Neirālā reakcija uz vizuāliem seksuāliem rādītājiem ar dopamīnu saistītu hiperseksualitāti Parkinsona slimībā (2013)

Smadzenes. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Avots: Smadzeņu zinātņu nodaļa, Medicīnas departaments, Hammersmitas slimnīca, Londonas Imperiālā koledža, Londona W12 0NN, Lielbritānija.

Anotācija

Hiperseksualitāte ar piespiedu seksuālu izturēšanos ir nozīmīgs saslimstības avots pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri saņem dopamīna aizstājterapiju. Salīdzinoši maz mēs zinām par hiperseksualitātes patofizioloģiju Parkinsona slimībā, un nav zināms, kā vizuālie seksuālie stimuli, līdzīgi kā seksualitātes attēlojumi masu informācijas līdzekļos, var ietekmēt smadzenes un uzvedību šādiem uzņēmīgiem indivīdiem.Šeit mēs esam pētījuši 12 pacientu grupa ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, izmantojot funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas bloka dizainu, pakļaujot dalībniekus gan seksuālām, gan citām ar atlīdzību saistītām, gan neitrālām vizuālām norādēm. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka vizuālo seksuālo norāžu iedarbība izraisīs paaugstinātu dzimumtieksmi pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, kas atbilstu smadzeņu aktivitātes izmaiņām reģionos, kas saistīti ar dopamīnerģiski stimulētu seksuālo motivāciju.

Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti tika skenēti ON un OFF dopamīna medikamenti, un viņu rezultāti tika salīdzināti ar 12 Parkinsona slimības kontroles pacientu grupu bez hiperseksualitātes vai citiem impulsu kontroles traucējumiem. Seksuālo norāžu iedarbība ievērojami palielināja seksuālo vēlmi un hedonisko reakciju Parkinsona slimības hiperseksualitātes grupā, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientiem. Šīs uzvedības izmaiņas atbilda nozīmīgām asins skābekļa līmeņa signāla izmaiņām limbiskā, paralimbiskā, īslaicīgā, pakauša, somatosensoriskā un prefrontālā garozas apgabalā, kas atbilst emocionālajiem, kognitīvajiem, autonomajiem, redzes un motivācijas procesiem.

Funkcionālās attēlveidošanas dati parādīja, ka hiperseksualitātes pacientu paaugstinātā seksuālā vēlme korelē ar pastiprinātām aktivizācijām ventrālajā striatumā un cingulārajā vai orbitofrontālajā garozā.. WJa pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti tika izslēgti medikamenti, funkcionālās attēlveidošanas dati liecināja par aktivizācijas samazināšanos seksuālo norāžu uzrādīšanas laikā, salīdzinot art.

Šīs deaktivācijas netika novērotas, kad pacienti lietoja zāles, kas liek domāt, ka dopamīna zāles var atbrīvot inhibīciju vietējās neironu ķēdēs smadzeņu garozā, kas var veicināt piespiedu seksuālu izturēšanos.

Šī pētījuma rezultātiem ir ietekme uz iespējamo bioloăiskās iedarbības izpausmi, ko izraisa masu informācijas līdzekĜu iedarbība, libido uzlabošanā, kas šajā neaizsargāto pacientu grupā var izraisīt postošas ​​sociālas sekas un reizēm - brīvības atĦemšanu.

Stimulēšana ar seksuālu redzes norāžu palīdzību pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti sniedz motivējošu stimulu šīs atlīdzības uzvedības meklēšanai, aktivizējot un deaktivizējot smadzeņu garozu.

Ievads

Impulsa kontroles traucējumi, ieskaitot hiperseksualitāti un kompulsīvu seksuālo izturēšanos, ir nozīmīgs saslimstības avots pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri saņem dopamīna aizstājterapiju (Weintraub un citi., 2006; Evans un citi., 2009; Voon un citi., 2009). Hiperseksualitāte ar piespiedu seksuālu izturēšanos parasti izpaužas kā pārmērīgi lieli laulāto vai partnera pieprasījumi pēc seksa, palielināta pornogrāfiska interese, piespiedu masturbācija, apsolījums ar prostitūtu apmeklējumiem un dažos indivīdos, kuriem ir iespējama predispozīcija, ar parafillijām (piemēram, sadisms, pilnīgums, transvestitisms); Quinn un citi., 1983; Voon un citi., 2006). Hiperseksualitātes izplatība Parkinsona slimības gadījumā bija ∼3.5% lielā pētījumā ar pacientiem, kuri saņēma dopamīna agonista terapiju, un vīriešiem, visticamāk, nekā sievietēm, kas diagnosticēja hiperseksualitāti (sievietes) (Weintraub un citi., 2010). Jaunāks, bet mazāks pētījums ir ierosinājis nedaudz lielāku 7% hiperseksualitātes izplatību Parkinsona slimībā un saistību ar l-DOPA (Hassan un citi., 2011). Iepriekšējie pētījumi arī parādīja saistību starp l-DOPA un hiperseksualitāte (Ballivet un citi., 1973; brūns un citi., 1978; Uitti un citi., 1989).

Seksuālais saturs plašsaziņas līdzekļos ir kļuvis skaidrāks un pieejams plašākai sabiedrībai, un pornogrāfija ir viegli pieejama internetā. Tika apgalvots, ka pastāvīga seksuāla rakstura materiāla iedarbība var stimulēt pārmērīgi sociāli nepieņemamas seksuālās novirzes dažiem konstitucionāli neaizsargātiem indivīdiem un personām, kuras lieto dopamīnerģiskas zāles (Rees un citi., 2007). Pētījumi ar pērtiķiem liecina, ka sinerģiska mijiedarbība starp dopamīna zālēm un seksuālajiem norādēm ievērojami pastiprina pārmērīgu seksuālo aktivitāti (Pomerantz, 1990). Tas, cik nozīmīgas ir nianses, kas saistītas ar atlīdzību, ir saskatāms ar stimulējošās attieksmes teoriju, jo “gribēšanu” rada sinerģiska mijiedarbība starp mezolimbiskās dopamīna sistēmas pašreizējo stāvokli un atlīdzību vai to norāžu esamību (Džan un citi., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté un citi., 2000) un funkcionālā MRI (Arnow un citi., 2002; Hamans un citi., 2004; Walter un citi., 2008) vizuālo seksuālo stimulu neirālās apstrādes pētījumi veseliem indivīdiem parādīja, ka seksuālo stimulu vizuālā apstrādē ir iesaistīti vairāki reģioni, ieskaitot ventrālo striatumu, hipotalāmu, amigdala, cingulātu un orbitofrontālo garozu. Nesenā pētījumā, izmantojot PET un netiešos striatālā dopamīna izdalīšanās pasākumus, tika parādīts, ka pacientiem ar Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumiem bija lielāka ventrālā striatum dopamīna izdalīšanās pēc ar atlīdzību saistītas vizuālās norādes ekspozīcijas, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientu grupu (O'Sulivans un citi., 2011). Šis secinājums atbilda stimulējošās sensibilizācijas teorijai, kurā ierosināts, ka kompulsīvs atalgojuma meklējumi rodas no pārmērīgas stimulējošas ievirzes (vai “gribēšanas”) piešķiršanas atlīdzībām un to norādēm, progresējošu neiroadaptāciju rezultātā dopamīna projekcijās uz ventrālo striatum motivācijas shēma (Berridge un citi., 2009).

Eksperimentālie pētījumi parādīja, ka dopamīnerģiskajām neironu ķēdēm tādās vietās kā ventrālais striatums, hipotalāms, amigdala un mediālais prefrontālais garozs ir loma seksuālajā motivācijā un vajāšanā, īpaši reaģējot uz seksuālajām norādēm (Pfaus, 2010; Stolzenbergs un Nūmens, 2011). Ir pierādīts, ka sensibilizācija ar dopamīnerģiskām zālēm veicina pat dabiskas atlīdzības gūšanu, ieskaitot seksuālus stimulus (Fiorino un Phillips, 1999; Nocjar un Panksepp, 2002; Afonso un citi., 2009) pārmērīga stimula dēļ piesaistīt apbalvojumus. Turklāt seksuālā uzvedība un dopamīnerģiskās zāles koaktivizē neironu populāciju ventrālajā striatumā, amigdalā, hipotalāmā un priekšējā cingulāta garozā, identificējot potenciālās vietas, kur zāles var ietekmēt seksuālo uzvedību (Frohmader un citi., 2010; Īpašnieks un citi., 2010).

Saskaņā ar stimulējošās sensibilizācijas teoriju hiperseksualitāti Parkinsona slimībā varētu saistīt ar pastiprinātu pārstrādi smadzeņu reģionos, kas saistīta ar seksuālo motivāciju un biželejas reaktivitāti, un šīs aktivizācijas varētu pastiprināt ar dopamīnerģiskiem medikamentiem. Šajā pētījumā mēs izvirzījām hipotēzi, ka pacientiem ar Parkinsona slimību, kuriem ir hiperseksualitāte, šajos reģionos būs novērojama aberrantīva ar seksuālu norādi saistīta aktivitāte, kas saistīta ar seksuālo motivāciju, kuru mainīs dopamīnerģiskas zāles, un kas saistīta ar pastiprinātu seksuālo motivāciju. Mēs centāmies to izpētīt, pārbaudot no skābekļa līmeņa atkarīgo (BOLD) signālu izmaiņas ar funkcionālu MRI (salīdzinot reakcijas ON medikamentu skenēšanā ar OFF medikamentu skenēšanu) un attēlveidošanas rezultātus saistīt ar seksuālās motivācijas uzvedības novērtējumiem.

Pacienti un metodes

Dalībnieki un klīniskās īpašības

Tika pētīti divdesmit četri pacienti bez demences ar idiopātisku Parkinsona slimību (Tabulas 1 un 2). Divpadsmit no tiem atbilda ierosinātajiem hiperseksualitātes diagnostikas kritērijiem (Voon un citi., 2006; Papildu tabula 1). Pārējiem 12 pacientiem ar Parkinsona slimību nebija hiperseksualitātes vai citu impulsu kontroles traucējumu vēstures, un viņi kalpoja kā kontroles grupa. Frohmader un citi. (2011) ir parādījuši, ka dopamīnerģisko zāļu ietekme uz piespiedu seksuālo izturēšanos dzīvnieku modeļos ir atkarīga no vienlaicīgas dopamīnerģisko zāļu pieredzes un seksuālās pieredzes. Tāpat narkotiku izraisīta hiperseksualitāte Parkinsona slimībā attīstās tikai atkārtotas medikamentu lietošanas kontekstā un akūti nerodas De novo pacienti (Giladi un citi., 2007). Tādējādi mēs salīdzinājām pacientus ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti ar kontrolgrupu ārstētiem pacientiem ar Parkinsona slimību.

Dalībnieku klīniskās īpašības

Klīniskās īpašībasParkinsona slimība ar hiperseksualitātiParkinsona slimības kontroles pacientiP-vērtība
Priekšmetu skaits1212
Vecums (gadi ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
Dzimums11 M / 1 F10 M / 2 F
Slimības ilgums (gadi ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
UPDRS OFF motora (III daļa) rādītājs (vidējais ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
UPDRS ON motora (III daļa) rādītājs un uzlabojums% (vidējais ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Mini-garīgā stāvokļa pārbaude (vidējais ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
Dienas gaismas diodeKOPĀ (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
Dienas gaismas diodeL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
Dienas gaismas diodeDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

a Vidēji pieci novērtējumi piecās dažādās dienās.

b Nepāra t-pārbaude.

c Manna – Vitnija tests.

Parkinsona slimības kontroles pacienti = pacienti ar Parkinsona slimību bez hiperseksualitātes vai citas impulsīvi kompulsīvas uzvedības; M = vīrietis; F = sieviete; SD = standartnovirze; UPDRS = vienota Parkinsona slimības novērtējuma skala; LED = levodopas ekvivalents. Devu aprēķina līdzīgi kā iepriekšējā ziņojumā (Politis un citi., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapons) + (1.11 × levodopa CR + entakapons) + (20 × ropinirols) + (20 × ropinirols ER) + (100 × pramipeksols) + (30 × rotigotīns) + (10 × bromokriptīns) + (8 × apomorfīns) + (100 × pergolīds) + (67 × kabergolīns) LED formula, levodopas / karbidopas vai tikai benserazīda hidrohlorīdā: aprēķināts.

Pacienti ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti

PriekšmetiDzimumsvecumsHiperseksualitātes uzvedības veidsCiti ICDDopamīnerģiskā terapijaDienas gaismas diodeDADienas gaismas diodeL-DOPA
HS1M46Pornogrāfija / atkārtoti iesaistās seksuālās fantāzijās un mudinaCSCabergoline2800
HS2M65Sekss ar cilvēkiem, ar kuriem viņš parasti nesaistās / pavada pārmērīgu laiku, apsēžoties ar seksu vai nodarbojoties ar seksuālām darbībāmPramipeksols2670
HS3M72Sekss ar cilvēkiem, ar kuriem viņš parasti nesaistītosRopinerols, levodopa180700
HS4M65Tukšas lietas / saistība ar interneta pornogrāfijuPramipeksols2000
HS5M50Pacients atteicās atklātBE, CSRopinerols, levodopa180800
HS6F55Palielināta seksuālā aktivitāteCSPramipeksols2000
HS7M53PornogrāfijaPramipeksols, levodopa240260
HS8M53Tukšas lietas / obsesīvas seksuālas domasPG, BE, CSRopinerols3600
HS9M60Pacients atteicās atklātBE, CSRopinerols, levodopa300600
HS10M41Pornogrāfija / biežas prostitūtu vizītesDDSKabergolīns, levodopa530500
HS11M45Video pornogrāfija / saistība ar interneta pornogrāfijuDDSPramipeksols, levodopa200600
HS12M57Iesaistīšanās interneta pornogrāfijāDDS, PG, BERopinerols8000

BE = iedzeršana ēšanas laikā; CS = piespiedu iepirkšanās; DA = dopamīna agonists; DDS = dopamīna disregulācijas sindroms; HS = hipeksualitāte; ICD = impulsu kontroles traucējumi; PG = patoloģiskas azartspēles.

Klīniskā novērtējuma akumulatorā bija Hoehn un Yahr inscenējums, Vienotās Parkinsona slimības novērtēšanas skalas (UPDRS) motoriskā daļa (III daļa), mini-mentālā stāvokļa pārbaude un ikdienas aprēķins. l-DOPA ekvivalentā deva (LED). Astoņiem 12 pacientiem ar Parkinsona slimības hiperseksualitāti bija vismaz viens papildu impulsa kontroles traucējums (Tabulas 1 un 2).

Pētījums ētiski apstiprināja Hammersmita un Karalienes Šarlotes slimnīcu pētījumu ētikas komiteju. Saskaņā ar Helsinku deklarāciju no visiem dalībniekiem tika iegūta rakstiska informēta piekrišana.

Uzvedības novērtējumi

Pirms un pēc skenēšanas dalībniekiem tika lūgts novērtēt savu libido un seksuālo vēlmi vizuālā analogā skalā (10 cm), kas noenkurots starp “visu laiku zemāko” (0 cm = 0 punkti) līdz “visu laiku zemākajam” (10 cm = 10 punkti). Abas skalas tika paziņotas pats par sevi un bija saistītas ar to, kā dalībnieki jutās tikai pēdējās stundas laikā. Ir pierādīts, ka atsevišķu vienību vēlmju skalas ir tikpat uzticamas kā garākas vairāku vienību anketas (Rietumi un Ūšērs, 2010). Tā kā lielākajai daļai pacientu ar Parkinsona slimību hiperseksualitāte bija saistīta ar papildu impulsu kontroles traucējumiem, tika ievadītas arī līdzīgas pašu paziņotās vēlmju skalas azartspēlēm, narkotikām un pārtikai.

Funkcionālās magnētiskās rezonanses skenēšanas procedūras

Dalībnieki tika skenēti divos atsevišķos rītos (starp 11: 00 un 13: 00 h). 7 dienu intervālu, šķērsot randomizētu noformējumu, pēc brokastu izlaišanas un zāļu pārtraukšanas vismaz 18 h pirms skenēšanas. Dalībnieki tika skenēti praktiski noteiktā OFF medikamenta stāvoklī vienā skenēšanā un ON medikamenta stāvoklī pēc perorālas devas saņemšanas l-DOPA / benserazīds (200/50 mg) disperģējams 45 minūtes pirms skenēšanas sākuma. Motora veiktspēju novērtēja ar UPDRS motoru rādītājiem sākotnēji un tieši pirms skenēšanas, lai pārliecinātos, ka pacients ir reaģējis uz medikamentiem (definēts kā> 25% uzlabojums UPDRS-III motoru rādītājos). Pielietojums l-DOPA tika izvēlēts, jo visi pacienti ar Parkinsona slimību iepriekš to lietoja, turpretī ne visi lietoja to pašu dopamīna agonistu. Turklāt, l-DOPA var palielināt seksuālo motivāciju Parkinsona slimības gadījumā, un vienlaikus ar vienlaikus l-DOPA ārstēšana, ne tikai ārstēšana ar dopamīna agonistu (Ballivet un citi., 1973; brūns un citi., 1978; Hassan un citi., 2011).

Dalībnieki tika ievietoti skenerī ar austiņām un polsterējumu ap galvu, pleciem un rokām, lai nodrošinātu pēc iespējas mazāk pārvietošanās vietas. Kustības tika novērotas visā skenēšanas laikā, un pārmērīgu kustību gadījumā skenēšana tika vai nu atsākta, vai arī no analīzes tika izņemti attiecīgie apjomi (5.2% no braucieniem tika atsākti trīces vai diskinēzijas dēļ). Attēlu iegūšana tika veikta ar 3 T Philips Intera visa ķermeņa skeneri. Dati par veselajām smadzenēm tika iegūti ar T 199 apjomiem2* -svērts gradienta-atbalss atbalss-plāna attēlojums augošā secībā ar automatizētu augstākas kārtas shēmas procedūru (šķēluma biezums 3.25 mm; atkārtošanās laiks 3000 ms; atbalss laiks 30 ms; 90 ° pagrieziena leņķis; skata lauks 190 × 219; matrica) 112 × 112). Lai samazinātu frontālās daivas signāla krišanos gaisa blakusdobumu dēļ, šķēluma iegūšanas leņķis tika noteikts –30 ° no priekšējās un aizmugurējās pieslēguma līnijas. z-slāņa gradienta korekcija, lai kompensētu jutības gradientus caur plakni (Deichmann un citi., 2003; Goldstone un citi., 2009). Viena augstas izšķirtspējas T1Tika savākta arī svērtā turbo lauka atbalss struktūras skenēšana (atbalss laiks 4.6 ms; atkārtošanās laiks 9.7 ms; 8 ° pagrieziena leņķis; skata lauks 240 mm).

Funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas paradigma

Funkcionālā MRI skenēšanas laikā bloka dizainā tika parādīti piecu veidu krāsu attēli: (i) dopamīnerģisko zāļu norādes; ii) ēstgribas saturošas norādes; iii) nauda un azartspēļu biļetes; (iv) seksuālas norādes; un v) neitrālas norādes. Lielākā daļa ar atlīdzību saistīto un neitrālo vizuālo norāžu tika iegūta no Starptautiskās efektīgās attēlu sistēmas (Garš un citi., 2008) un tika papildināti ar brīvi pieejamiem attēliem, kas iegūti no vietnēm. Vizuālā seksuālā norāde tika definēta kā tāda, kas ietver intīmas aizkustināšanas, kaislīgas skūpstīšanās, fiziskas flirtēšanas un provokatīvus sieviešu vai vīriešu attēlus (pēc dzimuma: vīrieši redzēja mātītes, bet sievietes redzēja tēviņus) ar ķermeņa daļu apģērbu. Neitrālās vizuālās norādes ietvēra ainavas un dabas ainas, sadzīves priekšmetus un nejaušus modeļus. Starptautiskie Affective Picture System seksuālie vizuālie stimuli ir iepriekš apstiprināti, un ir pierādīts, ka tie iepriekšējos funkcionālos MRI / psihofizioloģiskos pētījumos (Bradley un citi., 2001; Conaglen un Evans, 2006; Walter un citi., 2008).

Līdzīgas izšķirtspējas attēli tika parādīti 14.7 s blokos divos piegājienos, kas ilga 9 min 56 s katrā. Katrā blokā bija septiņi dažādi attēli no vienas un tās pašas kategorijas, kopā seši katra tipa bloki tika parādīti pseidodokumentu bloku secībā ar nejaušu attēlu secību katrā blokā. Skrējiena secība tika līdzsvarota starp dalībniekiem un apmeklējumiem. Katrs attēls tika parādīts 2100 ms, un katram tematiskajam blokam sekoja 4000 ms vērtējuma slaids, ar kuru dalībniekam bija jānovērtē no 1 līdz 5, cik ļoti viņiem patika redzētais attēlu bloks (ar 1 bija “I hated it” un 5 ir “es to mīlēju”). Šie vērtējumi tika veikti ar balsi, un tie tika ierakstīti datorā. Vērtēšanas slīdnim sekoja fiksācijas krusta 1000 ms starpposma intervāls. Attēli tika apskatīti, izmantojot spoguli, kas uzstādīts virs astoņu kanālu RF galvas spoles, kas parādīja projektora attēlus, izmantojot IFIS-SA attēlu prezentācijas sistēmu (In Vivo) un programmatūru E-Prime (Psychology Software Tools Inc).

Funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas datu analīze

Attēlveidošanas dati tika analizēti, izmantojot Statistikas parametru kartēšanas 5. versiju (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, Lielbritānija). Katra funkcionālā MRI skrējiena pirmie pieci tilpumi tika izmesti, lai nodrošinātu līdzsvara efektus, un visi funkcionālie skenējumi tika pielāgoti pirmajam skenēšanas skenējumam un pēc tam atkal vidējam visiem skaļumiem kustības un šķēles laika korekcijai. Visi galīgajā analīzē iekļautie skenējumi sastāvēja no kustības <2 mm katrā virzienā. Mēs izpētījām atlikušo artefaktu datus, izmantojot TSDiffAna lietderību, kas ieviesta statistikas parametru kartēšanas 5. versijā, kas katram vidējam funkcionālajam apjomam rada vidējos un dispersijas attēlus (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakts tiek definēts kā dispersijas tapas un vidējā intensitātes krituma līdzāspastāvēšana, kas nav saistīta ar eksperimentālo dizainu. Mēs neatklājām nevienu artefaktu, kam būtu nepieciešama sīkāka pārbaude. Vidējais funkcionāls attēls tika reģistrēts T1 strukturālais attēls. Pēc tam atbalss-plāna attēlus normalizēja Monreālas Neiroloģijas institūta standarta stereotaktiskajā telpā, izmantojot parametrus no segmentētā T1 strukturālo attēlu un izlīdzina, izmantojot 8 mm pilnā platumā ar pusi no maksimālā Gausa filtra.

Pirmā līmeņa analīze tika veikta viena dalībnieka līmenī, kur tika izveidoti individuāli kontrasti vispārējā lineārā modelī katram atalgojuma nosacījumam, atskaitot pamatlīmeni (neitrālie attēli) un seksam mīnus citām atlīdzībām (sekss pret citām atlīdzībām). Vispārīgajā lineārajā modelī bija seši kustības un traucēkļu parametri, kas ņem vērā kustības un citus traucējumus izraisošos artefaktus, kas notiek trīs pārvietošanās virzienos (pārvietojumā) un trīs rotācijas asīs (x, y, z tulkošana un x, y, z rotācija) katram piegājienam. Šajā posmā radītie interešu kontrasti (piemēram, dzimums pret neitrālu) tika izmantoti otrā līmeņa grupas nejaušības efektu analīzē. Statistikas slieksnis ir P Aktivizēšanai tika izmantots <0.001 nekoriģēts un kopas apjoms 10 vokseļos (2 × 2 × 2 mm), izmantojot visu smadzeņu analīzi ar korekciju vairākiem salīdzinājumiem, izmantojot viltus atklāšanas ātrumu pie P <0.05 (Genovese un citi., 2002). Voxel maksimālās aktivizācijas koordinātas smadzenēs tika noteiktas grupas līmenī ON un OFF skenēšanai pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un bez tās. Mēs arī veica papildu analīzi starp grupām (Parkinsona slimības kontroles pacientiem salīdzinājumā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti) un starp stāvokļiem (OFF pret ON medikamentiem), lai izpētītu, vai kustību parametri vienā pacientā vai stāvokļa grupā bija lielāki nekā otrā, un konstatēja, ka kustība neatšķīrās starp grupām un apstākļiem (P > 0.1 abos gadījumos).

Kā reģionālais priori pastāvēja hipotēze, izmantojot MarsBar () tika veikta papildu otrā līmeņa izlases veida ietekmes analīze (dzimums pret neitrālu un dzimums salīdzinājumā ar citiem ieguvumu kontrastiem ON un OFF medikamentu apstākļos) konkrētiem interesējošiem reģioniem (Brett un citi., 2002) ar tādu pašu statistisko slieksni (viltus atklājumu līmenis pie P <0.05). Šie reģioni bija orbitofrontālā garoza, priekšējā cingulārā garoza, aizmugurējā cingulārā garoza, amigdala, ventral striatum un hipotalāms. Orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex and amygdala modeļi tika ņemti no Automated Anatomic Labeling bibliotēkas, kas pavada MarsBar. Ventrālā striatuma un hipotalāma objektu kartes tika konstruētas, uzzīmējot šos interesējošos reģionus medicīniskās attēlveidošanas programmatūrā ANALYZE (8.1 versija, Mayo Foundation). Pēc tam šīs objektu kartes tika izmantotas, lai maskētu pārējās smadzenes, ļaujot veikt salīdzinājumus noteiktā apjomā (1850 mm)3 katrā puslodē ventrālajam striatum un 1380 mm3 katrā puslodē hipotalāmam). Atsevišķu dalībnieku kontrasta vērtības (piemēram, dzimums pret neitrālu) katrā interesējošajā reģionā gan ON, gan OFF medikamentu skenēšanai tika iegūti korelācijai ar uzvedības datiem.

Statistiskā analīze

Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot Macintosh operētājsistēmu SPSS (versija 16, SPSS Inc). Salīdzinājumi grupās (piemēram, Parkinsona slimība ar hiperseksualitāti OFF skenēšana, salīdzinot ar neitrālu) tika veikti, izmantojot pārus t- Testi un salīdzinājumi starp grupām (piemēram, Parkinsona slimība ar hiperseksualitāti OFF seksuāla pret neitrālu - pret - Parkinsona slimības kontroles pacientiem seksuāla pret neitrālu) tika veikti, izmantojot divus paraugus t-testi. Klīniskajai un uzvedības analīzei tika pārbaudīta dispersijas homogenitāte un Gaussianity ar Bartlett un Kolmogorov-Smirnov testiem. Tika piemēroti parametriskie un neparametriskie testi. Pīrsona korelācijas koeficients r un Spearman's rho (ρ) (kad mainīgie parasti nebija sadalīti) tika izmantoti, lai pārbaudītu saistību starp individuālo seksuālās vēlmes rādītājiem pēc seksuālo vizuālo norāžu iedarbības un individuālo divpusējo BOLD reģiona interešu kontrasta vērtību seksuālajam un neitrālajam kontrastam ON un OFF medikamentu stāvokļos. Bonferroni korekcija tika izmantota, lai neitralizētu vairāku salīdzinājumu problēmu.

rezultāti

Klīniskā un uzvedības analīze

Pacienti ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti lietoja ievērojami vairāk dopamīna agonistu un ievērojami mazāk l-DOPA, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientiem. Abas grupas statistiski neatšķīrās nevienā no pārējām klīniskajām pazīmēm (vecums, dzimums, slimības ilgums, UPDRS III daļa izslēgta, ieslēgta un atbildes reakcija pēc l-DOPA, Mini-mentālā stāvokļa pārbaude, ikdienas LEDKOPĀ) (Tabulas 1 un 2).

Pirms OFF un ON skenēšanas pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem neatšķīrās pēc seksuālās vēlmes rādītājiem (Tabula 3). Pēc OFF un ON skenēšanas, kur dalībnieki bija pakļauti seksuālām norādēm, pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti parādījās ievērojams seksuālās vēlmes pieaugums salīdzinājumā ar viņu vērtējumu pirms skenēšanas, kā arī ievērojams pieaugums salīdzinājumā ar Parkinsona slimības kontroles pacienti, pēdējie paliek salīdzinoši stabili pirms un pēc skenēšanas. Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti bija lielāks seksuālās vēlmes pieaugums ON, salīdzinot ar OFF skenēšanu (Tabula 3). Parkinsona slimība ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles grupas neuzrādīja nekādas atšķirības starp pārtiku, azartspēlēm un zāļu vēlmēm pirms un pēc ON un OFF skenēšanas (dati nav parādīti).

Tabula 3

Seksuāla vēlme pirms un pēc seksuālo vizuālo stimulu iedarbības

Pirms seksuālajiem vizuālajiem stimuliemPēc seksuālajiem vizuālajiem stimuliemP-vērtība
Izslēgta skenēšana
    PD kontroles pacienti (vidējais ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (vidēji ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    P-vērtība0.40bb
ON skenēšana
    PD kontroles pacienti (vidējais ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (vidēji ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    P-vērtība0.15cb
Izslēgta skenēšanaON skenēšana
Pēc seksuāla rakstura stimuliem pirms un pēc
    PD kontroles pacienti (vidējais ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (vidēji ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    P-vērtība0.08bb

pārī t-pārbaude.

b Nepāra t-pārbaude.

c Manna – Vitnija tests.

d Vilkoksona atbilstošo pāru tests.

HS = hiperseksualitāte; PD = Parkinsona slimība.

Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti funkcionālā MRI laikā parādītās seksuālās vizuālās norādes patika ievērojami vairāk nekā Parkinsona slimības kontroles pacientiem (datu kvalitāte = 85.2%; 3.4 ± 1.2 pret 2.1 ± 0.6, vidējais ± SD; P <0.05, nesaistīts t-pārbaude ar Welch korekciju), taču viņu vērtējumā neatšķīrās no atlīdzības norādēm, kas saistītas ar narkotikām, naudu un azartspēlēm vai pārtiku (P > 0.1 visos gadījumos, nepāra t-tests ar Welch labojumiem). Netika atrasta atšķirība starp ieslēgtu un izslēgtu skenēšanu.

Interesējošā reģiona funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas analīze

Interesējošā reģiona analīze parādīja, ka pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti bija spēcīgāka aktivitāte (paaugstināts BOLD signāls) nekā Parkinsona slimības kontroles pacientiem seksuālo un neitrālo vizuālo norāžu iedarbības laikā OFF zāļu stāvokļos šādos reģionos: orbitofrontālā garozā (pa kreisi : P <0.001, pa labi: P <0.005), priekšējā cingulārā garoza (pa kreisi: P <0.005, pa labi: P <0.001), aizmugurējā cingulārā garoza (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001), kreisā amigdala (P <0.05), vēdera striatums (pa kreisi: P <0.05, pa labi: P <0.05) un hipotalāmu (pa kreisi: P <0.005, pa labi: P <0.01) (Fig. 1C – H). Tam pašam pretstatam ON medikamenta stāvoklī tika novērots līdzīgs smadzeņu reģionālo aktivizāciju kopums, un starp ON un OFF skenējumiem aktivēšanā būtiskas atšķirības nebija. Salīdzinot OFF un ON medikamentu stāvokli tikai Parkinsona slimības pacientu grupā ar hiperseksualitāti, mēs nekonstatējām atšķirības aktivizācijā.

Skaitlis 1

Statistisko parametrisko karšu šķērsvirziena, koronālās un sagitālās sadaļas, kas parāda ievērojamu BOLD signāla pieaugumu (dzelteni sarkani laukumi), kas saistīts ar pakļaušanu kopīgiem seksuāliem attēliem 12 Parkinsona slimības (PD) kontroles pacientiem (A un B) un 12 pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāte (PD HS) (C-H) ON un OFF medikamentu stāvokļu laikā. BOLD signāla palielināšanās ir parādīta (A un B) kreisais un labais vidējais temporālais gyruss (MTG) un vidējais pakauša guruss (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventrālais striatums (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalāmu (x = −5, y = −4, z = −9), (E) priekšējais prefrontālais garozs (aPFC), priekšējais cingulāta garozs (ACC), labākā parietālā lobulija (SPL) un aizmugurējā cingulāta garoza (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) kreisās un labās puses vidējais temporālais gūza un vidējais pakauša gips un priekšējais prefrontālais garozs (x = −8, y = 56, z = 4) un (G un H) orbitofrontālais garozs (OFC), augstāks parietāls lobuls, aizmugures cingulāta garozas, kā arī kreisā un labā vidējā temporālā gūza un vidējais pakauša gipsx = −24, y = 48, z = −8). Krāsu josla norāda zvērtības.

Statistisko parametrisko karšu šķērsvirziena, koronālās un sagitālās sadaļas, kas parāda ievērojamu BOLD signāla pieaugumu (dzelteni sarkani laukumi), kas saistīts ar pakļaušanu kopīgiem seksuāliem attēliem 12 Parkinsona slimības (PD) kontroles pacientiem (A un B) un 12 pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāte (PD HS) (C – H) ON un OFF zāļu stāvokļa laikā. BOLD signāla palielināšanās ir parādīta (A un B) kreisajā un labajā vidējā temporālajā gyrusā (MTG) un vidējā pakauša grosā (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventrālajā striatumā (VS) ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalāms (x = −5, y = −4, z = −9), (E) priekšējais prefrontālais garozs (aPFC), priekšējais cingulētais garozs (ACC), augstāks parietālais lobulis (SPL) un aizmugures cingulārais garozs (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) kreisā un labā vidējā temporālā gurusa un vidējā pakauša gūza un priekšējā prefrontālā garoza ( x = −8, y = 56, z = 4) un (G un H) orbitofrontālais garozs (OFC), pārāka parietālā lobulija, aizmugures cingulācijas garozas, kā arī kreisās un labās puses vidējais temporālais guruss un vidējais pakauša gips (x = −24 , y = 48, z = −8). Krāsu josla norāda z vērtības.

Interesējošā reģiona analīze parādīja, ka pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti seksuālās iedarbības laikā bija spēcīgāka aktivitāte, salīdzinot ar citām atlīdzinošām vizuālām norādēm OFF zāļu stāvokļos šādos reģionos: orbitofrontālā garozā (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001), priekšējā cingulārā garoza (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001), aizmugurējā cingulārā garoza (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001), vēdera striatums (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001) un hipotalāmu (pa kreisi: P <0.001, pa labi: P <0.001). Līdzīgas aktivācijas tika novērotas ON zāļu stāvoklī, un starp OFF un ON skenēšanu nebija būtiskas atšķirības aktivizācijās.

Visu smadzeņu funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas analīze

Bieža smadzeņu aktivitāte pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem

Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem bija līdzīgs nozīmīgs BOLD signāla pieaugums seksuālo un neitrālo vizuālo norāžu iedarbības laikā gan ON, gan OFF medikamenta stāvokļos divpusēji vidējā temporālā un vidējā pakauša (Fig. 1A un B; Papildu tabulas 2A un C, Papildu datiA un C). Tādam pašam pretstatījumam OFF stāvoklī pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem bija līdzīgs nozīmīgs BOLD signāla divpusējs samazinājums cingular gyrus [Brodmann apgabala (BA) 29 un 30], parahippocampal gyrus un cuneus (BA 17) platumā. ) (Fig. 2A un B; Papildu tabulas 2B un D, Papildu datiB un D).

Skaitlis 2

Statistisko parametrisko karšu šķērsvirziena un koronālās sadaļas, kas parāda nozīmīgu BOLD signāla samazināšanos (tumši un gaiši zilā krāsā), kas saistītas ar parasto seksuālo attēlu iedarbību 12 Parkinsona slimības (PD) kontroles pacientiem (A un B) un 12 pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti (HS) (C un D) OFF zāles laikā. BOLD signāla samazinājums ir parādīts (A un B) kreisais un labais parahippocampal gyrus (PHG), cingulate gyrus (ICG) un cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) kreisais un labais parahippocampal gyrus, cuneus, cingulate gyrus, insula un labā claustrum (x = −42, y = 14, z = 8) un (D) kreisais un labais parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). ON medikamenta stāvoklī 12 pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti BOLD signāla pazemināšanās netiek atklāta. Krāsu josla norāda zvērtības.

Statistisko parametrisko karšu šķērsvirziena un koronālās sadaļas, kas parāda nozīmīgu BOLD signāla samazināšanos (tumši un gaiši zilā krāsā), kas saistītas ar parasto seksuālo attēlu iedarbību 12 Parkinsona slimības (PD) kontroles pacientiem (A un B) un 12 pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti (HS) (C un D) OFF medikamenta stāvoklī. BOLD signāla samazināšanās ir parādīta (A un B) kreisajā un labajā parahippocampal gyrusā (PHG), cingulate gyrus (ICG) un cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) pa kreisi un C labais parahippocampal gyrus, cuneus, cingulate gyrus, insula un labais klaustrofs (x = −42, y = 14, z = 8) un (D) kreisais un labais parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). ON medikamenta stāvoklī 12 pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti BOLD signāla pazemināšanās netiek atklāta. Krāsu josla norāda z vērtības.

Smadzeņu darbība, kas raksturīga pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti

Vesela smadzeņu analīze apstiprināja interesējošā reģiona rezultātus un parādīja papildu nozīmīgu BOLD signāla pieaugumu pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientiem, seksuālās un neitrālo vizuālo norāžu iedarbības laikā OFF un ON medikamentu stāvokļos. šādi reģioni: divpusējs priekšējais prefrontālais garozs (BA 10) un labākā parietālā daiva (BA 5 un 7), un labā laterālā aktivizācija zemākajā parietālā lobulā (BA 40) (Fig. 1C – H; Papildu tabulas 2A un C, Papildu datiA un C). Tādā pašā pretstatā OFF stāvoklī pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientiem, tika novērots nozīmīgs BOLD signāla divpusējs samazinājums insulā un labajā klausulē (Fig. 2C un D; Papildu tabulas 2B un D, Papildu datiB un D). Pacientiem ar Parkinsona slimību ar atšķirīgu BOLD signāla pieaugumu seksuālo un neitrālo vizuālo norāžu laikā ar hiperseksualitāti starp OFF un ON medikamentiem.

Veselo smadzeņu analīze arī apstiprināja interesējošos reģionu rezultātus pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, salīdzinot seksuālās un citas atlīdzības vizuālās norādes, un parādīja papildu nozīmīgu BOLD signāla pieaugumu OFF un ON medikamentu stāvokļos divpusējā dorsolateral prefrontālajā garozā (BA 9), un labā sānu aktivācija priekšējā prefrontālajā garozā (BA 10) un parahippocampal gyrus.

Ietekme l-DOPA zāles smadzeņu darbībā pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti

Pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti ON medikamenta stāvoklī samazinājums, kas novērots OFF stāvoklī un OFF un ON stāvoklī Parkinsona slimības kontroles pacientiem (samazināts BOLD signāls seksuālās iedarbības laikā, salīdzinot ar neitrāliem vizuāliem norādījumiem, kas izteikti cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula un claustrum)Papildu tabulas 2B un D, Papildu datiB un D).

Smadzeņu darbība, kas saistīta ar citiem atlīdzību redzes norādēm pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti

Nevienā citā atalgojuma stāvoklī, atskaitot sākotnējo stāvokli (neitrālie attēli) (piemēram, dopamīnerģisko zāļu norādes pret neitrālo) (gan neitrāli attēli) (piemēram, dopamīnerģisko zāļu norādes pret neitrālo), gan starp, gan starp grupām atšķirības gan ON, gan OFF skenēšanā neatklāja.

Korelācijas

Pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti seksuālās vēlmes pēc pakļaušanas seksuālajiem redzes norādījumiem korelēja OFF medikamenta stāvoklī ar aktivitātes kontrastu (sekss pret neitrālu) aizmugurējā cingulāta garozā (r = 0.78, P <0.01) un vēdera striatum (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A un B) un ON stāvoklī medikamenta stāvoklī ar aktivitāti priekšējā cingulāta garozā (r = 0.87, P <0.001) un mediālā orbitofrontālā garoza (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C un D). Netika atrasta korelācija pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitātes grupu starp seksuālo norāžu un smadzeņu aktivitātes “patika” seksuālās un neitrālo vizuālo norāžu iedarbības laikā gan ON, gan OFF medikamentos. Netika atrasta korelācija starp vēlmju rādītājiem un aktivitātes kontrastiem Parkinsona slimības kontroles grupā gan ON, gan OFF medikamentu stāvokļos (P > 0.1 visos gadījumos).

Skaitlis 3

Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti seksuālā vēlme pēc pakļaušanas seksuāliem attēliem korelē ar aktivizēšanās palielināšanos (A) aizmugurējā cingulārā garozā un (B) ventrālais striatums OFF medikamenta stāvoklī un ar aktivizācijas palielināšanos (C) priekšējā cingulārā garozā un (B) un mediālo orbitofrontālo garozu ON medikamenta stāvokļa laikā.

Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti seksuālā vēlme pēc pakļaušanas seksuālajiem attēliem korelē ar aktivizācijas palielināšanos (A) aizmugurējā cingulāta garozā un (B) ventrālajā striatumā OFF medikamenta stāvoklī un ar aktivizācijas palielināšanos (C) priekšējā cingulatā. garozā un (B) un mediālajā orbitofrontālajā garozā ON medikamenta stāvoklī.

diskusija

Hiperseksualitāte ir samērā izplatīta Parkinsona slimības dopamīnerģiskas ārstēšanas nevēlama ietekme, kas dažkārt var izraisīt postošas ​​sociālas sekas, tostarp šķiršanos, personas reputācijas sagraušanu un pat arestu. Mūsu pētījuma mērķis bija izpētīt mehānismus, kas ir pamatā ar dopamīnerģisko saistīto hiperseksualitāti pacientiem ar Parkinsona slimību. Mēs esam izmantojuši seksuālās motivācijas uzvedības novērtējumus un izmantojuši funkcionālā MR izmeklēšanas paradigmu ar kopīgiem seksualitātes attēliem (līdzīgi tiem, ko prognozē masu mediji) kā vizuālas norādes, un mēs apstiprinājām, ka iedarbība uz šādām norādēm bija pietiekama, lai palielinātu seksuālo vēlmi pacientiem ar Parkinsona slimība ar hiperseksualitāti, aktivizējot smadzeņu reģionus, kas saistīti ar seksuālo motivāciju (sk Tabula 4 rezultātu kopsavilkums).



Tabula 4

Rezultātu kopsavilkums, kas parāda atšķirības un līdzības reģionālā BOLD signāla palielināšanās un samazināšanās gadījumā pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un bez tās ON un OFF medikamentu stāvokļos

Parkinsona slimība ar hiperseksualitāti


Parkinsona slimības kontroles pacienti


OFF un ON palielināsOFF (Izslēgts) samazināsON vērtība samazināsOFF un ON palielināsOFF un ON samazinās
Viduslaika gyrusCīrulējošā gyrusa stumbrsViduslaika gyrusCīrulējošā gyrusa stumbrs
Vidusmēneša gūzaParahippocampal gyrusVidusmēneša gūzaParahippocampal gyrus
CuneusCuneus
Ventral striatumClaustrum
AmigdalaInsula
hipotalāmu
Priekšējā cingulārā garoza
Posterior cingulate garoza
Orbitofrontālais garozs
Priekšējā prefrontālā garoza
Augšējā parietālā daiviņa
Zemāks parietāls lobulis

Saskaņā ar funkcionālās attēlveidošanas pētījumiem par vizuālu seksuālo stimulāciju veseliem cilvēkiem (Redouté un citi., 2000; Arnow un citi., 2002; Walter un citi., 2008), pakļaušana vizuālo seksuālo norāžu aktivizētajiem parieto-temporālā-pakauša redzes apstrādes reģioniem, piemēram, pakauša vidusdaļai un vidējam temporālajam gyrusam, pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem. Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti seksuālo redzes norāžu iedarbība gan ON, gan OFF medikamenta apstākļos uzrādīja pastiprinātu aktivitāti orbitofrontālajā garozā, priekšējā cingulāta garozā, aizmugures cingulāta garozā, ventrālajā striatum, priekšējā prefrontālajā garozā, pārējā parietālajā daivā, amigdālā un hipotalāmu, salīdzinot ar Parkinsona slimības kontroles pacientiem. Pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti pēc seksuālu norāžu iedarbības ievērojami palielinājās seksuālā vēlme un seksuālā satura patika. Viņu seksuālā vēlme vēl vairāk palielinājās, kad viņi bija ieslēgti l-DOPA salīdzinājumā ar OFF medikamentiem pēc seksuāla satura iedarbības. Priekšējā cingulāta garozas, aizmugures cingulate garozas, ventrālā striatuma un orbitofrontālā garozas izšķirošā loma seksuālajā motivācijā tika uzsvērta ar to, ka pastiprināta aktivizācija šajos reģionos bija saistīta ar paaugstinātu seksuālo vēlmi. Tomēr netika atrasta korelācija starp smadzeņu reģionālo aktivitāti un “patika” rādītājiem.

Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka dopamīns ir iesaistīts seksuālā motivācijā un mudinājumos, ko izraisa seksuālas norādes, tādās jomās kā ventrālais striatums, hipotalāms, mediālais prefrontālais garozs, amigdala un priekšējā cingulārā garoza, un ka jutekliskojošs dopamīnerģisko zāļu režīms var izraisīt pārspīlētu seksuālo vajāšanu. un plēsonības (Fiorino un Phillips, 1999; Nocjar un Panksepp, 2002; Afonso un citi., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenbergs un Nūmens, 2011). Kompulsīvas seksuālās uzvedības veidošanai nepieciešama vienlaicīga pieredze ar dopamīnerģiskām zālēm un seksuālajām aktivitātēm (Frohmader un citi., 2011), atspoguļojot kavēto hiperseksualitātes sākšanos Parkinsona slimībā pēc ārstēšanas ar dopamīnerģiskiem līdzekļiem (Giladi un citi., 2007). Turklāt nesenais darbs ir parādījis, ka narkotiku lietošana var aktivizēt tās pašas neironu sistēmas kā seksuālu atlīdzību, pārklāšanās notiek reģionos, tostarp hipotalāmā un priekšējā cingulāta garozā (Frohmader un citi., 2010). Mūsu atklājumi kopā ar iepriekšējo darbu ar dzīvniekiem atbalsta sensibilizācijas stimulēšanas teoriju kā pamatu, lai izprastu dopamīnerģisko zāļu izraisītās hiperseksualitātes mehānismus Parkinsona slimībā. Stimulācijas sensibilizācijas teorija uzskata, ka dopamīns motivē tiekties uz atalgojumu, piedēvējot stimulējošu interesi ar atlīdzību saistītiem stimuliem (piemēram, seksuālajiem vizuālajiem norādījumiem), izraisot vajāšanu (“gribēšanu”) pret seksu un hiperseksualitātes gadījumā var tikt attiecinātas uz sekss. ar patoloģisku stimulu (Berridge un citi., 2009). Stimulējošā sensibilizācijas teorija turklāt uzskata, ka atalgojuma vēlēšanās, ko pastarpina ar ventrālo striatum dopamīna saistītā neirokircija, laika gaitā var pieaugt neatkarīgi no atalgojuma “patikas”, jo indivīds attīsta kompulsīvu atalgojuma meklēšanu (Berridge un citi., 2009), un šeit ir ievērojams, ka dopamīns palielināja cue izraisītu seksuālo vēlmi (“vēlas”), bet nenovērtēja seksuālo tēlu “patiku” Parkinsona slimības pacientiem ar hiperseksualitāti.

Tā kā lielākajai daļai (8 no 12) pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti bija vismaz viens papildu impulsa kontroles traucējums (piemēram, patoloģiskas azartspēles, iedzeršana ēšanas utt.), Mēs gribējām pārbaudīt, vai izmaiņas uzvedības novērtējumā un smadzeņu aktivizēšanās pēc atlīdzības bišu iedarbība bija specifiska dzimumam vai attiecināta arī uz citām atlīdzībām. Patstāvīgi paziņotā vēlme un vēlme pēc azartspēlēm, medikamentiem un ēdieniem neatšķīrās gan pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti, gan Parkinsona slimības kontroles pacientiem pirms un pēc ieslēgšanas un izslēgšanas skenēšanas. Tāpat mēs nenovērojām atšķirības starp pacientiem ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti un Parkinsona slimības kontroles pacientiem neironu reakcijā uz citiem atalgojošiem vizuāliem norādījumiem funkcionālā MRI analīzē, norādot, ka mūsu attēlveidošanas rezultāti bija raksturīgi arī hiperseksualitātei. Tomēr mēs vēlējāmies izpētīt arī īpašās smadzeņu aktivitātes, kas saistītas ar seksuālajiem vizuālajiem norādījumiem, salīdzinot ar citiem ieguvumiem. Rezultāti atklāja spēcīgu aktivizāciju gan ieslēgtā, gan izslēgtā stāvoklī skenēšanā orbitofrontālajā garozā, priekšējā cingulāta garozā, aizmugurējā cingulāta garozā, ventrālajā striatum, priekšējā prefrontālajā garozā, dorsolaterālajā prefrontālajā garozā, parahippocampal gyrus un hipotalāmā, apstiprinot šo reģionu īpašo nozīmi. seksuālā motivācija un vēlme, vismaz hiperseksualitātes kontekstā.

Šis selektīvais seksuālo norāžu uzlabojums ir ievērojams. Darbs dzīvnieku modeļos, ko izstrādājusi Berridža un kolēģi (Mahler un Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio un Berridge, 2012) ir parādījis, ka, stimulējot opioīdu shēmas amigdālā un striatumā, ļoti šauri var fokusēt cue izraisītu “gribu”, ņemot vērā uzvarētāju. Šādos apstākļos viens mīļākais apbalvojuma bilance kļūst par ļoti spēcīgu “motivācijas magnētu”, kas visu pievilina uz citu atlīdzību norāžu rēķina, pat dzīvniekiem, kurus piesaista arī citi atalgojumi (Mahler un Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio un Berridge, 2012). Līdzīgi seksuālās atlīdzības norādes tika saistītas ar pastiprinātu amigdala aktivitāti salīdzinājumā ar citiem atalgojuma norādījumiem indivīdiem ar hiperseksualitāti, un uz tām, iespējams, selektīvi tika vērsta pastiprināta stimulējoša izpausme “uzvarētājs-ņem visu” veidā, pat tām personām, kurām ir blakusslimības impulsu kontroles traucējumi.

Palielināta aktivizācija ventrālajā striatumā varētu būt saistīta ar palielinātu dopamīna izdalīšanos ventrālajā striatumā (Schott un citi., 2008), kas atbilst PET datiem (O'Sulivans un citi., 2011) un iepriekšējie pētījumi, kas parādīja paaugstinātu dopamīna izdalīšanos saistībā ar seksuālajiem norādījumiem sensibilizētu dzīvnieku ventrālajā striatumā (Fiorino un Phillips, 1999). Ir zināms, ka hipotalāmu un amigdālu bojājumi grauj vīriešu un sieviešu grauzēju seksuālo motivāciju, un hipotalāma un amigdala aktivizēšana izseko seksuālo uzbudinājumu funkcionālos MRI pētījumos (Hamans un citi., 2004). Ir pierādīts, ka hipotalāmai ir galvenā loma seksuālā uzvedībā, un tiek uzskatīts, ka tā ir iesaistīta seksuālās uzbudinājuma autonomajā komponentā (Allen un citi., 1989; Kupfermans un citi., 1991; Meisel un Sachs, 1994; Georgiadis un citi., 2010).

Priekšējā cingulāta garoza ir vēl viens paralimmisks apgabals, kas savienots ar priekšgala reģioniem un kontrolē vairākas autonomās un neiroendokrīnās funkcijas (Stoléru un citi., 1999). Iepriekšējie pētījumi ir saistījuši priekšējā cingulārā garozas aktivizāciju ar dzimumlocekļa vērošanas pakāpi (Redouté un citi., 2000) un ar seksuālās uzbudinājuma un vēlmes motivējošo komponentu (Redouté un citi., 2000; Arnow un citi., 2002; Karama un citi., 2002; Walter un citi., 2008). Parietālie apgabali un aizmugures cingulate garozs ir saistīti arī ar cue specifiskumu atalgojuma vēlēšanās (Garavan un citi., 2000). Orbitofrontālais garozs ir saistīts ar izteiktiem paredzamās baudas un vēlmes vērtējumiem, un tiek uzskatīts, ka tai ir loma starpniecībā par subjektīvo atlīdzības pieredzi (Kringelbach, 2005). Turklāt ir ierosināts, ka orbitofrontālā garozas un prefrontālā garozas aktivizācija ir saistīta ar patīkamu ķermeņa sajūtu, kas iekšēji tiek attēlota seksuālās uzbudinājuma laikā (Stoléru un citi., 2003). Mēs noskaidrojām, ka nominālā dzimumtieksme ir saistīta ar aktivitāti garozas reģionos (ieskaitot priekšējo cingulāro garozu un orbitofrontālo garozu) papildus ventrālajam striatum, kas var atbilst priekšstatam, ka apzinīga apziņa tieši stimulējošu izjūtu “vēlas” tieši nepieredz un ka skaidri izteikts, apzināts “gribētājs” prasa ventrālā striatuma izeju papildu kortikālu apstrādi (Berridge un Robinson, 1995).

Mūsu pētījumā pastiprinātu smadzeņu darbību pēc seksuālu norāžu iedarbības neietekmēja l-DOPA, kā ierosina līdzīgais BOLD signāls palielinās ON un OFF medikamentu skenēšanā. Tomēr akūta neesamība l-DOPA efekts nenovērš mezolimbiskā dopamīna stāvokļa sinerģiskās mijiedarbības un seksuālo norāžu klātbūtni, stimulējot pastiprinātu “vēlmi” pēc seksuāla atalgojuma Parkinsona slimības pacientu grupā ar hiperseksualitāti (Berridge, 2012; Oei un citi., 2012). Pacienti ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti pat izslēgtā stāvoklī nav pilnīgi bez narkotikām un, domājams, ir sensibilizēti, kā arī pētījumos ar dzīvniekiem, kaut arī akūta amfetamīna un sensibilizācijas iedarbība var būt papildinoša (Tindell un citi., 2005) sensibilizācija, ko izraisījusi iepriekšēja amfetamīna ievadīšana, liek norādes izraisīt pārmērīgu ar viņu saistītās atlīdzības sasniegšanu, pat ja sensibilizētas žurkas tiek pārbaudītas bez narkotikām (Wyvell un Berridge, 2001).

Interesanti, ka pacientu grupā ar Parkinsona slimību ar hiperseksualitāti pēc akūtas l-DOPA izaicinājums, samazinājumi, kas novēroti, izslēdzot viņu zāles, kā arī izslēgtā un ieslēgtā stāvoklī Parkinsona slimības kontroles pacientiem (samazināts BOLD signāls seksuālo un neitrālo vizuālo norāžu iedarbības laikā cingular gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula un claustrum apvidū. tika izvadīti (par līdzīgu efektu dopamīnerģisko zāļu problēmai kokaīna atkarības gadījumā sk Volkow un citi., 2010). Šie rezultāti liecina, ka dopamīna zāles varētu novērst smadzeņu reģionu deaktivizāciju, kas var būt saistīta ar plastiskām izmaiņām, cenšoties kavēt hiperseksualitātes stimulēšanu. Lai gan ir grūti pārveidot neironu dedzināšanas ierosmi vai kavēšanu BOLD signālā, aktivizēto vokseli palielinājums vai samazinājums (Georgopuls un citi., 1982; Batini un citi., 1984), dopamīna zāles varētu atbrīvot šo kavēšanu, pateicoties inhibējošiem interneuroniem, kas darbojas smadzeņu garozas vietējās neironu ķēdēs. Neironu inhibīcijas izdalīšana cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula un claustrum cimdā, kad pacienti ir ieslēgti viņu dopamīnerģiskajos medikamentos, varētu būt saistīta ar vienlaicīgām uzvedības izmaiņām, jo ​​šajā pētījumā bija saistīts seksuālās vēlmes punktu skaita pieaugums. Šo teoriju atbalsta pilnīga hiperseksualitātes izzušana pēc atteikšanās no dopamīna receptoru agonistu medikamentiem (Mamikonyan un citi., 2008; Munhoz un citi., 2009).

Insulas deaktivācijas kavēšana, izmantojot dopamīna zāles, var izraisīt patoloģiskas seksuālās izturēšanās izpausmes, jo šī paralimbiskā zona veido savienojumus ar reģioniem, kas iesaistīti autonomajā regulācijā (Openheimers un citi., 1992), saista ļoti apstrādātu maņu informāciju ar motivācijas stāvokļiem (Stoléru un citi., 1999) un kombinācijā ar sekundāro somatosensoro garozu ir ziņots, ka tā ir iesaistīta uztvertajā mudināšanā paust atklātu seksuālo izturēšanos (Mouras un citi., 2003). Ir arī pierādīts, ka klausītājs ir iesaistīts dzīvnieku emocionālajā un motivējošajā reakcijā (Hamamura un citi., 1997) un cilvēkiem (Reimans un citi., 1989) un domājams, ka tā ir saistīta ar seksuālo motivāciju (Rees un citi., 2007). Pēc seksuāla rakstura video klipu parādīšanas ziņots par deaktivizāciju parahipokampāla reģionos; tomēr šo deaktivizāciju iespējamā loma nav labi izprotama (Redouté un citi., 2000).

Noslēgumā jāsaka, ka šis ir pirmais pētījums, kurā tiek pārbaudīti mehānismi, kas ir hiperseksualitātes pamatā Parkinsona slimībā, un šie atklājumi sniedz atbalstu kontam, kura pamatā ir pārspīlēta bižele izraisīta motivācija, kas balstīta uz salientiem. Turklāt mūsu atklājumiem ir zināma ietekme uz to, ka, pateicoties piekļuvei masu informācijas līdzekļiem, var tikt atklāta norāde, ka tie ietekmē patoloģisko seksuālo izturēšanos Parkinsona slimības gadījumā. Stimulēšana ar parasto erotisko norāžu palīdzību indivīdiem, kuriem ir nosliece uz hiperseksualitāti, var sniegt motivējošu stimulu seksuāla atalgojuma meklēšanai, palielinot un samazinot smadzeņu garozas aktivizēšanu, kas potenciāli varētu izraisīt sociāli un psiholoģiski kaitīgas sekas. Tāpēc ierobežojumu piemērošana erotisko vizuālo norāžu veidam un daudzumam varētu ierobežot patoloģiskas pārmērīgas vai novirzes izraisītas seksuālās izturēšanās sākumu neaizsargātākās populācijās, piemēram, tajās, kuras saņem dopamīnerģiskas zāles.

Finansējums

Šis darbs tika atbalstīts ar Parkinsona Lielbritānijas finansējumu (J-0704).

Papildmateriāls

Papildmateriāls ir pieejams smadzenes tiešsaistē.