KOMENTĀRI: Pētījumā tika aplūkoti atlīdzības shēmu dopamīna pārvadātāju līmeņi interneta atkarīgajos (IAD). Līmenis tika salīdzināts ar kontroles grupu, kuras locekļi izmantoja arī internetu. Dopamīna pārvadātāju līmenis pacientiem ar interneta atkarību bija salīdzināms ar tiem, kuriem ir atkarība no narkotikām. Dopamīna pārvadātāju samazināšanās ir atkarību pazīme. Tas norāda uz nervu gala zudumu, kas atbrīvo dopamīnu.
Interesanti, ka šis Ķīnas pētījums norāda, ka pornogrāfija bija viena no galvenajām 3 lietojumprogrammām, ko lietoja personas ar IAD.
Biomedicīnas un biotehnoloģijas žurnāls
Sējums 2012 (2012), raksta ID 854524, 5 lapas
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong ventilators, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 un Hong Zhang1,2,3,4
1Dibināšanas medicīnas nodaļa, Zhejiang Universitātes Medicīnas skolas otrā saistīta slimnīca, Hangdžou, Zhejiang 310009, Ķīna
2Zhejiang universitātes medicīnas PET centrs, Hangzhou 310009, Ķīna
3Institūcija kodolmedicīnas un molekulārās attēlveidošanas jomā, Zhejiang universitāte, Hangzhou 310009, Ķīna
4Key Zhejiang Province medicīnas molekulārās attēlveidošanas laboratorija, Hangzhou 310009, Ķīna
5Darba kodolmedicīnas nodaļa, Pekinas universitāte, Shenzhen slimnīca, Shenzhen 310009, Ķīna
Saņemts 5 janvāris 2012; Pieņemts 31 janvāris 2012
Akadēmiskais redaktors: Mei Tian
Autortiesības © 2012 Haifeng Hou et al. Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā datu nesējā ar nosacījumu, ka sākotnējais darbs ir pareizi minēts.
Anotācija
Pēdējos gados interneta atkarības traucējumi (IAD) ir kļuvuši izplatītāki visā pasaulē, un tās postošās ietekmes uz lietotājiem un sabiedrību atzīšana ir strauji pieaugusi. Tomēr IAD neirobioloģiskais mehānisms nav pilnībā izteikts. Šis pētījums tika izstrādāts, lai noteiktu, vai striatāla dopamīna transportera (DAT) līmeņi, kas izmērīti ar 99mTc-TRODAT-1 vienfotona emisijas skaitļošanas tomogrāfijas (SPECT) smadzeņu skenēšanu, tika mainīti cilvēkiem ar IAD. SPECT smadzeņu skenēšana tika iegūta ar 5 vīriešu dzimuma IAD subjektiem un 9 veseliem vecuma grupām. Divpusējā korpusa striatuma tilpums (V) un svars (W), kā arī korpusa striatuma / visa smadzeņu (Ra) uzņemšanas attiecība 99mTc-TRODAT-1 tika aprēķināta, izmantojot matemātiskos modeļus. Tā tika parādīts, ka DAT ekspresijas līmenis striatam bija ievērojami samazināts, un V, W un Ra ievērojami samazinājās indivīdiem ar IAD salīdzinājumā ar kontrolēm. Kopumā šie rezultāti liek domāt, ka IAD var izraisīt smagu smadzeņu bojājumus un neirolizējošie rezultāti, kas ilustrē IAD, ir saistīti ar disfunkcijām dopamīnerģiskajās smadzeņu sistēmās. Mūsu rezultāti arī apstiprina apgalvojumu, ka IAD var būt līdzīgas neirobioloģiskas anomālijas ar citiem atkarību izraisošiem traucējumiem.
1. Ievads
Pēdējo gadu laikā interneta izmantošana visā pasaulē ir paplašinājusies. Internets nodrošina attālinātu piekļuvi citiem un bagātīgu informāciju visās interešu jomās. HTomēr nepareiza interneta izmantošana ir izraisījusi indivīda psiholoģiskās labklājības pasliktināšanos, akadēmiskās neveiksmes un darba veiktspējas samazināšanos, un jo īpaši izraisījusi interneta atkarības traucējumus (IAD) [1-4]. IAD pirmo reizi tika parādīts 1990s [5] un saskaņā ar Bārdas IAD definīciju, “indivīds ir atkarīgs, ja pārmērīga barotnes lietošana traucē indivīda psiholoģisko stāvokli, kas ietver gan garīgos, gan emocionālos stāvokļus, kā arī viņu skolastisko, profesionālo un sociālo mijiedarbību. ” [6]
Pēdējos gados IAD ir kļuvusi izplatītāka visā pasaulē; strauji pieaudzis tās postošās ietekmes uz lietotājiem un sabiedrību atzīšana [7]. Svarīgi, ka nesenie pētījumi ir atklājuši, ka IAD disfunkcijas ir līdzīgas citiem atkarības traucējumu veidiem, piemēram, vielu lietošanas traucējumiem un patoloģiskām azartspēlēm [7-10]. PCilvēkiem, kam radās IAD, bija tādas klīniskās pazīmes kā alkas, izņemšana un tolerance [7, 8], paaugstināta impulsivitāte [9] un traucēta kognitīvā veiktspēja uzdevumos, kas saistīti ar riskantu lēmumu pieņemšanu [10].
Līdzīgi kā dopamīnerģiskās nervu sistēmas anomālijām indivīdiem ar atkarību no vielām [11] Dopamīnerģiskās nervu sistēmas loma IAD ir izskaidrota arī dažos pētījumos [12-14]. Nesenā pētījumā tika konstatēts, ka vairākiem smadzeņu reģioniem, tostarp galvenajiem dopamīna projekcijas apgabaliem, tādiem kā striatums un orbitofrontālais reģions, cilvēkiem ar IAD ir mainījies glikozes metabolisms. [12]. MVēl viens pētījums atklāja, ka pusaudži ar paaugstinātu ģenētisko polimorfismu gēnos, kas kodē dopamīna D2 receptoru un dopamīna noārdīšanās enzīmu, bija jutīgāki pret pārmērīgām interneta spēlēm, salīdzinot ar vecumam atbilstošu kontroles grupu. [14]. Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) attēlveidošanas pētījumā indivīdiem ar IAD tika konstatēts samazināts dopamīna D2 receptoru līmenis striatuma apakšnodaļās, ieskaitot divpusējo dorsālo caudātu un labo putamenu. [13]. Kopumā šie secinājumi liecina, ka IAD var daļēji izraisīt arī dopamīnerģisko nervu sistēmu traucējumi, kas ir līdzīgi ar vielu saistītai atkarībai [15].
Dopamīna transportieris (DAT) ir proteīns, kas atrodas presinaptiskā terminālā un striatāla DAT ir atbildīgs par aktīvo dopamīna atpakaļsaistīšanu presinaptiskajā neironā un ir izšķiroša loma striatāla sinaptiskā dopamīna līmeņa regulēšanā [16-18]. Iepriekš ziņots par DAT koncentrācijas izmaiņām striatumā pēc hroniskas vielas ievadīšanas [19-24]. Tomēr, vai DAT anomālija pastāv arī IAD, nav iepriekš ilustrēts.
Pēdējos gados DAT attēlveidošana ir izmantota kā svarīgs līdzeklis klīniskajos apstākļos, lai parādītu izmaiņas smadzeņu struktūrā pacientiem ar atkarību no vielām [21-24]. Turklāt radioteritorija 99mTc-TRODAT-1, tehnēcija-99m (99mTc) marķēts tropāna atvasinājums (tehnēcija, 2 - [[2 - [[[[3- (4-hlorfenil) -8-metil-8-azabiciklo [3, 2, 1] okt-2-il] -metil] ( 2-merkaptoetil) amino] etil] amino] etanetiolato (3-)] - okso- [1R- (exo-exo)] -) tiek uzskatīts par drošu un piemērotu attēlveidošanas līdzekli, lai uzraudzītu DAT statusu cilvēka attēlveidošanas pētījumos [21, 25, 26]. Šajā pētījumā mēs izmantojām vienu fotonu emisijas tomogrāfiju (SPECT) ar radioteritoriju 99mTc-TRODAT-1, lai izpētītu striatāla DAT blīvumu, lai noteiktu iespējamas presinaptīvas anomālijas IAD pacientiem, salīdzinot ar veselībai nekaitīgiem vecuma grupām. Šā pētījuma mērķis ir pārbaudīt hipotēzi, ka mainītā DAT pieejamība ir saistīta ar IAD patoģenēzi.
2. Materiāli un metodes
2.1. IAD diagnosticētie kritēriji
IAD tika novērtēts, izmantojot Young's interneta atkarības diagnostikas anketu (IADDQ) [4] un Goldberga interneta atkarības traucējumu diagnostikas kritēriji (IADDC) [27]. Visi IADDQ un IADDC jautājumi tika tulkoti ķīniešu valodā. Lai IAD grupas dalībnieki būtu tiesīgi, viņi apgalvoja, ka piecas vai vairākas „jā” atbildes uz astoņiem IADDQ jautājumiem un lai apmierinātu trīs vai vairāk IADDC (ti, pielaide, izņemšana, alkas un neplānota izmantošana, neizmantošanas samazināšana, pārmērīga lietošana, upurējot izmantojamās sociālās aktivitātes un fiziskas un psiholoģiskas problēmas, kas saistītas ar lietošanu).
2.2. Priekšmeti
Pieci vīrieši (vidēji ± SD, 20.40 ± 2.30 gadus veci) ar IAD tika nejauši izvēlēti no pacientiem, kuri meklēja ārstēšanu Pekinas universitātes Shenzhen slimnīcā. Tviņš IAD lietoja internetu gandrīz ikdienā un tērēja vairāk par 8 stundām (vidējais rādītājs)±SD, 10.20 ± 1.48 stundas) ikdienas monitora priekšā, galvenokārt, lai sarunātos ar kibernoziegumu draugiem, spēlētu tiešsaistes spēles un skatītu pornogrāfijas vai pieaugušo filmas. Šie priekšmeti sākotnēji bija pazīstami internetā galvenokārt pusaudža vecumā (vidējais vecums ± SD, 12.80 ± 1.92 gadus veci), un tiem bija IAD norādes vairāk nekā 6 gadus (vidējais ± SD, 7.60 ± 1.52 gadi).
Šajā pētījumā piedalījās deviņi vecuma saskaņojumi (vidējais ± SD, 20.44 ± 1.13 gadus vecs). Statistikas atšķirība starp abu grupu dalībnieku vecumu netika konstatēta (P = 0.96). Kontroles grupas dalībnieki dažkārt vai bieži izmantoja internetu internetā, bet pavadīja ne vairāk kā 5 stundas dienā (vidējais ± SD, 3.81 ± 0.76 stundas) un neatbilda IAD diagnosticētajiem kritērijiem [4, 27].
Visi iesaistītie dalībnieki bija vietējie ķīniešu valodā runājošie, nekad neizmantoja nelegālas vielas (dažreiz daži no dalībniekiem smēķēja vai dzēra alkoholu, bet neviens no viņiem neatbilst ar vielu saistītu traucējumu diagnozes kritērijiem [28]) nav bijušas nozīmīgas medicīniskas, neiroloģiskas vai psihiskas slimības, un tās bija labās puses. Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu pirms piedalīšanās pēc tam, kad tika pilnībā izskaidrota procedūras būtība, ieskaitot iespējamos riskus un blakusparādības. Visas šīs pētījuma procedūras apstiprināja Pekinas Universitātes Shenzhen slimnīcas ētikas komiteja.
2.3. Attēlveidošana
TRODAT-1 ligandu (šķidrumu) piegādāja Pekinas Normālās universitātes Ķīmijas katedra (Pekina, Ķīna). Radiātors 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) ar tīrību> 90% tika sintezēts, kā aprakstīts iepriekš [25]. Un SPECT pētījumi 99mTc-TRODAT-1 tika veikti, izmantojot Siemens DIACAM / E.CAM / ICON dubultdetektoru SPECT ar zemākas enerģijas universālu kolimatoru (Siemens, Erlangen, Vācija). Attēlveidošanas metode tika veikta, kā aprakstīts iepriekš [25, 29]. Pacienti tika injicēti intravenozi ar 740MBq (20mCi) no 99mTc-TRODAT-1. Attēlveidošana tika veikta 2.5h pēc ievadīšanas 99mTc-TRODAT-1. Iegūšanas parametri ietvēra 64 skatus no 18s vienā skatā un 128 × 128 matrica virs 360 ° ar pagriezienu 5.6 ° soli. Sākotnējiem datiem tika izmantota šķērsvirziena rekonstrukcijas atpakaļprojekcija. Pēc tam tika piemērots Buttervorta filtrs ar secību 15 un Nyquist frekvences robežvērtību 0.33. Fotonu vājināšanās korekcija tika veikta, izmantojot Čanga pirmās kārtas korekcijas metodi, izmantojot vājināšanās koeficientu 0.15cm-1 [30]. Šķērsvirziena attēla biezums bija 2.7mm (1 pikseļi). Visi attēli tika apstrādāti un rekonstruēti, izmantojot to pašu procedūru.
2.4. Attēlu analīze
Attēlu analīze tika veikta, izmantojot E-Cam reģiona attiecību programmatūru. Interesējošie reģioni (ROI) tika izvilkti uz 12 šķērsvirziena attēliem, pikseļi tika iegūti, un tika veikti veselu smadzeņu un divpusējā korpusa striatūra. Skaļums (V) un svars (W), kā arī korpusa striatuma / visa smadzeņu (Ra) attiecība tika aprēķināta, izmantojot matemātiskos modeļus, kā aprakstīts iepriekšējā dokumentā [21, 31].
2.5. Datu analīze
Dati šajā rakstā ir parādīti kā vidējie rādītāji ± standarti (vidējie ± SD). Datu analīzei tika izmantota Windows sociālo tīklu statistikas programma, 11. versija (SPSS 13.0, SPSS Inc, Čikāga, ASV). Atšķirības starp grupām novērtēja Studenti t-pārbaude. Visiem veiktajiem testiem nozīmīguma kritērijs tika noteikts P <0.05.
3. Rezultāti
Divpusējā corpus striatum DAT attēlā kontroles grupā parādījās panda-acu forma un DAT tika sadalīti vienmērīgi un simetriski korpusa striatumā. Divpusējais korpuss bija izvietots 8 – 12 slāņos, kā parādīts 1 attēls (b). Tomēr IAD priekšmetu DAT attēlos parādījās dažādi novirzes līmeņi, kuros korpusu slāņi bija daudz mazāki un uzrādīja dažādas formas, hanteles, plānas sloksnes, vājprātīgas formas vai sporādiskas vietas (1 attēls (a)).
Kā parādīts Skaitlis 1 un Tabula 1, DAT ekspresijas līmenis striatam bija ievērojami samazināts IAD subjektiem. Īsumā, salīdzinot ar kontrolēm, bija ievērojami zemākas vērtības V (cm3), W (g) un Ra no corpus striatum IAD grupā, kas liecina, ka tas ir samazinājies 99mTc-TRODAT-1 saistās ar DAT vai traucējumiem, kā arī korpusa stresa traucējumiem. Statistiskā atšķirība netika konstatēta kā salīdzināšana V or W divpusējā korpusa striatuma (kreisajā un labajā pusē) vai nu IAD grupā (P = 0.67 un P = 0.68 resp.) Vai veselības kontroles grupā (P = 0.10 un P = 0.11 atbilstoši.).
4. Diskusija
IAD izraisīja individuālas psiholoģiskās labklājības, akadēmiskās neveiksmes un darba izpildes samazināšanos, īpaši pusaudžu vidū [1-4]. Tomēr pašlaik nav standartizētas attieksmes pret IAD. Lai izstrādātu efektīvas IAD intervences un ārstēšanas metodes, vispirms būs nepieciešama skaidra izpratne par pamatā esošajiem neirobioloģiskajiem mehānismiem. Šajā pētījumā mēs novērtējām DAT ekspresijas līmeni IAD subjektiem un veselīgu kontroli, izmantojot 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Mēs noskaidrojām, ka stratuma DAT ekspresijas līmenis tika ievērojami samazināts un vērtības V, W, un Ra korpusa striatuma IAD subjektiem tika ievērojami samazināts. Attēlveidošanas rezultāti nodrošināja tiešu apskati par DAT pieejamības izmaiņām cilvēkiem ar IAD.
DAT ir izšķiroša loma striatāla sinaptiskā dopamīna līmeņa regulēšanā [16-18] un ir izmantoti kā dopamīna terminālu marķieri [32]. Samazināts šūnu membrānas DAT skaits, iespējams, atspoguļo izteiktu striatāla dopamīna gala zudumu vai smadzeņu dopamīnerģisko funkciju traucējumu, kas konstatēts ar vielu saistītā atkarībā. [21-23]. PET attēlveidošanas pētījumos konstatēts, ka videospēles laikā dopamīns ir palielinājies striatumā [33]. Pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm azartspēļu laikā parādījās arī augsts dopamīna līmenis vēdera strijā [34]. Tā kā palielināts ekstracelulārais dopamīns striatumā ir saistīts ar subjektīviem atalgojuma (augstiem, euforijas) aprakstiem [11, 35], indivīdiem ar IAD var rasties arī euforija, jo palielinās ekstracelulārais dopamīns striatumā. Tomēr ir pierādīts, ka ilgstoša un augsta dopamīna koncentrācija izraisa selektīvu dopamīna terminālu bojājumu [32, 36] un dopamīnerģisko šūnu struktūru samazinājums [20]. Kopumā, mūsu pētījumā konstatētie samazinātie DAT var norādīt uz IAD izraisīto neopatoloģisko bojājumu dopamīnerģiskajai nervu sistēmai.
Saskaņā ar mūsu zināšanām šis ir pirmais attēlveidošanas pētījums, lai pārbaudītu DAT anomāliju IAD subjektu smadzenēs. Turklāt šī pētījuma attēlveidošanas rezultāti sniedz objektīvus pierādījumus tam, ka ilglaicīga nepareiza lietojuma internets var radīt nopietnas problēmas. Tomēr, lai pilnībā izpētītu šī pētījuma rezultātus, jāievēro daži ierobežojumi. Pirmkārt, mūsu pētījuma nelielais izlases lielums var ierobežot mūsu rezultātu vispārināmību. Šīs pozitīvās asociācijas mūsu pētījumā varētu būt radušās nejaušības vai stratifikācijas efekta dēļ paraugu ņemšanā, un ir nepieciešami papildu pētījumi neatkarīgos paraugos vai lielākos populācijās. Otrkārt, IAD priekšmeti šajā pētījumā ziņoja par dažādām vēlamajām aktivitātēm, kad viņi sēž monitora priekšā (ieskaitot čatā ar kibernoziegumiem, spēlējot tiešsaistes spēles, skatoties tiešsaistes pornogrāfijas vai pieaugušo filmas utt.). Mūsu pētījumā nevar noteikt, vai dažādi interneta uzvedības veidi var izraisīt dažādas smadzeņu DAT izmaiņas. Tādēļ šo pētījumu var atzīt tikai par izpētes un primāro, un vairāk pētījumu būtu jāveic pirms galīgā secinājuma.
5. secinājums
Šī pētījuma rezultāti liecina, ka IAD var izraisīt smagu DAT zudumu smadzenēs, un šie rezultāti liecina, ka IAD ir saistīta ar disfunkcijām dopamīnerģiskās smadzeņu sistēmās un atbilst iepriekšējiem ziņojumiem par dažādiem atkarības veidiem gan ar vielām, gan bez tām [21-23, 37]. Mūsu rezultāti apstiprina apgalvojumu, ka IAD var būt līdzīgas neirobioloģiskas anomālijas ar citiem atkarības traucējumiem [15].
Pateicības
Šo darbu daļēji sponsorē Ķīnas provinces dabaszinātņu fonda (Z2110230), Zhejiang provinces veselības biroja (2010ZA075, 2011ZDA013), Ķīnas Nacionālā Zinātnes fonda (NSFC) (Nr. 81101023, 81170306, 81173468) dotācijas. Ķīnas Zinātnes un tehnoloģiju ministrija (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Atsauces