receptoru radioligandiem, mēs un citi pētnieki ir parādījuši, ka pacientiem ar plašu narkotiku atkarības klāstu (kokaīns, heroīns, alkohols un metamfetamīns) ir ievērojami samazināts D \ t2 receptoru pieejamība striatumā, kas saglabājas mēnešus pēc ilgstošas ​​detoksikācijas Volkow un citi. 2004). Turklāt narkotiku lietotājiem (kokaīns un alkohols) ir arī samazināta DA izdalīšanās, kas, iespējams, atspoguļo DA šūnu šaušanas samazināšanu (Volkow un citi. 1997; Martinez un citi. 2005). DA izdalīšanos mēra, izmantojot PET un [11C] raclopīds, kas ir D2 receptoru radioligandu, kas konkurē ar endogēno DA saistībai ar D2 receptoriem, un tādējādi to var izmantot, lai novērtētu DA izraisītās pārmaiņas. Striatāla palielināšanās DA (tiek uzskatīta par [.11C] raclopīds), ko izraisa intravenoza stimulējošo zāļu (MP vai amfetamīna) lietošana kokaīna ļaunprātīgajiem un alkoholiķi, salīdzinot ar kontrolēm, bija izteikti neskaidri (vairāk nekā 50%; Volkow un citi. 1997, 2007a; Martinez un citi. 2005, 2007). Tā kā MP izraisītie DA pieaugumi ir atkarīgi no DA izdalīšanās, DA šūnu šaušanas funkcija, mēs spekulējām, ka šī atšķirība, iespējams, atspoguļo DA šūnu aktivitātes samazināšanos kokaīna ļaunprātīgajos un alkoholiķos.

Šie pētījumi liecina par divām novirzēm atkarīgajiem subjektiem, kuru rezultātā samazinātu DA atlīdzības shēmu izlaidi: samazinājums DA D \ t2 receptoriem un DA izdalīšanos striatumā (ieskaitot NAc). Katrs no tiem palīdzētu samazināt atkarību izraisošo personu jutīgumu pret dabiskiem pastiprinātājiem. Patiešām, narkotiku atkarīgie indivīdi, šķiet, cieš no to atalgojuma shēmu jutīguma samazināšanās pret dabiskiem pastiprinātājiem. Piemēram, funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums liecināja par mazāku smadzeņu aktivāciju, reaģējot uz seksuāliem signāliem kokaīna atkarīgajiem indivīdiem (Garavan un citi. 2000). Tāpat PET pētījumā konstatēja pierādījumus, kas liecina, ka smēķētāju smadzenes, salīdzinot ar nesmēķētājiem, reaģē citādi nekā monetārie un nemonetārie ieguvumi (Martin-Solch un citi. 2001). Tā kā zāles ir daudz spēcīgākas, lai stimulētu DA regulētas atlīdzības shēmas nekā dabiskie pastiprinātāji, viņi joprojām spētu aktivizēt šīs pazeminātās atlīdzības shēmas. Atalgojuma shēmu jutības mazināšanās izraisītu samazinātu interesi par vides stimuliem, iespējams, predisponējot cilvēkus meklēt narkotiku stimulāciju kā līdzekli, lai īslaicīgi aktivizētu šīs atlīdzības shēmas.

b) Uzvedības modeļu ēšana un neaizsargātība pret aptaukošanos

Veseliem normāliem svariem, D2 receptoru pieejamība striatuma modulētos ēšanas uzvedības modeļos (Volkow un citi. 2003a). Konkrētāk, negatīvām emocijām pakļauta tendence ēst, bija negatīva korelācija ar D2 pieejamība (jo zemāka ir D2 receptoriem, jo ​​lielāka ir varbūtība, ka subjekts ēst, ja emocionāli uzsvērts).

Pacientiem ar aptaukošanos (ķermeņa masas indekss (ĶMI)> 40) mēs parādījām zemāku nekā parasti D2 pieejamība un šie samazinājumi bija proporcionāli to ĶMI (Wang un citi. 2001). Tas ir, priekšmeti ar zemāko D2 receptoriem bija augstāks ĶMI. Līdzīgi samazinātie D rezultāti2 aptaukošanās pacientiem tika nesen atkārtoti (Haltia un citi. 2007). Šie secinājumi lika mums apgalvot, ka tas ir zems2 pieejamība varētu apdraudēt indivīdu pārēšanās. Faktiski tas atbilst konstatējumiem, kas liecina, ka bloķēšana D2 (antipsihotiskie medikamenti) palielina uztura uzņemšanu un paaugstina aptaukošanās risku (\ tAllison un citi. 1999). Tomēr mehānismi, ar kuriem zems D2 pieejamība palielinātu pārēšanās risku (vai kā tās palielina risku narkotiku lietošanai) ir slikti saprotamas.

3. Inhibitora kontroles / emocionālās reaktivitātes ķēde atkarības un aptaukošanās jomā

a) Narkotiku lietošana un atkarība

Narkotiku pieejamība ievērojami palielina eksperimentu un ļaunprātīgas izmantošanas iespējamību (Volkow & Wise 2005). Tādējādi, spēja kavēt priekšstatu reakcijas, kas varētu rasties vidē ar vieglu piekļuvi zālēm, var veicināt indivīda spēju ierobežot zāļu lietošanu. Tāpat arī nelabvēlīgie vides faktori (ti, sociālie stresa faktori) veicina arī narkotiku eksperimentēšanu un ļaunprātīgu izmantošanu. Tā kā ne visi subjekti reaģē uz stresu, emocionālās reaktivitātes atšķirības ir saistītas arī ar faktoru, kas modulē narkomānijas neaizsargātību (Kvadrāts un citi. 1991).

Pētījumos par narkotiku lietotājiem un tiem, kas ir atkarīgi no atkarības riska, mēs esam novērtējuši attiecības starp D pieejamību2 receptorus un reģionālo smadzeņu glikozes vielmaiņu (smadzeņu funkcijas marķieris), lai novērtētu smadzeņu reģionus, kuriem ir D aktivitāte2 receptoriem. Mēs esam parādījuši, ka striatāla D samazinājums2 detoksificēto narkotiku atkarīgo pacientu receptorus saistīja ar samazinātu vielmaiņas aktivitāti orbitofrontālā garozā (OFC), priekšējo cingulējošo gyrus (CG) un dorsolaterālo prefronālo garozu (DLPFC; Skaitlis 1; Volkow un citi. 1993, 2001, 2007a). Tā kā OFC, CG un DLPFC ir iesaistīti inhibējošā kontrolē (Goldšteins un Volkovs 2002) un ar emocionālu apstrādi (Phan un citi. 2002), mēs apgalvojām, ka viņu nepareiza DA regulēšana atkarīgajiem subjektiem varētu būt pamats to kontroles zaudēšanai narkotiku lietošanas un viņu sliktās emocionālās pašregulācijas dēļ. Patiešām, alkoholiķiem, samazinājumi D2 receptoru pieejamība vēdera strijā ir saistīta ar iejaukšanās smaguma pakāpi un lielāku vidusmēra prefrontālās garozas un CG aktivāciju.Heinz un citi. 2004). Turklāt, tā kā OFC radītie zaudējumi rada neatlaidīgu uzvedību (Rullīši 2000) un cilvēka traucējumi OFC un CG ir saistīti ar obsesīvu kompulsīvu uzvedību (\ tInsel 1992), mēs arī apgalvojām, ka šo reģionu DA traucējumi var būt atkarīgi no atkarības raksturojošās kompulsīvās narkotiku lietošanas.Volkow un citi. 2005).

Skaitlis 1  

(a) DA D attēli2 receptoriem (mērot ar [11C] raclopride in striatum) (i) kontrolē un (ii) kokaīna lietotājs. (b) Diagramma, kurā parādīts, kur glikozes metabolisms bija saistīts ar DA D2 receptoriem kokainu ļaunprātīgajiem, kas ietvēra orbitofrontālu ...

Tomēr asociāciju varētu interpretēt arī tā, ka tas norāda, ka traucēta aktivitāte prefrontālajos reģionos varētu apdraudēt narkotiku lietošanu un pēc tam atkārtota narkotiku lietošana var izraisīt D pazemināšanos.2 receptoriem. Patiešām, atbalstu pēdējai iespējai nodrošina mūsu pētījumi, tajos gadījumos, kad, neraugoties uz augstu alkoholisma risku (alkohola blīvās ģimenes vēstures dēļ), nebija alkoholiķu: šajos gadījumos mēs parādījām augstāku D2 receptoriem striatumā nekā indivīdiem bez šādas ģimenes anamnēzēm (\ tVolkow un citi. 2006a). Šajos priekšmetos, jo lielāks ir D2 receptoriem, jo ​​lielāks metabolisms OFC, CG un DLPFC. Turklāt OFC metabolisms arī pozitīvi korelēja ar pozitīvās emocionalitātes personības rādītājiem. Tādējādi, mēs postulējam, ka augsts D līmenis2 receptorus var aizsargāt pret atkarību, modulējot prefrontālos reģionus, kas iesaistīti inhibējošā kontrolē un emocionālā regulēšanā.

b) Pārtikas uzņemšana un aptaukošanās

Tā kā pārtikas pieejamība un šķirne palielina ēšanas iespējamību (Sargāt 2007), viegla piekļuve pievilcīgam pārtikas produktam prasa biežu nepieciešamību kavēt \ tBerthoud 2007). Tas, cik lielā mērā indivīdi atšķiras no spējas kavēt šīs reakcijas un kontrolēt to, cik daudz viņi ēd, varētu modulēt to pārēšanās risku mūsu pašreizējā pārtikā bagātajā vidē (Berthoud 2007).

Kā aprakstīts iepriekš, mēs iepriekš dokumentējām D samazinājumu2 slimniekiem, kuriem ir saslimstība ar aptaukošanos. Tas lika mums postulēt šo zemo D2 receptoriem varētu radīt pārēšanās risku. Mehānismi ar zemu D2 receptoriem varētu palielināties pārēšanās risks, ir skaidrs, bet mēs apgalvojām, ka, tāpat kā gadījumā ar narkotiku lietošanu / atkarību, to varētu veicināt D2 prefrontālo reģionu regulēšana.

Novērtēt, vai D2 saslimušo aptaukošanās pacientu receptori bija saistīti ar darbību prefrontālajos reģionos (CG, DLPFC un OFC), mēs novērtējām attiecības starp D2 receptoru pieejamība striatuma un smadzeņu glikozes metabolismā. Gan SPM analīze (lai novērtētu korelācijas pikseļu secībā, neņemot vērā reģionu iepriekšēju atlasi), kā arī patstāvīgi novirzītie interešu reģioni atklāja, ka D2 receptoru pieejamība bija saistīta ar metabolismu dorsolaterālā prefronta garozā (Brodmann apgabali (BA) 9 un 10), mediālā OFC (BA 11) un CG (BA 32 un 25; Skaitlis 2). Saistība ar prefrontālo vielmaiņu liecina, ka samazinās D2 aptaukošanās pacientiem receptorus daļēji veicina pārspīlēšana, ierobežojot prefrontālo reģionu, kas saistīti ar inhibējošo kontroli un emocionālo regulēšanu.

Skaitlis 2  

(a) DA D vidējie attēli2 receptoriem (mērot ar [11C] raclopīds) (i) kontroles grupā (n= 10) un (ii) saslimušie aptaukošanās \ tn= 10). (b) SPM rezultāti, kas identificē smadzeņu zonas, kur D2 receptoru pieejamība bija saistīta ar ...

4. Motivācija / braukšana narkotiku lietošanā / atkarībā un aptaukošanās

a) Narkotiku lietošana un atkarība

Atšķirībā no vielmaiņas aktivitātes samazināšanās prefrontālajos reģionos detoksificētajos kokaīna lietotājos, šie reģioni aktīvo kokaīna lietotāju vidū ir hipermetaboliski (Volkow un citi. 1991). Līdz ar to mēs apgalvojam, ka kokaīna intoksikācijas laikā vai intoksikācijas gadījumā narkotiku izraisīta DA palielināšanās striatumā aktivizē OFC un CG, kas izraisa alkas un kompulsīvas narkotiku lietošanas. Patiešām, mēs esam parādījuši, ka intravenoza MP palielināja metabolismu OFC tikai tajos kokaīna lietotājos, kuriem tas izraisīja intensīvu tieksmi (Volkow un citi. 1999b). Ir ziņots, ka OFC un CG aktivizēšana narkotiku lietotāju vidū notiek laikā, kad tiek meklēts kokaīna cue video (Grant un citi. 1996) un atgādinot iepriekšējās narkotiku lietošanas pieredzes \ tWang un citi. 1999).

b) Aptaukošanās

Attēlveidošanas pētījumi aptaukošanās pacientiem ir dokumentējuši paaugstinātu prefrontālo reģionu aktivizēšanos pēc ēdienreizes, kas aptaukošanās gadījumā ir lielāks nekā liesās personas (Gautier un citi. 2000). Ja ar uzturu saistītie stimuli tiek piešķirti aptaukošanās pacientiem (kā tad, ja narkomāniem tiek piešķirti ar narkotikām saistīti stimuli; Volkow & Fowler 2000), tiek aktivizēta mediālā prefrontālā garoza un ziņots par alkām (Gautier un citi. 2000; Wang un citi. 2004; Dzirnavnieks un citi. 2007). Vairāki prefronta garozas apgabali (ieskaitot OFC un CG) ir bijuši saistīti ar motivāciju barot (Rullīši 2004). Šie prefrontālie reģioni varētu atspoguļot neirobioloģisko substrātu, kas ir kopīgs piedzimšanas vai narkotiku lietošanas virzītājspēkam. Šo reģionu anomālijas varētu uzlabot vai nu narkotiku, vai uz pārtiku orientētu uzvedību, atkarībā no jutīguma pret subjekta atalgojumu un / vai noteiktajiem paradumiem.

5. Atmiņa, kondicionēšana un paradumi narkotikām un pārtikai

a) Narkotiku lietošana un atkarība

Atmiņas un mācīšanās pamatā esošās ķēdes, tostarp nosacīta stimulējoša mācīšanās, ieraduma mācīšanās un deklaratīva atmiņa (pārskatījusi. \ T Vanderschuren & Everitt 2005), ir ierosināts iesaistīties narkomānijā. Narkotiku ietekme uz atmiņas sistēmām liecina par to, kā neitrālie stimuli var iegūt pastiprinošas īpašības un motivācijas sajūtu, ti, izmantojot nosacītu stimulējošu mācīšanos. Pētījumos par recidīvu ir svarīgi saprast, kāpēc narkotiku atkarīgajiem pacientiem ir intensīva vēlme pēc narkotikām, ja tās tiek pakļautas vietām, kur tās ir lietojušas narkotikas, cilvēkiem, ar kuriem ir notikusi iepriekšēja narkotiku lietošana, un līdzekļiem, ko lieto zāļu lietošanai. Tas ir klīniski nozīmīgs, jo pakļaušana kondicionētiem cues (stimuliem, kas saistīti ar narkotiku) ir galvenais recidīva veicinātājs. Tā kā DA ir iesaistīta atalgojuma prognozēšanā (pārskatījusi. \ T Schultz 2002), mēs pieņēmām, ka DA var pamatot nosacītas atbildes, kas izraisa alkas. Pētījumi ar laboratorijas dzīvniekiem apstiprina šo hipotēzi: ja neitrālie stimuli ir savienoti pārī ar zālēm, viņi ar atkārtotām asociācijām iegūs spēju palielināt DA NAc un dorsālo striatumu (kļūstot par kondicionētiem rādītājiem). Turklāt šīs neiroķīmiskās atbildes ir saistītas ar narkotiku meklēšanas uzvedību (pārskatījusi Vanderschuren & Everitt 2005).

Cilvēkiem PET pētījumi ar [11C] raclopride nesen apstiprināja šo hipotēzi, parādot, ka kokaīna ļaunprātīgo narkotiku lietošanas laikā (kokaīna cue video par kokaīna pacientu ainām) ievērojami palielinājās DA dorsālā striatumā, un šie palielinājumi bija saistīti ar kokaīna tieksmi (Skaitlis 3; Volkow un citi. 2006b; Wong un citi. 2006). Tā kā muguras striatums ir iesaistīts ieradumu mācīšanā, šī asociācija, iespējams, atspoguļo ieradumu nostiprināšanos, pieaugot atkarības hroniskumam. Tas liecina, ka pamata neirobioloģiskie traucējumi atkarībā varētu būt DA izraisītas kondicionētas reakcijas, kas izraisa ieradumus, kas izraisa kompulsīvu narkotiku lietošanu. Iespējams, ka šīs kondicionētās reakcijas ietver pielāgošanos cortico-striatāla glutamaterģiskiem ceļiem, kas regulē DA izdalīšanos (pārskatīts Kalivas un citi. 2005). Tādējādi, lai gan narkotikas (kā arī pārtika) sākotnēji var izraisīt DA izdalīšanos vēdera strijā (signalizācijas atlīdzība), atkārtoti ievadot un attīstoties ieradumiem, šķiet, ka DA palielināšanās notiek uz muguras striatumu.

Skaitlis 3  

(a) DA D vidējie attēli2 receptoriem (mērot ar [11C] raclopīds) grupā kokaīna atkarīgo pacientu (\ tn= 16), pārbaudot neitrālu videoklipu un skatoties kokaīna-cue video. (b) Histogramma, kas parāda DA D mērījumus2 pieejamība ...

b) Pārtika un aptaukošanās

DA regulē pārtikas patēriņu, ne tikai modulējot tās atalgojuma īpašības (Martels un Fantīno 1996. gadā), bet arī veicinot kondicionēšanu pārtiku veicinošiem stimuliem, kas pēc tam motivē \ tKiyatkin & Gratton 1994; Atzīmējiet un citi. 1994). Viens no pirmajiem nosacītā reakcijas aprakstiem bija Pavlovam, kurš parādīja, ka, kad suņi tika pakļauti atkārtotai toni savienošanai ar gaļas gabalu, tonis pats par sevi radītu sāļumu šiem dzīvniekiem. Kopš tā laika voltammetrijas pētījumi ir parādījuši, ka neitrāla stimula, kas ir kondicionēts pārtikai, prezentācija izraisa striatāla DA pieaugumu un ka DA palielināšanās ir saistīta ar motorisko uzvedību, kas nepieciešama pārtikas iegādei (sviras nospiešana; Roitman un citi. 2004).

Mēs esam izmantojuši PET, lai novērtētu šīs kondicionētās reakcijas veselīgās kontrolēs. Mēs hipotētiski, ka pārtikas norādes palielinātu ekstracelulāro DA līmeni striatumā un ka šie palielinājumi prognozētu vēlmi pēc pārtikas. Tika pētīti pārtikas trūkuma indivīdi, bet tie tika stimulēti ar neitrālu vai ar pārtiku saistītu stimulu (kondicionētas norādes). Lai pastiprinātu DA izmaiņas, mēs iepriekš apstrādājām pacientus ar MP (20 mg perorāli), stimulējošu medikamentu, kas bloķē DA transporterus (galvenais mehānisms ekstracelulāro DA aizvākšanai); Giros un citi. 1996). Pārtikas stimulācija ievērojami palielināja DA striatumā, un šie palielinājumi korelēja ar pašnovērtējuma palielināšanos par badu un pārtikas vēlmi (Volkow un citi. 2002b; Skaitlis 4). Līdzīgi konstatējumi tika ziņoti, kad veselīgi kontrolparaugi tika ievadīti bez iepriekšējas apstrādes ar MP. Šie konstatējumi apstiprina striatāla DA signālu iesaistīšanos kondicionētos reakcijās uz pārtiku un šī ceļa līdzdalību cilvēka pārtikas motivācijā. Tā kā šīs atbildes tika iegūtas, kad subjekti neizmantoja pārtiku, tas norāda, ka šīs atbildes atšķiras no DA lomas, regulējot atlīdzību, izmantojot NAc.

Skaitlis 4  

(a) DA D vidējie attēli2 receptoriem (mērot ar [11C] raclopīds) kontroles grupā (n= 10), pārbaudot, ziņojot par ģimenes ģenealoģiju (neitrāliem stimuliem) vai atrodoties pārtikā. (b) Histogramma, kas parāda DA D mērījumus2 saņēmējs ...

Pašlaik mēs novērtējam šīs kondicionētās atbildes aptaukošanās pacientiem, kuriem mēs hipotētiski palielinās DA pieaugums, ja tas ir pakļauts norādēm, salīdzinot ar normālo svaru indivīdiem.

6. Sistēmas modelis ļaunprātīgas izmantošanas / atkarības un aptaukošanās

Kā iepriekš apkopots, attēlveidošanas pētījumos tika identificētas vairākas kopīgas smadzeņu ķēdes, kas ir nozīmīgas narkotiku lietošanas vai atkarības un aptaukošanās neirobioloģijā. Šeit mēs izceļam četras no šīm shēmām: (i) atalgojums / sirsnība, (ii) motivācija / piedziņa, (iii) mācīšanās / kondicionēšana, un (iv) inhibējoša kontrole / emocionāls regulējums / izpildfunkcija. Ņemiet vērā, ka divas citas ķēdes (emocijas / garastāvokļa regulēšana un interocepcija) arī piedalās ēdināšanas vai narkotiku lietošanas tendenču modulēšanā, bet vienkāršības labad modelis nav iekļauts. Mēs ierosinām, ka šo četru ķēžu traucējumu sekas ir viena veida pastiprinātāja (narkotiku lietošana narkotiku lietotājām un augsta blīvuma pārtika aptaukošanās indivīdam) vērtības palielinājums citu citu pastiprinātāju rēķinā, kas ir nosacīta nosacījuma rezultāts. mācīšanās un atalgojuma sliekšņu atkārtošana, kas ir sekundāra atkārtotai stimulācijai, ko veic narkotikas (narkotiku lietotājs / atkarīgais), un liela daudzuma augsta blīvuma pārtikas (aptaukošanās indivīds) jutīgajām personām.

Atalgojuma / sāļuma cikla traucējumu sekas (procesi, kas daļēji ir saistīti ar NAc, ventrālo palodumu, OFC un hipotalāmu), kas modulē mūsu reakciju gan uz pozitīvajiem, gan negatīvajiem pastiprinātājiem, ir samazināta vērtība stimuliem, kas citādi motivētu uzvedību var radīt labvēlīgus rezultātus, vienlaikus izvairoties no uzvedības, kas varētu izraisīt sodu. Attiecībā uz narkotiku lietošanu / atkarību var paredzēt, ka disfunkcijas dēļ šajā neirocirklī cilvēks visticamāk tiks motivēts atturēties no narkotiku lietošanas, jo alternatīvie pastiprinātāji (dabiskie stimuli) ir daudz mazāk aizraujošas un negatīvas sekas ( piemēram, ieslodzījums, laulības šķiršana) ir mazāk nozīmīgi. Aptaukošanās gadījumā var paredzēt, ka disfunkcijas dēļ šajā neirocirklī cilvēks visticamāk tiks motivēts atturēties no ēšanas, jo alternatīvie pastiprinātāji (fiziskā aktivitāte un sociālā mijiedarbība) ir mazāk aizraujošas un negatīvas sekas (piemēram, gūstot labumu). svars, diabēts) ir mazāk nozīmīgi.

Inhibitoru kontroles / emocionālās regulēšanas ķēdes traucējumu sekas ir indivīda traucējumi, kas izraisa inhibējošu kontroli un emocionālu regulēšanu (procesi, kas daļēji ir saistīti ar DLPFC, CG un laterālo OFC), kas ir būtiskas sastāvdaļas, kas nepieciešamas, lai inhibētu substrātu. Proti, atbildes reakcija, piemēram, intensīva vēlme lietot narkotiku atkarīgā subjekta vidū vai ēst augstu blīvuma pārtiku aptaukošanās indivīdam. Tā rezultātā, visticamāk, cilvēkam neizdosies aizkavēt apzinātās darbības un regulēt emocionālās reakcijas, kas saistītas ar spēcīgām vēlmēm (vai nu lietot zāles, vai ēst pārtiku).

Atmiņas / kondicionēšanas / ieradumu shēmas (daļēji caur hipokampu, amygdalu un dorsālo striatumu) iesaistīšanās sekas ir tas, ka atkārtota narkotiku lietošana (narkotiku lietotājs / narkomāns) vai atkārtoti lieto lielu daudzumu augsta blīvuma pārtikas (aptaukošanās indivīdi) ) rodas jaunu saistītu atmiņu veidošanās (procesi, ko daļēji veic caur hipokampu un amygdalu), kas nosaka, ka indivīds var sagaidīt patīkamas atbildes ne tikai tad, ja tās ir pakļautas narkotikām (narkomānam / narkomānam), vai pārtikai (aptaukošanās indivīdam) bet arī no iedarbības uz stimuliem, kas pakļauti narkotikām (ti, cigarešu smarža) vai pārtikai (ti, skatoties TV). Šie stimuli izraisa automātiskas reakcijas, kas bieži izraisa recidīvu narkotiku lietotājus / narkomānus un pārtiku, pat ja tie ir motivēti pārtraukt narkotiku lietošanu vai zaudēt svaru.

Motivācijas / piedziņas un darbības ķēde (daļēji ar OFC starpniecību, dorsālo striatumu un papildu motora spīdzināšanu) ir iesaistīta gan darbības izpildē, gan tās aizkavēšanā, un tās darbība ir atkarīga no informācijas, kas iegūta no atalgojuma / atalgojuma, atmiņas / kondicionēšanas un kontroles / emocionālās reaktivitātes ķēdes. Ja atlīdzības vērtība tiek paaugstināta iepriekšējās kondicionēšanas dēļ, tai ir lielāka motivācijas motivācija, un, ja tas notiek paralēli inhibējošās kontroles ķēdes traucējumiem, tas var izraisīt uzvedību refleksīvā veidā (bez kognitīvās kontroles; Skaitlis 5). Tas varētu izskaidrot, kāpēc narkotiku atkarīgie subjekti ziņo par narkotiku lietošanu pat tad, kad viņi nezināja par to, kāpēc aptaukošanās indivīdiem ir tik sarežģīts laiks, lai kontrolētu savu uzturu, un kāpēc daži cilvēki apgalvo, ka lieto zāles vai pārtiku pat tad, ja tas netiek uztverts per se patīkami.

Skaitlis 5  

Smadzeņu ķēdes modelis, kas saistīts ar atkarību un aptaukošanos: atalgojuma / sāpīguma motivācija / braukšana, atmiņas / kondicionēšanas un inhibējošas kontroles / emocionālie noteikumi. Traucēta darbība smadzeņu reģionos, kas saistīti ar kontrolējošu / emocionālu regulēšanu ...

Šajā modelī, iedarbojoties uz pastiprinātāju vai uz nostiprinātajiem signāliem, sagaidāmā atlīdzība (apstrādāta ar atmiņas ķēdi) izraisa atalgojuma un motivācijas shēmu pārmērīgu aktivizāciju, vienlaikus samazinot aktivitātes kognitīvās kontroles ķēdē. Tas veicina nespēju aizkavēt spēju meklēt un lietot narkotiku (narkomānu / narkomānu) vai pārtiku (aptaukošanās persona), neraugoties uz mēģinājumu to darīt (Skaitlis 5). Tā kā šīs neironu ķēdes, ko modulē DA, savstarpēji mijiedarbojas, viena ķēdes traucējumus var aizkavēt citas darbības, kas izskaidro, kāpēc indivīds var labāk kontrolēt savu uzvedību, lai ņemtu narkotikas vai pārtiku. dažos gadījumos, bet ne citiem.

7. Klīniskā nozīme

Šim modelim ir terapeitiskas sekas, jo tas liecina par daudzprofilu pieeju, kas vērsta uz stratēģijām, lai: samazinātu problēmas, kas attaisno problēmu (narkotiku vai pārtikas); uzlabot alternatīvo pastiprinātāju atalgojošās īpašības (ti, sociālās mijiedarbības, fiziskās aktivitātes); iejaukties nosacīti apgūtām asociācijām (ti, jaunu paradumu popularizēšana, lai aizstātu vecos); un stiprināt inhibējošo kontroli (ti, biopieejamību), ārstējot narkotiku lietošanu / atkarību un aptaukošanos Volkow un citi. (2003b).

Zemsvītras piezīmes

Viens no 17 ieguldījumiem diskusiju sanāksmes jautājumā “Atkarības neirobioloģija: jaunas vistas”.

Atsauces

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsihotisko līdzekļu izraisīta svara pieaugums: visaptveroša pētniecības sintēze. Am. J. Psihiatrija. 1999: 156: 1686 – 1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroķīmiskās sekas. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Berthoud HR Mijiedarbība starp "kognitīvajām" un "vielmaiņas" smadzenēm pārtikas uzņemšanas kontrolē. Physiol. Behav. 2007: 91: 486 – 498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Cueīna izraisīta kokaīna tieksme: neuroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuliem. Am. J. Psihiatrija. 2000: 157: 1789 – 1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Atšķirīgas smadzeņu reakcijas uz piesātinājumu aptaukošanās un liesās vīriešiem. Diabēts. 2000: 49: 838 – 846. doi: 10.2337 / diabēts.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hiperlokomotīvs un vienaldzība pret kokaīnu un amfetamīnu pelēm, kurām nav dopamīna transportera. Daba. 1996: 379: 606 – 612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Narkotiku atkarība un tās pamatā esošais neirobioloģiskais pamats: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Am. J. Psihiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Grant S, Londona ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atmiņas ķēžu aktivizēšana cēlonis izraisītā kokaīna vēlēšanās. Proc. Natl Acad. Sci. ASV. 1996: 93: 12 040 – 12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Intravenozas glikozes ietekme uz dopamīnerģisko funkciju cilvēka smadzenēs in vivo. Sinapse. 2007: 61: 748 – 756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. Korelācija starp dopamīna D (2) receptoriem vēdera strijā un alkohola nianses centrālā apstrāde un alkas. Am. J. Psihiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Ceļā uz obsesīvi-kompulsīvu traucējumu neiroanatomiju. Arch. Ģen. Psihiatrija. 1992: 49: 739 – 744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Nepārvaldāmā motivācija atkarībā: patoloģija prefrontāla-accumbens glutamāta transmisijā. Neirons. 2005: 45: 647 – 650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Ekstracelulārā dopamīna elektrochemiskā kontrole žurku sēklām, nospiežot pārtiku. Brain Res. 1994: 652: 225 – 234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA cukuri: hedoniskie aspekti, neiroregulācija un enerģijas līdzsvars. Am. J. Clin. Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Ēdienišķi kondicionēta garša izraisa mesolimbiskās dopamīna atbrīvošanās preferenciālu palielināšanos. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994: 48: 651 – 660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martels P, Fantino M. Mesolimbiskā dopamīnerģiskās sistēmas darbība kā pārtikas atlīdzības funkcija: mikrodialīzes pētījums. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996: 53: 221 – 226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL izmaiņas smadzeņu aktivācijā, kas saistīta ar atlīdzības apstrādi smēķētājiem un nesmēķētājiem. Pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Exp. Brain Res. 2001: 139: 278 – 286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Alkohola atkarība ir saistīta ar dopamīna pārplūdi vēdera strijā. Biol. Psihiatrija. 2005: 58: 779 – 786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās: ievērojami samazinājies atkarība no kokaīna un paredzama izvēle pašam lietot kokaīnu. Am. J. Psihiatrija. 2007: 164: 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Millers JL, Džeimss GA, Goldstona AP, dīvāns JA, Dž. G., Driskols DJ, Liu Y. Palielināta prēmijas reģionu aktivizēšana, reaģējot uz pārtikas stimuliem Pradera-Villija sindromā. J. Neurol. Neurosurg. Psihiatrija. 2007: 78: 615 – 619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Ģimenes pētījums par kokaīna atkarībām, izmantojot striatāla PET pasākumus [11C] raclopride saistošs: provizoriski pierādījumi, ka atkarīgi brāļi un māsas var būt unikāla grupa ar paaugstinātu [11C] raclopīda saistīšanās. Papīra formātā: Amerikāņu neiropsihofarmakoloģijas koledža 42nd ikgadējā sanāksme, San Juan, Puertoriko
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Emociju funkcionālā neuroanatomija: emociju aktivizēšanas pētījumu metanalīze PET un fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Kortikosterona līmenis nosaka individuālu neaizsargātību pret amfetamīna pašpārvaldi. Proc. Natl Acad. Sci. ASV. 1991: 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine darbojas kā pārtikas meklējuma apakšmodulis. J. Neurosci. 2004: 24: 1265 – 1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontālā garoza un atlīdzība. Cereb. Cortex. 2000: 10: 284 – 294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontālās garozas funkcijas. Brain Cogn. 2004: 55: 11 – 29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. Dopamīna un atlīdzības iegūšana. Neirons. 2002: 36: 241 – 263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamīna D pārmērīga ekspresija2 receptoriem samazina alkohola pašpārvaldi. J. Neurochem. 2001: 78: 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Uzvedības un nervu mehānismi kompulsīvai narkotiku meklēšanai. Eiro. J. Pharmacol. 2005: 526: 77 – 88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS atkarība, saslimšanas un braukšanas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb. Cortex. 2000: 10: 318 – 325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Zinātne un sabiedrība: narkomānija: uzvedības neirobioloģija izzuda. Nat. Neurosci. 2004: 5: 963 – 970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP jautājumi par DSM-V: vai aptaukošanās būtu jāiekļauj kā smadzeņu traucējumi? Am. J. Psihiatrija. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos? Nat. Neurosci. 2005: 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Izmaiņas smadzeņu glikozes vielmaiņā kokaīna atkarības un izņemšanas gadījumā. Am. J. Psihiatrija. 1991: 148: 621 – 626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fovers JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Samazināts dopamīns D2 pieejamība ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993: 14: 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija pret detoksificētiem kokaīna lietotājiem. Daba. 1997: 386: 830 – 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Prognoze par to, kā pastiprināt atbildes uz psihostimulantiem cilvēkiem ar smadzeņu dopamīnu D2 līmeni. Am. J. Psihiatrija. 1999a: 156: 1440 – 1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Metilfenidātu izraisītas alkas asociācija ar izmaiņām pareizajā striato-orbitofrontālā vielmaiņā kokaīna lietotājiem : ietekme uz atkarību. Am. J. Psihiatrija. 1999b; 156: 19 – 26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Zems smadzeņu dopamīna D (2) receptoru līmenis metamfetamīna lietotājos: saistība ar metabolismu orbitofrontālajā garozā. Am. J. Psihiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Smadzenes DA D2 receptori paredz stimulantu stimulējošu iedarbību uz cilvēkiem: pētījums par replikāciju. Sinapse. 2002a: 46: 79 – 82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidātu pastiprina šo efektu. Sinapse. 2002b; 44: 175 – 180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Smadzeņu dopamīns ir saistīts ar ēšanas paradumiem cilvēkiem. Int. J. Ēd. Disord. 2003a: 33: 136 – 142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Atkarīgā cilvēka smadzenes: ieskats no attēlveidošanas pētījumiem. J. Clin. Ieguldīt. 2003b; 111: 1444 – 1451. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamīns narkotiku lietošanā un atkarībā: rodas attēlveidošanas pētījumu un ārstēšanas seku dēļ. Mol. Psihiatrija. 2004: 9: 557 – 569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Metilfenidāta orbitālās un mediālās prefrontālās garozas aktivizēšana kokaīna atkarīgajiem subjektiem, bet ne kontrole: atbilstība atkarībai. J. Neurosci. 2005: 25: 3932 – 3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Augsts dopamīna D līmenis2 receptoriem neskartajos alkoholisko ģimeņu locekļos: iespējamie aizsardzības faktori. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2006a: 63: 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainu nianses un dopamīns muguras striatumā: kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583 – 6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dziļas dopamīna atbrīvošanās samazinājums striatumā detoksikētā alkohola grupā: iespējama orbitofrontāla iesaistīšanās. J. Neurosci. 2007a: 27: 12 700 – 12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamīns narkotiku lietošanā un atkarībā: attēlveidošanas pētījumu rezultāti un ārstēšanas sekas. Arch. Neurols. 2007b; 64: 1575 – 1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Presē. Zemi dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālo metabolismu cilvēkiem ar aptaukošanos: iespējamie veicinošie faktori. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Reģionālās smadzeņu vielmaiņas aktivācija vēlēšanās, ko izraisīja iepriekšējo zāļu lietošanas pieredze. Dzīve Sci. 1999: 64: 775 – 784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neuroimage. 2004: 21: 1790 – 1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Ēšanas uzvedība un aptaukošanās. Aptaukošanās Rev. 2007, 8: 73 – 75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Palielināts dopamīna receptoru noslogojums cilvēka striatumā, kad tiek panākta kokaīna tieksme. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 2716 – 2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]