Biomed Res Int. 2015: 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
Sējums 2015 (2015), raksta ID 378675, 9 lapas
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 un Mei Tian1,2,3,4
1Dibināšanas medicīnas nodaļa, Zhejiang Universitātes Medicīnas skolas otrā slimnīca, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Ķīna
2Zhejiang universitātes medicīnas PET centrs, Hangzhou 310009, Ķīna
3Institūcija kodolmedicīnas un molekulārās attēlveidošanas jomā, Zhejiang universitāte, Hangzhou 310009, Ķīna
4Key Zhejiang Province medicīnas molekulārās attēlveidošanas laboratorija, Hangzhou 310009, Ķīna
Saņemts 18 jūlijs 2014; Pieņemts 8 oktobris 2014
Akadēmiskais redaktors: Ali Cahid Civelek
Autortiesības © 2015 Yunqi Zhu et al. Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā datu nesējā ar nosacījumu, ka sākotnējais darbs ir pareizi minēts.
Anotācija
Interneta nepareiza izmantošana izraisa interneta atkarību (IA), kas ir saistīta ar dažādām negatīvām sekām. Molekulārās un funkcionālās attēlveidošanas metodes arvien vairāk tiek izmantotas, lai analizētu IA neirobioloģiskās izmaiņas un neiroķīmiskās korelācijas. Šajā pārskatā apkopoti molekulārie un funkcionālie attēlveidošanas rezultāti par IA neirobioloģiskajiem mehānismiem, koncentrējoties uz magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) un kodolieroču modalitātes modalitātes, ieskaitot pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un vienu fotonu emisijas skaitļošanas tomogrāfiju (SPECT). MRI pētījumi rāda, ka strukturālās izmaiņas frontālās garozā ir saistītas ar funkcionālajām novirzēm interneta atkarīgās tēmās. Kodolizmeklēšanas rezultāti liecina, ka IA ir saistīta ar smadzeņu dopamīnerģisko sistēmu disfunkciju. Paaugstinātas motivācijas vērtības un nekontrolētas uzvedības pārmērīga lietošana atkarību izraisošos indivīdos var izraisīt neparastu prefronta garozas (PFC) dopamīna regulēšanu. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu specifiskas pārmaiņas interneta atkarības smadzenēs, kā arī to ietekmi uz uzvedību un izziņu.
1. Ievads
Atkarība no vielām vai darbībām var būtiski ietekmēt cilvēku veselību un dažkārt izraisīt nopietnas sociālās problēmas [1 – 3]. Piemēram, ļaunprātīga interneta izmantošana var izraisīt uzvedības atkarības attīstību, kā rezultātā var būt būtiski klīniski traucējumi vai ciešanas [4]. Nesen pētījumi par interneta atkarību (IA), jo īpaši interneta spēļu traucējumiem (IGD), ir palielinājušies gan daudzuma, gan kvalitātes ziņā [5, 6]. IA parasti definē kā indivīdu nespēju kontrolēt savu interneta lietošanu, kā rezultātā rodas ievērojamas psiholoģiskas, sociālas un / vai darba grūtības [7]. IA ir saistīta ar dažādām negatīvām sekām, piemēram, reālas dzīves upurēšanu, uzmanības trūkumu, agresiju un naidīgumu, stresu, disfunkcionālu pārvarēšanu, sliktākiem akadēmiskiem sasniegumiem, zemu labklājību un augstu vientulību [5].
Lai gan ietekmes novērtējums ir novedis arvien lielāku zinātniskās pasaules uzmanību, pašlaik nav standarta diagnostikas kritēriju. Ir ierosināti vairāki diagnostikas kritēriji ietekmes novērtēšanai. Visplašāk izmantotais diagnostikas kritērijs ir Young diagnostikas anketa [8 – 10]. Pamatojoties uz garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatu (DSM-IV), Young sākotnēji izstrādāja īsu astoņu punktu aptaujas anketu, kurā tika novērtēts IA [8]. Izmantojot šos kritērijus, dalībnieki ar pieciem vai vairākiem astoņiem kritērijiem, kas tika uzrādīti pēdējo 6 mēnešu laikā, tika klasificēti kā cieš no IA. Young izveidoja arī 20 vienības anketu, ko sauc par interneta atkarības testu [10]. 20 vienības aptaujā katrs vienums ir balstīts uz 5 punkta Likert skalu, kas novērtē interneta lietošanas izraisīto problēmu pakāpi. Rezultāti virs 50 norāda uz gadījuma rakstura vai biežām problēmām, kas saistītas ar internetu, un rādītāji, kas pārsniedz 80, norāda uz būtiskām ar IA saistītām problēmām [10]. Izrādījās, ka interneta atkarības tests ir derīgs un uzticams instruments, ko var izmantot IA klasifikācijā [11]. Ir izstrādāti un izmantoti arī citi diagnostikas kritēriji un pārbaudes instrumenti, lai novērtētu IA [12 – 16].
Kā svarīgs IA apakštips IGD ir ieguvis arvien lielāku uzmanību no visas pasaules. IGD ir iekļauts DSM-V papildinājumā, lai veicinātu papildu pētījumus [4]. DSM-V apraksta IGD kā “pastāvīgu un periodisku interneta izmantošanu, lai iesaistītos spēlēs, bieži ar citiem spēlētājiem, kas rada klīniski nozīmīgus traucējumus vai ciešanas, kā to norāda pieci vai vairāk (kritēriji) 12 mēneša periodā” [ 5].
Pēdējo gadu laikā arvien vairāk tiek izmantotas molekulārās un funkcionālās attēlveidošanas metodes, lai pētītu IA pamatā esošo neirobioloģisko mehānismu. Molekulārā attēlveidošana ir strauji augoša joma, kuras mērķis ir sniegt slimībai specifisku molekulāru informāciju, izmantojot diagnostikas attēlveidošanas pētījumus [17]. Terminu molekulārā attēlveidošana var plaši definēt kā bioloģisko procesu in vivo raksturojumu un mērījumus šūnu un molekulārā līmenī [18]. Lai novērstu un ārstētu IA, ir svarīgi skaidri saprast tās pamatā esošos mehānismus. Tehnoloģiskie sasniegumi ir radījuši lielu strukturālo un funkcionālo smadzeņu attēlveidošanas metožu, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI), pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) un viena fotona emisijas skaitļošanas tomogrāfijas (SPECT) izmantošanu, lai palīdzētu diagnosticēt dažādus klīniskās slimības, kā arī IA pētījums. Šeit mēs apskatām jaunākos molekulāros un funkcionālos attēlveidošanas pētījumus, kas sniedza ievērojamu ieskatu IA neirobioloģiskajos mehānismos, īpašu uzmanību pievēršot MRI un PET attēlveidošanas metodēm.
2. MRI konstatējumi
MRI ir ļoti universāls attēlveidošanas veids, kas izmanto magnētu un radiofrekvenču enerģiju, lai vizualizētu ķermeņa iekšējo struktūru un mīksto audu morfoloģiju [19]. MRI kā molekulārās attēlveidošanas modalitātes galvenā priekšrocība ir tā augstā telpiskā izšķirtspēja (mikrometri), kas ļauj vienlaikus izdalīt fizioloģisko un anatomisko informāciju. Funkcionālā MRI (fMRI) ir neinvazīva tehnika, ko var izmantot, lai kontrolētu vielmaiņas aktivitātes izmaiņas smadzenēs [20]. Ir pārbaudīts, ka neironu aktivitātes palielināšanās noteiktā smadzeņu reģionā izraisa skābekļa piesātinātās asins plūsmas tīrā pieaugumu šajā konkrētajā reģionā [21]. Tā kā dezoksigenēts hemoglobīns ir paramagnetisks, un skābekli saturošais hemoglobīns ir diamagnetisks, asins skābekļa līmeņa atkarīgais (BOLD) kontrasts ļauj pārbaudīt reģionālās smadzeņu darbību dažādos kontekstos un kognitīvās prasības.
2.1. Strukturālās izmaiņas
Izmantojot MRI, daži pētījumi liecina, ka smadzeņu strukturālās izmaiņas ir saistītas ar IA. Izmantojot Stroop krāsu vārdu testu [22], kas plaši izmantots inhibējošās kontroles novērtēšanai, pētījumā ziņots, ka pusaudžiem ar IGD bija kognitīvās kontroles spējas traucējumi [23]. Attēlveidošanas rezultāti parādīja, ka smadzeņu reģioni, kas saistīti ar izpildfunkciju, piemēram, kreisā sānu orbitofrontālā garoza (OFC), insula garoza un entorinālā garoza, liecināja, ka IGD subjektiem, salīdzinot ar kontrolēm, samazinājās kortikāla biezums (1 attēls). Turklāt autori arī ziņoja, ka kreisās malas OFC samazināta kortikālā biezums korelēja ar kognitīvās kontroles spējas samazināšanos IGD pusaudžiem. Saskaņā ar to vēl viens pētījums ziņoja par samazinātu biezumu interneta atkarīgo pusaudžu OFC [24]. Ņemot vērā viedokli, ka OFC ir iesaistīts narkotiku un uzvedības atkarību patoloģijā [25, 26], autori norāda, ka IA ir līdzīgs neirobioloģisks mehānisms ar citām atkarībām. Līdztekus mazākajam kortikālā biezuma pieaugumam tika novērota arī kortikālā biezuma palielināšanās kreisajā priekšējā garozā, precuneus, vidējā frontālā garozā un zemākā laikā un vidējā laika vidū [23] (1 attēls). Precuneus ir saistīts ar vizuāliem attēliem, uzmanību un atmiņas izguvei [27]. Ir pierādīts, ka zemākā laika garoza un vidējā frontālā garoza iesaistās pēc narkotiku norādēm [28, 29]. Tāpēc šie rezultāti liecina, ka IGD paaugstinātās kortikālā biezuma zonas var būt saistītas ar spēļu zīmju vēlēšanos.
Attēls 1: Cortical biezuma atšķirības pusaudžiem ar IGD, salīdzinot ar veselām kontrolēm. Paaugstināta dzemdes kakla biezums tika novērots vairākos reģionos pusaudžiem ar IGD, salīdzinot ar veselām kontrolēm, tas ir, kreisajā priekšējā garozā, precuneus, vidējā frontālā garozā un zemākos laika un viduslaiku garozos. Samazināts kortikālā biezums kreisajā sānu OFC, insula garozā un lingualā gyrus kopā ar labo postentrālo gyrus, entorinālo garozu un zemāku parietālo garozu tika konstatēts pusaudžiem ar IGD [23].
Voksela bāzes morfometrija ir objektīva metode reģionālo smadzeņu tilpuma un audu koncentrācijas atšķirību raksturošanai strukturālo magnētisko rezonanču attēlos [30, 31]. Voksela bāzes morfometrija ir bijusi noderīga, lai identificētu smalkas strukturālas novirzes dažādās neiroloģiskās slimībās. Voksela morfometrijas pētījumi parādīja, ka IGD pusaudžiem bija zemāks pelēkās vielas blīvums kreisajā priekšējā cingulārajā garozā (ACC), kreisā aizmugurējā cingulārā garozā (PCC), pa kreisi insula un kreisā lingvālā gyrus [32]. Izmantojot to pašu paņēmienu, divpusējā dorsolaterālā PFC, papildu motora zonā, OFC, smadzenēs un kreisajā rostral ACC tika konstatēts samazināts pelēkās vielas tilpums citā interneta atkarīgo pusaudžu grupā [33]. Turklāt trešais Voxel balstītais morfometrijas pētījums ziņoja par pelēkās vielas atrofiju labajā OFC, divpusējā insula un labajā papildu motora zonā IGD [34]. Pelēkās vielas atrofijas rezultāti starp šiem pētījumiem nebija konsekventi, kas var būt saistīts ar dažādām datu apstrādes metodēm. PFC ir iesaistīts sarežģītas kognitīvās uzvedības, personības izpausmes un lēmumu pieņemšanas plānošanā, kas sastāv no Dorsolateral PFC, ACC un OFC [35]. Daudzi attēlveidošanas pētījumi parādīja PFC lomu atkarībā [36]. Tagad ir vispāratzīts, ka OFC ir galvenā loma impulsu kontrolē un lēmumu pieņemšanā [26, 37]. Funkcionālie smadzeņu attēlveidošanas pētījumi atklāja, ka dorsolaterālā PFC un rostral ACC bija iesaistītas kognitīvajā kontrolē [38, 39]. Samazināts pelēkās vielas daudzums PFC var būt saistīts ar nekontrolētu uzvedību interneta narkomānos, kas var izskaidrot IA fundamentālos simptomus. Ir ierosināts, ka insula ir izšķiroša loma atkarībā [40]. Vairāki funkcionāli attēlveidošanas pētījumi liecina, ka insula ir nepieciešama, lai skaidri izteiktu motivāciju lietot narkotikas, un šī funkcija ir izplatīta narkotiku lietotāju vidū [41, 42]. Tāpēc šie rezultāti atbilst iepriekšējiem konstatējumiem un pārbaudīja PFC un insula nepieciešamo lomu atkarībai.
Difūzijas tenzora attēlveidošana (DTI) ir pieeja, kas pieejama, lai izsekotu smadzeņu baltās vielas šķiedras neinvazīvi. Tika konstatēts, ka ūdens molekulu difūzija ir daudz ātrāka par balto vielu šķiedrām nekā perpendikulāri tiem. Starpība starp šīm divām kustībām ir DTI [43, 44] pamatā. DTI nodrošina pamatu baltās vielas difūzijas īpašību iegūšanai, analīzei un kvantitatīvai noteikšanai. Papildus pelēkās vielas patoloģijām IGD ir ierosinātas arī baltās vielas anomālijas. Izmantojot DTI, pētījumā tika novērtēta balto vielu integritāte cilvēkiem ar IGD [45]. Talsā un kreisajā PCK IGD tika ziņots par augstāku frakcionētu anizotropiju, salīdzinot ar veseliem kontrolparaugiem. Turklāt augstāka frakcionētā anizotropija talamijā bija saistīta ar lielāku IGD smagumu. Arī citos pētījumos tika ziņots par baltās vielas anomālijām citos smadzeņu reģionos. Piemēram, pētījumā tika ziņots gan par pastiprinātu, gan samazinātu frakcionētu anizotropiju ar pastiprinātu frakcionētu anizotropiju iekšējās kapsulas kreisajā aizmugurējā daļā un samazinātu frakcionētu anizotropiju labajā parahipokampālā girā [33]. Citā pētījumā tika ziņots par ievērojami zemāku frakcionālo anizotropiju visā interneta narkomānu smadzenēs, tostarp PFC un ACC [46]. Tomēr netika konstatētas augstākas frakcionētas anizotropijas zonas. Līdzīgi rezultāti tika ziņoti arī citā pusaudžu grupā ar IGD [34]. Šie konstatējumi liecina, ka IA traucējumiem ir plaši izplatītas baltās vielas traucējumi, kas var būt saistīti ar dažiem uzvedības traucējumiem. Jāatzīmē, ka daļēji anizotropijas izmaiņas smadzeņu zonās šajos pētījumos nav konsekventas, un šo pētījumu neatbilstība ir jāturpina.
2.2. Funkcionālās novirzes
Izmantojot artēriju spin-marķēšanas perfūziju fMRI, Feng et al. pētīja IGD ietekmi uz smadzeņu asinsriti pusaudžiem [47]. Salīdzinot ar kontroles subjektiem, pusaudžiem ar IGD bija vērojama ievērojami augstāka globālā smadzeņu asins plūsma kreisajā zemākā laika lobežā / fusiformā giruss, pa kreisi parahippokampālā gyrus / amygdala, labā vidējā frontālā daiviņa / ACC, kreisā insula, labā insula, labā vidējā laika gyrus precentrālais giruss, kreisais papildu motora laukums, kreisais giruss un labākā zemākā parietālā daiviņa. Lielākā daļa no šīm jomām tika iekļautas Volkow et al. kurā atkarība rodas kā informācijas apstrādes un integrācijas atšķirība starp dažādām smadzeņu ķēdēm un funkcijām [48]. Starp šiem smadzeņu apgabaliem amygdala un hipokamps ir daļa no ķēdes, kas iesaistīta mācībās un atmiņā, kas ir saistīta ar tieksmi, reaģējot uz zālēm, kas saistītas ar narkotikām [49]. Ir zināms, ka gan insula, gan PFC ir būtiska loma atkarībā [36, 40]. Samazināta smadzeņu asins plūsma tika konstatēta kreisajā vidējā īslaicīgajā girā, kreisajā vidū okcipitālajā girā un labajā cingulē girusu IGD pusaudžiem. Rezultāti liecina, ka IGD maina smadzeņu asins plūsmas izplatību pusaudžu smadzenēs. Tomēr nav skaidrs, vai šīs smadzeņu asins plūsmas izmaiņas galvenokārt atspoguļo neiroloģiskus bojājumus vai sekundāras izmaiņas, lai kompensētu šādus bojājumus.
Funkcionālie savienojumu traucējumi ir novēroti arī pacientiem ar IA. Nesen veikts pētījums parādīja, ka indivīdiem ar IGD bija lielāka funkcionālā savienojamība divpusējā smadzeņu aizmugurējā daivā un vidējā laika girā, salīdzinot ar kontroles grupu [50]. Divpusējai zemākai parietālajai daivai un labākajai zemākajai īslaicīgajai girzai bija samazināta savienojamība. Citā pētījumā tika ziņots, ka pusaudžiem ar IA novēroja samazinātu funkcionālo savienojamību, kas galvenokārt bija saistīta ar kortiko-subortikālo ķēdi, un divpusējais putamens bija visplašāk iesaistītais subortical smadzeņu reģions [51]. Šie rezultāti liecina, ka IA ir saistīta ar plašu un nozīmīgu funkcionālā savienojuma samazināšanos, kas aptver sadalīto tīklu.
Ir ziņots, ka impulsivitāte ir saistīta ar IA [52]. Spēja nomākt plānoto motora reakciju parasti tiek pētīta, izmantojot stop-signālu vai go / no-go paradigmas [53]. Nesenā pētījumā tika novērtēta reakcijas inhibēšana un kļūdu apstrāde pacientiem ar IGD [54]. Visi priekšmeti veica ar notikumiem saistītus uzdevumus, kas saistīti ar fMRI, un aizpildīja anketas saistībā ar IA un impulsivitāti. IGD grupai bija augstāks impulsivitātes rādītājs un bija augstāka smadzeņu aktivācija, apstrādājot reakcijas inhibīciju kreisajā OFC un divpusējā caudāta kodolā nekā kontroles. OFC ir saistīta ar reakcijas inhibīciju [37, 55]. Tāpēc šie rezultāti apstiprina faktu, ka fronto-striatāla tīkls ietver reakcijas inhibīciju. Līdzīgs pētījums pārbaudīja reakcijas inhibīcijas neirālo korelāciju vīriešiem ar IA, izmantojot ar notikumu saistītu fMRI Stroop krāsu vārdu uzdevumu [56]. IA grupā, salīdzinot ar veselīgu kontroli, tika konstatēta ievērojami lielāka ar Stroop ietekmi saistītā aktivitāte ACC un PCC. Ir pierādīts, ka ACC ir iesaistīta konfliktu uzraudzībā un kognitīvajā kontrolē [57, 58]. Lielāka ACC pieņemšana Stroop krāsu vārdu uzdevuma laikā var atspoguļot samazinātu “kognitīvo efektivitāti” IA grupā. PCC ir noklusējuma režīma tīkla centrālā daļa un ir iesaistīts uzmanības procesos [59]. Lielāka aktivizācija PCC var liecināt par noklusējuma režīma tīkla nepilnīgu atslēgšanu, kā rezultātā IA grupā nav iespējams optimizēt ar uzdevumu saistītos resursus. Šie rezultāti liecina, ka indivīdiem ar IA reakcijas inhibēšanas procesiem ir mazāka efektivitāte.
Reģionālā viendabība ir plaši izmantota metode fMRI pētījumos, kas mēra konkrētas vokseļa funkcionālo saskaņotību ar tās tuvākajiem kaimiņiem, un to var izmantot, lai novērtētu miera aktivitātes, balstoties uz hipotēzi, ka telpiski blakusesošiem vokseļiem vajadzētu būt līdzīgiem laikiem [ 60]. IGD subjektiem bija vērojams ievērojams reģionālās homogenitātes pieaugums zemākā parietālā daivā, kreisajā galvas smadzenēs un kreisajā vidējā frontālā girā, kā arī samazinājās reģionālā homogēnums laikmetīgās, pakauša un parietālās smadzeņu reģionos, salīdzinot ar veseliem kontroles [61]. Rezultāti liecina, ka ilgstoša tiešsaistes spēle, kas spēlē pastiprinātu smadzeņu sinhronizāciju sensoru un motoru koordinācijā saistītajās smadzeņu zonās un samazina uztraukumu redzes un dzirdes smadzeņu reģionos.
Vairākos pētījumos tika pētītas smadzeņu zonas, kas saistītas ar spēļu izraisītiem spēļu spēkiem [62 – 65]. Dalībnieki tika iepazīstināti ar spēļu attēliem fMRI laikā. Šie pētījumi parādīja pastiprinātu signālu aktivitāti izplatītās smadzeņu zonās (piemēram, dorsolaterālā PFC, zemākā parietālā daiviņa, ACC, parahippokampālā gyrus, OFC un PCC) atkarīgā grupā, salīdzinot ar kontroles grupu. Aktivētie smadzeņu reģioni bija pozitīvi saistīti ar pašreģistrētiem spēļu mudinājumiem. Šo smadzeņu reģionu anomālijas ir saistītas ar daudziem pētījumiem un var būt saistītas ar disfunkcijām kognitīvajā kontrolē, tieksmē, mērķtiecīgā uzvedībā un darba atmiņā IGD priekšmetos [66].
Interesants pētījums salīdzināja IGD priekšmetus ar priekšmetiem, kas bija atbrīvoti no IGD, un kontrolēm cue-indused craving spēlēt tiešsaistes spēles [67]. Divpusējā dorsolaterālā PFC, precuneus, kreisā parahippokampālā gyrus, PCC un labā ACC tika aktivizētas, reaģējot uz spēļu zīmēm IGD grupā, salīdzinot ar kontroles grupu. Šie aktivizētie smadzeņu reģioni ir smadzeņu ķēde, kas atbilst vielu atkarības mehānismam [38, 39, 59]. Turklāt remisijas grupā konstatēja samazinātu aktivāciju pa labo dorsolaterālo PFC un atstāja parahippokampālo gyrus nekā IGD grupā. Tādējādi autori norāda, ka abas šīs jomas būtu kandidātzīmes par tiešsaistes spēļu atkarību.
MRI tika izmantots arī, lai novērtētu terapeitisko ietekmi uz specifisku farmakoloģisku ārstēšanu uz IA. Bupropions ir norepinefrīna / dopamīna atpakaļsaistes inhibitors, ko izmanto, ārstējot pacientus ar vielu lietošanu. Pētījumā tika pētīta bupropiona iespējamā efektivitāte, novērtēta smadzeņu aktivitāte, reaģējot uz spēļu zīmēm, izmantojot fMRI [68]. IGD parādīja lielāku aktivitāti kreisajā okcipitālajā daivā, kreisajā dorsolaterālajā PFC un pa kreisi parahippocampal gyrus nekā kontroles. Pēc 6 nedēļu ilgas bupropionu ārstēšanas, tieksme un kopējais spēļu laiks bija zemāks. Samazinājās arī dūņu izraisītā smadzeņu aktivitāte dorsolaterālā PFC, kas liecināja, ka bupropions bija efektīvs. Kā jau iepriekš minēts, IGD indivīdiem, kuriem ir remisija, bija samazināta aktivācija pār labo dorsolaterālo PFC un pa kreisi parahippocampal gyrus [67]. Tāpēc molekulārā attēlveidošana var palīdzēt ārstiem noteikt vispiemērotāko ārstēšanu atsevišķiem pacientiem un uzraudzīt to progresu atveseļošanās virzienā.
3. Kodolenerģijas attēlveidošanas konstatējumi
Kodolenerģijas attēlveidošanas metodēm, kas ietver SPECT un PET, piemīt augsta iekšējā jutība, neierobežota dziļuma iespiešanās un plašs klīniski pieejamu molekulārās attēlveidošanas līdzekļu klāsts [70]. SPECT un PET sniedz ieskatu enerģijas metabolismā in vivo, nosakot glikozes patēriņu, smadzeņu perfūziju un skābekļa patēriņu. Neiroloģijas pētījumos tas ļauj pētīt neironu darbību, kā arī slimības procesus, pamatojoties uz smadzeņu vielmaiņu un funkciju [71]. PET ir papildu priekšrocības, nodrošinot augstāku telpisko izšķirtspēju nekā SPECT. Papildus smadzeņu vielmaiņas mērījumiem PET un SPECT arī ļauj veikt specifiskākas neirotransmitera saistīšanās vietas blīvuma analīzes, izmantojot specifiskus neiroreceptoru radioterapijas līdzekļus [72].
3.1. Smadzeņu vielmaiņas izmaiņu PET attēlveidošana
Izmantojot 18F-fluor-deoksiglikozes (18F-FDG) PET attēlveidošanu, pētījumā tika pētītas smadzeņu glikozes vielmaiņas atšķirības miera stāvoklī starp jauniem indivīdiem ar IGD un pacientiem ar normālu lietošanu [73]. Attēlveidošanas rezultāti liecināja, ka IGD ir palielinājusi glikozes metabolismu labajā vidējā OFC, kreisā caudāta kodolā un labajā insulā un samazināta vielmaiņa divpusējā centrālā girusa, kreisā priekšgala un divpusējo pakaušu reģionu vidū, salīdzinot ar parastajiem lietotājiem. Rezultāti liecina, ka IGD var būt saistīta ar neirobioloģiskām novirzēm OFC, striatumā un sensoros reģionos, kas ir iesaistīti impulsu kontrolē, atalgojuma apstrādē un iepriekšējo pieredzi somatiski.
3.2. Neiroreceptoru patoloģiju kodolizmeklēšana
Jaunie pierādījumi liecina, ka dopamīnerģiskā sistēma ir iesaistīta narkomānijā [74, 75]. Koepp et al. izmantoja 11C iezīmētu raclopīdu un PET skenēšanu, lai izpētītu endogēnās dopamīna izdalīšanos cilvēka striatumā video spēles laikā [76]. Radioliganda 11C-racloprīda saistīšanās ar dopamīna D2 receptoriem ir jutīga pret endogēnā dopamīna līmeni, ko var noteikt kā radioliganda saistīšanās potenciāla izmaiņas. Autori ziņoja, ka 11C-racloprīda saistīšanās ar dopamīna receptoriem striatumā ievērojami samazinājās videospēles laikā, salīdzinot ar sākotnējiem saistīšanās līmeņiem, kas liecināja par pastiprinātu dopamīna atbrīvošanos un saistīšanos ar tā receptoriem. Turklāt tie parādīja, ka ir būtiska korelācija starp veiktspējas līmeni uzdevuma laikā un samazinātu 11C-raclopride saistīšanās potenciālu striatumā. Līdzīgi rezultāti tika ziņoti cilvēkiem ar IA [77]. Pacientiem ar IA samazinājās dopamīna D2 receptoru pieejamība striatumā, salīdzinot ar kontrolparaugiem. Turklāt bija negatīva korelācija starp dopamīna receptoru pieejamību ar IA smagumu. Šie konstatējumi atbalsta Han et al. kurš pētīja dopamīnerģiskās sistēmas ģenētiskos polimorfismus pārmērīgu interneta spēļu spēlētāju grupā [78]. Viņi ziņoja, ka indivīdi ar paaugstinātu ģenētisko polimorfismu gēnos, kas kodē dopamīna D2 receptoru un dopamīna noārdīšanās fermentu, bija jutīgāki pret pārmērīgām interneta spēlēm, salīdzinot ar vecumam atbilstošām kontrolēm.
Dopamīna transporteris ir plazmas membrānas proteīns, kas aktīvi izdalās no izdalītā dopamīna no ekstracelulārās telpas uz presinaptīvajiem neironiem [79]. Iepriekš ziņots par dopamīna transportera koncentrācijas mainīšanu striatumā pēc hroniskas vielas ievadīšanas [80, 81]. Izmantojot SPECT ar radiofrekvenču uztvērēju 99mTc-TRODAT-1, mūsu grupa pētīja striatāla dopamīna transportera blīvumu IA subjektiem, lai noteiktu iespējamos presinaptīvos traucējumus [82]. Mēs parādījām, ka dopamīna transportera ekspresijas līmenis bija ievērojami samazināts, un korpusa striatuma uzņemšanas attiecība, svars un 99mTc-TRODAT-1 bija ievērojami samazināta indivīdiem ar IA salīdzinājumā ar kontrolēm. Kopumā šie rezultāti liecina, ka IA ir saistīta ar smadzeņu dopamīnerģisko sistēmu disfunkciju.
Padziļinātā pētījumā mūsu grupa pētīja gan dopamīna D2 receptoru, gan glikozes metabolismu tajos pašos indivīdos, izmantojot PET ar 11C-N-metilspiperonu (11C-NMSP) un 18F-FDG abos atpūtas un interneta spēļu apstākļos [ 69]. IGD priekšmetos tika novērota būtiska glikozes vielmaiņas samazināšanās prefrontālās, laika un limbiskās sistēmās. Atpūtas stāvoklī zemais 11C-NMSP saistīšanās līmenis tika konstatēts labākajās zemākajos laika girosos, salīdzinot ar parastajām kontrolēm (2 (a) attēls). Pēc interneta spēļu uzdevuma, 11C-NMSP saistīšanās potenciāls striatumā bija ievērojami zemāks IGD pacientiem, salīdzinot ar kontrolēm, kas liecina par samazinātu dopamīna D2 receptoru līmeni (2 (b) attēls). Dopamīna D2 receptoru regulēšana korelēja ar interneta pārmērīgas lietošanas gadiem (2 attēls (d)). Svarīgi, ka IGD subjektiem zems dopamīna D2 receptoru līmenis striatumā bija saistīts ar samazinātu glikozes metabolismu OFC. Šie rezultāti liecina, ka dopamīna D2 receptoru mediētā OFC regulēšana var būt mehānisms kontroles zaudēšanai un kompresīvai uzvedībai IGD subjektiem.
Attēls 2: 11C-NMSP PET attēlveidošana ar dopamīna D2 receptoriem IGD subjektiem. (a) Atpūtas stāvoklī IGD subjektiem tika konstatēts zems 11C-NMSP saistīšanās līmenis zemākā laikā, salīdzinot ar kontrolēm (dzeltenā krāsā) (nekoriģēts). (b) Spēles uzdevuma stāvoklī 11C-NMSP saistīšanās putamenā bija ievērojami zemāka IGD grupā nekā kontroles grupā, īpaši labajā pusē (dzeltenā krāsā) (nekoriģēta). (c) Gan labais (,), gan kreisais putamen 11C-NMSP saistošais potenciāls (,) negatīvi ietekmēja Young punktu skaitu IGD subjektiem. (d) kreisais OFC ar 11C-NMSP saistīšanas smadzeņu attiecību negatīvi ietekmēja interneta pārsnieguma ilgumu (,) [69].
No šiem rezultātiem šķiet, ka IA ir līdzīgi neirobioloģiski mehānismi ar narkomāniju. Tomēr ir pierādījumi, ka dažādu narkotiku atkarības neirobioloģiskajos mehānismos ir būtiskas atšķirības [83]. Perspektīvā rakstā Badiani et al. sniedza pierādījumus, ka opiātu atkarība un psihostimulantu atkarība ir uzvedības un neirobioloģiski atšķirīga, un šīs atšķirības var attiekties arī uz citām atkarībām [83]. Tādējādi, lai noteiktu specifiskas un efektīvas ārstēšanas pieejas, būtiska nozīme ir IA pamatā esošo neirobioloģisko mehānismu izpratnei.
4. Secinājumi un nākotnes perspektīvas
Jaunie pierādījumi liecina, ka izmaiņas smadzeņu struktūrā un ar IA saistītās aktivitātēs ir saistītas ar smadzeņu reģioniem, kas iesaistīti atalgojumā, motivācijā un atmiņā, kā arī kognitīvajā kontrolē. Molekulārās un funkcionālās attēlveidošanas metodes arvien vairāk tiek pielietotas IA pētījumos, kas ievērojami veicina mūsu izpratni par neirobioloģisko mehānismu. Lielākā daļa iepriekšējo literatūru ir pētījušas IA cilvēkus tikai miera stāvoklī, pārbaudītas strukturālās un funkcionālās novirzes OFC, dorsolaterālā PFC, ACC un PCC. Šiem reģioniem var būt izšķiroša nozīme īpašību piešķiršanā, kontrolē un lēmumu pieņemšanā. Līdz šim tikai viens PET pētījums ar 11C-NMSP un 18F-FDG tika veikts gan atpūtas, gan interneta spēļu uzdevumos tajos pašos indivīdos (vai nu ar IGD vai ne), un konstatēja, ka dopamīna D2 receptoru mediētā OFC regulēšana var būt pamatā mehānisms kontroles zaudēšanai un kompulsīvai uzvedībai IGD subjektiem.
Tā kā ietekmes novērtējums ir kļuvis par nopietnu problēmu visā pasaulē, nepieciešamība pēc efektīvas ārstēšanas kļūst arvien neatliekamāka. IA ārstēšanai izmantotas gan psiholoģiskās, gan farmakoloģiskās ārstēšanas metodes. Vairākas zāles ir pierādījušas daudzsološus IA ārstēšanā, piemēram, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi un opioīdu receptoru antagonisti [84]. Kognitīvās uzvedības terapija ir izmantota, lai ārstētu vielu ļaunprātīgu izmantošanu [85]. Tā kā šķiet, ka IA ir līdzīgs mehānisms ar vielu lietošanu, arī kognitīvās uzvedības terapija ir pārbaudīta kā efektīva IA ārstēšanā [86]. Turpmāki pētījumi, izmantojot dažādus specifiskus radiofrekvenču līdzekļus, lai vērstos pret citām neirotransmiteru sistēmām, kuras ietekmē IA, sniegs pilnīgāku priekšstatu par neirobioloģisko mehānismu, kas ir IA pamatā. Turklāt, lai novērtētu konkrētas farmakoloģiskās ārstēšanas terapeitisko iedarbību, var izmantot specifiskus radiofrekvenču ierosinātājus, piemēram, izmantojot 11C-karfentanilu, lai pētītu opioīdu receptoru pieejamību un prognozētu opioīdu receptoru antagonistu ārstēšanas rezultātus un palīdzētu ārstiem noteikt piemērotāko ārstēšanu atsevišķiem pacientiem .
Interešu konflikts
Autori paziņo, ka attiecībā uz šī dokumenta publicēšanu nav interešu konflikta.
Pateicības
Šo darbu daļēji sponsorē Ķīnas Nacionālā pamatpētījuma pamatprogramma (2013CB329506), Ķīnas Nacionālais zinātnes fonds (NSFC) (81271601) un Ķīnas Zinātnes un tehnoloģijas ministrija (2011CB504400).
Atsauces
AI Leshner, „Atkarība ir smadzeņu slimība, un tā ir svarīga,” Zinātne, vol. 278, nē. 5335, lpp. 45 – 47, 1997. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
TE Robinsons un KC Berridge, “Atkarība”, Psiholoģijas gada pārskats, vol. 54, lpp. 25 – 53, 2003. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
D. Sulzer, “Kā atkarību izraisošas zāles traucē presinaptisko dopamīna neirotransmisiju”, Neuron, vol. 69, nē. 4, lpp. 628 – 649, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., „Starptautiska vienprātība par interneta spēļu traucējumu novērtēšanu, izmantojot jauno DSM-5 pieeju”, Addiction, vol. 109, nē. 9, lpp. 1399 – 1406, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DJ Kuss, “Interneta spēļu atkarība: pašreizējās perspektīvas”, Psiholoģijas izpēte un uzvedības vadība, vol. 6, lpp. 125 – 137, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DE Greydanus un MM Greydanus, “interneta izmantošana, ļaunprātīga izmantošana un atkarība pusaudžiem: pašreizējie jautājumi un problēmas”, International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, nē. 4, lpp. 283 – 289, 2012. Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu, un J. Tian, “Interneta atkarība: neirofotogrāfijas rezultāti”, komunikatīvā un integratīvā bioloģija, vol. 4, nē. 6, lpp. 637 – 639, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
KS Young, “Interneta atkarība: jauna klīniska traucējuma rašanās”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, nē. 3, lpp. 237 – 244, 1998. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
KW Beard un EM Wolf, “Izmaiņas ierosinātajos diagnostikas kritērijos interneta atkarībai”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, nē. 3, lpp. 377 – 383, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
KS Yong, nokļuvis tīklā: kā atpazīt interneta atkarības pazīmes un uzvarēšanas stratēģiju, John Wiley & Sons, Ņujorka, NY, ASV, 1998.
L. Widyanto un M. McMurran, “Interneta atkarības testa psihometriskās īpašības”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, nē. 4, lpp. 443 – 450, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang un M. Li, “Piedāvātie diagnostikas kritēriji interneta atkarībai”, Addiction, vol. 105, nē. 3, lpp. 556 – 564, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin un C.-F. Jena, “Ierosinātie diagnostikas kritēriji un interneta atkarības skrīninga un diagnostikas instruments koledžu studentiem”, Comprehensive Psychiatry, vol. 50, nē. 4, lpp. 378 – 384, 2009. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., “Problemātisks interneta lietojums: ierosinātie klasifikācijas un diagnostikas kritēriji”, Depresija un trauksme, vol. 17, nē. 4, lpp. 207 – 216, 2003. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen un CF Yen, “Piedāvātie interneta atkarības diagnostikas kritēriji pusaudžiem”, Journal of Nervous un Mental Disease, vol. 193, nē. 11, lpp. 728 – 733, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst un HFL Garretsen, “Kompulsīvā interneta lietošanas skala (CIUS): dažas psihometriskās īpašības”, Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, nē. 1, lpp. 1 – 6, 2009. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
ML James un SS Gambhir, “molekulārās attēlveidošanas primeris: modalitātes, attēlveidošanas aģenti un pielietojumi”, Physiological Reviews, vol. 92, nē. 2, lpp. 897 – 965, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
R. Weissleder un U. Mahmood, “Molekulārā attēlveidošana”, Radiology, vol. 219, nē. 2, lpp. 316 – 333, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
AM Blamire, “MRI tehnoloģija - nākamie 10 gadi?” British Journal of Radiology, vol. 81, nē. 968, lpp. 601 – 617, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NK Logothetis: “Asins-skābekļa līmeņa atkarīgā funkcionālā magnētiskās rezonanses attēla signāla neirālais pamats”, Royal Society B: Biological Sciences, vol. 357, nē. 1424, lpp. 1003 – 1037, 2002. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NK Logothetis un BA Wandell, “BOLD signāla interpretācija”, gada fizioloģijas apskats, vol. 66, lpp. 735 – 769, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
CM MacLeod un PA MacDonald, “Starpdimensiju iejaukšanās Stroop efektā: uzmanības atklāšana par kognitīvo un neirālo anatomiju”, Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, nē. 10, lpp. 383 – 391, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong et al., “Kortikālā biezuma anomālijas vēlu pusaudža vecumā ar tiešsaistes spēļu atkarību,” PLoS ONE, vol. 8, nē. 1, raksta ID e53055, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi et al., “Samazināts orbitofrontālais cortical biezums vīriešu pusaudžiem ar interneta atkarību”, Behavioral and Brain Functions, Vol. 9, nē. 1, raksts 11, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley un TW Robbins, “Orbitālās prefrontālās garozas un narkotiku atkarība laboratorijas dzīvniekiem un cilvēkiem”, Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals, Vol. 1121, lpp. 576 – 597, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv un G. Schoenbaum, “Orbitofrontālās disfunkcijas ietekme uz kokaīna atkarību”, Nature Neuroscience, vol. 15, nē. 3, lpp. 358 – 366, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
AE Cavanna un MR Trimble, “Precuneus: tās funkcionālās anatomijas un uzvedības korelāciju pārskats”, Brain, vol. 129, nē. 3, lpp. 564 – 583, 2006. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
S. Grant, ED London, DB Newlin et al., „Atmiņas ķēžu aktivizēšana ķieģeļu vēlēšanās,” Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas publikācijas, Vol. 93, nē. 21, lpp. 12040 – 12045, 1996. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., “Neirālā darbība, kas saistīta ar narkotiku tieksmi pēc kokaīna atkarības”, ģenerāļa Psihiatrijas arhīvs, vol. 58, nē. 4, lpp. 334 – 341, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
J. Ashburner un KJ Friston, “Voksela bāzes morfometrija - metodes”, NeuroImage, vol. 11, nē. 6 I, lpp. 805 – 821, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
JL Whitwell, “Voksela morfometrija: automatizēta metode smadzeņu strukturālo izmaiņu novērtēšanai”, Journal of Neuroscience, vol. 29, nē. 31, lpp. 9661 – 9664, 2009. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., “Pelēkās vielas anomālijas interneta atkarībā: vokseļu morfometrijas pētījums”, European Journal of Radiology, vol. 79, nē. 1, lpp. 92 – 95, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
K. Yuan, W. Qin, G. Wang et al., „Mikrostruktūras novirzes pusaudžiem ar interneta atkarības traucējumiem”, PLoS ONE, vol. 6, nē. 6, raksta ID e20708, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., “Pelēkās vielas un balto vielu anomālijas tiešsaistes spēļu atkarībā”, European Journal of Radiology, vol. 82, nē. 8, lpp. 1308 – 1312, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
EK Miller un JD Cohen, “Integrālās teorija par prefrontālo garozas funkciju”, Neuroscience gada pārskats, vol. 24, lpp. 167 – 202, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
RZ Goldstein un ND Volkow, “prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromikācijas konstatējumi un klīniskās sekas”, Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nē. 11, lpp. 652 – 669, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
G. Schoenbaum, MR Roesch, un TA Stalnaker, “Orbitofrontālā garoza, lēmumu pieņemšana un narkomānija”, Trends in Neurosciences, vol. 29, nē. 2, lpp. 116 – 124, 2006. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger un CS Carter, “Dorsolaterālās prefrontālās un priekšējās cingulārās garozas loma atdalīšana kognitīvajā kontrolē,” Science, vol. 288, nē. 5472, lpp. 1835 – 1838, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DC Krawczyk, “prefrontālās garozas ieguldījums cilvēka lēmumu pieņemšanas nervu sistēmā”, Neuroscience un Biobehavioral Reviews, vol. 26, nē. 6, lpp. 631 – 664, 2002. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NH Naqvi un A. Bechara, “Slēpta atkarības sala: insula”, Trends in Neurosciences, vol. 32, nē. 1, lpp. 56 – 67, 2009. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio un A. Bechara, “Insulas bojājumi traucē atkarību no cigarešu smēķēšanas”, Zinātne, vol. 315, nē. 5811, lpp. 531 – 534, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
M. Contreras, F. Ceric un F. Torrealba: „Interoceptīvās insulas inaktivācija traucē litija izraisīto narkotiku tieksmi un neveiksmi,” Zinātne, vol. 318, nē. 5850, lpp. 655 – 658, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
D. Le Bihan, J.-F. Mangins, C. Poupons un citi, “Difūzijas tenzora attēlveidošana: jēdzieni un lietojumprogrammas”, Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, nē. 4, lpp. 534 – 546, 2001. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell, un VJ Wedeen, “Diffusion MRI kompleksās nervu arhitektūras jomā”, Neuron, vol. 40, nē. 5, lpp. 885 – 895, 2003. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
G. Dong, E. DeVito, J. Huang un X. Du, “Difūzijas tenzora attēlojums atklāj talamus un posteriorus cingulāros garozas traucējumus interneta spēļu narkomānos”, Journal of Psychiatric Research, vol. 46, nē. 9, lpp. 1212 – 1216, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, et al., „Nenormāla balto vielu integritāte pusaudžiem ar interneta atkarības traucējumiem: traktā balstīta telpiskās statistikas izpēte,” PLoS ONE, vol. 7, nē. 1, raksta ID e30253, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
Q. Feng, X. Chen, J. Sun et al., “Voxel līmeņa salīdzinājums arteriālās spin-iezīmētās perfūzijas magnētiskās rezonanses attēlveidošanai pusaudžiem ar interneta spēļu atkarību,” Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nē. 1, raksts 33, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang un R. Baler, “Atkarība: samazināta atalgojuma jutība un palielināta gaidu jutība ir sazvērestība, lai nomāktu smadzeņu vadības ķēdi,” BioEssays, sēj. 32, Nr. 9, 748–755. Lpp., 2010. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman un SJ Robbins: "Nosacījumi narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas faktori: vai viņi var izskaidrot piespiešanu?" Journal of Psychopharmacology, sēj. 12, Nr. 1, 15. gada 22. – 1998. Lpp. Skatīt vietnē Publisher · Skatīt vietnē Google Scholar · Skatīt vietnē Scopus
W.-N. Ding, J.-H. Saule, Y.-W. Sun, et al., “Mainīts noklusējuma tīkla atpūtas stāvokļa funkcionālais savienojums pusaudžiem ar interneta spēļu atkarību,” PLoS ONE, vol. 8, nē. 3, raksta ID e59902, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi et al., “Samazināta funkcionālā smadzeņu savienojamība pusaudžiem ar interneta atkarību”, PLoS ONE, vol. 8, nē. 2, raksta ID e57831, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung un JS Kwon, “Impulsijs interneta atkarībā: salīdzinājums ar patoloģiskām azartspēlēm”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, vol. 15, nē. 7, lpp. 373 – 377, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck un RA Poldrack, “Cilvēka vidus smadzeņu jutība pret kognitīvo atgriezenisko saiti un nenoteiktību klasifikācijas mācīšanās laikā”, Journal of Neurophysiology, vol. 92, nē. 2, lpp. 1144 – 1152, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., “Mainīti smadzeņu aktivācijas reakcijas inhibēšanas un kļūdu apstrādes laikā ar interneta spēļu traucējumiem: funkcionāls magnētiskās attēlveidošanas pētījums,” Eiropas Psihiatrijas un klīniskās neiroloģijas arhīvs, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni un EP Riley, “Prenatālā alkohola iedarbība ietekmē frontālās-striatārās BOLD atbildes reakciju inhibējošas kontroles laikā”, Alkoholisms: klīniskā un eksperimentālā pētniecība, vol. 31, nē. 8, lpp. 1415 – 1424, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
G. Dong, EE DeVito, X. Du un Z. Cui, “Samazināta inhibējoša kontrole„ interneta atkarības traucējumā ”: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums, Psychiatry Research - Neuroimaging, vol. 203, nē. 2-3, lpp. 153 – 158, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
MM Botvinick, JD Cohen un CS Carter, „Konfliktu uzraudzība un priekšējā cingulārā garoza: atjauninājums”, Trends in Cognitive Sciences, vol. 8, nē. 12, lpp. 539 – 546, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
CS Carter un V. Van Veen, “Anterior cingulate cortex un konfliktu atklāšana: teorijas un datu atjauninājums,” kognitīvā, emocionālā un uzvedības neirozinātne. 7, nē. 4, lpp. 367 – 379, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
R. Leech un DJ Sharp: “Aizmugurējā cingulārā garoza loma izziņas un slimībās”, Brain, vol. 137, nē. 1, lpp. 12 – 32, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He un L. Tian, “Reģionālā viendabīguma pieeja fMRI datu analīzei”, NeuroImage, vol. 22, nē. 1, lpp. 394 – 400, 2004. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
G. Dong, J. Huang un X. Du, „Izmaiņas atpūtas smadzeņu aktivitātes reģionālajā homogēnumā interneta spēļu narkomānos,” Behavioral and Brain Functions, Vol. 8, raksts 41, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et al., „Smadzeņu aktivitātes, kas saistītas ar tiešsaistes spēļu atkarības spēju”, Journal of Psychiatric Research, vol. 43, nē. 7, lpp. 739 – 747, 2009. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul et al., “Smadzeņu fMRI pētījums, ko izraisījuši cue attēli tiešsaistes spēļu narkomānos (vīriešu pusaudži)”, Behavioral Brain Research, vol. 233, nē. 2, lpp. 563 – 576, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen un W.-C. Lin, “Smadzeņu aktivācija gan cue-inducētajiem spēļu aicinājumiem, gan smēķēšanas vēlmēm starp priekšmetiem, kas saistīti ar interneta spēļu atkarību un atkarību no nikotīna”, Journal of Psychiatric Research, vol. 47, nē. 4, lpp. 486 – 493, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min un PF Renshaw, “Izmaiņas cue-inducētā, prefrontālā garozas aktivitātē ar videospēļu spēli”, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, vol. 13, nē. 6, lpp. 655 – 661, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler un D. Tomasi, „Atkarības shēma cilvēka smadzenēs”, Farmakoloģijas un toksikoloģijas gada pārskats, vol. 52, lpp. 321 – 336, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen un C.-S. Chen, “Smadzeņu korelācijas ar tiešsaistes spēļu aptauju, kas pakļauta ekspozīcijai tēmās, kurās ir atkarība no interneta, un pārraidītām tēmām”, - Addiction Biology, vol. 18, nē. 3, lpp. 559 – 569, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DH Han, JW Hwang un PF Renshaw, „Bupropiona ilgstošas atbrīvošanas ārstēšana samazina vēlēšanās pēc videospēļu un cue-inducētu smadzeņu darbības pacientiem ar interneta videospēļu atkarību,” eksperimentālā un klīniskā psihofarmakoloģija, vol. 18, nē. 4, lpp. 297 – 304, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
M. Tian, K. Chen, Y. Zhang et al., “PET attēlveidošana atklāj smadzeņu funkcionālās izmaiņas interneta spēļu traucējumos,” European Journal of Nuclear Medicine un Molecular Imaging, vol. 41, nē. 7, lpp. 1388 – 1397, 2014. Skatīt pakalpojumā Google Scholar
T. Jones un EA Rabiner, “Smadzeņu PET attīstība, pagātnes sasniegumi un nākotnes virzieni”, žurnāls “Cerebrālās asins plūsmas un metabolisms”, vol. 32, nē. 7, lpp. 1426 – 1454, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
ME Phelps, “Pozitronu emisijas tomogrāfija nodrošina bioloģisko procesu molekulāro attēlveidošanu”, Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas publikācijas, Vol. 97, nē. 16, lpp. 9226 – 9233, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
M. Laruelle, “Attēlošanas sinaptiskā neirotransmisija ar in vivo saistošiem konkurences paņēmieniem: kritisks pārskats”, Journal of Cerebral Blood Flow un Metabolism, vol. 20, nē. 3, lpp. 423 – 451, 2000. Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho un SE Kim, “Mainīts reģionālais smadzeņu glikozes metabolisms interneta spēļu lietotājos: 18F-fluorodoksiglikozes pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums”, CNS Spectrums, vol. 15, nē. 3, lpp. 159 – 166, 2010. Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
JD Berke un SE Hyman, “Atkarība, dopamīns un atmiņas molekulārie mehānismi”, Neuron, vol. 25, nē. 3, lpp. 515 – 532, 2000. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson un F. Telang, “Dopamīns narkotiku lietošanā un atkarībā: attēlveidošanas pētījumu rezultāti un ārstēšanas sekas”, Neiroloģijas arhīvs, vol. 64, nē. 11, lpp. 1575 – 1579, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence et al., “Pierādījumi striatāla dopamīna atbrīvošanai videospēles laikā”, Nature, vol. 393, nē. 6682, lpp. 266 – 268, 1998. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi un SE Kim, “Samazināti striatāla dopamīna D2 receptori cilvēkiem ar interneta atkarību”, NeuroReport, vol. 22, nē. 8, lpp. 407 – 411, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo un PF Renshaw, “Dopamīna gēni un atalgojuma atkarība pusaudžiem ar pārmērīgu interneta videospēļu spēli”, Journal of Addiction Medicine, vol. 1, nē. 3, lpp. 133 – 138, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
RA Vaughan un JD Foster, “Dopamīna transportera regulēšanas mehānismi normālos un slimības stāvokļos”, Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, nē. 9, lpp. 489 – 496, 2013. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
BK Gorentla un RA Vaughan, “Dopamīna un psihoaktīvo vielu diferenciālā ietekme uz dopamīna transportera fosforilēšanu un regulēšanu”, Neuropharmacology, vol. 49, nē. 6, lpp. 759 – 768, 2005. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
KC Schmitt un MEA Reith, “dopamīna transportiera regulējums: aspekti, kas attiecas uz psihostimulējošām narkotikām,”, Annals of New York Academy of Sciences, vol. 1187, lpp. 316 – 340, 2010. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
H. Hou, S. Jia, S. Hu et al., “Reduced striatal dopamīna transportētāji cilvēkiem ar interneta atkarības traucējumiem”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, raksta ID 854524, 5 lapas, 2012. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
A. Badiani, D. Belins, D. Epšteins, D. Calu un Y. Shaham, „Opiāts pret psihostimulantu atkarība: atšķirības ir svarīgas”, Daba Atsauksmes Neuroscience, vol. 12, nē. 11, lpp. 685 – 700, 2011. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak un SJ Czuczwar, “Klīniskās pieejas interneta atkarības ārstēšanai”, Pharmacological Reports, vol. 66, nē. 2, lpp. 187 – 191, 2014. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers un MW Otto, “Meta-analītisks pārskats par psihosociālām intervencēm vielu lietošanas traucējumiem”, American Journal of Psychiatry, vol. 165, nē. 2, lpp. 179 – 187, 2008. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
KS Young, „Kognitīvās uzvedības terapija ar interneta atkarīgajiem: ārstēšanas rezultāti un sekas,” Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, nē. 5, lpp. 671 – 679, 2007. View at Publisher · Skatīt Google Scholar · Skats Scopus
;
