ആസക്തി: റിവാർഡ് സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും വർദ്ധിച്ച പ്രതീക്ഷയുടെ സംവേദനക്ഷമതയും തലച്ചോറിന്റെ നിയന്ത്രണ സർക്യൂട്ടിനെ മറികടക്കാൻ ഗൂ ire ാലോചന നടത്തുന്നു (2010)

അവതാരിക

കഴിഞ്ഞ 25 വർഷത്തെ ന്യൂറോ സയൻസസ് ഗവേഷണ പ്രകാരം ആസക്തി മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ ഒരു രോഗമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. അടിമത്വത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവാരത്തിലുള്ള ഒരു മാനദണ്ഡത്തെ നിലനിർത്താനുള്ള ശക്തമായ ഒരു വാദം, മറ്റ് രോഗങ്ങൾക്കും പൊതുവിലും പ്രമേഹം. തീർച്ചയായും, ആസക്തിയുടെ ഗവേഷണം ആരംഭിക്കുന്നതും തുടർച്ചയായ തുടർക്കാവുന്നതുമായ തുടർച്ചയെ തുടർന്നുകൊണ്ടേയിരിക്കുന്നു. അത് ഒരു അടിയന്തിര പദാർത്ഥത്തിന്റെ തുടർച്ചയായ ദുരുപയോഗം മൂലമാകാം. തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം പ്രധാന മോളിക്യൂളുകളും മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളും ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് ഈ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. തുടർന്ന്, വികാരങ്ങൾ, അറിവ്, പെരുമാറ്റം എന്നിവയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്ന ഉയർന്ന ഓർഡർ പ്രക്രിയകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. തലച്ചോറിലെ അസുഖത്തിന്റെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ചക്രം ആസക്തിയിൽ ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കി. ഈ അപകടം സാധാരണഗതിയിൽ തലച്ചോറിലെ പരിണാമത്തിന്റെ പ്രാകൃത മേഖലകളിൽ ആരംഭിക്കുന്നു, തുടർന്ന് കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ സങ്കീർണ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ഉത്തരവാദികളായ മറ്റു മേഖലകളിലേക്ക് നീങ്ങുന്നു. അതുകൊണ്ട് തന്നെ, വ്യക്തിപരമായി പ്രതിജ്ഞാബദ്ധരായ വ്യക്തികൾ, പഠനത്തിലും (മെമ്മറി, കണ്ടീഷനിങ്, വൃത്തിയാക്കൽ), എക്സിക്യൂട്ടീവ് ഫംഗ്ഷൻ (ഇംപൾസ് ഇൻഹെബിഷൻ, ഡീറ്റെടുക്കൽ മിഷൻ, വൈകി സംതൃപ്തി), ബോധവൽക്കരണ അവബോധം (ഇടവേളകൾ), വൈകാരികത (മാനസിക സമ്മർദ്ദം, പ്രവർത്തനങ്ങൾ.

പോസിറ്റോൺ എമിഷൻ ടോമിഗ്രഫി (PET) ഉപയോഗിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളിൽ നിന്നാണ് പ്രധാനമായും മയക്കമറ്റടിച്ച പഴക്കമുള്ള ഉപദ്രവങ്ങൾ ബാധിച്ച പ്രധാന മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകൾ ഞങ്ങൾ പരിചയപ്പെടുത്തുന്നത്. ഒരു കോർണൻറ് മോഡൽ അവതരിപ്പിക്കുകയാണ് ഇതിൻറെ ലക്ഷ്യം. ഈ സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഇടയ്ക്കിടെ വിവരശേഖരണം. ഈ ക്രമാനുഗതമായ അഡാപ്റ്റീവ് (ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിക്) മസ്തിഷ്കപ്രക്രിയകൾ, അവരുടെ സാധ്യതകളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ജൈവശാസ്ത്രപരവും പാരിസ്ഥിതിക വഞ്ചന ഘടകങ്ങളും എന്നിവയെക്കുറിച്ച് വിശദമായി മനസ്സിലാക്കുന്നത്, ആസക്തിയെ ചെറുക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ പ്രതിരോധവും ചികിത്സാരീതികളും വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിർണായകമാണ്.

ഹൈബിറ്റ് എന്നാൽ ഹ്രസ്വമായ, ആസക്തിയ്ക്ക് ദോബാമിൻ പൊട്ടുകളുണ്ട്

ആസക്തി, ഒന്നാമതായി, തലച്ചോറിന്റെ പ്രതിഫല വ്യവസ്ഥയുടെ ഒരു രോഗമാണ്. വിവരങ്ങൾ റിലേ ചെയ്യുന്നതിന് ഈ സിസ്റ്റം അതിന്റെ പ്രധാന കറൻസിയായി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) ഉപയോഗിക്കുന്നു. ലവണതയെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നതിൽ ബ്രെയിൻ ഡി‌എ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു [1, 2], അതു പ്രതിഫലം റിംഗർ അല്ലെങ്കിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവ് ഹൃദയത്തിൽ ആണ് [3, 4], പ്രതിഫലം പ്രതീക്ഷ [5], പ്രചോദനം, വികാരങ്ങൾ, ആനന്ദത്തിന്റെ വികാരങ്ങൾ. തലച്ചോറിന്റെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡിഎയുടെ ക്ഷണികമായ റിലീസ് അനിവാര്യമാണ്, പര്യാപ്തമല്ലെങ്കിലും, പ്രതിഫലത്തിന്റെ സംവേദനം ഉളവാക്കുന്ന സങ്കീർണ്ണ പ്രക്രിയകളിലെ സംഭവമാണ്: ഡിഎയുടെ വർദ്ധനവ് വിഷയങ്ങൾ അനുഭവിക്കുന്ന “ഉയർന്ന” തീവ്രതയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സൂചനകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഈ മൂർച്ചയുള്ള, ക്ഷണികമായ, ഉയർന്നുവരുന്നതായി ഡി‌എ ആവർത്തിക്കുമ്പോൾ മാത്രമേ സോപാധികമായ പ്രതികരണങ്ങൾ ലഭ്യമാകൂ.

രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, നേരിട്ടോ അല്ലെങ്കിൽ പരോക്ഷമായോ, എല്ലാ മയക്കുമരുന്ന് മരുന്നുകളും റിപ്പയർ (ലിമിക്) വ്യവസ്ഥയുടെ ഒരു പ്രധാന മേഖലയിൽ അതിശയകരമായ ഡി എ യിൽ അതിശയകരമാവുന്നതെങ്കിലും,6, 7], പ്രത്യേകിച്ച്, ശ്വാസകോശ സ്ട്രോമാറ്റത്തിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (നാക്ക്). അത്തരം ഡി.എ.ആഴ്വുകൾ സാദൃശ്യമുള്ളവയാണ്, ചില അവസരങ്ങളിൽ അതിസൂക്ഷ്മമായ ഉത്തേജനം (സ്വാഭാവിക പുനർനിർമ്മാണമോ പ്രതിഫലമോ എന്നാണ് സാധാരണയായി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്) ശാരീരിക വർദ്ധനവ്. നമുക്ക് പ്രതീക്ഷിച്ചേക്കാമെങ്കിൽ പോസിറ്റോൺ എമിഷൻ ടോമിഗ്രഫി (പിഇടി) ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ടുള്ള മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ, വ്യത്യസ്ത തരം മരുന്നുകൾ വഴി ഡി.എ.ഉദാ. ഉത്തേജകങ്ങൾചിത്രം XXXA), [8, 9], നിക്കോട്ടിൻ [10], മദ്യവും [11വായു ശ്വസനത്തിനുള്ളിൽ ലൈംഗിക വേളയിൽ സുഖം (അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന) ആവിഷ്കരിക്കപ്പെട്ടവയാണ്.12, 13, 14]. പി.ഇ.ടി പഠനങ്ങൾ മനുഷ്യജന്യമായ വിഷയങ്ങളിൽ ചെയ്യാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ മയക്കുമരുന്ന് ഇഫക്റ്റുകളുടെ ആദർശപരമായ റിപ്പോർട്ടുകളും ഡി എ നിലവാരത്തിലുള്ള ആപേക്ഷിക മാറ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിശദീകരിക്കാനും സാധിക്കും. ഏറ്റവും കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്, മരുന്നുകളുടെ ദഹനത്തെ കുറിച്ചുള്ള ഏറ്റവും വലിയ ഡിഎ-യുടെ പ്രകടനങ്ങൾ [ആംഫർട്ടമിൻ, നിക്കോട്ടിൻ, ആൽക്കഹോൾ, മെത്തിിൽപനിഡേറ്റ് (MPH)ചിത്രം. 1B).

മയക്കുമരുന്നും മനുഷ്യ പഠനങ്ങളും ഒരു മയക്കുമരുന്നിന്റെ കടന്നുവരവ്, പ്രവൃത്തികൾ, മസ്തിഷ്കംഅതായത് അതിന്റെ ഫാർമക്കോണിക്കെൻറ്റി പ്രൊഫൈൽ) അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. തീർച്ചയായും, മയക്കുമരുന്ന് ഫാർമക്കോകിനേറ്റുകൾ പി.ഇ.ടി (കോകൈൻ, എംപിഎച്ച്, മെത്താംഫിറ്റമിൻ, നിക്കോട്ടിൻ തുടങ്ങിയവ) ഉപയോഗിച്ച് അളന്നിട്ടുള്ള എല്ലാ മരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നു. അതായത്, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഉയർന്ന അളവുകൾ 10 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എത്തിയിരിക്കുന്നുചിത്രം XXXA) ഈ അതിവേഗ ഉപവാസം "ഉയർന്ന"ചിത്രം. 2B). ഈ അസോസിയേഷന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഒരു മയക്കുമരുന്നിന്റെ മരുന്നുകൾ പതുക്കെ നേരത്തേയ്ക്ക് എത്തിക്കഴിഞ്ഞെന്ന് ഉറപ്പുവരുത്തുന്നതിലൂടെ, അത് അതിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫലപ്രദമായ മാർഗമാണ്, അതിനാൽ അതിന്റെ ദുരുപയോഗ ബാധ്യതയാണ്. ഉത്തേജക മരുന്ന് MPH ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കാൻ നാം ഒരു പരീക്ഷണം നടത്തി. കൊക്കൈൻ പോലെയുള്ള, ഡിഎയുടെ വർദ്ധനവ് പ്രൈൻനാപിക് ന്യൂറോണിലേക്ക്അതായത് DA ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ തടയുക വഴി), അങ്ങനെ ഡി.എ. സിഗ്നൽ വലുതാക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, എംപിഎച്ച് ഇൻജ്യൂവെൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പലപ്പോഴും യുക്തിസഹവും ആകുന്നു, വാമൊഴിയായി ഭേദഗതി MPH, ഏത് സ്ട്രേട്ടിലെ ഡി.എ. വർദ്ധിപ്പിക്കും [15] എങ്കിലും, 6- to 12- നേക്കാൾ മന്ദഗതിയിലുള്ള ഫാർമക്കോകിനേറ്റിക്സ് ഉപയോഗിച്ച്,16, 17]. ഇങ്ങനെ, വാക്കാലുള്ള MPH- യുടെ പരാജയം - അഥവാ ആംഫർട്ടമിൻ [18] കാരണം - ഒരു ഉയർന്ന തലച്ചോറിന് മസ്തിഷ്കത്തിൽ മന്ദഗതിയിലുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട് [19]. അതിനാൽ, ഒരു മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്നിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിനുള്ള നിരക്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം, അത് ventral striatum ൽ ഡി.എ. വർദ്ധിക്കുന്ന വേഗത നിർണ്ണയിക്കുന്നതും, അതിന്റെ ശക്തിപകർന്ന ഇഫക്റ്റുകൾ,20, 21, 22]. മറ്റൊരു രീതിയിൽ പറഞ്ഞാൽ, മയക്കുമരുന്നായിത്തീരുവാൻ കഴിവുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് ഡിഎ എന്ന രീതിയിൽ പെട്ടെന്നു ഉയർത്തേണ്ടതുണ്ട്. എന്തുകൊണ്ട് ഇത് അങ്ങനെ ആയിരിക്കണം?

ന്യൂറോണൽ വെടിവയ്പ്പിൻറെ അളവും കാലദൈപ്തിയും അനുസരിച്ച്, DA സിഗ്നലിംഗിന് രണ്ട് അടിസ്ഥാന രൂപങ്ങളിൽ ഒന്ന് എടുക്കാം: ഫാസിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ടോണിക്ക്. ഫാസിക് സിഗ്നലിങ് ഉയർന്ന ആക്റ്റിവിറ്റി, ഷോർട്ട് ബേസ്റ്റ് ഫയറിംഗ് തുടങ്ങിയവയാണ്. ടോണിക്ക് സിഗ്നലിംഗ് കുറഞ്ഞ തോത് കുറവുള്ളതും കൂടുതൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതും സുസ്ഥിരവുമായ സമയ കോഴ്സാണ്. ഈ വ്യത്യാസം വളരെ പ്രധാനമാണ്. കാരണം, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തിന് ഉത്തേജക മരുന്ന് നിർദേശിക്കാനുള്ള പ്രാരംഭമായ ന്യൂറോഡാപ്പ്മെന്റുകളിൽ ഒന്നാണ് ഫാസിക് ഡി.എ. സിഗ്നലിങ് ആവശ്യപ്പെടുന്നത്. ഫാഷിക് സിഗ്നലിങ് കൺട്രോളുമായുള്ള ലിങ്കുകൾ നൽകുന്ന ഒരു സവിശേഷതയാണ് D2R, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് n-മെത്തിൽൽ-d-aspartic ആസിഡ് (NMDA) റിസപ്റ്ററുകൾ [23]. മറുവശത്ത്, ടണിക് ഡി.എ. സിഗ്നലിംഗ്, ജോലിയുടെ മെമ്മറിയുടെയും മറ്റു എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രക്രിയകളുടെയും മോഡുലേഷനിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നു. ഫാസിക് തരത്തിൽ നിന്ന് ഈ സിഗ്നലിങ് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ചില സവിശേഷതകൾ ചെറിയ അഡിൻ ഡിഎ റിറ്റക്ടറുകൾ (ഡിഎ D1 റിസപ്റ്ററുകൾ) വഴി കൂടുതൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, വിവിധ മെക്കാനിസങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, മയക്കുമരുന്ന് exposure (ഈ റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ ടോക്കിക് ഡിഎ സിഗ്നലിങ്ങിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ) നീണ്ടു നില്ക്കുന്നതും ന്യൂട്രിപ്ലാസ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളിൽ ഇടപെടാനും,25] എൻഎംഡിഎ, ആൽഫാ-അമിനോ-എൻഎക്സ്എക്സ്-ഹൈഡ്രോക്സൈൽ-എൻ.എം.എക്സ്-മീഥ്-എക്സ്-ഐസോക്സാസോൺ-പ്രൊബയോണേറ്റ് (AMPA) ഗ്ലൂട്ടിമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി [24].

തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് DA മിമിക് ഫെയ്സിക് ഡി എ സെൽ ഫയറിംഗ് ലെ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജന വർദ്ധനവ്. മയക്കുമരുന്ന്, അത്തരം പ്രതീക്ഷകൾ, മരുന്നുകൾ, ഉപയോഗങ്ങൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അത്തരം ശക്തമായ ഉപാധികളുടെ പ്രതികരണങ്ങളെ എന്തിനാണ് ഈ അവയവങ്ങൾക്ക് ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നത്. അത്തരം ഫാസ്റ്റ് ഡി എ വർദ്ധിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ഗുരുതരമായ ശക്തമായ ഫലങ്ങളെ ആസക്തി വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് "അത്യാവശ്യമാണ്", അവ വ്യക്തമായി "മതി" അല്ല. ആവർത്തിച്ചുള്ള മയക്കുമരുന്ന് exposure കാരണം, മറ്റ് ന്യൂറോസ്ട്രൊൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ സെക്കണ്ടറി ന്യൂറോഡാപാഫീസുകളിൽ നിന്നാണ് ഇവ ഉണ്ടാകുന്നത്.ഉദാ ഗ്ലൂറ്റമാറ്റ് [26D-by modulating അധിക ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകളെ ബാധിക്കാറുള്ള, γ-aminobutyiric ആസിഡ് (GABA)). ഈ വിഭാഗങ്ങൾ അടുത്ത വിഭാഗങ്ങളുടെ ശ്രദ്ധയാണ്.

വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്ററുകളും ഡോപാമൈൻ ഉൽപ്പാദനവും കുറയ്ക്കുന്നു: "ഉയർന്നത്" വ്യക്തമല്ല

ആസക്തി പക്ഷപാതിത്വത്തിന് മുമ്പ് മയക്കുമരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം പഴകിയാകണം എന്നത് വസ്തുതയാണ്, പ്രതിഫലന വ്യവസ്ഥയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള വ്യവസ്ഥിതിയിൽ രോഗബാധിതരായ വ്യക്തികളിൽ രോഗം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള വ്യക്തമായ സൂചനയാണ്. ഈ ചവറ്റുകുട്ടകൾ മറ്റ് നിരവധി സർക്യൂട്ടുകളിൽ (പ്രേരണ / ഡ്രൈവ്, ഇൻഹെബിറ്ററി കൺട്രോൾ / എക്സിക്യൂട്ടീവ് ഫംഗ്ഷൻ, മെമ്മറി / കണ്ടീഷനിങ്) ഡി.യുയിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നതിന് ഇടയാക്കും.27]. അടിമത്തമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ സ്ഥിരമായി റിപ്പോർട്ടു ചെയ്യപ്പെട്ട ന്യൂറോ-അഡാപ്റ്റേഷനുകളിൽ D2R (ഉയർന്ന അസ്തിത്വ) റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവിലെ ഗണ്യമായ കുറവുകളും ഡി എ സെല്ലുകൾ പുറത്തിറക്കിയ ഡി.എ.28] (ചിത്രം. 3). പ്രധാനമായും, ഈ കമ്മി, ശരിയായ എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രകടനത്തിന് നിർണായകമായ പ്രീപ്രൺ കോർട്ടക്സ് (പി.എഫ്.സി) ഏരിയകളിൽ പ്രാദേശിക പ്രാദേശിക ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.അതായത് മുൻകാല സിങ്കുലറ്റ് ഗൈറസ് (CG), ഓർബിഫോഫ്റ്റൽ കോർട്ടക്സ് (OFC)) (ചിത്രം XXXA). ഈ നിരീക്ഷണം നമ്മെ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിതമായ ഡിഎൽഐയിൽ നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് നിയന്ത്രിക്കാനും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കുറയ്ക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയ്ക്കും കാരണമാകുമെന്ന് നിർദ്ദേശം നൽകി.29]. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പോഡോപാമെർജിക് അവസ്ഥ, ആസക്തിക്ക് അടിമപ്പെട്ട വ്യക്തിയുടെ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത (ഉദാ. ഭക്ഷണം, ലൈംഗികത മുതലായവ), ഈ കമ്മി താൽക്കാലികമായി നികത്താനുള്ള മാർഗമായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിലനിർത്തുന്നത് എന്നിവ വിശദീകരിക്കും [30]. ഈ അറിവിന്റെ ഒരു പ്രധാന സൂചനയാണ് (സ്ട്രാറ്റാട്ടൽ D2R നിലവാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും സ്ടേറാമുമായും പ്രീപ്രൊണ്ടറൽ പ്രദേശങ്ങളിലും ഡി എ റിലീസിനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ) ആസക്തിയുടെ ആഘാതം കൂടുതൽ സങ്കീർണമാക്കുന്നതിന് ഒരു ക്ലിനിക്കൽ തന്ത്രം വാഗ്ദാനം ചെയ്യാൻ സാധിക്കും [31]. ഹൈഡ്രോപോമിനാമർജിയ്ക്ക് വിപരീതമായി ദുരുപയോഗം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സ്വഭാവരീതികളിൽ സാമാന്യ ആഘാതം സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയുമോ? ഉത്തരം അതേ ആണ്. കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ ലഹരിപദവി അനുഭവിക്കുന്ന എലികളുടെ പ്രതിഫലനത്തിനുള്ളിൽ, D2R ഉൽപാദനത്തെ നിർബ്ബന്ധിച്ചുകൊണ്ട്, കൊക്കെയ്ൻറെ സ്വയംഭരണം കുറക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു [31] അല്ലെങ്കിൽ മദ്യം [32]. മാത്രമല്ല, എലികളും, മനുഷ്യ മേധാവികളും പീഡിപ്പിക്കുന്നവരും,33], D2R ൻറെ കുറവ് സ്ട്രൈലറ്റ് നിലയും അത്യാവശ്യവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ എലികളിൽ സ്വയം മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിർബന്ധിത മാതൃകകൾ പ്രവചിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (താഴെ കാണുക).

മനുഷ്യരിലെ ആസക്തിയനുസരിച്ച്, ആഡംബരവിപരീതം സ്ട്രെറ്റത്തിലെ ഡിഎഎ റിലീസിൽ കുറയുകയും സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളിലും കുറവുണ്ടെന്നും, മയക്കുമരുന്നിന്റെ നിസ്സഹായമായ പ്രതികരണങ്ങളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കുറയുമ്പോഴും,ചിത്രം. 5) [34]. ഇത് ഒരു അപ്രതീക്ഷിത കണ്ടുപിടിത്തമായിരുന്നു. കാരണം, ആഡംബരവും, മയക്കുമരുന്നിന് പ്രതിഫലദായകവും (അതോടൊപ്പം ഡോപാൻമേനിൻഗർ) പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട സംവേദനക്ഷമതയും പ്രതിഫലിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. മയക്കുമരുന്ന് നിഷിദ്ധരുടെ കാര്യത്തിൽ, ഡിഎ റിലീസിൽ കുറവുണ്ടാകുന്നത്, റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറിയിലെ നൊറോഫിസിയോളജിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കും (അതായത് ഡി എ എ ന്യൂറണുകളായ ഡി എ എ സ്ട്രൈറത്തിന്റെ പ്രകാശനം) അല്ലെങ്കിൽ, പ്രീപ്രൺറ്റൽ (എക്സിക്യൂട്ടീവ് കൺട്രോൾ) അല്ലെങ്കിൽ അമാഗ്ഡാലർ (വൈറ്റമിൻ) പാഥേകൾ (മുൻഗണന-സ്ട്രൈറ്റൽ, അമിഗാഡാലർ സ്ട്രാറ്ററൽ ഗ്ലൂട്ടാമറ്റേജിക് പാഥേകൾ) എന്നിവ വഴി റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിന്റെ തടസ്സപ്പെട്ട ഫീഡ്ബാക്ക് റെഗുലേഷൻ. വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് നിഷിപ്തതയിൽ കാണപ്പെടുന്ന സ്ട്രറ്റിടൂമിൽ ശുദ്ധമായ ഡോപ്പോമിനർഷെക് നേരിട്ടത്, അടിയന്തിര മനോഭാവം, കൊഴുപ്പ്, മയക്കുമരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അവശിഷ്ടങ്ങൾ തുടങ്ങിയ സ്വഭാവവ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് സ്വീകാര്യമായ സ്വഭാവവിശേഷങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിനാൽ മുൻഗണനാ മേഖലകൾ (അഗ്ഗഡാല പോലെ തന്നെ) ഇവിടെയും ഉൾപ്പെടുന്നു, കാരണം അവരുടെ തടസം ഈ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളെ സ്വാധീനിക്കും അല്ലെങ്കിൽ ചുരുങ്ങിയത് സ്വാധീനിക്കും.

താഴ്ന്ന ഡോപ്പാമിൻ റിസപ്റ്റർ (DR2) അളവുകൾ മുൻകൂട്ടി കോർട്ടക്സിൽ മസ്തിഷ്ക സ്വാധീനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു

മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രാഥമിക പ്രവർത്തികളിൽ ചില പ്രത്യേക പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം. കാരണം,35]. D2R ഉം പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്ന മൃഗീയ പഠനങ്ങൾക്കൊപ്പം ഈ ധാരണയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഗണ്യമായ ഒരു തെളിവു ഇപ്പോൾ ലഭ്യമാണ്. എലിവിനൊപ്പമുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ വ്യക്തമായി കുറഞ്ഞത് D2R ഉം അടിയന്തരാവസ്ഥയും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം കാണിക്കുന്നു [36], അടിയന്തരാവസ്ഥയും മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം ഭരണവും തമ്മിലുള്ള [37]. പക്ഷെ എന്താണ് കണക്ഷൻ? മുൻപ് സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, മയക്കുമരുന്ന് അധിക്ഷേപത്തിൽ, കുറഞ്ഞത് സ്ട്രൈണാറ്റലായ D2R, PFC- യുടെ പ്രധാന ഭാഗങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞ തലച്ചോറ് ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും, OFC (സാലൻസ് ആട്രിബ്യൂഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതും, കംപൽസീവ് സ്വഭാവത്തിലുള്ളതും), CG പിഴവുകൾ നിരീക്ഷിക്കൽ, ആരുടെ വീഴ്ച എന്നിവ ഇല്ലാതാക്കാൻ കാരണമാകുന്നു) (ചിത്രം. 4B) [38, 39]. മാത്രമല്ല, ഞങ്ങൾ വ്യക്തിപരമായി നടത്തിയ (SD ± വയസ്, 24, 3 വർഷം) ഒരു മദ്യപാനത്തിന്റെ ചരിത്രമാണ് ഞങ്ങൾ നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ, മദ്യപാനികളല്ലാത്തവരുമായിരുന്നില്ല, ഞങ്ങൾ സ്ട്രോതലായ D2R ആൻഡ് ഫ്രോട്ടൽ റീജിയൺസ് , OFC, and dorsolateral PFC) കൂടാതെ മുൻഭാഗം ഇൻസുലായി (ഇടപെടൽ, സ്വയം-അവബോധം, മയക്കുമരുന്ന് തുടങ്ങിയവ)40] (ചിത്രം. 6). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ വ്യക്തികൾ മദ്യപാനത്തിന്റെ കുടുംബചരിത്രവുമായി പൊരുത്തപ്പെടാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കു മുകളിലായി ഉയർന്ന സ്ടാമെറ്റാൺ D2R ഉണ്ടായിരുന്നു, അവർ മുൻപത്തെ ഉപരിതലത്തിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ലെങ്കിലും. കൂടാതെ, നിയന്ത്രണങ്ങൾ, സ്ട്രാറ്റാലൽ D2R ഫ്രണ്ടൽ മെറ്റബോളിസവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. മദ്യപാനത്തിന്റെ ഉയർന്ന ജനിതക റിസ്ക് ഉള്ള വിഷയങ്ങളിൽ സാധാരണ സ്ട്രൈറ്റാൺ D2R- ൽ ഉയർന്നത് മുൻഗണനാ മേഖലകളിൽ പ്രവർത്തനം ശക്തിപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് മദ്യപിക്കലിനുമേൽ അവരെ സംരക്ഷിക്കുന്നുവെന്ന് ഊഹിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇടയാക്കി. സംയോജിത സമയത്ത്, ഈ ഡാറ്റ സ്ട്രക്ചറിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ D2R മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, അതായത്പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിലും വികാരങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലും ഉൾപ്പെട്ട സർക്യൂട്ടുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ.

അതുപോലെ തന്നെ, പ്രീപ്രൊണ്ടലൽ പ്രദേശങ്ങൾ സ്ട്രീറ്റ് ലാറ്ററിലുള്ള ഡി എ സെൽ ഫയറിംഗ്, ഡിഎഎ റിലീസുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനാൽ അടിമപ്പെട്ടുള്ള ഡി.അ. റിലീസും (അടിയന്തിര ഘടനയും) കുറയ്ക്കുന്നതിൽ പങ്കാളികളാണെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി PFC ലെ അടിസ്ഥാനപരമായ ഉപാപചയവും എംപിഎച്ച് നിയന്ത്രിക്കാനും മലിനീകൃത മദ്യപാനശക്തികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് വ്യാപകമാകുന്ന DA ലെ വർദ്ധനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ഹൈപ്പോടെസിസിനോട് ചേർന്ന്, മദ്യപാന വിഷയത്തിൽ അടിവയറ്റിലെ പ്രീഫ്രന്റൽ മെറ്റാബോളിസവും സ്ട്രേലമിലെ ഡിഎ റിലീസും തമ്മിലുള്ള സാധാരണ അസോസിയേഷൻ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിൽ ഞങ്ങൾ പരാജയപ്പെട്ടു. മദ്യപാനശാസ്ത്രത്തിൽ ഡിആ എ റിലീസിൽ കുറവുള്ള കുറവ് മൂലം മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രണം പ്രതിഫലിക തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളാൽ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുകയുണ്ടായി.34].

ഇങ്ങനെ, PFC ലെ കുറഞ്ഞ അടിത്തറയുടെ പ്രവർത്തനവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെട്ട വിഷയങ്ങളിൽ സ്ട്രീമാറ്റൽ D2R ഉം തമ്മിൽ ബന്ധമുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ആധാരമാക്കിയുള്ള വ്യക്തികളിൽ നിലവിലില്ലാത്ത നിയന്ത്രണത്തിൽ ഡി.എ.എഫ് പ്രവർത്തനം, ഡിഎൻഎ പ്രവർത്തനം തുടങ്ങി. പി.എഫ്.സി വഴികളിലൂടെയുള്ള ന്യൂറോഡാഡാപ്റ്റുകൾക്കിടയിൽ ശക്തമായ ബന്ധം, DA റിവാർഡിലും പ്രോത്സാഹന സമ്പ്രദായത്തിലെ പ്രേരണാഘടനകൾ എന്നിവയുമായും ഈ ബന്ധം നിലനില്ക്കുന്നുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, മാനസികാരോഗ്യത്തെ കുറിച്ചും മയക്കുമരുന്ന് പഠനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധം മൂലം ഉണ്ടായേക്കാവുന്ന ചലനാത്മക പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഫലമായി അവ പെരുപ്പിച്ചുകാട്ടി.

ഘടിപ്പിച്ച ഓർമ്മകളും സ്റ്റീരിയോടൈപ്പ് പ്രവണതയും ഡ്രൈവർ എന്ന നിലയിൽ "ഉയർന്ന" എന്ന സ്ഥാനത്തിന് പകരം വയ്ക്കും

ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്ട്രേഡത്തിൽ ഡി.എ. സെല്ലുകളുടെ അമിതമായ ചലനം ഒടുവിൽ മസ്തിഷ്കത്തിൽ പുതിയ പ്രവർത്തനപരമായ കണക്ഷനുകളും, ചുറ്റുമുള്ള സാഹചര്യങ്ങളും, ചുറ്റുമുള്ള സാഹചര്യങ്ങളും (ഉദാ: ചുറ്റുപാട്, മയക്കുമരുന്ന് തയാറാക്കുന്നതിനുള്ള പതിവ് മുതലായവ) തമ്മിൽ പുതിയ ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുന്നു. , പെരുമാറ്റത്തെ ട്രിഗർ ചെയ്യുന്ന ശക്തമായ പഠിത സംഘടനകൾ. ആത്യന്തികമായി, മരുന്ന് കേവലം മെമ്മറി അല്ലെങ്കിൽ മുൻകൂട്ടിക്കാണാൻ, ആസക്തരായ വ്യക്തികളെ സ്വഭാവ നിർവഹിക്കുന്ന തീക്ഷ്ണമായ സ്വഭാവങ്ങൾ. തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചു കൊണ്ട് സ്ട്രെയ്ലത്തിലെ ഡി എ സെല്ലുകളെ വെടിവച്ചുള്ള ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി അസോസിയേഷന്റെ അസോസിയേഷൻ പഠനത്തെ മാറ്റാൻ തുടങ്ങും. മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധിപ്പിച്ച മാലഡാപ്ട് മെമ്മറി ട്രേസുകളുടെ ദൃഢതയെ ഇത് സഹായിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിതമായ ഉത്തേജകത (ഈ ഉത്തേജകതയ്ക്ക് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം ലഭിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിച്ച പഠനത്തിൽ)41ഡി.എ. സെല്ലുകളെ വെടിവയ്ക്കുന്നതിന് ഉടനടി ട്രിഗർ ചെയ്യുക. DA യുടെ പ്രചോദനത്തിന്റെ പങ്ക് കാരണം, ഈ ഡി എ യുടെ വർദ്ധനവ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രേരണയാവശ്യമാണ്,42]. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിഷ്പക്ഷമായ ഉത്തേജനത്തിന് ആവർത്തിച്ചുള്ള എലികൾ ആവർത്തിച്ചാൽ, അത് ഡി എ യുടെ വർദ്ധനവിനു കാരണമാകുകയും മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യും [43]. അത്തരം നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണങ്ങൾ വിഷബാധമൂലക കാലഘട്ടങ്ങൾക്കപ്പുറം ആവർത്തിച്ചുള്ള ഒരു അടിമപ്പെരുപ്പത്തിന്റെ ഉയർന്ന സാധ്യതയ്ക്ക് ഉത്തരവാദികളാണ്. ഇപ്പോൾ, മസ്തിഷ്കം ഇമേജിംഗ് ടെക്നിക്റ്റുകൾ മനുഷ്യനെ മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധപ്പെടുത്തിയുള്ള സൂചനകളിലേയ്ക്ക് പകർത്തുന്നതിന് ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്പാദിപ്പിക്കാനാവുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു.

തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചു കൊണ്ട് സ്ട്രെയ്ലത്തിലെ ഡി എ സെല്ലുകളെ വെടിവച്ചുള്ള ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി അസോസിയേഷന്റെ അസോസിയേഷൻ പഠനത്തെ മാറ്റാൻ തുടങ്ങും. മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധിപ്പിച്ച മാലഡാപ്ട് മെമ്മറി ട്രേസുകളുടെ ദൃഢതയെ ഇത് സഹായിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ഉത്തേജിതമായ ഉത്തേജകത (ഈ ഉത്തേജകതയ്ക്ക് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം ലഭിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിച്ച പഠനത്തിൽ)41ഡി.എ. സെല്ലുകളെ വെടിവയ്ക്കുന്നതിന് ഉടനടി ട്രിഗർ ചെയ്യുക. DA യുടെ പ്രചോദനത്തിന്റെ പങ്ക് കാരണം, ഈ ഡി എ യുടെ വർദ്ധനവ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രേരണയാവശ്യമാണ്,42]. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിഷ്പക്ഷമായ ഉത്തേജനത്തിന് ആവർത്തിച്ചുള്ള എലികൾ ആവർത്തിച്ചാൽ, അത് ഡി എ യുടെ വർദ്ധനവിനു കാരണമാകുകയും മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യും [43]. അത്തരം നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണങ്ങൾ വിഷബാധമൂലക കാലഘട്ടങ്ങൾക്കപ്പുറം ആവർത്തിച്ചുള്ള ഒരു അടിമപ്പെരുപ്പത്തിന്റെ ഉയർന്ന സാധ്യതയ്ക്ക് ഉത്തരവാദികളാണ്. ഇപ്പോൾ, മസ്തിഷ്കം ഇമേജിംഗ് ടെക്നിക്റ്റുകൾ മനുഷ്യനെ മയക്കുമരുന്ന് ബന്ധപ്പെടുത്തിയുള്ള സൂചനകളിലേയ്ക്ക് പകർത്തുന്നതിന് ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ മയക്കുമരുന്ന് ഉത്പാദിപ്പിക്കാനാവുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു.

സജീവമായ കൊക്കൈൻ അധിക്ഷേപത്തിൽ ഈ ചോദ്യം അന്വേഷിക്കപ്പെടുന്നു. പിഇടി ഉപയോഗിച്ചും [¹¹സി] റക്ലോപ്റൈഡ്, രണ്ട് സ്വതന്ത്ര പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഒരു കൊക്കൈൻ സൂക്സ് വീഡിയോയിൽ (പുകവലി കൊക്കൈൻ വിഷയങ്ങളിൽ) ഉള്ളതുകൊണ്ടാണ്, പക്ഷേ നിഷ്പക്ഷമായ വീഡിയോ (പ്രകൃതി ദൃശ്യങ്ങളിൽ) സ്ട്രൈലാറ്റൻ ഡി എ യുടെ മാനവവിഭവശേഷിയിൽ കൊക്കെയ്ൻ അടിമയായിചിത്രം. 7), മയക്കുമരുന്ന് വിരുദ്ധതയെക്കുറിച്ചുള്ള ഡിക്ളറേഷൻ റിപ്പോർട്ടുകളുമായി ഡി എ യുടെ വർദ്ധനവ്44, 45]. കൊക്കൈൻ-സൂക്സ് വീഡിയോയിൽ നിന്നും ഡി എ എ വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവ്, മയക്കുമരുന്ന് ഉത്പാദനം കൂടുതൽ തീവ്രമായിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഡി എ യുടെ വർദ്ധനയുടെ അളവ് ആസക്തിയുടെ സങ്കീർണമായ സ്കോറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും ആസക്തിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ സിൻഡ്രോം വ്യവസ്ഥാപിത പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് പ്രസക്തി നൽകുന്നതുമായിരുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, ഈ തെറ്റായ അസോസിയേഷനുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളുണ്ടായിട്ടും, അടുത്തിടെ കൊക്കൈൻ നിരപരാധികൾ ഉദ്ദേശിക്കുന്ന തകരാറുമൂലം തടയുന്നതിനുള്ള ചില കഴിവുകൾ നിലനിർത്താനുള്ള പുതിയ തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ ശേഖരിച്ചിട്ടുണ്ട് എന്നത് ഊന്നിപ്പറയേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. അതുകൊണ്ട്, ഫ്രോറോ സ്ട്രൈലറൽ നിയന്ത്രണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ ചികിത്സാ ആനുകൂല്യങ്ങൾ നൽകും [46].

എല്ലാം ഒന്നിച്ച് ഇട്ടു

മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തത്തിന്റെ ഏറ്റവും വിപരീതമായ ചില ഘടകങ്ങളാണ് മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് വർഷങ്ങളോളം അവഗണിക്കപ്പെടുന്നതിനു ശേഷവും, അടിമകളായ വ്യക്തികളുടെ ഗുരുതരമായ വിട്ടുവീഴ്ചയുള്ള കഴിവുകൾ, അറിയപ്പെടുന്ന നെഗറ്റീവ് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, എപ്പോഴെല്ലാം ഉദ്ധരിക്കുമ്പോൾ മയക്കുമരുന്ന് തടയുന്നു എന്നതുമാണ്.

ആസക്തിയുടെ ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾ മുന്നോട്ടുവെച്ചിരിക്കുന്നു [47] ഈ വൈകല്യത്തിന്റെ ബഹുമുഖ സ്വഭാവം നാലു പരസ്പര ബന്ധിത സർക്യൂട്ടുകളുടെ ഒരു ശൃംഖല മുന്നോട്ടുവയ്ക്കുക വഴി, അതിന്റെ സംയോജിത ഡിസ്-ഫംഗ്ഷണൽ ഔട്പുട്ട് ആസക്തിയുടെ സ്റ്റീരിയോടൈപ്പ് സ്വഭാവ സവിശേഷതകളിൽ പലതും വിശദീകരിക്കും: (a) റിവാർഡ്, ബസൽ ഗാംഗ്ലിയയിലെ പല ന്യൂക്ലിയസ്സുകൾ ഉൾപ്പെടെ, പ്രത്യേകിച്ച് ventral സ്ട്രെയ്റ്റം, അതിന്റെ NAC ventral tegmental പ്രദേശത്ത് നിന്ന് ഇൻപുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്നതും ventral pallidum (വിപി) വിവരങ്ങൾ relays; (ബി) OFC, സബ്കല്ലോസൽ കോർട്ടക്സ്, ഡോർസൽ സ്ട്രെയ്റ്റ്, മോട്ടോർ കോർട്ടക്സിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന പ്രചോദനം / ഡ്രൈവ്; (സി) അധിഗഡയിലും ഹിപ്പോകാമ്പിലുമുള്ള മെമ്മറി, പഠനങ്ങൾ; d) ഡോർസോളറ്റൽ പ്രിഫിപ്രണൽ കോർട്ടക്സിൽ, മുൻകാല സി.ജി., ഇൻഫീരിയർ ഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സിലാണ് പ്ലാനിംഗ് ആൻഡ് കൺട്രോൾ. ഈ നാലു സർക്യൂട്ടുകൾ ഡി.എ. ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് നേരിട്ട് കണ്ടുപിടിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്നുവെങ്കിലും നേരിട്ടുള്ളതോ പരോക്ഷമായതോ ആയ പ്രവചനങ്ങൾ (കൂടുതലും ഗ്ലൂട്ടാമറ്റിക്കൽ) വഴി പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.

ഈ മോഡലിലെ നാലു സർക്യൂട്ടുകൾ ഒന്നിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഒപ്പം അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അനുഭവത്തിലൂടെയും മാറുന്നു. ഇവ ഓരോന്നും ഒരു പ്രധാന ആശയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: സാലിഷ്യൻ (പ്രതിഫലം), ആന്തരിക അവസ്ഥ (പ്രചോദനം / ഡ്രൈവ്), പഠന അസോസിയേഷനുകൾ (മെമ്മറി, കണ്ടീഷനിങ്), വൈരുദ്ധ്യ പരിഹാരം (നിയന്ത്രണം). കൂടാതെ, ഈ സർക്യൂട്ടുകളും മനോരോഗികളുമായി ഇടപഴകുകയും (സ്ട്രെസ് റിയാക്റ്റിവിറ്റി ഉൾപ്പെടെ)48] ഇടവിട്ടുള്ള (മയക്കുമരുന്ന് വിദ്വേഷവും മാനസികാവസ്ഥയും അവബോധം മൂലമാണ്)49]. നാല് സർക്യൂട്ട് നെറ്റ്വർക്കിലെ പ്രവർത്തനരീതി ഇവിടെ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നത്, ഒരു സാധാരണ വ്യക്തിയെ എങ്ങനെ മത്സരിക്കാൻ സാധിക്കുമെന്നതിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന്. പ്രതിഫലം, മെമ്മറി / കണ്ടീഷനിംഗ്, പ്രചോദനം, കണ്ട്രോൾ സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവയിലൂടെ ഈ തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവ മൂലം മാനസികാവസ്ഥയും ബോധപൂർവമായ അവബോധവും നിലനിൽക്കുന്ന സർക്യൂട്ടുകളാണ്ചിത്രം XXXA).

ഒരു ഉത്തേജക പ്രതികരണത്തിന് അതിന്റെ നിമിഷനേരത്തേക്കുള്ള ക്ഷാമം, അതായത് അതിൻറെ പ്രതീക്ഷിത പ്രതിഫലം തന്നെ ബാധിക്കുന്നു. ഫലമായി, പ്രതിഫലന പ്രതീക്ഷയുടെ ഫലമായി ഡി.എ. ന്യൂറോണുകൾ ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്ട്രേട്ടത്തിന് വിധേയമാക്കുകയും ഓഫ്ഷിയിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൂറ്റാമറ്റജിക്കൽ പ്രോജക്റ്റുകളും സ്വാധീനിക്കുകയും, അത് സന്ദർഭത്തിന്റെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി വിശേഷിപ്പിക്കുകയും, അമാഗഡാല / ഹിപ്പോകാമ്പസ് (ഇത് കാൻഡിഡേറ്റ് പ്രതികരണങ്ങൾക്കും മെമ്മറി ഓർമ്മശക്തികൾക്കും മദ്ധ്യസ്ഥത നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു). മറ്റൊരു ബദൽ ഉത്തേജനത്തിന് എതിരായി ഉത്തേജനം (താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്), എന്നാൽ മാനസികാവസ്ഥ (സ്ട്രെസ്സ് റിയാക്റ്റിവിറ്റി ഉൾപ്പെടെ), ഇൻറോസിപ്റ്റിക്വെയർ അവബോധം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വ്യക്തിയുടെ ആന്തരിക ആവശ്യകതകളുടെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി മാറുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച്, സ്ട്രെസ് എക്സ്പോഷർ മരുന്നുകളുടെ സാലൻസിൻ മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കും, അതേസമയം അമിഗഡയുടെ മുൻകൂർ നിയന്ത്രണം കുറയുന്നു [50]. കൂടാതെ, വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്നുശീലം സമ്മർദ്ദപരമായ പ്രതികരണങ്ങളോടു കൂടിയ മെച്ചപ്പെട്ട സംവേദനത്തിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കപ്പെട്ടതു മുതൽ, ഈ ചികിത്സാരീതികളിൽ പലപ്പോഴും ഒരു മയക്കുമരുന്നു പുനരുൽപ്പാദനത്തിന് പ്രേരണയാകുന്നു. മുൻകാല സ്മരണകളിൽ അനുഭവപ്പെടുന്നതിന്റെ ഭാഗമായി ഉത്തേജക സാലൻസി പ്രാധാന്യം കൂടുതൽ ശക്തമാക്കി, പ്രചോദിത സർക്യൂട്ടിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയും അതിനെ സംഭരിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ കരുത്താണ്. ഉത്തേജനം വാങ്ങാൻ (അല്ലെങ്കിൽ ഇല്ല) ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള (അല്ലെങ്കിൽ) ഉത്തേജക പരിപാടി, പി.എഫ്.സി, സിജി എന്നിവരുടെ ഭാഗമാണ്. ഇത് ഉടനടി അനുകൂലമായ പ്രതികൂല അനുപാതത്തിനും നേരത്തേയുള്ള നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങളോടുമുള്ള സന്തുലിതമായ തൂക്കവും, ഇൻഫീരിയർ ഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സും (ബ്രോഡ്മാനൻ ഏരിയ 44) പ്രവർത്തിക്കാൻ പ്രീറ്റോട്ടന്റ് പ്രതികരണത്തെ തടയുക,51].

ഈ മാതൃക അനുസരിച്ച്, അടിമത്തത്തിലെ വിഷയം (ചിത്രം. 8B), ദുരുപയോഗം മയക്കുമരുന്നിന്റെ സാലൻസിൻ മൂല്യവും അതിന്റെ ബന്ധപ്പെട്ട സൂചകങ്ങളും മറ്റ് (സ്വാഭാവിക) റിവാർഡുകളുടെ ചെലവിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, അതിന്റെ സാരയം കുറയുന്നു. മരുന്ന് തേടാനുള്ള പ്രചോദനം ഇത് വിശദീകരിക്കും. എന്നിരുന്നാലും, നിശിതം മയക്കുമരുന്ന് exposure ഉം വീണ്ടും പ്രതിഫലം റിട്ടേൺ ഉയർത്തുന്നു, അങ്ങനെ റിവാർഫ്രെയിസറുകൾക്കുള്ള റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിന്റെ കുറവ് അനുഭവപ്പെടുന്നു [52], ആസക്തിയില്ലാത്ത വ്യക്തിയിലെ മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിയുള്ള ആളുകളുടെ കുറവ് വില വിശദീകരിക്കാനും ഇത് സഹായിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന്റെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സാലിയൻസിക്ക് മറ്റൊരു കാരണം, പ്രകൃതിവിഭവങ്ങൾക്ക് നിലനിൽക്കുന്ന സാധാരണ ശീലങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ ദുരുപയോഗം (സഹിഷ്ണുതയുടെ) പ്രതികരണങ്ങളുടെ അഭാവം,53].

മാത്രമല്ല, വ്യവസ്ഥാപരമായ ഉത്തേജക എക്സോഫീസുകൾക്ക് ഉയർന്ന പ്രതിഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ മതിയാകും [54]; അതുപോലെ, ഒരു അടിമപ്പെടുന്ന വ്യക്തിയിൽ, വ്യവസ്ഥാപരമായ സൂചകങ്ങളുള്ള ഒരു പരിസ്ഥിതി വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലനങ്ങളുടെ കുറവുള്ള സുസ്ഥിരതയെ കൂടുതൽ വഷളാക്കുകയേയുമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നു. മറ്റു ശക്തികൾ എതിരാളികളുടെ അഭാവത്തിൽ കൺഡിഷൻ ചെയ്ത പഠനം വ്യക്തിയുടെ പ്രധാന പ്രചോദനപരമായ ഡ്രൈവിന്റെ അളവിലേക്ക് മരുന്ന് ഏറ്റെടുക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് കൈമാറ്റം (അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദം) ഫലമായി, നാഡീവ്യാപാരത്തിലെ നാക്കിലെ ഡിഎ ക്രമാനുസൃതം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, ഡോസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കാൻ പ്രേരണിക്കുകയും, കൃത്യമായി നിർവ്വഹിക്കാത്ത പി.എഫ്.സി ഉചിതമായി എതിർക്കാനാവുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും ലഹരിവസ്തുവും ഡി.എ.ജി. സിഗ്നലുകളുടെ വർദ്ധനവ് പ്രോത്സാഹന / ഡ്രൈവ്, മെമ്മറി സർക്യൂട്ടുകളുടെ സക്രിയ ഊർജ്ജവത്കരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. അത് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുന്നത് PFC (മുൻഗണനയുള്ള ഇൻഹിബിഷൻ തീവ്രമായ അമിഗ്ഡാല സജീവമാക്കൽ)50], പ്രേരണാധാര / ഡ്രൈവ് സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രിക്കാൻ PFC ന്റെ ശക്തി തടയുന്നു. ഈ നിരോധന നിയന്ത്രണം കൂടാതെ, ഒരു പോസിറ്റീവ് ഫീഡ് ലൂപ്പ് സ്ഥാപിക്കപ്പെടും, ഇത് നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ആവശ്യമാണ്. സർക്യൂട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധം ദ്വിദിനമാണ്, മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷമതയും മയക്കുമരുന്നിന്റെ സാലൻസിൻ മൂല്യവും മരുന്നിനു നൽകുന്ന മരുന്നുകൾ കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കുന്നു.

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

ചുരുക്കത്തിൽ, ആസക്തികൾക്ക് കാരണമാവുന്ന ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾ മുന്നോട്ടുവെക്കുന്നു: ആസക്തിയുടെ സമയത്ത്, മെമ്മറി സർക്യൂട്ടിലെ മയക്കുമരുന്ന് സൂചകങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട മൂല്യം പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന പ്രതിഫലവും, മരുന്ന് കഴിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രേരണ വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇതിനകം തന്നെ നിർജ്ജലീകരണം ചെയ്ത PFC ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് തടയുന്ന നിയന്ത്രണം നീക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെട്ടുള്ള വിഷബാധയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ബാധിച്ച ഡിഎ വർദ്ധന കുറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, മരുന്നിൻറെ ഔഷധങ്ങളുടെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന പ്രതികൂലമായ പ്രതികരണങ്ങൾ, മയക്കുമരുന്ന് എടുത്തുമാറ്റാൻ പ്രേരകമാവുകയും ഇപ്പോൾ അനിയന്ത്രിതമായ ഒരു ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പിന് അനുകൂലമായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു. മുൻഗണന നിയന്ത്രണ സർക്യൂട്ട് ഓഫ്. അതേ സമയം, മാനസികാവസ്ഥയും ബോധപൂർവമായ അവബോധവും (ചാര നിറമുള്ള ചാരങ്ങളാൽ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യപ്പെട്ട സർക്യൂട്ടുകൾ) ആസക്ലസിയെ വീണ്ടും സമാഹരിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട് (ചിത്രം. 8B) പരീക്ഷണത്തിലൂടെ സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടാൽ, ശേഷിക്കുന്ന നിയന്ത്രണം, മയക്കവും നിർബന്ധിതവുമായ മയക്കുമരുന്നായിത്തീരുന്നതിനുള്ള ശേഷി എന്നിവയെല്ലാം കൂടുതൽ തുലച്ചുപോകും.

ഇത് വളരെ ലളിതമായ ഒരു മാതൃകയാണ് എന്ന് ഞങ്ങൾ മനസിലാക്കുന്നു: ഈ സർക്കിട്ടുകളിൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളും ഉൾപ്പെടേണ്ടതുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നു, ഒരു പ്രദേശം നിരവധി സർക്യൂട്ടുകളിൽ പങ്കുവയ്ക്കാം, മറ്റ് സർക്യൂട്ടുകളും ആസക്തിയിൽ ഉൾപ്പെടാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഇതുകൂടാതെ, ഈ മാതൃക ഡിഎയിൽ ഊന്നിപ്പറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഗ്ലൂട്ടാമെറ്റേജിക് പ്രോജക്റ്റുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ ആസക്തിയിൽ കാണുന്ന അനേകലാരങ്ങളിൽ ഇടപെടുകയാണെന്നും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്തിരുന്നുവെന്നും മുൻകൂട്ടി പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യക്തമാണ്. കാൻനബിനോയ്ഡുകൾ, ഒപിഓയിഡുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മരുന്നുകളുടെ ശക്തമായ സ്വാധീനത്തിൽ മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് പ്രീണിക പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും വ്യക്തമാണ്. ദൗർഭാഗ്യവശാൽ, അടുത്തിടെ വരെ, PET ഇമേജിംഗിനുള്ള റേഡിയോ ട്രേസറുകൾക്ക് പരിമിതമായ ഉപയോഗം മയക്കുമരുന്ന് റിവാർഡിലെ മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുടെയും ആഡംബരങ്ങളുടെയും ഇടപെടൽ അന്വേഷിക്കാൻ ശേഷി പരിമിതമാണ്.

അബ്രീവിയേഷൻസ്