Striatokortikālā ceļa disfunkcija atkarībā un aptaukošanās: atšķirības un līdzības (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 un Nora D. Volkova^1,2

Neiromaging metodes sāk atklāt ievērojamu pārklāšanos smadzeņu ķēdē, kas ir atkarīga no traucējumiem un traucējumiem dyscontrol pār atalgojošu uzvedību (piemēram, ēšanas traucējumi un aptaukošanās). Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) ir pierādījusi, ka narkotiku atkarībā un aptaukošanās gadījumā ir novērota striatāla dopamīna (DA) pazemināšanās (samazināts D2 receptoru skaits), kas saistīts ar glikozes metabolisma pazemināšanos mediālo un ventrālo prefrontālo smadzeņu reģionos. Funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanā (fMRI) ir dokumentētas smadzeņu aktivācijas anomālijas, kas ietekmē arī DA modulētos striato-kortikālos ceļus. Šajā pārskatā mēs apkopojām rezultātus, kas iegūti no nesen veiktajiem neirotogrāfijas pētījumiem, kas diferencē smadzeņu aktivāciju narkotiku / pārtikas atkarībā no kontroles smadzeņu tīklos, kas funkcionāli saistīti ar vēdera un muguras striatumu. Mēs parādām, ka reģioni, kas ir atkarīgi no atkarības un aptaukošanās, bieži parādās, kad pārklājas muguras un vēdera striatāla tīkli. Mediālie laiki un priekšējie frontālie reģioni, kas funkcionāli ir saistīti ar muguras striatumu, aptaukošanās un ēšanas traucējumi ir lielāki nekā narkotiku atkarības gadījumā, norādot uz izplatītākām novirzēm aptaukošanās un ēšanas traucējumiem nekā atkarībām. Tas apstiprina gan ventrālā striatāla (pārsvarā ar atalgojumu un motivāciju), gan muguras striatāla tīklu (kas saistīts ar ieradumiem vai stimulēšanas reakciju mācībām) iesaistīšanos atkarībā un aptaukošanā, bet arī identificē atšķirīgus abu traucējumu modeļus.

Dopamīnerģiskas reakcijas uz zālēm un pārtiku

Visas atkarību izraisošās zāles parāda spēju palielināt DA striatumā, jo īpaši kodolskābes (ventrālā striatuma), kas ir viņu atalgojuma efekta pamatā.Koob, 1992). DA neironi, kas atrodas vidējā smadzeņu apvidū (VTA) un vidējā smadzeņu projektā (SN), uz striatumu caur mezolimbisko un nigrostriatālo ceļu. Šķiet, ka medikamentu atalgojošais un kondicionējošais efekts (un, visticamāk, arī pārtika) ir atkarīgs no pārejoša un izteikta DA šūnu šaušanas pieauguma (Gudrs, 2009), kas rada augstu DA koncentrāciju, kas nepieciešama, lai stimulētu zemas afinitātes D1 receptorus (\ tZweifel et al., 2009). Cilvēkiem PET pētījumi ir parādījuši, ka vairāki medikamenti palielina DA dorsālo un ventrālo striatumu un ka šie palielinājumi ir saistīti ar subjektīvo atlīdzību par narkotikām [stimulanti (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nikotīns (Brody et al., 2009), alkohols (Boileau et al., 2003) un kaņepes (Bossong et al., 2009)]. Dopamīnerģiskas reakcijas var arī ietekmēt pārtikas produktu ietekmi un veicināt pārmērīgu patēriņu un aptaukošanos (Volkow et al., 2011b). Daži pārtikas produkti, īpaši tie, kas bagāti ar cukuru un taukiem, ir spēcīgi atalgoti un var veicināt pārmērīgu ēšanu (Lenoir et al., 2007), jo līdzīgas narkotikas palielina striatālu DA izdalīšanos (\ tNorgren et al., 2006). Turklāt pārtika var palielināt DA vēdera strijā tikai, pamatojoties uz tā kaloriju saturu un neatkarīgi no garšas.de Araujo et al., 2008). Tā kā pārtikas atlīdzības asociācijas bija izdevīgas vidē, kur pārtikas avoti bija nepietiekami un / vai neuzticami, šis mehānisms tagad ir atbildīgs mūsu mūsdienu sabiedrībā, kur pārtika ir bagāta un pastāvīgi pieejama.

Citi neirotransmiteri, kas nav dopamīns (kanabinoīdi, opioīdi un serotonīns), kā arī neiropeptīdu hormoni (insulīns, leptīns, ghrelīns, oreksīns, glikagons, piemēram, peptīds, agouti saistīti proteīni, PYY), ir saistīti ar pārtikas ietekmi un regulēšanu. pārtika (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Turklāt ar pārtiku saistītā striatāla DA palielināšanās vien nevar izskaidrot atšķirību starp normālu pārtikas uzņemšanu un pārmērīgu kompulsīvu pārtikas patēriņu, jo tie rodas arī veseliem indivīdiem, kuri nepārēd. Tāpēc, tāpat kā atkarības gadījumā, pakārtotās pielāgošanās varētu būt saistītas ar pārtikas patēriņa kontroles zaudēšanu. Šīs neiroadaptācijas var izraisīt tonisko DA šūnu šaušanas samazināšanos, pastiprinātu fāzisko DA šūnu šaušanu, reaģējot uz narkotiku vai pārtikas norādēm, un samazinātu izpildfunkciju, ieskaitot pašpārvaldes traucējumus (Grace, 2000;Wanat et al., 2009).

Striatokortikālā savienojamība

Turklāt striatāla dopamīnerģisko deficītu kortikālās korelācijas nav negaidītas. Anatomiskie pētījumi ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un grauzējiem dokumentēja, ka motoru, somatosensorisko un dorsolaterālo prefrontālo dziedzeru projekts ir vērsts uz dorsālo striatumu (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon un Goldman-Rakic, 1985;Middleton un Strick, 2002;Kelly un Strick, 2004;Künzle un Akert, 1977) un ka priekšējais cingulējošais (ACC) un orbitofrontālais (OFC) projekts tiek veikts vēdera strijā (\ tIlinsky et al., 1985;Selemon un Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell un Leman, 1976;Yeterian un Van Hoesen, 1978).

Nesen Di Martino un viņa kolēģi spēja apkopot šīs striatokortikālās shēmas, izmantojot īsas (<7 min) MRI skenēšanas sesijas miera stāvoklī 35 cilvēkiem (Di Martino et al., 2008) un atbalstīja PET un fMRI pētījumu metaanalīzi, kas identificēja funkcionālo savienojamību starp priekšējo dorsālo striatumu un insulu (Postuma un Dāgers, 2006). Atpūtas stāvokļa funkcionālais savienojums (RSFC) ir izdevīgs, pētot pacientus ar funkcionāliem deficītiem, jo ​​dati tiek savākti mierīgi, izvairoties no darbības traucējumiem (uzdevumu stimulēšanas paradigmas prasa subjektu sadarbību un motivāciju), un tai ir potenciāls kā biomarkers slimībām, kas ietekmē smadzenes DA sistēma.

Nesenie pētījumi ir dokumentējuši funkcionālo savienojumu traucējumus gan narkotiku atkarības, gan aptaukošanās jomā. Ir ziņots par zemāku funkcionālo savienojumu starp dopamīnerģiskiem vidus smadzeņu kodoliem (VTA un SN) ar striatumu un talamu (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), starp puslodes (Kelly et al., 2011) un starp striatumu un garozu (Hanlons et al., 2011) kokaīna atkarīgajiem. Neparastā striato-kortikālā savienojamība tika dokumentēta arī sociālajos dzirdinātājos (Rzepecki-Smith et al., 2010), opioīdu \ tMa et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhaja un citi, 2010) un aptaukošanās pacientiem (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Kopumā šie pētījumi liecina, ka patoloģiski narkotiku atkarības un aptaukošanās stāvokļi varētu būt neparasti savienojumi starp kortikālajiem un subortikālajiem reģioniem. Atklāta piekļuve lielām RSFC datu bāzēm, kas apvieno datu kopas no vairākiem pētījumiem, sola palielināt statistisko jaudu un jutīgumu, lai raksturotu cilvēka smadzeņu savienojamību.Biswal et al., 2010;Tomasi un Volkow, 2011). Šeit mēs reproducējam RSFC modeļus no muguras un vēdera striatāla sēklām, ko dokumentē Di Martino un kolēģi (Di Martino et al., 2008) plašā veselīgu personu izlasē. Lai novērtētu to ietekmi uz atkarību un aptaukošanos, šajos striatāla tīklos tika prognozētas patoloģisku klasteru koordinātas, kas dokumentētas ar iepriekšējiem neiromikācijas pētījumiem par pārtikas / narkomāniju. Citi striatāla sēklu reģioni (ti, muguras caudāts) bija nevajadzīgi, jo to funkcionālie savienojamības modeļi lielā mērā bija iekļauti vēdera un muguras RSFC modeļos.

RSFC modeļi tika aprēķināti, izmantojot trīs lielākās datu kopas (Pekina: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) no publiskā attēla krātuves “1000 Functional Connectomes Project” (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), kas ietvēra kopumā veselus 499 cilvēkus (188 vīrieši un 311 sievietes; vecums: 18-30 gadi). Mēs izmantojām Di Martino et al. kartēt muguras un vēdera striatāla tīklus. Standarta attēlu pēcapstrāde (pārkārtošana un telpiskā normalizācija MNI telpā) tika veikta ar statistisko parametru kartēšanas paketi (SPM5; Wellcome Trust centrs Neuroimaging, Londona, Lielbritānija). Tad sēklu-vokseļu korelācijas analīze ar Gram-Schmidt ortogonalizāciju (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) tika izmantots, lai aprēķinātu divpusējā muguras funkcionālo savienojumu (\ tx = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) un vēdera dobums (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatāla sēklu reģioni (0.73ml kubiskā tilpuma). Turklāt divpusējās primārās redzes garozas sēklu funkcionālā savienojamība (\ tx = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) tika aprēķināts kā vadības tīkls. Šīs RSFC kartes tika telpiski izlīdzinātas (8 mm) un iekļautas vokseļa vienvirziena dispersijas analīzē (ANOVA) SPM5, neatkarīgi no muguras un vēdera striatāla sēklām. Tika uzskatīts, ka vokseli ar T-score> 3 (p-vērtība <0.001, nekoriģēti) ir ievērojami saistīti ar sēklu reģioniem un tika iekļauti tīklā.

Dorsālo sēklinieku sēklu RSFC modelis (Fig 3) bija divpusējs un iekļauts dorsolateral prefrontal (BAs: 6, 8, 9, 44-46), zemāks (BA: 47) un superior (BAs: 8-10), temporāls (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43-2, 3-4), zemākas un augstākas parietālas (BA: 5, 7, 39, 40, 19, 23, 24), pakauša (BA: 32) un cingulate (BAs: 19, 30, 11, 8, 10, 20 ), astes (BA 21) un limbiskās (BA: 27) spalvas, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midrain, pons un smadzenītes. Ventrālā striatāla sēklu RSFC modelis bija arī divpusējs un iekļāva vēdera orbitofrontālu (BA: 29), augstākās frontālās (BAs: 34-36), laika (BAs: 38, 39, 23-26, 32, 30, 47), zemāks parietāls (BA: 9) un cingulāts (BAs: 20-27, 28) un limbisks (BA: 34) spalvas, talamus, putamen, globus pallidus, caudāts, vidus smadzenes, poni un smadzenis. Šīs vēdera un muguras formas pārklājas zemākā (BA: 36) un augstākā frontālā (BAs: 38), laika (BA: 23, 24, 32, 30, XNUMX, XNUMX), cingulate (BAs: XNUMX, XNUMX, XNUMX) un limbisks (BA: XNUMX) spalvas, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midrain, pons un smadzenis. Tādējādi pastāvēja būtiska pārklāšanās, kā arī būtiskas atšķirības starp šiem muguras un vēdera tīkla modeļiem, kas apstiprina Di Martino et al.Di Martino et al., 2008) un atbilst modeļiem, ko ziņo anatomiskie pētījumi (\ tHaber et al., 2000). Primārās vizuālās garozas (V1) RSFC modelis bija arī divpusējs un iekļāva pakaušu (BA 17-19), laika (BA 37), superior parietal (BA 7), dzirdes (BA 22 un 42) un premotoru (BA 6) spalvas un divpusējs aizmugurējais augstākās smadzeņu \ tFig 3). Tādējādi V1 savienojuma modelis bija mazāks (V1 tīkla tilpums = 16% pelēkās vielas tilpums) un daļēji pārklājās ar muguras striatāla tīklu (6% pelēkās vielas tilpums BA 6, 7, 19 un 37), bet ne ventrālā striatāla tīkls .

 

Fig 3

RSFC tīkli no muguras un vēdera striatuma

Meta analīze

Turpmāk mēs aplūkojam funkcionālos neirofotografēšanas pētījumus par alkoholu, kokaīnu, metamfetamīnu un marihuānu (Tabulas 1--4), 4), kā arī aptaukošanās un ēšanas traucējumi (Tabulas 5 un Un6) 6), kas tika publicēti no 1, 2001 līdz 31, 2011 un XNUMX; Nikotīna atkarība netika iekļauta, jo bija tikai pieci fMRI pētījumi par nikotīna atkarību un neviens no tiem neuzrādīja smadzeņu aktivācijas atšķirības starp smēķētājiem un nesmēķētājiem. Vārdi “aktivizēšana”, “savienojamība”, “dopamīns”, “kokaīns”, “marihuāna”, “kaņepes”, “metamfetamīns”, “alkohols”, “PET” un “MRI” tika iekļauti vienaudžu meklēšanā. publicētas publikācijas PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), lai identificētu attiecīgos smadzeņu attēlveidošanas pētījumus. Tikai pētījumi, kas ziņoja par kopu telpiskajām koordinātām (Monreālas Neiroloģiskajā institūtā (MNI) vai Talairach stereotaktiskajos atsauces rāmjos), kas parāda būtiskas aktivācijas / vielmaiņas atšķirības starp narkotiku lietotājiem / pacientiem ar aptaukošanos un kontrolgrupām (P <0.05, koriģēts vairākiem salīdzinājumiem) tika iekļauti analīzē.

 

Tabula 1

Kopsavilkums par funkcionāliem magnētiskās rezonanses pētījumiem (veikti starp 2001 un 2011) par alkohola atkarības ietekmi uz smadzeņu darbību, kas iekļauti 4 un Un5.5. Pētījumi ir iedalīti pēc stimulācijas paradigmām četrās galvenajās ...

 

Tabula 4

Kopsavilkums par funkcionāliem magnētiskās rezonanses pētījumiem (veikti starp 2001 un 2011) par marihuānas atkarības ietekmi uz smadzeņu darbību, kas iekļauts 4 un Un5.5. Pētījumi grupēti pēc stimulācijas paradigmas četrās galvenajās kategorijās. ...

 

Tabula 5

Kopsavilkums par funkcionāliem magnētiskās rezonanses pētījumiem (veikti starp 2001 un 2012) par aptaukošanās ietekmi uz smadzeņu darbību, kas iekļauts 4 un Un6.6. Pētījumi grupēti pēc stimulācijas paradigmas divās galvenajās kategorijās. Skaits ...

 

Tabula 6

Kopsavilkums par funkcionāliem magnētiskās rezonanses pētījumiem (kas veikti starp 2001 un 2011) par ēšanas un ēšanas traucējumu ietekmi uz smadzeņu darbību, kas iekļauta 4 un Un6.6. Pacientu (S) un kontroles (C) priekšmetu skaits un uzdevumi ...

Lai novērtētu pētījumu saskaņotības pakāpi, tika izmantota uz metodi balstīta koordinēta analīze. Mēs izmantojām aktivizācijas varbūtības novērtēšanas pieeju (Wager et al., 2004), lai izveidotu varbūtības funkcijas katram ziņotajam klasterim. Konkrētāk, 3D Gausa blīvums (15-mm pilnā platumā-puse maksimālais) tika centrēts uz katra klastera MNI koordinātām, kas ziņoja par nozīmīgām aktivācijas atšķirībām attiecībā uz narkotiku lietotāju, aptaukošanās indivīdu un ēšanas traucējumu pacientiem, neatkarīgi no tā, vai viņi palielinājās vai samazinājās. SPM5 vienvirziena ANOVA tika izmantota, lai analizētu ticamības karšu (3-mm izotropiskās izšķirtspējas), kas atbilst 44 pētījumiem par narkomāniju, statistisko nozīmīgumu.Tabulas 1--4), 4) un 13 pētījumi par aptaukošanos un ēšanas traucējumiem (\ tTabulas 5 un Un6) .6). Metaanalīze parādīja, ka priekšējās un vidējās cingulārās spalvas nereti parāda aktivitātes anomālijas narkotiku atkarības pētījumos, un ka putamen / posterior insula, hippocampus, augstākā prefronta garoza (PFC), vidējā un zemākā laika sprosti un smadzeņi bieži parāda aktivāciju. anomālijas pētījumos par aptaukošanos un ēšanas traucējumiem (P. \ t_FWE <0.05, koriģēts ar vairākiem salīdzinājumiem visā smadzenēs, izmantojot nejauša lauka teoriju ar kļūdas korekciju ģimenē; Fig 4; Tabula 7). Šī metaanalīze arī parādīja, ka neparastu aktivācijas rezultātu iespējamība putamen / posterior insula, hippocampus, parahippocampus un temporālās dzīslās parasti ir augstāka pētījumiem par aptaukošanos un ēšanas traucējumiem, nekā pētījumiem par narkomāniju (P_FWE <0.05; Fig 4; Tabula 7). ACC (BA 24 un 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hipokamps (BA 20), smadzeņu, vidējā un augstākā laika (BAs 21, 41 un 42) un supramarginal gyri funkcionālā savienojuma stiprums bija spēcīgāka par muguras smadzenēm nekā ventrālā striatuma gadījumā un priekšējā vidējā frontālā garozā (BAs 10 un 11) bija spēcīgāka vēdera dobuma, nekā muguras striatumam (P_FWE <0.05; Tabula 7).

 

Fig 4

Koordinēt uz narkotiku atkarību, aptaukošanos un ēšanas traucējumiem veiktu neiromogrāfisko pētījumu meta-analīzi

 

Tabula 7

2001 un 2011 starp narkotiku atkarības, aptaukošanās un ēšanas traucējumu pētījumu koordinātu bāzes metaanalīze.Tabulas 2-7). MNI koordinātas (x, y, z) un statistiskā nozīmība (T-score) klasteriem, kas pierādīja būtisku ...

Alkohols

Alkoholistiem pēcdzemdību pētījumos un smadzeņu attēlveidošanas pētījumos ir ziņots par D2R samazināšanos striatumā, ieskaitot NAc (Freunds un Ballingers, 1989). fMRI pētījumi par alkoholiķiem ir ziņojuši par patoloģisku reakciju uz bišu reaktivitāti, darba atmiņu, inhibīciju un emocionālām paradigmām, kas skar kortikālo un subortikālo smadzeņu reģionus (Tabula 1). Cue-reaģētspējas laikā vai ar alkohola iedarbību vairāk nekā 67% no aktivācijas kopām, kas diferencēti alkoholisti no kontroles tika iekļauti striatāla tīklos (Fig 5). Piemēram, intravenozs etanols palielināja aktivāciju vēdera strijā un citās limbiskajās zonās sociālajos dzērāji, bet ne smagos dzērājus (Gilman et al., 2012) un alkohola garšas pazīmes aktivizē PFC, striatumu un vidus smadzenes smagos dzirdinātājos (Filbey et al., 2008). Alkohola sips palielināja fMRI aktivāciju dorsolaterālā PFC (DLPFC) un priekšējā talamā, kad alkoholiķi tika pakļauti alkohola norādījumiem (George et al., 2001). Alkoholiķi arī parādīja augstāku fMRI aktivāciju nekā kontrols putamen, ACC un mediālais PFC, un, samazinot alkohola / kontroles signālus, samazinājās ventrālās striatums un PFC.Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Klasteri, kas ziņo par alkohola izraisītiem aktivācijas traucējumiem cue-reakcijas uzdevumu veikšanas laikā, biežāk atradās “pārklāšanās” tīklā, ko noteica muguras un vēdera tīklu krustošanās (Fig 3, magenta; 21% no pelēkās vielas tilpuma) nekā reģionos, kas funkcionāli savienoti ar V1, neatkarīgi no tā, vai tie pārklājās (dzeltenā) vai ne (zaļā krāsā) ar striatāla tīkliem. Šie dati liecina, ka ar alkoholu saistītu rādītāju iedarbība ir saistīta ar vēdera un muguras striatāla tīklu krustojumu, vienojoties ar PET konstatējumiem, kas liecina par ventrālā un dorsālā striatāla D2R deficītu un DA signālu signalizāciju alkoholiķiem (Volkow et al., 2007).

 

Fig 5

Relatīvais nenormālo klasteru skaits tīklā: narkomānija

Striatāla tīkli iekļāva arī lielu daļu ar alkoholu saistītu konstatējumu attiecībā uz darba atmiņu un atmiņas kodēšanas uzdevumiem. Lai novērtētu alkohola intoksikācijas ietekmi uz kognitīvo funkciju, Gundersen et al. izvērtējot fMRI aktivāciju n-back darba atmiņā, kad cilvēki dzēra alkoholu pretēji, kad viņi dzēra bezalkoholiskos dzērienus. Viņi konstatēja, ka akūta alkohola lietošana samazināja aktivāciju muguras ACC un smadzenēs, un ka šie samazinājumi bija atšķirīgi atkarībā no kognitīvās slodzes un alkohola koncentrācijas asinīs (Gundersen et al., 2008). Alkoholiķi, kas novērtēti ar darba atmiņas uzdevumu, parādīja vājāku fMRI aktivizācijas sānu virzību parahipokampālajos reģionos, atbalstot hipotēzi, ka labā puslode ir vairāk pakļauta alkohola radītiem bojājumiem nekā kreisajā pusē (Yoon et al., 2009) un pastiprināta ACC aktivizācija, salīdzinot ar kontroles \ tVollstädt-Klein et al., 2010a). Vairāk nekā 90% no alkohola izraisītajiem aktivizācijas rezultātiem tika konstatēti striatāla tīklos. Šie konstatējumi stingri atbalsta saistību starp aktivācijas anomālijām darba atmiņā un striatāla disfunkciju alkoholiķos.

Striatāla tīklos tika iekļauta arī ievērojama daļa ar alkoholu saistītu konstatējumu emociju un inhibitoru kontroles pētījumos. Prognozējot monetāro ieguvumu, detoksikētie alkoholiķi pazemināja ventrālās striatuma aktivitātes nekā kontrolē, bet parādīja augstāku striatālu aktivāciju alkohola-cue iedarbības laikā, kas bija saistīti ar alkohola tieksmi alkoholiķos, bet ne kontrolē (Wrase et al., 2007). Pētījumi par pusaudžiem, kam ir alkohola risks (alkoholiķu bērni, vai COA), ziņoja par lielāku dorsomediālā PFC aktivāciju un mazāk aktivāciju ventrālā striatumā un amigdalā alkohola neaizsargātām personām nekā alkohola rezistences kontrolei (Heitzeg et al., 2008). Pētījumi par impulsivitāti ziņoja par lielāku FMRI aktivāciju DLPFC un ACC laikā Stroop traucējumu testā (Silveri et al., 2011) un mazāka dezaktivācija ventrālā striatuma, vēdera PFC un OFC laikā, kad tiek veikts inhibējošaisHeitzeg et al., 2010) COA, nekā kontroles pusaudžiem. Šo pētījumu laikā konstatēto striatālo tīklu augstā izplatība (> 83%) stingri liek domāt, ka alkohola neaizsargātība un ar to saistītie inhibējošo spēju un kontroles mehānismu traucējumi ir saistīti ar striatāla disfunkciju. Patiešām, mēs dokumentējām augstāku nekā parasti D2R pieejamību muguras un vēdera striatumā, kas saistīts ar normālu darbību prefrontālajos smadzeņu reģionos (OFC, ACC, DLPFC) un priekšējā izolācijā COA, kuri nebija alkoholiķi kā pieaugušie (Skaitlis 2) (Volkow et al., 2006). Mēs apgalvojām, ka striatāla palielināšanās D2R ļāva viņiem saglabāt normālu funkciju prefrontālajos smadzeņu reģionos, aizsargājot tos pret alkoholismu.

Kokaīns

Striatāla tīkli sagrābja 83% no patoloģiskās aktivācijas kopām kokaīna subjektiem, kas liecināja, ka kokaīna atkarības gadījumā var rasties kortikosstriatāla disfunkcija. Narkotiku norādes (vārdi) parādīja zemāku fMRI aktivāciju rostralās ventrālās un caudālās muguras ACC nekā neitrāliem vārdiem kokaīna atkarīgajiem (Goldstein et al., 2007b), kam bija zemāka aktivācija nekā kontroles šajās ACC reģionos (\ tGoldstein et al., 2009a), bet augstāka aktivācija vidus smadzenēs (Goldstein et al., 2009b). DA pastiprinošas medikamenta metilfenidāta (20 mg perorāli) ievadīšana normalizēja hipo ACC aktivāciju kokaīna atkarīgajiem (Goldstein et al., 2010). Kokaīna terapijas laikā smadzeņu aktivācija kreisajā DLPFC un divpusējā okcipitala garozā bija spēcīgāka kokaīna subjektiem nekā veseliem kontroles līdzekļiem (Wilcox et al., 2011). Tomēr glikozes vielmaiņa kreisajā insulā, OFC un NAc, un labā parahippocampus bija zemāka, ja kokaīna subjekti skatījās uz kokaīna cue video nekā tad, kad viņi skatījās neitrālu video un metilfenidātu (20 mg, perorāli), samazinot patoloģisko reakciju uz kokaīnu. -cues (Volkow et al., 2010b). Kad kokaīna ļaunprātīgi lietotāji tika informēti par kavēšanos pēc kokaīna iedarbības, viņi varēja samazināt OFC un NAc vielmaiņu (salīdzinot ar stāvokli, kad viņi negribēja kontrolēt viņu alkas), kas tika prognozēts pēc metabolisma. labajā priekšējā garozā (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Ar kokainu atkarīgām sievietēm, bet ne vīriešiem, kokaīna iedarbības iedarbība (video un mērīšana ar PET un FDG) bija saistīta ar būtisku metabolisma samazināšanos kortikālo smadzeņu reģionos, kas atrodas striatāla tīklos un arī ir daļa no kontroles tīkli (Volkow et al., 2011a). Tā kā DA modulē kontroles tīklus, izmantojot striatāla urbuma ceļus, šie rezultāti atbalsta kontroles tīklu iesaistīšanos atkarībā. Iedarbojoties ar stimulējošo narkotiku (intravenozi metilfenidātu, par kuru kokaīna lietotājus ziņoja, ka tam ir līdzīga ietekme kā intravenozai kokaīnai), kokaīna lietotājus novēroja palielinātu metabolisko aktivāciju OFC un ventrālā cingulārā, bet kontroles subjekti šajos reģionos samazināja vielmaiņas aktivitāti (Volkow et al., 1995).

Striatāla tīkli arī iekaroja 71% no kokaīna izraisītiem neparastiem aktivācijas klasteriem darba atmiņas un vizuālās uzmanības uzdevumu laikā un kontroles reģionos (funkcionāli savienoti ar V1), kas pārklājās ar muguras striatāla tīklu (Fig 3, dzeltenā krāsā) bija daudz lielākas novirzes iespējamība nekā tām, kas nepārklāja striatāla tīklus (zaļš). Verbālās n-back darba atmiņas laikā kokaīna pacienti demonstrēja zemāku aktivāciju talamā un vidus smadzenēs, muguras striatumā, ACC un limbiskajos reģionos (amygdala un parahippocampus) un hiperaktivāciju PFC un parietālās korekcijās (Tomasi et al., 2007a). Dažas no šīm novirzēm tika akcentētas kokaīna ļaunprātīgajiem ar pozitīvu urīna urīnu pētījuma laikā, kas liecina, ka deficīts daļēji var atspoguļot agrīnu kokaīna atturību (Tomasi et al., 2007a). Patiešām, agrīnās atturēšanās laikā no kokaīna atkarīgiem indivīdiem bija hipo aktivācija striatumā, ACC, zemākā PFC, precentrālā gyrus un talamā, salīdzinot ar kontrolēm (Moeller et al., 2010). Citi pētījumi par darba atmiņu parādīja, ka kokaīna norādes var palielināt smadzeņu aktivāciju astes kakla garozā (Hester un Garavan, 2009). Vizuālās uzmanības pievēršanas laikā kokaīna ļaunprātīgajiem bija zemāka talamiskā aktivācija un augstāka pakauša garoza un PFC aktivācija nekā kontroles (Tomasi et al., 2007b). Saikne starp kortikos-stremālo disfunkciju un patoloģisku fMRI aktivāciju atmiņas un uzmanības uzdevumu laikā galvenokārt notika muguras un vēdera tīklu krustpunktā, kur 3 reižu biežums bija lielāks (klastera relatīvais skaits normalizēts pēc tīkla apjoma) nekā reģionos, kas nav funkcionāli saistīti ar striatums (Fig 5).

Pieņemot lēmumus ar Iowas azartspēļu uzdevumu, kokaīna ļaunprātīgi lietotāji pierādīja augstāku reģionālo smadzeņu asins plūsmu (rCBF; ¹⁵O-ūdens PET) labajā OFC un zemākā rCBF DLPFC un vidējā PFC, salīdzinot ar kontrolēm (Bolla et al., 2003). Veicot piespiedu izvēles uzdevumu trīs monetārās vērtības apstākļos, kokaīna subjekti parādīja zemākas fMRI atbildes uz naudas atalgojumu OFC, PFC un pakauša garozā, vidus smadzenēs, talamā, insulā un smadzenēs (Goldstein et al., 2007a). Zemāks parastais D2R pieejamība muguras striatumā bija saistīts ar pazeminātu talamisko aktivācijas reakciju, bet vēdera strijā tas bija saistīts ar paaugstinātu mediālo PFC aktivāciju kokaīna atkarīgajiem indivīdiem (Asensio et al., 2010). Līdzīgi kā kognitīvajiem uzdevumiem, konstatējumi muguras un vēdera tīklu krustojumā bija augstāki nekā tiem, kas atrodas reģionos, kas nav funkcionāli saistīti ar striatumu.

Striatāla tīklos tika iekļauti sešdesmit četri% smadzeņu kopu, par kuriem ziņoja fMRI pētījumi par inhibējošiem uzdevumiem. Go / no-go inhibīcijas laikā kokaīna atkarīgie pierādīja zemāku aktivāciju nekā kontroles OFC, papildu motora laukums un ACC, reģioni, kas varētu būt izšķiroši izziņas kontrolei (Hester un Garavan, 2004). Īstermiņa un ilgtermiņa abstinentiem kokaīna lietotājiem bija atšķirīga aktivācija PFC, laika garozā, cingulumā, talamā un smadzenēs (Connolly et al., 2011). Dažādu inhibējošu uzdevumu laikā (Stroop iejaukšanās) kokaīna atkarīgie kreisajā ACC un labajā PFC bija zemāki rCBF, un labākajās rCBF labākajās ACC nekā kontroles (Bolla et al., 2004). Striatāla funkcionālais savienojums nespēja izskaidrot smadzeņu aktivācijas atšķirības no pētījumiem, kuros izmantoti stop-signāla uzdevumi (Li et al., 2008). Šie pētījumi liecināja par zemāku aktivāciju ACC, parietālā un astes kaklā, kokaīna lietotājus. PET pētījumi, kas mēra opioīdu receptorus (izmantojot [¹¹C] karfentanils) parādīja augstāku specifisko saistīšanos frontālās un temporālās dzīslās, lai ārstētu vienu dienu no kokaīna atkarīgiem subjektiem, nevis kontrolētu, un šīs novirzes samazinājās ar abstinenci un korelēja ar kokaīna lietošanu (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

Metamfetamīns

Salīdzinot ar kontroles subjektiem, metamfetamīna ļaunprātīgie lietotāji, kas tika pārbaudīti agrā detoksikācijas laikā, parādīja glikozes vielmaiņas samazināšanos striatumā un talamijā, turpretī tie parādīja pastiprinātu aktivitāti parietālā garozā (Volkow et al., 2001a). Tas liecināja, ka gan DA, gan ne DA modulētie smadzeņu reģioni ir pakļauti hroniskajam metamfetamīna patēriņam (Volkow et al., 2001a). Turklāt samazināta striatāla DA aktivitāte bija saistīta ar lielāku recidīva iespējamību ārstēšanas laikā (\ tWang et al., 2011b) ilgstoša atturēšanās bija saistīta ar striatāla DAT daļēju atjaunošanos (\ tVolkow et al., 2001b) un reģionālo smadzeņu vielmaiņu (\ tWang et al., 2004) un striatāla D2R samazināšanās bija saistīta arī ar metabolisma samazināšanos OFC nesenā detoksicētā metamfetamīna lietotājā (Volkow et al., 2001a).

Liela daļa (70%) no ar metamfetamīnu saistītajiem fMRI konstatējumiem tika iekļauti striatāla tīklos (Fig 5). Salīdzinot ar kontrolēm, atkarīgi no metamfetamīna indivīdiem bija augstāka ACC aktivācija aiztures / bez-atbildes reakcijas inhibēšanas laikā (Leland et al., 2008) un apakšējā labā PFC aktivizācija Stroop traucējumu laikā (Salo et al., 2009). Lielākā daļa no šiem neparastajiem aktivācijas klasteriem (88%) notika muguras tīklā (ieskaitot tā pārklāšanos ar ventrālo tīklu). Lēmumu pieņemšanas laikā tomēr mazākās daļas (64%) no klastera tika iekļautas striatāla tīklos. Izmantojot divu izvēles prognozēšanas uzdevumu, Paulus un kolēģi konstatēja, ka FMRI aktivizācija bija zemāka PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC un parietālā garoza, kas ir atkarīga no metamfetamīna atkarīgajiem subjektiem, \ tPaulus et al., 2003). Turklāt aktīvo reakciju kombinācija šajos reģionos vislabāk paredzēja, ka laiks atjaunoties, un parādīja atšķirīgus aktivizēšanas modeļus kā kļūdu īpatsvaru kreisajā insula un DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marihuāna

Striatāla disfunkcijas iesaistīšana marihuānas atkarībā ir mazāk skaidra, jo pēdējos PET pētījumos ar [.¹¹C] raclopīds (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). FDG pētījums parādīja, ka, lietojot tetrahidrokanabinolu (THC), hroniski marihuānas ļaunprātīgi izmantotāji parādīja OFC un mediālā PFC un striatuma palielināšanos, bet kontrole neveica, bet palielināja smadzeņu vielmaiņu gan ļaunprātīgajiem, gan kontrolē, kas liecina, ka striatāla tīkli ir iesaistīti atkarībā no marihuānas (Volkow et al., 1996b). Tika pierādīts, ka ar taktiku saistītās marihuānas norādes palielina fMRI aktivāciju VTA, talamus, ACC, insula un amygdala, atbalstot striatāla tīklus, kā arī citās prefrontālās, parietālās un astes kakla dzīslās un smadzenēs nesen atturīgajā marihuānā lietotāji (Filbey et al., 2009). Vizuālās uzmanības uzdevuma laikā marihuānas ļaunprātīgajiem bija mazāka fMRI aktivācija labajā PFC, parietālā garozā un smadzenēs (normalizēta ar abstinences ilgumu) un lielāka aktivācija frontālās, parietālās un astes kakla dzīslās nekā kontroles (Chang et al., 2006). Tomēr darba atmiņā marihuānas ļaunprātīgi izmantoja īslaicīgas lobes, ACC, parahippocampus un talamusa aktivitātes samazināšanos ar paaugstinātu uzdevumu izpildi, grupas × veiktspējas mijiedarbības efektu, kas bija pretējs kontrolēm (Padula et al., 2007). Aizbraucot / aizbraucot gājiena laikā, pusaudžiem ar marihuānas lietošanas vēsturi bija augstāka fMRI aktivācija DLPFC, parietālās un astes kakla dzīslās, un insula nekā pusaudži bez marihuānas lietošanas vēstures (Tapert et al., 2007). Visuomotor integrācijas laikā ar vizuāli stimulētu pirkstu sekvencēšanas uzdevumu, ko rada mirgojoša šaha kartiņa, marihuānas lietotājiem bija augstāka PFC aktivizācija un zemāka redzes garozas aktivizācija nekā kontrolei (King et al., 2011). Sešdesmit deviņi% no neparastajām aktivācijas kopām pētījumos par marihuānas ietekmi uz smadzeņu darbību atradās reģionos, kas funkcionāli savienoti ar striatumu.

Aptaukošanās

Kompulsīvi līdzīga barošanas uzvedība aptaukošanās žurkām ir saistīta ar striatāla D2R \ tJohnson un Kenny, 2010) un aptaukošanās ir saistīta ar zemāku striatālu D2R cilvēkiem (\ tWang et al., 2001), kas liecina, ka bieži sastopamas neuroadaptācijas DA striatāla ceļā var būt aptaukošanās un narkomānijas pamatā. PET pētījumi par smadzeņu glikozes metabolismu aptaukošanās indivīdos ziņoja par metaboliskās aktivitātes samazināšanos OFC un ACC, kas bija saistīti ar zemāku nekā parasti striatāla D2R pieejamību (Volkow et al., 2008b).

Smadzeņu aktivācija muguras un vēdera strijā, insula, hipokamps, OFC, amygdala, mediālais PFC un ACC, ko izraisa vizuāla iedarbība uz augstu kaloriju saturošiem pārtikas produktiem, bija augstāka aptaukošanās gadījumā nekā sievietēm, kas kontrolēja sievietes (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Līdzīgi vizuālās pārtikas norādes izraisīja palielinātu fMRI aktivācijas atbildes frontālos, laikos un limbiskos reģionos aptaukošanās pieaugušajiem nekā kontroles (Dimitropoulos et al., 2012), un hippokampas aktivācija parādīja korelāciju ar insulīna un vidukļa apkārtmēras tukšā dūšā līmeni pusaudžiem (\ tWallner-Liebmann et al., 2010). Striatāla aktivācija, reaģējot uz šokolādes milkshake uzņemšanu, bija saistīta ar ķermeņa masas palielināšanos un ar TaqIA restrikcijas fragmenta garuma polimorfisma A1 alēles klātbūtni, kas saistīta ar D2R gēnu saistīšanu striatumā un kompresēta striatāla DA signalizācija (Stice et al., 2008). Pusaudžiem, kam ir augsts aptaukošanās risks, tika novērota augstāka kaudāta un operulāta aktivācija, reaģējot uz šokolādes milkshake uzņemšanu, nekā tiem, kuriem ir zems aptaukošanās risks (Stice et al., 2011). Kuņģa izkropļošanas laikā, kad tas notiek ēdienreizes laikā, aptaukošanās pacientiem palielinājās fMRI aktivācija nekā parastā svara subjektiem smadzeņu un aizmugurējā insulā un samazināta aktivācija amigdalā, vidus smadzenēs, hipotalāmā, talamā, ponās un priekšējā insula (Tomasi et al., 2009b). Astoņdesmit divi procenti no šiem pētījumiem par aktivitātes klasteriem par reakciju uz cue-reakciju notika reģionos, kas funkcionāli savienoti ar striatumuFig 6). Atbilstoši šiem aktivizēšanas reakcijas PET pētījumiem, kas mēra D2R ar [¹⁸F] fallypride aptaukošanās pacientiem parādīja apgrieztu korelāciju starp ghrelin un D2R muguras un vēdera striatumā un sliktākā laika garozā, laika stabā, insula un amygdala (Dunn et al., 2012).

 

Fig 6

Neparastu klasteru skaits tīklā: aptaukošanās un ēšanas traucējumi

Pārtikas uztvere un uztura uzņemšana

Parastos apstākļos tiek uzskatīts, ka pārtikas uzņemšanu nosaka gan homeostatiskais (enerģijas un barības vielu līdzsvars organismā), gan ne homeostatiskie (ēšanas uztura) faktori, un smadzeņu DA ir saistīta ar ēšanas paradumiem (Volkow et al., 2003b). Farmakoloģiskie fMRI pētījumi parādīja, ka hipotalāma aktivācija paredz pārtikas uzņemšanu, kad PYY koncentrācija plazmā, peptīdu hormons, kas nodrošina fizioloģisku zarnu sāta signālu smadzenēm, ir zema un ka aktivācija OFC striatumā, VTA, SN, smadzenēs, PFC, insula un cingulum var prognozēt barošanas uzvedību, ja PYY koncentrācija plazmā ir augsta (Batterham et al., 2007).

Ar notikumiem saistīti pētījumi, kas kontrastē smadzeņu reakciju uz saharozes garšu un garšas ūdeni, parādīja, ka bads ir saistīts ar fMRI aktivāciju insulā, talamā, smadzenēs, cingulumā, SN, kā arī kortikālo smadzeņu reģionos, bet sāta sajūta bija saistīta ar dezaktivāciju parahippocampus, hippocampus, amygdala un ACC (Haase et al., 2009). Šajā pētījumā bada un sāta piesātinājuma atšķirīgā ietekme uz smadzeņu aktivāciju uz garšas stimuliem (sāļš, skābs, rūgts, salds) bija spēcīgāka vīriešiem nekā sievietēm, jo ​​īpaši muguras striatum, amygdala, parahippocampus un posterior cingulum (Haase et al., 2011). PET pētījumi par nomācošu kontroli bada apstākļos, kas izmantoja reālu pārtikas stimulāciju, atklāja, ka mērķtiecīga pārtikas vēlmes nomākšana samazināja glikozes vielmaiņu amygdalā, hipokampā, insulā, striatumā un OFC vīriešiem, bet ne sievietēm (Wang et al., 2009). Liela daļa (> 31%) aktivācijas kopu notika reģionos, kas funkcionāli saistīti gan ar muguras, gan vēdera striatumu (Fig 6, magenta).

Ēšanas traucējumi

Farmakoloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka DA signālierīces pārtraukšana striatumā var kavēt normālu barošanu grauzējiem (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) un ka DA signalizācija modulē reaktivitāti pret cilvēka uztura norādēm (Volkow et al., 2002). PET pētījumi par pacientiem, kuri cieš no anoreksijas (pārmērīga ēšanas paradumu kontrole) parādīja augstāku nekā parasti striatāla D2R pieejamību (Frank et al., 2005). Turpretī nesen veikts pētījums ar pacientiem, kuriem nav aptaukošanās ar ēšanas traucējumiem, parādīja, ka, lai gan tie neatšķiras no D2R pieejamības no kontroles, tie parādīja pastiprinātu striatālu DA izdalīšanos pārtikas stimulēšanas laikā (Wang et al., 2011a). fMRI pētījumi parādīja, ka, saskaroties ar patīkamiem pārtikas attēliem, pacientiem ar ēšanas traucējumiem bija spēcīgākas OFC atbildes reakcijas, kas kontrolē, kamēr pacientiem ar bulīmiju nervozi bija spēcīgākas atbildes reakcijas un insula atbildes reakcijas nekā kontrolē (Schienle et al., 2009). Aizturēšanas / ne-gājiena laikā sievietes pusaudži ēšanas / attīrīšanas laikā parādīja augstāku aktivāciju laika garozā, PFC un ACC nekā kontrolē, un anorexia nervosa pacientiem bija augstāka aktivācija hipotalāmā un sānu PFC (Lock et al., 2011). Tā kā tikai viena no šīm kopām atradās ārpus striatāla tīkliem, šie dati apstiprina arī kortiko-striatru tīklu lomu ēšanas traucējumos.

Prefrontālie reģioni

Prefrontālo garozu un striatumu savstarpēji modulē, izmantojot DA modificētos cortico-striatāla tīklus (Haber, 2003). Frontālā garoza spēlē sarežģītu lomu izzināšanā, ieskaitot inhibējošu kontroli, lēmumu pieņemšanu, emocionālo regulēšanu, mērķtiecību, motivāciju un īpašību piešķiršanu starp citiem. Ir hipotētiski, ka disfunkcijas frontālajos reģionos var mazināt kompulsīvās narkotiku lietošanas kontroli (Kalivas, 2004;Volkow un Fowler, 2000) un ka frontālās garozas traucējumi var nopietni ietekmēt narkomāniju (\ tVolkow et al., 2006).

Meta analīzē atklātās frontālās anomālijas atbilst korelācijai starp striatāla D2R samazinājumiem un samazinātu metabolisko aktivitāti ACC, OFC un DLPFC, kas iepriekš tika ziņots par kokaīna un metamfetamīna ļaunprātīgajiem un alkoholiķiem (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Tā kā ACC, sānu OFC un DLPFC ir iesaistīti kontroles un lēmumu pieņemšanas aizkavēšanā (Goldstein un Volkow, 2002;Phan et al., 2002), šī asociācija liek domāt, ka kontroles zaudēšana narkotiku lietošanas \ tVolkow et al., 1996a) varētu atspoguļot neatbilstošu DA regulējumu šajos frontālajos reģionos. Šo hipotēzi apstiprina pētījumi, kas saistīti ar striatāla D2R samazinājumiem un impulsivitātes rādītājiem metamfetamīna lietotājos (Lee et al., 2009) un grauzējiem (Everitt et al., 2008) un tiem, kas saista ACC traucējumus ar obsesīvu kompulsīvu uzvedību un impulsivitāti (\ tRullīši, 2000). Tomēr vēl viena iespēja ir tā, ka agrīnās novirzes frontālajos reģionos izraisa atkārtotu zāļu lietošanu un neuroadaptācijas, kas samazina striatālu D2R. Piemēram, bezalkoholiskajiem indivīdiem ar alkoholisma vēsturi bija augstāka nekā normāla striatāla D2R, kas bija saistīta ar normālu metabolismu ACC, OFC un DLPFC, kas liecina, ka normālā aktivitāte prefrontālajos reģionos, kas veicina inhibējošo kontroli un emocionālo regulēšanu, varētu būt mehānisms. kas aizsargāja šos priekšmetus pret alkohola lietošanu (Volkow et al., 2006). Interesanti, ka nesen veikts pētījums, kas salīdzināja brāļu maldinošu attieksmi pret stimulantu atkarību, liecināja par būtiskām atšķirībām mediālā OFC apjomā (Ersche et al., 2012), kas liecina, ka šīs atšķirības atspoguļo drīzāk iedarbību uz narkotikām, nevis ģenētisko ievainojamību (Volkow un Baler, 2012).

Pagaidu reģioni

Strijs ir saistīts arī ar mediālām īslaicīgām daivas struktūrām (hippocampus parahippocampal gyrus), kas ir būtiskas skaidrajai atmiņai, bet arī kondicionēšanai (Haber et al., 2006). Smadzeņu aktivizēšanas pētījumi par atalgojuma motivētu mācīšanos ir dokumentējuši mediālu laika lobe struktūru iesaistīšanos turpmākajos atmiņas uzlabojumos (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Tādējādi medikamentu norādes varētu izraisīt ilgstošu atmiņu, kas aktivizē mācīšanās shēmas mediālajā laika garozā, un šī pastiprinātā atmiņas ķēžu aktivizēšana varētu palīdzēt pārvarēt prefrontālās garozas kavējošo kontroli pārtikas un narkotiku atkarības gadījumā.Volkow et al., 2003a). Mūsu metaanalīze atklāja, ka narkomāniju, aptaukošanos un ēšanas traucējumus raksturo kopīgas smadzeņu aktivācijas anomālijas vidējā īslaicīgā garozā (hipokamps, parahipokampālais giruss un amigdala), augstākā un zemākā laika garozā un aizmugurējā insula (P_FWE<0.05). Smadzeņu aktivācijas anomāliju modelis daļēji pārklāja muguras (40%), vēdera (10%) un pārklājas (48%) tīklus; tikai 2% anomāliju neparādījās pārklāšanās ar striatālajiem tīkliem. Mūsu metaanalīze arī atklāja spēcīgākas novirzes vidējās temporālās daivas struktūrās aptaukošanās un ēšanas traucējumu gadījumā, salīdzinot ar narkotiku atkarību (Fig 4). Tas liek domāt, ka šie laika reģioni lielākoties ir iesaistīti ēšanas paradumu regulēšanā nekā narkotiku lietošanas regulēšanā. Konkrētāk, pārtikas patēriņu regulē gan homeostatiskie, gan atalgojuma ceļi, un, kamēr homeostatiskā sistēma modulē atalgojuma ceļu, tā arī modulē citus smadzeņu reģionus, izmantojot dažādus perifēros hormonus un neiropeptīdus, kas regulē badu un sāta sajūtu. Patiešām, mediālie īslaicīgie reģioni (hipokamps, parahipokamps) ekspresē leptīna receptorus (Williams et al., 1999) un insulīnam līdzīgiem augšanas faktora receptoriem (\ tWilczak et al., 2000), kā arī ghrelin receptoru gēna mRNS (Guan et al., 1997). Tādējādi mediālo īslaicīgo garozu lielāka iesaistīšanās aptaukošanās ziņā ir atkarīga no hormonu un neiropeptīdu iesaistīšanās, kas regulē pārtikas uzņemšanu, izmantojot homeostatisko ceļu.

Atlīdzība un ieradumi

Gan narkotiku, gan pārtikas uzņemšanas atlīdzības procesi ventrālajā striatumā sākotnēji virza motivāciju atkārtot uzvedību. Tomēr ar atkārtotu iedarbību kondicionētas reakcijas un iemācītās asociācijas pamudina motivējošo motivāciju uz nosacīto stimulu, kas prognozē atalgojumu. Šai pārejai, kā arī ar to saistītai pastiprinātai motivācijai veikt uzvedību, kas nepieciešama, lai patērētu atlīdzību (zāles vai pārtika), ir nepieciešama dorsālā striatuma iesaistīšana (Belin un Everitt, 2008). Turklāt atkārtota saskare ar saistīto pārīšanos izraisa ieradumus, kas var turpināt braukt uzvedību (ieskaitot ēšanas vai narkotiku vai alkohola lietošanu), iesaistot arī muguras striatāla reģionus. Tomēr, pārskatot vēdera un muguras striatāla savienojumu būtisko pārklāšanos, nav pārsteidzoši, ka pētījumi liecina par vēdera un muguras striatuma aktivizēšanos gan ar atlīdzību, gan par kondicionēšanu. Līdzīgi, kamēr muguras striatums galvenokārt ir saistīts ar ieradumiem, to veidošanās var prasīt arī progresēšanu no vēdera uz dorsālo striatālu reģioniem (Everitt et al., 2008).

Neaizsargātie tīkli atkarības un aptaukošanās jomā

Šajā pētījumā svarīgs konstatējums ir tāds, ka funkcionālās novirzes pārtikas vai narkotiku atkarībā parasti rodas smadzeņu reģionos, kas funkcionāli ir saistīti gan ar muguras, gan vēdera striju. Šie neaizsargātie reģioni ir būtiski kognitīvai kontrolei (anterior cingulum un papildu motora zonai), atalgojumam un motivācijai (striatum un mediālā OFC) un atalgojuma motivētajai mācībai (hippocampus un parahippocampal gyrus). Striatāla savienojamības modeļu pārklāšanās liecina, ka dopamīnerģiskā modulācija gan no muguras, gan vēdera striatuma šajos reģionos ir būtiska, un to augstākā neaizsargātība liecina, ka pārtikas / narkotiku atkarība var mainīt delikātu striatāla modulācijas līdzsvaru un smadzeņu aktivāciju šajos reģionos.

Ierobežojumi

Mūsu metaanalīze ietver pētījumus par narkotiku un pārtikas akūtu iedarbību (nianses), kā arī pētījumus par izziņu (atmiņu, uzmanību, inhibēšanu, lēmumu pieņemšanu) un emocijām, ja nav narkotiku vai pārtikas. Tā kā pārtikas un narkotiku atkarības tiešā un ilgtermiņa ietekme ir atšķirīga, iepriekšējo pētījumu dalībnieki var būt vai nebūt visneaizsargātākie pret smadzeņu izmaiņām. Tie varēja palielināt mainīgumu, ierobežojot rezultātu interpretāciju. Mediālā laika loka anomāliju pārmērīga izpausme aptaukošanās un ēšanas traucējumiem, salīdzinot ar tiem, kas ir atkarīgi no narkotiku atkarības, var atspoguļot traucējumu smagumu, jo nav viegli pielīdzināt traucējuma intensitāti, ilgumu vai vecumu.

Kopumā šī nesen veikto smadzeņu attēlveidošanas pētījumu analīze par dažādiem narkotiku atkarības veidiem un traucējumiem, ko raksturo uzvedības traucējumi, izmantojot atalgojošu uzvedību (ēšanas), rāda, ka pastāv pārmērīga anomāla aktivizēšanās (gan uz niansēm, gan kognitīvo uzdevumu laikā), kas bieži notiek vietās, kur ir vēdera un muguras striatāla ceļi. Tas apstiprina cilvēkiem, ka gan vēdera striatums (galvenokārt saistīts ar atlīdzības apstrādi), gan muguras striatums (kas galvenokārt saistīts ar atkarību paradumiem un rituāliem) tiek traucēti atkarību izraisošos traucējumos (Gudrs, 2009) un ka šīs novirzes ietekmē atlīdzību (narkotiku un pārtikas) atalgojuma izraisīto stimulu (cues) un pašpārvaldei nepieciešamo kognitīvo procesu (izpildfunkcijas) apstrādi. Tomēr mediālie īslaicīgie garozas reģioni, kas ir daļa no muguras striatāla ceļa, parādīja lielāku neaizsargātību pret aptaukošanos un ēšanas traucējumiem, nevis narkotiku atkarību (Fig 4), kas norāda, ka starp šiem traucējumiem ir arī atšķirīgas novirzes.

Šis darbs tika veikts ar Nacionālā alkohola lietošanas un alkoholisma institūtu atbalstu (2RO1AA09481).

Interešu deklarācija

Autori nav paziņojuši par interešu deklarācijām.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Atalgojuma motivēta mācīšanās: mezolimbiska aktivizācija notiek pirms atmiņas veidošanās. Neirons. 2006: 50: 507 – 517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatāla dopamīna D2 receptoru pieejamība prognozē, ka talamiskās un mediālās prefrontālās atbildes uz atlīdzību tiek izmantotas trīs kokaīna lietotāju grupās gadus vēlāk. Sinapse. 2010: 64: 397 – 402. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Atkinson T. Centrālā un perifēra neuroendokrīna peptīdi un signalizācija apetītes regulēšanā: aptaukošanās farmakoterapijas apsvērumi. Obes Rev. 2008, 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroķīmiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Baktērijas D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulācija kortikālo un hipotalāmo smadzeņu zonās paredz cilvēka barošanas uzvedību. Daba. 2007: 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kokaīna meklējuma paradumi ir atkarīgi no dopamīna atkarīgā sērijas savienojuma, kas savieno ventrālu ar dorsālo striatumu. Neirons. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Ceļā uz cilvēka smadzeņu darbības zinātnes atklāšanu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 4734 – 4739. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohols veicina dopamīna izdalīšanos cilvēka kodolā. Sinapse. 2003: 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, kadets J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontālā garozas disfunkcija abstinencijās kokaīna ļaunprātīgajiem, kas veic lēmumu pieņemšanas uzdevumu. Neuroimage. 2003: 19: 1085 – 1094. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadets J, Kimes A, Funderburk F, Londona E. Prefrontal kortikāta disfunkcija abstinenos kokaīna lietotājos. J Neiropsihiatrija Clin Neurosci. 2004: 16: 456 – 464. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokanabinols inducē dopamīna izdalīšanos cilvēka striatumā. Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Striatāla dopamīna sintēzes korelācijas ar noklusējuma tīkla deaktivizāciju darba atmiņas laikā jaunākiem pieaugušajiem. Hum Brain Mapp. 2011: 32: 947 – 961. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londona E. Ventrāla striatāla dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz regulāras un denicotinizētas cigaretes smēķēšanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 32: 282 – 289. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Cannon, Abdallah, L, Tecott, L, pa, M, Palmiter, R., dysregulation, dēļ, striatāls, dopamīns, signaling, blakus, amfetamine, inhibē, barošana, ar, izsalcis, peles. Neirons. 2004: 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Oreksīna / hipokretīna loma atlīdzības meklēšanā un atkarībā: ietekme uz aptaukošanos. Physiol Behav. 2010: 100: 419 – 428. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marihuānas lietošana ir saistīta ar reorganizētu vizuālo uzmanību un smadzeņu hipoaktivāciju. Smadzenes. 2006: 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Kognitīvās kontroles neirobioloģija veiksmīgā kokaīna atturēšanā. Narkotiku atkarība no alkohola. 2011 Epub pirms drukāšanas. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kanabinoīdi, opioīdi un ēšanas paradumi: hedonisma molekulārā seja? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Food atlīdzība bez garšas receptoru signalizācijas. Neirons. 2008: 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, galvenokārt palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Cilvēka striatuma funkcionālā savienojamība: atpūtas stāvokļa FMRI pētījums. Cereb Cortex. 2008: 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Lielāka kortikolimbiska aktivizācija ar augstu kaloriju barību pēc ēšanas aptaukošanās laikā salīdzinājumā ar normāliem pieaugušajiem. Apetīte. 2012: 58: 303 – 312. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Cena J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Cena J, Mathis C. Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās cilvēka vēdera strijā korelē ar eufiju. Biol Psihiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. 2 tipa dopamīna saistīšanās potenciāla saikne ar tukšā dūšā neuroendokrīniem un insulīna jutību cilvēka aptaukošanās gadījumā. Diabēta aprūpe. 2012: 35: 1105 – 1111. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Nenormāla smadzeņu struktūra, kas saistīta ar stimulējošu narkotiku atkarību. Zinātne. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Prāmis A, Ongur D, An X, Cena J. Makšķernieku pērtiķiem paredzētas zarnu priekšgala projekcijas: pierādījums organizācijai, kas saistīta ar prefronālajiem tīkliem. J Comp Neurol. 2000: 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Iedarbība ar alkohola garšu izraisa mezokortikolimbiskās neirocirkulācijas aktivāciju. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana alkas smadzenēs. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Cilvēka smadzenes ir raksturīgi organizētas dinamiskos, pretkorelētos funkcionālos tīklos. Proc Natl Acad Sci US A. 2005, 102: 9673 – 9678. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Palielināta dopamīna D2 / D3 receptoru saistīšanās pēc reģenerācijas no anoreksijas nervoza, ko mēra ar pozitronu emisijas tomogrāfiju un [11c] racloprīdu. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neiroreceptoru izmaiņas alkohola ļaunprātīgo lietotāju putamenā. Alkohola klīns Exp Res. 1989: 13: 213 – 218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. aptaukošanās tīkls: fMRI pētījums. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Prefrontālās garozas un priekšējā talamusa aktivizēšana alkohola grupās, lietojot alkohola specifiskus norādījumus. Arch Gen psihiatrija. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Smadzeņu mu-opioīdu receptoru saistība paredz ārstēšanas iznākumu kokaīna ļaunprātīgas lietošanas ambulatoros. Biol Psihiatrija. 2010: 68: 697 – 703. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektīva un neirāla reakcija uz intravenozo alkoholu jauniem pieaugušajiem ar vieglu un smagu dzeršanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2012: 37: 467 – 477. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulate garozas hipoaktivizāciju emocionāli svarīgs uzdevums kokaīna atkarības. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a: 106: 9453 – 9458. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Vai samazināta prefrontālā kortikālā jutība pret monetāro atlīdzību saistīta ar ar traucētu motivāciju un pašpārvaldi kokaīna atkarībā? Es esmu psihiatrija. 2007a: 164: 1 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopamīnerģiska reakcija uz zāļu vārdiem kokaīna atkarībā. J Neurosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajarams S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Priekšējā cingulāra un mediālā orbitofrontālā garozas loma medikamentu rādītāju apstrādē kokaīna atkarībā. Neirozinātne. 2007b; 144: 1153 – 1159. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Narkotiku atkarība un tās pamatā esošais neirobioloģiskais pamats: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 1642 – 52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Prefontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Orālā metilfenidāts normalizē cingulējošo aktivitāti kokaīna atkarībā laikā, kad notiek ievērojama izziņas uzdevums. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 16667 – 16672. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Attēloti smadzeņu mu-opioīdu receptori abstinētos kokaīna lietotājos: laika gaita un saistība ar kokaīna tieksmi. Biol Psihiatrija. 2005: 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Grace A. Dopamīna sistēmas tonizējošais / fāziskais modelis un tā ietekme uz alkohola un psihostimulantu vēlmi izprast. Atkarība. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue inducētā striatuma un mediālā prefrontālā garoza aktivācija ir saistīta ar turpmāko recidīvs abstinentos alkoholiķos. Psihofarmakoloģija (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbiskās ķēdes ir traucētas hronisku kokaīna lietotāju vidū, kā to pierāda atpūtas stāvokļa funkcionālais savienojums. Neuroimage. 2010: 53: 593 – 601. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Augšanas hormona sekrēcijas receptoru kodējoša mRNS sadalīšanās smadzenēs un perifēros audos. Brain Res Mol Brain Res. 1997: 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Alkohola intoksikācijas ietekme uz neironu aktivāciju dažādos kognitīvās slodzes līmeņos. Atvērt Neuroimag J. 2008, 2: 65 – 72. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikālā aktivācija, reaģējot uz tīriem garšas stimuliem bada un sāta sajūtas fizioloģiskajos stāvokļos. Neuroimage. 2009: 44: 1008 – 1021. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Vīriešiem un sievietēm ir diferencēta smadzeņu aktivācija pēc garšas, kad tās izsalkušas un izbauda garšas un atalgojuma jomās. Apetīte. 2011: 57: 421 – 434. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Habers S. Primāta bazālais ganglijs: paralēli un integratīvi tīkli. J Chem Neuroanat. 2003: 26: 317 – 330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatāla ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no korpusa līdz dorsolaterālā striatum. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Atlīdzību izraisošie kortikālie ievadi definē lielu striatālu reģionu primātos, kas saskaras ar asociatīviem kortikālo savienojumiem, nodrošinot pamatu mācīšanās stimulēšanai. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Saikne starp frontālās-striatārās savienojamības un sensorimotoru kontroli kokaīna lietotājiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2011: 115: 240 – 243. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Affective ķēdes un alkoholisma risks vēlajā pusaudža vecumā: atšķirības frontostriatīvās atbildēs starp neaizsargātiem un elastīgiem alkohola vecāku bērniem. Alkohola klīns Exp Res. 2008: 32: 414 – 426. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatāla disfunkcija iezīmē risku un mediālā prefrontālā disfunkcija ir saistīta ar alkohola bērnu dzeršanu. Biol Psihiatrija. 2010: 68: 287 – 295. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Izpildes disfunkcija kokaīna atkarības gadījumā: pierādījumi par pretrunīgu frontālo, cingulāro un smadzeņu darbību. J Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neironu mehānismi, kas saistīti ar narkotiku izraisītu cue novēršanu aktīvajos kokaīna lietotājos. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 93: 270 – 277. [PubMed]
• Ikemoto S. Smadzeņu atlīdzības shēma ārpus mesolimbiskās dopamīna sistēmas: neirobioloģiskā teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 129 – 150. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Nigrothalamocortical sistēmas organizēšana rēzus mērkaķī. J Comp Neurol. 1985: 236: 315 – 330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamāta sistēmas ar kokaīna atkarību. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. Glutamāta homeostāzes hipotēze par atkarību. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Samazināta starpfemērijas atpūtas funkcionālā savienojamība ar kokaīna atkarību. Biol Psihiatrija. 2011: 69: 684 – 692. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Bazālo gangliju cilpu makro-arhitektūra ar smadzeņu garozu: trakumsērgas vīrusa izmantošana, lai atklātu multisinaptiskas ķēdes. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Mainīja smadzeņu aktivāciju vizuālās integrācijas laikā hroniskajos aktīvajos kaņepju lietotājiem: saistība ar kortizola līmeni. J Neurosci. 2011: 31: 17923 – 17931. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Koob G. Zāļu stiprināšanas neirālie mehānismi. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Addiction un smadzeņu antireward sistēma. Annu Rev Psychol. 2008: 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Aptaukošanās smadzenes: ķermeņa masas indeksa un insulīna jutības saistība ar atpūtas tīkla funkcionālo savienojumu. Hum Brain Mapp. 2012: 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Divpusējas projekcijas no centrālā motora garozas līdz putamenam un citām bazālo gangliju daļām. Autoradiogrāfisks pētījums Macaca fascicularis. Brain Res. 1975: 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Prognozes no primārās somatosensorās garozas uz bazālo gangliju un talamu pērtiķiem. Exp Brain Res. 1977: 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent kortikāta savienojumi, apgabals 8 (frontālās acu laukums) Macaca fascicularis. Atkārtota izmeklēšana, izmantojot autoradiogrāfijas tehniku. J Comp Neurol. 1977: 173: 147 – 164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatāla dopamīna d2 / d3 receptoru pieejamība ir samazināta metamfetamīnā atkarība un ir saistīta ar impulsivitāti. J Neurosci. 2009: 29: 14734 – 14740. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior cingulate garoza un prediktīvās gliemežvāku ieguvums uz atbildes inhibīciju stimulējošiem indivīdiem. Biol Psihiatrija. 2008: 63: 184 – 190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intense saldums pārsniedz kokaīna atlīdzību. Plos One. 2007: 2: e698. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neirālās korelācijas ar impulsu kontroli stop signāla inhibīcijas laikā no kokaīna atkarīgiem vīriešiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 1798 – 1806. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuske D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Bioloģiskie marķieri intravenozas metilfenidāta iedarbībai uz uzlabojošas kontroles uzlabošanos no kokaīna atkarīgiem pacientiem. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 14455 – 14459. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. hronīna hronīna lietotāji: fMRI pētījums. Neurosci Lett. 2009: 460: 72 – 77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberrants smadzeņu aktivācija reakcijas inhibēšanas uzdevuma laikā pusaudžu ēšanas traucējumu apakštipos. Es esmu psihiatrija. 2011: 168: 55 – 64. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Narkotiku izraisīta sinaptiskā plastika atkarībā: no molekulārajām izmaiņām līdz ķēdes remodelācijai. Neirons. 2011: 69: 650 – 663. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Nenormāla smadzeņu noklusējuma režīma tīkla funkcionālā savienojamība narkomāniem. Plos One. 2011: 6: e16560. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Atkarība, kas saistīta ar miera savienojumu miera stāvoklī. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Kartot ar priekšējo cingulāro garozas funkcionālo savienojumu. Neuroimage. 2007: 37: 579 – 588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'projekcijas' uz primāta prefrontālo garozu. Cereb Cortex. 2002: 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Noklusējuma režīma tīkla moduļu modifikācija. Psihofarmakoloģija (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Moeller F, Steinbergs J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Darba atmiņa fMRI aktivācijai no kokaīna atkarīgiem subjektiem: asociācija ar ārstēšanas reakciju. Psych Res Neuroimaging. 2010: 181: 174 – 182. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Garšas atlīdzība un kodols accumbens. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 535. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum un tā limbiskā savienojamība noved pie nenormālas prognozes atlīdzības apstrādes aptaukošanās gadījumā. Plos One. 2012: 7: e31089. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana ar kontrastu, kas atkarīgs no asins skābekļa. Proc Nat Acad Sci US A. 1990, 87: 9868 – 9872. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Telpiskās darba atmiņas veiktspēja un fMRI aktivācijas mijiedarbība abstinenciem pusaudžu marihuānas lietotājiem. Psychol Addict Behav. 2007: 21: 478 – 487. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Lēmumu pieņemšana no metamfetamīna atkarīgajiem subjektiem ir saistīta ar kļūdas ātruma neatkarīgu samazināšanos prefrontālajā un parietālajā aktivācijā. Biol Psihiatrija. 2003: 53: 65 – 74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Behavioral un funkcionālo neirofotogrāfisko pierādījumu par prefrontal disfunkciju metamfetamīna atkarīgu subjektu. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Metamfetamīna atkarīgo subjektu neirālās aktivācijas modeļi lēmumu pieņemšanas laikā prognozēt recidīvu. Arch Gen psihiatrija. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Emociju funkcionālā neuroanatomija: emociju aktivizēšanas pētījumu metanalīze PET un fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal gangliju funkcionālais savienojums, pamatojoties uz 126 pozitronu emisijas tomogrāfijas un funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanas publikāciju metaanalīzi. Cereb Cortex. 2006: 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Kodola accumbens savienojumi. Brain Res. 1976: 105: 389 – 403. [PubMed]
• Rolls E. Orbitofrontālā garoza un atlīdzība. Cereb Cortex. 2000: 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Dorālā striatuma diferenciāla aktivizēšana ar augstu kaloriju vizuāliem pārtikas stimuliem aptaukošanās indivīdiem. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Funkcionālā tīkla savienojuma pārtraukumi alkohola reibumā. Alkohola klīns Exp Res. 2010: 34: 479 – 487. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Bojātas prefrontālas kortikālās funkcijas un pārtraukta adaptīvā kognitīvā kontrole metamfetamīna ļaunprātīgajiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Biol psihiatrija 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-ēšanas traucējumi: apbalvojiet jutīgumu un smadzeņu aktivāciju ar pārtikas attēliem. Biol Psihiatrija. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Garenvirziena topogrāfija un kortikosztriatūras projekcijas rēzus pērtiķiem. J Neurosci. 1985: 5: 776 – 794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Pusaudži, kas ir pakļauti alkohola lietošanas riskam, demonstrē izmaiņas frontālās daivas aktivizēšanā stroop darbības laikā. Alkohola klīns Exp Res. 2011: 35: 218 – 228. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dopamīna signalizācijas dispersijas regulēšana muguras striatumā kavē barošanu. Brain Res. 2005: 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne. 2008: 322: 449 – 452. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Jaunieši, kam draud aptaukošanās, liecina par striatālu un somatosensorālo reģionu lielāku aktivizēšanos pārtikā. J Neurosci. 2011: 31: 4360 – 4366. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās sievietēm, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Kaņepju lietošanas vēsture nav saistīta ar izmaiņām striatāla dopamīna D2 / D3 receptoru pieejamībā. J Psychopharmacol. 2012: 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkcionālais MRI inhibējošā apstrādē abstinētos pusaudžu marihuānas lietotājos. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Bieži deaktivācijas modeļi darba atmiņā un vizuālās uzmanības uzdevumos: intra-subjekt fMRI pētījums 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 694 – 705. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokaīna ļaunprātīgajiem ir plaši izplatīti traucējumi smadzeņu aktivācijas modeļos uz darba atmiņu. Brain Res. 2007a: 1171: 83 – 92. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical disfunkcija kokaīna ļaunprātīgajiem: ietekme uz uzmanību un uztveri. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189 – 201. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asociācija starp funkcionālajiem savienojumiem un smadzeņu tīkliem. Cereb Cortex. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate uzlabo smadzeņu aktivāciju un dezaktivācijas atbildes uz vizuālo uzmanību un darba atmiņas uzdevumiem veselīgu kontroli. Neuroimage. 2011: 54: 3101 – 3110. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Izjauca funkcionālo savienojumu ar dopamīnerģisko vidus smadzeņu lietošanu kokaīna lietotājiem. Plos One. 2010: 5: e10815. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamīna pārvadātāji Striatumā Korelē ar deaktivizāciju noklusējuma režīma tīklā Visuospatial uzmanības laikā. PLoS ONE. 2009a: 4: e6102. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asociācijas ķermeņa masas un smadzeņu aktivācijas laikā kuņģa distention: sekas aptaukošanās. PLoS ONE. 2009b: 4: e6847. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Upadjajs J, Maleki N, Poters J, Elmans I, Rudraufs D, Knudsens J, Wallins D, Pendse G, McDonalds L, Griffins M, Andersons J, Nutils L, Renshaws P, Veiss R, Becerra L, Borsook D. Izmaiņas smadzeņu struktūra un funkcionālais savienojums ar recepšu opioīdu atkarīgiem pacientiem. Smadzenes. 2010: 133: 2098 – 2114. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamīna atbrīvošanās hroniskajos kaņepju lietotājos: [(11) c] racloprīda pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Biol Psihiatrija. 2012: 71: 677 – 683. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Lai apturētu vai neapturētu? Zinātne. 2012: 335: 546 – 548. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Zems smadzeņu dopamīna d (2) receptoru līmenis metamfetamīna pārkāpēji: saistība ar vielmaiņu orbitofrontālajā garozā. Es esmu psihiatrija. 2001a: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Dopamīna pārvadātāju zaudēšana ļaunprātīgos metamfetamīna lietotājos atgūstas ar ilgstošu atturēšanos. J Neurosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaīna atkarība: hipotēze, kas iegūta no PET pētījumiem. J Addict Dis. 1996a: 15: 55 – 71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Atkarība, slimības un piedziņas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Atkarīgā cilvēka smadzenes: ieskats no attēlveidošanas pētījumiem. J Clin Invest. 2003a: 111: 1444 – 1451. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitīvā narkotiku tieksmes kontrole kavē smadzeņu atlīdzības reģionus kokaīna ļaunprātīgajiem. Neuroimage. 2010a: 49: 2536 – 2543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Smadzeņu glikozes vielmaiņa hroniskajos marihuānas lietotājiem sākumā un marihuānas intoksikācijas laikā. Psihiatrijas Res. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Atkarības neirozinātne. Nat Neurosci. 2005: 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Samazināta vielmaiņa smadzeņu “kontroles tīklos” pēc kokaīna iedarbības sievietēm kokaīna ļaunprātīgajiem. PLoS One. 2011a: 6: e16573. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Atlīdzība, dopamīns un pārtikas uzņemšanas kontrole: ietekme uz aptaukošanos. Trends Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Augsts dopamīna D2 receptoru līmenis neietekmētos alkohola ģimeņu locekļos: iespējams aizsargfaktori. Arch Gen psihiatrija. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997a: 386: 830 – 833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Dopamīna D2 receptoru vecuma izmaiņu mērīšana ar 11C-raclopīdu un 18F-N-metilspiroperidolu. Psihiatrijas Res. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Psihostimulantu iedarbības pastiprināšana cilvēkiem ir saistīta ar smadzeņu dopamīna palielināšanos un D (2) receptoru aizņemšanos. J Pharmacol Exp Ther. 1999: 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā, un metilfenidāts to pastiprina efektu. Sinapse. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarības un aptaukošanās gadījumā: pierādījumi sistēmai patoloģijā. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a: 363: 3191 – 3200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Atkarības shēma cilvēka smadzenēs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a: 52: 321 – 336. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Food and Drug Reward: Pārklājošas shēmas cilvēka aptaukošanās un atkarības jomā. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub pirms drukāšanas. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Addiction: ārpus dopamīna atalgojuma shēmas. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c: 108: 15037 – 15042. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Metilfenidāta orbitālās un mediālās prefrontālās garozas aktivizēšana kokaīna atkarīgajiem subjektiem, bet ne kontrolē: saistība ar atkarību. J Neurosci. 1995: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain dopamīns ir saistīts ar ēšanas paradumiem cilvēkiem. Int J Ēdiet disordu. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dopamīna atbrīvošanas dziļi samazinājums striatumā detoksikētajos alkoholiķos: iespējama orbitofrontāla iesaistīšanās. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Zemie dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālu metabolismu aptaukošanās pacientiem: iespējamie veicinošie faktori . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metilfenidāts vājina limbisko smadzeņu nomākumu pēc kokaīna iedarbības kokaīna lietotājiem. PLoS ONE. 2010b: 5: e11509. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Volkow ND, Fowlers JS, Vangs Dž., Hitzemanns R, Logans J, Schlyer DJ, Dewey SL, Volfs AP. Dopamīna D2 receptoru pieejamības samazināšanās ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Saistība starp kokaīna un dopamīna transportera subjektīvo ietekmi. Daba. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Palielināta ACC aktivizācija telpiskās darba atmiņas uzdevumā alkohola atkarībā pret smago sociālo dzeršanu. Alkohola klīns Exp Res. 2010a: 34: 771 – 776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Sākotnējo, pastāvīgo un kompulsīvo alkohola lietošanu raksturo cue apstrādes pāreja no ventrāla uz dorsālo striatumu. Atkarība. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neurimaging pētījumi par novirzīšanu: meta-analīze. Neuroimage. 2004: 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulīna un hipokampusa aktivācija, reaģējot uz attēli ar augstu kaloriju saturu normālā svarā un aptaukošanās pusaudžiem. Aptaukošanās. 2010: 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic dopamīna izdalīšanās ēstgribā un narkomānijā. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Enhanced striatāla dopamīna izdalīšanās pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas traucējumiem. Aptaukošanās. 2011a: 19: 1601 – 1608. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Samazināta dopamīna aktivitāte paredz recidīvu metamfetamīna ļaunprātīgajiem. Mol Psihiatrija. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Daļēja smadzeņu vielmaiņas atjaunošanās metamfetamīna ļaunprātīgajiem pēc ilgstošas ​​atturēšanās. Es esmu psihiatrija. 2004: 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang, Volkow, N, Telang, F, Jayne, M, Ma, Y, Pradhan, K, Zhu, W, Wong, C, Thanos, P, Geliebter, A, Biegon, A, Fowler, J. stimulācija. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 1249 – 1254. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Uzlabots cue reaktivitātes un fronto-striatāla funkcionālais savienojums kokaīna lietošanas traucējumiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2011: 115: 137 – 144. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insulīna tipa augšanas faktora II receptorus cilvēka smadzenēs un to neesamību astrogliotiskajās plāksnēs multiplās sklerozes gadījumā. Brain Res. 2000: 863: 282 – 288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin receptoru un neiropeptīdu Y gēna ekspresija aitu smadzenēs. J Neuroendokrinols. 1999: 11: 165 – 169. [PubMed]
• Gudrs R. Nigrostriatāla - ne tikai mezokortikolimbiskā – dopamīna - nozīme atalgojumā un atkarībā. Tendences Neurosci. 2009: 32: 517 – 524. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Ar dopamīnerģisko vidus smadzeņu saistītā FMRI aktivācija ir saistīta ar pastiprinātu hipokampusa atkarīgo ilgtermiņa atmiņas veidošanos. Neirons. 2005: 45: 459 – 467. [PubMed]
• Frāze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate prognozes rēzus pērtiķiem: noteiktu cortico-caudate savienojumu organizēšana. Brain Res. 1978: 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Alkohola atkarīgo pacientu sejas atmiņas kodēšanas uzdevumu diferenciāla aktivizēšana salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem: fMRI pētījums. Neurosci Lett. 2009: 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. NMDAR atkarīga sprādziena šaušanas pārtraukšana ar dopamīna neironiem nodrošina selektīvu novērtējumu no dopamīna atkarīgas uzvedības. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 7281 – 7288. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]