Norādes par kokaīna vēlmi: neiroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuliem (2000). - Smadzeņu aktivizēšana kokaīna norādēm, kas līdzīgas aktivizēšanai pornogrāfijai

Bieži tiek apgalvots, cik svarīga ir vēlēšanās gūt pieredzi cilvēku narkomānijas saglabāšanā (1-3). Tiek uzskatīts, ka narkotiku tieksme ir spēcīgs motivācijas stāvoklis vai intensīva vēlme, kas virza kokaīna lietotājus meklēt kokaīnu. Tomēr īpašie psiholoģiskie mehānismi - emocionālie un kognitīvie -, kas balstās uz narkotiku tieksmi, tās noteicošie faktori un saistība ar turpmāko zāļu lietošanu, nav pilnībā saprotami. Fenomenoloģiski kokaīna lietotāji ziņo, ka alkas rodas aptuveni divas reizes dienā (katra epizode ilgst aptuveni 20 minūtes vai mazāk) [4]), ir dažāda intensitāte, un to var izraisīt vairāki līdzekļi. Piemēram, kokaīna lietošana var atjaunot reakciju uz kokaīnu žurkām (5) ir pierādīts, ka tas izraisa cilvēku vēlmi pēc papildu kokaīna (6). Ir pierādīts, ka laboratorijas metodes, kas izraisa stresu, ir izraisījušas palielinātu pašnovērtēto vēlēšanos pēc kokaīna lietošanas (7). Pētījumu kopums arī liek domāt, ka ar narkotikām saistītie vides rādītāji var kalpot par iemeslu narkotiku lietotāju vēlmēm (3, 8, 9) un ka šādas cue-inducētas alkas stiprums ir pozitīvi saistīts ar kokaīna atkarības smagumu (10). Childress un kolēģi (8) ziņoja, ka kokaīna lietotāji bieži vien atsaucas uz alkas iniciatoriem ārējiem norādījumiem, piemēram, naudu vai narkotiku lietotājus, un iekšējiem norādījumiem, piemēram, disforiju. Analizējot kreka kokaīna recidīvu noteicošos faktorus, tika konstatēts, ka 34% no recidīviem sekoja līdzi ar ar narkotikām saistītiem stimuliem, un 11% sekoja naudas apstrādei (11). Tomēr nav labi saprotamas neironu vietas un psiholoģiskās sistēmas, kas ir atbildīgas par cueīna izraisītu kokaīna tieksmi un to atšķirību no citiem arousal stāvokļiem. Šādi dati varētu izrādīties izšķiroši, lai izstrādātu jaunas uzvedības un farmakoloģiskas iejaukšanās procedūras kokaīna ārstēšanai, un situācija, kas ir aktuālāka, jo pašreizējie terapeitiskie režīmi ir mazāk efektīvi nekā vairumam pacientu, kas meklē ārstēšanu. Neinvazīvās neirofotografēšanas metodes tagad dod iespēju noteikt šo psiholoģisko parādību neuroanatomiskos pamatus.

Iepriekšējie pētījumi par neirolizāciju ir bijuši saistīti ar vairākiem kortikāliem un subortikāliem reģioniem, kas saistīti ar cilvēku narkotiku tieksmi, ieskaitot prefrontālās un limbiskās struktūras. Piemēram, ir ziņots par būtiskām korelācijām starp pašnovērtētajām tieksmes vērtībām un reģionālo smadzeņu glikozes metabolismu prefrontālajā un orbitofrontālajā garozā. (12). Līdzīgu frontālo iesaisti novēroja Maas un kolēģi (13)kas, izmantojot funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI), ziņoja par nozīmīgu aktivāciju kreisajā dorsolaterālā prefrontālā garozā un priekšējo cingulāciju, kas atbilst ar kokaīnu saistīto stimulu prezentācijai. Ir ziņots arī par to, ka kokaīna rādītāji, salīdzinot ar neitrāliem rādītājiem, palielināja reģionālo smadzeņu glikozes metabolismu dorsolaterālā prefronālā, mediālā orbitofrontālā, retrosplenālā, peristriatārā un vairākos laikos un parietālos reģionos. (14). Nozīmīgas 0.60 vai lielākas korelācijas tika konstatētas starp pašnovērtētajiem tieksmes pasākumiem un reģionālo smadzeņu glikozes metabolismu dorsolaterālā prefrontālā garozā, smadzenēs un vidējā īslaicīgā daivā, īpaši amygdalā. Citi neirotogrāfiskie pētījumi ir replikējuši frontālo un limbisko iesaistīšanos kokaīna tieksmē (15-17). Varētu būt pieņēmums, ka jaunā neironu iesaistīšanās parādīšanās atspoguļo vairāku kognitīvo un emocionālo procesu, kas darbojas saskaņoti, līdzdalību, lai radītu subjektīvo tieksmes pieredzi.

Lai konstatētu, ka vēlēšanās ir izraisīta ar kokaīna lietošanu saistītu norādījumu iedarbība, ir jāievēro daži kritēriji. Ir ierosināts, ka vēlēšanās atbildes reakcijai vajadzētu būt gan populācijas, gan satura specifikai, ko novēro kokaīna lietotājiem, bet ne ar kokaīna lietošanu nesaistītiem subjektiem, un atbildot uz kokaīna stimuliem, bet ne, piemēram, ar opiātiem saistītām norādēm (18). Mēs iesakām, ka satura specifiskā kritērija piemērotība ir atkarīga no salīdzinājuma stimulu izvēles. Piemēram, palielināšanās arousal var būt daļa no cue inducētas kokaīna alkas. Lai gan var būt pamatoti pieprasīt, lai šo uzbudinājumu neizraisītu citādi neitrāli stimuli (piem., Opiātu specifiskie piederumi, kā to pierāda Ehrman et al. [19]), var sagaidīt līdzīgu reakciju uz citiem pamudinošiem stimuliem (piemēram, seksuāli \ t Patiešām, tas, cik lielā mērā neuroanatomiskā reakcija uz kokaīna niansēm tiek atspoguļota, reaģējot uz citiem emocionāliem stimuliem, ir atklāts jautājums, kas var apgaismot dažus no (kopējiem) procesiem, ko izraisa abu signālu kopas. Šim nolūkam šajā pētījumā tika mēģināts noteikt, vai kokainu lietotājiem, kuri saskaras ar kokaīna stimuliem, novērota neuroanatomiskā reakcija, kas būtu unikāla kokaīna lietotājiem (ti, tie, kas nav kokaīna naivās salīdzināšanas priekšmetos) un kas ir unikāli kokaīna stimuliem ( ti, nav neitrālu stimulu gadījumā), bet, iespējams, kopīgs ar neuzticošiem izaicinošiem stimuliem.

Priekšmeti

Kopumā šajā pētījumā piedalījās 24 pieredzējušie kokaīna lietotāji un veselīgi salīdzinoši 18 pacienti. Priekšmeti tika pieņemti darbā ar vietējo laikrakstu reklāmām un tika samaksāti par viņu līdzdalību. Kokaīna lietotāji tika pārbaudīti tā, lai tiktu iekļauti tikai tie, kuru primārā metode kokaīna ievadīšanai bija ar smēķēšanu brīvā fāzē. Neviens priekšmets neatbilst kritērijiem attiecībā uz jebkuru I ass psihisko stāvokli, izņemot kokaīna lietošanu vai atkarību. Septiņpadsmit kokaīna lietotāji (14 vīrieši un trīs sievietes; vidējais vecums = 34 gadi, vecuma diapazons = 27 – 44) un 14 salīdzināšanas priekšmeti (deviņi vīrieši un piecas sievietes; vidējais vecums = 26 gadi, vecuma diapazons = 19 – 39) izturēja visus izņēmumus kritēriji un tika iekļauti fMRI analīzēs. No 17 kokaīna lietotājiem deviņi bija kaukāzieši un astoņi bija afroamerikāņi; 13 bija stipri labās puses, viens pa kreisi un trīs bija ambidextrous. No 14 salīdzināšanas priekšmetiem 12 bija kaukāzietis, viens bija Āzijas un viens bija Hispanic; 13 bija stipri labās puses, un viens bija pa kreisi. Kokaīna lietotāji vidēji izmantoja kokaīna lietošanas 11 gadus (diapazons = 2 – 25) ar vidējiem mēneša kokaīna izdevumiem $ 1,025 (diapazons = $ 150– $ 5,000). Salīdzinājuma priekšmeti nav ziņojuši par kokaīna lietošanu. Pēc pilnīga apraksta visi priekšmeti sniedza rakstisku informētu piekrišanu piedalīties šajā pētījumā, ko apstiprināja Viskonsinas Medicīnas koledžas institucionālā pārskata padome.

Procedūra

Ierodoties MRI vienībā, katrs subjekts pabeidza piekrišanas veidlapas un saņēma norādījumus par darba atmiņas uzdevumu, kas tiks veikts skenēšanas sesijas laikā. Video filmu segmenti un darba atmiņas uzdevums tika projicēti uz ekrāna pie objekta kājām un tika skatīti ar prizmas brilles, kas piestiprinātas radio frekvenču galvas spoles iekšpusē. Video dialogs tika nodots priekšmetiem ar gaisa vadību caur plastmasas caurulēm, kas savītas caur auss aizbāžņiem, kas vājināja skenera troksni. Tika izmantotas trīs filmas ar dažādu saturu. Kokaīna filma attēloja divus Āfrikas amerikāņu vīriešus, kas nodarbojās ar narkotiku specifisko dialogu, bet smēķējot „kreka kokaīnu” (kas faktiski bija benzokains, kas izskatījās kā kreka kokaīns), un dzerot alkoholu (kas bija ūdens džīna pudelē). Vīrieši bija pieredzējuši kokaīna lietotāji; filma tika veidota, konsultējoties ar vairākiem bijušajiem un pašreizējiem kokaīna lietotājiem, lai nodrošinātu autentiskumu. Tdabas filmā bija iekļauti gleznaini āra attēli; dzimuma filma satur skaidru heteroseksuālu grupu. Katra plēve bija 4 minūtes ilgs, un katrai no tām bija 3 minūšu tukšs zils ekrāns. Visiem priekšmetiem pirmo reizi bija redzama dabas filma, un dzimumu un kokaīna filmu secība tika līdzsvarota visās tēmās. Tūlīt pēc katras filmas priekšmeti 5 minūtēm veica vispusīgu darba atmiņas uzdevumu. Tādējādi katrs skenēšanas process sastāvēja no 3 minūšu atpūtas laika, 4 minūšu filmas un 5 minūšu darba atmiņas uzdevuma. Pēc darba atmiņas izmēģinājumiem, kas sekoja katrai filmai, priekšmeti pabeidza retrospektīvus pašnovērtējuma pasākumus, novērtējot viņu atbildes uz iepriekšējās filmas saturu. Jautājumi koncentrējas uz tēmas atbildēm uz filmu (Tabula 1). Darba atmiņas uzdevums kalpoja divkāršam mērķim: kā novirziens, lai samazinātu jebkādu cue-inducētu alkas sarunu starp filmām un kā zondi, lai noteiktu, kādas ir sekas, kādas ir kognitīvo uzdevumu izpildei un smadzeņu aktivizēšanai. Šī eksperimenta daļas rezultāti tiks ziņoti citur.

Mēs nevaram kontrolēt lomu, kādu sagaidīja kokaīna vai dzimuma iegūšana pēc pētījuma veikšanas. Visi kokaīna lietotāji pēc skenēšanas procedūras saņēma īsu terapeitisku „sarunu” interviju, un viņiem nebija atļauts atstāt slimnīcu līdz brīdim, kad apmeklētais psihiatrs apliecināja, ka vairs nav vēlēšanās kokaīna. Iepriekšējā pētījumā (20)netika ziņots par papildu narkotiku lietošanu pēc piedalīšanās intravenozā kokaīna eksperimentā, kas liecina par nelielu pāreju no ar narkotikām saistītā eksperimentālā konteksta uz reālās pasaules kontekstu.

fMRI skenēšanas procedūras

Savāktās 7 mm sagittālās šķēlītes, kas aptver visu smadzenes, tika savāktas, izmantojot bīdītu gradienta echo, echo-planar impulsu secību (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; redzes lauku = 24 cm; 64 × 64 matricu; plaknes izšķirtspēja = 3.75 × 3.75 mm). Visu skenēšanu veica, izmantojot 1.5-T Signa skeneri (GE Medical Systems, Milwaukee), kas aprīkots ar iekšējo diametru riteni ar 30.5-cm iekšējo diametru, un gala robežu ar kvadrāta kvadrāta radio frekvences galviņu spoli (21). Putu polsterējums tika izmantots, lai ierobežotu galvas kustības spolē. Augstas izšķirtspējas radiofrekvenču sabojāts gradients, kas atgādināja iegūšanu līdzsvara stāvokļa anatomiskajos attēlos, tika iegūts pirms funkcionālās attēlveidošanas, lai nodrošinātu turpmāku funkcionālās aktivācijas anatomisko lokalizāciju.

fMRI analīze

Visa datu apstrāde tika veikta ar programmatūras paketi AFNI versiju 2.2 (22). Funkcionālajiem datiem vispirms tika izmantoti plaknes kustības korekcijas un malu noteikšanas algoritmi. Analizējot šo filmu, tika izslēgti subjekti, kuru fMRI laika rindas filmai joprojām bija jūtamas atlikušās galvas kustības. Katras filmas funkcionālajās analīzēs iekļauto kokaīna lietotāju skaits un salīdzināšanas priekšmeti ir atspoguļoti Tabula 1. Kopumā analizējamas 47% no kokaīna lietotāju filmām un 57% no salīdzinājuma priekšmetu plēvēm. 40% izslēgšana no kokaīna lietotāju filmām un 35% no salīdzināmo priekšmetu filmām bija saistīta ar kustību, atlikušie izņēmumi attiecināmi uz tehniskām problēmām datu iegūšanā. Visi kokaīna lietotāji, kas bija iekļauti kritisko kokaīna analīzē, bija pašreizējie lietotāji, un neviens no tiem nesaņēma ārstēšanu.

Katra skenēšanas procesa pirmās 7.5 minūtes (75 attēli) tika iekļautas šajā fMRI analīzē. Tas ietvēra 3 minūšu bāzes periodu, 4 minūšu filmu un nākamo darba atmiņas uzdevuma pirmo 30-otro atpūtas periodu. Lai raksturotu vokseļa reakciju, fMRI signāli, kas iegūti šajā 7.5 minūšu periodā, tika modelēti ar beta sadalījumiem uz per voxel bāzes, izmantojot nelineāru regresijas metodi (23) (Skaitlis 1). Beta sadalījums tika izvēlēts empīrisku iemeslu dēļ, ņemot vērā dažādo laika rindu spektru, ko tas var modelēt. Beta modeļa sākuma laiks tika ierobežots 1.5 minūšu laikā pēc video sākuma, un labākā lineārā ietilpība tika uzstādīta laikrindām pirms šī sākuma laika. Citi beta sadalījuma parametri (multiplikācijas konstante [k] un divi eksponenti [α, β])Skaitlis 1) bija brīvi ierobežoti, lai varētu sasniegt vislabāk piemērotu modeli katrai vokseļa laika rindai. Laika rindu dati tika filtrēti, lai pirms nelineārās modelēšanas izslēgtu visas frekvences, kas pārsniedz 0.01 Hz, jo sākotnējās analīzes atklāja, ka datu frekvenču laikrindu izmaiņas bieži negatīvi ietekmēja nelineāro modeli. Katram vokselim laukums zem beta modeļa līknes tika izteikts procentos no laukuma zem labākās lineārās piemērotības (nulles hipotēze, kas nerada atbildes reakciju). Šī procentuālā daļa no apgabala zem līknes mērījuma kalpoja kā novērtējums par konkrētā vokseļa reakcijas apjomu uz filmas saturu (Skaitlis 1). Procentuālais laukums zem līknes funkcionālajiem attēliem tika pārveidots par standarta stereotaksisko koordinātu sistēmu (24) un telpiski izplūdis, izmantojot pilno platumu 4.2-mm uz pusi maksimālo izotropisko gaussa filtru. Šie funkcionālie attēli pēc tam tiek saukti par aktivizācijas kartēm un tika izmantoti sekojošām grupas analīzēm.

Kokaīna alkas lokalizācija un specifika

Tika veikts viena parauga tests pret nulles hipotēzi, kas neietekmēja to kokaīna procentuālo daļu, kas bija līknes mērījumā kokaīna lietotājiem. Šis t tests, kas ir robežvērtīgs ar 0.0025 vokseļa p vērtību, un kritērijs, ka katrs nozīmīgais vokselis ir daļa no lielākiem 100-μl klasteriem ar blakus esošiem nozīmīgiem vokseļiem (aptuveni vienāds ar sākotnēji iegūto vokseļu lielumu), identificēti vokseļi, kas kokaīna lietošanu kokaīna lietotājiem. Vokseļu sliekšņa apvienošanas ar minimālo kopu izmēru priekšrocības ir aprakstītas citur (25). Aktivitātes aktivitātes, kas izdzīvoja no šiem kritērijiem, noteica funkcionālos reģionus, kas bija ieinteresēti šādam salīdzinājumu kopumam.

Lai noteiktu, vai šo reģionu reakcija ir unikāla kokaīna lietotājiem (populācijas specifika), kokaīna lietotāju aktivitātes reģioni, kas iedarbojas uz kokaīna plēvi, tika pārklāti ar salīdzinājuma priekšmetu aktivizācijas kartēm kokaīna plēves iedarbības laikā, un interesējošos reģionus salīdzināja, izmantojot divu paraugu t testus. Lai noteiktu, vai šo interešu reģionu reakcija bija specifiska kokaīna plēvei (satura specifiskums), kokaīna lietotāju aktivētie reģioni, saskaroties ar kokaīna plēvi, tika pārklāti ar kokaīna lietotāju aktivizācijas kartēm dabas filmas iedarbības laikā. un t testi salīdzināja vidējās aktivizācijas vērtības. Visbeidzot, lai noskaidrotu, vai šie interesējošie reģioni tika aktivizēti arī ar nondrug, evocative stimuliem (satura specifiku), kokaīna lietotāju aktivētie reģioni iedarbības laikā uz kokaīna plēvi tika pārklāti gan ar kokaīna lietotāju, gan salīdzināšanas priekšmetu aktivizācijas kartēm laikā pakļaušana dzimuma filmai. Katram salīdzinājumam tika veikti atsevišķi testi, jo funkcionālo analīžu izņēmumu ad hoc raksturs atstāja pārāk maz priekšmetu ar pilnīgiem datiem, lai varētu veikt pilnīgu faktora dispersijas analīzi.

Attieksme pret seksu un dabu

Lai identificētu seksa filmas apskates laikā aktivizētās teritorijas, kokaīna lietotāju un salīdzināšanas priekšmetu aktivizēšanas kartēs tika veikti atsevišķi vienas parauga t testi pret nulles hipotēzi. Katra no tām bija sliekšņa ar 0.0025 vokseļa p vērtību un 100-μl klasteru kritēriju, kā aprakstīts iepriekš. Lai atvieglotu statistisko testēšanu starp abām grupām, šīs kartes tika apvienotas, lai iekļautu vokseli, ja tas ir nozīmīgs jebkurā kartē. Tika veikti divu paraugu t testi, kas salīdzina lietotājus un salīdzināšanas priekšmetus, ar vidējām aktivizēšanas vērtībām katrai šīs kombinētās kartes kopai. Dabas filmai tika veikta identiska analīžu secība.

rezultāti

Pašnovērtējuma pasākumi

Tabula 1 satur grupas vidējo vērtību Likert skalas atbildēm uz jautājumiem, kas uzdoti pēc katras filmas. Dati liecina, ka kokaīna plēve veiksmīgi izraisījusi vēlmi pēc kokaīna lietotājiem. Piemēram, kokaīna lietotāji ziņoja, ka kokaīna plēve patika vairāk nekā salīdzināšanas priekšmeti, taču tie neatšķiras no salīdzināšanas priekšmetiem, cik viņi patika dabai vai seksuālajām filmām. Līdzīgs modelis tika novērots, kā filmas bija sajūsmā un enerģiski, un kritiski, cik daudz katras filmas viņus gribēja smēķēt ar kokaīnu. Kokaīna lietotāji arī ziņoja par mazāku nogurumu nekā salīdzinājuma subjekti tikai pēc kokaīna plēves. Lai atvieglotu papildu salīdzinājumus, balstoties uz šīm reakcijām uz kokaīna plēvi, tika aprēķināts kompozītu iemaņu rādītājs. Pieci jautājumi, kas būtiski atšķirināja kokaīna lietotājus un salīdzinājuma priekšmetus pēc kokaīna iedarbības, bet ne pārējās divas filmas, tika izvēlētas kā kokaīna vēlēšanās. Šo piecu jautājumu kopsumma bija kompozīta alkas rezultāts (noguruma rādītājs vispirms tika atņemts no 10, lai mazāk nogurums tiktu kodēts kā pieaugums ar pieaugošo tieksmi). Kompozītu tieksmes rezultāts ļāva mums pārbaudīt, vai pastāv atšķirības kokaīna tieksmē starp izslēgtajiem un iekļautajiem subjektiem un pārbaudīt filmu secību ietekmi.

Saliktās tieksmes rādītāji ievērojami atšķīrās starp visiem kokaīna lietotājiem (N = 23; dati par vienu subjektu tika zaudēti) un salīdzinošajiem subjektiem (N = 18), kuri skatījās kokaīna filmu (t = 6.7, df = 39, p <0.0001). starp tiem, kuri tika iekļauti kokaīna plēves funkcionālajā analīzē (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Turpmākās analīzes atklāja, ka kokaīna lietotāji, kas tika izslēgti no kokaīna plēves funkcionālajām analīzēm galvas kustību dēļ, būtiski neatšķīrās no analizētajiem lietotājiem ziņotajā tieksmē (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Faktiski subjekti, kas tika iekļauti funkcionālajā analīzē, ziņoja par augstāku saliktās tieksmes rezultātu (27.7 pret 20.5), tādējādi novēršot bažas par atlases neobjektivitāti mūsu analīzēs, saskaņā ar kuru visvairāk vēlējušies subjekti varētu būt pārvietojušies visvairāk. Filmas pasūtījuma efekta analīze kokaīna lietotājiem, kuri kokaīna filmu skatījās pirms vai pēc seksa filmas, neatklāja atšķirības saliktās alkas vērtējumā. Tas attiecās uz visiem kokaīna lietotājiem (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) un tikai uz tiem, kas iekļauti kokaīna plēves funkcionālajā analīzē (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Līdzīgs saliktais rādītājs tika aprēķināts atbildēm uz seksa filmu (ti, cik daudz indivīdiem patika seksa filma, ar ko tā darbojās utt.) Un uz dabas filmu (ti, cik daudz indivīdiem patika dabas filma, enerģiju to utt.). No tika konstatētas būtiskas grupu atšķirības, ja dzimuma vai dabas filmas t testiem tika veiktas vienādas pārbaudes, vai nu tad, kad tika iekļauti visi attiecīgie funkcionālās plēves analīzes priekšmeti vai tēmas.

Funkcionālās aktivizācijas analīzes: Kokainas alkas

Kokaīna lietotājiem interesējošie 19 reģioni novēroja ievērojamu reakciju, lietojot kokaīna plēvi (Tabula 2). Tie galvenokārt bija frontālās un limbiskās daivās, parasti atstāti kreisajā pusē, un tie ietvēra mediālo, zemāko, vidējo un augstāko frontālo ģitāru, kā arī gan priekšējo, gan aizmugurējo cirkulējošo gyrus. Divpusēja aktivācija bija vērojama zemākā parietālā lobulē, un kreisā laterālā aktivācija tika novērota laika stabā. Atlikušie interesējošie reģioni tika novēroti labajā insulā un subortikāli, kreisajā caudāta / sānu muguras kodolā un talamas priekšējā kodolā.

Lielākā daļa (13 no 19) no šiem interesējošajiem reģioniem uzrādīja ievērojami lielāku aktivāciju kokaīna lietotājiem, salīdzinot ar salīdzinājuma subjektiem, salīdzinot kokaīna plēves izraisīto aktivāciju (Tabula 3 un Skaitlis 2). Šie paši interesējošie 13 reģioni arī parādīja ievērojami lielāku aktivāciju kokaīna lietotājiem, kuri aplūkoja kokaīna filmu, salīdzinot ar kokaīna lietotājiem, kas aplūko dabas filmu. Tā kā tie nav klāt salīdzinošajos priekšmetos, kuri skatās to pašu kokaīna satura saturu un nav klāt lietotājiem, kas skatās uz dabas filmu saturu, šie rezultāti runā par šo 13 reģionu specifiku kokaīna vēlēšanās.

Un otrādi, tikai neliela daļa no šiem interesējošajiem reģioniem (četri no 19) bija ievērojami atšķirīga aktivācija, kad kokaīna lietotāji, kas aplūkoja kokaīna plēvi, tika pārbaudīti pret kokaīna lietotājiem, kas skatījās seksa filmu, un viens no šiem četriem, kas atrodas kreisajā zemākajā frontālajā girā, nav bijis nozīmīgs nevienā no iepriekšējiem salīdzinājumiem (Tabula 3). Atlikušie trīs interesējošie reģioni, kas bija nozīmīgi visos trīs salīdzinājumos, bija vērsti uz priekšējo cingulāro gyrus, labo zemāko parietālo lobulu un kreiso caudātu / sānu dorsālo kodolu. Visbeidzot, tikai četri no interesējošajiem 19 reģioniem parādīja būtiskas atšķirības starp kokaīna lietotājiem, kuri aplūkoja kokaīna plēvi, un salīdzināšanas priekšmetiem, kas skatījās pēc dzimuma filmas. Visi četri interesējošie reģioni parādīja lielāku aktivitāti kokaīna lietotājiem, bet tikai viens, kas atrodas labajā zemākā parietālā lobulē, bija nozīmīgs arī iepriekšējos salīdzinājumos. Atlikušie trīs interesējošie reģioni atradās labajā augšējā frontālajā girā, kreisajā apakšējā parietālā lobulē un talamas priekšējā kodolā. Interpretējot šos rezultātus, jāatzīmē, ka šie starpgrupu un starp filmu salīdzinājumi var būt vērsti pret kokaīna lietotāju aktivitātes karti, kas skatās kokaīna plēvi, jo tieši šis nosacījums noteica interesējošos reģionus.

Funkcionālās aktivizācijas analīzes: Sekss un daba

Līdzīgi reģioni tika aktivizēti kokaīna lietotājiem un salīdzināšanas priekšmetos, kad viņi aplūkoja dzimuma filmu. Tie ietvēra plašu frontālo (vidējo, augstāko un zemāko frontālo gyri), priekšējo un aizmugurējo cingulātu, divpusējo insulu, caudātu, talamisko, astes un smadzeņu reģionus. Salīdzinošajos indivīdos novēroja vairāk klasteru (36 pret 25), kas aptver lielāku kopējo tilpumu (8,942 μl, salīdzinot ar 5,280 μl) un kam bija lielāka vidējā aktivācija (0.24% pret 0.20%) nekā kokaīna lietotājiem. Abu grupu aktivētās kopas tika apvienotas, un tika veikti t testi, kas salīdzināja abas grupas ar katra kombinētās kopas vidējo aktivācijas vērtību. No 52 klasteriem šajā kombinētajā kartē 29 bija ievērojamas atšķirības, un no tām 23 salīdzinošajos pētījumos bija ievērojami lielāka aktivitāte nekā kokaīna lietotājiem. Bonferroni korekcija (p≤0.001), kas pamatota ar lielu atsevišķu statistisko testu skaitu, samazināja nozīmīgo atšķirību skaitu ar 10. Puse no šīm kopām atradās frontālās daivās, un puse bija smadzenēs, aizmugurējā cingulārā un parietālā lobē (Tabula 4). No šiem 10 klasteriem deviņi uzrādīja lielāku aktivāciju salīdzinājuma tēmās nekā kokaīna lietotājiem. Pieļaujot to, ka salīdzinājuma priekšmeti vairāk apvienoja karti un veidoja lielu statistisko testu skaitu, šīs analīzes liecina, ka salīdzinājuma priekšmetu reakcija uz dzimuma filmu ir lielāka nekā kokaīna lietotājiem. Tas atšķiras no kokaīna filmu analīžu rezultātiem.

Aplūkojot dabas filmu, daži kokaīna lietotāji (četri klasteri) vai salīdzinošie priekšmeti (divi klasteri) bija ievērojami aktivizējuši tikai dažus reģionus.. Divi klasteri, kas atrodas labajā aizmugurējā cingulārā un labajā fusiformā, bija ievērojami lielāki salīdzinājumā ar kokaīna lietotājiem, bet divi citi, kas atrodas labajā augšējā frontālajā girā (Brodmannas apgabals 9) un kreisajā centrālajā girā (Brodmannas apgabals). 3), parādīja pretēju modeli.

diskusija

Cue izraisītas kokainas alkas neuroanatomiskā lokalizācija

Kokaīna tieksme bija saistīta ar plaši izplatītu kortikālās aktivācijas modeli, kas lielā mērā atbilst iepriekšējiem neirofotografēšanas ziņojumiem par cue- un narkotiku izraisītu alkas. Gan dorsolateral prefrontal (12-15) un priekšējās cingulārās aktivācijas (13, 15-17, 26) pastāvīgi redzams. Laika posma aktivizēšana atbilst nesenam ziņojumam par paaugstinātu smadzeņu asins plūsmu šajā reģionā, kad kokaīna lietotāji skatījās uz kokaīna plēvi attiecībā pret dabas filmu. (17)ir ziņots arī par parietālu daivas aktivāciju, kas saistīta ar kokaīna tieksmi (14, 26).

Mēs izskaidrojam izplatīto aktivāciju kokaīna lietotājiem kā liecinieku vairāku, atšķirīgu psiholoģisku procesu, gan kognitīvo, gan emocionālo, ieguldījumam pēc vēlēšanās. Piemēram, ņemot vērā to, ka daudzi neiromogrāfiskie pētījumi darba atmiņā ir novērojuši frontālās un parietālās kopīgās aktivācijas (27-30) pievilcīgi uzdevumi (31, 32)šajos pētījumos šajās struktūrās redzamā aktivizācija var liecināt par frontoparietālās darba atmiņas ķēdes piedalīšanos vēlmē vai paaugstinātu uzmanību kokaīna filmai, ko lieto lietotāji. Šī secinājuma secinājums ir tāds, ka narkotiku lietotāja uzmanības piesaistīšana un viņa turpmākās ar narkotikām saistītās ruminācijas, kas tiek veiktas darba atmiņas sistēmā, var būt būtiskas, lai sāktu un uzturētu vēlēšanās. Šāds konstatējums var runāt par tādu terapeitisko metožu piemērotību, kuru mērķis ir uzlabot narkotiku tieksmi, izmantojot novirzīšanas un subvokālās mēģinājumu metodes.

Priekšlaicīgas cingulācijas aktivācija bieži novērojama kokaīna alkas laikā, un tiek uzskatīts, ka tam ir neatņemama loma gan kognitīvajos, gan afektīvajos procesos. (33, 34). Pārskats, kas kontrastē kognitīvo / motorisko uzdevumu un emocionālo / simptomu provokāciju aktivizēšanai, lokalizēja bijušo uz priekšējo reģionu, kas ietver šajā pētījumā novēroto cingulāro aktivāciju. (35). Posner un Rothbart (36) ir ierosinājuši, ka cingulātam ir izšķiroša loma emocionālo stāvokļu izpildvaras kontrolē vai regulēšanā. Ir ierosināti arī mediālie frontālie reģioni, lai izprastu emocionālos procesus (37, 38), kas var izskaidrot šajos reģionos kokaīna lietošanas laikā novēroto aktivāciju kokaīna plēves laikā, pieņēmumu, ko pamato mediālā frontālā aktivācija abās subjektu grupās dzimuma filmas laikā. Pārskatot pētījumus, kuros aplūkotas emocijas, kas saistītas ar filmu un atsaukšanu, kā arī iepriekšēja trauksme, Reimans (39) secināja, ka priekšējais cingulārais un mediālais prefrontālais reģions (Brodmannas apgabals 9) piedalās „apzinātajā pieredzē, uzmanības reakcijā uz uzvedību vai uzvedības reakciju uz trauksmes provocēšanas situāciju”. Tāpēc ir ticams secināt, ka priekšējais cingulēt un mediāls šī pētījuma prefrontālās aktivācijas atspoguļo šo emocionālo un uzmanības mehānismu līdzdalību kokaīna alkā.

Kokaīna alkas laikā aktivizētais aizmugurējais cingulācijas reģions var atspoguļot “normālas” endogēnas piedziņas stāvokļa vai vēlēšanās reakcijas līdzdalību, jo arī šis reģions bija visaktīvākais korelācijā ar hipertonisku sāls izraisītu slāpes un turpmāku sātinājumu normālā kontrolē priekšmetus (40). Alternatīvi, Vogt un kolēģi (34) piešķirta novērtējošā loma, novērtējot vidi un atmiņas lomu aizmugurējā cingulātā. Retrospleniālā aktivācija iepriekš ir novērota cue-inducētas alkas laikā (14) un ar draudiem saistītu vārdu prezentācijas laikā (41) un abos gadījumos ir interpretēts, lai atspoguļotu epizodiskus atmiņas procesus, kas atbilst ieteikumam, ka šī joma var būt īpaši saistīta ar emocionālo atmiņu atsaukšanu (42).

Psiholoģiskās funkcijas post hoc piešķiršana reģionālajai aktivizācijai ir nedaudz spekulatīva un gaida apstiprinājumu no eksperimentiem, kas risina konkrēta psiholoģiskā procesa specifisko lomu kokaīna alkas funkcionālajā anatomijā. Tomēr aktivācijas modelis, kas ir novērots kā specifisks kokaīna lietotājiem un kokaīna plēves saturam, liek domāt, ka tieksmes reakcija ir ticama izpausme, izmantojot to pašu shēmu, kas novērota citos eksperimentos ar normāliem, nezināmiem pacientiem . Ir sagaidāms, ka kognitīvie un emocionālie procesi, kas iepriekš aprakstīti nondrug eksperimentālajās paradigmās, ir tie paši procesi, kurus pakļauj tie paši smadzeņu reģioni, no kuriem rodas vēlēšanās.

Salīdzinājums ar reakciju uz seksuālo saturu

Attiecībā uz kokaīna lietotājiem neliela daļa no novērotajām tieksmes vietām būtiski atšķiras aktivizācijas procesā, reaģējot uz kokaīnu un seksuālajiem stimuliem. Turklāt tikai četras no novērotajām tieksmes vietām bija atšķirīgas aktivācijā, salīdzinot ar salīdzinājuma priekšmetu reakciju uz seksuālajiem stimuliem. Kopā šie atklājumi liecina par smadzeņu ķēdes lielo pārklāšanos, kas ir pamatā reakcijai uz ar kokaīnu saistītiem stimuliem, kā arī uz citiem nesavaldīgiem stimulējošiem stimuliem. Šī pārklāšanās ietver visus mediālos frontālos reģionus, lielāko daļu atlikušo dorsālo frontālo reģionu, kā arī lielāko daļu cingulēto reģionu. Lai gan tikai viens interesējošais reģions, kas atrodas labajā apakšējā parietālā lobulē, šķiet, ir visprecīzākais attiecībā uz kokaīna tieksmi, jo tas ir nozīmīgs visos plānotajos salīdzinājumos, mēs piesardzīgi pret secinām, ka tas ir kokaīna būtības būtība. Drīzāk mēs interpretējam šos rezultātus, lai saprastu, ka no tiem interesējošajiem reģioniem, kas identificēti kā neuroanatomiski substrāti, kas izraisa kokaīna tieksmi, vairums bija atsaucīgi arī uz citiem emocionāliem stimuliem, un tie bija gan narkotiku lietotājiem, gan ar narkotikām nezināmiem salīdzināšanas priekšmetiem. Tas ne vienmēr mazina šo mazāk specifisko reģionu lomu kokaīna vēlēšanās, bet drīzāk norāda, ka kokaīna tieksmes reakciju nerada kokainu lietotājam unikāla shēma. Drīzāk tas aktivizē šo shēmu, kas ir unikāla kokaīna lietotājam. Pilnīgāka šo unikāli lielo atbilžu izpratne var izskaidrot, kā ilgstoša kokaīna lietošana ietekmē normālas smadzeņu sistēmas vēlēšanās un noved pie postoša traucējuma, ko sauc par kokaīna atkarību.

Ir ierosināts, ka kokaīna iedarbība var rasties no tās spējas tieši aktivizēt mezokortikolimbisko dopamīna sistēmu. (43). Ir pierādīts, ka hroniska kokaīna lietošana žurkām palielina smadzeņu stimulācijas atalgojuma sliekšņus turpmākās izņemšanas laikā (44). Līdzīgā veidā, hroniska narkotiku lietošana var samazināt dabisko stimulu pastiprinošo efektivitāti; anecdotally, pieredzējuši narkotiku lietotāji parasti ziņo par kokaīna izvēli dzimuma dēļ. Šajā pētījumā lielākā daļa reģionu, kas identificēti kā kokaīna tieksmes vietas, līdzīgi tika aktivizēti ar seksuāliem stimuliem (precīzāk, tie būtiski neatšķīrās starp abām filmām). Turklāt kokaīna lietotāji uzrādīja mazāku aktivāciju, salīdzinot ar salīdzinājuma priekšmetiem, atbildot uz dzimuma filmu. Šiem konstatējumiem var būt nozīmīgas klīniskas sekas. Ja kokaīna tieksmi pakļauj tie paši smadzeņu reģioni, kurus aktivizē „dabiski” atalgojoši / emocionāli stimuli, tad tas varētu novest pie „normālu” emocionāli virzītu preferenču pārrakstīšanas (45). Ja kokaīns ne tikai iedarbojas, bet arī kopīgi izvēlas smadzeņu atalgojuma shēmas, tādējādi novedot pie normālu emocionāli virzītu preferenču pārrakstīšanas, tad tam var būt nopietnas sekas attiecībā uz kokaīna lietotāju lēmumu pieņemšanu. Samazināta atbildes reakcija uz normālu atlīdzību var saasināt, kad ir vēlēšanās, tādējādi vēl vairāk dodot īpašu kokaīna vēlmi.

Jāatzīmē, ka kokaīna lietotāju mazākā neiroanatomiskā reakcija uz seksuālajiem stimuliem salīdzinājumā ar salīdzinājuma priekšmetiem netika atspoguļota pašražojumos, kas sekoja seksa filmai, kurā kopumā starp grupām netika novērotas atšķirības. Viena iespēja ir tāda, ka lietotāji, kuri jau bija diezgan atklāti par narkotiku lietošanu, bija godīgāki dzimuma filmas novērtēšanā (ieteikums ir tāds, ka salīdzināšanas priekšmeti varēja nepietiekami ziņot par to, cik lielā mērā viņiem patika dzimumfilma). Ņemot vērā, ka pašnovērtējuma jautājumi tika izstrādāti, novērtējot kokaīna plēvi priekšplānā, sarežģītāka katra filmas efekta zonde, piemēram, tāda, kas kokaīna nostiprināšanas vērtību nostādīja pret seksu (kā piespiedu izvēli) starp kuriem filma, sekss vai kokaīns, lai turpinātu skatīties), varēja radīt uzvedības rādītājus, kas labāk atspoguļo smadzeņu aktivāciju. Alternatīva interpretācija var pieņemt acīmredzamo disociāciju, kas liecina par seksuāla materiāla „normālu”, apzinātu (ti, verbalizējamu) novērtējumu, bet gan traucētu neiroloģisku spēju to izmantot, un tas nozīmē, ka šī ir „iezīme vai stāvoklis”. narkotiku lietošanas gadu.

secinājumi