(REMISIJA) Funkcionālās neironu izmaiņas un mainītā garozas-subkortikālā savienojamība, kas saistīta ar atveseļošanos no interneta spēļu traucējumiem (2019)

Laikā no 2016. līdz 2017. gadam mēs piesaistījām 154 IGD subjektus fMRI, veicot norādes par vēlēšanos (aprakstīts tālāk). Pēc apmēram gada mēs sazinājāmies ar dalībniekiem un pārvērtējām viņus IGD. Divdesmit deviņi IGD subjekti (piecas sievietes), kas neatbilda IGD kritērijiem, vairs piekrita piedalīties skenēšanas laikā, veicot norādes alkas uzdevumu. Pēc tam mēs salīdzinām viņu jaunākos datus (atgūtos IGD) ar bāzes datiem (aktīvos IGD), lai noteiktu atšķirības laika gaitā (attēls 1A).

Pētījuma sākumā dalībnieki tika klasificēti kā tādi, kuriem ir IGD, ja viņi Younga interneta atkarības testā (pašziņojuma anketā) ieguva 50 vai vairāk punktu un izpildīja vismaz piecus DSM-5 kritērijus IGD (klīniskā intervija; papildu informāciju sk. “Papildu materiāls”). detaļas; Petry et al., 2014. gads; Young, 2009). Visi dalībnieki veica strukturētas psihiatriskās intervijas (MINI), kuras veica pieredzējis psihiatrs (Lecrubier et al., 1997. gads), un personas ar psihiskiem traucējumiem vai uzvedību tika izslēgtas (sk. “Papildmateriāls”). Turklāt neviens subjekts neziņoja par iepriekšēju pieredzi ar azartspēlēm vai nelegālām narkotikām (piemēram, kaņepes un heroīnu). Visi tēmas spēlēja League of Legends (LOL un Riot Games) vairāk nekā 1 gadu. Šis kritērijs tika pamatots ar to, ka mēs šajā pētījumā izmantojām spēļu norādes kā stimulus, un LOL bija populārākā tiešsaistes spēle pētījuma sākumā. Personām, kas atveseļojās no IGD, bija nepieciešams, lai Younga interneta atkarības testā iegūtu mazāk par 50 punktiem un 5 gada laikā būtu jāatbilst mazāk nekā pieciem DSM-1 IGD kritērijiem (Petry et al., 2014. gads; Young, 2009; skatīt tabulu 1 sīkākai informācijai).

Tabula 1. IGD dalībnieku demogrāfiskās iezīmes, kad IGD bija aktīva un atveseļota

Šajā pētījumā tika izmantots ar notikumiem saistīts cue-reaktivitātes uzdevums, kā aprakstīts iepriekš (Dong et al., 2017; Dongs, Vangs et al., 2018). Uzdevumā ir divu veidu bižutērijas attēli: 30 ar spēlēm saistīti attēli un 30 ar mašīnrakstīšanu saistīti attēli (neitrāla bāzes līnija). Katrā tipā pusei no 30 attēliem bija seja un rokas, bet pusei - tikai rokas. Ar spēlēm saistīti attēli parāda personu, kura datorā spēlē tiešsaistes spēli (LOL). Ar mašīnrakstīšanu saistītos attēlos tā pati persona datora priekšā raksta rakstu uz klaviatūras. Dalībniekiem tika uzdots norādīt, vai attēlā ir vai nav sejas, nospiežot taustiņu “1” uz tastatūras, kad seja bija klāt, un nospiest “2”, ja sejas nebija.

skaitlis 1B parāda uzdevuma izmēģinājuma parauglaika grafiku. Pirmkārt, tika uzrādīts fiksēts 500 ms šķērsojums, kam sekoja norāde, kā aprakstīts iepriekš. Attēli tika parādīti nejaušinātā secībā, lai izvairītos no secības efektiem. Katrs attēls tika parādīts līdz 3,000 ms, un šajā laikā dalībniekiem bija jāreaģē. Pēc pogas nospiešanas ekrāns kļuva melns un ilga 3,000 (reakcijas laiks) ms. Pēc tam tieksmes novērtēšanas posmā dalībniekiem tika lūgts novērtēt viņu vēlmes līmeni pēc attiecīgajiem stimuliem 5 punktu skalā, sākot no 1 (nav alkas) uz 5 (ārkārtīgi liela tieksme). Šis posms ilga līdz 3,000 ms, un to pārtrauca, nospiežot pogu. Visbeidzot, starp katru izmēģinājumu tika parādīts 1,500 3,500–60 9 ms tukšs ekrāns. Viss uzdevums ietvēra 10 izmēģinājumus un ilga apmēram 1 minūtes. Uzdevums tika prezentēts un uzvedības dati tika apkopoti, izmantojot programmatūru E-prime (Psychology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA, ASV). Visiem dalībniekiem tika lūgts aizpildīt 10 vienumu spēļu mudināšanas anketu ar vērtējumu no XNUMX līdz XNUMX, lai novērtētu alkas, kas saistītas ar spēlēm pirms fMRI (Koksa, Tifānija un Kristista, 2001. gads).

FMRI datu priekšapstrāde tika veikta, izmantojot SPM12 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) un Neuroelf (http://neuroelf.net), kā aprakstīts iepriekš (Dong et al., 2017; Dongs, Vangs et al., 2018). Attēli tika sadalīti pa daļām, pārorientēti un pielāgoti pirmajam sējumam, ar T1 reģistrētiem sējumiem tika izmantoti, lai koriģētu galvas kustības. Pēc tam attēli tika normalizēti MNI telpā un telpiski izlīdzināti, izmantojot 6 mm pilnu platumu ar pusi no maksimālā Gausa kodola. Neviens subjekts netika noņemts no analīzes galvas kustības dēļ (izslēgšanas kritēriji bija 2 mm virziena kustībā vai 2 ° rotācijas kustībā). Lai identificētu BOLD aktivāciju saistībā ar smadzeņu aktivitātēm, tika izmantots vispārējs lineārs modelis (GLM). Dažādu veidu izmēģinājumi (saistīti ar spēlēm, ar mašīnrakstīšanu, nepareizi vai nokavēti) tika atsevišķi apvienoti ar kanonisku hemodinamiskās reakcijas funkciju, veidojot uzdevumu regresorus. Katra izmēģinājuma ilgums bija 4,000 ms. GLM ietvēra nemainīgu terminu vienā braucienā. Lai novērstu šīs iespējamās problēmas, tika iekļauti seši galvas kustības parametri, kas iegūti no pārkārtojuma stadijas un spēļu vēstures (pašnovērtētie spēļu gadi). Tika izmantota GLM pieeja, lai identificētu vokseļus, kas “atbildes” posmā bija ievērojami aktivizēti katram notikumam.

Otrā līmeņa analīzes tika veiktas šādi. Vispirms tika veikta vokseļu atkārtotu mērījumu analīze visās smadzenēs, lai izpētītu aktivitātes, kas saistītas ar [(atgūts_{Ar spēlēm saistīti stimuli} - atguvies_{Ar mašīnrakstīšanu saistīti stimuli}) - (aktīvs_{ar spēlēm saistīti stimuli} - aktīvs_{Ar mašīnrakstīšanu saistīti stimuli})]. Ģimenes kļūdu sliekšņi (p <.001) tika noteikti, izmantojot 3dClustSim (atjauninātu Alphasim versiju), un visi salīdzinājumi tika laboti, izmantojot 3dClustSim (https://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html), p <.001, divdaļīgs, ar vismaz 40 vokseļu platumu.

Šo eksperimentu apstiprināja Džedzjanas Parastās universitātes Cilvēku izmeklēšanas komiteja un tas atbilda Pasaules Ārstu asociācijas ētikas kodeksam (Helsinku deklarācija). Pirms skenēšanas visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu.

Mēs analizējām korelācijas starp smadzeņu reakcijām kreisajā ACC un lentiformā un pašu ziņoto tieksmi pēc norādēm. Tika konstatētas nozīmīgas korelācijas starp pašu paziņoto alkas un lentiformu aktivizēšanu neatkarīgi no IGD statusa (attēls 3). Netika novērota nozīmīga korelācija starp ACC aktivizēšanu un alkas.

Tālāk mēs analizējām efektīvo savienojamību starp kreiso ACC un kreiso lentiformu, izmantojot dinamisko cēloņsakarību modelēšanu (DCM) divos laika punktos. Izmantotie mezgli tika definēti, izmantojot iepriekš sniegtos mijiedarbības rezultātus. No vairākiem smadzeņu reģioniem, kas identificēti visu smadzeņu analīzē, ACC atrodas izpildvaras-kontroles tīklā, bet lentiformas kodols - atlīdzības tīklā. Ņemot vērā mūsu hipotēzi, ka atkopšanā no IGD ir jāmaina izpildvaras kontrole pār tieksmi, mēs savienojamības analīzei šajā pētījumā izvēlējāmies šos divus smadzeņu reģionus kā interešu reģionus. Citiem vārdiem sakot, mēs izvēlējāmies šos divus reģionus kā izpildvaras kontroles un atlīdzības tīklu komponentus, lai izpētītu mijiedarbību starp šīm divām sistēmām, atkopjoties no IGD.

Kā centrālo punktu paņēmām klasteru pīķa koordinātu (vietējie maksimumi statistiskajā kartē), lai izveidotu sfēras ar 6 mm rādiusu [kreisā lentiforma (−21, 3, 21); ACC (−3, 39, 6)]. Katrā sfērā tika iekļauti apmēram 33 vokseļi. Šie katrai grupai identificētie reģioni tika iekļauti dinamiskā tīklā, un DCM tika izmantota, lai noteiktu tīkla visticamāko struktūru, ņemot vērā datus.

Fiksēta savienojamības gadījumā DCM aprēķini parādīja ievērojami palielinātu ACC – lentiformu savienojamību, kad IGD subjekti atkopās (t = 3.167, p = .003). Līdzīgi lentiformas – ACC savienojamība arī ievērojami pieauga, kad IGD subjekti atveseļojās (t = 4.399, p <.001).

Līdzīgas pazīmes tika novērotas arī tad, ja subjekti tika pakļauti spēļu norādēm. Modulējošajos efektos DCM aprēķini parādīja ievērojami palielinātu ACC – lentiformu savienojamību, kad IGD subjekti atveseļojās (t = 2.769, p = .009). Tomēr lentiformas un ACC savienojamība tikai nedaudz palielinājās, kad IGD subjekti atveseļojās (t = 1.798, p =, 09; Attēls 4).

Pazemināta jutība pret spēļu norādēm

Atbilstoši mūsu hipotēzei, kad IGD subjekti atkopās no spēlēm, tika atrasti samazināti ar spēļu norādi saistīti aktivizējumi ar atalgojuma ķēdi saistītajos smadzeņu reģionos [lentiform, ventromedial prefrontal cortex (vmPFC, ieskaitot orbitofrontal cortex (OFC)]). Atlīdzības shēma var ietekmēt motivētu vai mērķi -novirzīta izturēšanās un atlīdzības apstrāde (Ikemoto, Jangs un Tan, 2015. gads; Sayette, 2016), tostarp atkarībās (Balodis & Potenza, 2015. gads; Cheng et al., 2016; Toblers un citi, 2016. gads; Yang et al., 2017). Atalgojuma sistēmu varētu aktivizēt, ja indivīdi tiek pakļauti attiecīgiem stimuliem narkotiku lietošanā vai azartspēļu traucējumiem (Balodis et al., 2012; Vorhunskis, Malisons, Rodžers un Potenca, 2014. gads), kā arī IGD (Ko et al., 2009; Liu et al., 2017. gads; Saule un citi, 2012. gads). Personām ar IGD, salīdzinot ar personām, kuras regulāri lieto spēles, ir parādīta lielāka lentiformu aktivizēšana spēļu norāžu gadījumā, kas saskan ar biželejas reaktivitāti un tieksmi pēc narkotiku lietošanas traucējumiem (Dong et al., 2017; Dongs, Vangs et al., 2018).

Šajā pētījumā lentiformas kodolā un citos ar atlīdzību saistītos smadzeņu reģionos pēc atveseļošanās tika konstatētas samazinātas aktivācijas. Rezultāti liecina, ka neironu reakcija uz spēļu norāžu samazināšanos pēc atveseļošanās samazinās, kas ir saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem, kuros IGD salīdzināta ar kontroli (Kima un citi, 2018. gads; Ko et al., 2013; Ma et al., 2019. gads). Korelācijas starp lentiformas aktivizācijas samazināšanos un pašu ziņotu alu izraisītu tieksmi atbalsta pieņēmumu, ka samazināta neironu reaktivitāte lentiformā var būt saistīta ar samazinātu kode izsauktu alkas reakciju atjaunošanās laikā IGD un var būt saistīta ar samazinātu motivāciju pārmērīgi iesaistīties spēļu uzvedība. Mūsu iepriekšējais pētījums parādīja, ka izturēšanās pret spēlēm varētu palielināt IGD subjektu tieksmi (Dongs, Vangs et al., 2018). Turklāt mēs jau iepriekš ziņojām, ka lielāka lentiformu aktivizēšana spēļu norādei bija saistīta ar IGD parādīšanos indivīdiem, kuri regulāri lieto spēles (Dongs, Vangs, Liu un citi, 2019. gads). Šis pētījums liecina, ka atveseļošanās laikā problemātisko spēļu samazināšanās ir saistīta ar samazinātu alkas IGD, ar lentiformu kodolu, kas saistīts ar šīm attiecībām. Kopā secinājumi liecina par lentiforma kodola un norādes izraisītas alkas nozīmīgu lomu pārejās starp IGD un regulāru spēļu izmantošanu un otrādi. Precīzas sakarības (piemēram, vai spēļu samazināšanās noved pie lentiformas reakcijas samazināšanās un alkas samazināšanās vai samazināta lentiformas reaktivitāte noved pie alkas samazināšanās un spēļu samazināšanās) prasa turpmāku izpēti.

Alkas kontrole pēc atveseļošanās

Vēl viens smadzeņu reģions, kurā parādījās grupu atšķirības, bija ACC, kas ir iesaistīts izpildvaras kontrolē un citos procesos. Pretstatā mūsu hipotēzei, pēc atjaunošanās ACC (kā arī MFG) aktivizēšanās samazinājās. Identificētajā klasterī bija ACC un MFG, un tas tika paplašināts ventrāli, iekļaujot vmPFC un OFC. Jāatzīmē, ka mediālais prefrontālais garozs ir saistīts ar alku izraisītu tieksmi pēc atkarībām no narkotikām, piemēram, kokaīna lietošanas traucējumiem (Kober un citi, 2016. gads; Wexler et al., 2001), atlīdzību apstrāde, īpaši paziņošanas vai iznākuma fāzēs (Knutsons, Fongs, Adamss, Varners un Hommers, 2001. gads; Knutson & Greer, 2008. gads), lēmumu pieņemšana (Tanabe et al., 2007), noklusējuma režīma apstrāde (Harisons un citi, 2017. gads) un citi procesi (Li, Mai un Liu, 2014. gads). Tā kā šajā pētījumā izmantotais uzdevums koncentrējās uz alku izraisītu tieksmi, ir vilinoši domāt, ka samērā mazā aktivizācija, kas novērota klasterī, kurā iesaistīta OFC / vmPFC / ACC / MFG, var attiekties uz samazinātu kodas reaktivitāti, lai gan šī interpretācija ir mazāka to apstiprina dati, nevis lentiformas atklājumi, ņemot vērā, ka nav korelācijas ar pašpasludinātu alkas.

Ņemot vērā, ka ACC un citi smadzeņu garozas smadzeņu reģioni ir iesaistīti izpildvaras vai izziņas kontrolē (Rullīši, 2000), ieskaitot cilvēkus ar atkarības traucējumiem (Filbey et al., 2008; Franklins un citi, 2007. gads; Kosten et al., 2005; Myrick et al., 2004. gads; Wrase et al., 2002), iespējams, ka personas ar IGD, kuras ir atjaunojušās, demonstrē kontroles reģionu efektīvāku apstrādi salīdzinājumā ar laiku, kad viņi spēlēja problēmas. Lai pārbaudītu sakarības starp ACC un lentiform darbībām, mēs izmantojām DCM un atklājām, ka savienojumi pēc atkopšanas ir palielinājušies. Saskaņā ar šo smadzeņu reģionu funkcionālo savienojumu psihofizioloģiskajām interpretācijām (Havlicek et al., 2015; Stephan et al., 2010), augstākas vērtības ACC – lentiformas un lentiformas – ACC savienojumos atveseļošanās laikā, salīdzinot ar laikiem, kad azartspēles rada problēmas, liek domāt, ka mijiedarbība starp šiem diviem smadzeņu reģioniem ir efektīvāka subjektiem pēc atveseļošanās. Kā tāds turpmākos pētījumos būtu jāpārbauda, ​​cik lielā mērā tas atspoguļo alkas kontroles efektīvāku mehānismu, atlīdzību apstrādē iesaistīto reģionu vienlaicīgu apvienošanu vai ar alkas saistītu motivāciju vai citas iespējas.

Svarīgums un klīniskā ietekme

Teorētiskajos modeļos ir ierosināta būtiska loma smadzeņu garozas un subkortikālajos reģionos interneta lietošanas uzvedībā un traucējumos. Nesenais I-PACE modeļa atjauninājums (Brand et al., 2019) ierosinātie uzvedības un neironu mehānismi, kas saistīti ar pārejām uz tādiem interneta lietošanas traucējumiem kā IGD. Šajā modelī kijas reaģētspēja un garozas garozas garozas izmaiņas bija svarīgas sastāvdaļas, kas saskan ar šī pētījuma rezultātiem. Jāatzīmē, ka atjauninātais I-PACE modelis piedāvā arī lomu insulai (Brand et al., 2019), kas atbilst izmaiņām reaģētspējā un alkas atklājumos, kā arī salu aktivizācijā un savienojamībā cilvēkiem ar IGD, kuri saņem alkas-uzvedības iejaukšanos (Džans u.c., 2016b). Turklāt miera stāvokļa dati no vienas un tās pašas kohortas liecināja par samazinātu savienojamību (piemēram, starp OFC un hipokampu, kā arī starp aizmugurējo cingulātu un ar motoru saistītiem reģioniem; Džans un citi, 2016a). Kā tāds, šis un citi nesenie pētījumi liecina par potenciāliem neironu mērķiem iejaukšanās nolūkos (piemēram, izmantojot smadzeņu modulācijas metodes, piemēram, ātru transkraniālo magnētisko stimulāciju vai transkraniālās tiešās strāvas stimulāciju), lai mazinātu alkas un veicinātu IGD atveseļošanos. Uzvedības pieejas, kuru mērķis ir tieksme un kuras var darboties, izmantojot kopīgus vai atšķirīgus neironu mehānismus (piemēram, kognitīvi-uzvedības un uz modrību balstītas terapijas), jāņem vērā arī pašreizējos atklājumos, īpaši ņemot vērā uzvedības terapiju nozīmīgo lomu atkarību ārstēšanā. un izpratnes vērtība par to, kā specifiskas terapijas var darboties neirobioloģiskā līmenī.

Jāpiemin vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, šajā pētījumā mēs neiekļāva veselīgas kontroles subjektus. Lai gan mēs esam noskaidrojuši, ka spēļu vēsture nebija saistīta ar IGD smagumu (r = .088, p = .494) un iekļaujot spēļu vēsturi kā faktoru GLM, kontroles grupa varēja būt noderīga, lai izprastu datus (piemēram, attiecībā uz iespējamo testa un atkārtotā testa efektu). Otrkārt, lielākā daļa pētāmo bija vīrieši (tikai piecas sievietes). Turpmākajos pētījumos būtu jāpārbauda, ​​cik lielā mērā secinājumi var attiekties uz sieviešu populācijām, jo ​​īpaši tāpēc, ka IGD populāciju neironu korelātos ir novērotas ar dzimumu saistītas atšķirības (Dongs, Vangs et al., 2018; Dongs, Vangs, Vangs u.c., 2019. gads; Dongs, Džengs un citi, 2018. gads). Treškārt, kaut arī mēs veicām DCM analīzi, kas liek domāt, ka izpildot kontroli pār lentiformu aktivizēšanu, atveseļošanās laikā var uzlaboties, mēs nevaram izslēgt citus iespējamos skaidrojumus, kas būtu tieši jāizpēta turpmākajos pētījumos.

secinājumi