Serotonīna un dopamīna spēlēšana papildinošās lomās azartspēlēs, lai atgūtu zaudējumus (2010)

Neiropsihofarmakoloģija. 2011 janvāris; 36 (2): 402 – 410.

Publicēts tiešsaistē 2010 oktobris 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 un Robert D Rogers2,3, *

Autora informācija ► Raksta piezīmes ► Autortiesību un licences informācija ►

Šis raksts ir bijis citēts citiem PMC izstrādājumiem.

Iet uz:

Anotācija

Spēļu turpināšana zaudējumu atgūšanai - “zaudējumu vajāšana” - ir būtiska sociālo un patoloģisko azartspēļu iezīme. Tomēr maz ir zināms par neiromodulatoriem, kas ietekmē šo uzvedību. Trīs atsevišķos eksperimentos mēs pētījām serotonīna aktivitātes D lomu2/D3 receptoru aktivitāte un beta-adrenoreceptoru aktivitāte attiecībā uz vecuma zudumu un IQ atbilstošiem veseliem pieaugušajiem, kas randomizēti ārstēšanai vai atbilstošam kontroles / placebo grupai. Eksperimentā 1 dalībnieki patērēja aminoskābju dzērienus, kas saturēja vai nesatur serotonīna prekursoru, triptofānu. Eksperimentā 2 dalībnieki saņēma vienu 176μg D devas2/D3 agonistu, pramipeksolu vai placebo. Eksperimentā 3 dalībnieki saņēma vienu 80mg adrenoreceptoru blokatora, propranolola vai placebo devu. Pēc ārstēšanas dalībnieki pabeidza datorizētu spēli pēc zaudējumiem. Garastāvokli un sirdsdarbības ātrumu mēra sākotnēji un pēc ārstēšanas. Triptofāna samazināšanās ievērojami samazināja pieņemto lēmumu skaitu, lai dzītu zaudējumus, un secīgu lēmumu skaitu vajāšanai, ja nav izteiktu garastāvokļa izmaiņu. Turpretim pramipeksols ievērojami palielināja dzīto zaudējumu vērtību un samazināja nodoto zaudējumu vērtību. Propranolols ievērojami samazināja sirdsdarbības ātrumu, bet neradīja būtiskas izmaiņas zaudējumu dzīšanas uzvedībā. Zaudējumu vajāšanu var uzskatīt par aversīvi motivētu bēgšanas uzvedību, ko daļēji kontrolē azartspēļu turpināšanas robežvērtība salīdzinājumā ar jau uzkrāto zaudējumu vērtību. Šķiet, ka serotonīnam un dopamīnam ir nediferencējama loma cilvēku tieksmē uz azartspēlēm vai mēģinājumu “aizbēgt” no iepriekšējiem zaudējumiem. Šķiet, ka serotonīnerģiskā aktivitāte veicina zaudējumu vajāšanas kā uzvedības iespējas pieejamību, turpretī D2/D3 receptoru aktivitāte rada sarežģītas izmaiņas zaudējumu vērtībā, kas tiek uzskatīta par vērtīgu. Simpātiska uzbudinājums, vismaz kā mediēta ar beta adrenoreceptoriem, neietekmē svarīgu izvēli, balstoties uz laboratorijām balstītām izvēlei par zaudējumiem.

atslēgvārdi: serotonīns, dopamīns, zudums, azartspēles, noturība, vērtība

Iet uz:

IEVADS

Azartspēles, lai atgūtu zaudējumus, vai zaudējumu \ tLesieur, 1977), ir cilvēka lēmumu pieņemšanas galvenā iezīme (Kahneman un Tversky, 2000). Tomēr klīniskā kontekstā pārmērīga zudumu pakļaušana ir ievērojams kontroles traucējumu rādītājs ievērojamā daļā to personu, kuras ziņo par problēmām saistībā ar azartspēļu uzvedību (Corless un Dickerson, 1989; McBride un citi, 2010; Sacco un citi, 2010). Neatbildot, zaudējumu pakļaušana var radīt bīstamu azartspēļu iesaistīšanas spirāli, palielinot finanšu saistības, bet samazinot resursus, un, iespējams, patoloģisko azartspēļu nopietnās nelabvēlīgās ģimenes, sociālās un profesionālās sekas (Lesieur, 1979).

Psiholoģiskā līmenī zaudējumu pakaļdzīšanās ir sarežģīta un bieži saistīta ar konfliktējošām motivācijas valstīm, liekot vēlmei (vai nepieciešamībai) turpināt spēlēt pret bailēm ciest vēl lielākus zaudējumus (Lesieur, 1977): spēcīgi emocionālie stāvokļi, kurus mediē darbība, kas saistīta ar disociējamām nervu ķēdēm (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008). Azartspēles, lai atgūtu zaudējumus, ir saistītas arī ar paaugstinātiem arousaliem (skat. Zemāk) un pastiprinātu rūpību par azartspēļu darbībām, kas ir svarīga azartspēļu problēmu klīniskās prezentācijas iezīme (Dikersons un citi, 1987; McBride un citi, 2010). Līdz ar to zaudējumu pakļaušana var būt nozīmīgs mērķis terapeitisko iejaukšanās attīstībai.

Neskatoties uz tā centrālo lomu azartspēļu problēmu risināšanā, mēs maz zinām par to, kā neirokemisko sistēmu darbība ietekmē zaudējumu pakļaušanu. Neliels klīnisko pierādījumu skaits liecina, ka patoloģiska azartspēle ir saistīta ar serotonīnerģisku disfunkciju, par ko liecina (nekonsekventi) ziņojumi par serotonīna metabolīta, 5-hidroksindoletiķskābes koncentrācijas samazināšanos smadzeņu šķidruma šķidrumā (Bergh un citi, 1997; Rojs un citi, 1988) un ziņojumiem par palielinātu prolaktīna izdalīšanos (un ziņojumiem par subjektīvi “augstu”) pēc akūtas iedarbības ar 5-HT2c receptoru agonists, meta-hlorfenilpiperazīns (Pallanti un citi, 2006). Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori arī ir pierādījuši zināmu solījumu kā patoloģisku azartspēļu ārstēšanu, izmantojot to antivielu un anksiolītisko iedarbību (Grant un Potenza, 2006; Pallesen un citi, 2007). Visbeidzot, serotonīns izpaužas izteikts, kaut arī sarežģīts, ietekmējot impulsīvu uzvedību (Winstanley un citi, 2004), kas gan veicina zaudējumu \ tBreen un Zuckerman, 1999) un ir pārspīlēti problemātiskajos spēlētājiem (\ tBlaszczynski un citi, 1997).

Problēma ar azartspēlēm patofizioloģijā ir ļoti saistīta arī ar dopamīnerģisko vidējo smadzeņu disfunkciju un tās mezolimbisko un prefrontālo projekciju vietām (Hewig un citi, 2010; Potenza, 2008). Salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem, patoloģiskajiem spēlētājiem ir mazāka neironu reakcija mezostriatāla kodolos, tajā pašā laikā iesaistoties simulētajā azartspēļu uzvedībā naudas atlīdzībā (Reuters un citi, 2005). Psihostimulanta, amfetamīna, ievadīšana patoloģiskiem spēlētājiem var būt par pamatu izziņas par azartspēlēm (Zack un Poulos, 2004), bet D2 receptoru antagonists, haloperidols, var uzlabot šādas uzvedības atalgojuma īpašības (\ tZack un Poulos, 2007). Visbeidzot, uzkrātie pierādījumi liecina, ka dopamīnerģiska ārstēšana ir saistīta ar patoloģiskām azartspēlēm (un citām impulsu kontroles problēmām) mazākumam pacientu ar Parkinsona slimību (Voon un citi, 2007), domājams, atspoguļojot dopamīna plašākas lomas traucējumus mācīšanās pastiprināšanā un darbības un vērtības attiecību aprēķināšanā (Dagers un Robbinss, 2009; Voon un citi, 2010). Līdz ar to pastāvošie pierādījumi liecina, ka gan serotonīna, gan dopamīna disfunkcija ietekmē problemātisko azartspēļu aspektus (Zeeb un citi, 2009). Tomēr līdz šim viņu loma zaudējumu izraisošās uzvedības galvenajā iezīmē vēl nav izpētīta eksperimentāli.

Viens no veidiem, kā sākt saprast dažkārt problemātisko spēlētāju novēroto pārmērīgo zaudējumu pakļaušanas neiroķīmiskos substrātus, ir izpētīt dažādu neiromodulatoru lomu veselīgu pieaugušo ar ierobežotu azartspēļu piedzīvojumu uzvedībā. No šādiem eksperimentiem iegūtā informācija palīdzēs formulēt hipotēzes par to, kā neiromodulatoru darbības traucējumi patoloģiskā stāvoklī mediē zaudējumus. Trīs atsevišķos eksperimentos mēs izmantojām uzvedības modeli, kas izstrādāts mūsu laboratorijā un kas jau tika apstiprināts ar funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008), lai salīdzinātu ar klīnisko veselību nesaistītu pieaugušo (kas ziņoja tikai par ļoti ierobežotu azartspēļu iesaistīšanos) zaudējumu seku uzvedību pēc manipulācijām ar serotonergiskiem, dopamīnerģiskiem (D2/D3) un beta-adrenoreceptoru aktivitāte.

Eksperimentā 1 mēs pētījām triptofāna izsīkuma ietekmi uz tendenci turpināt azartspēles, lai atgūtu zaudējumus un pārbaudītu starp divām hipotēzēm ar skaidri atšķirīgām prognozēm. Ir zināms, ka serotonīnam ir svarīga loma neapmaksātas darbības kontrolē un uzvedības kavēšanā pēc soda vai nenovēršamu notikumu rašanās (Soubrie, 1986). Turklāt pagaidu serotonīna aktivitātes īslaicīgs samazinājums, kas panākts ar triptofāna izsīkšanu, var mazināt sodu izraisītu kavējošas uzvedības kavēšanu veseliem pieaugušajiem (Crockett un citi, 2009). Pamatojoties uz to, mēs varam sagaidīt, ka triptofāna izsīkums palielinās tendenci turpināt azartspēles, lai atgūtu iepriekšējos zudumus, ko izraisa atkarība no serotonīna atkarīgas uzvedības inhibīcijas.

No otras puses, serotonīns arī veicina mācīšanos par negatīviem notikumiem (Bari un citi, 2010; Daw un citi, 2002; Deakin un Graeff, 1991; Everss un citi, 2005). Dayan un Huys (2008) ir ierosinājis, ka uzvedības kontroles neveiksmes pēc serotonīna aktivitātes samazināšanās (eksperimentālā vai klīniskā) var radīt vispārēju negatīvu prognožu kļūdu pieaugumu, kas savukārt rada negatīvas emocionālas valstis neaizsargātām personām (Dayan un Huys, 2008). Eksperimentāli triptofāna izsmelšana var uzlabot veselīgu pieaugušo negatīvo vai sodošo rezultātu prognozēšanas precizitāti (Atdzesē un citi, 2008). Turklāt, Everss un citi (2005) parādīja, ka triptofāna izsīkums uzlabo nervu aktivitāti, reaģējot uz kļūdām, kas radušās reversās mācīšanās laikā priekšējā cingulārajā reģionā, kas tiek aktivizēts, pieņemot lēmumus pārtraukt zaudējumus (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008). Tādējādi mēs varam arī paredzēt, ka triptofāna izsmelšana veseliem pieaugušajiem uzlabos sliktu iznākumu nozīmi, zaudējot spēles un samazinot turpmāko zaudējumu pakļaušanu.

Eksperimentā 2 mēs pētījām ne-ergolīna D vienas devas ietekmi2/D3 receptoru agonists, pramipeksols (PPX). Paralēli citām dopamīnerģiskām ārstēšanas metodēm ārstēšana ar PPX ir saistīta ar azartspēļu problēmām Parkinsona slimības pacientu apakškopā (Voon un citi, 2007). Tomēr nav pārbaudīts, vai ārstēšana ar D2/D3 receptoru agonisti maina gājienu uzvedību laikā, kad zaudē spēkus.

PPX ir ievērojami selektīvāks attiecībā uz D3 nekā D2 receptoriem un saistās ar dopamīna (autoreceptoru un post synaptic) receptoriem mezolimbiskajos atalgojuma ceļos (\ tCamacho-Ochoa un citi, 1995) (skatīt Papildu informāciju). Vienas mazas PPX devas (piemēram, 0.5mg) var pasliktināt mācīšanās spēju veseliem pieaugušajiem (Pizzagalli un citi, 2008) un palielināt riskantas izvēles loterijas tipa spēlēs (Riba un citi, 2008), iespējams, izmantojot neskaidru atalgojuma signalizāciju par mezolimbiskiem \ tRiba un citi, 2008; Santesso un citi, 2009). Ņemot to vērā un pierādījumus, ka PPX ir mazas devas, un citi līdzekļi, kas iedarbojas uz D2 receptori, pasliktina signālu par sliktiem rezultātiem (“negatīvās prognozēšanas kļūdas”) (Frenks un O'Reilijs, 2006; Santesso un citi, 2009; van Eimeren un citi, 2009), mēs pārbaudījām hipotēzi, ka atsevišķas PPX devas palielina zaudējumu pakļaušanu uzvedībai un, iespējams, ietekmē zaudējumu vērtību, ko veselīgi indivīdi ir gatavi dzīt.

Lai gan ir maz ticams, ka rezultāti, ko mēs ziņojām eksperimentos 1 un 2, atspoguļo bruto izmaiņas subjektīvos stāvokļos, kas saistīti ar triptofāna izsīkšanu vai ārstēšanu ar PPX, ir iespējams, ka mūsu novērojumi attiecas uz izmaiņām trauksmes vai uzbudinājuma apstākļos, iespējams, atspoguļojot relatīvi ilgstošos protokolus. farmakoloģisko eksperimentu. Piemēram, lai gan triptofāna izsīkums parasti nemaina stāvokļa ietekmi pieaugušajiem, kuri ir pārbaudīti afektīviem traucējumiem, tas var mazināt fizioloģisko (sirds) reakciju uz negatīvu veiktspējas atgriezenisko saiti (van der Veen un citi, 2008). Turklāt lauka pētījumi liecina, ka komerciālās azartspēles ir saistītas ar simpātisku uzbudinājumu pieaugumu (Andersons un Brūns, 1984; Meyer un citi, 2000). Tāpēc nav skaidrs, vai izmaiņas uzbudinājumā var palielināt vai mazināt tieksmi turpināt azartspēles atgūt zaudējumus. Iepriekš mēs esam noskaidrojuši, ka vienreizējas beta adrenoreceptoru antagonista propranolola devas samazināja lēmumu pieņēmēju uzmanību ar sodiem saistītām norādēm (Rogers un citi, 2004), kas potenciāli var atbrīvoties no zaudējumu \ t Eksperimentā 3 mēs pārbaudījām, vai izmaiņas arousal, kas atspoguļojas samazināta sirdsdarbības ātrumā (HR), ko veseliem pieaugušajiem rada beta-adrenoreceptoru antagonista propranolola vienreizēja deva, ietekmētu zaudējumu pakļaušanu.

Iet uz:

MATERIĀLI UN METODES

Dalībnieki un modeļi

Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu. Dalībnieki saņēma klīnisku pārbaudi pieredzējušam psihiatram, tostarp daļēji strukturētu SCID-I interviju, lai pārliecinātos, ka neviens no šiem izslēgšanas kritērijiem nav izpildīts: i) liela fiziskā slimība; (ii) pašreizējais vai iepriekšējais DSM-IV garastāvoklis vai psihotisks traucējums; un (iii) pašreizējais vai iepriekšējais DSM-IV vielu lietošanas traucējums. Dalībnieki tika novērtēti ar South Oaks azartspēļu ekrānu (Lesieur un Blume, 1987); visi rādītāji bija vai nu 0 vai 1, kas neliecina par problēmām vai patoloģiskām azartspēlēm.

eksperiments 1

Piedalījās 17 veseli pieaugušie. Nevienam iepriekš nebija garastāvokļa traucējumu; dalībniecēm nebija ierobežojumu menstruālā cikla fāzei. Septiņpadsmit dalībnieki (astoņi vīrieši) norija aminoskābju dzērienu, kas nesatur triptofānu (T−), un 1 dalībnieki (astoņi vīrieši) norija aminoskābju dzērienu, kas saturēja triptofānu (T +). T + dalībnieki un T-dalībnieki tika salīdzināti pēc dzimuma (sk. Papildtabulu S1.00), vecuma (F <XNUMX) un kognitīvo spēju (Krauklis un citi, 1998) (F (1,30) <2.08).

Dalībnieki ievēroja diētu ar zemu olbaltumvielu saturu (<2g) dienu pirms pētījuma un nakti pa nakti pirms laboratorijas apmeklējuma eksperimenta dienā 0830 stundās. Valsts pozitīvās un negatīvās ietekmes pasākumi (Watson un citi, 1988) tika uzņemti kopā ar 15ml asins paraugu, lai iegūtu kopējo triptofāna koncentrāciju plazmā. Pēc tam dalībnieki 60 minūšu laikā dzēra aminoskābju dzērienu. Neviens no dalībniekiem ziņoja par blakusparādībām, kas pārsniedz pārejošu nelabumu. Dalībniekiem tika dots zems olbaltumvielu daudzums (<2g) pusdienas dienas vidū. Tika savākti atkārtoti stāvokļa pozitīvie un negatīvie ietekmes mērījumi un otrais asins paraugs + 5h pēc aminoskābju dzēriena lietošanas pirms zaudējumu pakaļdzīšanās pabeigšanas.

eksperiments 2

Trīsdesmit veseli pieaugušie tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu 176μg PPX vai placebo (placebo-PPX). Katrā grupā bija septiņi vīrieši. Nebija būtiskas atšķirības starp dalībniekiem, kuri saņēma placebo, un tiem, kuri saņēma PPX, attiecībā uz viņu vecumu vai kognitīvajām spējām (S2 papildtabula) (abiem F <1.00).

176Pētījumā 2 izmantotā PPX deva ir salīdzināma ar devām, kas ir klīniski efektīvas nemierīgo kāju sindromam (Manconi un citi, 2007). Ir pamatoti iemesli uzskatīt, ka subjektīvais (Hamidovičs un citi, 2008) un uzvedības (Pizzagalli un citi, 2008; Riba un citi, 2008; Santesso un citi, 2009) dopamīnerģisko līdzekļu mazu devu iedarbība atspoguļo pirmssinaptiskās iedarbības uz auto-receptoriem, kas regulē vidējo smadzeņu dopamīnerģisko neironu aktivitāti (Frenks un O'Reilijs, 2006; Grace, 1995). Kā aprakstīts tālāk, mēs atkārtojam secinājumus, ka viens (1mazas PPX devas mazina psihometriskos mērījumus, kas liecina par pozitīvu pozitīvu ietekmi uz veseliem pieaugušajiem, un kas veikti, lai ierosinātu pirmssinaptisko iedarbības veidu (Hamidovičs un citi, 2008). Tomēr mūsu 176μg deva ir arī salīdzināma ar tiem, kas pierāda, ka 2 samazina prolaktīna līmeni serumāh (Schilling un citi, 1992), vismaz palielinot iespēju, ka mūsu rezultāti atspoguļo arī dažas pēc synaptic receptoru aktivitātes (\ tBen-Jonathan, 1985).

Dalībnieki apmeklēja laboratoriju 0830 stundās un pabeidza valsts pozitīvās un negatīvās ietekmes sākotnējos novērtējumus (Watson un citi, 1988). Tika apkopoti sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena (BP) un HR sākotnējie rādītāji. Pēc tam dalībnieki saņēma vienu 176μg PPX devas vai želatīna kapsulas, kas satur laktozi. Pēc 2h (+ 2h) tika veikti turpmāki sistoliskā / diastoliskā BP un ​​HR mērījumi. Arī šajā laikā tika iegūti pozitīvi un negatīvi ietekmējoši faktori, pirms tika pabeigta zaudējumu pakaļdzīšanās spēle.

eksperiments 3

Četrpadsmit (septiņi vīrieši) dalībnieki tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu 80mg propranolola (placebo-PPL) un 14 dalībniekiem (astoņi vīrieši) nejauši tika piešķirti, lai saņemtu laktozes placebo (PLA-PPL). Abas dalībnieku grupas bija labi saskaņotas pēc vecuma (skat. S4 papildtabulu) (F <1) un kognitīvo spēju (F (1,24) = 1.87).

Dalībnieki apmeklēja laboratoriju no rītiem, kuri bija gavējuši par 2h un bez kofeīna uzņemšanas. Valsts pozitīva un negatīva ietekme (PANAS) (Watson un citi, 1988), sistoliskais BP, diastoliskais BP un ​​HR tika novērtēti sākumā un pēc tam katru 30min pēc tam. Dalībnieki pabeidza zaudējumu vajāšanas spēli + 75min pēc ārstēšanas.

Spēle par zaudējumiem

Mūsu zaudējumu pakļaušanas spēles versija, kas piemērota funkcionālai magnētiskās rezonanses attēlošanai, ir sīki aprakstīta citur (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008). Katrā spēlē dalībniekiem bija jāizvēlas starp azartspēlēm, lai atgūtu zaudējumus (riskējot dubultot tās lielumu) vai atmest (un uzturēt zināmu zaudējumu). Šādas dilemmas izraisa riskantas izvēles dažādos sociālos un ekonomiskos apstākļos (Shafir un Tversky, 1995). Izvēlētās aprakstošās teorijas (saskaņā ar nenoteiktību) šo uzvedību attiecina uz faktu, ka zaudējumi attiecas uz psihofiziskās funkcijas izliekumu, kas attiecas uz nominālo vērtību (piemēram, monetāriem rezultātiem) uz subjektīvo vērtību vai lietderību, tādejādi, ka lietderības samazinājums saistīts ar pakaļdzīšanu un cieš lielākus zaudējumus, ir proporcionāli mazāks nekā lietderības samazinājums, kas saistīts ar dažiem, bet mazākiem zaudējumiem (Kahneman un Tversky, 2000). Iepriekš mēs atklājām, ka azartspēles, lai atgūtu zaudējumus mūsu spēles laikā, ir pozitīvi saistītas ar psihometriskiem rādītājiem par tendenci pārvarēt zaudējumus citās azartspēļu aktivitātēs (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008).

Spēles sākumā dalībniekiem tika paziņots, ka viņiem ir izdomāts £ 20000, lai spēlētu, bet ka dalībnieks, kurš eksperimenta beigās ieguvis visvairāk punktu, laimētu reālu balvu 70 sterliņu mārciņu vērtībā. Katrā spēles „kārtā” no viņu spēles kopējās summas tika atskaitīti sākotnējie £ 10, £ 20, £ 40, 80 vai £ 160. Šī summa parādījās zem izvēles: “Iziet” un “Spēlēt” (Skaitlis 1). Šajā brīdī dalībnieki varēja izvēlēties “Iziet”, saglabājot šo zaudējumu un nekavējoties noslēdzot kārtu (“atmest zaudējumu” rezultāts), vai arī izvēlēties “Spēlēt”, tas ir, dzīt zaudējumu. Tādējādi viņi varēja spēlēt azartu, atgūstot summu, kas vienāda ar zaudējumiem, bet riskējot palielināt zaudējumus par tādu pašu summu. Ja lēmuma par azartspēlēm iznākums bija pozitīvs (rezultāts “vajāt-uzvarēt”), zaudējums tika atgūts un raunds beidzās. Ja iznākums bija negatīvs (“vajāšanas-zaudēšanas” iznākums), zaudējums tika dubultots, un dalībnieki nākamajā kārtā izvēlējās vēl vienu iespēju pamest vai iedzīt. Katras izvēles opcijas - “Spēlēt” vai “Iziet” - vienlīdz bieži parādījās datora displeja kreisajā un labajā pusē.

Skaitlis 1

Skaitlis 1

Displeja secības par zaudējumu pakaļdzīšanās spēli. Katras spēles kārtas sākumā tika uzlikts zaudējums un pieņemts lēmums vai nu spēlēt (turpināt spēlēt), vai izbeigt (pieņemt zaudējumus), un beigt kārtu. Notika secīgi zaudējumi un lēmumi ...

Rezultāti tiek rādīti (skat Skaitlis 1) norādīja, vai dalībnieki ir laimējuši azartspēles un vai nauda nav pazaudēta (“vajāt-uzvarēt”); vai viņi ir zaudējuši azartspēles un zaudēto summu (“vajāšanas zaudējumi”); vai zaudētā summa, ja dalībnieki izvēlas atteikties no kārtas (“atmest zaudējumu”). Katras kārtas beigās dalībnieki tika informēti arī par galīgajiem zaudējumiem, rādot “zaudējumi no kārtas”. Šis displejs uzrādīja kopējos zaudējumus šajā kārtā ar sarkanu tekstu, ja zaudējumi bija lielāki par 0, bet zaļā krāsā, ja 0. Zaudējumu sekojošās spēles kārtas sākās ar zaudējumiem £ 10, £ 20, £ 40, £. 80 vai 160 mārciņas. Ja dalībnieki turpināja zaudēt, zaudējumi turpināja dubultoties, līdz sasniedza 640 mārciņas, un pēc tam kārta beidzās, piedzīvojot maksimālos zaudējumus.

Visi dalībnieki spēlēja 20 kārtas zaudējumu pakaļdzīšanās spēlē. Katras kārtas kārtas uzvaras iznākums tika novietots nejauši, tādējādi, ka uzvarētāju iznākumi tikpat bieži notika pēc jebkura secīga zaudējuma skaita (starp 0 un 5). Zaudējumu vajāšanas rezultāti tika sadalīti tādā veidā, ka 14 kārtas atguva visus zaudējumus, ja dalībnieki nolēma spēlēt katru spēli. Tomēr sešas kārtas rezultātā tika zaudēts £ 640.

Dalībnieki netika stāstīti par labas varbūtību vs slikti rezultāti, tāpēc ka viņu lēmumi tika pieņemti “neskaidrību” apstākļos (Camerer un Weber, 1992). Lai atturētu dalībniekus no konservatīvām stratēģijām, ar kurām viņi pamet agri, lai saglabātu pēc iespējas vairāk savu spēļu naudu, nekāda informācija netika sniegta par to, ka spēles laikā kopējais spēļu naudas apjoms ir bijis. Dalībnieki tika informēti arī par to, ka viņi nespēs sasniegt vislabāko iespējamo rezultātu, tikai spēlējot vai atceļot.

Rezumējot, dalībnieki saskārās ar virkni dilemmu, kas bija saistītas ar izvēli starp azartspēlēm, lai atgūtu zaudējumus, kas saistīti ar dubultošanās risku, vai zaudējot zaudējumus un izbeidzot vajāšanu, vienlaikus saglabājot pēc iespējas vairāk resursu (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008). Šo resursu vērtību (eksperimentu vadītāju noteiktie punkti) nodrošināja konkursa dalībnieku konkurss, kas pieprasīja dalībniekiem saglabāt pēc iespējas vairāk punktu. Šis nominālo un faktisko atlīdzību maisījums ir izmantots uzvedības ekonomikā, lai uzrādītu uzvedību kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīgi tam, kas novērots ārpus laboratorijas (Cubitt un citi, 1998).

Statistiskā analīze

Atkarīgie pasākumi ietvēra azartspēļu (vai tramdīt) izvēli proporcionāli visiem spēles laikā izdarītajiem izvēli un vidējo secīgo zaudējumu skaitu, kas tika kārtoti vienā kārtā. Mēs analizējām pārvarēto zaudējumu apmēru (vai vērtību) un spēles laikā nodoto zaudējumu apmēru (vai vērtību). Šīs vērtības tika izteiktas kā attiecība pret visu spēļu laikā radušos zaudējumu vidējām vērtībām (sīkāku informāciju skatīt papildinformācijā).

Triju eksperimentu demogrāfiskie, subjektīvie un zaudēšanas pakāpes pasākumi tika pārbaudīti, izmantojot vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA) ar ārstēšanas faktoriem starp subjektiem (T + vs T−, PPX vs placebo vai propranololu vs placebo) un dzimumu.

Iet uz:

REZULTĀTI

Eksperiments 1: triptofāna noārdīšanās

Fizioloģiskie un subjektīvie efekti

Aminoskābju dzēriena patēriņš bez triptofāna (T - ārstēšanā) nozīmīgi samazināja kopējo plazmas koncentrāciju + 5h vēlāk, salīdzinot ar kontroles dzērienu (T + ārstēšanas laikā) (skatīt Papildu tabulu S1). Tomēr T - ārstēšana neradīja nekādas būtiskas izmaiņas ne pozitīvajā, ne pozitīvajā stāvoklī salīdzinājumā ar T + terapiju (papildu tabula S1) (visi F (1,30) ir <2.29).

Zaudējumi

Dalībnieki, kuri saņēma T - ārstēšanu, liecināja par nozīmīgu un ievērojamu lēmumu par zaudējumu proporciju samazinājumu salīdzinājumā ar dalībniekiem, kuri saņēma T + ārstēšanu (2a attēls) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Pēc triptofāna noplicināšanas tika droši samazināts arī secīgu lēmumu skaits vajāšanai azartspēļu zaudēšanas laikā (Attēls 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Skaitlis 2

Skaitlis 2

Zaudējumu pakļaušanas uzvedība trīs veselīgu, neklīnisku pieaugušo dalībnieku paraugos pēc triptofāna izsīkuma (vs kontroles aminoskābju dzēriens), vienu 176μg no D2/D3 receptoru agonists, pramipeksols (PPX vs placebo), \ t ...

Pretstatā ietekmei uz spēļu daļu, lai atgūtu zaudējumus, nebija būtisku izmaiņu. \ T vērtība par zaudējumiem, ko trūcējuši dalībnieki nolēma pakaļdzīt (izteikti kā attiecība pret visu zaudējumu, kas radušies spēles laikā, vidējo vērtību; skat. Papildu informāciju)3a attēls), salīdzinot ar dalībniekiem, kuri saņēma kontroles procedūru (F <1). Nav arī būtisku izmaiņu vērtība zaudējumi, kas nodoti, izlemjot atteikties (Attēls 3b) (F ir <1).

Skaitlis 3

Skaitlis 3

Vērtības informācijas izmantošana zaudējumu pakļaušanas uzvedībā trīs veselīgu, ne-klīnisku dalībnieku paraugos pēc triptofāna izsīkuma (vs kontroles aminoskābju dzēriens), vienu 176μg no D2/D3 receptoru agonists, pramipeksols ...

Eksperiments 2: PPX

Fizioloģiskie un subjektīvie efekti

Pēc ārstēšanas ar PPX, salīdzinot ar placebo, sistoliskais BP, diastoliskais BP un ​​HR būtiski neietekmēja (skatīt papildinformāciju un papildu tabulu S3) (visi F (1),25) ir <1.86).

Ārstēšana ar PPX ievērojami samazināja valsts pozitīvo ietekmi salīdzinājumā ar placebo + 2h pēc ārstēšanas (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Papildu tabula S2). Konkrēti, lai gan pozitīvai ietekmei pēc ārstēšanas ar placebo (F (1,13) = 3.53, p0.08), pēc ārstēšanas ar PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Pie +2h, pabeidzot zaudējumus pakļaujošu spēli, dalībnieki, kas saņēma PPX, ziņoja par zemāku pozitīvo ietekmi nekā tiem, kas saņēma placebo (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX nemainīja stāvokļa negatīvo ietekmi, salīdzinot ar placebo (visi F <1).

Zaudējumi

PPX nedaudz samazināja nolaišanās lēmumu skaitu un secīgo lēmumu skaitu, kas tika veikti, lai izvairītos no spēļu zaudēšanas, salīdzinot ar placebo (Skaitlis 2); tomēr neviena no šīm sekām nebija statistiski nozīmīga (F <1). Turpretī PPX ievērojami palielinājās zaudējumu vērtību, ko dalībnieki nolēma spēlēt, lai atgūtu (3a attēls) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), kā arī ievērojami samazināts nodoto zaudējumu vērtība (Attēls 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Šīs nomākto un nodoto zaudējumu vērtības izmaiņas saglabājās nozīmīgas, ja pozitīva ietekme bija +2h tika ievadīts kā kovariāts (F (1,25) = 4.48, p<0.05 un F (1,25) = 4.39, pAttiecīgi <0.05). Tās arī nemainījās, kad tika veikta statistiskā analīze par dzēsto zaudējumu neizlīdzināto vērtību vai nodotajām vērtībām (pilnīgu informāciju skat. Papildinformācijā).

Eksperiments 3: Propranolols

Fizioloģiskie un subjektīvie efekti

Propranolols neradīja ievērojami lielākas vai mazākas izmaiņas sistoliskajā vai diastoliskajā BP, salīdzinot ar placebo (visas F <1). HR samazinājās virs +75min pēc ārstēšanas (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Tomēr šis samazinājums pēc propranolola bija ievērojami lielāks nekā placebo (S5 papildtabula) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Tā kā sākotnējā HR bija lielāka propranolola ārstētajiem dalībniekiem, salīdzinot ar placebo ārstētiem dalībniekiem (F (1,24) = 2.64), mēs arī pārbaudījām ārstēšanas ietekmi uz proporcionālajām izmaiņām dalībnieku HR. Tas apstiprināja, ka propranolols izraisīja ievērojami lielāku HR samazinājumu salīdzinājumā ar placebo (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Pēc ārstēšanas ar propranololu stāvokļa pozitīvā un negatīvā ietekme būtiski neatšķīrās no ārstēšanas ar placebo (skatīt papildinformāciju un papildtabulu S4) (F <1.00 un F (1,24) = attiecīgi 1.61). Nenovēroja ar ārstēšanu saistītās atšķirības abos pasākumos pie + 75min, kad spēle tika pabeigta.

Zaudējumi

Nebija būtisku atšķirību starp propranololu un placebo attiecībā uz lēmumiem, kas saistīti ar vajāšanu, secīgu lēmumu skaitu, kas bija saistīti ar vajāšanu (Skaitlis 2), vai zaudēto vērtību un nodoto zaudējumu vērtību (Skaitlis 3) (visi F <1).

Iet uz:

DISKUSIJA

Mūsu secinājumi liecina, ka serotonīna un dopamīna lomai ir tendence saglabāt azartspēles, lai atgūtu zaudējumus. Šķiet, ka serotonīna aktivitāte ir svarīga, lai saglabātu zaudējumu pakļaušanu uzvedībai, bet dopamīna aktivitāte, iesaistot vismaz D2/D3 šķiet, regulē zaudēto vai nodoto zaudējumu apjomu. Turpretim abi šie zaudējumu pakaļdzīšanās aspekti lielā mērā nav atkarīgi no pārmaiņām simpātiskajā arousā, vismaz tādā veidā, kā to ietekmē beta-adrenoreceptoru darbība. Mūsu dati atklāj jaunas hipotēzes par monoaminergiskiem mehānismiem, kas veicina šīs centrālās, bet slikti saprotamā azartspēļu uzvedības izpausmi.

Eksperimentā 1 mēs pētījām triptofāna izsīkuma ietekmi, lai pārbaudītu, vai serotonīna centrālā aktivitāte ietekmē starpniecību ar zaudējumiem. Tas varētu izpausties vismaz divos veidos. Pirmkārt, vairāki pierādījumi liecina, ka serotonīns mediē neuzņemto vai sodīto uzvedību (Crockett un citi, 2009; Dayan un Huys, 2008; Soubrie, 1986). Tātad, sagaidāms, ka triptofāna izsmelšana, kas novedīs pie serotonīna aktivitātes samazināšanās, varētu palielināt azartspēles, lai atgūtu zaudējumus mūsu veselīgajiem pieaugušajiem. Turpretī serotonīna aktivitātei ir arī nozīmīga loma, mācoties no atbaidošiem notikumiem un to risinot (Bari un citi, 2010; Daw un citi, 2002; Deakin un Graeff, 1991; Everss un citi, 2005). Ņemot vērā, ka triptofāna izsmelšana var arī uzlabot soda rezultātu prognozēšanu (Atdzesē un citi, 2008), un uzlabot nervu atbildes, lai sodītu rezultātus priekšējā cingulārā garozā (Everss un citi, 2005), mēs arī paredzējām, ka triptofāna samazināšanās var palielināt slikto rezultātu nozīmi un mazināt zaudējumu dzīšanas uzvedību. Faktiski, kaut arī neizraisīja nekādas izteiktas izmaiņas veselīgu pieaugušo stāvoklī, triptofāna izsīkšana ievērojami samazināja to dalībnieku lēmumu daļu, kuri tika pieņemti, lai dzītu zaudējumus, un samazināja secīgu sekošanas lēmumu skaitu azartspēļu zaudēšanas laikā. Tas liek domāt, ka vismaz šajā gadījumā serotonīna aktivitāte palīdz uzturēt zaudējumu dzīšanu, nevis kavē to.

Izvēlētās aprakstošās teorijas, kas saistītas ar nenoteiktību, rada zaudējumu pakļaušanas uzvedību ar domu, ka perspektīvais subjektīvās vērtības samazinājums vai lietderība, kas saistīta ar lielāko zaudējumu pakļaušanu un ciešanu, joprojām ir proporcionāli mazāks nekā lietderības samazinājums, kas saistīts ar mazākiem zaudējumiem (Kahneman un Tversky, 2000). Šādos apstākļos ir jēga spēlētājiem turpināt spēlēt, kamēr ir pieejami nepieciešamie resursi. No šī viedokļa zaudējumu pakļaušanu var uzskatīt par aversīvi motivētu evakuācijas uzvedību, bet to vismaz daļēji kontrolē nepārtrauktās spēles robežas lietderība attiecībā pret tās pārtraukšanu. Mūsu secinājums, ka triptofāna izsmelšana samazināja mūsu uzvedības modeli, liecina, ka šajā gadījumā vismazāk samazināta serotonīna centrālā aktivitāte samazināja turpinātās spēles minimālo lietderību, palielinot nākotnes slikto rezultātu nozīmi visā vērtību diapazonā, kas radās spēles laikā (Atdzesē un citi, 2008; Deakin un Graeff, 1991).

Lai izveidotu sakarību starp serotonīna aktivitāti un azartspēlēm, lai atgūtu zaudējumus, būs nepieciešami papildu eksperimenti. Tomēr, ņemot vērā serotonīna sarežģīto ieguldījumu impulsu kontrolē, mums nevajadzētu pieņemt, ka šīs attiecības būs vienkāršas vai lineāras (Winstanley un citi, 2004). Mūsu konstatējums, ka triptofāna izsmelšana samazina zudumu pakļaušanu, atbilst citiem novērojumiem, kas iegūti, izmantojot vienkāršas izskaušanas procedūras, lai novērtētu riska attieksmi, ka 10 atkārtojas alēles nesēji. STIN2 gēnu (kas rada. \ t augstāks serotonīna tonis) parāda palielinātu risku meklēšanu zaudējumu \ tZhong un citi, 2009). Turpretī mūsu dati acīmredzami neatbilst secinājumiem, ka 2 nedēļu ārstēšana ar triptofānu kā uztura substrātu samazināja pāreju no riska izvairīšanās izvēles, pieņemot atsevišķus lēmumus starp dažiem ieguvumiem un neskaidriem lielākiem vai mazākiem ieguvumiem, un riska meklējumiem, veicot atsevišķus lēmumus starp atsevišķiem zaudējumiem un neskaidriem lielākiem vai \ tKartupelis un citi, 2009). Kopumā šie dati norāda, ka serotonīna ietekme uz azartspēlēm zaudējumu atgūšanai var atšķirties atkarībā no vairākiem psiholoģiskiem un farmakoloģiskiem faktoriem, tostarp no tā, vai eksperimentālā situācija ietver vienu vai vairākas secīgas izvēles zaudējumu atgūšanai un vai pastāv citu izvēļu konteksts, kas ietver pozitīvās paredzamās vērtības.

Viena 176 ietekmeXg PPX deva bija diezgan atšķirīga. Šī attieksme nepalielināja lēmumus par zaudējumu izjaukšanu vai secīgu lēmumu skaitu, kas bija nepieciešami, lai zaudētu spēļu zaudēšanu; tomēr PPX ievērojami palielināja zaudējumu vērtību, ko dalībnieki bija gatavi pamest, un tajā pašā laikā samazināt zaudējumu vērtību, ko dalībnieki bija gatavi nodot, pārtraucot. Tādējādi viena PPX deva izraisīja izvēli par lielākiem zaudējumiem pakļaut mazākiem zaudējumiem.

Mēs atzīstam, ka viena 176 darbības veids2 eksperimentā izmantotā PPX deva joprojām ir neskaidra. Lai gan dopamīnerģisko medikamentu mazo devu uzvedības ietekme var atspoguļot pirmssinaptisko iedarbību uz dopamīna neironu auto-receptoriem vidējā smadzeņu vidū (Frenks un O'Reilijs, 2006; Santesso un citi, 2009), vienreizējas 100 un 200 devasμg PPX var arī samazināt prolaktīna līmeni serumā, kas liecina par zāļu pēc sinaptisko iedarbību uz dopamīna receptoriem priekšējā hipofīzes (Schilling un citi, 1992). Šeit, atkārtojot iepriekšējos konstatējumus, mēs atzīmējam, ka mūsu 176 devaμg PPX arī ievērojami samazināja dalībnieku pozitīvā stāvokļa ietekmi (Hamidovičs un citi, 2008). Tas liek domāt, ka šajā eksperimentā vismaz PPX devas ietekmēja mūsu zaudējumu pakļaušanas spēles darbību, izmantojot darbību D2/D3 dopamīna auto-receptoriem

D2 un D3 receptorus pārsvarā izpaužas pastiprinājuma ceļos kodolkrāsās un amigdalā (Camacho-Ochoa un citi, 1995), kurā abas, šķiet, ietekmē stimulējošo narkotiku, piemēram, kokaīna, pastiprinošo vērtību (\ tCaine un citi, 1997; Thiel un citi, 2010). Pašlaik mums nav iespējas uzzināt, kurš no šiem receptoru apakštipiem dod lielāku ieguldījumu novērotajā zaudējumu pakļaušanas uzvedībā. Iepriekšējie eksperimenti liecina, ka aktivitāte ir D2 receptori var pasliktināt mācīšanos no riskantu lēmumu sliktajiem rezultātiem (“mācīšanās bez mācībām”), pasliktinot smadzeņu vidusdaļas dopamīna aktivitātes kritumu, kas norāda uz negatīvām prognozēšanas kļūdām (Frenks un O'Reilijs, 2006; atklāts un citi, 2007a,2007b, 2009). Tomēr mūsu dati liecina, ka šī nejutība pret zaudējumiem, kas saistīti ar D2/D3 receptoru aktivitāte rada sarežģītākas izmaiņas riskantās izvēlēs nekā vienkārša nespēja mācīties no negatīviem notikumiem. Drīzāk mēs spekulējam, ka dopamīna aktivitātes krituma atklāšanas traucējumi pēc sliktiem rezultātiem izraisīja tiešu nelielu zaudējumu nereģistrēšanu, tādējādi palielinot ar PPX ārstēto dalībnieku lēmumu atteikties no nelielām likmēm. Tomēr samazināta jutība pret rezultātu zaudēšanu, kas saistīta ar D2/D3 aktivitāte arī vēl vairāk samazināja negatīvās izmaiņas subjektīvajā vērtībā, kas saistīta ar lielākiem zaudējumiem, palielinot turpinātās spēles robežvērtību; tādējādi veicinot lēmumus par lielākiem zaudējumiem, salīdzinot ar placebo.

Izmaiņas pastiprinājuma mācībās pēc ārstēšanas ar PPX (Pizzagalli un citi, 2008) ir saistīti ar mainītu signalizāciju anterior cingulate reģionā pēc sliktiem rezultātiem (Santesso un citi, 2009) un neskaidrs signāls striatumā pēc labiem rezultātiem (Riba un citi, 2008). Agrāk mēs esam novērojuši, ka novājināta neirāla reakcija uz sliktiem azartspēļu rezultātiem priekšējā cingulārā sulcus ir saistīta arī ar nepārtrauktu pakaļdzīšanās uzvedību mūsu spēļu vajāšanas laikā (Campbell-Meiklejohn un citi, 2008). Tas saskan ar nesenajiem elektrofizioloģiskajiem pierādījumiem, ka priekšējo cingulāro un viduslīnijas struktūru atalgojuma funkcijas var tikt traucētas patoloģiskajos spēlētājiem (Hewig un citi, 2010). Tāpēc 2 eksperimenta konstatējumi palielina iespēju, ka atsevišķas PPX devas palielina zaudējumu vērtību, kas tiek uzskatīta par vērtīgu, izmantojot mainītu pastiprinājuma signālierīci sadalītā neirālā ķēdē, kas ietver priekšējo cingulācijas reģionu un tā afferentās ventrālās striatāla mērķus (Nakano un citi, 2000).

Visbeidzot, eksperimenta 3 rezultāti norāda, ka, kamēr vienreizēja 80 devamg propranolola ievērojami samazināja HR, salīdzinot ar placebo, tā būtiski nemainīja zaudējumu skaita lēmumu skaitu, pārmesto zaudējumu vērtību vai nodoto zaudējumu vērtību. Šie atklājumi liecina, ka zaudējumu pakļaušanas kognitīvie un emocionālie aspekti, ko modelē mūsu spēle, lai gan acīmredzami nav uztraukums, kas saistīts ar komerciāliem spēļu pasākumiem (Andersons un Brūns, 1984) - neietekmē beta adrenoreceptoru darbības manipulācijas. Tie arī sniedz zināmu pārliecību, ka eksperimentos 1 un 2 novērotā triptofāna izsīkuma un PPX ietekme nav attiecināma uz nepamanītām izmaiņām simpātiskajā un / vai perifērajā arousā. Tomēr zaudējumu segšanu var ietekmēt citi noradrenalīna funkcijas aspekti, tostarp alpha2-adrenoreceptoru darbība, kas ietekmē locus coeruleus augošā inervācijas aktivitāti un modulē negatīvo lēmumu rezultātu (vai darbības kļūdu) apstrādi. cingulācijaRiba un citi, 2005).

Turpmākajās izmeklēšanās ir jārisina vairāki mūsu konstatējumu ierobežojumi. Pirmkārt, lai gan mūsu zaudēto spēļu spēle aptver būtiskas darbības turpināšanu, kas rada lielus zaudējumus, tas noteikti ierobežo mūsu spēju izolēt īpašs psiholoģiskie mehānismi, kurus var ietekmēt serotonīns un D2/D3 darbība, lai ietekmētu azartspēles, lai atgūtu zaudējumus. Triptofāna samazināšanās un vienas mazas PPX devas azartspēlēs izraisīja atšķirīgas uzvedības izmaiņas, lai atgūtu zaudējumus, taču ir vajadzīgi papildu eksperimenti, lai noskaidrotu, kā šīs izmaiņas ir saistītas ar to, ko mēs jau zinām par serotonīna lomu izvairīšanās vai soda izraisītas kavēšanas gadījumā (Crockett un citi, 2009; Soubrie, 1986) un ko mēs zinām par D lomu2 receptoriem mācīties no negatīviem rezultātiem (Frank, 2006). Otrkārt, ir jāizpēta šo konstatējumu klīniskā ietekme, izpētot serotonīnerģisko un dopamīnerģisko ārstēšanu ietekmi uz mūsu zaudējumu pakļaušanas spēju patoloģisko spēlētāju paraugos, kā arī testējot zaudējumu pakļaušanu kā traucētas kontroles modeli citos atkarības (Rogers un citi, 2010). Mēs varētu arī izpētīt citu neirotransmiteru, piemēram, opiātu un glutamāta sistēmu, lomu, kas var radīt azartspēļu problēmas (Grant un citi, 2007, 2008).

Patoloģiska azartspēle ir milzīgas personīgās un ģimenes ciešanas avots, un tā ir nozīmīga sabiedrības veselības problēma (Shaffer un Korn, 2002). Tomēr mēs ļoti maz zinām par bioloģiskajiem faktoriem, kas rada neaizsargātību pret azartspēļu problēmām, un šobrīd klīnikiem nav pieejami nekādi licencēti farmakoloģiskie līdzekļi. Šeit izklāstītie eksperimenti norāda uz vienu veidu, kā sākt empīriski risināt šos jautājumus; proti, pētot kognitīvo un uzvedības noviržu neironu un farmakoloģisko pamatu, kas redzams klīnikā klātbūtnē. Šie secinājumi liecina, ka spēlētāju vispārējā noturība spēlējot, lai atgūtu zaudējumus, tiek modificēta ar serotonīna aktivitāti, savukārt zaudējumu novērtējums, ko spēlētāji vēršas pakaļdzīšanās ceļā, ir atkarīgs no D darbības.2/D3 receptoru sistēmu.

Iet uz:

Pateicības

Šo pētījumu finansēja Medicīnas pētniecības padomes studentship Daniel Campbell-Meiklejohn un neatkarīga Biotehnoloģijas un bioloģijas zinātņu pētniecības padomes (BBSRC) apbalvošana Robert Rogers. Vēlamies pateikties arī Michael Frank par noderīgiem ierosinājumiem par šī manuskripta agrāku versiju.

Iet uz:

Piezīmes

Mēs nepaziņojam par biomedicīniskām finanšu interesēm vai iespējamiem interešu konfliktiem.

Iet uz:

Zemsvītras piezīmes

Papildu informācija pievienota dokumentam Neuropsychopharmacology tīmekļa vietnē (http://www.nature.com/npp)

Iet uz:

Papildmateriāls

Papildu informācija

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu papildu datu failu.(81K, doc)

Iet uz:

Atsauces

  1. Anderson G, Brown RI. Reālas un laboratoriskas azartspēles, sajūtas meklējumi un uzbudinājums. Br J Psychol. 1984; 75 (3: 401 – 410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonīns modulē jutīgumu pret atalgojumu un negatīvu atgriezenisko saiti varbūtības maiņas uzdevumā žurkām Neuropsychopharmacology 351290 – 1301.1301 (E-pub pirms drukāšanas 27 janvāris 2010). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamīns: prolaktīna inhibējošais hormons. Endocr Rev. 1985, 6: 564 – 589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Mainīta dopamīna funkcija patoloģiskajās azartspēlēs. Psychol Med. 1997: 27: 473 – 475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, tērauds Z, McConaghy N. Impulsijs patoloģiskajās azartspēlēs: antisociālais impulsīvists. Atkarība. 1997: 92: 75 – 87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Pakļaušanās azartspēlēm: personība un kognitīvie faktori. Persona Individs. 1999: 92: 1097 – 1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everits BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 receptoru tests in vitro prognozē, ka žurkām samazinās kokaīna lietošana. Neiroreport. 1997: 8: 2373 – 2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Žurku smadzeņu saistīšanās vietas pramipeksolam, kas ir klīniski noderīgs D3 dopamīna agonists. Neurosci Lett. 1995: 196: 97 – 100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Pēdējās izmaiņas modelēšanas preferencēs: nenoteiktība un neskaidrība. J Riska nenoteiktība. 1992: 5: 325 – 370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Zinot, kad apstāties: smadzeņu mehānismi zaudējumu zaudēšanai. Biol Psihiatrija. 2008: 63: 293 – 300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Akūts triptofāna samazinājums veseliem brīvprātīgajiem uzlabo sodu prognozēšanu, bet neietekmē atalgojuma prognozēšanu. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 2291 – 2299. [PubMed]
  12. Korless T, Dikersona M. Gamblera pašnovērtējums par traucētas kontroles noteicošajiem faktoriem. Br J Addict. 1989; 84: 1527–1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Serotonīna lomas saskaņošana uzvedības inhibīcijā un pretestībā: akūta triptofāna izsmelšana atceļ sodu izraisītu inhibīciju cilvēkiem. J Neurosci. 2009: 29: 11993 – 11999. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Par izlases loterijas stimulu sistēmas derīgumu. Exp Econ. 1998: 1: 115 – 131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Personība, atkarība, dopamīns: ieskats Parkinsona slimībā. Neirons. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Oponents mijiedarbība starp serotonīnu un dopamīnu. Neironu tīkls. 2002: 15: 603 – 616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonīns, inhibīcija un negatīvs noskaņojums. PLoS Comput Biol. 2008: 4: e4. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT un aizsardzības mehānismi. J Psychopharmacol. 1991: 5: 305 – 315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, arousal un sajūta meklē off-kurss spēlētājiem. Br J Addict. 1987: 82: 673 – 680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Pre-prefontālās garozas serotoninģiskā modulācija negatīvas atgriezeniskās saites gadījumā varbūtības maiņas mācībās. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 1138 – 1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Turiet savus zirgus: dinamisku skaitļošanas lomu subthalamic kodolam lēmumu pieņemšanā. Neironu tīkls. 2006: 19: 1120 – 1136. [PubMed]
  22. Frenks MJ, O'Reilly RC. Striatāla dopamīna funkcijas mehānisms cilvēka izziņā: psihofarmakoloģiskie pētījumi ar kabergolīnu un haloperidolu. Uzvedies Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Ģenētiskā trīskāršā disociācija atklāj vairākas dopamīna lomas pastiprināšanas mācībās. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a: 104: 16311 – 16316. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Turiet zirgus: impulsivitāte, dziļa smadzeņu stimulācija un medikamenti parkinsonismā. Zinātne. 2007b; 318: 1309 – 1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontal un striatāla dopamīnerģiskie gēni paredz individuālas atšķirības izpētē un izmantošanā. Nat Neurosci. 2009: 12: 1062 – 1068. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  26. Grace AA. Dopamīna sistēmas regulējuma tonizējošais / fāziskais modelis: tā nozīme, lai saprastu, kā stimulantu ļaunprātīga izmantošana var mainīt bazālo gangliju funkciju. Narkotiku atkarība no alkohola. 1995: 37: 111 – 129. [PubMed]
  27. Dotācija JE, Potenza MN. Eskitaloprama ārstēšana ar patoloģiskām azartspēlēm ar līdzīgu trauksmi: atklāts izmēģinājuma pētījums ar dubultmaskētu pārtraukšanu. Int Clin Psychopharmacol. 2006: 21: 203 – 209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetilcisteīns, glutamāta modulējošais līdzeklis, patoloģisku azartspēļu ārstēšanā: izmēģinājuma pētījums. Biol Psihiatrija. 2007: 62: 652 – 657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Prognozējot atbildes reakciju pret opiātu antagonistiem un placebo, ārstējot patoloģiskas azartspēles. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008; 200: 521 – 527. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Mazu līdz vidēji smagu pramipeksola devu ietekme uz impulsivitāti un izziņas veseliem brīvprātīgajiem. J Clin Psychopharmacol. 2008: 28: 45 – 51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Paaugstināta jutība pret atalgojumu problēmu spēlētājiem. Biol Psihiatrija. 2010: 67: 781 – 783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Izvēlas vērtības un rāmjus. Cambridge University Press: Kembridža, Apvienotā Karaliste; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. Chase: Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesjē HR. Kompulsīvā spēlmaņa iespēju un iesaistīšanās spirāle. Psihiatrija. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. Dienvidu Oaksas azartspēļu ekrāns (SOGS): jauns instruments patoloģisko spēlētāju identificēšanai. Es esmu psihiatrija. 1987: 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Pramipeksola pirmā nakts efektivitāte nemierīgo kāju sindromā un periodiskas kāju kustības. Sleep Med. 2007: 8: 491 – 497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. DSM-IV patoloģisko azartspēļu kritēriju latentās klases analīze valsts reprezentatīvajā britu izlasē. Psihiatrijas Res. 2010: 178: 401 – 407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kazino azartspēles palielina sirdsdarbības ātrumu un siekalu kortizolu parastos spēlētājiem. Biol Psihiatrija. 2000: 48: 948 – 953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Serotonīna loma nenormatīvajā riskantajā izvēlē: triptofāna piedevu ietekme uz "refleksijas efektu" veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Neirālās ķēdes un striatuma funkcionālā organizācija. J Neurol. 2000; 247V1 (Suppl 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonīna disfunkcija patoloģiskajos spēlmaņos: palielināta prolaktīna atbildes reakcija uz mutes dobumu m-CPP pret placebo. CNS Spectr. 2006: 11: 956 – 964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Patoloģisko azartspēļu farmakoloģiskās apstrādes rezultāti: pārskats un meta analīze. J Clin Psychopharmacol. 2007: 27: 357 – 364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Viena dopamīna agonista deva pasliktina pastiprinājuma mācīšanos cilvēkiem: uzvedības pierādījumi, kas iegūti, pamatojoties uz laboratorijas balstītu atlīdzības reakcijas mērījumu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008; 196: 221 – 232. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  44. Potenza MN. Pārskatīšana. Patoloģisko azartspēļu un narkomānijas neirobioloģija: pārskats un jauni atklājumi. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008: 363: 3181 – 3189. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Ravena progresīvo matricu un vārdu krājuma rokasgrāmata. Harkurta novērtējums: Sanantonio, TX; 1998. gads.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat Neurosci. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenerģiskā stimulācija veicina cilvēka darbības uzraudzību. J Neurosci. 2005: 25: 4370 – 4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Dopamīna agonists palielina risku, bet veicina ar smadzenēm saistīto smadzeņu darbību. PLoS One. 2008: 3: e2479. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Beta-adrenoreceptoru blokādes ietekme uz cilvēka lēmumu pieņemšanas komponentiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2004; 172: 157 – 164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Nesenie pētījumi par impulsivitāti cilvēkiem ar narkotiku lietošanu un garīgo veselību un traucējumiem: ietekme uz alkoholismu. Alkohols Clini Exp Res. 2010: 34: 1319 – 1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehriks L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Patoloģiskas azartspēles. Psihobioloģiskais pētījums. Arch Gen psihiatrija. 1988: 45: 369 – 373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Patoloģisko azartspēļu kritēriju diferencēta funkcionēšana: dzimuma, rases / etniskās piederības un vecuma pārbaude. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Viena dopamīna agonista deva pasliktina pastiprinājuma mācīšanos cilvēkiem: pierādījumi par notikumiem, kas saistīti ar notikumiem, un striatāla-kortikālo funkciju skaitļošanas modelēšana. Hum Brain Mapp. 2009: 30: 1963 – 1976. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrīna un blakusparādību profils pramipeksolam, jaunam dopamīna receptoru agonistam cilvēkiem. Clin Pharmacol Therapeut. 1992: 51: 541 – 548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Azartspēles un ar tiem saistīti garīgi traucējumi: sabiedrības veselības analīze. Annu Rev sabiedrības veselība. 2002: 23: 171 – 212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Lēmumu pieņemšana: Smith EE, Oscherson DN (eds) .Minking MIT Press: Cambridge, MA; 77 – 100.100.
  57. Soubrie P. Serotonergiskie neironi un uzvedība. J Pharmacol. 1986: 17: 107 – 112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Dopamīna D2 / D3 stimulēšana, bet ne D1 receptoriem centrālajā amygdalā samazina kokaīna meklēšanu. Behav Brain Res 214386 – 394.394 (E-pub pirms drukāšanas 19 June 2010). [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Akūts triptofāna samazinājums veseliem vīriešiem mazina fāzisko sirds lēnumu, bet neietekmē elektrisko kortikālo reakciju uz negatīvu atgriezenisko saiti. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008; 199: 255 – 263. [PubMed]
  60. van Eimerens T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopamīna agonisti samazina orbitofrontālās garozas vērtības jutīgumu: Parkinsona slimības patoloģisko azartspēļu izraisītājs. Neiropsihofarmakoloģija. 2009; 34: 2758–2766. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Faktori, kas saistīti ar dopamīnerģiskām ar narkotikām saistītām patoloģiskām azartspēlēm Parkinsona slimībā. Arch Neurol. 2007: 64: 212 – 216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Mehānismi, kas balstās uz dopamīna starpniecību, par kompromisa uzvedību. Neirons. 2010: 65: 135 – 142. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Pozitīvu un negatīvu ietekmes īsu pasākumu izstrāde un apstiprināšana: PANAS skalas. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Frakcionējoša impulsivitāte: centrālā 5-HT izsīkuma kontrastējošā ietekme uz dažādiem impulsīvās uzvedības rādītājiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 1331 – 1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetamīns veicina motivāciju spēlēt un spēlēt ar azartspēlēm saistītos semantiskos tīklus problēmu spēlētājiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 195 – 207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. D2 antagonists uzlabo azartspēļu epizodes labvēlīgo ietekmi uz patoloģiskajiem spēlētājiem Neuropsychopharmacology 321678 – 1686.1686 (E-pub pirms drukāšanas 3 January 2007). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Azartspēļu uzvedības serotonīnerģiskā un dopamīnerģiskā modulācija, kas novērtēta, izmantojot jaunu žurka azartspēļu uzdevumu. Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 34: 2329 – 2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Izraēla S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Neiroķīmiskā pieeja vērtēšanas jutības pār peļņas un zaudējumu novērtēšanai. Proc Biol Sci. 2009: 276: 4181 – 4188. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]