Trace amīna asociētais receptoru 1 agonists RO5256390 bloķē kompulsīvo, ādai līdzīgo ēšanu žurkām (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub pirms drukāšanas]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Anotācija

Ļoti garšīgas pārtikas kompulsīva, ēšanas barība ir dažu aptaukošanās un ēšanas traucējumu, kā arī nesen ierosināto pārtikas atkarības traucējumu pamatelements.. Trace amīnu saistītā receptoru 1 (TAAR1) ir ļoti konservēts G-proteīna savienojums, kas saistīts ar endogēniem mikroelementiem. Ir pierādīts, ka TAAR1 agonisti mazina ļaunprātīgas lietošanas narkotiku iedarbību uz vairākām darbībām, veicot darbības ar mezokortikolimbisko sistēmu. Šajā pētījumā mēs pieņēmām, ka TAAR1 var būt nozīmīga kompulsīvā, iedzimta ēšanas gadījumā; mēs pārbaudījām šo hipotēzi, novērtējot TAAR1 agonista, RO5256390, ietekmi uz vairākiem pārmērīgiem ar barību saistītiem uzvedības veidiem, kas tika radīti, ierobežojot piekļuvi ļoti garšīgam diētam žurkām.

Mūsu rezultāti rāda, ka RO5256390 bloķēja iedzimtu ēšanas sajūtu žurkām, atbildot uz 1 h / dienā ļoti garšīgu cukura diētu. Saskaņā ar selektivitāti selektīvu efektu, ārstēšana ar narkotikām selektīvi samazināja garšas ēdiena ātrumu un regularitāti, bet tas neietekmēja ne sākotnējo devu, ne pārtikas ierobežojumu izraisītu pārkarsēšanu parastā čūla mirstībāt.

Turklāt RO5256390 pilnībā bloķēja kompulsīvus ēšanas gadījumus, kad garšīgs uzturs tika piedāvāts gaišā / tumšā konflikta kastes aversīvajā nodalījumā, un bloķēja garšīgas ēdināšanas nosacītās atalgojošās īpašības, kā arī garšīgu pārtikas meklēšanu otrās kārtas apstākļos. stiprinājuma grafiks. Narkotiku ārstēšana neietekmēja ne trauksmes, ne depresijas līdzīgu uzvedību, un tā neietekmēja kontroles veiktspēju nevienā no testiem. Svarīgi, ka žurkas, kas pakļautas gardiem ēdieniem, parādīja samazinātu TAAR1 līmeni mediālajā prefrontālā garozā (mPFC), un RO5256390 mikroinfūzija infralimbiskajā, bet ne prelimbiskajā mPFC apakšreģionā samazināja ēšanas traucējumus. Kopumā šie rezultāti sniedz pierādījumus par TAAR1 agonismu kā jaunu farmakoloģisku ārstēšanu kompulsīvai ēšanai.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233