Aptaukošanās atkarības dimensija (2013)

. Autora manuskripts; pieejams PMC 2016 Apr 11.

Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:

PMCID: PMC4827347

NIHMSID: NIHMS763035

Anotācija

Mūsu smadzenes ir apgrūtinātas, lai atbildētu un meklētu tūlītēju atlīdzību. Tādējādi nav pārsteidzoši, ka daudzi cilvēki pārēstas, kas dažos gadījumos var izraisīt aptaukošanos, bet citi - narkotikas, kas dažos gadījumos var izraisīt atkarību. Lai gan pārtikas uzņemšana un ķermeņa masa ir saskaņā ar homeostatisku regulējumu, ja ir pieejams ļoti garšīgs ēdiens, spēja pretoties ēdienkartei ir atkarīga no pašpārvaldes. Nav homeostatiska regulatora, lai pārbaudītu zāļu (ieskaitot alkoholu) uzņemšanu; līdz ar to narkotiku lietošanas regulēšanu galvenokārt veicina pašpārvalde vai nevēlamas sekas (ti, alkohola sedācija). Traucējumi gan neirobioloģiskajos procesos, kas ir jutīgi pret atalgojumu, gan tie, kas pamato inhibējošo kontroli, var izraisīt kompulsīvas pārtikas uzņemšanu dažiem indivīdiem un kompulsīvo narkotiku lietošanu citos. Pastāv arvien vairāk pierādījumu tam, ka enerģijas homeostāzes traucējumi var ietekmēt atlīdzības shēmu un ka pārmērīga pārtikas apbalvošana var izraisīt izmaiņas atlīdzības shēmā, kas izraisa kompulsīvas pārtikas uzņemšanu, kas līdzinās fenotipam, kas redzams ar atkarību. Atkarības pētījumi ir radījuši jaunus pierādījumus, kas liecina par būtiskām vienādībām starp neironu substrātiem, kas ir atkarības slimības pamatā, un vismaz dažiem aptaukošanās veidiem. Šī atzīšana ir veicinājusi veselīgu diskusiju, lai mēģinātu noskaidrot, cik lielā mērā šie sarežģītie un dimensiju traucējumi pārklājas un vai dziļāka izpratne par šķērsgriezumu starp homeostatiskajām un atalgojuma sistēmām radīs unikālas iespējas aptaukošanās un aptaukošanās novēršanai un ārstēšanai. narkotiku atkarība.

atslēgvārdi: Dopamīns, narkomānija, aptaukošanās, prefrontālā garoza, atlīdzība, pašpārvalde

Gan atkarība, gan aptaukošanās atspoguļo smadzeņu reakciju nelīdzsvarotību pret atalgojuma stimuliem vidē. Aptaukošanās gadījumā šo nelīdzsvarotību var izraisīt endokrinoloģiskās novirzes, kas maina enerģētisko slieksni un maina jutīgumu pret pārtikas atlīdzību. Tomēr aptaukošanās var rasties arī, pateicoties vieglai piekļuvei ļoti garšīgiem ēdieniem, kuru pārmērīga lietošana var ietekmēt homeostatisko signalizāciju un traucēt jutīgumu pret pārtikas atlīdzību. No otras puses, atkārtots zāļu patēriņš var tieši traucēt atlīdzības shēmu, tās galveno farmakoloģisko mērķi. Tādējādi dopamīna (DA) sistēma, izmantojot mezoaccumbens / mesolimbic (atlīdzība un emocijas), mezostriatāla (ieradumi, rutīnas un kustība) un mezokortikālo (izpildfunkciju) ceļi, ir kopējs substrāts abu traucējumu neirobioloģijā (Skaitlis 1).

Skaitlis 1 

Pievēršoties kontrastam ar zālēm, kuru iedarbību izraisa to tiešā farmakoloģiskā iedarbība smadzeņu atalgojuma dopamīna ceļā (ventrālā tegmentālā zona [VTA], kodols accumbens un ventrāls pallidums), ēšanas paradumu regulēšana un līdz ar to \ t ...

Mēs ierosinām, ka šīm divām slimībām ir kopīgi neirobioloģiski procesi, kas, ja tie tiek pārtraukti, var izraisīt kompulsīvu patēriņu, vienlaikus iesaistot unikālus neirobioloģiskos procesus. Mēs sniedzam pierādījumus par kopīgiem neirobioloģiskiem substrātiem un neapgalvojam, ka aptaukošanās ir pārtikas atkarības rezultāts, bet drīzāk, ka pārtikas atlīdzība ir ļoti svarīga pārēšanās un aptaukošanās ziņā, atsaucoties uz to kā aptaukošanās dimensiju komponentu.

Ģenētiskā pārklāšanās

Sociālie un kultūras faktori veicina aptaukošanās epidēmiju. Tomēr individuālie faktori arī palīdz noteikt, kas šajās vidēs kļūs aptaukošanās. Lai gan ģenētiskie pētījumi ir atklājuši punktu mutācijas, kas ir pārmērīgi pārstāvētas aptaukošanās indivīdu vidū, aptaukošanās lielākoties tiek uzskatīta par poligēnu kontroli. Patiešām, jaunākais visaptverošais genoma mēroga asociācijas pētījums, ko veica 249,796 indivīdiem no Eiropas izcelsmes, identificēja 32 lokus, kas saistīti ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI). Tomēr šie 32 loki izskaidroja tikai 1.5% no BMI dispersijas (,), situācija, kas maz ticams, ka uzlabosies ar lielākiem paraugiem bioloģisko un vides faktoru sarežģīto mijiedarbību dēļ. Tas īpaši attiecas uz gadījumiem, kad augstas kaloriju satura pārtika ir plaši pieejama ne tikai kā uztura avots, bet arī kā spēcīgs atalgojums, kas pats par sevi veicina ēšanu.

Iespējams, paplašinot to, ko mēs saprotam ar ģenētisko risku aptaukošanās jomā, pārsniedzot gēnus, kas saistīti ar enerģijas homeostāzi () iekļaut gēnus, kas modulē mūsu reakciju uz vidi, palielinātu BMI dispersijas procentuālo daļu, ko izskaidro gēni. Piemēram, gēnus, kas ietekmē personību, var veicināt aptaukošanos, ja tie grauj neatlaidību, kas nepieciešama ilgstošai fiziskai aktivitātei. Līdzīgi gēni, kas modulē izpildvaras kontroli, ieskaitot pašpārvaldi, var palīdzēt pārvarēt risku pārēsties pārtikā bagātā vidē. Tas varētu izskaidrot aptaukošanās saistību ar gēniem, kas saistīti ar DA neirotransmisiju, piemēram, DRD2 Taq I A1 alēle, kas saistīta ar atkarību (). Līdzīgi ir gēni, kas krustojas starp atalgojuma un homeostatiskajiem ceļiem, piemēram, 1 kanabinoīdu receptoriem (CNR1) gēns, vairumā pētījumu tie var būt saistīti ar ĶMI un aptaukošanās risku.), kā arī ar atkarību (). Šajā sakarā arī atcerēsimies, ka endogēni opioīdi ir iesaistīti hedoniskā reakcijā uz pārtiku un narkotikām un ka funkcionālais A118G polimorfisms μ-opioīdu receptoru gēnā (OPRM1) ir saistīta ar neaizsargātību pret ēšanas traucējumiem () un alkoholisms ().

Molekulārās pārklāšanās: koncentrējieties uz dopamīnu

Lēmumu par ēšanas (vai ne) pieņemšanu ietekmē ne tikai kaloriju vienādojuma iekšējais stāvoklis, bet arī ne-homeostatiskie faktori, piemēram, pārtikas garša un vides norādījumi, kas izraisa kondicionētas reakcijas. Pēdējā desmitgade ir atklājusi daudzas molekulāras un funkcionālas mijiedarbības starp pārtikas regulēšanas homeostatiskajiem un atalgojuma līmeņiem. Konkrēti, vairāki hormoni un neiropeptīdi, kas iesaistīti enerģijas homeostāzē, ietekmē DA atlīdzības ceļu (). Kopumā homeostatiskie oreksigēnie signāli palielina ventrālās tegmentālās zonas (VTA) DA šūnu aktivitāti, ja tie ir pakļauti pārtikas stimuliem, bet anoreksijas glikozes inhibē DA dedzināšanu un samazina DA izdalīšanos (). Turklāt neironi VTA un / vai kodolkrāsās (NAc) ekspresē glikagonam līdzīgu peptīdu-1 (,), ghrelin (,), leptīns (,), insulīns (), oreksīns () un melanokortīna receptoriem (). Tādēļ nav pārsteidzoši, ka šie hormoni / peptīdi var ietekmēt atbildes reakciju uz ļaunprātīgu zāļu lietošanu. Šādas mijiedarbības varētu izskaidrot novājinātās atbildes uz narkotiku atalgojošo ietekmi dzīvnieku aptaukošanās modeļos (). Tāpat cilvēka pētījumi atklāja pretēju saikni starp ĶMI un nelegālo narkotiku lietošanu () un mazāks risks, ka aptaukošanās indivīdiem rodas vielas), tostarp mazāks nikotīna līmenis (\ t) un marihuāna () ļaunprātīga izmantošana. Turklāt iejaukšanās, kas samazina ĶMI un samazina insulīna un leptīna līmeni plazmā, paaugstina jutību pret psihostimulējošām zālēm () un bariatriska ķirurģija aptaukošanās gadījumā ir saistīta ar paaugstinātu recidīvu risku pret alkohola lietošanu un alkohola lietošanu (). Kopumā šie rezultāti liecina par iespēju, ka pārtika un zāles var konkurēt par pārklāšanās atlīdzības mehānismiem.

Fenomenoloģisko un neirobioloģisko pārklāšanos starp aptaukošanos un atkarību var prognozēt, pamatojoties uz to, ka ļaunprātīgas lietošanas narkotikas izmanto tos pašus neironu mehānismus, kas modulē motivāciju un virzību meklēt un patērēt pārtiku (). Tā kā zāles aktivizē smadzeņu atalgojuma ceļus daudz spēcīgāk nekā pārtika, tas palīdz (kopā ar homeostatisko sāta sajūtu) izskaidrot zāļu lielākas spējas izraisīt kontroles zaudēšanu un kompulsīvu uzvedību. Smadzeņu DA ceļi, kas modulē uzvedības reakcijas uz vides stimuliem, spēlē centrālo lomu aptaukošanā (arī atkarībā). Dopamīna neironi (gan VTA, gan materia nigra) modulē ne tikai atalgojumu, bet arī centienus, kas nepieciešami, lai sasniegtu izdzīvošanai nepieciešamo rīcību. Patiešām, DA deficīta peles mirst no bada, iespējams, sakarā ar mazāku motivāciju patērēt pārtiku, un dorsālā striatuma papildināšana ar DA atjauno barošanu un izglāba tos (). Ir vēl viens DA ceļš (tuberoinfundibulārs ceļš), kas projektē no hipotalāmu līdz hipofīzes dziedzerim, bet mēs to neuzskatām šeit, jo tas vēl nav saistīts ar narkotiku atalgojumu (), pat ja to var ietekmēt ļaunprātīgas narkotikas (). Lai sasniegtu savas funkcijas, DA neironi saņem projekcijas no smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar autonomām reakcijām (hipotalāmu, insulu), atmiņu (hipokampu), emocionālu reaktivitāti (amygdala), arousal (talamus) un kognitīvo kontroli (prefrontālo garozu), izmantojot daudzveidīgu kopumu. neirotransmiteri un peptīdi (). Prognozējams, ka daudzas neirotransmiteri, kas saistīti ar narkotiku meklēšanu, ir iesaistīti arī pārtikas uzņemšanā ().

No visiem pārtikas un narkotiku iedarbībā iesaistītajiem signāliem DA ir rūpīgāk izpētīta. Eksperimenti ar grauzējiem ir parādījuši, ka DA signāli caur D1 receptoriem un D2 receptoriem (D2R) dorālā striatumā ir nepieciešami barošanai un citiem ar ēšanu saistītiem uzvedības veidiem (). Piemēram, pēc pirmās pārtikas atlīdzības saņemšanas DA neironu aizdegšanās VTA palielinās, palielinoties DA izdalījumam NAc (). Atkārtoti iedarbojoties, DA neironi pārtrauc aizdegšanos, saņemot ēdienu un uguni, ja tie tiek pakļauti stimulam, kas paredz pārtikas piegādi (). Turklāt, tā kā nosacītā stimula izraisītais DA pieaugums paredz dzīvības cenu, ko dzīvnieks ir gatavs maksāt, lai tas saņemtu, tas nodrošinās, ka motivācijas piedziņa (ko veicina DA signalizācija) notiek pirms dzīvnieks ēd pārtiku. Interesanti, ka, ja bižele neizraisa sagaidāmo pārtikas atlīdzību, DA neironu aktivitāte tiek kavēta, samazinot džutas stimulējošo vērtību (izmiršana). Gan pārtikas, gan medikamentu atlīdzības dzīvnieku modeļi ir parādījuši, ka pēc izzušanas narkotiku vai pārtikas patēriņu var izraisīt vai nu iedarbība uz bižutēriju, atlīdzību vai stresa faktoru (). Šī neaizsargātība pret recidīvu ir plaši pētīta zāļu lietošanas modeļos un atspoguļo neiroplastiskas izmaiņas alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazola-propionskābes un N-metil-D-aspartāta receptoru glutamatergiskā signalizācija (\ t). Attiecībā uz atlīdzību par narkotikām pētījumi ir arī parādījuši, ka nelīdzsvarotība starp D1 receptoru signalizācijas (uzlabotā) un D2 receptoru signalizāciju (samazināts) atvieglo narkotiku lietošanu (); varētu paredzēt, ka līdzīga nelīdzsvarotība var dot priekšroku kompulsīvai pārtikai. Šī iespēja atbilst nesenajam ziņojumam, kurā bloķēts D1 līdzīgs antagonists un D2 līdzīgs antagonists palielināja pārtikas meklējuma atjaunošanu ().

Kopumā šie rezultāti liecina, ka homeostatiskā shēma ir attīstījusies, lai izmantotu dopamīnerģisko shēmu, lai uzņemtu barošanas uzvedību ne tikai ar kondicionējošām / atalgojošām īpašībām, kas sākotnēji iekļautas vēdera striatumā, bet arī ar dorsālo striatuma izeju izmantošanu kortikālajās struktūrās. tieši iesaistīts motivācijas savienošanā ar motora atbildēm, kas nepieciešamas mērķtiecīgai uzvedībai ().

Neirocircuitry un uzvedības pārklāšanās

Lielākā vēlme meklēt un patērēt narkotiku atkarībā ietver ne tikai atalgojuma shēmas, bet arī citu ķēžu, tostarp interocepcijas, inhibējošas kontroles, garastāvokļa un stresa regulēšanas, un atmiņas traucējumus.). Var apgalvot, ka šis atkarības neirocirkulācijas modelis attiecas arī uz dažiem aptaukošanās veidiem.

Atlīdzība, kondicionēšana un motivācija

Ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas, aktivizējot DA atlīdzības shēmu, kas, ja hroniska, neaizsargātās personas var izraisīt atkarību. Daži pārtikas produkti, īpaši tie, kas bagāti ar cukuru un taukiem, arī ir ļoti izdevīgi () un var izraisīt atkarību līdzīgu uzvedību laboratorijas dzīvniekiem (\ t) un cilvēkiem (). Patiešām, augstas kalorijas pārtikas produkti var veicināt pārēšanās (ti, ēšanas, kas ir atdalīta no enerģētiskām vajadzībām) un rosina iemācīties saikni starp stimulu un atalgojumu (kondicionēšanu). Šis garšīgo ēdienu īpašums agrāk bija evolūcijas ziņā izdevīgs, kad pārtika bija niecīga, bet vidē, kur šādi pārtikas produkti ir bagātīgi un visuresoši, tas ir bīstama atbildība. Tādējādi garšīgi pārtikas produkti, piemēram, ļaunprātīgas lietošanas narkotikas, ir spēcīgs vides ierosinātājs, kas neaizsargātos indivīdos var veicināt vai pastiprināt nekontrolētu uzvedību.

Cilvēkiem garšīgu ēdienu uzņemšana izplata DA striatumā proporcionāli maltītes patīkamībai () un aktivizē atlīdzības shēmu (). Saskaņā ar preklīniskajiem pētījumiem attēlveidošanas pētījumi arī parādīja, ka anoreksijas peptīdi (piemēram, insulīns, leptīns, peptīds YY) samazina smadzeņu atlīdzības sistēmas jutīgumu pret pārtikas atlīdzību, bet oreksigēnās (piemēram, ghrelin,) palielina to [sk.)]. Pārsteidzoši, ka gan atkarīgajiem, gan aptaukošanās pacientiem ir mazāka atalgojuma shēmu aktivizācija, ja lieto zāles vai garšīgus ēdienus (). Tas ir pretpasākums, jo tiek uzskatīts, ka DA pieaugums veicina narkotiku un pārtikas atlīdzību atalgojošās vērtības; līdz ar to blūņainas DA atbildes patēriņa laikā paredzēt uzvedības izzušanu. Tā kā klīnikā tas nav redzams, tika ierosināts, ka mazinātā DA aktivizācija ar narkotiku vai pārtikas patēriņu var izraisīt pārmērīgu patēriņu, lai kompensētu atalgojuma shēmas neskaidru reakciju (). Preklīniskie pētījumi, kas liecina, ka samazināta DA aktivitāte VTA rezultātā ievērojami palielina augstu tauku satura pārtikas produktu patēriņu () daļēji atbalsta šo hipotēzi.

Atšķirībā no neskaidrajām atalgojuma atbildēm atalgojuma patēriņa laikā, gan atkarīgi, gan aptaukošanās pacienti uzrāda jutīgu reakciju uz kondicionētajiem signāliem, kas paredz narkotiku vai pārtikas atlīdzību. Šo DA palielinājumu lielums atkarīgajiem subjektiem paredz cue izraisīto alkas intensitāti () un dzīvniekiem viņi paredz, ka dzīvnieks ir gatavs izdarīt, lai iegūtu narkotiku (). Salīdzinot ar indivīdiem ar normālu svaru, aptaukošanās indivīdiem, kas novēroja augstas kalorijas pārtikas attēlus (stimulus, kuriem tie ir pakļauti), palielinājās atalgojuma un motivācijas ķēdes reģionos (NAc, muguras striatum, orbitofrontālā garoza [OFC], priekšējā cingulārā garoza). [ACC], amygdala, hipokamps un insula)). Līdzīgi, aptaukošanās indivīdiem ar ēšanas traucējumiem, augstāka DA izdalīšanās, ja tā ir pakļauta pārtikas produktu norādījumiem, bija saistīta ar traucējuma smagumu ().

Plašie glutamatergiskie afferenti DA neironiem no reģioniem, kas iesaistīti atlīdzības apstrādē (NAc), kondicionēšana (amygdala, hipokamps, prefrontālā garoza) un sāpju atribūts (orbitofrontālā garoza) modulē to aktivitāti, reaģējot uz kondicionētiem signāliem (). Precīzāk, amigdalas, hipokampusa un OFC uz DA neironiem un NAc prognozes ir iesaistītas kondicionētā reakcijā uz pārtiku () un narkotikas (). Tiešām, attēlveidošanas pētījumi parādīja, ka tad, kad nejaušiem vīriešiem tika lūgts kavēt viņu vēlmi pēc pārtikas, ja tie ir pakļauti pārtikas produktiem, tie samazināja aktivitāti amygdala, OFC, hipokampus, insula un striatum; un OFC samazinājums bija saistīts ar pārtikas vēlēšanās \ t). Līdzīga OFC aktivitātes (un NAc) inhibīcija novērota kokaīna ļaunprātīgajiem, kad viņiem tika lūgts kavēt narkotiku tieksmi pret kokaīna iedarbību (). Tomēr, salīdzinot ar uztura norādēm, narkotiku norādes ir spēcīgākas reaktīvās uzvedības izraisītāji pēc abstinences perioda. Tādējādi, tiklīdz dzēsts, ar narkotikām pastiprināta uzvedība ir daudz jutīgāka pret stresa izraisītu atjaunošanos nekā ar pārtiku pastiprināta uzvedība (). Tomēr stress ir saistīts ar palielinātu garšīgu ēdienu patēriņu un svara pieaugumu, kā arī spēcīgu OFC aktivizāciju ar pārtikas atlīdzību ().

Šķiet, ka tad, ja striatuma DA aktivācija ar norādēm (ieskaitot ar narkotikām saistītos kontekstus) ir saistīta ar vēlmi (vēlmi), kā uzvedību, kas vērsta uz vēlamā atlīdzības patēriņu. Patiešām, DA arī modulē motivāciju un noturību (). Tā kā narkotiku lietošana kļūst par galveno motivācijas atkarību, atkarību izraisošos priekšmetus izraisa un motivē narkotiku iegūšanas process, bet tiek atsaukts un apātisks, ja tiek pakļauta ar narkotikām nesaistītai darbībai. Šī pāreja ir pētīta, salīdzinot smadzeņu aktivāciju ar narkotiku lietošanu vai bez tās. Pretstatā prefrontālās aktivitātes samazinājumam, kas ziņots par detoksificētiem kokaīna ļaunprātīgajiem, ja tie netiek stimulēti ar narkotiku vai narkotiku lietošanu [skat.)], ventrālie un mediālie prefrontālie reģioni (ieskaitot OFC un ventrālo ACC) tiek aktivizēti, ja tiek pakļauti tieksmi izraisoši stimuli (vai nu zāles, vai norādes).,). Arī tad, ja kokaīna atkarīgie subjekti mērķtiecīgi kavēja tieksmi pēc narkotiku lietošanas, tie, kuri bija veiksmīgi samazinājuši vielmaiņu mediālā OFC (procenti motivējošā vērtība) un NAc (prognozē atlīdzību) (), kas atbilst OFC, ACC un striatum iesaistīšanai pastiprinātā motivācijā iegādāties atkarību. OFC ir līdzīgi iesaistīts pārtikas produktu svarīguma novērtēšanā (), palīdzot novērtēt tā sagaidāmo patīkamību un garšu kā tās konteksta funkciju. Parastā svara subjekti, kas pakļauti pārtikas norādēm, parādīja palielinātu aktivitāti OFC, kas bija saistīts ar ēdienu alkām (). Ir pierādījumi, ka OFC atbalsta arī kondicionētu cue izraisītu barošanu () un ka tas veicina pārēšanās, neatkarīgi no bada signāliem (). Patiešām, vairākas pētniecības līnijas atbalsta funkcionālu saikni starp OFC traucējumiem un nevēlamu ēšanu, tostarp ziņoto saistību starp disinhibēto ēšanu aptaukošanās pusaudžiem un samazinātu OFC tilpumu (). Pretstatā tam, lielākos mediālā OFC apjomus novēroja gan pacientiem, kas saņēma bulīmiju, gan binge ēšanas traucējumiem (), un ir ziņots, ka OFC radītie bojājumi rhesus pērtiķiem izraisa hiperfagiju (\ t).

Cue-conded cravings parādīšanās un stimulējoša motivācija par atlīdzību, kas par pārtiku notiek arī veseliem indivīdiem, kuri nepārēd.), nebūtu tik postoši, ja tie nesaistītos ar pieaugošiem deficītiem smadzeņu spējā kavēt nepareizu uzvedību.

Pašpārvalde un spēja izturēt kārdinājumu

Spēja aizkavēt priekšstatu reakcijas un veikt pašpārvaldi veicina indivīda spēju nomākt nepiemērotu uzvedību, piemēram, narkotiku lietošanu vai ēdināšanu pēc sāta piesātinājuma, tādējādi modulējot attiecīgi atkarību vai aptaukošanos (,). Preklīniskie un klīniskie pētījumi liecina, ka striatāla DA signalizācijas traucējumi var mazināt pašpārvaldi, kā aprakstīts turpmāk.

Attēlveidošanas pētījumi atklāja, ka samazināta striatāla D2R receptoru pieejamība ir konsekventa anomālija visdažādākajās atkarībās no narkotikām, un tas, kas var turpināties mēnešus pēc detoksikācijas [pārskatīts ()]. Līdzīgi, preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka atkārtotas zāļu iedarbības ir saistītas ar ilgstošu striatāla D2R līmeņa pazemināšanos un signalizāciju (,). Stiatumā D2 receptoru starpniecība signalizē caur netiešo ceļu, kas modulē frontokortikālos reģionus, un tā lejupvērstā regulēšana uzlabo zāļu sensibilizāciju dzīvnieku modeļos (), savukārt tās augšupvērstā regulēšana traucē narkotiku \ t). Turklāt striatāla D2R inhibīcija vai D1 receptoru ekspresējošo striatālu neironu aktivizēšana (mediējot signālu striatāla tiešajā ceļā) uzlabo jutīgumu pret zāļu atlīdzību (). Stiatrijas D2R signalizācijas traucējumi ir saistīti arī ar aptaukošanos (,) un kompulsīvā pārtikā aptaukošanās grauzējiem (\ t). Tomēr nav skaidrs, cik lielā mērā ir līdzīgi pretēji regulēšanas procesi attiecībā uz aptaukošanās tiešajiem (samazinātajiem) un netiešajiem (paaugstinātajiem) ceļiem.

Striatāla D2R samazināšanās atkarības un aptaukošanās gadījumā ir saistīta ar aktivitātes samazināšanos prefrontālajos reģionos, kas saistīti ar īpašību piešķiršanu (OFC), kļūdu noteikšanu un inhibēšanu (ACC) un lēmumu pieņemšanu (dorsolateral prefrontal cortex).,,). Tādējādi šo frontālo reģionu nepareiza regulēšana ar D2R-mediēto DA signālu atkarību un aptaukošanos var veicināt narkotiku vai pārtikas stimulējošo motivējošo vērtību un grūtības pretoties tām (,). Turklāt, tā kā OFC un ACC traucējumi ir saistīti ar kompulsīvo uzvedību un impulsivitāti, dopamīna traucēta modulācija šajos reģionos var veicināt narkotiku (atkarības) vai pārtikas (aptaukošanās) uzņemšanu.

Līdzīgi arī iepriekšēja prefrontālo reģionu disfunkcija varētu būt pamatā pārmērīgas narkotiku vai pārtikas patēriņa neaizsargātībai, ko vēl vairāk saasinātu striatāla D2R samazināšanās (vai nu narkotiku vai stresa izraisīta; nav skaidrs, vai obesogēnas diētas samazina striatālu D2R). ). Patiešām, mēs parādījām, ka indivīdiem, kuriem, neraugoties uz augsto alkoholisma risku (alkoholisma pozitīvā ģimenes anamnēzē), nebija alkohola, bija augstāks par normālu striatālu D2R, kas bija saistīts ar normālu prefronta vielmaiņu (), kas varētu tos aizsargāt no alkoholisma. Interesanti, ka nesen veikts pētījums par brāļiem un māsām, kas bija pretrunā ar to atkarību no stimulējošām zālēm, atklāja, ka atkarīgo brāļu un māsu OFC bija ievērojami mazāks nekā nepaziņotu brāļu un māsu vai kontroles personu ().

Smadzeņu attēlveidošanas dati arī atbalsta domu, ka strukturālās un funkcionālās izmaiņas smadzeņu zonās, kas saistītas ar izpildvaru (ieskaitot inhibējošu), ir saistītas ar augstu ĶMI citos veselos indivīdos. Piemēram, vecāka gadagājuma sieviešu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījumā konstatēta negatīva korelācija starp ĶMI un pelēkās vielas tilpumu (ieskaitot frontālos reģionus), kas OFC korelēja ar izpildvaras funkcijas traucējumiem (). Citi pētījumi atklāja būtisku asins plūsmas samazināšanos prefrontālajā garozā, kas saistīta ar lielāku svaru veseliem kontroles subjektiem (,), un funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījumā ziņots, ka aptaukošanās \ t). Līdzīgi veseliem kontroles subjektiem ĶMI negatīvi korelēja ar vielmaiņas aktivitāti prefrontālajos reģionos, kuriem šī aktivitāte prognozēja rādītājus par izpildfunkcijas testiem (). Interesanti, ka veiksmīgie dieteri aktivizē prefrontālos reģionus, kas iesaistīti inhibējošā kontrolē (dorsolateral prefrontal cortex un OFC) ēšanas laikā (). Šie un citi pētījumi liecina par saistību starp izpildfunkciju un atkarību un aptaukošanās risku / fenotipiem, un tālāka izpēte palīdzēs noskaidrot detaļas, kā arī atšķirības starp šiem fenotipiem.

Skaidrs, ka atsevišķas atšķirības izpildvaras funkcijās var radīt prodromisku risku, ka dažiem indivīdiem būs vēl vairāk aptaukošanās (). Interesanti, ka bērnu spēju pašregulēt, risināt problēmas un iesaistīties mērķtiecīgas veselības uzvedības jomā šķērsgriezuma izpēte atklāja, ka izpildfunkcijas prasme ir negatīva korelācija ne tikai ar vielu lietošanu, bet arī ar kaloriju uzkodas. un ar mazkustīgu uzvedību ().

Interoceptīvo signālu izpratne

Vidējā insula ir izšķiroša loma pārtikas, kokaīna un cigarešu alkās (-). Tās nozīme atkarībā tika uzsvērta, kad pētījumā konstatēts, ka smēķētāji, kuri cieta insultu, kas bojāja insula, varēja viegli un bez piedzīvojumiem vai recidīviem atmest (). Insula, jo īpaši tās priekšējie reģioni, ir savstarpēji savienoti ar vairākiem limbiskiem reģioniem un atbalsta interoceptīvas funkcijas, integrējot autonomo un viscerālo informāciju ar emocijām un motivāciju un nodrošinot apzinātu izpratni par šiem aicinājumiem (). Saskaņā ar šo hipotēzi, daudzi attēlveidošanas pētījumi liecina par insula diferenciālo aktivizēšanos alkas laikā (). Attiecīgi insula reaktivitāte ir ierosināta kā biomarkers, lai palīdzētu prognozēt recidīvu ().

Insula ir arī primārā garšas zona, kas piedalās daudzos ēdināšanas uzvedības aspektos, piemēram, garšā. Turklāt rostralais insula (kas saistīts ar primāro garšas garozu) sniedz informāciju OFC, kas ietekmē tās multimodālo attēlojumu par ienākošās pārtikas patīkamu vai atalgotu vērtību (). Tā kā insula ir iesaistījusies ķermeņa interoceptīvajā nozīmē, emocionālā izpratnē (), kā arī motivācijā un emocijās (), nedrīkst būt pārsteidzošs ar salu traucējumiem aptaukošanās. Patiešām, kuņģa izkropļošana izraisa aizmugurējā insula aktivizēšanos, kas, iespējams, atspoguļo tās lomu ķermeņa stāvokļa izpratnē (šajā pilnības gadījumā).). Turklāt, liesās, bet ne aptaukošanās pacientiem, kuņģa izkropļošana izraisīja amygdala aktivizēšanos un priekšējā insula dezaktivāciju (). Amigdalāra reakcijas trūkums aptaukošanās pacientiem varētu atspoguļot neskaidru interoceptīvu izpratni par ķermeņa stāvokļiem, kas saistīti ar sāta sajūtu (pilna kuņģa). Kaut arī DA salu aktivitātes modulācija ir slikti izpētīta, tiek atzīts, ka DA ir iesaistīta reakcijā uz garšīgu ēdienu degustāciju, kas tiek izplatīti caur inulāciju (). Patiešām, cilvēkiem garšīgi garšīgi ēdieni aktivizēja insula un vidus smadzeņu zonas (,). Turklāt DA signāli ir nepieciešami arī pārtikas kaloriju satura noteikšanai. Piemēram, ja normālā svara sievietes nogaršoja saldinātāju ar kalorijām (saharozi), aktivizējās gan insula, gan DA vidus smadzeņu laukumi, turpretim kaloriju nesaturoša saldinātāja (sukralozes) degustācija tikai aktivizēja insulu (). Aptaukošanās pacientiem ir lielāka salu aktivācija nekā parastiem kontroles subjektiem, degustējot šķidru maltīti ar cukuru un taukiem (). Turpretī indivīdi, kas atguvušies no anoreksijas nervozes, saharozes degustācijas laikā mazina salu aktivāciju, un nevēlamas sajūtas, kas saistītas ar salu aktivizēšanos, nav saistītas ar kontroles subjektiem ().

Atkarīgās dimensijas tumšā puse

Koob un Le Moal sākotnēji ierosināja atkarības tumšo pusi (), lai aprakstītu pāreju, ko narkotiku atkarīgie indivīdi piedzīvo starp narkotiku sākotnējo, patīkamo lietošanu līdz tādam, kas ar atkārtotu lietošanu izraisa narkotiku patēriņu, lai mazinātu negatīvās emocionālās situācijas. Pavisam nesen, Parylak un citi. () ir ierosinājuši, ka līdzīga pāreja var notikt arī pārtikas atkarības gadījumā ar pakļaušanu obesogēniem pārtikas produktiem. Viņi norādīja, ka gan narkomānijā, gan atsevišķos gadījumos aptaukošanās vai ēšanas traucējumi, stress un negatīvs noskaņojums (depresija, trauksme) var izraisīt kompulsīvu narkotiku (atkarību) vai uzturu cilvēkiem (aptaukošanās un ēšanas traucējumi). Viņu modelis akcentē smadzeņu ķēžu nozīmi, kas modulē stresa reaktivitāti un pretpasākumu, kas pastiprinās pēc atkārtotas zāļu iedarbības, bet arī pēc pārtraukuma piekļūt garšīgiem pārtikas produktiem. Galvenais modelis ir paplašinātā amygdala paaugstināta jutība un pastiprināta signalizācija, izmantojot kortikotropīna atbrīvojošo faktoru un kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru saistītus peptīdus, kas veicina reakciju uz stresu.

Līdztekus atzīšana, ka habenula mediē VTA DA neironu šaušanas inhibīciju, kad gaidāmais atalgojums nenotiek () arī iesaista šo reģionu, veicinot šādu pretbloķēšanas shēmu. Tādējādi hroniskas narkotiku iedarbības rezultātā paaugstinātā habenula jutība varētu veicināt lielāku reaktivitāti pret narkotiku lietošanu un arī veicināt disforu stāvokli atcelšanas laikā. Patiešām, kokaīna vai heroīna atkarības dzīvnieku modeļos aktivizēta sānu habenula ir saistīta ar recidīvu (,). Habenula ir saistīta arī ar pārtikas atlīdzību: neironiem rostromedial tegmental kodolā, kas saņem nozīmīgu ieguldījumu no sānu habenulas, projektē VTA DA neironus un tiek aktivizēti pēc pārtikas trūkuma (). Šie konstatējumi atbilst laterālās habenulas lomai, reaģējot uz aversīviem stimuliem vai tādiem stāvokļiem kā tie, kas rodas diētas vai zāļu lietošanas pārtraukšanas laikā.

Kopsavilkums un ietekme

Cilvēka smadzenes ir sarežģīta bioloģiska sistēma, kas tiek organizēta interaktīvo tīklu slāņainā arhitektūrā, ko dažreiz sauc par izliektiem (), kur daudzu potenciālu ieeju sašaurinātā piltuve konverģē uz salīdzinoši nelielu skaitu procesu, pirms atkal atkal ieslēdzas dažādās izvadās. Ēšanas uzvedība ir lielisks piemērs šai arhitektūrai, kurā hipotalāms ir vielmaiņas mezgla centrālais mezgls (Attēls 2A) un vidus smadzeņu DA kodi (VTA un substia nigra) un to projekcijas reģioni (NAc; amygdala; hipokamps; dorsāla striatums; prefrontāls, motors un laikmeta dzīslas) ir centrālais mezgls sistēmai, kas reaģē uz galvenajiem ārējiem stimuliem (ieskaitot narkotikas); un pārtika), kā arī attiecīgie iekšējie signāli (ti, bads, slāpes) (Attēls 2B). Šīs divas sistēmas var uzskatīt par ligzdotu slāņu arhitektūru piemēriem.), kurā DA bowtie nodrošina iekšējos signālus, ko nodrošina hipotalāma signalizācija (Attēls 2C). Šis modelis palīdz izskaidrot pieaugošo piemēru kontaktpunktiem starp aptaukošanos un atkarību, no kuriem daži tika uzsvērti šajā pārskatā.

Skaitlis 2 

Shematisks attēlojums par smadzeņu arhitektūras arhitektūru smadzenēs, kā to parāda (A) enerģijas homeostatiskais (vielmaiņas) un \ tB) dopamīna reaktīvās (atlīdzības) sistēmas. Cilvēka smadzenes, tāpat kā vissarežģītākās bioloģiskās sistēmas, raksturo slāņu arhitektūras ...

Tādējādi stratēģijas, kas aizņemas no veiksmīgām profilakses un ārstēšanas stratēģijām atkarībā, varētu būt noderīgas aptaukošanās gadījumā. Turpmākajos pētījumos šajā jomā būtu jāietver sociālās un politikas stratēģijas, lai samazinātu obesogēnās pārtikas pieejamību (ierobežojot tās pārdošanu, palielinot to izmaksas), palielinot piekļuvi alternatīviem pastiprinātājiem (veselīga pārtika, kas var konkurēt ar cenu par augstu kaloriju barību un piekļuvi fiziskiem produktiem). aktivitāte) un attīstīt izglītību (izmantojot skolas, ģimenes un kopienas). Līdzīgi, ārstēšanas pētījumi varētu koncentrēties uz klīniskām un sociālām stratēģijām, lai samazinātu pārtikas stiprinošās īpašības un atjaunotu / uzlabotu alternatīvo pastiprinātāju atalgojuma īpašības (ietverot sociālos ieguvumus, fizisko aktivitāti, neparedzētus apstākļus), kavējot nosacītas mācīšanās asociācijas (dzēšanas nosacītās reakcijas, jaunu asociāciju apguve), samazina stresa reaktivitāti un uzlabo garastāvokli (fiziskā aktivitāte, kognitīvā terapija) un stiprina vispārējas nozīmes pašpārvaldi (kognitīvās un uzvedības procedūras). Tulkojumu aspekti, kas rodas, atzīstot šo slimību pārklāšanos, ir tikai viens no vairākiem iespējamiem turpmākajiem pētniecības virzieniem, kas noteikti šajā pārskatā (Tabula 1).

Tabula 1 

Daži atklāti jautājumi par aptaukošanās atkarības aspektiem nākotnē

Ir teikts, ka divi lielākie novēršamie draudi sabiedrības veselībai (smēķēšana un aptaukošanās) ietver atlīdzības shēmu, kas indivīdu motivāciju patērēt atlīdzību, neskatoties uz to, ka tie kaitē viņu veselībai. Lai risinātu abas šīs epidēmijas, papildus individuālām individuālām pieejām būs nepieciešamas plašas sabiedrības veselības iniciatīvas, kas veicina gudras pārmaiņas vidē.

Pateicības

Šo pētījumu atbalstīja Nacionālie veselības institūti (Nacionālā alkohola un alkohola lietošanas institūta Intramural Research Program).

Zemsvītras piezīmes

 

Autori neuzrāda biomedicīnas finanšu intereses vai potenciālus interešu konfliktus.

 

Atsauces

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S, et al. Ģenētiski plašu izteiksmes datu izmantošana GWA pētījumu „Gray Zone” iegūšanai noved pie jauniem kandidāta aptaukošanās gēniem. PLoS Genet. 2010: 6: e1000976. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, et al. 249,796 indivīdu asociācijas analīzes atklāj 18 jaunas lokus, kas saistītas ar ķermeņa masas indeksu. Nat Genet. 2010: 42: 937 – 948. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, Fleur SE. Ģenētiskā variācija un ietekme uz cilvēku ēšanas paradumiem. Annu Rev Nutr. 2009: 29: 283 – 304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ, et al. Dopamīna receptoru gēna (DRD1) Taq I A2 alēles izplatības pieaugums aptaukošanās gadījumā ar līdzīgu vielu lietošanas traucējumiem: provizorisks ziņojums. Farmakogenētika. 1996: 6: 297 – 305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N, et al. Ģenētiskās variācijas loma kanabinoīdu tipa 1 receptoru gēnā (CNR1) cilvēka aptaukošanās patofizioloģijā. Farmakogenomika. 2010: 11: 693 – 702. [PubMed]
6. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1 gēnu polimorfismi atkarību izraisošos traucējumos: sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze. Addict Biol. 2010: 16: 1 – 6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. Dopamīns „vēlas” un opioīdiem “patika” lietošanai: aptaukošanās pieaugušo salīdzinājums ar un bez ēšanas. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2009, 17: 1220 – 1225. [PubMed]
8. Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Mu opioīdu receptoru gēna (OPRM40) Asn1Asp polimorfisma loma alkoholisma etioloģijā un ārstēšanā: kritisks pārskats. Alkohola klīns Exp Res. 2011: 36: 385 – 394. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Aptaukošanās un atkarība: neirobioloģiskās pārklāšanās. Obes Rev. 2013, 14: 2 – 18. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Mesolimbiskās dopamīna sistēmas modulēšana ar leptīnu. Brain Res. 2011: 1350: 65 – 70. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. GLP-1 neironi vientuļo trakta kodolā tieši nonāk vēdera tegmentālajā zonā un kodolā, lai kontrolētu uzturu. Endokrinoloģija. 2012: 153: 647 – 658. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
12. Rinaman L. Augošas projekcijas no vientuļo trakta kausu iekšējo orgānu kodolu līdz smadzeņu reģioniem, kas iesaistīti pārtikas uzņemšanā un enerģijas izdevumos. Brain Res. 2010: 1350: 18 – 34. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, et al. Ghrelin modulē vidus smadzeņu dopamīna neironu aktivitāti un sinaptisko ievades organizāciju, vienlaikus veicinot apetīti. J Clin Invest. 2006: 116: 3229 – 3239. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Jerlags E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ghrelin ievadīšana tegmentālajās zonās stimulē lokomotorisko aktivitāti un palielina dopamīna ekstracelulāro koncentrāciju kodolā. Addict Biol. 2007: 12: 6 – 16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Insulīna un leptīna receptoru ekspresija žurka ventrālā tegmentālajā apgabalā / materiāla nigrā (VTA / SN). Brain Res. 2003: 964: 107 – 115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rhodes CJ, et al. Ventral tegmental area leptīna receptoru neironi īpaši izstrādā un regulē paplašinātā centrālā amygdala kokaīna un amfetamīna regulētos transkripta neironus. J Neurosci. 2010: 30: 5713 – 5723. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
17. Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulīns darbojas dažādās CNS vietās, lai samazinātu akūtu saharozes uzņemšanu un saharozes pašregulāciju žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008: 295: R388 – R394. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Oreksindopamīna mijiedarbības anatomiskie substrāti: sānu hipotalāma projekcijas uz vēdera apvalka zonu. Neirozinātne. 2002: 111: 379 – 387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. Centrālie melanokortīni modulē mezokortikolimbisko aktivitāti un uztura meklējumus žurkām. Physiol Behav. 2011: 102: 491 – 495. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
20. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Paaugstināts uztura tauku līmenis mazina psihostimulējošo atalgojumu un mesolimbisko dopamīna apgrozījumu žurkām. Behav Neurosci. 2008: 122: 1257 – 1263. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
21. Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Saistība starp vielu lietošanu un ķermeņa masas indeksu jauniem vīriešiem. Am J Addict. 2012: 21: 72 – 77. [PubMed]
22. Simon G, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asociācija starp aptaukošanos un psihiskiem traucējumiem ASV pieaugušajiem. Arch Gen psihiatrija. 2006: 63: 824 – 830. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Samazināta nikotīna atlīdzība aptaukošanās gadījumā: cilvēku un peles salīdzinājums. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005; 180: 306 – 315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Ķermeņa masas indekss un marihuānas lietošana. J Addict Dis. 2005: 24: 95 – 100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Insulīns, leptīns un atlīdzība. Tendences Endokrinola metabs. 2010: 21: 68 – 74. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Alkohola lietošanas traucējumi pēc bariatriskās operācijas. Obes Surg. 2012: 22: 201 – 207. [PubMed]
27. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V problēmas: Vai aptaukošanās ir jāiekļauj kā smadzeņu traucējumi? Es esmu psihiatrija. 2007: 164: 708 – 710. [PubMed]
28. Palmiter RD. Dopamīna signalizācija mugurā ir būtiska, lai motivētu uzvedību: mācības no dopamīna deficīta pelēm. Ann NY Acad Sci. 2008: 1129: 35 – 46. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Moore K, Lookingland K. Dopamīnerģiskās neironu sistēmas hipotalāmā. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktori. Psihofarmakoloģija - ceturtā progresa paaudze. Ņujorka: Raven Press; 2000.
30. Gudelsky GA, Passaro E, Meltzer HY. Aizkavēta tuberoinfundibulāru dopamīna neironu aktivācija un prolaktīna sekrēcijas nomākšana žurkām pēc morfīna ievadīšanas. J Pharmacol Exp Ther. 1986: 236: 641 – 645. [PubMed]
31. Geisler S, Wise RA. Glutamatergisko projekciju funkcionālā ietekme uz vēdera apvalka zonu. Rev Neurosci. 2008: 19: 227 – 244. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Garšas atlīdzība un kodols. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 535. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
33. Schultz W. Dopamīna neironu paredzamais atalgojuma signāls. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
34. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neirofarmakoloģija par recidīva pārtiku meklēšanu: metodoloģija, galvenie konstatējumi un salīdzinājums ar recidīvu uz narkotiku meklēšanu. Prog Neurobiol. 2009: 89: 18 – 45. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
35. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiskums un atkarība. Nat Rev Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
36. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akūts kokaīns izraisa ātru D1 receptoru aktivāciju un progresējošu D2 receptoru striatra neironu dezaktivāciju: In vivo optiskā mikroshēma [Ca2 +] i attēlu. J Neurosci. 2011: 31: 13180 – 13190. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
37. Ball KT, Combs TA, Beyer DN. Dopamīna D1 un D2 līdzīgo receptoru pretstatīšana diskrētiem cue-inducētiem pārtikas meklējumiem. Behav Brain Res. 2011: 222: 390 – 393. [PubMed]
38. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Pārskatīšana. Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Atkarība: Samazināta atalgojuma jutība un palielināta cerības jutīgums konspirēt smadzeņu kontroles ķēdē. Bioessays. 2010: 32: 748 – 755. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intensīvs saldums pārsniedz kokaīna atlīdzību. PLoS One. 2007: 2: e698. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neirohīmiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
42. Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Pārklāšanās neironu ķēdes atkarībā un aptaukošanās: Sistēmu patoloģijas pierādījumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3191 – 3200. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Atlīdzība, dopamīns un uztura kontrole: ietekme uz aptaukošanos. Trends Cogn Sci. 2011: 15: 37 – 46. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Atlīdzības saistība ar uztura uzņemšanu un sagaidāmo uztura uzņemšanu ar aptaukošanos: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 924 – 935. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
46. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Saistība starp aptaukošanos un neskaidru striatālu reakciju uz pārtiku tiek regulēta ar TaqIA A1 alēli. Zinātne. 2008: 322: 449 – 452. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Plaši izplatīta atalgojuma sistēmas aktivizācija aptaukošanās sievietēm, reaģējot uz augstas kalorijas pārtikas attēliem. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
48. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaīna rādītāji un dopamīns muguras striatumā: Kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. J Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsālā striatuma iesaistīšana kokaīna kontrolē. J Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Ķermeņa masa prognozē orbitofrontālo aktivitāti augstas kaloriju pārtikas vizuālo prezentāciju laikā. Neiroreport. 2005: 16: 859 – 863. [PubMed]
51. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Pastiprināta striatāla dopamīna izdalīšanās pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas traucējumiem. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2011, 19: 1601 – 1608. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
52. Petrovich GD. Forebrain ķēdes un barošanas vadība, izmantojot iemācītus norādījumus. Neurobiol Learn Mem. 2010: 95: 152 – 158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Basolaterālā amigdala un orbitofrontālās garozas mijiedarbība ir būtiska, lai medikamentu kontekstā izraisītu kokaīna meklējuma atjaunošanu žurkām. Neiropsihofarmakoloģija. 2011: 36: 711 – 720. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
54. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, et al. Pierādījumi par dzimumu atšķirībām spējā inhibēt smadzeņu aktivāciju, ko izraisa pārtikas stimulācija. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 1249 – 1254. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, et al. Narkotiku tieksmes kognitīvā kontrole kavē smadzeņu atlīdzības reģionus kokaīna ļaunprātīgajiem. Neuroimage. 2009: 49: 2536 – 2543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
56. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Pārskats par preklīniskajiem pētījumiem, kas pierāda, ka narkotiku un citu zāļu pastiprinātāji atšķirīgi ietekmē uzvedību. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 261 – 269. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, maza DM. Akūta spriedze pastiprina smadzeņu reakciju uz milkshake kā ķermeņa masas un hroniska stresa funkciju [publicēts tiešsaistē pirms drukāšanas marts 20] Int J Obes (Lond) 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Ar kodolu accumbens saistītās funkcijas, kas saistītas ar dopamīnu, un ar tām saistītās priekšējās ķēdes. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 461 – 482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Attēlojot dopamīna nozīmi narkotiku lietošanā un atkarībā. Neirofarmakoloģija. 2009; 56 (papildinājums 1): 3 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
60. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. Atmiņas ķēžu aktivizēšana ķieģeļu vēlēšanās. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
61. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, et al. Reģionālās smadzeņu vielmaiņas aktivācija alkas laikā, ko izraisīja iepriekšējo zāļu lietošanas pieredze. Dzīve Sci. 1999: 64: 775 – 784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kā izziņa modulē emocionālās atbildes uz garšu un garšu: Augšupvērsti ietekmē orbitofrontālo un pregenualo cingulējošo spīdzināšanu. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549 – 1559. [PubMed]
63. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Iedarbība ar ēstgribīgiem pārtikas stimuliem ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neuroimage. 2004: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
64. Holland PC, Petrovich GD. Neironu sistēmu analīze par barošanas potenciālu ar nosacītiem stimuliem. Physiol Behav. 2005: 86: 747 – 761. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
65. Ogden J, Wardle J. Kognitīvais ierobežojums un jutīgums pret bada un sāta sajūtu. Physiol Behav. 1990: 47: 477 – 481. [PubMed]
66. Maayan L, Hoogendoorn C, sviedri V, Convit A. Disinhibēta ēšana aptaukošanās pusaudžiem ir saistīta ar orbitofrontāla apjoma samazināšanu un izpildvaras disfunkciju. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2011, 19: 1382 – 1387. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schienle A. Reģionālās pelēkās vielas tilpuma anomālijas bulimia nervosa un binge ēšanas traucējumos. Neuroimage. 2010: 50: 639 – 643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Atalgojuma novērtēšana daļēji naturalistiskā kontekstā: selektīvo amygdala, orbitālās frontālās vai hipokampas bojājumu ietekme. Neirozinātne. 2007: 148: 599 – 611. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
69. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, et al. „Nonhedonic” pārtikas motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidātu pastiprina šo efektu. Sinapse. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
70. Volkow ND, Fowler JS. Atkarība, saslimšanas un braukšanas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
71. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Zemie dopamīna striatāla D2 receptori ir saistīti ar prefrontālu metabolismu aptaukošanās pacientiem: iespējamie veicinošie faktori. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašregulācijas laikā pērtiķiem. Nat Neurosci. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Zems smadzeņu dopamīna D2 receptoru daudzums metamfetamīna lietotājos: asociācija ar metabolismu orbitofrontālajā garozā. Es esmu psihiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y, et al. Pagaidu neironu inhibīcija atklāj netiešo un tiešo sensibilizācijas ceļu pretējo lomu. Nat Neurosci. 2011: 14: 22 – 24. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNS pārnešana kodolā accumbens mazina kokaīna pašregulāciju žurkām. Sinapse. 2008: 62: 481 – 486. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
76. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, et al. Zemāka striatāla dopamīna D2 / 3 receptoru pieejamība aptaukošanās gadījumā, salīdzinot ar cilvēkiem, kam nav aptaukošanās. EJNMMI Res. 2011: 1: 37. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
77. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbiskā dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātne. 2009: 159: 1193 – 1199. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
78. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Dopamīna D2 receptoru pieejamības samazināšanās ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
80. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Dziļs dopamīna koncentrācijas samazinājums striatumā detoksikētajos alkoholiķos: iespējama orbitofrontāla iesaistīšanās. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F et al. Augsts dopamīna D2 receptoru līmenis neietekmētos alkohola ģimeņu locekļos: iespējamie aizsardzības faktori. Arch Gen psihiatrija. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Nenormāla smadzeņu struktūra, kas saistīta ar narkotiku atkarību. Zinātne. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Strukturālās smadzeņu atšķirības un kognitīvā darbība saistībā ar ķermeņa masas indeksu vecākām sievietēm. Hum Brain Mapp. 2010: 31: 1052 – 1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amen ĢD. Paaugstināta ķermeņa masa Nacionālajā futbola līgas spēlētājos, kas saistīti ar kognitīvo traucējumu un samazinātu prefronta garozas un laika pole aktivitātes. Tulkot psihiatrijā. 2012: 2: e68. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amen ĢD. Paaugstināts ĶMI ir saistīts ar samazinātu asins plūsmu prefrontālajā garozā, izmantojot SPECT attēlveidošanu veseliem pieaugušajiem. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2011, 19: 1095 – 1097. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
86. Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE. fMRI reaktivitāte uz kavēšanās diskontēšanas uzdevumu paredz svara pieaugumu aptaukošanās sievietēm. Apetīte. 2012: 58: 582 – 592. [PubMed]
87. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N, et al. Apvērsts saistību starp ĶMI un prefrontālo metabolisko aktivitāti veseliem pieaugušajiem. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2009, 17: 60 – 65. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Veiksmīgajiem dieteriem ir palielinājusies nervu darbība zarnu trakta zonās, kas iesaistītas uzvedības kontrolē. Int J Obes (Lond) 2007: 31: 440 – 448. [PubMed]
89. Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Izpildes funkcija un bērna aptaukošanās riska latentās klases. J Behav Med. 2012: 6: 642 – 650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Attiecības starp izpildvaras kognitīvo funkciju un mūža vielu lietošanu un ar aptaukošanos saistītu uzvedību ceturtajā klasē jauniešiem. Bērnu neiropsihols. 2012: 18: 1 – 11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neironu sistēmas un cēloņu izraisīta kokaīna alkas. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
92. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Vēlamie attēli: Pārtikas tieksmes aktivizēšana fMRI laikā. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
93. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, et al. Abstinences izraisītu cigarešu alkas nervu substrāti hroniskajos smēķētājiem. J Neurosci. 2007: 27: 14035 – 14040. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Insulas bojājumi traucē atkarību no cigarešu smēķēšanas. Zinātne. 2007: 315: 531 – 534. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
95. Naqvi NH, Bechara A. Slēpta atkarības sala: Insula. Tendences Neurosci. 2009: 32: 56 – 67. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, DeB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Biol Psihiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
97. Rolls ET. Orbitofrontālās un pregenualās cingulārās garozas funkcijas, garšas, aptaukošanās, apetītes un emocijas. Acta Physiol Hung. 2008: 95: 131 – 164. [PubMed]
98. Craig AD. Interoception: ķermeņa fizioloģiskā stāvokļa sajūta. Curr Opin Neurobiol. 2003: 13: 500 – 505. [PubMed]
99. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, Wang R, Telang F, Geliebter A, et al. Kuņģa izkliedēšana cilvēka smadzenēs aktivizē sāta sajūtu. Neuroimage. 2008: 39: 1824 – 1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, et al. Ķermeņa masas un smadzeņu aktivācijas asociācija kuņģa darbības laikā: ietekme uz aptaukošanos. PLoS One. 2009: 4: e6847. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Garšas ceļi, kas veicina dopamīna izdalīšanos ar saharozi. Physiol Behav. 2005: 84: 363 – 369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Pārtikas un aptaukošanās jutekļu pieredze: Pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums par smadzeņu reģioniem, kurus skārusi šķidra maltīte pēc ilgstošas ​​ātri. Neuroimage. 2005: 24: 436 – 443. [PubMed]
103. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fudge JL, Yang TT, Kaye WH. Saharoze aktivizē cilvēka garšas ceļus atšķirīgi no mākslīgā saldinātāja. Neuroimage. 2008: 39: 1559 – 1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K, et al. Izmaiņas insula atbildes reakcijā uz garšas stimuliem indivīdos, kas atgūstas no ierobežojoša tipa anoreksija nervosa. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 513 – 523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Atalgojuma neirocirkulācijas plastiskums un narkomānijas “tumšā puse”. Nat Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed]
106. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Pārtikas atkarības tumšā puse. Physiol Behav. 2011: 104: 149 – 156. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
107. Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. Ko habenula stāsta dopamīna neironiem? Nat Neurosci. 2007: 10: 677 – 678. [PubMed]
108. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Paaugstināts c-Fos ekspresija sānu habenulas mediālajā daļā žurkām, kas izraisīja heroīnu. Neurosci Lett. 2005: 386: 133 – 137. [PubMed]
109. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Ar smadzeņu kodolu identifikācija, kas saistīta ar kokaīna atjaunošanu, veicot nosacītas vietas izvēli: Uzvedība, kas ir nošķirama no sensibilizācijas. PLoS One. 2011: 5: e15889. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
110. Jhou TC, lauki HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Rostromedial tegmental kodols (RMTg), GABAergisks afferents vidus smadzeņu dopamīna neironiem, kodē aversīvos stimulus un kavē motoru atbildes reakciju. Neirons. 2009: 61: 786 – 800. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
111. Csete M, Doyle J. Bow saites, vielmaiņa un slimība. Trends Biotechnol. 2004: 22: 446 – 450. [PubMed]
112. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatāla ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no korpusa līdz dorsolaterālā striatum. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]