Prenatālās androgēnu iedarbības marķieri korelē ar jaunu vīriešu seksuālo kompulsivitāti un erekcijas funkciju (2021)

Komentārs: Obligāta pornogrāfijas lietošana ir saistīta ar mazāku erekcijas funkciju un zemu ejakulācijas kontroli jauniem vīriešiem.

+++++++++++++++++++++++++++++++

Priekšpuse. Psihiatrija, 06 aprīlis 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, Kohorta pētījums par vielu lietošanas riska faktoriem, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Anotācija

Atkarība no pornogrāfijas un seksuāla disfunkcija arvien vairāk izplatās jauniem vīriešiem. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka pirmsdzemdību androgēnu iedarbībai ir nozīme atkarībā un seksuālajā funkcionalitātē. Šeit mēs pārbaudījām, vai zemāka otrā līdz ceturtā pirksta garuma attiecība (2D: 4D) un vēlāks vecums spermarche, abi domājami rādītāji par augstāku androgēnu līmeni dzemdē, korelē ar tiešsaistes seksuālo piespiedu spēku (ISC OSC skala), erektilās funkcijas ( IIEF-5) un ejakulācijas kontrole (PEPA) 4,370 jauniem vīriešiem (IQR vecums: 25–26 gadi) Kohorta pētījumā par vielu lietošanas riska faktoriem. Statistikas analīzes atklāja, ka zemāks 2D: 4D korelēja ar augstākiem rādītājiem OSC skalā. Turklāt augstāks spermarche vecums korelēja ar augstākiem OSC rādītājiem un samazinātu erekcijas funkciju. Interesanti, ka OSC smagums, bet ne pornogrāfijas lietošanas biežums, negatīvi korelēja ar erekcijas funkciju un ejakulācijas kontroli. Šis ir pirmais pētījums, kurā divi neatkarīgi pirmsdzemdību testosterona līmeņa starpnieki ir saistīti ar OSC. Šie atklājumi sniedz jaunu ieskatu intrauterīnā seksuālās uzvedības un ar to saistītās dzimumfunkcijas predispozīcijā pieaugušā vecumā.

ISSN = 1664-0640

Ievads

Arvien vairāk pētījumu atbalsta to, ka atkarība no pornogrāfijas rada lielu slogu, īpaši jauniem vīriešiem (1, 2). Tomēr dažādu konceptuālo kategoriju un pašpārskatu neobjektivitātes dēļ izplatības novērtējums ir neprecīzs. Mūsdienās ir maz zināms par bioloģiskajiem mehānismiem, kas ir pornogrāfijas atkarības pamatā.

Tiek uzskatīts, ka pārmērīga pornogrāfijas lietošana veicina seksuālās disfunkcijas [pārskatīšanai sk. (3)]. Erekcijas disfunkcija galvenokārt skar vīriešus, kas vecāki par 40 gadiem, ar iepriekš ziņoto izplatības līmeni jaunākiem vīriešiem - 1–10% un vīriešiem, kas vecāki par 50 gadiem - 100–70% (4). Tomēr psihogēnās erektilās disfunkcijas vīriešiem līdz 40 gadu vecumam pēdējās desmitgades laikā ir strauji pieaudzis līdz 14–28 gadu vecumam eiropiešiem līdz 18–40% (5-7). Ir diskutēts par pornogrāfijas kā seksuālās stimulācijas krasu pieaugumu visā pasaulē, lai izraisītu erektilās disfunkcijas līdz smadzeņu motivācijas sistēmas izmaiņas (mezolimbiskais dopamīna ceļš) (3). Erekcijas ir atkarīgas no dopamīnerģiskiem neironiem ventrālā tegmentālā zonā (VTA) un dopamīna receptoriem accumbens kodolā (NAc) (3, 8, 9). Šī atlīdzības sistēma ir ļoti aktivizēta pornogrāfijas skatīšanās laikā, mainot smadzeņu savienojamību ar prefrontālo garozu, kas novērota pacientiem ar pornogrāfijas atkarību, salīdzinot ar kontrolēm (10). Arī citas ar atkarību saistītas parādības, piemēram, paaugstināta jūtība, tiek novērotas no pornogrāfijas atkarīgu personu smadzeņu reakcijās (11). Pornogrāfijai ir liels atkarības potenciāls, ņemot vērā tās pieejamību, pieejamību un anonimitāti (2). Atkarība no tā var izraisīt problēmu kaskādi, sākot no erektilās disfunkcijas līdz zemai dzimumtieksmei partneru dzimuma un attiecību problēmās (3). Lai gan klīniskajos ziņojumos bieži tiek ieteikts uzlabot funkciju pēc atturēšanās no pornogrāfijas, tiešu pierādījumu par cēloņsakarību trūkst (3), tāpat kā zinātniskā izpratne par piespiedu pornogrāfijas lietošanu un ar to saistītajām disfunkcijām. Organiskās erekcijas disfunkcijas gadījumā kardiovaskulārie riska faktori ir spēcīgi prognozētāji (4).

Ejakulācijas kontroli, šķiet, ietekmē arī pārmērīgs pornogrāfijas patēriņš hiperseksuāliem pacientiem, kā rezultātā ziņots par ejakulācijas grūtībām 33% pacientu (12). Priekšlaicīga ejakulācija notiek pusaudžiem vīriešiem, īpaši viņu pirmo seksuālo attiecību laikā (13) un laika gaitā samazinās, jo pieredze piešķir lielāku kontroli. Priekšlaicīgas ejakulācijas kontroles kritērijus, pēc Starptautiskās seksuālās medicīnas biedrības domām, izpilda tikai 4-5% pasaules iedzīvotāju. Turklāt priekšlaicīgas ejakulācijas kontroles uztveri ietekmē sociālā kondicionēšana, izmantojot pornogrāfijas patēriņu (14).

Vīrieši ir vairāk pakļauti atkarībai no pornogrāfijas nekā sievietes (15). Austrālijas pētījumā tika konstatēts, ka izplatīšanās pati par sevi ir 4% 9,963 1 vīriešiem un tikai 10,131% no XNUMX XNUMX sievietēm. Šī dzimuma atšķirība ir arī citās ar vielu un vielu saistītās atkarībās, piemēram, azartspēlēs (16), interneta spēles (17, 18) un atkarība no alkohola (19). Parasti dzimumu atšķirības rodas no seksuālās nelīdzsvarotības X un Y hromosomās, kas nosaka dzimumdziedzeru attīstību un vēlāk androgēnu un estrogēnu sekrēciju. Sensitīvu logu laikā (piemēram, pirmsdzemdību, perinatālā un pubertālā vecumā) šie dzimumhormoni izraisa pastāvīgu organizatorisku iedarbību uz smadzenēm un uzvedību, kas tiek diskriminēti no tiešas un atgriezeniskas aktivācijas iedarbības (20). Tādējādi pētījumos ir pētīta pirmsdzemdību androgēnu iedarbības loma, kas ir atkarības uzvedības pamatā. Patiešām, sākotnējie asociācijas pierādījumi liecina, ka video spēļu atkarība (21) un atkarība no alkohola ir (22, 23), kas abi saistīti ar pirmsdzemdību androgēnu iedarbību. Kopā ar ģenētiskiem pierādījumiem, kas saista dzimumhormonu signalizāciju ar atkarību (24-28), tas liek domāt, ka androgēnu aktivitāte ir saistīta ar atkarības patoloģiju. Turklāt grauzēju pētījums sniedz tiešus pierādījumus tam, ka pirmsdzemdību androgēnu receptoru modulācija ietekmē alkohola lietošanu pieaugušā vecumā (29). Cilvēku pētījumi, kuru pamatā ir netiešie pirmsdzemdību androgēnu iedarbības marķieri, atbalsta tā pirmsdzemdību lomu atkarības uzvedības attīstībā un uzturēšanā pieauguša cilvēka vecumā. Tieša šī jautājuma izpēte cilvēkiem gandrīz nav iespējama ētisku apsvērumu un ilga intervāla starp pirmsdzemdību periodu un pieaugušo cilvēku dēļ.

Pētījumi, kuru pamatā ir eksperimenti ar grauzējiem un cilvēku asociācijas pētījumi, ir identificējuši pirmsdzemdību androgēnu līmeņa marķierus, piemēram, otrā līdz ceturtā pirksta garuma attiecību (2D: 4D) [(30, 31); bet skatiet arī: (32, 33)] un vecums pirmās ejakulācijas laikā (spermarche) (34, 35). Cilvēka mātes plazmas testosterona līmenis negatīvi korelē ar jaundzimušo ciparu attiecību abos dzimumos (36), un amnija šķidruma testosterona līmenis ir negatīvi saistīts ar 2 gadus vecu bērnu 2D: 4D (37). Nesenā meta-analīze atklāja zemāku 2D: 4D (norāda uz paaugstinātu pirmsdzemdību androgēnu iedarbību) vīriešiem ar atkarību no atkarības, kas saistīta ar vielām un citām vielām (Hedge's g = −0.427), bet ne sievietēm (dzīvžogu g = −0.260). Šis efekts bija spēcīgāks apakšanalīzē, salīdzinot atkarīgos ar neatkarīgajiem indivīdiem (Hedge's g = −0.427) (38), kas norāda, ka 2D: 4D ir vairāk saistīts ar atkarību, nevis ar lietošanas biežumu vai daudzumu. Turklāt zemāks 2D: 4D saistīts ar lielāku alkohola aknu, muskuļu un mielotoksisko iedarbību un iespējamo slimnīcu atpakaļuzņemšanu atkarīgiem pacientiem (22). Arī no alkohola atkarīgi vīrieši ar zemāku 2D: 4D ir gatavi pirkt alkoholiskos dzērienus ar augstāku cenu (23). Paralēli no alkohola atkarīgie pacienti (22) un personas, kas ziņo par pārmērīgu alkohola lietošanu (39) ziņo arī par spermarche vēlāku vecumu. Eksperimentālie dati par dzīvniekiem liecina, ka pirmsdzemdību androgēnu ārstēšana palielina pubertātes vecumu žurku tēviņiem (35). Kopā šie dati norāda, ka augstāka pirmsdzemdību androgēnu iedarbība indivīdam liek attīstīties un uzturēt atkarības traucējumus pieauguša cilvēka vecumā. Interesanti, ka nesenais darbs liecina, ka stress, smēķēšana un alkohola lietošana grūtniecības laikā palielina pirmsdzemdību testosterona iedarbību, par ko liecina zemāka 2D: 4D cilvēka pēcnācējiem (22, 40). Tādējādi mātes uzvedība varētu būt efektīvs, jauns mērķis atkarību profilaksei pēcnācēju vidū (41).

Alkohola lietošanas traucējumi un pornogrāfijas problemātiska izmantošana lielā mērā pārklājas vairākos aspektos, kas liecina par kopīgiem etiopatoģenētiskiem mehānismiem (42). Ar dzimumu saistītas atlīdzības ne tikai saplūst tajā pašā nervu ceļā kā zāļu atlīdzības, bet tām ir arī tie paši molekulārie starpnieki un, visticamāk, tie paši neironi NAc, atšķirībā no citiem dabiskiem ieguvumiem, piemēram, pārtika (43). Atkarības stimulējošais un pamatīgais modelis labi sader ar pornogrāfijas atkarībā novēroto disociāciju, kas saistīta ar palielinātu tieksmi (“vēlēšanos”) un samazinātu lietošanas prieku (“patiku”) (44). Interesanti, ka it īpaši cerības justies augstu pēc alkohola lietošanas korelē ar zemāku 2D: 4D (23). Papildus molekulārajām predispozīcijām atkarībai pornogrāfijas lietošana varētu būt pievilcīgāka vīriešiem ar zemāku 2D: 4D, jo viņiem ir augstāka izolācijas nepanesība (45), parādiet vairāk agresijas vai dominējošas uzvedības dažās situācijās (46) un ir vairāk orientētas uz statusu (47). Tomēr intrauterīnā androgēna līmeņa loma tiešsaistes seksuālajā kompulsivitātē (OSC) un ar to saistītās seksuālās disfunkcijas vēl nav pētītas. Tāpēc mēs pārbaudījām savas primārās hipotēzes, ka 2D: 4D un vēlāks vecums spermarche ir saistīts ar OSC.

Papildus ar atlīdzības sistēmu saistītai pirmsdzemdību androgēnu līmeņa ietekmei pirmsdzemdību androgēnu iedarbība veido reproduktīvos orgānus; ti, zemāks 2D: 4D (augstāks pirmsdzemdību testosterons) korelē ar lielāku dzimumlocekļa garumu (48) un lielākiem sēkliniekiem (49). Zemāks pirmsdzemdību testosterons feminizē reproduktīvos orgānus (50, 51). Turklāt cilvēkiem ar priekšlaicīgu ejakulāciju mūža garumā ir zemāks 2D: 4D (52). Tāpēc mēs arī pētījām, vai 2D: 4D un vecums spermarche ir saistīts ar erektilās funkcijas un / vai ejakulācijas kontroli.

Metodes

Demogrāfiskie dati

Šeit analizētie dati ir iegūti no pirmā līdz trešā ilgtermiņa kohorta pētījuma par vielu lietošanas riska faktoriem (C-SURF; www.c-surf.ch). Laikā no 2010. līdz 2012. gadam 7,556 jauni vīrieši, kas apmeklēja obligātu vervēšanu Šveices armijā, sniedza rakstisku informētu piekrišanu, no kuriem 5,987 vīrieši piedalījās 1. vilnī. 2. vilnī anketu no 5,036. līdz 2012. gadam aizpildīja 2013 vīrieši, bet 3. vilnis ilga no 2016. gada līdz 2018. gadā un tajā bija iekļauti 5,160 vīrieši (sk www.c-surf.ch). Visi analizētie dati iegūti no 3. viļņa, izņemot ejakulācijas kontroles un erektilās funkcijas mainīgos, kurus novērtēja tikai 1. un 2. viļņā. Mēs iekļāvām jaunus vīriešus, kuri ziņoja, ka viņus piesaista tikai sievietes, vairāku iemeslu dēļ: pirmkārt, mēs vēlējāmies maksimāli palielināt mūsu izlases viendabīgumu seksuālās uzvedības ziņā; otrkārt, viens priekšmets vācu valodas versijā tika izstrādāts tieši iekļūšanai maksts.

2D: 4D

Līdzīgi metodēm, kuras aprakstīja (53) un (39), dalībniekiem tika uzdots pašnovērtēt savu 2D: 4D (anketa Nr. 3 ID: J18). Viņi dokumentēja rādītājpirkstu un gredzenveida pirkstu garumus milimetros labajām un kreisajām rokām atsevišķi. Lai novērstu neprecīzas vērtības, pirkstu garums ir mazāks par 10 mm un lielāks par 100 mm (53) un pēc tam 2D: 4D ārpus 2.5 un 97.5 procentilēm (39, 54) tika izslēgti, kā aprakstīts iepriekš. Mēs izvēlējāmies vidējo labās un kreisās puses 2D: 4D (Mean2D: 4D) kā galveno prognozētāju un labās puses 2D: 4D (R2D: 4D), kreisās puses 2D: 4D (L2D: 4D), un starpība starp R2D: 4D un L2D: 4D (2D: 4Dr-l) kā izpētes pareģotājiem.

Pubertātes sākuma vecums

Pats ziņotais pubertātes vecuma vecums tika kontrolēts par pagājušo laiku (pagājuši gadi kopš pubertātes), izmantojot daļēju korelācijas analīzi, jo pārsvarā ir atsaukšanas aizspriedumi (55), ti, mainīgā vecuma pubertātes sākumā dispersija, kas korelēja ar gadiem kopš pubertātes (pašreizējā vecuma-pubertātes vecuma) noņemšanas. Turklāt tika izslēgtas aplēses zem 9, pamatojoties uz iepriekšēju ziņojumu (56) un iepriekšējā 2D: 4D un pubertātes vecuma analīze (22).

OSC

Interneta seksa skrīninga tests (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, kuru izstrādājis Delmonico, 1997) ir pašpārvaldes skrīninga instruments, kas identificē klīniski problemātisku seksuālu interneta uzvedību. ISST datu faktoru analīzē tika identificēti pieci faktori: OSC, tiešsaistes seksuālā uzvedība - sociālā, tiešsaistes seksuālā uzvedība - izolēta, tiešsaistes seksuālie izdevumi un interese par seksuālo uzvedību tiešsaistē (57). OSC apakšskala tika iekļauta C-SURF anketā, kas sastāvēja no sešiem bināriem (jā / nē). Subjekti, kuri pēdējo 12 mēnešu laikā nav apmeklējuši pornogrāfisku vietni (22.4%, n = 1,064) tika izslēgti no analīzes. Tā kā klīniski nozīmīgi robežvērtības vēl nepastāv un šajā jautājumā ir pieejams maz pētījumu, mēs nolēmām analīzē izmantot summas rādītāju kā nepārtrauktu mainīgo.

Pornogrāfijas patēriņš

Bija pieejami dati no divām lietām: viena par lietošanas biežumu (ti, patēriņa dienām mēnesī) un otra par katras lietošanas ilgumu. Mūsu kohortā patēriņa dienu starpkvartīļu diapazons (IQR) bija no 3 līdz 15 dienām mēnesī. Lietošanas ilgums: gandrīz nav, no 1 līdz <2 h, no 2 līdz <3 h, no 3 līdz <4 h, 4 h vai vairāk. Mēs uzskatījām, ka biežums šeit ir vairāk informatīvs, jo patēriņa laika mainīgums bija zems, un 90% pašpārskatu bija <1 h.

Erekcijas funkcija

Starptautiskā erekcijas funkciju indeksa (IIEF-5) anketa sastāv no piecām vienībām, kuras vērtētas, izmantojot piecu punktu Likerta skalu. Kā jūs vērtējat savu pārliecību, ka jūs varētu iegūt un saglabāt erekciju? Kad jums bija erekcija ar seksuālu stimulāciju, cik bieži erekcija bija pietiekami cieta, lai iekļūtu (dzimumlocekļa iekļūšana maksts)? Cik bieži dzimumakta laikā tu spēji saglabāt erekciju pēc tam, kad esi iekļuvis partnerī? Cik grūti dzimumakta laikā bija saglabāt erekciju līdz dzimumakta beigām? Cik bieži tas bija apmierinoši, mēģinot dzimumaktu? Summas rādītājs tika kodēts kā nepārtraukts mainīgais korelācijas analīzei.

Ejakulācijas kontrole

Tika izmantots viens priekšlaicīgas ejakulācijas izplatības un attieksmes (PEPA) aptaujas elements (piecu punktu Likerta skala) (58): Kā jūs vērtējat savu kontroli pār ejakulāciju pēdējo 6 mēnešu laikā partnerattiecību dzimumakta laikā?

Ētiskā apstiprināšana

Visi subjekti pirms viņu iekļaušanas sākotnējā pētījumā iesniedza rakstisku informētu piekrišanu. Šo pētījumu apstiprināja Lozannas Universitātes Medicīnas skolas klīnisko pētījumu ētikas komiteja (protokols Nr. 15/07).

Statistiskā analīze

Visi dati tika analizēti, izmantojot IBM SPSS Statistics 24. versiju Windows (SPSS Inc., Čikāga, IL, ASV). Kad trūka datu punktu, pētāmā persona tika izslēgta no īpašās analīzes (katrā analīzē iekļauto personu skaits tiek norādīts kā N). Aprakstošā statistika tika izteikta biežumos, mediānās un IQR. Mēs izmantojām Wilcoxon parakstītās pakāpes testu, lai salīdzinātu atkarīgās grupas. Korelācijas tika noteiktas, izmantojot Spīrmana pakāpes metodi, jo dati parasti netika izplatīti. p <0.05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu divpusējos testos. Tika veiktas daļējas korelācijas starp atlikumiem, lai atklātu īpašās saiknes, kas savieno mainīgos. Kā aprakstīts turpmāk, mēs arī nošķīrām ar patēriņa biežumu saistītās sekas no paziņotās kompulsivitātes ar daļēji daļējām korelācijām kā a post-hoc analīze.

rezultāti

Kohortas demogrāfiskie dati

Pēc pakāpeniskas subjektu izslēgšanas, kuri neatbilst 2D: 4D kvalitātes kritērijiem (n = 518) un / vai pubertātes vecuma (N = 94) un kuras nav piesaistījušas tikai sievietes (N = 534), kopējo kohortu raksturoja šādi: vecums 25 gadi (IQR 25–26, N = 4,370); ķermeņa masas indekss 23.6 kg / m² (IQR 21.9–25.5, N = 4,362 79.8); XNUMX% algotu darbu (N = 4,369 3.0); izglītība: 1.2% vidējā izglītība, 34.9% arodizglītība, 4.4% vidējā profesionālā / tehniskā izglītība, 11.1% kopienas koledža, 11.3% profesionālā vidusskola, 23.2% vidusskola, 5.9% bakalaura grāds (universitāte), 4.7% maģistra grāds ( universitāte), XNUMX% citu (N = 4,358 82.9); ģimenes stāvoklis: 5.3% neprecējies, 0.1% precējies, 11.5% šķīries, 0.2% nav precējies, nav šķīries vai šķīries, bet dzīvo kopā ar partneri (piemēram, reģistrētā partnerībā), 0.0% precējušies, bet šķirti, XNUMX% atraitņi (N = 4,363 37.5); 12% joprojām dzīvoja kopā ar vecākiem. Pēdējo 59.9 mēnešu laikā 5.9% bija viens seksuālais partneris, 34.2% nebija neviena, 2% bija divi vai vairāk. Vidējais 4D: 0.981D bija 0.955 (IQR 1.000–XNUMX XNUMX, N = 4,177 2), R4D: 0.986D 0.951 (IQR 1.000–XNUMX XNUMX, N = 4,269 2), L4D: 0.986D 0.951 (IQR 1.000–XNUMX XNUMX N = 4,278 2), 4D: 0.000Dr-l 0.013 (IQR –0.012–XNUMX, N = 4,177).

No pornogrāfiju patērējošajiem subjektiem 41% sniedza vismaz vienu pozitīvu atbildi uz OSC jautājumiem; 18.4% ziņoja par vismaz divām OSC problemātiskām darbībām. Mūsu kohortā 41.3% ziņoja par vismaz vieglām erekcijas problēmām, bet 5% - par sliktu kontroli pār ejakulāciju dzimumakta laikā.

Pirmsdzemdību testosterona marķieri un OSC

Pirmkārt, mēs pārbaudījām savu galveno hipotēzi, norādot, ka paaugstināts pirmsdzemdību testosterona līmenis, par ko liecina zemāks vidējais2D: 4D un / vai augstāks pubertātes vecuma vecums, ir saistīts ar augstāku OSC rādītāju mūsu kohortā. Lai gan Mean2D: 4D korelēja nozīmīgajā virzienā, pats par sevi ziņotais pubertātes vecuma vecums nebija (Tabula 1).

Pēc tam mēs kontrolējām faktisko patēriņa biežumu mūsu atkarīgajā mainīgajā OSC, jo smagāka kompulsivitāte bija saistīta ar palielinātu lietošanu (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), pubertātes vecuma vecums negatīvi korelēja ar patēriņa biežumu (Rho = −0.124, p <0.001, N = 3,680), bet vidējais2D: 4D nebija (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274 2), un mūs īpaši interesēja kompulsivitātes aspekts, ņemot vērā noteiktu patēriņa līmeni. Pēc lietošanas biežuma korekcijas OSC rādītājs negatīvi korelēja ar Mean4D: XNUMXD un pozitīvi ar pubertātes vecuma vecumu (abi norāda uz augstāku pirmsdzemdību testosterona līmeni), tādējādi atbalstot mūsu primāro hipotēzi (Tabula 1).

Jo post-hoc analīzi, mēs izpētījām OSC rādītāju attiecības ar R2D: 4D, L2D: 4D un 2D: 4Dr-l (Tabula 2). L2D: 4D būtiski korelēja ar OSC, savukārt R2D: 4D tika novērota tikai tendence.

Tā kā neaizsargātību pret garastāvokļa traucējumiem un tādām pazīmēm kā sensāciju meklēšana var ietekmēt pirmsdzemdību, kā arī pubertātes un androgēnu iedarbība, kas varētu būt daļa no novērotajām sekām, mēs veicām izpētes analīzi par pieejamajiem smagās depresijas rādītājiem, MDI (59), bipolāri traucējumi, MDQ (60) un sensāciju meklēšana, BSSS (61). Tā kā Mean2D: 4D attiecīgi nekorelēja ar šiem mēriem (Rho = −0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = -0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), augstāks pubertātes vecuma vecums bija saistīts ar attiecīgi mazāku simptomu skaitu (Rho = −0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = -0.050, p = 0.001, N = 4,720) un mazāka sensācijas meklēšana (Rho = −0.118, p <0.001, N = 4,736).

Pirmsdzemdību testosterona marķieri un seksuālā disfunkcija

Lai izpētītu pirmsdzemdību testosterona ietekmi uz seksuālo disfunkciju un pārbaudītu mūsu sekundārās hipotēzes, vispirms mēs izpētījām ejakulācijas kontroles un erektilās funkcijas attīstību laika gaitā (ti, no 1. līdz 2. vilnim, jo ​​3. vilnī seksuālā disfunkcija netika novērtēta). Laika gaitā ievērojami palielinājās erektilās funkcijas, bet izmaiņas ejakulācijas kontrolē netika mainītas (Z = −5.76, p <0.001; Z = −2.15, p = 0.830). Tāpēc mēs kontrolējām savu atkarīgo mainīgo erektilās funkcijas (no 2. viļņa) vecumu. Pubertātes vecuma vecums negatīvi korelēja ar erekcijas funkciju (kontrolētu), bet ne ar ejakulācijas kontroli; Mean2D: 4D būtiski nekorelēja ne ar vienu, ne otru; redzēt Tabula 3.

Ņemot vērā literatūras ieteikumus, ka pornogrāfijas patēriņš ietekmē seksuālās disfunkcijas, mēs izpētījām attiecības starp pornogrāfijas lietošanu, OSC un seksuālajām funkcijām. Interesanti, ka pornogrāfijas lietošanas biežums būtiski nekorelēja ar erekcijas funkciju, turpretī OSC ar kompulsīvākiem simptomiem, kas saistīti ar mazāku ejakulācijas kontroli un mazāk erekcijas funkciju (Tabula 4); turklāt pornogrāfijai veltītās stundas katrā gadījumā būtiski nekorelēja ne ar vienu, ne otru.

diskusija

Šeit mēs aprakstām pirmos pierādījumus par pirmsdzemdību androgēnu iedarbības ietekmi uz OSC uzvedību vīriešiem jaunā pieaugušā vecumā. Mūsu dati apstiprināja mūsu primārās hipotēzes, ka zemāks 2D: 4D un vēlāks vecums spermarche - abi neatkarīgi norāda uz augstāku pirmsdzemdību testosterona līmeni - bija ievērojami (kaut arī ar nelielu efekta lielumu) saistīti ar spēcīgāku OSC, neskatoties uz uzticamiem pirkstu garuma mērījumiem no vairāku ekspertu vērtētājiem un klīniskie dati par pubertātes sākuma laiku nav pieejami.

Šie atklājumi labi atbilst esošajām zināšanām. Starpniecība ir vīriešu seksuālā reakcija un ar to saistītā dabiskā atlīdzība līdz mezolimbiskā dopamīna signalizācija VTA un NAc (8). Šī ķēde veido atalgojuma sistēmas kodolu, un kā tāda tā nav tikai seksuālās atlīdzības starpniece (62), bet ir arī atkarība no vielām, piemēram, alkoholisms (63). Pirmsdzemdību testosterons ietekmē alkohola atkarības rašanos un gaitu (22), un pētījums ar pelēm atklāja, ka androgēnu receptoru pirmsdzemdību modulācija ietekmē smadzeņu dopamīna, serotonīna un noradrenalīna neirotransmitera līmeni pieaugušā vecumā (29). Aitu mātītēm pirmsdzemdību testosterons pozitīvi korelē ar tirozīna hidroksilāzes imūnreaktīvo šūnu skaitu VTA (64). Turklāt atkarību no metamfetamīna ietekmē arī tie paši nervu substrāti kā seksuālo stimulāciju (65). Atkārtota seksuālā uzvedība un atkārtota psihostimulējoša lietošana izraisa DeltaFosB augšējo regulāciju, tādējādi sensibilizējot mezolimbisko ceļu (43). Mu-opioīdu receptoru, kas ir galvenais atkarības patoloģijas dalībnieks, gēnu ekspresija, šķiet, ir mainījusies pēc dzimuma, veicot pirmsdzemdību testosterona iejaukšanos (29). Turklāt, lai prognozētu atkarību no alkohola, mu-opioīdu receptoru gēna A118G variants mijiedarbojas ar 2D: 4D (66).

Tā kā OSC bija saistīts ar augstāku pirmsdzemdību testosterona līmeni, ko norāda abi marķieri, lietošanas biežums parādīja pretēju saistību ar pubertātes vecuma vecumu, kas varētu būt sociālās vienaudžu grupas efekts. Nesenā meta-analīze arī secināja, ka 2D: 4D vairāk attiecas uz atkarības fenotipiem nekā lietošanas biežumu vai daudzumu (38). Apkopojot, mūsu secinājumi gan stiprina, gan veicina mūsu izpratni par narkotiku atkarību un atkarību no seksuālas atlīdzības, proti, ka tām var būt tādas pašas nervu ķēdes, kas ir neaizsargātas pret pirmsdzemdību androgēnu līmeni.

Mūsu sekundārā hipotēze, ka paaugstināts pirmsdzemdību testosterons var ietekmēt arī dzimumfunkcijas, dati tikai daļēji apstiprināja. Mēs atradām nozīmīgu korelāciju starp erektilās funkcijas un pubertātes laiku, vēlāk parādīšanās ir saistīta ar mazāku funkciju; tomēr mēs neatradām saiti ar Mean2D: 4D. Šo neatbilstību var izraisīt dažādi pirmsdzemdību logi, kuru laikā tiek noteikts 2D: 4D un pubertātes laiks. Divi neatkarīgi pētījumi ir snieguši pierādījumus 2D: 4D attīstībai grūtniecības sākumā (67, 68). Turpretī, kad pubertātes laiks ir precīzi noteikts, joprojām nav skaidrs, un var pieņemt, ka pubertātes laiks ir ne tikai pirmsdzemdību androgēnu iedarbības marķieris, bet arī ietekmē smadzeņu organizāciju pusaudža gados.

Nepieciešami papildu pētījumi, lai noskaidrotu, vai pirmsdzemdību androgēnu organizatoriskā ietekme uz atlīdzības sistēmu ir šī saikne, neatkarīgi no tā, vai palielināti perifēro androgēnu receptori, kas ir iesaistīti erektilajā funkcijā (69) ir nozīme vai arī erektilā disfunkcija ir sekundāra OSC ietekme un tāpēc rodas no pieaugoša pornogrāfiska satura patēriņa un ietekmē seksuālo uzbudinājumu partneru dzimuma laikā līdz saistītie motivācijas aspekti.

Nākotnē, lai precīzi novērtētu seksuālo grūtību kontekstu, OSC progresēšanu un pornogrāfijas patēriņu laika gaitā, ir nepieciešami apstiprināti skrīninga rīki, lai nošķirtu ar pornogrāfiju saistītās seksuālās disfunkcijas izcelsmi. Jāņem vērā arī attīstības faktori, jo atlīdzības ķēde un tās prefrontālā kontrole pusaudža gados ir ļoti neaizsargāta (70). Turpmāk rūpīgi jāizpēta eksperimentālas manipulācijas ar patēriņa biežumu, klīniskās iejaukšanās, pamatojoties uz pornogrāfijas atturību, un farmakoloģiskās ietekmes uz disfunkciju izpēte, lai veicinātu izpratni par pamata etioloģiju.

Ejakulācijas kontrole nekorelēja ne ar vienu no pirmsdzemdību testosterona marķieriem. Ņemot vērā iepriekšējo pētījumu, kurā ziņots par saikni starp pirmsdzemdību testosteronu un priekšlaicīgu ejakulāciju (52), šis atklājums sākotnēji bija negaidīts. Tomēr šajā pētījumā iesaistītā kohorta no mums atšķirās vairākos veidos. Pirmkārt, Bolat et al. (52) pētījumā tika iekļauti tikai pacienti ar priekšlaicīgas ejakulācijas problēmām mūža garumā. Otrkārt, viņu kohorta bija vecāka (vidējais vecums 40 gadi). Treškārt, mēs nezinām, cik pieredzējuši mūsu pētījuma subjekti bija ejakulācijas kontrolē dzimumakta laikā, jo 82% ir vieni, kas ierobežo pieredzes apguvi ar uzticības personu. Ceturtkārt, ar pornogrāfiju saistītā uzvedība mūsu pētījumā netika novērtēta.

Ar pornogrāfiju saistītas seksuālās disfunkcijas vēl nav labi saprotamas. Nesenajā pārskatā pornogrāfija, tās pieejamība un daudzas dažādas formas ir aprakstītas kā pārdabisks stimuls, kas ilgtermiņā rada problēmas panākt pietiekamu stimulāciju dabiskos (partneru) apstākļos. Tas, savukārt, var izraisīt vairākus jautājumus, sākot no erektilās disfunkcijas partneru dzimumakta laikā un aizkavētas ejakulācijas, līdz nespējai pilnībā izšļākties partnera dzimuma laikā (3). Mums šajā pētījumā nebija pietiekami daudz datu, lai nošķirtu priekšlaicīgu un aizkavētu ejakulāciju, jo uz abiem attiecas postenis par ejakulācijas kontroli, kas bija negatīvi saistīta ar OSC. Nesen publicēts modelis, kurā aprakstīta lietotāju vajadzība pēc laika iegūt ekstrēmākus materiālus, lai spētu ejakulēt, vēl nav pārbaudīts (71), un palielināta tolerance vēl nav precīzi definēta attiecībā uz atkarību no pornogrāfijas. Tomēr pornogrāfijas patēriņš ietekmē subjektīvos un pašapziņotos tipiskā latentuma laika aprēķinus.

Mums ir ļoti interesanti, ka OSC, nevis pati pornogrāfijas lietošana, bija saistīta ar mazāku ejakulācijas kontroli un mazāk erekcijas funkciju; tas liecina par ciešu saikni starp OSC un seksuālo disfunkciju līdz atalgojuma sistēmas izmaiņas, nevis sociālie asociācijas mehānismi. Arī šeit ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai atdalītu cēloņus un sekas.

Uz šo pētījumu attiecas vairāki ierobežojumi. 2D: 4D tika pašnovērtēts, un par sevi tika ziņots par pornogrāfijas lietošanas biežumu, erekcijas funkciju un ejakulācijas kontroli. Pornogrāfijas atkarība vēl nav oficiāli atzīta par uzvedības atkarību, un tāpēc tās definīcija atšķiras (72). Šeit mēs koncentrējāmies uz OSST apakšskalu ISST, kas pārstāv šīs uzvedības atkarības kompulsivitātes aspektu. Turklāt mēs pētījām viendabīgu jaunu, heteroseksuālu vīriešu kohortu, no kuriem lielākā daļa bija kaukāzieši un vientuļi; tāpēc mūsu secinājumus nevar vispārināt attiecībā uz citām vecuma grupām, dzimumorientāciju, etnisko piederību vai sievietēm. Visbeidzot, 2D: 4D un pubertātes sākumam ir ierobežots derīgums kā pirmsdzemdību androgēnu iedarbības marķieriem (33, 38, 73), un visticamāk pubertātes laiks tieši ietekmē arī smadzeņu organizāciju, jo pubertāte ir arī jutīgs laika logs (74). Tāpēc mūsu konstatējums par saistību starp pubertātes laiku un OSC var būt ne tikai pirmsdzemdību, bet arī pubertātes androgēnu iedarbības saistīto ievainojamību rezultāts.

Visbeidzot, augstāks pirmsdzemdību androgēnu līmenis (ko norāda divi neatkarīgi marķieri) ir saistīts ar piespiedu pornogrāfijas lietošanu. Kompulsīvāka lietošana savukārt ir saistīta ar mazāku erekcijas funkciju un zemu ejakulācijas kontroli jauniem vīriešiem. Turklāt mazāka erekcijas funkcija bija saistīta ar augstāku pubertātes vecuma vecumu, kas var liecināt par augstāku pirmsdzemdību androgēnu līmeni. Tādējādi erektilās disfunkcijas etioloģija un tās straujais izplatības pieaugums pēdējās desmitgades laikā var ietvert mijiedarbību ar pirmsdzemdību noslieci attīstīt seksuālu tiešsaistes kompulsivitāti un / vai erektilās disfunkcijas un palielināt pornogrāfiska satura pieejamību. Turpmākie pētījumi tiek mudināti atdalīt šo faktoru relatīvo ieguldījumu un izprast šo uzvedības atkarību un ar to saistītās seksuālās problēmas. Šīs atziņas varētu palīdzēt izstrādāt profilakses programmas, kas vērstas vai nu uz personām, kurām ir risks saslimt ar šo atkarību, vai arī uz mātēm, kuru pirmsdzemdību testosterona līmenis ir augsts.

Datu pieejamības paziņojums

Šim pētījumam izveidotās datu kopas ir pieejamas pēc pieprasījuma attiecīgajam autoram.

Ētikas paziņojums

Pētījumus, kuros piedalījās cilvēki ar cilvēkiem, pārskatīja un apstiprināja Lozannas Universitātes Medicīnas skolas klīnisko pētījumu ētikas komiteja (protokols Nr. 15/07). Pacienti / dalībnieki iesniedza rakstisku informētu piekrišanu dalībai šajā pētījumā.

Kohortas pētījuma par vielu lietošanas riska faktoriem dalībnieki

Gerhards Gmels: Atkarības medicīna, Lozannas Universitātes slimnīca CHUV, Lozannas Universitāte, Lozanna, Šveice; Atkarība Šveice, Lozanna, Šveice; Atkarības un garīgās veselības centrs, Toronto, ON, Kanāda; Anglijas rietumu universitāte, Frenchay Campus, Bristole, Lielbritānija ([e-pasts aizsargāts]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, Māsu zinātņu skola, HES-SO Rietumu Šveices Lietišķo zinātņu un mākslas universitāte, Lozanna, Šveice ([e-pasts aizsargāts]). Saimons Fosters: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Cīrihe, Šveice ([e-pasts aizsargāts]). Saimons Marmē: Atkarības medicīna, Lozannas Universitātes slimnīca CHUV, Lozannas Universitāte, Lozanna, Šveice ([e-pasts aizsargāts]). Džozefs Studers: Atkarības medicīna, Lozannas Universitātes slimnīca CHUV, Lozannas Universitāte, Lozanna, Šveice ([e-pasts aizsargāts]).

Autora iemaksas

VB un BL izstrādāja un izstrādāja pētījumu, analizēja datus un uzrakstīja rokrakstu. GG, MM, SM, SF un JS veica eksperimentus. CM un JK komentēja rokrakstu un sniedza intelektuālo ieguldījumu. Visi autori sniedza ieguldījumu rakstā un apstiprināja iesniegto versiju.

Finansējums

Trešo C-SURF aptauju finansēja Šveices Nacionālais zinātnes fonds (grantu nr. FN 33CS30_148493). Šo zinātnisko pētījumu veicināja arī STAEDTLER fonds, Vācijas Federālā Izglītības un pētniecības ministrija (IMAC-Mind projekts: Garīgās veselības uzlabošana un atkarības mazināšana bērnībā un pusaudža vecumā, izmantojot uzmanību: mehānismi, profilakse un ārstēšana; 2018-2022; 01GL1745C ) un Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Vācijas Pētniecības fonds) - projekta ID 402170461-TRR265 (75). CM ir līdzstrādnieks pētniecības mācību grupā 2162, ko finansē DFG-270949263 / GRK2162.

Interešu konflikts

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Apstrādes redaktors pārskatīšanas laikā paziņoja par kopīgu piederību vienam no autoriem GG.