Komentārs: “Neirozinātnes pētījumi neatbalsta apgalvojumus, ka pārmērīgs pornogrāfijas patēriņš rada smadzeņu bojājumus”, autori Hiltone un Votsa

Iespējams, ka pārsteidzošākais aspekts, reaģējot uz mūsu redakcionālo, ir izpratnes trūkums, perspektīva vai atzīšana, ka pastāv augošs un ticams pētniecības darbs, kas stingri atbalsta dabiskās atkarības esamību, kas ietver pornogrāfijas atkarību. Ir skaidrs, ka autori ir noraidījuši šo dabiskās atkarības pieņēmumu, ka vadošie atkarību neirobiologi turpina atbalstīt, un tāpēc nav pārsteidzoši, ka viņi skepticismā redzētu pornogrāfijas atkarību.

Īpaši ievērības cienīgs ir viņu neapzināšanās par arvien pieaugošajiem pierādījumiem par ΔFosB un tā kā molekulārā slēdža lomu atkarības stāvokļos - gan narkotiskos, gan dabiskos. Lai saprastu pašreizējo ΔFosB perspektīvu, visnoderīgākais ir Dr. Ērika Nestlera pārskata raksts, kas publicēts Karaliskās biedrības filozofiskajos darījumos. Šis raksts tika publicēts izdevumā ar nosaukumu “The Neurobiology of Addiction - new vistas”, apkopojot ievērojamu atkarības neirobiologu diskusiju sanāksmi.24] Neskaidrību dēļ, ko komentētāji, iespējams, radījuši ar saviem komentāriem, šajā atbildē tiks apskatīti daži galvenie Nestlera raksta punkti un vēl jaunākais darbs pie ΔFosB saistībā ar seksualitāti.

ΔFosB ir Fos ģimenes transkripcijas faktoru dalībnieks.24] Fos ģimenes olbaltumvielas izraisa narkotiku lietošana. Šīs olbaltumvielas parasti tiek ātri atbrīvotas un degradētas, un to darbības joma koncentrējas uz tādām atalgojuma zonām kā kodols accumbens un dorsālo striatumu. Tie ir nestabili un ir aizgājuši dažu stundu laikā.

ΔFosB atšķiras no citiem Fos ģimenes locekļiem, jo ​​tā uzkrājas ar narkotiku lietošanu, visā ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku spektrā.19Tādējādi ΔFosB turpina gēnu ekspresijas izmaiņas pat zāļu lietošanas pārtraukšanas periodos. Nestler un citi ir ierosinājuši, ka ΔFosB ir „ilgstošs” molekulārais slēdzis, kas palīdz uzsākt un uzturēt atkarīgu valsti.24]

Bitransgēnās peles var ierosināt selektīvi veidot ΔFosB dinorfīnu saturošos vidējos smadzeņu neironos, kas ir īpaši domāts, ja tiek uzskatīts, ka ļaunprātīgas lietošanas zāles iedarbojas. Tie liecina par pārmērīgu uzvedības reakciju pret ļaunprātīgu narkotiku lietošanu, it kā tie būtu hroniski ievadīti medikamentiem, salīdzinot ar pelēm, kas pēc būtības neizsaka ΔFosB; šī parādība ir redzama gan ar kokaīnu [14] un opioīdi.33] Pētījumi ar pelēm, kas ierosinātas pārmērīgi izpaust ΔFosB vīrusu mediētā gēnu pārneses modelī, ir atkārtojuši šo reakciju.33Citiem vārdiem sakot, narkotikas neārstēti dzīvnieki, kas pārmērīgi izpaužas ΔFosB, darbojas tā, it kā tie jau būtu atkarīgi.

Kā tas attiecas uz dabiskās atkarības esamību? Kodola accumbens mērķis ir neatņemama dabisko atalgojuma uzvedības, piemēram, pārtikas, dzimuma un interpersonālo mijiedarbību, neatņemama sastāvdaļa. Nestlers apspriež pierādījumus, kas apstiprina ΔFosB lomu kodolkrāsās “tā sauktajās dabiskajās atkarībās, piemēram, patoloģiskā pārēšanās, azartspēles, vingrinājumi, seksuālā atkarība”.24Ievērojami, ka ΔFosB uzkrājas kodolos accumbens pelēm, kurām piemīt augstāks riteņu līmenis nekā parasti, un tas ir atkarības modelis.32] Tas notiek arī pēc hroniskas saharozes vai dzimuma lietošanas.30] Vīrusu mediētās peles, kas pārmērīgi izpauž ΔFosB, kas minētas iepriekš, kurām piemīt atkarība no narkotiku atkarības, arī „palielina šo dabisko atlīdzību un patēriņu.” [23] Bloķējot ΔFosB darbību šajos dzīvniekos ar antagonistu (dominējošā negatīvā jūnija olbaltumvielu), tiek novērsta šo dabisko atlīdzību pārmērīga lietošana. Dr. Nestlere apkopo: „Šie atklājumi liecina, ka ΔFosB šajā smadzeņu reģionā sensitizē dzīvniekus ne tikai par atlīdzību par narkotikām, bet arī par dabas atlīdzību, un tas var veicināt dabiskas atkarības stāvokli.” [24]

Citi neseni pētījumi stiprina pieņēmumu, ka seksualitāte ir cieši saistīta ar ΔFosB, atkarības marķieri. Piemēram, ir pierādīts, ka ΔFosB pārmērīga ekspresija kodolā accumbens pastiprina seksuālo atalgojumu sieviešu sīriešu kāmjiem.18] Pitchers un citipagājušajā gadā publicēja rakstu, kas apliecina, ka seksuālā pieredze izraisa ΔFosB uzkrāšanos limbiskajos smadzeņu reģionos, piemēram, kodolā un korpusā, mediālā prefrontālā garozā, vēdera tegmentālajā apgabalā un caudāta putamenā. Nozīmīgi, ka “AFosB bloķēšana mazināja pieredzes izraisītu seksuālās motivācijas un snieguma veicināšanu, kamēr ΔFosB pārmērīga ekspresija kodolkrāsās izraisīja pastiprinātu seksuālās uzvedības veicināšanu, palielinot seksuālo sniegumu ar mazāku pieredzi.27]. kurš indivīds ir “atkarīgs” gan atkarības attīstības laikā, gan pakāpeniski samazinās ilgstošas ​​atteikšanās vai ārstēšanas laikā. ”[27] Šīs perspektīvas skaidri atbalsta seksuālās atkarības neirobioloģisko marķieri. Krūzes un citiDarbs apkopo „… šie dati ir pirmie, kas norāda uz obligātu ΔFosB lomu pieredzes izraisītas seksuālās uzvedības veicināšanā… Mēs ierosina, ka šī ilgstošā atvieglotās uzvedības izpausme ir atmiņas forma dabiskai atlīdzībai; līdz ar to ΔFosB NAc ir atalgojuma atmiņas starpnieks.16] (izcēlums pievienots) Vēl viens papīrs no kociņiem un citipagājušajā gadā konstatēts, ka fizioloģiskā seksuālā pieredze, ko pārtrauc abstinences periods ar seksuālās uzvedības atsākšanu, faktiski palielina dendritu un dendritisko muguriņu skaitu vidēji smailos neironos. Atkal viņi apkopo: „Seksuālās pieredzes un turpmākās abstinences izraisītās strukturālās izmaiņas līdzinās tām, kas novērotas pēc atkārtotas psihostimulantu iedarbības… šeit sniegtie dati pierāda, ka seksuālā uzvedība - dabisks atalgojuma stimuls - var izraisīt ilgstošu neuroadaptāciju mesolimbiskajā sistēmā.. Mūsu rezultāti liecina, ka uzvedības plastiskums, īpaši jutīga lokomotoriska reakcija, ir tūlītējs un ilgstošs seksuālās pieredzes rezultāts.26] (izcēlums pievienots)

Pētījumos, kuros pārbaudīts dopamīna receptoru izsīkums, ir atrodams cits metabolisma parametrs, kas spēcīgi atbalsta dabisko atkarību. Wang un citi, parādīja dopamīna (D2) receptoru pazemināšanos ar aptaukošanos, kas līdzīga tai, ko novēroja narkomānijā, un līmenis korelēja ar ĶMI.31] Pētījumā, ko nesen publicēja Džonsons un Kenny, tika konstatēts, ka žurkas, kas ir pakļautas „garšīgiem, enerģiski blīviem pārtikas produktiem, veido dziļu atalgojuma hipotensitivitāti un kompulsīvus ēdienus. Ļaunprātīgas uzvedības reakcijas aptaukošanās žurkām, iespējams, rodas no diētas izraisīta deficīta striatāla D2R signalizācijā. Pārmērīga ļaunprātīgas lietošanas narkotiku lietošana līdzīgi samazina striatāla D2 receptoru blīvumu, izraisa dziļu atlīdzības hipofunkcijas stāvokli un izraisa kompulsīvu līdzīgu narkotiku lietošanas uzvedību. Tādēļ mūsu secinājumi atbalsta iepriekšējo darbu, norādot, ka aptaukošanās un narkomānija var rasties no līdzīgām neiroadaptīvām reakcijām smadzeņu atlīdzības shēmās..20] (izcēlums pievienots)

Patoloģiskās azartspēles ir pierādījušas, ka mesolimbiskās atalgojuma sistēma ir samazinājusies, salīdzinot ar kontrolēm, [28] un dopamīna lietošana pacientiem ar Parkinsona slimību ir jatrogēniski izraisījusi gan hiperseksualitāti, gan patoloģiskas azartspēles. [13] Reuter un citiapkopo: „… vēdera striatuma aktivitātes samazināšanās, kas ir narkotiku atkarības pazīme, un samazināta VMPFC aktivācija, kas ir saistīta ar impulsu kontroles traucējumiem; uzskata, ka patoloģiska azartspēle ir atkarība no vielām, kas nav saistītas ar vielu.28] (izcēlums pievienots)

Mēs uzskatām, ka Nestle un citu cilvēku darbs pie ΔFosB ir novatorisks un maina ainavu, ņemot vērā neiromodulācijas aspektus, kas saistīti ar dabisko atkarību. Tas rada bioloģisku gaismu visiem šīs koncepcijas aspektiem. Mēs uzskatām, ka šie dati ir apstiprinoši attiecībā uz neiromodulāciju dabiskā atkarībā, jo īpaši ņemot vērā neseno darbu, kas pēta attiecības starp ΔFosB un seksualitāti. Punkti, ko mēs izdarījām par VBM pētījumiem attiecībā uz hipoplāziju neironu populācijās, kas saistītas ar atalgojuma centriem, radās no šīs perspektīvas. Šajos korelatīvajos dokumentos secināts, ka atrofija notika četrās dažādās atkarības valstīs, divās zālēs un divās dabiskās. Protams, šo dokumentu autori neatbildēja uz cēloņsakarību, lai gan kokaīns [14] un aptaukošanās [25] abi dokumenti to atzīst atrofijas apgabali ir saistīti ar atalgojuma ceļiem. Mantojums, kas, protams, var būt faktors, nepaskaidro selektīvās atrofijas atgriezeniskumu, kas saistīts ar metamfetamīna lietošanu.22]

Mūsu pieņēmums ir tāds, ka selektīvu kortikālo zonu atrofiju, kas saistīta ar atalgojuma ceļiem, var aplūkot neiromodulējošā gaismā, ņemot vērā pašreizējos pētījumus, kas apstiprina neiroplastitāti dabiskās atlīdzības, it īpaši seksualitātes, pārsniegšanā. To, ka tie, kas apstrīd mūsu secinājumus, nespēj izprast pat visvienkāršākos šos jēdzienus, ilustrē viņu komentāri par konkrētiem procesiem. Piemēram, to atlaišana no ΔFosB svarīguma ir ilustrēta ar to acīmredzamo ieskatu trūkumu pētījumā par šo proteīnu. Kaut arī pieminēt, ka stress var izraisīt ΔFosB, viņi nesaprot, ka izteiksmes modelis ar stresu lielā mērā izpaužas gan dinamorfīna +, gan enkefalīna + vidējas smailes neironos, un tas neaprobežojas tikai ar dinorfīna + vidēja smailes neironiem, jo ​​tas ir pārmērīga ekspresija, kas saistīta ar dabisko atlīdzību pārmērīgu patēriņu un ar narkomāniju.24] Šis komentārs ilustrē to, ka viņi neizprot ΔFosB kā molekulārā slēdža nozīmi atkarībā: “Tā ir lieliska ziņa seksuāli nepieredzējušām žurkām! Ievietojiet savu vārdu sarakstā, lai iegūtu vairāk ΔFosB, un jūsu seksuālās spējas būs līdzvērtīgas pieredzējušām žurkām. ” Viņi pareizi norāda, ka atrofija ir saistīta ar novecošanos, un to var ietekmēt blakusslimības, neirotoksicitāte un tamlīdzīgi, taču viņi nespēj novērtēt selektīvo atrofiju garozas zonās, kas saistītas ar atlīdzības centriem. Augšpusē esošās neironu atrēzijas jēdziens, kā parādīts Nestlera dokumenta 2. attēlā, koncentrējoties uz kopēju ceļu uz narkotikām un dabisko atkarību, [23] var būt svarīgs starpnieks šajā procesā. Šī atresija ir saistīta ar samazinātu dopamīnerģisko ievadi NA no VTA un ar samazinātu glutaminergisko ievadi no garozas, abi ir saistīti ar ΔFosB pieaugumu vidējā smailes neironā. Ķermeņa garoza var atrofēt, reaģējot uz samazinātu pakārtoto stimulu.21Tas, ka atkarība ir funkcionāls frontālās deficīts, ir pazīme, vai tā ir narkotiku izraisīta vai dabiski inducēta, un parādītais hipofrontālais sindroms ir līdzīgs tam, kas novērots traumatiskā smadzeņu bojājumā.16Šajā kontekstā interesē vēl viens nesen paziņots piemērs selektīvai kortikāla atrofijai, kas saistīta ar atalgojumu saistītos reģionos pusaudžiem, kas izpaužas kā interneta atkarība.34]

Kaut arī mantojuma loma ir acīmredzama, lai noliegtu jebkādu cēloņsakarības lomu, ir iedomāties selektīvi preatrofētu cilvēku pasauli, kas domāta darboties atkarībā. Mēs uzskatām, ka šis priekšnoteikums ir mazāk ticams nekā vismaz daļēja cēloņsakarības loma, ņemot vērā to, ko mēs uzskatām par apstiprinošiem datiem attiecībā uz ΔFosB lomu atkarību izraisošo valstu indukcijā un pēc tam.

Neatkarīgi no tā, vai nākotnes strukturālie pētījumi apstiprina mūsu pieņēmumu, ka šajā sakarā tiek atbalstīta vismaz daļēja cēloņsakarība, jautājums par neiromodulāciju attiecībā uz dabisko atkarību tiek neatkarīgi atbalstīts ar ΔFosB pētījumiem, un to pastiprina D2R un fMRI pētījumi par aptaukošanos un patoloģiskām azartspēlēm. iepriekš minētais. Īpaši pārliecinoši attiecībā uz sekojošo atkarību izraisošo uzvedību pēc indukcijas ir iepriekš minētais darbs ar bitransgēnu un vīrusu inducētām pelēm, kas rīkoties kā atkarīgigan dabas, gan narkomānijas gadījumā ΔFosB pārprodukcija ir vienīgais mainīgais.24]

Kā norādīts mūsu redakcijā, ne mazāk kā Nacionālā narkomānijas institūta (NIDA) vadītājs Dr. Nora Volkow, žurnālā Science, aicināja mainīt NIDA nosaukumu uz Nacionālo narkomānijas slimību institūtu, „ietvert atkarības, piemēram, pornogrāfiju, azartspēles un pārtiku… Viņa vēlētos nosūtīt vēstījumu, ka mums vajadzētu aplūkot visu lauku.” [15Dr Eric Nestler pie Sinaja kalna izmanto frāzi “dabiskā atkarība”, aprakstot to, ko viņš sauc par “patoloģisko pārēšanās, patoloģisko azartspēļu un seksuālo atkarību.” Dr Howard Shaffer pie Harvardas teica: „Man bija ļoti grūti ar saviem kolēģiem, kad Es ierosināju, ka pieredze ir atkarīga no pieredzes… ”un turpinājās:„ Lai gan ir iespējams apspriest, vai atkarības valstī jāiekļauj vielas vai procesu atkarības, tehniski ir maz izvēles. ”[29] Ja zinātnieki, piemēram, Drs. Volkow, Nestler un Shaffer lieto vārdu “atkarība” attiecībā uz tādiem procesiem kā pārtika un sekss, viņi neizmanto šo terminu viegli. Neirobiologi saprot, ka šim vārdam ir neiromodulējoša ietekme.

Par Reid un citi, lai ierosinātu lasītājam, ka šajā kontekstā bezatbildīgi lietot vārdu “atkarība”, mēs uzskatām, ka tas ir bezatbildīgs. Šķiet, ka viņi ignorē būtiskus pierādījumus par to, ka tiešām pastāv dabiskas atkarības, un ka tieši seksuālā atkarība var izraisīt neiroplastiku. Viņi nespēj uztvert neiromodualizācijas nozīmi seksualitātei, kad viņi apgalvo: “… pašreizējie pētījumi sniedz maz atbalstu, lai konceptuāli definētu pārmērīgas pornogrāfijas problēmas kā atkarību traucējumus.” Ja pastāv dabiska atkarība, kā mēs un citi ticam, tad tas apgrūtina ticību, lai apgalvotu, ka pacienti, kas cīnās ar atkarību no pornogrāfijas, piemēram, Bostviča un Bucci aprakstītie, nav pirmie piemēri.12]

Nesen kolēģis, kam bija pieredze funkcionālajā neiroķirurģijā, apmeklēja citu līdzīgi pieredzējušu neiroķirurgu. Šis pēdējais ķirurgs uzskatīja, ka nākamais lauks, kas varētu tikt risināts ar funkcionālo neiroķirurģiju, var būt atkarība. Tomēr maz ticams, ka tagad tas šķiet, ka mēs redzam dienu, kad narkotiku atkarība, smagi aptaukošanās un seksuālas atkarības ar juridiskām sekām varētu tikt ārstētas ar limbisku mērķauditorijas atlasi, līdz ar to nozīmīgumu mūsu pašreizējam tematam.

Mēs atklājām šo autoru perspektīvu un toni, jo viņi izmisīgi noraida visus neirobioloģiskos pierādījumus, kas apstiprina dabiskos atkarības modeļus. Īpaši ievērojams, mūsuprāt, ir viņu acīmredzamā neievērošana attiecībā uz kontekstu, ko vadošie neirobiologi uzskata ne tikai ΔFosB, bet arī jebkurus datus, kas atbalsta neiromodulāciju dabiskajā atkarībā. Atspoguļojot, vienīgie pierādījumi, ko viņi atsaucas, ir viņu pašu darbs, kas ir uzvedības raksturs, nevis neirobioloģiski pamatots. Viņu perspektīva ir apologētiska pret jebkuru pētījumu, kas liecina par patoloģisku neiromodulāciju makro vai mikro mērogā attiecībā uz dabisko atkarību.

Kopš šī raksta ziņojuma no Yale, kas publicēts Vispārējās psihiatrijas arhīvā ar nosaukumu “Pārtikas atkarības neirālie korelāti”, aprakstīta aktivizācijas veicināšana, izmantojot fMRI kā līdzīgus aptaukošanās indivīdiem un tiem, kuriem ir atkarība no vielām. Tās apkopo, “pašreizējie konstatējumi liecina, ka pārtika sliecība ir saistīta ar ar atalgojumu saistītu neironu aktivāciju, kas bieži ir saistīta ar vielu atkarību. Mēs zinām, ka tas ir pirmais pētījums, kas saistās ar atkarību izraisoša ēšanas uzvedība ar īpašu nervu aktivācijas modeli.17Jaunie dati turpina nostiprināt un atbalstīt neiromodulācijas jēdzienu ar dabisko atkarību.

Zemsvītras piezīmes

Pieejams brīvi pieejams no: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

ATSAUCES