Pētījums par pārtikas atkarību, izmantojot dzīvnieku ēšanas modeļus (2010)

Apetīte. Autora manuskripts; pieejams PMC 2015 Mar 10.

Apetīte. 2010 decembris; 55 (3): 734 – 737.

Publicēts tiešsaistē 2010 Sep 16. doi: 10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Nicole M. Avena

Anotācija

Šajā pārskatā apkopoti pierādījumi par “pārtikas atkarību”, izmantojot dzīvnieku ēšanas modeļus. Mūsu saharozes modelī tiek parādīta atkarības uzvedības komponenti un tie ir saistīti ar neiroķīmiskām pārmaiņām, kas rodas arī ar atkarību izraisošām zālēm. Pierādījumi apstiprina hipotēzi, ka žurkas var kļūt atkarīgas un “atkarīgas” no saharozes. Ir aprakstīti rezultāti, kas iegūti, ja dzīvnieki tiek pakļauti citiem garšīgiem ēdieniem, ieskaitot bagātu pārtiku, kas liecina par paaugstinātu ķermeņa masu. Tomēr atkarības līdzīgas uzvedības profila raksturojums dzīvniekiem, kuriem ir lieka pieeja taukiem, prasa turpmāku izpēti, lai atdalītu paaugstinātā ķermeņa masas ietekmi uz diētu vai barošanas grafiku.

atslēgvārdi: Bingeing, alkas, izņemšana, savstarpēja sensibilizācija, ķermeņa masa, tauki, cukurs, aptaukošanās, žurkas

Pārtikas atkarības jēdziens

Kā ziņots Kolumbijas universitātes seminārā par ēstgribīgo uzvedību, aptaukošanās epidēmijai ir dažādi ierosinātie cēloņi, no kuriem viens ir jēdziens „pārtikas atkarība”. Šī teorija liek domāt, ka cilvēki var kļūt atkarīgi no pārtikas, tādā veidā, kā daži cilvēki ir atkarīgi no narkotikām. Tiek uzskatīts, ka pārtikas atkarība var izraisīt pārēšanās, kas var izraisīt paaugstinātu ķermeņa masu vai aptaukošanos atsevišķiem cilvēkiem. Stāsti par “pārtikas atkarību”, it īpaši “cukura atkarību”, ir populāri presē (Appleton, 1996; Benets un Sinatra, 2007. gads; Rufus, 2004). Ir klīniskie konti, kuros pašidentificēti pārtikas atkarīgie lieto pārtiku pašārstēšanai; viņi bieži ēd, lai izvairītos no negatīva noskaņojuma stāvokļa (Ifland et al., 2009). Ideja par pārtiku kā atkarību izraisošu vielu pat ir iekļāvusi pārtikas produktu tirdzniecību, un vienā pētījumā tika apgalvots, ka dažas reklāmas, kas paredzētas bērniem, attēlo pārtiku kā ārkārtējas baudas un atkarības avotu (Lapa un Brūvers, 2009).

No zinātniskā viedokļa debates par narkotiku atkarības realitāti cilvēkiem ir bijis debašu temats (Zelts, Greiems, Kokosa un Niksons, 2009. gads). Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas ceturtā izdevuma (DSM-IV) kritēriji, kas attiecas uz vielu ļaunprātīgu lietošanu, ir piemēroti cilvēkiem ar pārtiku, izstrādājot Yale pārtikas atkarības skalu (Gearhards, Korbins un Braunels, 2009). Pārtikas atkarības teorijas atbalstam, jo tas varētu attiekties uz aptaukošanos, klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka uztura tieksme pēc normāla svara un aptaukošanās pacientiem aktivizē smadzeņu zonas, kas ir līdzīgas tām, kas norādītas narkotiku tieksmē (Pelchat, Johnson, Chan, Valdez & Ragland, 2004. gads; Wang, Volkow, Thanos un Fowler, 2004). Tas ir nepārprotami augošs pētniecības virziens, kas turpinās augt, jo tiek izdarīti vairāki secinājumi saistībā ar atkarību no pārēšanās.

Pārtikas atkarības modelēšana laboratorijas dzīvniekiem: uzsvars uz ēšanas uzturu

Pētot pārtikas atkarību, tika izmantoti laboratorijas dzīvnieku modeļi. Sākot ar Bart Hoebel laboratoriju, mēs pielāgojām modeļus, kas tika izstrādāti ar žurkām, lai izpētītu atkarību no narkotikām, lai pārbaudītu atkarības no pārtikas pazīmēm, ar mērķi noskaidrot ar šīm uzvedībām saistīto neiroķīmiju. Atkarība cilvēkiem ir sarežģīts traucējums; vienkāršības labad to apspriež trīs posmos (American Psychiatric Association, 2000; Koob & Le Moal, 1997. gads). Bingeing ir definēts kā uzņemšana relatīvi īsā laika periodā, parasti pēc atturēšanās vai atņemšanas. Pazīmes izstāšanās var parādīties, kad ļaunprātīgi izmantotā viela vairs nav pieejama vai ķīmiski bloķēta; mēs apspriežam izstāšanos no opiātu izņemšanas, kam ir skaidri definēta uzvedības zīmju kopa (Martins, Vinklers, Eades un Peskors, 1963; Veids, Lohs un Šens, 1969. gads). Visbeidzot, alkas rodas, ja motivācija iegūt konkrētu vielu tiek uzlabota, parasti pēc abstinences perioda.

Mēs uzskatām, ka ēšanas ēšana ir svarīga pārtikas atkarības sastāvdaļa. Aptaukošanās var novērot aptaukošanās indivīdiem (Stunkard, 1959), kandidātvalstis pārtikas atkarības dēļ. Turklāt ir zināms, ka pārtikas ierobežojumi var pastiprināt daudzu ļaunprātīgas lietošanas narkotiku lietošanu un pastiprinošu ietekmi (Carr, 2007), un iedzeršanas / intoksikācijas stadija ir atkarības cikla daļa (Koob un Volkow, 2010). Ir arī ierosināts, ka ēšanas barošana ir līdzīga ar tradicionālo narkotiku atkarību (Kasins un fon Ransons, 2007. gads; Deiviss un Kārters, 2009. gads). Tāpēc šeit aprakstītie modeļi ietver binge ēšanu, un konstatējumi liecina, ka šī atšķirīgā iezīme ir saistīta ar atkarības līdzību.

Cukura iedzeršanas dzīvnieku modelis

Mūsu visvairāk pētītais modelis ir saharoze. Šajā modelī žurkas tiek uzturētas ar 12-h diētu ar 10% saharozes šķīdumu (vai 25% glikozi iepriekšējos pētījumos) un standarta grauzēju čau, kam seko 12-h saharozes un čaušanas trūkums apmēram vienu mēnesi. . Mēs esam plaši izmantojuši šo modeli un saistījuši to ar dažādiem faktoriem, kas saistīti ar atkarību izraisošu uzvedību. Turpmāk ir sniegts šo secinājumu kopsavilkums (skatīt arī. \ T Tabula 1); informāciju var atrast mūsu pārskata dokumentos (Avena, 2007; Avena, Rada un Hēbele, 2008a).

Kopsavilkums par rezultātiem, kas iegūti, atbalstot cukura atkarību žurkām, izmantojot saharozes vai glikozes barošanas dzīvnieku modeli.

Atkarības pazīmes pēc cukura lietošanas

Pēc mēneša ēšanas cukura (saharozes vai glikozes), žurkas uzrāda virkni līdzīgu ļaunprātīgas lietošanas narkotiku iedarbību, tostarp ikdienas cukura devas palielināšanos un cukura devas palielināšanos pirmajā ikdienas piekļuves stundā (ti, iedzeršana). Saharozes barojošās žurkas regulē savu kaloriju uzņemšanu, samazinot to patēriņu, kas kompensē papildu kalorijas, kas iegūtas no cukura, kā rezultātā rodas normāls ķermeņa svars (Avena, Bocarsly, Rada, Kim un Hoebel, 2008. gads).

Lietojot salīdzinoši lielu opioīdu antagonista naloksona devu, tiek novērotas somatiskas izņemšanas pazīmes, piemēram, zobu saplēšana, priekšgala trīce un galvas satricinājumi, kā arī trauksme, jo mērījumi, samazinot iedarbību uz laiku, ir paaugstināti. labirints (Colantuoni et al., 2002). Opiātu līdzīgas izņemšanas pazīmes parādās arī tad, kad visi pārtikas produkti tiek izņemti 24 h; tie ietver somatiskas pazīmes, piemēram, tās, kas aprakstītas, reaģējot uz naloksonu (Colantuoni et al., 2002) un trauksme (Avena, Bocarsly et al., 2008). Citu ziņots par cukura izņemšanu, lai samazinātu ķermeņa temperatūru žurkām (Vidmans, Nadzams un Mērfijs, 2005), kas ir vēl viena opiātu veida izņemšanas pazīme, un agresīvas uzvedības pazīmes var rasties žurkām, kurām anamnēzē ir piekļuve cukuram (Galic & Persinger, 2002. gads).

Vēlēšanās tiek mērīta cukura atturēšanās laikā, jo pastiprināta reakcija uz cukuru (Avena, Long un Hoebel, 2005). Pēc 2 nedēļu ilgas piespiedu atturēšanās no cukura, žurkas ar binge piekļuves sviru nospiež 23% vairāk cukura nekā pirms tam (Avena et al., 2005), kas liecina par cukura motivējošās ietekmes izmaiņām, kas saglabājas visu atturēšanās periodu un izraisa pastiprinātu uzņemšanu. Pētījumi no citām laboratorijām liecina, ka motivācija iegūt cukuru palielinās līdz abstinences ilgumam (Grimm, Fyall un Osincup, 2005).

Piespiedu atturēšanās no žurkām, kas cieš no cukura, izraisa arī tendenci kļūt par hiperaktīvu un aizstāt citu ļaunprātīgas lietošanas narkotiku, ja tā ir pieejama. Hipertaktivitāte kā dopamīnerģiskas sensibilizācijas pazīme tika novērota ar žurkām, kas cieš no cukura, kam tika ievadīta amfetamīna iedarbības deva (Avena & Hoebel, 2003. gads). Ir ziņots arī par dopamīna (DA) sistēmas izraisītu cukura izraisītu sensibilizāciju, lietojot kokaīnu kā izaicinošo narkotiku (Gosnell, 2005). Turklāt žurkas, kas iepriekš bija pakļautas cukuram, dzer vairāk 9% alkohola, salīdzinot ar kontroles grupām, kurām ir piekļuve ad libitum cukurs ad libitum chow vai binge (12 h) chow (Avena, Carrillo, Needham, Leibowitz un Hoebel, 2004. gads). Tādējādi var secināt, ka cukura piesātinājums darbojas kā vārti uz pastiprinātu alkohola lietošanu.

Atkarībā no neiroķīmiskām izmaiņām pēc cukura ēšanas

Atšķirībā no ļaunprātīgas izmantošanas narkotikām, kas katru reizi lieto DA izplatīšanu,Di Chiara & Imperato, 1988; Pothos, Rada, Mark un Hoebel, 1991. gads; Wise et al., 1995), garšīgas pārtikas patēriņa ietekme uz DA izdalīšanos ar atkārtotu piekļuvi, ja vien dzīvnieks nav pārtika (Bassareo & Di Chiara, 1999. gads; Di Chiara & Tanda, 1997. gads). Tomēr žurkas, kas cieš no cukura, turpina atbrīvot DA, kā to mēra ar in vivo mikrodialīze 1, 2 un 21 dienāsRada, Avena un Hēbele, 2005. gads), un šo nemainīgo DA izdalīšanos var izraisīt saharozes garša (\ tAvena, Rada, Moise un Hoebel, 2006. gads) un uzlabojas, ja žurkām ir samazināts ķermeņa svars (\ tAvena, Rada un Hoebels, 2008b). No otras puses, žurkām, kas iedzeras tikai uz čau, baro cukuru un / vai čau ad libitumvai izbaudiet cukuru tikai divas reizes, izstrādājiet neskaidru DA reakciju, kas ir tipiska pārtikai, kas zaudē savu novitāti. Šos rezultātus apstiprina konstatējumi, kas saistīti ar izmaiņām akrobēna DA apgrozībā un DA transporteri žurkām, kas tika uzturētas ar periodisku cukura barošanas grafiku (Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren un Hajnal, 2003; Hajnal & Norgren, 2002. gads).

Līdz ar to iedzimta piekļuve cukuram izraisa atkārtotu ekstracelulāro DA pieaugumu tādā veidā, kas ir vairāk kā ļaunprātīgas lietošanas zāles nekā pārtika. Līdz ar to rodas izmaiņas DA receptoru izteiksmē vai pieejamībā. Autoradiogrāfija atklāj paaugstinātu D₁ (NPc) un samazinājās D₂ saistās ar striatumu (Colantuoni et al., 2001). Citi ziņoja par samazinājumu D₂ receptoru saistīšanās ar žurkām, kurām ir pārtraukta piekļuve saharozei (\ tBello, Lūkass un Hajnal, 2002. gads). D₂ receptoru mRNS NAc un palielināja D₃ receptoru mRNS NAc (Spangler et al., 2004).

Attiecībā uz opioīdu receptoriem, mijiedarbības receptoru saistība palielinās, reaģējot uz kokaīnu un morfīnu (\ tBeilijs, Džanotti, Ho un Kreeks, 2005. gads; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; Vigano et al., 2003) un enkefalīna mRNS striatumā un NAc samazinās, reaģējot uz atkārtotām morfīna injekcijām (\ tGeorges, Stinus, Bloch un Le Moine, 1999. gads; Turchan, Lason, Budziszewka & Przewlocka, 1997. gads; Uls, Raiens un Švarcs, 1988). Tāpat arī žurkām ar cukuru, kas saistās ar cukuru, sejas opioīdu receptoru saistība ar 3 nedēļu piekļuves nedēļām ir ievērojami uzlabota.Colantuoni et al., 2001). Žurkām, kas cieš no cukura, ir arī ievērojama enkefalīna mRNS samazināšanās NAc (Spangler et al., 2004), kas atbilst konstatējumiem žurkām, kas piedāvā ierobežotu ikdienas piekļuvi saldu tauku, šķidrajam \ tKellija, Vils, Šteininers, Džans un Habers, 2003).

Narkotiku izņemšana var būt saistīta ar DA / acetilholīna (ACh) bilances izmaiņām NAc, un ACh palielinās, kamēr DA tiek nomākta, un šī DA / ACh nelīdzsvarotība ir pierādīta, pārtraucot lietot vairākas narkotikas (Hoebel, Avena un Rada, 2007). Izmantojot mūsu cukura iedzeršanas modeli, mēs esam parādījuši, ka žurkām ar periodisku piekļuvi cukuram ir vienāda neiroķīmiskā nelīdzsvarotība DA / ACh atcelšanas laikā: (1), kad žurku žurkām tiek dots naloksons, lai nogulsnētu opioīdu izdalīšanos (Colantuoni et al., 2002) un (2) pēc 36 h kopējās pārtikas trūkuma (Avena, Bocarsly et al., 2008). Tādējādi atkarību izraisošas neiroķīmiskas izmaiņas var rasties, dzerot cukura šķīdumu bingeing veidā.

Piesātināts ar taukainu pārtiku

Kā minēts iepriekš, žurkas, kas sašaurinās ar saharozi, nesaņem lieku ķermeņa masu, kas liecina, ka saharozes iedzeršana var veicināt atkarības raksturlielumus, bet tas, iespējams, nav atbildīgs par aptaukošanos vai svara pieaugumu. Tomēr mēs esam parādījuši, ka, ja žurkām tiek piedāvāta ļoti garšīga cukura un tauku kombinācija, tā ierosina ēšanas un palielina ķermeņa svaru (Berners, Avena un Hēbele, 2008. gads). Lai mazinātu epizodes, mēs pazeminām garšīgas pārtikas piekļuves ilgumu no 12 līdz 2 h. Citi ir izmantojuši šo pašu piekļuves grafiku ar taukiem (saīsināšana), bet nav novērojušas izmaiņas ķermeņa sastāvā (Korvins, Vojnickis, Fišers, Dimitriou, Rīsi un Jangs, 1998. gads). Mūsu pētījumā žurkas tika uzturētas apmēram vienu mēnesi uz: (1) saldu tauku čau 2-h dienā, kam sekoja ad libitum standarta čau, (2) 2-h saldās tauku čau 3 dienas / nedēļā un piekļuve standarta čaui, (3) ad libitum saldie tauki vai (4) ad libitum standarta čau. Abām grupām, kurām ir ierobežota (2-h) piekļuve saldo tauku chow, parādījās nevēlamas uzvedības, un šo žurku ķermeņa masa palielinājās pēc iedzeršanās un pēc tam samazinājās starp bingēm, kā rezultātā pašierobežota standarta čau uzņemšana pēc bingēm. Tomēr, neraugoties uz šīm ķermeņa masas svārstībām, grupa ar ikdienas piekļuvi saldo tauku govīm ieguva ievērojami lielāku svaru nekā kontroles grupā, kur bija pieejama standarta govs. ad libitum.

Lai gan pierādījumi par atkarību no cukura barojošām žurkām ir labi dokumentēti, atkarību izraisošas uzvedības un neirochemiskās izmaiņas, kas saistītas ar ēšanas tauku bagātu pārtiku, vēl nav pilnībā raksturotas. Citi ir ziņojuši, ka tauku (kukurūzas eļļas) uzkrāšanās var izraisīt izmaiņas akumbens DA izdalīšanā, līdzīgi tam, kāds novērots mūsu dzīvniekiem ar cukuru (Liang, Hajnal un Norgren, 2006). Turklāt žurkas, kas identificētas kā binge ēšanas tendences, panes augstāku kāju šoka līmeni, ja tas ir savienots ar tauku saturošu pārtiku (Osvalds, Mērdža, Karalis un Boggiano, 2010. gads), kas liecina, ka ēšanas traucējumi var būt saistīti ar patoloģisku motivāciju lietot garšīgus ēdienus. Mēs neesam novērojuši opiātu tipa izdalīšanās uzvedības pazīmes ar žurku barojošām žurkām, izmantojot mūsu ierobežoto piekļuves modeli. Ir iespējams, ka taukaudiem raksturīgās īpašības neitralizē dažas iedarbības uz opioīdu sistēmu (\ tAvena, Rada un Hēbele, 2009. gads; Hawes et al., 2008). Lai gan ir nepieciešams vairāk darba, lai saprastu, kā uztura bagātīgu pārtiku uztrauc ēšanas dēļ, un kā tie var atšķirties no citu barības vielu izmantošanas, saldo tauku pārtikas produktu binge pieejas modeļi ir izdevīgi, jo tie var informēt par aptaukošanās pētījumiem saistībā ar atkarībām līdzīgām īpašībām.

Ir ļoti maz pētījumu par atkarības līdzīgu ietekmi uz ēšanas ēšanas ietekmi uz taukvielām bagātu pārtiku, bet arvien vairāk pētījumu ir novērtējuši šo zāļu ietekmi. ad libitum piekļuvi taukainiem pārtikas produktiem. Žurkas ar ad libitum piekļuve kafetērijas stila diētai liecina par kompulsivitātes pazīmēm, ko mēra pēc uztura uzņemšanas atpūtas laikā un barošanas uzvedības mikrostruktūras izmaiņām (Heyne, Kiesselbach, Sahun, McDonald, Gaiffi, Dierssen un Wolffgramm, 2009). Ad libitum ir ziņots, ka piekļuve kafejnīcu stila diētai rada opiātu veida izņemšanas pazīmes (Le Magnen, 1990). Arī tad, kad tas ir dots ad libitum piekļuve taukainai diētai, pelēm ir trauksmes pazīmes un vēlme izturēt neaizskarošu vidi, lai piekļūtu taukainai pārtikai, kā arī izmaiņas limbiskā kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) un ar atlīdzību saistītā signalizācijā izteiksme (Teegarden & Bale, 2007. gads; Teegarden, Nestler & Bale, 2008. gads). Tika konstatēts, ka CRF sistēmām ir izšķiroša nozīme atcelšanas sindromā, kas parādās pēc garšīgas pārtikas izņemšanas (Cottone et al., 2009). Nesen Kenny grupa ziņoja par pierādījumiem par D₂ receptoriem žurkām ad libitum vai ierobežota piekļuve kafetērijas stila diētai, un sekas, kas visvairāk izpaužas aptaukošanās laikā \ tDžonsons un Kenijs, 2010. gads).

Kopsavilkums un secinājumi

Ēdināšanas ēšanas modeļi žurkām, kas aprakstītas šeit, nodrošina līdzekļus, lai izpētītu pārtikas atkarības jēdzienu un tā radīto neiroķīmiju. Dati liecina, ka cukura uzņemšana var izraisīt dopamīnerģisku, holīnerģisku un opioīdu iedarbību, kas ir līdzīga tām, kas novērotas, reaģējot uz dažām ļaunprātīgas lietošanas zālēm, kaut arī mazākas. Jaunāki dati, kas iegūti pētījumos par saldo tauku gļotām, liecina, ka tas rada paaugstinātu ķermeņa masu, nodrošinot potenciālu saikni ar aptaukošanos. Šie eksperimenti no mūsu laboratorijas kopā ar citu pētniecību veicina arvien vairāk pierādījumu, kas pamato pārtikas atkarības jēdzienu.

Zemsvītras piezīmes

Balstoties uz Nicole Avena prezentāciju Kolumbijas universitātes seminārā par ēstgribīgo uzvedību. Septembris 17, 2009, Harijs R. Kissileffs, priekšsēdētājs, daļēji atbalstīja GlaxoSmithKline un Ņujorkas aptaukošanās pētījumu centrs, Sv. Lūkas / Rooseveltas slimnīca. Šo pētījumu atbalstīja USPHS, piešķirot DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) un AA-12882 (BGH). Izpratne tiek paplašināta arī ar Dr. Bart Hoebel un Miriam Bocarsly par viņu ieteikumiem uz manuskripta.

Atsauces

American Psychiatric Association. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 4. Vašingtona: Amerikas Psihiatrijas asociācija; 2000. Teksta pārskatīšana (DSM-IV-TR)
Appleton N. Lick cukura ieradumu. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
Avena NM. Izpētīt atkarību izraisošas barības ēšanas īpašības, izmantojot cukura atkarības dzīvnieku modeli. Eksperimentālie un klīniskie pētījumi. 2007, 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Pēc ikdienas iedzeršanas ar saharozes šķīdumu pārtikas trūkums izraisa trauksmi un palielina dopamīna / acetilholīna līdzsvara traucējumus. Fizioloģija un uzvedība. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. No cukura atkarīgajām žurkām ir palielināts nesaldinātu etanola patēriņš. Alkohols. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedības savstarpēju sensibilizāciju ar zemu amfetamīna devu. Neirozinātne. 2003, 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Žurkām, kas atkarīgas no cukura, pēc atturēšanās ir pastiprināta reakcija uz cukuru: pierādījumi par cukura trūkuma efektu. Fizioloģija un uzvedība. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neirohīmiskās sekas. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 2008a, 32 (1): 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Nepietiekama svara žurkas ir pastiprinājušas dopamīna izdalīšanos un asinīs akumbensā reaģējušas acetilholīna reakciju, vienlaikus sašaurinot saharozi. Neirozinātne. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukuram un taukiem piemīt ievērojamas atšķirības atkarību izraisošā uzvedībā. Uztura žurnāls. 2009, 139 (3): 623 – 628. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Saharozes viltus barošana ar binge grafiku atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006, 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Pastāvīga mu-opioīda, bet ne adenozīna, regulēšana ilgstoši izņemto palielinošās devas smadzenēs, kas tiek ārstēti ar kokaīnu ārstētām žurkām. Sinapse. 2005, 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. Barošanas izraisītas mesolimbiskās dopamīna pārnešanas aktivācijas modulācija ar ēstgribīgiem stimuliem un to saistību ar motivācijas stāvokli. European Journal of Neuroscience. 1999, 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Atkārtota saharozes pieejamība ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport. 2002, 13 (12): 1575 – 1578. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Ierobežota barošana ar ieplānotu saharozes piekļuvi izraisa žurka dopamīna transportera regulēšanu. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
Bennett C, Sinatra S. Cukura šoks! Ņujorka: Penguin Group; 2007.
Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Žurkas, kurām ir ierobežota piekļuve salda tauku diētai, ir ierobežotas, pašierobežotas un palielinātas ķermeņa masas. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2008, 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
Carr K. Hronisks pārtikas ierobežojums: pastiprinoša ietekme uz zāļu atlīdzību un striatālo šūnu signalizāciju. Fizioloģija un uzvedība. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
Cassin SE, von Ranson KM. Vai iedzeršana ir atkarīga? Apetīte. 2007, 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Pierādījumi, ka neregulāra pārmērīga cukura lietošana izraisa atkarību no opioīdiem. Aptaukošanās pētījumi. 2002, 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Pārmērīga cukura uzņemšana maina saistīšanos ar dopamīnu un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001, 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Ierobežota piekļuve tauku uztura izvēlei ietekmē žurku tēviņu uzvedību, bet ne ķermeņa sastāvu. Fizioloģija un uzvedība. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF sistēmas vervēšana veicina kompulsīvas ēšanas tumšo pusi. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 2009, 106 (47): 20016 – 20020. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulsīva pārēšanās kā atkarības traucējumi. Teorija un pierādījumi. Apetīte. 2009, 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, galvenokārt palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas darbi. 1988, 85 (14): 5274 – 5278. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G. Dopamīna pārnešanas reaktivitātes pārspīlēšana ar garšīgu pārtiku: anhedonijas bioķīmiskais marķieris CMS modelī? Psihofarmakoloģija (Berlīne) 1997, 134 (4): 351 – 353. (diskusija 371 – 357) [PubMed]
Galic MA, Persinger MA. Liels saharozes patēriņš žurku mātītēm: palielināts „nipsijs” saharozes noņemšanas periodos un iespējamā periodiskā perioda dēļ. Psiholoģiskie ziņojumi. 2002, 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Yale pārtikas atkarības skalas sākotnējā validācija. Apetīte. 2009, 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Hroniska morfīna iedarbība un spontāna atsaukšana ir saistīta ar dopamīna receptoru un neiropeptīdu gēna ekspresijas izmaiņām žurku striatumā. European Journal of Neuro-science. 1999, 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
Zelta MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Pārtikas atkarība? Žurnāls par atkarību izraisošu medicīnu. 2009: 3: 42 – 45. [PubMed]
Gosnell BA. Saharozes uzņemšana uzlabo kokaīna izraisītu uzvedību. Smadzeņu izpēte. 2005, 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
Grimms JW, Fyall AM, Osincup DP. Saharozes alkas inkubācija: samazināta apmācība un saharozes iepriekšēja ielāde. Fizioloģija un uzvedība. 2005; 84 (1): 73. – 79. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Kompulsīvās pārtikas uzvedības dzīvnieku modelis. Atkarības bioloģija. 2009, 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Atkārtota piekĜuve saharozei palielina dopamīna apgrozījumu kodola accumbens. Neiroreport. 2002, 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaia R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanīns aizsargā pret opiātu atalgojuma uzvedību un neirohīmisko korelāciju. Neiropsihofarmakoloģija. 2008, 33 (8): 1864 – 1873. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamīna-acetilholīna līdzsvars un novēršana. Pašreizējais atzinums farmakoloģijā. 2007, 7 (6): 617 – 627. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Rafinēta pārtikas atkarība: klasisks vielu lietošanas traucējums. Medicīniskās hipotēzes. 2009, 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nature Neuroscience. 2010, 13 (5): 635 – 641. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ierobežots ikdienas patēriņš ar ļoti garšīgu pārtiku (šokolāde „Assure (R)”) maina striatāla enkefalīna gēna ekspresiju. European Journal of Neuroscience. 2003, 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkotiku lietošana: hedoniska homeostatiska disregulācija. Zinātne. 1997, 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Narkotiku atkarība. Neiropsihofarma-coloģija. 2010, 35 (1): 217 – 238. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Le Magnen J. Opiātu loma pārtikas atlīdzībā un pārtikas atkarībā. In: Capaldi PT, redaktors. Garša, pieredze un barošana. Amerikas Psiholoģijas asociācija; 1990. lpp. 241 – 252.
Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, kas baro kukurūzas eļļu, palielina žurkas dopamīnu. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Morfīna panesamība un fiziska atkarība no žurkām. Psihofarmakoloģija. 1963: 4: 247 – 260. [PubMed]
Oswald KD, Murda DL, karalis VL, Boggiano MM. Garšīgas pārtikas motivācija, neskatoties uz dzīvnieku barības ēšanas modeļa sekām. Starptautiskais ēšanas traucējumu žurnāls. 2010 (Epub pirms drukāšanas) [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Lappuse RM, Brewster A. Pārtikas attēlojums, kam ir narkotiku līdzīgas īpašības bērniem paredzētās televīzijas reklāmās: attēlojums kā prieku veicinošs un atkarību izraisošs. Bērnu veselības aprūpes žurnāls. 2009, 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Attēlus no vēlmes: ēdiena alkas aktivizēšana fMRI laikā. Neuroimage. 2004, 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamīna mikrodialīze kodolā accumbens akūtas un hroniskas morfīna, naloksona nogulsnēšanas un klonidīna terapijas laikā. Smadzeņu izpēte. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dienasgrēks uz cukura atkārtoti izdalās dopamīns akmenīšu apvalkā. Neirozinātne. 2005, 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
Rufus E. Cukura atkarība: solis pa solim, lai pārvarētu cukura atkarību. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Cukura opiātu līdzīga ietekme uz gēnu ekspresiju žurku smadzeņu atalgojuma zonās. Smadzeņu pētniecības molekulārā smadzeņu pētniecība. 2004, 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
Stunkard AJ. Ēšanas modeļi un aptaukošanās. Psihiatriskais ceturksnis. 1959: 33: 284 – 295. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Uzturvērtības samazināšana rada paaugstinātu emocionalitāti un risku uztura recidīvam. Bioloģiskā psihiatrija. 2007, 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB izraisītās izmaiņas dopamīna signalizācijā normalizējas ar garšīgu, augstu tauku saturu. Bioloģiskā psihiatrija. 2008, 64 (11): 941 – 950. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Vienreizējas un atkārtotas morfīna ievadīšanas ietekme uz prodinorfīnu, proenkefalīnu un dopamīna D2 receptoru gēna ekspresiju peles smadzenēs. Neuropeptīdi. 1997, 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfīns maina preproenkefalīna gēna ekspresiju. Smadzeņu izpēte. 1988, 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfīns maina preproenkefalīna gēna ekspresiju. Smadzeņu izpēte. 1988, 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioīdu receptoru signalizācija morfīna sensibilizācijā. Neirozinātne. 2003, 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkomānijas līdzība, ko novērtē neirofunkcionāla attēlveidošana: koncepcijas pārskatīšana. Žurnāls par atkarību traucējumiem. 2004, 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
Way EL, Loh HH, Shen FH. Morfīna tolerances un fiziskās atkarības vienlaicīgs kvantitatīvs novērtējums. Farmakoloģiskās un eksperimentālās terapijas žurnāls. 1969, 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Cukura atkarības, atsaukšanas un recidīva ietekme uz dzīvnieku veselību. Uztura neirozinātne. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, tiesiskums JB., Jr. Asinsspiediena svārstības dopamīna koncentrācijā intravenozas kokaīna devas ievadīšanas laikā žurkām. Psihofarmakoloģija (Berlīne) 1995, 120 (1): 10 – 20. [PubMed]