Divi hiperseksualitātes gadījumi, kas, iespējams, ir saistīti ar aripiprazolu (2013)

EunJin Cheon¹Bon-Hoon Koo¹Sang Soo SEO²; un Jun-Yeob Lee³; 1; Yeungnam Universitātes Medicīnas koledžas Psihiatrijas katedra, Yeungnam University Medical Center, Daegu,
2; Psihiatrijas katedra, medicīnas skola, Kyungpook National University, Daegu,
3; Psihiatrijas katedra, CHA Gumi medicīnas centrs, CHA universitāte, Gumi, Korejas Republika Seksuālā disfunkcija ir bieža blakusparādība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, taču starp dažādiem savienojumiem pastāv ievērojamas atšķirības. Mēs ziņojam par hiperseksualitātes simptomiem divām šizofrēnijas slimniecēm, kuras ārstējās ar aripiprazolu. Pēc aripiprazola lietošanas pacientiem bija biežāka dzimumtieksme un lielāka dzimumtieksme. Mēs apspriežam potenciālos neiroķīmiskos mehānismus tam un apgalvojam, ka šo simptomu attīstību var veicināt aripiprazola unikālais farmakoloģiskais profils, daļējs agonisms ar lielu afinitāti pret dopamīna D2 receptoriem.
Atslēgas vārdi Aripiprazols, hiperseksualitāte, dopamīns, daļējs agonists.

Korespondence: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Yeungnam Universitātes Medicīnas koledžas Psihiatrijas katedra, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Korejas Republika
Tālr .: + 82-53-622-3343, Fakss: + 82-53-629-0256, E-pasts: [e-pasts aizsargāts]

IEVADS

Jaunākā metaanalīze¹ parādīja, ka seksuāla disfunkcija ir bieži sastopama blakusparādība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bet ir atšķirīgas atšķirības starp dažādiem savienojumiem. Aripiprazols bija saistīts ar salīdzinoši zemu seksuālās disfunkcijas līmeni, bet olanzapīns, risperidons un klozapīns bija saistīti ar augstāku seksuālās disfunkcijas līmeni. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka nozīmīga seksuālās disfunkcijas daļa, kas saistīta ar antipsihotiskiem medikamentiem, rodas tieši no dopamīna antagonisma kombinācijā ar netiešām sekām prolaktīna koncentrācijas paaugstināšanā serumā.^2,3,4 ㅔTomēr pētnieki ziņoja par hiperseksualitāti, kas rodas saistībā ar antipsihotisko zāļu lietošanu pacientiem, kuri lieto kvetiapīnu.⁵ vai aripiprazolu.⁶ Aripiprazols atšķiras no citām pašlaik apstiprinātajām antipsihotiskajām zālēm, jo ​​tas daļēji agonistiski iedarbojas uz dopamīna D2 receptoriem. Ir ziņots, ka pāreja uz aripiprazolu vai aripiprazola pievienošana citam antipsihotiskajam režīmam ir saistīta ar seksuālās disfunkcijas samazināšanos.⁷ ㅔŠeit mēs ziņojam par hiperseksualitāti, kas, iespējams, rodas saistībā ar ārstēšanu aripiprazolu divās sievietēm ar šizofrēniju.

CASE

Lieta 1

ㅔA bija 37 gadus veca sieviete ar šizofrēniju, paranojas tipa. Viņai ir bijuši vairāki recidīvi ar sliktu atbilstību, kam nepieciešama atkārtota uzņemšana. Viņa tika uzņemta mūsu universitātes slimnīcā ar atsaucību un vajāšanu, un viņai tika ievadīta risperidona 5 mg / dienā. Pēc viena gada viņa piedzīvoja galaktoreju un amenoreju. Pēc tam viņas zāles tika nomainītas uz aripiprazola 10 mg dienā, pēc tam uz 20 mg / dienā. Pēc šīs devas palielināšanas viņas pozitīvie simptomi samazinājās, bet viņas libido palielinājās mēneša laikā pēc šīs devas palielināšanas. Viņas hiperseksualitāti izstādīja 1) pieprasījums pēc ikdienas dzimumakta, 2) bieža tiešsaistes pornogrāfijas izmantošana. Šie uzvedības gadījumi nekad nav bijuši izstādīti pirms terapijas aripiprazola. Parastās fiziskās pārbaudes un laboratorijas izmeklējumi bija normas robežās. Mēs pārtraucām aripiprazola terapiju un ordinējām risperidonu 0.5 mg dienā, bet pacients tika zaudēts pēc tam, kad vēlāk sekoja. 5 mēnešus vēlāk A kundze tika hospitalizēta uz psihisku epizodi ar neticības maldināšanu. Viņu ārstēja ar kvetiapīnu 800 mg / dienā. Pēc diviem mēnešiem viņa tika atbrīvota no mūsu slimnīcas. Mums nav ziņojuma par palielinātu pieprasījumu pēc seksuālām attiecībām, un viņas maldi par neticību arī pazuda.

Lieta 2

B kundze bija 36 gadus veca sieviete, kurai pirms apmēram 10 gadiem diagnosticēta šizofrēnija. Viņai bija obsesīvi-kompulsīvas un izvairīgas personības iezīmes. Viņa nekad nebija iesaistījusies seksuālās attiecībās un nav bijusi randiņā. B kundze cieta no vajāšanas maldiem, dzirdes halucinācijām, trauksmes un nomākta garastāvokļa. Viņai iepriekš ir izrakstīts haloperidols un mūsu poliklīnikā, viņa 2 gadus bija saņēmusi risperidonu 9-20 mg dienā un fluoksetīnu 40-7 mg dienā. Svara pieauguma dēļ viņas medikamenti tika mainīti uz aripiprazolu 20 mg / dienā un fluoksetīnu 40 mg / dienā. Pēc šīs zāļu maiņas viņai parādījās pastiprinātas dzimumtieksmes un aktivitātes. Piemēram, viņa nodarbojās ar masturbāciju un seksuālām fantāzijām un biežāk skatījās pornogrāfiskus materiālus. Turklāt dažreiz viņa piedzīvoja neizraisītus spontānus dzimumtieksmes uz svešiniekiem. Viņas jaunā seksuālā uzvedība viņu samulsināja un kļuva satraukta un vainīga. Katra pacienta uzstājīgi, viņas medikamenti tika mainīti uz risperidona ātro ievadīšanu 6 mg dienā un turpināja lietot fluoksetīnu 40 mg dienā. Pārtraucot aripiprazola lietošanu, viņas augstais libido līmenis ātri samazinājās līdz sākotnējam līmenim.

DISKUSIJA

Samazināts libido var būt saistīts ar antipsihotisko līdzekļu dopamīna receptoru antagonismu.^3,4 Turpretī vīriešiem, kas ārstēti ar dopamīna agonistiem, piemēram, L-dopa, amfetamīnu un pramipeksolu, ir ziņots par palielinātu seksuālo vēlmi, ko mēra pēc fantāziju, erekcijas un aktivitāšu pašziņojuma.⁸ Kaut arī testosterons tiek uzskatīts par galveno seksuālās vēlmes mediatoru vīriešiem un sievietēm, centrālās nervu sistēmas (CNS) dopamīnerģiskie un serotonīnergiskie ceļi šķiet nozīmīgi. Konkrēti, smadzeņu dopamīna sistēmas (incertohypothalamic un mesolimbic), kas savieno hipotalāmu un limbisko sistēmu, šķiet, ir eksitējošās sistēmas kodols, bet serotonīnam ir skaidra inhibējoša ietekme uz seksualitāti.⁹ ㅔAripiprazols ir pirmais klīniski pieejams netipisks antipsihotisks līdzeklis, kas izmanto daļēju agonismu Dopamīna D \ t₂-receptors, lai sasniegtu netipisku antipsihotisko profilu.¹⁰ Mēs pieņēmām, ka aripiprazola dopamīnerģiskā agonistiskā iedarbība var būt saistīta ar mūsu pacientu hiperseksualitāti. Tā vietā, lai izslēgtu mezolimbisko ceļu, daļējs agonisms stabilizē ceļu. Tas var pat nedaudz palielināt dopamīna aktivitāti smadzeņu apgabalos, kur tas ir jāpalielina.¹¹ Mēs uzskatījām, ka aripiprazols dezinficē agrāk nomāktu dopamīnerģisko aktivitāti mesolimbiskā dopamīnerģiskajā kontūrā, īpaši pie kodola akumbēmijas.

Saskaņā ar klasisko receptoru teoriju receptoru blīvums tieši ietekmē daļējo agonistu iekšējo aktivitāti.¹² Tādēļ varētu paredzēt, ka iepriekšēja neiroleptiska iedarbība palielinās audu reakciju un veicinās aripiprazola agonistu profilu.¹³ D2 agonista daļēja pievienošana paaugstināta jutības dopamīna receptoriem var izraisīt enanhedētu dopamīnerģisko piedziņu pie mezolimbiskās shēmas. Aripiprazolam ir arī 5-HT_1A daļējs agonists un 5-HT_2A antagonistu īpašības.¹⁴ Daži pierādījumi liecina, ka 5-HT aktivizācija₂ receptoriem traucē seksuālo darbību un 5-HT stimulāciju_1A receptoru sekmē seksuālo darbību.¹⁵ Zāles, kurām ir 5-HT_1A agonists un 5-HT_2A antagonista īpašībām, ti, nefazodonam un mirtazapīnam, ir minimāla, ja tāda ir, negatīva ietekme uz seksuālo darbību.¹⁶ Cyproheptadine, 5HT₂ antagonists ir bijis efektīvs antidepresantu izraisītas anorgāzijas mazināšanai.¹⁵ No otras puses, pierādījumi, kas iegūti, veicot dubultmaskētos kontrolētos pētījumus, liecina, ka aripiprazols nav saistīts ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos.¹⁷ Kopumā šie receptoru profili un hiperprolaktinēmijas trūkums var veicināt potenciāli labvēlīgu atmosfēru hiperseksualitātes parādīšanā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai saprastu precīzus mehānismus, ar kuriem aripiprazols var ietekmēt seksuālo funkciju.

Mūsu gadījumos hiperseksualitāte parādījās cilvēku vidū bez dzimumtieksmes vēstures. Pacientiem pēc aripiprazola lietošanas biežāk novēroja seksuālo vēlmi un lielāku seksuālo uztveri. Otrajā gadījumā hiperseksualitāte pilnībā izzuda dažu dienu laikā pēc pacienta pārtraukšanas aripiprazola. Tomēr pirmajā gadījumā mēs nevarējām būt pārliecināti par precīzu laiku, kad viņas hiperseksualitātes simptomi izzuda, jo tika novērota psihotisko simptomu novērošana un atkārtošanās. Hipereksualitāte, iespējams, var izsaukt neticības maldināšanu. Pēc aripiprazola lietošanas pārtraukšanas nevienam pacientam netika novērota līdzīga hipereksualitātes parādība.

Visbeidzot, aripiprazols var pastiprināt dzimumtieksmi pacientiem ar šizofrēniju. Mēs ierosinām, ka aripiprazola dopamīnerģiskā agonistiskā iedarbība mezolimbiskajā ķēdē, it īpaši pie kodola accumbens, var būt atbildīga par hiperseksualitātes parādību. Mēs arī iesakām klīnicistiem hiperseksualitāti ņemt vērā kā aripiprazola iespējamo nelabvēlīgo ietekmi, jo šo komplikāciju neizpratne gan klīnicista, gan pacienta pusē varētu kļūt par laulības nesaskaņu un ciešanu avotu pacientam.

ATSAUCES

1. Serretti A, Chiesa A. Seksuālās disfunkcijas metaanalīze psihiatriskiem pacientiem, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus. Int Clin Psychopharmacol 2011: 26: 130-140.

2. Cutler AJ. Seksuāla disfunkcija un antipsihotiska ārstēšana. Psychoneuroendocrinology 2003, 28 (Suppl 1): 69-82.

3. Haddad PM, Wieck A. Antipsihotisko līdzekļu izraisīta hiperprolaktinēmija: mehānismi, klīniskās pazīmes un vadība. Zāles 2004, 64: 2291-2314.

4. Knegterēšana H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Kāda ir antipsihotisko līdzekļu ietekme uz seksuālām disfunkcijām un endokrīno darbību? Psychoneuroendocrinology 2003, 28 (Suppl 2): 109-123.

5. Menon A, Williams RH, Watson S. Palielināts libido, kas saistīts ar kvetiapīnu. J Psychopharmacol 2006: 20: 125-127.

6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazols izraisīja hiperseksualitāti 24 gadus vecai sievietei ar šizoafektīvu traucējumu? J Clin Psychopharmacol 2008: 28: 567-568.

7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Daudzcentru, randomizēts, naturalistisks, atklāts pētījums starp aripiprazolu un aprūpes standartu kopienas ārstēto šizofrēnijas pacientu ārstēšanā Šizofrēnijas pētījums ar Aripiprazola: (STAR) pētījumu. Eur Psihiatrija 2007, 22: 433-443.

8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksols un kompulsīva masturbācija. Psihiatrija (Edgmont) 2007, 4: 57-59.

9. Pfaus JG. Seksuālās vēlmes ceļi. J Sex Med 2009, 6: 1506-1533.

10. Kessler RM. Aripiprazols: kāda ir dopamīna D (2) receptoru daļējā agonisma loma? Am J Psihiatrija 2007, 164: 1310-1312.

11. Stahl SM. Dopamīna sistēmas stabilizatori, aripiprazols un nākamās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi, 1. daļa, “Goldilocks” iedarbība uz dopamīna receptoriem. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

12. Hoyer D, Boddeke HW. Daļēji agonisti, pilni agonisti, antagonisti: definīcijas dilemmas. Trends Pharmacol Sci 1993, 14: 270-275.

13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksāls motoru sindroms pēc pārejas no netipiskiem neiroleptiskiem līdzekļiem uz aripiprazolu. Am J Psihiatrija 2007, 164: 1437-1438.

14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazols: dopamīna daļējas agonista farmakodinamika šizofrēnijas ārstēšanai. Farmakopsihiatrija 2006, 39 (Suppl 1): S21-S25.

15. Meston CM, Frohlich PF. Dzimumfunkcijas neirobioloģija. Arch Gen Psychiatry 2000: 57: 1012-1030

16. Farah A. SSRI izraisīta seksuāla disfunkcija ar mirtazapīna terapiju. J Clin Psychiatry 1999: 60: 260-261.

17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Seksuālās disfunkcijas izplatība pacientiem ar šizofrēniju: starptautiska variācija un nepietiekama novērtēšana. Int J Neuropsychopharmacol 2005, 8: 195-201.