ന്യൂക്ലിയസ് ഡിസ്പെൻസസ് ഓഫ് ഡീറ്റോഫോസ്ബിയുടെ അമിത മർദ്ദം സംരക്ഷണക്യാത്രയുടെ അനുപേക്ഷണത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ പരിസ്ഥിതിയുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണഞ്ഞ പ്രതിഭാസം (2014)

ഫ്രണ്ട് ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2014; XXX: 8.

ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഓഗസ്റ്റ് 29, 29. ദോഇ:  10.3389 / fnbeh.2014.00297

PMCID: PMC4148937

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം എലികളിൽ സംരക്ഷിത ആസക്തിയും വിഷാദരോഗ പ്രതിഭാസങ്ങളും ഉണ്ടാക്കുന്നു. തലച്ചോറിലെ പ്രതിഫലത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ് ഫോസ്ബി, ഇത് മാനസിക സമ്മർദ്ദവും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണ പ്രതിഭാസങ്ങളിൽ osFosB വഹിച്ച പങ്ക് നന്നായി പഠിച്ചിട്ടില്ല. നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി സമ്പുഷ്ടമായ അവസ്ഥയിൽ (ഇസി) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഒറ്റപ്പെട്ട അവസ്ഥയിൽ (ഐസി) വളർത്തുന്ന എലികളിൽ os ഫോസ്ബി വ്യത്യസ്തമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ തെളിയിക്കുന്നു.

വിട്ടുമാറാത്ത പിരിമുറുക്കം അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സ ഓരോന്നും ഐസി എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ (എൻ‌എസി) ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഉയർത്തുന്നു, പക്ഷേ ഇസി എലികളല്ല, ഇതിനകം ഉയർന്ന ഇസി സാഹചര്യങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന os ഫോസ്ബിയുടെ അടിത്തറ അടിഞ്ഞുകൂടിയതിനാൽ..

ജോഡി-ഹോസ്ഡ് എലികളുടെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ osFosB യുടെ വൈറൽ-മെഡിയേറ്റഡ് അമിതപ്രയോഗം (അതായത്, പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം / ഒറ്റപ്പെടലിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി) വിശപ്പിനാൽ പ്രചോദിതമാകുമ്പോൾ സുക്രോസിനായി പ്രതികരിക്കുന്നവരുടെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുന്നു, പക്ഷേ സംതൃപ്തരായ മൃഗങ്ങളിൽ പ്രതികരിക്കുന്നത് കുറയുന്നു. മാത്രമല്ല, os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്നതിന്റെ വംശനാശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരിപ്പിച്ച ഇൻട്രാവൈനസ് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ പുന in സ്ഥാപനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു; എല്ലാ പെരുമാറ്റ കണ്ടെത്തലുകളും സമ്പുഷ്ടീകരണ പ്രതിഭാസവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, വിപരീതമായി, os ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദരോഗം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി പരിശോധനകളിൽ ജോഡി-പാർപ്പിട എലികളുടെ പ്രതികരണങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയില്ല.

അങ്ങനെ, inFosB NAc ഷെൽ അനുകരിക്കുന്നു സംരക്ഷിത ആസക്തി ഫിനോടൈപ്പ്, പക്ഷേ പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണ വിഷാദ പ്രതിഭാസമല്ല.

അടയാളവാക്കുകൾ: [ഇൻക്രിമെന്റും]FosB, പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം, വിഷാദം, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം, അഡെനോ-അനുബന്ധ വൈറസ് (AAV), അമിതപ്രയോഗം

അവതാരിക

ജീവിതാനുഭവം, പ്രത്യേകിച്ച് ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ, ജീവിതത്തിലുടനീളം മൃഗങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റത്തെ ആഴത്തിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിലെ മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾക്കുള്ള പ്രതിരോധത്തിലും പ്രതിരോധത്തിലും പരിസ്ഥിതി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (എലിസി മറ്റുള്ളവരും, 2013; അക്ഡെനിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2014; കറ്റോയും ഇവാമോട്ടോയും, 2014; വാൻ വിൻകെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2014). എലിശല്യം മാതൃകകളിൽ, മുലയൂട്ടുന്നതിൽ നിന്ന് ചെറുപ്പത്തിൽത്തന്നെ സമ്പന്നമായ അന്തരീക്ഷത്തിൽ ജീവിക്കുന്നത് സംരക്ഷണ ആസക്തിയും വിഷാദരോഗ പ്രതിഭാസങ്ങളും ഉണ്ടാക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2002, 2003, 2010; ലാവിയോലാ et al., 2008; സോലിനാസ് et al., 2008, 2009; എൽ റാവാസ് മറ്റുള്ളവരും., 2009; തീൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009, 2010). ഈ മാതൃകയിൽ, മൃഗങ്ങളെ ഒന്നുകിൽ സമ്പുഷ്ടമായ ഒരു അവസ്ഥയിലേക്ക് (ഇസി) നിയോഗിക്കുന്നു, അതിൽ മൃഗങ്ങളെ ഗ്രൂപ്പ് പാർപ്പിക്കുകയും പുതിയ വസ്തുക്കളിലേക്ക് ദിവസേന പ്രവേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ പുതുമയോ സാമൂഹിക സമ്പർക്കമോ ഇല്ലാതെ മൃഗങ്ങളെ ഒറ്റയ്ക്ക് പാർപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു ഒറ്റപ്പെട്ട അവസ്ഥ (ഐസി). സമ്പന്നമായ അവസ്ഥയിൽ വളർത്തുന്ന മൃഗങ്ങൾ, അതിൽ സാമൂഹിക സമ്പർക്കം, വ്യായാമം, പുതുമ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, കുറഞ്ഞ ശക്തിപ്പെടുത്തലും ഇൻട്രാവൈനസ് മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ തേടലും പ്രകടമാക്കുന്നു. (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2002, 2010). ആസക്തി ഫിനോടൈപ്പിനുപുറമെ, സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിനുള്ള അത്തരം എക്സ്പോഷർ വിഷാദരോഗത്തിന്റെ മൃഗരീതികളിൽ ഒരു ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നു (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2010; Et ാ മറ്റുള്ളവരും., 2011). പ്രത്യേകിച്ചും, സമ്പുഷ്ടമായ മൃഗങ്ങൾ സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണനാ പരിശോധനയിൽ അൻ‌ഹെഡോണിയ പോലുള്ള സ്വഭാവം കുറയുന്നു, ഒരു സാമൂഹിക ഇടപെടൽ‌ പരിശോധനയിൽ‌ സാമൂഹിക പിൻ‌വലിക്കൽ‌, നിർബന്ധിത നീന്തൽ‌ പരിശോധനയിൽ‌ (എഫ്‌എസ്ടി) അചഞ്ചലത എന്നിവ കാണിക്കുന്നു. സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ആന്റി-ആസക്തി, ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ഈ സംരക്ഷണ പ്രതിഭാസങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സംവിധാനങ്ങൾ അപൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ഞങ്ങളുടെ മുൻ ഗവേഷണങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ സി‌ആർ‌ഇബിയുടെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന് ഒരു പങ്ക് സൂചിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും. ) പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ചില ഫലങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2010; ലാർസൻ et al., 2011). അതിനാൽ, ഈ ഡിഫറൻഷ്യൽ വളർത്തൽ പഠനങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം അടിസ്ഥാന ശാസ്ത്ര സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് പുന ili സ്ഥാപനത്തിന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുക എന്നതാണ്, അത് പിന്നീട് ക്ലിനിക്കിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ കഴിയും. സെലക്ടീവ് ബ്രീഡിംഗ് (മക്ബ്രൈഡ് മറ്റുള്ളവ, പോലുള്ള സ്ഥാപിതമായ ജനിതക തന്ത്രങ്ങൾക്ക് തുല്യമായ പാരിസ്ഥിതികമാണ് ഈ സമീപനം. 2014).

ഇവിടെ ഞങ്ങൾ മറ്റൊരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ osFosB- ൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഇത് ചില തരത്തിലുള്ള സമ്മർദ്ദങ്ങളാൽ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ, മദ്യം, നിക്കോട്ടിൻ, ആംഫെറ്റാമൈൻ (ഹോപ്പ് മറ്റുള്ളവ, എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള എല്ലാ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും വഴി എൻ‌എസിയിൽ പ്രധാനമായും പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. 1992; കെൽസും നെസ്‌ലറും, 2000; പെറൊട്ടി et al., 2004, 2008). ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമെന്ന നിലയിൽ, target ഫോസ്ബി ജുൻ ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുമായി ഡൈമെറൈസ് ചെയ്യുന്നു, മുൻ‌ഗണനാക്രമത്തിൽ JunD, ഒരു സജീവ AP-1 കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരിക്കുന്നു, അത് ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനോ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനോ AP-1 പ്രതികരണ ഘടകവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു (നെസ്‌ലർ, 2001), newFosB ന് ഒരു ഹോമോഡിമറായി പ്രവർത്തിക്കാമെന്ന് പുതിയ ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുമെങ്കിലും (വാങ് മറ്റുള്ളവരും, 2012). ΔFosB പ്രോട്ടീൻ വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ സ്പ്ലൈസ് വേരിയൻസാണ് FosB ജീൻ, ഇത് ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീന് രണ്ട് സി-ടെർമിനൽ ഡിഗ്രോൺ ഡൊമെയ്‌നുകളുടെ അഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് ഫോസ്ബിയും മറ്റ് എല്ലാ ഫോസ്-ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളും കാണപ്പെടുന്ന ദ്രുതഗതിയിലുള്ള അപചയത്തിൽ നിന്ന് os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീനെ തടയുന്നു. എൻ‌എസിയിൽ os ഫോസ്ബി അസാധാരണമായി സ്ഥിരതയുള്ളതിനാൽ, മറ്റ് ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അക്യൂട്ട് വേഴ്സസ് ക്രോണിക് ഉത്തേജകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് ഫോസ്ബി വളരെ വ്യത്യസ്തമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ദുരുപയോഗം അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദം എന്നിവയുള്ള മരുന്നുകളിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിലൂടെ os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ ക്രമേണ അടിഞ്ഞുകൂടുകയും ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു, അതേസമയം ഫോസ്ബിയും മറ്റ് ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകളും ചുരുങ്ങിയ സമയത്തേക്ക് (മണിക്കൂറുകൾ) മാത്രമേ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുള്ളൂ, തുടർന്നുള്ള എക്സ്പോഷറുകളിൽ ശ്രദ്ധ ആകർഷിക്കുന്നു (നെസ്‌ലർ മറ്റുള്ളവരും. 2001; നെസ്റ്റ്ലർ, 2008).

Os ഫോസ്ബിയുടെ പ്രാധാന്യം അത് ദുരുപയോഗത്തിന്റെയും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയും മരുന്നുകളാൽ വളരെയധികം പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നത് മാത്രമല്ല, തലച്ചോറിലെ os ഫോസ്ബി കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നത് മൃഗങ്ങളുടെ സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മുതിർന്ന എലികളിലെ ഡൈനോർഫിൻ മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിൽ സെലക്ടീവായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് നിശിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ കൊക്കെയ്നിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി ലോക്കോമോട്ടർ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന മാതൃകയിൽ കൊക്കെയ്നിനുള്ള പ്രതിഫലദായകമായ പ്രതികരണങ്ങളും സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തലും (കെൽസ് മറ്റുള്ളവരും., 1999; കെൽസും നെസ്‌ലറും, 2000; കോൾബി et al., 2003).

പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടമായ എലികൾക്കായി സംരക്ഷണ ആസക്തിയും വിഷാദരോഗ പ്രതിഭാസങ്ങളും വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ സംരക്ഷണ പ്രതിഭാസങ്ങളുടെ മധ്യസ്ഥതയിൽ osFosB- ന് സാധ്യമായ പങ്ക് പൂർണ്ണമായി വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, സ്റ്റാൻഡേർഡ് എൻവയോൺമെന്റിനെ (എസ്ഇ) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, സമ്പുഷ്ടമായ ഒരു അന്തരീക്ഷം എലികളിലെ സ്ട്രാറ്റിയൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഡിഎക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിൽ ബേസൽ os ഫോസ്ബി അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. (സോളിനാസ് മറ്റുള്ളവരും., 2009; ലോബോ, 2013). കൂടാതെ, സമ്പുഷ്ടമായ വിസ്റ്റാർ എലികൾ എസ്‌എ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻ‌എസിയിലും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലുമുള്ള ഉയർന്ന os ഫോസ് പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ കാണിച്ചു, ഇത് നിക്കോട്ടിൻ സംരക്ഷിത ആസക്തി പ്രതിഭാസത്തിൽ os ഫോസ്ബിയുടെ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. (വെനിബ്ര-മുനോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2014). കൂടാതെ, എലികളുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഉടനീളം osFosB അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നത് ദൈനംദിന ചക്ര ഓട്ടം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സമ്പന്നമായ അന്തരീക്ഷത്തിൽ എലികളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനത്തിന് സമാനമായിരിക്കാം (വെർമെ മറ്റുള്ളവരും., 2002).

നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ ഇത് അനുമാനിച്ചു: (1) പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം NAc ലെ ബേസൽ osFosB ലെവലിന്റെ ശേഖരണം വർദ്ധിപ്പിക്കും; (2) ΔFosB യുടെ ഈ ശേഖരണം പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്, പുരുഷ സ്പാർക്ക്-ഡാവ്ലി എലികൾ (ഹർലാൻ, ഹൂസ്റ്റൺ, ടിഎക്സ്, യുഎസ്എ) യാദൃശ്ചികമായി എൺ അല്ലെങ്കിൽ ഐസി ഹൗസിങ് ദിനങ്ങൾ മുതൽ എൺപത്തിമൂന്നാം ദിവസം വരെ ക്രമീകരിച്ചിരുന്നു. നിരവധി ഹാർഡ് പ്ലാസ്റ്റിക് വസ്തുക്കൾ (കുട്ടികളുടെ കളിപ്പാട്ടങ്ങൾ, പ്ലാസ്റ്റിക് കണ്ടെയ്നറുകൾ, പിവിസി ട്യൂബുകൾ മുതലായവ) വലിയ മെറ്റൽ കൂട്ടിൽ (21 × 51 × 20 സെ.) ഇസി എലികൾ ഗ്രൂപ്പ് കൂട്ടിച്ചേർത്തു. ഈ ഒബ്‌ജക്റ്റുകൾ പുതിയ ഒബ്‌ജക്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റി ഒരു പുതിയ കോൺഫിഗറേഷനായി ദിനംപ്രതി പുന ran ക്രമീകരിച്ചു. സ്റ്റാൻഡേർഡ് പോളികാർബണേറ്റ് കൂടുകളിൽ ഐസി എലികളെ പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. പരീക്ഷണങ്ങളിൽ എല്ലായിടത്തും ഈ അവസ്ഥ നിലനിന്നിരുന്നു. എൺപത് ദിവസം കഴിഞ്ഞ് (അതായത് ചുരുങ്ങിയത്, 70 ദിവസമെങ്കിലും, ഒറ്റപ്പെടുത്തൽ) ഒറ്റയൊറ്റ പരീക്ഷണാത്മക പരിശോധനയും ബയോകെമിക്കൽ ടെസ്റ്റുകളും തുടങ്ങി. Os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗത്തിന്, പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ (ഹാർലാൻ, ഹ്യൂസ്റ്റൺ, ടിഎക്സ്, യുഎസ്എ) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം വലുപ്പത്തിൽ ലഭിച്ചു, കൂടാതെ ഒരു അഡിനോ-അസ്സോസിയേറ്റഡ് വൈറൽ വെക്റ്റർ (എ‌വി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റീരിയോടാക്റ്റിക്കായി കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ് സ്റ്റാൻഡേർഡ് പോളികാർബണേറ്റ് കൂടുകളിൽ ജോഡി സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്നു. ഗ്രീൻ ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ (ജി‌എഫ്‌പി) ഉള്ള ജി‌എസ്‌പി അല്ലെങ്കിൽ ഒരു നിയന്ത്രണമായി ജി‌എഫ്‌പി (ചുവടെ കാണുക). സ്വഭാവ നിർണ്ണയവും ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണവും ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ എലുകളിലേക്കും സ്റ്റാൻഡേർഡ് എലറ്റ് ചോയും വെള്ളവും സൌജന്യമായി ലഭ്യമാണ്. അസോസിയേഷൻ ഫോർ അസസ്സ്മെന്റ് ആൻഡ് അക്രഡിറ്റേഷൻ ഓഫ് ലബോറട്ടറി അനിമൽ കെയർ (എഎഎഎൽഎസി) അംഗീകാരം നേടിയ കോളനിയിൽ അംഗീകാരമുള്ള അന്തരീക്ഷത്തിൽ എല്ലാ എലുകളെയും നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. (താപനില, എൺപത് ° സി, ആപേക്ഷിക ആർദ്രത, എൺപത് ശതമാനം, ലൈറ്റ് / . എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളുടെ പരിപാലനത്തിനും ഉപയോഗത്തിനുമുള്ള എൻ‌എ‌എച്ച് ഗൈഡിനും ടെക്സസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി മെഡിക്കൽ ബ്രാഞ്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റിക്കും അനുസൃതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

നവീനവും സാമൂഹിക സമ്പർക്കവും വ്യായാമവും അടങ്ങിയ സംയുക്ത കർഷക സംവിധാനമാണ് പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം. ജോഡി ഭവന നിർമ്മാണം സാമൂഹിക സമ്പർക്കം നൽകുന്നു, അങ്ങനെ ഒരു ഇസിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു (എൻ‌ഐ‌എച്ച് ഗൈഡ് കാണുക). അതിനാൽ, പുതുമ, സാമൂഹിക സമ്പർക്കം, വ്യായാമം എന്നിവയുള്ള ഒരു അവസ്ഥയ്ക്ക് ഉചിതമായ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ് പുതുമയോ സാമൂഹിക സമ്പർക്കമോ വ്യായാമമോ ഇല്ലാത്ത ഒരു ഗ്രൂപ്പായിരിക്കും, ഐസി അവസ്ഥ. ഇസി എലികളേക്കാൾ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഐസി എലികൾ കാണിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച്, ഇസി എച്ചുകൾ വിശാലമായ അഡ്രിനാലുകൾ (Mlynarik et al., 2004), മൂർച്ചയുള്ള CORT പ്രതികരണങ്ങൾ (പടികൾ മറ്റുള്ളവരും, 2011), ഉടനടി-ആദ്യകാല ജീൻ ഇൻഡക്ഷൻ (ng ാങ് മറ്റുള്ളവരും, കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കുന്നു), os ഫോസ്ബി ശേഖരണം (സോളിനാസ് മറ്റുള്ളവരും, 2009; ലോബോ, 2013), വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ എല്ലാ ലക്ഷണങ്ങളും (ക്രോഫ്ടൺ മറ്റുള്ളവരും അവലോകനത്തിൽ).

മനശാസ്ത്ര സമ്മർദ്ദം

സമ്പുഷ്ടവും ഒറ്റപ്പെട്ടതുമായ എലികളെ 60 മിനിറ്റിന് 1 ദിവസം (നിശിതം) അല്ലെങ്കിൽ 9 ദിവസത്തേക്ക് (ആവർത്തിച്ചു) ഡിസ്പോസിബിൾ സോഫ്റ്റ് പ്ലാസ്റ്റിക് എലി നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ (DecapiCone®, Braintree Scientific Inc., MA, USA) സ്ഥാപിച്ചു. ഹ്രസ്വ-എക്‌സ്‌പോഷർ എം‌ആർ‌എൻ‌എ പരിശോധനകൾ‌ക്കായി, എക്സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് എലികളെ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എലികൾ) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിന് ശേഷം നിയന്ത്രണാതീതമായ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ അവസാന കാലയളവിനുശേഷം, എലി തലച്ചോറുകൾ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും എംആർ‌എൻ‌എ വിശകലനത്തിനായി എൻ‌എസി വിഭജിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്ക്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എലികളെ സലൈൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു, തലച്ചോറുകൾ എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റുചെയ്‌തു, എക്‌സ്‌എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡിൽ പോസ്റ്റ്-ഫിക്സഡ് ചെയ്യുകയും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്ലിസറോളിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്പി‌ബി‌എസിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ° സിയിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരു ഫ്രീസിങ് മൈക്രോടോമവുമായി എഡ്മണ്ട് മസ്തിഷ്കങ്ങൾ വെറും 8 എംഎം μm ൽ അടിച്ചു. മുഴുനീള ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ അധ de പതിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നതിനുള്ള അന്തിമ സമ്മർദ്ദത്തിനുശേഷം തലച്ചോറുകൾ 30 h വിളവെടുത്തു (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും., 2008).

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തോടെയുള്ള കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം

ഇൻട്രാവുവസ് കത്തീറ്റർ ഇംപ്ലാന്റേഷൻ

കെറ്റാമൈൻ (100 mg / kg IP), xylazine (10 mg / kg IP) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചാണ് എലികളെ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തത്. ഒരു സിലാസ്റ്റിക് കത്തീറ്റർ ചേർത്ത് ജുഗുലാർ സിരയിൽ സുരക്ഷിതമാക്കി മൃഗങ്ങളുടെ പുറകിൽ ചർമ്മത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുകടന്നു. ഓരോ ദിവസവും കത്തീറ്ററുകളിൽ ഹെപ്പാരിൻ (0.1 U / ml), പെൻസിലിൻ ജി പൊട്ടാസ്യം (30.0 U / ml), സ്ട്രെപ്റ്റോകിനേസ് (250,000 IU / ml) എന്നിവ അടങ്ങിയ അണുവിമുക്തമായ ഉപ്പുവെള്ള ലായനിയിൽ 8000 മില്ലി നൽകി. പരീക്ഷണങ്ങളുടെ.

പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണങ്ങളുള്ള കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം

20 × 30 × 24 cm (Med-Associates, St. Albans, VT) ഓപ്പറേറ്റിങ് ചേമ്പറുകളിൽ ഇരുപതോളം സമ്പുഷ്ടവും 21 ഒറ്റപ്പെട്ട എലികളും സ്ഥാപിക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ (0.5 mg / kg / infusion, NIDA മരുന്ന് വിതരണം, റിസർച്ച് ട്രയാംഗിൾ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്, എൻസി, യു.എസ്.എ) അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പ് 1 (FR1) നിശ്ചിത അനുപാതത്തിൽ ഒരു ദിവസം ശരാശരി 2 ദിവസത്തേക്ക് ദിവസം മുഴുവനും. ഇസി, ഐസി ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സമാനമായ കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം നിലനിർത്താൻ ഒരു സെഷനിൽ പരമാവധി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് കഷായം ഉണ്ടായിരുന്നു. ടിഷ്യു സംസ്കരണ ശേഷി എൺപത് സാമ്പിളുകൾ മാത്രമായി പരിമിതമായിരുന്നു, അതിനാൽ ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും നിന്നുള്ള ഏറ്റവും താഴ്ന്ന പ്രതികരണശേഷിയുള്ള എലകൾ പ്രോസസ് ചെയ്യപ്പെട്ടില്ല, സാൽഫൈ ഗ്രൂപ്പിനായി കൊക്കോയിൻ, 14 എന്നിവ Ns നെ ഉപേക്ഷിച്ചു. അതിനാൽ, മൊത്തം കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നതിലും ഇസി, ഐസി എലികൾ തമ്മിലുള്ള കഷായങ്ങളുടെ സമയപരിധിയിലും ഇസി / ഐസി വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല. അവസാന സ്വയംഭരണ സെഷന്റെ തുടക്കത്തിനുശേഷം എലി തലച്ചോറുകൾ 30 h വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും mRNA, പ്രോട്ടീൻ വിശകലനം എന്നിവയ്ക്കായി NAc വിച്ഛേദിക്കുകയും ചെയ്തു. എൻ‌എ‌സിയുടെ ഒരു വശം വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിനും മറ്റേ വശം ക്യുപി‌സി‌ആറിനും ഉപയോഗിച്ചു.

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തോടുകൂടിയ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ

മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച സാഹിത്യവുമായി നേരിട്ടുള്ള താരതമ്യത്തിനായി (ഹോപ്പ് മറ്റുള്ളവരും, 1994; ചെൻ et al., 1995), ഇസി (N = 12), IC എലികൾ (N = 12) 20 ദിവസം (അക്യൂട്ട്) അല്ലെങ്കിൽ 1 ദിവസത്തേക്കുള്ള ഉപ്പുവെള്ളം അല്ലെങ്കിൽ 9 മില്ലിഗ്രാം കൊക്കെയ്ൻ ഇൻട്രീപീറ്റോണലി (ഐപി) ഉപയോഗിച്ച് കുത്തിവയ്ക്കാറുണ്ട് (ആവർത്തിച്ചു). പ്രോസസ്സിംഗ് വേളയിൽ ഒരു ഇസി സാമ്പിൾ നഷ്ടപ്പെട്ടു. അക്യൂട്ട് ഗ്രൂപ്പിന് 8 ദിവസത്തേക്ക് സലൈൻ കുത്തിവയ്പ്പും 9 ദിവസം ഒരു കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പും ലഭിച്ചതിനാൽ എല്ലാ എലികൾക്കും ഒരേ എണ്ണം കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ലഭിച്ചു. അവസാന കുത്തിവയ്പ്പിനുശേഷം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിന് ശേഷം തലച്ചോറുകൾ എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റുചെയ്‌തു, എംആർ‌എൻ‌എ വിശകലനത്തിനായി എൻ‌എസി വിച്ഛേദിച്ചു.

QRCR ഉപയോഗിച്ചു് mRNA- യുടെ ക്വാണ്ടാഫിക്കേഷൻ

ആർ‌എൻ‌എ STAT-60 (ടെൽ‌ടെസ്റ്റ്, ഫ്രണ്ട്‌സ്വുഡ്, ടി‌എക്സ്) ൽ ഏകീകൃതമാക്കുകയും ആർ‌എൻ‌എയെ ഡി‌എൻ‌എയിൽ നിന്നും പ്രോട്ടീനിൽ നിന്നും ക്ലോറോഫോം ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിക്കുകയും മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എയെ ഐസോപ്രോപനോൾ ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ടാണ് ആർ‌എൻ‌എ വേർതിരിച്ചെടുത്തത്. മലിനമായ ഡി‌എൻ‌എ നീക്കംചെയ്‌തു (ടർ‌ബോ ഡി‌എൻ‌എ-ഫ്രീ, ലൈഫ് ടെക്നോളജീസ്, സി‌എ, യു‌എസ്‌എ), ശുദ്ധീകരിച്ച ആർ‌എൻ‌എയുടെ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് യു‌ജി സി‌ഡി‌എൻ‌എയിലേക്ക് വിപരീതമായി പകർ‌ത്തി (സൂപ്പർ‌സ്ക്രിപ്റ്റ് III ഫസ്റ്റ് സ്ട്രാന്റ് സിന്തസിസ്: ഇൻ‌വിട്രോജൻ കാറ്റലോഗ് # 5). ΔFosB (ഫോർവേഡ്: AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT; റിവേഴ്സ്: GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG) കണ്ടുപിടിക്കാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത പ്രൈമറർ ഉപയോഗിച്ച് അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ് 18080051 ഫാസ്റ്റ് തെർമോസൈക്ലേററിൽ, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയാസ് ടൈം പിസിആർ (സിബിആർ ഗ്രീൻ: അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ്, ഫോസ്റ്റർ സിറ്റി, സിഎഎ) ഉപയോഗിച്ച് ΔFosB mRNA കണക്കാക്കിയിരിക്കുന്നു. എ എ ജി ജി സി ഡി എച്ച് (ഫോർവേഡ്: AACGACCCCTTCATTGAC; റിവേഴ്സ്: TCCACGACATACTCAGCAC). എല്ലാ പ്രൈമറുകളും പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് മുമ്പായി പ്രത്യേകതയ്ക്കും രേഖീയതയ്ക്കുമായി സാധൂകരിക്കുകയും വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു (അലിഭായ് മറ്റുള്ളവരും., 2007).

വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട്

കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ സലൈൻ സ്വയംഭരണ ഇസി, ഐസി എലികളിൽ നിന്നുള്ള എൻ‌എസിയുടെ വലതുവശത്ത് സുക്രോസ്, ഹെപ്സ് ബഫർ, സോഡിയം ഫ്ലൂറൈഡ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% എസ്‌ഡി‌എസ്, പ്രോട്ടീസ്, ഫോസ്ഫേറ്റസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഒരു ബഫറിൽ ഏകീകൃതമാക്കി (സിഗ്മ-ആൽ‌ഡ്രിക്ക്: പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, പി -10, P-9NUM). പിയേഴ്സ് ബിസിഎ പ്രോട്ടീൻ അസ്സേ കിറ്റ് (തെർമോ സയന്റിഫിക്, ഐഎൽ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടീൻ ഏകാഗ്രത വിലയിരുത്തി. ഒരു എലിവിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത പ്രോട്ടീൻ വിശകലനത്തിന് മതിയായതിനാൽ, ഒരേ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്നുള്ള സാമ്പിളുകൾ ഒരുമിച്ച് പൂൾ ചെയ്തു, ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും വേണ്ടി എൺപത് സാമ്പിളുകൾ ഉത്പാദിപ്പിച്ചു. പ്രോട്ടീൻ സാമ്പിളുകൾ 8340 മിനുട്ടിനായി 2850 at ൽ നിരാകരിക്കുകയും ഒരു 5726-2% പോളിയക്രൈലാമൈഡ് ഗ്രേഡിയന്റ് ജെൽ (മാനദണ്ഡം ടി‌ജി‌എക്സ്, ബയോ-റാഡ് ലബോറട്ടറീസ്, സി‌എ, യു‌എസ്‌എ) പ്രവർത്തിപ്പിക്കുകയും തുടർന്ന് പോളി വിനൈലിഡീൻ ഫ്ലൂറൈഡ് (പിവിഡിഎഫ്) മെംബ്രണിലേക്ക് (മില്ലിപോർ, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ) മാറ്റുകയും ചെയ്തു. ). ΔFosB പ്രൈമറി ആന്റിബോഡി (മുയൽ, 4: 95, #5, സെൽ സിഗ്നലിംഗ് ടെക്നോളജി, MA, USA), β- ആക്ടിൻ പ്രൈമറി ആന്റിബോഡി (മൗസ്, 10: 20) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്ത ബ്ലോട്ടിംഗ്-ഗ്രേഡ് ബ്ലോക്കർ (നോൺഫാറ്റ് ഡ്രൈ പാൽ) ഉപയോഗിച്ച് മെംബ്രൺ തടഞ്ഞു. , സെൽ സിഗ്നലിംഗ് ടെക്നോളജി, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ), ടി‌ബി‌എസ്ടി ഉപയോഗിച്ച് കഴുകുകയും തുടർന്ന് ഫ്ലൂറസെന്റ് സെക്കൻഡറി ആന്റിബോഡികൾ (കഴുത ആന്റി റാബിറ്റ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എൻ‌എം), കഴുത ആന്റി-മൗസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എൻ‌എം), എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ലി-കോർ ബയോസയൻസസ്, എൻ‌ഇ, യുഎസ്എ). വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ പിന്നീട് ചിത്രീകരിച്ചു (ഒഡീസി, ലി-കോർ ബയോസയൻസസ്, എൻ‌ഇ, യു‌എസ്‌എ), പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഒഡീസി സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കി.

ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോഹമിസ്ട്രി

ചിത്രത്തിനായി Figure11 (N = 3), DAF (DAB പെറോക്സിഡേസ് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് കിറ്റ്, വെക്റ്റർ ലബോറട്ടറീസ്, CA, USA) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റെയിൻ ചെയ്ത NAc സ്ലൈസുകളിൽ osFosB യുടെ ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ ലേബലിംഗിലൂടെ ΔFosB അടങ്ങിയ സെല്ലുകൾ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുകയും കണക്കാക്കുകയും ചെയ്തു. സ്കിഡിംഗ് ഫ്രീസിങ് മൈക്രോടോമിൽ (ലീക ബയോസിസ്റ്റംസ്, ഐ എൽ, യുഎസ്എ) എൻഎസി അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 40 μm കഷീനുകളിലേക്ക് തലച്ചോറുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്ത്, പോസ്റ്റ് ഫിക്സ്ഡ്, ക്രൈപ്രോട്ടേറ്റഡ്, വിഭാഗിച്ചു. കഷ്ണങ്ങൾ പൊങ്ങിക്കിടക്കുകയായിരുന്നു, എക്സ്നോംക്സ്% ട്രൈറ്റൺ, എവിഡിൻ ഡി (വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ്, സിഎ, യുഎസ്എ) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സാധാരണ ആട് സെറം (ജാക്സൺ ഇമ്മ്യൂണോ റിസർച്ച്, പി‌എ, യു‌എസ്‌എ) ഉപയോഗിച്ച് തടയുന്നതിന് മുമ്പ് എൻ‌ഡോജെനസ് പെറോക്സിഡാസുകൾ ശമിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്പി‌ബി‌എസ് ഉപയോഗിച്ച് കഴുകിക്കളഞ്ഞു. എൻ‌എസ്‌സി കഷ്ണങ്ങൾ ഫോസ്ബി പ്രൈമറി ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് (1: 3, സാന്താക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജി, ഡാളസ്, TX, USA) 0.3% ആട് സെറം, 1% ട്രൈറ്റൺ, 1000xPBS, ബയോട്ടിൻ ലായനി (വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ്, CA, USA) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. ഈ ആന്റിബോഡി FosB, osFosB എന്നിവയെ തിരിച്ചറിയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, മുമ്പത്തെ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് പഠനങ്ങൾ 3 h പോസ്റ്റ് ഉത്തേജനത്തിൽ, ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ സിഗ്നലിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും ΔFosB ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, കാരണം 0.3 h ന് മുമ്പായി ഫോസ്ബി കുറയുന്നു (പെറോട്ടി മറ്റുള്ളവരും. 2008). കഴുകിയതിനു ശേഷം ഒരു ബയോട്ടിനൈൽ കോലാട്ടിൻ ആന്റി-മുയൽ ദ്വിതീയ ആൻറിബോഡി ഐജിജി (വെക്റ്റർ ലാബോറട്ടറികൾ, സി.എ.ഇ, യുഎസ്എ), ആടിന്റെ സെറം, കൂടാതെ 1xPBS എന്നിവ ഇടുക. തുടർന്ന്, കഷ്ണങ്ങൾ ഒരു എവിഡിൻ-ബയോട്ടിൻ കോംപ്ലക്സ് (എബിസി) പെറോക്സിഡേസ് സ്റ്റെയിൻ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിന് (തെർമോ സയന്റിഫിക്, ഐഎൽ, യുഎസ്എ) ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. ഒടുവിൽ, ഇഥനോൾ, സിട്രിസാൾവ് (ഫിഷർ സയന്റിഫിക്ക്, എം.എ., യുഎസ്എ) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കഷണങ്ങൾ അമരുകയും ഡൈഹൈഡ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. സെൽ കൗണ്ടിംഗിനായി, ഓരോ മൃഗത്തിൽ നിന്നുമുള്ള വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്ന് + Brengma + 15 മുതൽ + 1.80 വരെ വിഭാഗങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ഓരോ എലിയുടെയും കോർ, ഷെല്ലിൽ നിന്നുള്ള നാല് എൻ‌എസി വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്ന് osFosB ഇമ്മ്യൂണോപോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം കണക്കാക്കി.

ചിത്രം 1  

സമ്മർദ്ദം, [ഇൻക്രിമെന്റും]ഐസിയിലും ഐസി എലിലും ഫോസ് ബി. (എ-ഡി) എൻ‌എസി ഷെല്ലിലും ഐ‌സിയുടെ കാമ്പിലും osFosB യുടെ പ്രതിനിധി ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി DAB സ്റ്റെയിനിംഗ് (A ഒപ്പം B), ഇസി (C ഒപ്പം D) ഉള്ള എലികൾ (B ഒപ്പം D) കൂടാതെ കൂടാതെ (A ഒപ്പം C) ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദം (N = 3). (ഇ) അളവ് പങ്ക് € |

Adeno- ബന്ധപ്പെട്ട വൈറസ് overexpressing [ഇൻക്രിമെന്റും]FosB

ΔFosB ഉം humanized renilla GFP- ഉം (HrGFP; Winstanley et al.,) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന AAV2- ന്റെ വെക്റ്റർ. 2007, 2009a,b) അല്ലെങ്കിൽ hrGFP നിയന്ത്രണ വെക്റ്റർ (N = 10 വീതം) ഉഭയകക്ഷി NAc ശൈലിയിൽ കുത്തിവച്ചു. ഐസി മനുഷ്യർ ഇല്ലാത്തതിനാൽ, റ്റി എഫ് ബി യുടെ പ്രഭാവം തെളിയിച്ച് ശാസ്ത്രസമൂഹത്തിന് പ്രസക്തി വർധിപ്പിക്കാൻ ഐ.സി. എലികളുടെ പകരത്തിനു പകരം ജോയിന്റ്-ഹൌസ് എലികൾ ഉപയോഗിച്ചു സ്വതന്ത്രമായ ഇസി / ഐസി മാതൃകയിൽ. ഒരു AAV expressr hrGFP എന്നാൽ ΔFosB അധികമായി ഉപയോഗിക്കാത്ത ഒരു നിയന്ത്രണം ഉപയോഗിച്ചു. OsFosB യുടെ പദപ്രയോഗം ഇൻ വിവോ FosB പ്രാഥമിക ആൻറിബോഡി (1: 200, റാബിറ്റ്, സെൽ സിഗ്നലിംഗ് ടെക്നോളജി, എം.എ., യു.എസ്.എ) ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്യൂൺഫൂലോർസെൻസ് സ്റ്റൈലിന് സാധുതയുണ്ട്. കോർഡിനേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് AAV വെക്ടറുകൾ NAc ഷെല്ലിലേക്ക് ഉഭയകക്ഷി (1 minl / side over 10 min) കുത്തിവച്ചു.AP = 1.7, L = 2.0, D = −6.5). സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം 3 ബിഹേവിയറൽ ടെസ്റ്റുകൾ ആരംഭിച്ചു. പെരുമാറ്റ പരിശോധനയുടെ സമാപനത്തിനുശേഷം കൃത്യമായ പ്ലേസ്മെന്റ് പ്രതിരോധം നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുകയുണ്ടായി.

സുക്രോസ് നിയോഫോബിയ

ΔFosB അമിതപ്രവർത്തനം എലികൾ (N = 10), നിയന്ത്രണം എലികൾ (N പെരുമാറ്റ പരിശോധന ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പായി 8 ആഴ്ചയിൽ = 1) കൈകാര്യം ചെയ്തിരുന്നു. ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, നിയോഫോബിയയെ എലികളെ ഒരു പുതിയ അഭിരുചിക്കായി (സുക്രോസ്) വിലയിരുത്തി. എലികളെ വ്യക്തിഗത കൂടുകളായി വേർതിരിച്ച് 1600 മ. എലിസബത്ത് സാധാരണ "ടാപ്" വെള്ളത്തിൽ 1% w / v സക്ക്രോസ് പരിഹാരത്തിൽ സ്റ്റാൻഡേർഡ് എലറ്റ് കുപ്പികൾ നിറഞ്ഞിരുന്നു. ഓരോ കൂട്ടിലും XENX h ൽ സ്ഥാപിക്കുന്നതിനു മുമ്പ് തൂക്കം വയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. എൺപത് മിനിറ്റിനു ശേഷം കുപ്പികൾ നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുകയും വീണ്ടും എടുക്കുകയും ചെയ്തു. ടെസ്റ്റ് കണക്കിനു മുമ്പും ശേഷവും സൂക്രോസ് ബോട്ടിലിന്റെ ഭാരം വ്യത്യാസം. തുടർന്ന്, സുക്രോസ് പ്രിഫറൻസ് ടെസ്റ്റിന് മുമ്പായി എലികൾക്ക് സുക്രോസിന്റെ രസം പരിചയപ്പെടാൻ അനുവദിക്കുന്നതിനായി ഒരു അധിക എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തേക്ക് കൂടുകളിൽ സുക്രോസ് മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചു.

എലവേറ്റഡ് പ്ലസ് മാർഗ്

ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിന്റെ മറ്റൊരു പരീക്ഷണം, എലവേറ്റഡ് പ്ലസ് മാർജ് (ഇപിഎം), സുക്രോസ് നിയോഫോബിയയ്ക്ക് ശേഷം 2 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം പരീക്ഷിച്ചു. ഒരു നോവലും ഉത്കണ്ഠയും ഉളവാക്കുന്ന അന്തരീക്ഷത്തിൽ വെക്റ്റർ പരിഷ്കരിച്ച പര്യവേക്ഷണ സ്വഭാവം EPM അളക്കുന്നു (ഗ്രീൻ മറ്റുള്ളവരും, 2008). രണ്ട് അടഞ്ഞ ആയുധങ്ങളും രണ്ട് തുറന്ന ആയുധങ്ങളും (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്, വി.ടി., യു.എസ്.എ), 12 × XNUM സെന്റീമീറ്റർ അളവുകളുടേത് 50 സെന്റീമീറ്റർ തറയിൽ ആയിരുന്നു, ഒരോ ഭരത്തിന്റെ പ്രവേശനത്തിലും photobeams ഉണ്ടായിരുന്നു. തുറന്ന കൈകളിൽ ചെലവഴിച്ച സമയം മെഡ് പിസി സോഫ്ട് വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഫോട്ടോബോം ബ്രേക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മിനി എട്ടു മിനിറ്റ് നിരീക്ഷിച്ചു.

തണുത്ത സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള മലമൂത്രവിസർജ്ജനം

ഇപി‌എമ്മിന് ശേഷമുള്ള ദിവസം, മൂന്നാമത്തെ ഉത്കണ്ഠ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു: നേരിയ സമ്മർദ്ദമുള്ള അന്തരീക്ഷത്തിന് (തണുപ്പ്) പ്രതികരണമായി മലമൂത്രവിസർജ്ജനം. പോളികാർബണേറ്റ് മ mouse സ് കൂടുകൾ (33 × 17 × 13 cm) 10 മിനുട്ടിനായി ഐസിൽ മുൻകൂട്ടി തണുപ്പിച്ചിരുന്നു. 30 മിനുട്ടിൽ എലികളെ കൂടുകളിലെ കൂടുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ഓരോ 5 മിനിറ്റിലും മലം ബോളിയുടെ എണ്ണം രേഖപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു.

സാമൂഹിക സമ്പർക്കം

അടുത്ത ദിവസം, ഒരു സാമൂഹിക ഇടപെടൽ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച് വിഷാദം പോലുള്ള സ്വഭാവം അളന്നു. പരീക്ഷണത്തിന് മുമ്പായി, എട്ടാം നൂറ്റാണ്ടായി എലികളെ വേർപെടുത്തി. പരീക്ഷണ ദിവസം എലികളെ ഒരു പുതിയ പരിതസ്ഥിതിയിൽ (പ്ലാസ്റ്റിക് കണ്ടെയ്നർ, 24 × 45 × 40 സെ.മീ) കൂട്ടിൽ ഇണയും പെരുമാറ്റവും ഉപയോഗിച്ച് 45 മിനുട്ടിനായി വീഡിയോ റെക്കോർഡുചെയ്‌തു. എലികൾ പരസ്പരം പരിശീലിപ്പിച്ച് ചെലവഴിച്ച സമയം ഒരു അന്വേഷകനായ എലികൾക്ക് അന്ധത ബാധിച്ചതാണ്.

സുക്രോസ് മുൻഗണന

സാമൂഹിക സമ്പർക്കത്തിനുശേഷം, ആൻ‌ഹെഡോണിയയുടെ ഒരു മാതൃകയായി സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണന പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു. ജോടിയാക്കിയ എലികളെ ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പം 1600 h ൽ വേർതിരിച്ചു, പക്ഷേ 2 h ന് വെള്ളത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം അനുവദിച്ചില്ല. 1800 h ൽ ഓരോ കൂടിലും രണ്ട് പ്രീ-വെയ്റ്റഡ് വാട്ടർ ബോട്ടിലുകൾ സ്ഥാപിച്ചു, ഒന്ന് വെള്ളം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, മറ്റൊന്ന് വെള്ളത്തിൽ ഒരു 1% സുക്രോസ് ലായനി. വെള്ളക്കെട്ടുകൾ സാധാരണ സ്ഥാനത്ത് സ്ഥാപിച്ചു, സുക്കോസ് ഏകദേശം എൺപത് സെന്റിമീറ്റർ അകലെ വച്ചിരുന്നു. 10 മിനിറ്റിന് ശേഷം കുപ്പികൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും വീണ്ടും തൂക്കുകയും ചെയ്തു.

ലോക്കോമാറ്റർ പ്രവർത്തനം

സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണന കഴിഞ്ഞ് മൂന്ന് ദിവസത്തിന് ശേഷം, എലികളെ വ്യക്തമായ പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് അറകളിൽ (40 × 40 × 40 സെ.മീ) കട്ടിയുള്ള ഒരു പാളി ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥാപിച്ച് സാധാരണ XMUMX × 4 ഫോട്ടോബീം മെട്രിക്സുകൾ, ഒരു 4 സെന്റിമീറ്റർ മുകളിൽ സ്ഥാപിച്ച് സാധാരണ പ്രകാശാവസ്ഥയിൽ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തി. തിരശ്ചീന മോഹവും ലംബമായ (വളർത്തുമൃഗങ്ങളുടെ) പ്രവർത്തനവും രേഖപ്പെടുത്താൻ ഗ്രൗണ്ട് നിലം തൊട്ട് മുകളിലെ ഒരു സെഞ്ച്വറി. പരിഷ്‌ക്കരിച്ച ഓപ്പൺ ഫീൽഡ് ആക്റ്റിവിറ്റി സിസ്റ്റം (സാൻ ഡീഗോ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, സി‌എ, യു‌എസ്‌എ) 4 h നായി ഫോട്ടോബീം ബ്രേക്കുകൾ നിരീക്ഷിച്ചു.

നിർബന്ധിത പരീക്ഷണം

കഴിഞ്ഞ സ്വാഭാവിക സ്വഭാവമുള്ള പരീക്ഷണഫലമായി FST, ആന്റീഡിപ്രസന്റ്സ് മോഡൽ സെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. അസെറ്റ് 14 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ കുറഞ്ഞത് 11 മിനിറ്റ് ഊഷ്മാവിലെ താപനില (24 ± 0.5 °) വെള്ളം നിറഞ്ഞു, തുടർന്ന് തുടർന്നുള്ള ദിവസം സെഷൻ വ്യാഴത്തിൽ 90 മിനിറ്റ് കൊണ്ട് എലിറ്റുകൾ ഒരു Plexiglas സിലിണ്ടറാക്കി. എലികളെ ഉണക്കി വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ തിരികെ വച്ചു. നീന്തൽ‌ പ്രവർ‌ത്തനം വീഡിയോ റെക്കോർഡുചെയ്‌തു, കൂടാതെ അസ്ഥിരതയുടെ ആദ്യ കാലഘട്ടത്തിലേക്കുള്ള (15 s) ലേറ്റൻസിയും മൊത്തം സമയ അസ്ഥിരതയും സെഷൻ‌ 1 നായി നിർ‌ണ്ണയിക്കുന്നത് ഒരു ഇൻ‌വെസ്റ്റിഗേറ്ററാണ്.

സുക്രോസ് ഓപ്പറൻറ് പ്രതികരിക്കുന്നു

നിയന്ത്രണ AAV എലികളും osFosB-overexpressing എലികളും 85 ദിവസങ്ങളിൽ സ -ജന്യ തീറ്റയുടെ 7% ആയി നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. തുടർച്ചയായ 1 ദിവസം തുടർച്ചയായി 15 മിനിറ്റ് സെഷനുകൾക്കുള്ള FR5 ഷെഡ്യൂളിലെ സൂക്റോസ് പെല്ലറ്റുകളാണ് (Bio-Serv, NJ, USA) എല്ലാ എലികളും പരിശീലിപ്പിക്കപ്പെടുക. അതിനു ശേഷം, എൺപത് ദിവസം ഭക്ഷണത്തിനുള്ള സൗജന്യ ആക്സസ് കിട്ടി. വീണ്ടും, നാൽക്കാലത്തെ FR3 ഷെഡ്യൂളിലെ സുക്റോസ് പെല്ലെറ്റുകൾക്ക് ബാർ പ്രസ്സ് അനുവദിച്ചു, ഈ സമയം 1% ഫ്രീഫീസ് ഭാരം.

സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കൊക്കെയ്ൻ

കൈവശപ്പെടുത്തൽ

കത്തീറ്റർ ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് ഒരാഴ്ച കഴിഞ്ഞ് (മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ), എല്ലാ എലികളും (7 നിയന്ത്രണ എലികളും 10 osFosB overexpressing എലികളും, കത്തീറ്റർ ശസ്ത്രക്രിയയിൽ നിന്ന് ഒരു നിയന്ത്രണ ശൈലി നഷ്ടപ്പെട്ടു) ഓപ്പറേറ്റീവ് അറകളിൽ സ്ഥാപിച്ചു 30 × 24 × 21 cm (Med-Associates, St. അൽബൻസ്, വി ടി) കൂടാതെ 0.2 ദിവസം സെഷനിൽ 2 മണിക്ക് കൊക്കെയ്ൻ XMX mg / kg / ഇൻഫ്യൂഷൻ യൂണിറ്റ് ഡോസ് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിച്ചു; ഒരു FR4 ഷെഡ്യൂളിൽ 0.5 ദിവസത്തേക്ക് 3 mg / kg / infusion. ഓരോ ഇൻഫ്യൂഷനും 1 സെക്കന്റിൽ 0.01 മില്ലി അളവിൽ ഇൻട്രാവണസായി വിതരണം ചെയ്തു. 5.8- കൾക്കായി രണ്ട് ക്യൂ ലൈറ്റുകൾ പ്രകാശിപ്പിച്ചാണ് ഇൻഫ്യൂഷൻ സിഗ്നൽ ചെയ്തത്, ഇത് കാലഹരണപ്പെടൽ കാലഘട്ടത്തെ സൂചിപ്പിക്കുകയും കൂടുതൽ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ നേടാനാകില്ല.

വംശനാശം

വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ നിയന്ത്രണ എലികളിൽ osFosB ശേഖരിക്കപ്പെടാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്നതിനാൽ, രണ്ട് വെക്റ്റർ അവസ്ഥകളിലുമുള്ള എലികൾക്ക് തലച്ചോറിൽ ഉയർന്ന ഫോസ്ബി ഉണ്ടാകാൻ കാരണമാകുമെന്നതിനാൽ, എലികൾ സ്വയം ഭരണം കൂടാതെ 4 ദിവസത്തേക്ക് അവരുടെ ഹോം കൂടുകളിൽ ഒതുങ്ങി. നിയന്ത്രണം വെക്റ്റർ എലികളിൽ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ΔFosB പ്രോട്ടീൻ നിലകൾ. 4 ദിവസത്തെ വിട്ടുനിൽക്കലിനുശേഷം, എലികളെ ഓപ്പറേറ്റീവ് ചേംബറിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും കൊക്കെയ്നിന് പകരം ഉപ്പുവെള്ളം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തു. തുടർച്ചയായ ദിവസത്തേക്ക് 1 h സെഷനുകൾക്കായി FR1 ഷെഡ്യൂൾ പ്രകാരം.

നിശ്ചിത അനുപാതം ഡോസ് പ്രതികരണം

ഓരോ എലിയും (നിയന്ത്രണവും osFosB അമിതപ്രയോഗവും) തുടർച്ചയായി ഓരോ ദിവസവും ഒരു FR0.00325 ഷെഡ്യൂളിൽ ആരോഹണ ക്രമത്തിൽ 0.0075, 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25, 0.5, 1 mg / kg / infusion കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിച്ചു. ഓരോ മിനിറ്റിനുള്ളിലും കൊക്കോയിന്റെ ഓരോ ഡോസുകൊണ്ടും എയ്ഡ്സ് സ്വാഗതം ചെയ്യുന്നു.

കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനം

എയ്ത്ത് സെഷൻ പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമങ്ങൾ നടന്നിരുന്നു. എട്ടിന് 0.5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ FR1 ഷെഡ്യൂളിൽ 60 മി.ഗ്രാം / കിലോഗ്രാം / ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ചു, തുടർച്ചയായ 3 മണിക്കൂറിനകം (കോൺഗൈൻ കോകൈൻ സൂചകങ്ങൾ കൊണ്ട്). അടുത്തതായി അവർക്ക് ഒരു ഐപി കുത്തിവയ്പ്പ് ലഭിച്ചു (ഗ്രീൻ എറ്റ്., 2010) പുന in സ്ഥാപനത്തിന്റെ 0 സെഷനുകളിലുടനീളം ഓരോ എലിക്കും ക്രമരഹിതമായി അഞ്ച് ഡോസുകളിൽ ഒന്നിന്റെ (2.5, 5, 10, 20, അല്ലെങ്കിൽ 5 mg / kg) കൊക്കെയ്ൻ. സെഷന്റെ അവസാന എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച് ഘട്ടം പുന st സ്ഥാപിക്കൽ പ്രതികരണമായിരുന്നു, വീണ്ടും കൊക്കെയ്ൻ സൂചനകളോടെയാണെങ്കിലും കൊക്കെയ്ൻ കഷായം ഇല്ലാതെ. ഓരോ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപന സെഷനുശേഷവും, സെഷനുകളിലുടനീളം ഉയർന്ന പ്രതികരണ നിരക്ക് നിലനിർത്തുന്നതിന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ചിനായി ഒരു എഫ്‌ആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഷെഡ്യൂളിൽ എലികൾക്ക് ഉയർന്ന ഡോസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ / ഇൻഫ്യൂഷൻ) കൊക്കെയ്ൻ ലഭിച്ചു. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണ പ്രക്രിയയിൽ, ചില എലികളുടെ കത്തീറ്ററുകൾക്ക് ക്രമേണ പേറ്റൻസി നഷ്ടപ്പെട്ടു; അതിനാൽ, ഈ വിശകലനത്തിൽ 3 നിയന്ത്രണ എലികളുടെയും 2 osFosB-overexpressing എലികളുടെയും ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചു.

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

നാല് ചികിൽസ ഗ്രൂപ്പുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ രണ്ട് തരം വ്യതിയാനങ്ങൾ (ANOVAs), രണ്ട്-രീതിയിലുള്ള ആവർത്തിച്ച-അളവുകൾ ANOVA കൾ ചെയ്തു. ഒരു വിദ്യാർത്ഥി ഉപയോഗിച്ച് മാത്രം രണ്ട് അവസ്ഥകൾ തമ്മിലുള്ള വിശകലനം വിശകലനം ചെയ്തു t-ടെസ്റ്റ്. എല്ലാം tഏറ്റവും മികച്ച ഡാറ്റ നാഗരികതയുടെ ഷാപിറോ-വിൽക് ടെസ്റ്റ് വിജയിച്ചു. എല്ലാ ഡാറ്റയും ശരാശരി ± SEM ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം സജ്ജമാക്കി p <0.05. ഒരൊറ്റ പരീക്ഷണത്തിനായുള്ള സമ്പുഷ്ടമായ എലികളെല്ലാം ഒരു കൂട്ടിൽ പാർപ്പിച്ചിരുന്നെങ്കിലും പ്രത്യേക വിഷയങ്ങളായി കണക്കാക്കി, സ്യൂഡോറെപ്ലിക്കേഷന്റെ സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് സൂചനകൾ നൽകി.

ഫലം

ഇസി എലികൾ ഉയർന്ന അടിവശം കാണിക്കുന്നു [ഇൻക്രിമെന്റും]ഐസി എലികളേക്കാൾ NAc ലെ FosB

ഐസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഇസി എലികൾക്ക് എൻ‌എസി കോർ (os ഫോസ്ബി പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം വളരെ കൂടുതലാണ്)t(4) = -3.31, p <0.05) ഷെല്ലും (t(4) = -6.84, p <0.05) (കണക്കുകൾ 1A, C, E, F.), ഐസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇസി എലികളിൽ os ഫോസ്ബിയുടെ ബേസൽ ടോൺ കൂടുതലാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഫലങ്ങൾ ഐസി സലൈൻ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻ‌എസിയിൽ ഉയർന്ന ബേസൽ Δ ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ ഉള്ള ഇസി സലൈൻ എലികൾക്ക് ശക്തമായ പ്രവണത കാണിക്കുന്നു (t(6) = -2.03, p = 0.089; ചിത്രം Figure2A) 2A) രണ്ട് വാലുള്ള ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കണക്കുകളിൽ വർദ്ധിച്ച പദപ്രയോഗം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ 1A-F മറ്റ് പത്രങ്ങളിൽ കാണുന്ന വർദ്ധനവ് (Solinas et al., 2009), ഈ ഫലത്തിൽ ഞങ്ങൾക്ക് വിശ്വാസമുണ്ട്. Immohohistochemistry കണ്ടുപിടിച്ച എല്ലാ FOSB- യ്ക്കുമുള്ള immunoreactivity എന്നത് ഫോസ്ബെറ്റിനെക്കുറിച്ചല്ല, ഇത് ഫോസ് ബി ആയിട്ടല്ല എന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.

ചിത്രം 2  

കൊക്കെയ്ൻ ആൻഡ് [ഇൻക്രിമെന്റും]ഐസിയിലും ഐസി എലിലും ഫോസ് ബി. (A-B) ശരാശരി osFosB പ്രോട്ടീൻ (എ) ഒപ്പം എംആർഎൻഎ (B) ഐ‌സി, ഇസി എലികളിലെ എക്സ്‌എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തെ സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന് ശേഷം എൻ‌എസിയിലെ ലെവൽ (± എസ്ഇഎം) (N = 7 - 8). പാനലിലെ ചുവന്ന ബാൻഡുകൾ ഒരു സൂചകം പങ്ക് € |

[ഇൻക്രിമെന്റും]സമ്മർദ്ദമനുസരിച്ച് ഫോസ് ബി, ഇസിയിലും ഐസി എലിലും വ്യത്യാസമുണ്ട്

രണ്ട് ഷെല്ലുകളിലും ആവർത്തിച്ചുള്ള പ്രതിരോധശക്തിയുടെ പ്രധാന പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരുന്നു (F(1, 8) = 16.6, P <0.005) കോർ (F(1, 8) = 7.9, P എൻ‌എ‌സിയുടെ <0.05) ഷെല്ലിലെ പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ പ്രധാന ഫലം (F(1, 8) = 22.3, P <0.005; കണക്കുകൾ 1A-F). സമ്മർദ്ദവും പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണവും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ പ്രധാനമായും രണ്ട് ഷെല്ലുകളിലുംF(1, 8) = 25.6, P <0.01) കോർ (F(1, 8) = 6.7, P <0.05). ആവർത്തിച്ചുള്ള നിയന്ത്രണത്തിനുശേഷം, ഐസി എലികളിൽ osFosB പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദത്തിന് ശേഷം ഇസി എലികളിൽ ഈ എണ്ണം മാറിയില്ല.

അക്യൂട്ട് വേഴ്സസ് ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദം os ഫോസ്ബി എങ്ങനെ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നതിനെക്കുറിച്ചും കൂടുതൽ ഗവേഷണത്തിനും മുൻ‌ ഗവേഷണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നതിനും (അലിഭായ് മറ്റുള്ളവരും., 2007), osFosB യുടെ ഇൻഡക്ഷൻ mRNA നിശിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ള പ്രതിശാന്തി സമ്മർദവുമൊക്കെ പഠിച്ചു (ചിത്രം (Figure1G) .1G). സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നു (F(2, 24) = 31.9, P <0.001) പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണവും (F(1, 24) = 5.1, P <0.05). ഐസി എലികളിൽ, കടുത്ത നിയന്ത്രണ സമ്മർദ്ദത്തിന് ശേഷം osFosB mRNA ശക്തമായി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദത്തോടെ, നിശിത ഇൻഡക്ഷനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ osFosB mRNA യുടെ ഇൻഡക്ഷൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ഒരു സുപ്രധാന ഇടപെടലും ഉണ്ടായിരുന്നു (F(2, 24) = 4.6, P <0.05), ഐസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇസി എലികളിൽ osFosB mRNA യുടെ തീവ്രമായ ഇൻഡക്ഷൻ കുറവാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഇസി എലുകളിൽ ΔFosB ന്റെ ഉയർന്ന ബാസ്വൽ ലെവലുകൾ ഉണ്ട് പ്രോട്ടീൻ എൻ‌എ‌സിയിൽ‌, പക്ഷേ കുറവ് osFosB mRNA അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ്സറിനുള്ള പ്രതികരണമായി ഇൻഡക്ഷൻ.

[ഇൻക്രിമെന്റും]ഇസി, ഐസി എലികളുടെ എൻ‌എസിയിലെ കൊക്കെയ്ൻ ഫോസ്ബിയെ വ്യത്യസ്തമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു

കൊക്കൈൻ വ്യത്യാസത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ടോ എന്ന് തീരുമാനിക്കുന്നതിന്, കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം എക്കൽ എൻഎസിയിൽ ΔFosB പ്രോട്ടീൻ, എംആർഎൻഎ എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. 2A, B യഥാക്രമം). ഒരു വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് കൊക്കെയ്ൻ പ്രധാനമായ സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തിF(1, 12) = 24.9, P <0.001) ഒരു പ്രധാന ഇടപെടലും (F(1,12) = 5.5, P <0.05). ഇസി എലികളേക്കാൾ ഐസി എലികളിൽ os ഫോസ്ബി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം (Figure2A) .2A). വാസ്തവത്തിൽ, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഗണ്യമായി ഉയർത്തി മാത്രം ഐസി എലികളിൽ. എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് സംബന്ധിച്ച്, qPCR ഫലങ്ങൾ കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രധാന സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി (F(1, 26) = 47.1, P <0.001) പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ പ്രധാന ഫലം (F(1, 26) = 13.8, P <0.005). ഇസി എലികളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള അളവ് കുറവാണെങ്കിലും, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും osFosB mRNA വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ചിത്രം (ചിത്രം XXXXXXXXB).

പ്രോട്ടീൻ ഡാറ്റ യഥാർത്ഥ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും, ഇത് ചിത്രത്തിൽ നിന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെട്ടു Figure1G1G ഇസി എലികൾ കുറവ് കാണിക്കും mRNA മുകളിൽ പറഞ്ഞ കൊക്കൈൻ പരീക്ഷണത്തിൽ ഒറ്റപ്പെട്ട ഒറ്റയടിക്ക് വളർത്തുന്നതിനേക്കാൾ, അത് സംഭവിച്ചില്ലെങ്കിൽ, ചിത്രം കാരണം Figure1G1G 30 മിനിറ്റ് ടൈംപോയിന്റും കൊക്കെയ്ൻ പരീക്ഷണവും 3 h ടൈം പോയിന്റ് ഉപയോഗിച്ചു. എം‌ആർ‌എൻ‌എ അനുമാനത്തെ കൂടുതൽ ചോദ്യം ചെയ്യുന്നതിന്, ചിത്രവുമായി മികച്ച താരതമ്യമായി നിശിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് ടൈം പോയിൻറ് ഉപയോഗിച്ചു. Figure1G.1G. നിശിതമായ കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം സ്വാഭാവികമായും പ്രശ്നമല്ലാതാകയാൽ (അതായത്, ഏറ്റെടുക്കൽ പഠനം), ഇസി, ഐസി എലികൾ എന്നിവ ആവർത്തിച്ച് നോൺ-ആക്ടിങ് കോകൈൻ ഐപി ഇൻക്ക്ഷൻ (9 മില്ലിഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) ആണെന്ന് കണ്ടെത്തിയിരുന്നു. Othes ഹിച്ചതുപോലെ, പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ പ്രധാന സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നു (F(1, 17) = 14.3, P <0.005), പക്ഷേ കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സയുടെ പ്രധാന ഫലം (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) ആശയവിനിമയവും (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) രണ്ട്-ടെയിൽഡ് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ശക്തമായ ട്രെൻഡുകൾ മാത്രം കാണിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും നമുക്ക് ചിത്രത്തിൽ നിന്ന് ദിശാസൂചന സിദ്ധാന്തങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു Figure1G, 1G, ഐസി എലറ്റുകൾ ഐസി എലികളെക്കാളും കുറവ് ഇൻഡക്സിൽ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കരുതുന്നു. (ചിത്രം (ചിത്രം XXXXXXXXC).

Overexpression ന്റെ [ഇൻക്രിമെന്റും]എൻസി ഷെല്ലിലെ FOSB, സംരക്ഷണ സമ്പുഷ്ടമായ ഇൻക്ക്ഷൻ ഫീനൊറ്റൈപ്പിനെ അനുകരിക്കുന്നു

പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണ / ഒറ്റപ്പെടലിൻറെ സ്വതന്ത്രമായ എലിവിറ്റി പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ച് ΔFosB യുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ (അതായത്, EC ​​/ IC പഠനത്തിന് ഇത് കൂടുതൽ പ്രസക്തമാക്കുവാൻ), adeno- ബന്ധപ്പെട്ട വൈറസ് (AAV) ΔFosB ഉന്നയിക്കുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്. സുഗന്ധമില്ലാത്ത ജ്യൂസ്-ഹൗസ് എലറ്റുകൾ. ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതും / സ്വഭാവം തേടുന്നതും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് എൻ‌എസി ഷെൽ ഏറ്റവും സെൻ‌സിറ്റീവ് ആണ്, അതിനാൽ ഈ പഠനത്തിലെ എൻ‌എ‌സി ഷെല്ലിൽ എ‌എ‌വി വെക്റ്ററുകൾ കുത്തിവച്ചു (ഗ്രീൻ എറ്റ്., 2006, 2008, 2010). കണക്കുകൾ 3A, B നിയന്ത്രിത വെക്റ്റർ (പാനൽ എ, അതായത് എൻഡോജനസ് ΔFOSB എക്സ്പ്രഷൻ), എൻഎസി ഷെല്ലിലെ ΔFosB-overexpressing vector (പാനൽ ബി) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ΔFosB- യുടെ പ്രതിനിധി ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോസ്ലൂറോസിസെൻസ് കാണിക്കുന്നു.

ചിത്രം 3  

Overexpression ന്റെ [ഇൻക്രിമെന്റും]എൻഎസി ഷെല്ലിലെ ഫോസ് ബി ആണ് പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണാത്മകമായ ആസക്തി പ്രകടനത്തെ അനുകരിക്കുന്നു. (A-B) HrGFP നിയന്ത്രണത്തിനായി osFosB- യുടെ പ്രതിനിധി ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി (എ) osFosB-overexpressing എന്നിവ (B) AAV വെക്ടറുകൾ. പങ്ക് € |

ടൈറ്റർ സാധൂകരിച്ച ശേഷം, ഇൻ വിവോ വൈറൽ വെക്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനും പൊതുവായ സ്ഥാനവും, ഞങ്ങൾ ആദ്യം ഉത്കണ്ഠ മോഡലുകളിൽ ΔFosB ന്റെ അതിഭീമമായ പ്രഭാവം പഠിച്ചു. നക്സൽ ഷെല്ലിലെ ΔFOSB ന്റെ മൂർത്തീഭാവം സുക്കോസ് നിയോഫോബിയയിലും, തണുത്ത സമ്മർദ്ദത്തിലാണുള്ള മാലിന്യവൽക്കരണ പരിപാടികളിലും പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണത്തിന്റെ ആക്സിഡിയോജനിക് ഫലത്തെ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമായിരുന്നില്ല. (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). കൂടാതെ, ഇപി‌എമ്മിൽ ഒരു ഫലവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം എലികളിൽ ഒരു ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള പ്രഭാവം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനാൽ, അടുത്തതായി ഞങ്ങൾ osFosB- അമിതമായി എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് എലികളിൽ വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പരിശോധനകൾ നടത്തി. ഉത്കണ്ഠ മോഡലുകൾക്ക് സമാനമായി, നക്സൽ ഷെൽസിലെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ΔFOSB സൂക്രോസ് മുൻഗണന ടെസ്റ്റ്, സോഷ്യൽ ഇന്ററാക്ഷൻ ടെസ്റ്റിംഗ്, അല്ലെങ്കിൽ FST ലെ വിഷാദംപോലെ പെരുമാറ്റം കുറയ്ക്കുന്നതിന് മതിയായതല്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി. (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണ പരിപാടിയിൽ ഐസി എലറ്റുകൾ ഐസി എലികളെക്കാളും താഴ്ന്ന ജലം കാണിക്കുന്നു. 1993; ബ ling ളിംഗും ബാർഡോയും, 1994; സ്മിത്ത് et al., 1997; ഗ്രീൻ et al., 2003, 2010). എൻഎസി ഷെല്ലിൽ ΔFosB ന്റെ ഉയർന്ന സാന്നിദ്ധ്യം അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി, അപ്രതീക്ഷിത ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം 120 മിനിറ്റിനായി പരിശോധിച്ചു. എലികളിലെ ബേസൽ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതിന് എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ os ഫോസ്ബി അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നത് ശക്തമായ പ്രവണത സൃഷ്ടിച്ചുവെന്ന് രണ്ട് വാലുള്ള പരിശോധനയിലൂടെ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം (Figure3C; 3C; t(16) = 1.84, p = 0.084). രണ്ടു-ടെയിൽ ടെസ്റ്റുകൾക്ക് തികച്ചും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ ഗൗരവമില്ലെങ്കിലും, ഈ ഡാറ്റ ഇപ്പോഴും ഗ്രേറ്റ് et al അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നമ്മുടെ പ്രകടമായ നിർദ്ദിഷ്ട സിദ്ധാന്തത്തിന് അനുസൃതമായി നിലനിൽക്കുന്നു. (2010), ഇത് പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ഫലവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

In വിഷാദം, ഉത്കണ്ഠ മോഡലുകൾക്ക് വിപരീതമായി, NAc ഷെല്ലിലെ osFosB ന്റെ അമിതപ്രയോഗത്തിന് ഒന്നിലധികം ആസക്തി / ശക്തിപ്പെടുത്തൽ മാതൃകകളിൽ EC പോലുള്ള ഒരു ഫിനോടൈപ്പ് നിർമ്മിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. ഞാൻസുക്റസ് പെല്ലറ്റ് ഓപ്പററ്റിന്റെ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ടെസ്റ്റ്, ΔFosB ഓവർപ്രസവവും, എലികളുടെ പട്ടിണി പ്രചോദനവും തമ്മിൽ കാര്യമായ ഒരു ഇടപെടലായിരുന്നു (F(1, 16) = 7.4, P <0.01). എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ osFosB എലികളെ അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നു കൂടുതൽ പട്ടിണി മൂടിയ സാഹചര്യങ്ങളിൽ (അതായത്, കുറഞ്ഞത് 45% സൗജന്യ ഫീഡ് ശരീരഭാരത്തിനുവേണ്ടിയായിരിക്കും) സുക്കോറോ ഉരുളകൾ, എന്നാൽ താഴ്ന്ന ഉദ്ദീപനാവസ്ഥയിൽ (അതായത്, കുറഞ്ഞത് 45% സൗജന്യ ഫീഡ് ഭാരം കുറവ്; Figure3D), 3D), ഇത് ഇസി ഫിനോടൈപ്പിനെ തികച്ചും അനുകരിക്കുന്നു (ഗ്രീൻ എറ്റ്., 2010).

പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണ പരിപാടിയിൽ, ഇസി എലികൾ കൊക്കിൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റത്തെ നശിപ്പിക്കാതെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻപുട്ട് റീസ്റ്റസ്റ്റേറ്റ് (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2010). കോശൈൻ സ്വയം ഏറ്റെടുക്കുന്ന പാക്കിഡഗം ഉപയോഗിച്ച് ΔFosB- എക്സ്പ്രസിങ് എലികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ എടുക്കുന്നതും പെരുമാറ്റം തേടുന്നതും അളക്കുന്നു. ആസക്തിയുടെ ഒരു മാതൃക എന്ന നിലയിൽ, കൊക്കെയ്ൻ വംശനാശത്തിന്റെ മാതൃക NAc ഷെല്ലിലെ osFosB അമിതപ്രയോഗം മയക്കുമരുന്ന് തേടുന്ന സ്വഭാവം കുറച്ചതായി വെളിപ്പെടുത്തിr (F(1, 15) = 6.7, P <0.05; ചിത്രം Figure3E) .3E). സെഷന്റെ പ്രധാന പ്രധാന ഫലവും ഉണ്ടായിരുന്നു (F(2, 30) = 74.0, P <0.001). ഒരു എഫ്‌ആർ‌1 ഷെഡ്യൂളിനു കീഴിൽ അറ്റകുറ്റപ്പണികൾ‌ക്കായി, ഡോസിന്റെ പ്രധാന സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നു (F(7, 105) = 222.6, P <0.001) ഒരു പ്രധാന ഇടപെടലും (F(7, 105) = 2.3, P <0.05) ക്യുമുലേറ്റീവ് കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നതിൽ. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ മാത്രമേ വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രകടമാകൂ എന്നതായിരുന്നു ആശയവിനിമയത്തിന്റെ സ്വഭാവം (ചിത്രം (Figure3F) .3F). അവസാനമായി, കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനത്തിൽ ഡോസിന്റെ പ്രധാന സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നു (F(4, 44) = 15.5, P <0.001) കൂടാതെ രണ്ട്-ടെയിൽഡ് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് osFosB അമിതപ്രയോഗത്തിന്റെ പ്രധാന ഇഫക്റ്റിനുള്ള പ്രവണതയും (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067). എന്നിരുന്നാലും, ഗ്രീൻ മറ്റുള്ളവരിൽ നിന്നുള്ള ദിശാസൂചന സിദ്ധാന്തം. (2010) കൂടാതെ കണക്കുകളിലെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യവും സ്ഥിരവുമായ ഫലങ്ങൾ 3D, E, F., osFosB പുന in സ്ഥാപിക്കൽ കുറയ്ക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട് (ചിത്രം (Figure3G) .3G). 10 mg / kg ഡോസിൽ പ്രതികരിക്കുന്നത് osFosB- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എലികൾക്ക് വളരെ കുറവാണ്. മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എലി എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ osFosB അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ എടുക്കുന്നതും സ്വഭാവം തേടുന്നതും കുറയുന്നു, ഇത് പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.

സംവാദം

ആസക്തിക്കും വിഷാദത്തിനും വ്യക്തികൾ ഇരയാകുന്നത് പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളെ വളരെയധികം ബാധിക്കുന്നു. പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം മൃഗങ്ങളുടെ ജീവിത അന്തരീക്ഷത്തെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന ഒരു മാതൃകയാണ്, ഇത് പല മാനസികാവസ്ഥകൾക്കെതിരെയും സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നു. NAc, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം (കൂബ് മറ്റുള്ളവരും.) ഉൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഫോസ്ബി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. 1998; ജ്ഞാനവും, 1998; വാലസ് മറ്റുള്ളവർ, 2008; ഗുവെറ്റർ മറ്റുള്ളവർ, 2013; പിച്ചെഴ്സും മറ്റുമാണ്. 2013). ഈ പ്രോജക്റ്റിൽ, സമ്പന്നവും ഒറ്റപ്പെട്ടതുമായ എലികളിലെ സമ്മർദ്ദവും കൊക്കെയ്നും നിയന്ത്രിച്ച് byFosB യുടെ ചലനാത്മക നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. ഈ പദ്ധതിയുടെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ:

(1) ഐസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇസി എലികൾ എൻ‌എ‌സിയിൽ ബേസ്‌ലൈനിൽ os ഫോസ്ബി അളവ് ഉയർത്തി;

(2) ഐസി എലികൾ മാത്രമാണ് ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദത്തോടെ അധിക osFosB പ്രോട്ടീൻ ശേഖരിക്കുന്നത്;

(3) സ്ട്രെസ് അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്നിന് ശേഷമുള്ള ΔFosB mRNA യുടെ ഇസി എലികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കും; ഒപ്പം

(4) ജോഡി-ഹോസ്ഡ് എലികളുടെ എൻ‌എസിയിലെ osFosB അമിതമായി എക്‌സ്‌പ്രസ് ചെയ്യുന്നത് സംരക്ഷിത ആസക്തി ഫിനോടൈപ്പിനെ അനുകരിക്കുന്നു, പക്ഷേ സംരക്ഷിത വിഷാദം പ്രതിഭാസമല്ല.

പ്രസിദ്ധീകരിച്ച സാഹിത്യത്തിൽ നിന്ന് ഒരാൾ പ്രതീക്ഷിച്ചേക്കാം, ഇത് ട്രാൻസ്ജെനിക് os ഫോസ് അമിതമായി എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് എലികൾ കുറഞ്ഞ അളവിൽ കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തിനും സ്വയംഭരണത്തിനുമുള്ള വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു (കെൽസ് മറ്റുള്ളവരും., 1999; കോൾബി et al., 2003; വില്യൌ et al., 2010; റോബിസൺ മുതലായവ. 2013), നിലവിലെ പരീക്ഷണത്തിലെ osFosB-overexpressing എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനും തേടലിനുമുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രവണത കാണിക്കും. Iഎന്നിരുന്നാലും, നിലവിലെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ os ഫോസ്ബി അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗവും കൊക്കെയ്നും വംശനാശത്തിനും പുന st സ്ഥാപനത്തിനുമിടയിൽ കുറയുന്നു, ഇത് കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രചോദനം കുറയുന്നു. ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ മുഴുവൻ സ്ട്രൈറ്റത്തിലുടനീളം osFosB പ്രകടിപ്പിച്ചതാണ് ഈ വ്യത്യാസം കാരണം, പക്ഷേ ഡൈനോർഫിൻ + സെല്ലുകളിൽ മാത്രം (കോൾബി മറ്റുള്ളവരും., 2003). നിലവിലെ പരീക്ഷണത്തിൽ Δ ഫോസ്ബി ഒരു എ‌എ‌വി വെക്റ്റർ വഴി അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തി, ഇത് ഡൈനോർഫിൻ +, എൻ‌കെഫാലിൻ + ന്യൂറോണുകളെ ബാധിക്കുന്നു. രണ്ടാമതായി, നിലവിലെ പഠനം മുഴുവൻ സ്ട്രാറ്റിയൽ പ്രദേശത്തേക്കാളും NAc ഷെല്ലിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചത്.

ആസക്തി ഫിനോടൈപ്പിനുപുറമെ, പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം എലികളിൽ ആന്റീഡിപ്രസന്റ്, ആൻസിയോജനിക് പോലുള്ള പ്രൊഫൈലുകൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു (പച്ച മറ്റുള്ളവരും., 2010; വില്യൌ et al., 2010). നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, എൻ‌എസിയിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം മൂന്ന് വിഷാദം അല്ലെങ്കിൽ മൂന്ന് ഉത്കണ്ഠ പരിശോധനകളിൽ ഏതെങ്കിലും ഫലമുണ്ടാക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. സമ്പുഷ്ടീകരണ ആസക്തിയെ അനുകരിക്കുന്നതിന് ഫോസ്ബി കാരണമാകുന്ന നിരവധി ഘടകങ്ങളുണ്ടെങ്കിലും വിഷാദരോഗ പ്രതിഭാസമല്ല, ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റത്തിന് എൻ‌എസി ഷെൽ കൂടുതൽ ആധിപത്യം പുലർത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട്, അതേസമയം വിഷാദരോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റം മറ്റ് പ്രദേശങ്ങൾ കൂടുതൽ ശക്തമായി മധ്യസ്ഥമാക്കിയേക്കാം. ലെ കണ്ടെത്തലുകൾ ലെ പഠനങ്ങളുമായി വിരുദ്ധമാണ് എലികൾ ഇവിടെ NAc ലെ ഫോസ് അമിതപ്രയോഗം (ഒരാൾക്ക് ഷെൽ വേഴ്സസ് കോർ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല) നിരവധി പെരുമാറ്റ പരിശോധനകളിൽ ശക്തമായ-ആന്റീഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ചു (Vialou et al., 2010). സാധ്യമായ ഒരു കാരണം, സാമൂഹിക തോൽവി സമ്മർദ്ദം പോലുള്ള കഠിനമായ സമ്മർദ്ദ പെരുമാറ്റ മോഡലുകളിൽ osFosB- ന്റെ സ്വാധീനം കാണുന്നത് എളുപ്പമായിരിക്കും. കഠിനമായ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ വിഷാദരോഗം പോലെയുള്ള പെരുമാറ്റത്തെക്കുറിച്ച് നിലവിലെ അമിതപ്രയോഗ പഠനം അന്വേഷിച്ചു.

ഈ പഠനത്തിലുടനീളം സ്ഥിരമായി, basFosB യുടെ ഉയർന്ന അടിവശം (ഉദാ. സമ്പുഷ്ടീകരണം, ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന്) ΔFosB യുടെ ദുർബലമായ തുടർന്നുള്ള ഇൻഡക്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് ഒരു സീലിംഗ് ഇഫക്റ്റിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, പ്രോട്ടീന്റെ ഉയർന്ന അടിത്തറയുടെ മുകളിൽ കൂടുതൽ ഇൻഡക്ഷൻ സാധ്യമല്ല. സ്ട്രെസ് അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പായി ΔFosB mRNA യുടെ കൂടുതൽ പ്രേരണയെ തടയാൻ osFosB യുടെ അളവ് വീണ്ടും പോറ്റാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, Eസി എലികൾക്ക് ഉയർന്ന അളവിൽ ΔFosB ഉണ്ടായിരുന്നു, സമ്മർദ്ദത്തിനും കൊക്കെയ്നും ശേഷം osFosB യുടെ ശ്രദ്ധ ആകർഷിച്ചു. ഇത് osFosB പ്രോട്ടീൻ അളവും അതിന്റെ mRNA ഇൻഡക്ഷനും തമ്മിലുള്ള നെഗറ്റീവ് പരസ്പരബന്ധം അടിവരയിടുന്നു. ശേഖരിക്കപ്പെട്ട os ഫോസ്ബിയുടെ നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് ഐസി എലികളിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള സമ്മർദ്ദത്തോടുകൂടിയ os ഫോസ്ബിയുടെ ആകർഷണീയമായ പ്രേരണയ്ക്കും കാരണമാകുന്നു.

വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണ മാതൃകയ്ക്ക് നേരിട്ടുള്ള വിവർത്തന പ്രസക്തിയുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ അവകാശവാദമുന്നയിക്കുന്നില്ല, കാരണം യഥാർത്ഥ ദാരിദ്ര്യത്തിൽ വളരെ കുറച്ച് കുട്ടികൾ മാത്രമേ വളർന്നിട്ടുള്ളൂ (സാമൂഹിക-സാമ്പത്തിക ദാരിദ്ര്യം പാരിസ്ഥിതിക ദാരിദ്ര്യത്തിന് തുല്യമല്ലെന്ന് മനസ്സിലാക്കണം). മയക്കുമരുന്ന്, ശസ്ത്രക്രിയേതര, ജനിതകേതര കൃത്രിമത്വമാണ് ഈ മാതൃകയുടെ പ്രയോജനം, ആസക്തിക്കും വിഷാദത്തിനും സംരക്ഷിത പെരുമാറ്റ പ്രതിഭാസങ്ങൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ലബോറട്ടറി നിയന്ത്രിത പരിതസ്ഥിതിയിൽ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാന ശാസ്ത്ര ഉപകരണമായി ഉപയോഗപ്പെടുത്താം. മാനസിക അവസ്ഥകളോട് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന അടിസ്ഥാനം. മുമ്പത്തെ ഗവേഷണം പെരുമാറ്റ പ്രതിഭാസങ്ങളെ വിശദമായി വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് (ബ ling ളിംഗ് മറ്റുള്ളവരും. 1993; ബ ling ളിംഗും ബാർഡോയും, 1994; ബാർഡോ മറ്റുള്ളവരും., 1995; ഗ്രീൻ et al., 2002, 2003; എൽ റാവാസ് മറ്റുള്ളവരും., 2009) കൂടാതെ ഏറ്റവും പുതിയ പഠനങ്ങളും (സോളിനാസ് മറ്റുള്ളവരും, 2009; ഗ്രീൻ et al., 2010; ലോബോ, 2013), നിലവിലെ പഠനത്തിനൊപ്പം, ഈ ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് സൂചനകൾ നൽകുന്നു. സംരക്ഷിത ഫിനോടൈപ്പുകൾ നിർമ്മിക്കുന്ന ഡ st ൺസ്ട്രീം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾ / പ്രോട്ടീനുകൾ നിലവിൽ അന്വേഷിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ് (ഫാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2013a,b; ലിച്ചി മറ്റുള്ളവരും., 2014).

പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ സങ്കല്പനാത്മകത, സമ്പുഷ്ടീകരണം താഴ്ന്ന അറ്റത്ത് ഒറ്റപ്പെടലും ഉയർന്ന അറ്റത്ത് സമ്പുഷ്ടീകരണവുമുള്ള ഒരു തുടർച്ചയാണ്. “ഈ കേസിൽ സമ്പൂർണ്ണ ”സമ്പുഷ്ടീകരണം എന്നത് വിഷയങ്ങൾ‌ പുതുമയ്‌ക്ക് വിധേയമാകുന്ന, ഗൂ ec ാലോചനകളുമായുള്ള ഭീഷണിപ്പെടുത്താത്ത സാമൂഹിക സമ്പർക്കം, വ്യായാമത്തിന് സ്ഥലവും വസ്തുക്കളും അനുവദിക്കുന്ന ഒരു അന്തരീക്ഷമായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. Tഈ മൂന്ന് ഘടകങ്ങളെല്ലാം “സമ്പുഷ്ടീകരണ” ത്തിന്റെ സംയുക്ത അവസ്ഥയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, കാരണം അവ ഓരോന്നും പ്രതിഫലദായകവും എൻ‌എസിയിലെ ഓരോ റിലീസ് ഡോപാമൈനും ആയതിനാൽ ഒരു സാധാരണ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സർക്യൂട്ട് സജീവമാക്കുക (ലൂയിലറ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 1986; കാൽ‌കാഗ്നെറ്റിയും സ്‌കെച്ചറും, 1992; ക്രോഡറും ഹട്ടോയും, 1992; റെബക് മറ്റുള്ളവരും., 1997; ബെവിൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 2002). ഈ ആശയവൽക്കരണത്തിൽ, ഒറ്റപ്പെടലിനെ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പായി കണക്കാക്കുന്നു, കാരണം ഇത് കൃത്രിമത്വത്തിന്റെ അഭാവത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു (അതായത്, സമ്പുഷ്ടീകരണം; ക്രോഫ്റ്റൺ മറ്റുള്ളവരും അവലോകനത്തിൽ). എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ആശയങ്ങൾ സാധ്യമാണ്. ഒരു ഇതര സങ്കല്പനാത്മകതയിൽ, തുടർച്ച ഒരുപോലെയാണ്, പക്ഷേ ഇൻസുലേഷൻ ഗ്രൂപ്പ് പരീക്ഷണാത്മക ഗ്രൂപ്പും സമ്പുഷ്ടമായ ഗ്രൂപ്പാണ് നിയന്ത്രണവും. ഞാൻn ഈ മാതൃക, സാധാരണ സമ്പുഷ്ടീകരണ വിഷയങ്ങൾ‌ നഷ്‌ടപ്പെടുത്തുന്നു is യഥാർത്ഥ കൃത്രിമം. In ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സമ്പുഷ്ടീകരണം സംരക്ഷണമാണെന്ന് പറയുന്നതിനുപകരം, ഒറ്റപ്പെടൽ സാധ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഒരാൾ പറയും. മൂന്നാമത്തെ സങ്കല്പനാത്മകത തുടർച്ചയില്ലെന്നും സമ്പുഷ്ടീകരണവും ഒറ്റപ്പെടലും അടിസ്ഥാനപരമായി വ്യത്യസ്തമായ രണ്ട് കൃത്രിമത്വങ്ങളാണെന്നും വാദിക്കുന്നു. ഈ വീക്ഷണത്തിൽ, സമ്പുഷ്ടീകരണവും ഒറ്റപ്പെടലും വേർതിരിക്കേണ്ടതാണ്, ഇവ രണ്ടും ഒരു ജോഡി ഭവന നിയന്ത്രണവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യണം. സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു സാർവത്രിക സമവായത്തിന്റെ അഭാവം മാതൃകയുടെ ഒരു പരിമിതിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഭാവിയിലെ പഠനത്തിന് ദിശ നൽകുന്നു. പരിഗണിക്കാതെ, തുടർന്നുള്ള വ്യാഖ്യാനം കണക്കിലെടുക്കാതെ ഈ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ഉറച്ചുനിൽക്കുന്നു.

നിരവധി മാനസിക അവസ്ഥകളുടെ വികാസത്തിലും പ്രകടനത്തിലും പരിസ്ഥിതിയും ജീവിതാനുഭവങ്ങളും ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണ ആസക്തിയുടെയും വിഷാദത്തിൻറെയും പ്രതിഭാസത്തെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കുന്നത് മാനസിക വിഭ്രാന്തി ഗവേഷണത്തിലെ ഒരു അടിസ്ഥാന ചോദ്യത്തെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു - അതായത് മന psych ശാസ്ത്രപരമായ അവസ്ഥകളിലേക്കുള്ള സാദ്ധ്യത അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിരോധത്തിനുള്ള പാരിസ്ഥിതിക സംഭാവന. ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ΔFosB യുടെ പ്രാധാന്യം ഈ പഠനം അടിവരയിടുന്നു. ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങളിൽ, osFosB- യുടെ പ്രവർത്തനവും നിർദ്ദിഷ്ട ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളിൽ അതിന്റെ സജീവവും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതുമായ ഫലങ്ങൾ പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണ മാതൃകയിൽ കൂടുതൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്.

ഫണ്ടിംഗ്, വെളിപ്പെടുത്തൽ

യഫാംഗ് ഷാങ്, ഒന്നുമില്ല; എലിസബത്ത് ജെ. ക്രോഫ്ടൺ, ഒന്നുമില്ല; ഡിംഗ് ലി, ഒന്നുമില്ല; മേരി കേ ലോബോ, ഒന്നുമില്ല; സിയുജെൻ ഫാൻ, ഒന്നുമില്ല; എറിക് ജെ. നെസ്‌ലർ, R37DA007359; തോമസ് എ. ഗ്രീൻ, DA029091.

പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ വൈരുദ്ധ്യം

പലിശയുടെ സാധ്യതയുള്ള തർജ്ജമയായി കണക്കാക്കാൻ കഴിയുന്ന വാണിജ്യപരമോ സാമ്പത്തികപരമോ ആയ ബന്ധങ്ങളില്ലാത്ത ഗവേഷണം നടത്തിയതായി രചയിതാക്കൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം, DA029091, R37DA007359 എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാന്റാണ് ഈ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് ധനസഹായം നൽകിയത്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം സംബന്ധിച്ച ദേശീയ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് നൽകിയ കൊക്കെയ്ൻ.

അവലംബം

  1. അക്ഡെനിസ് സി., ടോസ്റ്റ് എച്ച്., മേയർ-ലിൻഡെൻബെർഗ് എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സ്കീസോഫ്രീനിയയ്ക്കുള്ള സാമൂഹിക പരിസ്ഥിതി അപകടസാധ്യതയുടെ ന്യൂറോബയോളജി: വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഗവേഷണ മേഖല. സൊ. സൈക്യാട്രി സൈക്യാട്രി. എപ്പിഡെമിയോൾ. 2014, 49 - 507 517 / s10.1007-00127-014-0858 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  2. അലിഭായ് IN, ഗ്രീൻ ടി‌എ, പൊട്ടാഷ്കിൻ ജെ‌എ, നെസ്‌ലർ ഇജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). FosB, DeltafosB mRNA എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം: വിവോയിലും വിട്രോ പഠനങ്ങളിലും. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2007, 1143 - 22 33 / j.brainres.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  3. ബാർ‌ഡോ എം‌ടി, ബ ling ളിംഗ് എസ്‌എൽ‌, റ ow ലറ്റ് ജെ‌കെ, മണ്ടർ‌ഷെയ്ഡ് പി. പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനെ ആകർഷിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആംഫെറ്റാമൈൻ പ്രേരിപ്പിച്ച വിട്രോ ഡോപാമൈൻ റിലീസിലല്ല. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 1995, 51 - 397 405 / 10.1016-0091 (3057) 94-d [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  4. ബെവിൻസ് ആർ‌എ, ബെഷീർ ജെ., പൽമാറ്റിയർ എം‌ഐ, ജെൻ‌സൺ എച്ച്സി, പിക്കറ്റ് കെ‌എസ്, യുറെക് എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). നോവൽ-ഒബ്ജക്റ്റ് പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗ്: പുതുമയുടെ പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിലെ പെരുമാറ്റ, ഡോപാമിനേർജിക് പ്രക്രിയകൾ. ബെഹവ്. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2002, 129 - 41 50 / s10.1016-0166 (4328) 01-00326 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  5. ബ ling ളിംഗ് SL, ബാർഡോ MT (1994). സമ്പുഷ്ടവും സാമൂഹികവും ഒറ്റപ്പെട്ടതുമായ വളർത്തപ്പെട്ട എലികളിൽ ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ ലോക്കോമോട്ടറും പ്രതിഫലദായകവുമായ ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 48, 459 - 464 10.1016 / 0091-3057 (94) 90553-3 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  6. ബ ling ളിംഗ് SL, റ ow ലറ്റ് JK, ബാർ‌ഡോ MT (1993). ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഉത്തേജിത ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം, ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ്, ഡോപാമൈൻ റിലീസ് എന്നിവയിൽ പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ഫലം. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 32, 885 - 893 10.1016 / 0028-3908 (93) 90144-r [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  7. കാൽ‌കാഗ്നെറ്റി ഡി‌ജെ, സ്‌കെച്ചർ എം‌ഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ജുവനൈൽ എലികളിലെ സാമൂഹിക ഇടപെടലിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ സ്ഥലം പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ഫിസിയോൾ. ബെഹവ്. 1992, 51 - 667 672 / 10.1016-0031 (9384) 92-90101 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  8. ചെൻ ജെ., നൈ എച്ച്ഇ, കെൽസ് എംബി, ഹിരോയി എൻ., നകബെപ്പു വൈ., ഹോപ്പ് ബിടി, മറ്റുള്ളവർ. (1995). ഇലക്ട്രോകൺ‌വാൾ‌സീവ് പിടിച്ചെടുക്കലും കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സകളും ഉപയോഗിച്ച് ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി, ഫോസ്ബി പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളുടെ നിയന്ത്രണം. മോഡൽ. ഫാർമകോൾ. 48, 880 - 889 [PubMed]
  9. കോൾബി സിആർ, വിസ്‌ലർ കെ., സ്റ്റെഫെൻ സി., നെസ്‌ലർ ഇജെ, സെൽഫ് ഡി‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ സ്ട്രിയറ്റൽ സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട അമിതപ്രയോഗം കൊക്കെയ്ന് പ്രോത്സാഹനം നൽകുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2003, 23 - 2488 [PubMed]
  10. ക്ര row ഡർ WF, ഹട്ടോ CW (1992). രണ്ട് നോൺ‌ഡ്രഗ് റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ ഉപയോഗിച്ച് ഓപ്പറേറ്റ് പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗ് നടപടികൾ പരിശോധിച്ചു. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 41, 817 - 824 10.1016 / 0091-3057 (92) 90233-6 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  11. എലിസി എസ്., സിയാർമ ടി., വെർഡോലിനി എൻ., അനസ്തസി എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രതിരോധം, വിഷാദരോഗം. സൈക്യാട്രർ. ദാനുബ്. 2013 (സപ്ലൈ. 25), S2 - S263 [PubMed]
  12. എൽ റാവാസ് ആർ., തിരിയറ്റ് എൻ., ലാർഡ്യൂക്സ് വി., ജാബർ എം., സോളിനാസ് എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം പ്രതിഫലം കുറയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ ഹെറോയിന്റെ സജീവമാക്കൽ ഫലങ്ങളല്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2009, 203 - 561 570 / s10.1007-00213-008-1402 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  13. ഫാൻ എക്സ്., ലി ഡി., ലിച്ചി സിഎഫ്, ഗ്രീൻ ടി‌എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എ). പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടവും ഒറ്റപ്പെട്ടതുമായ എലികളിലെ കടുത്ത മാനസിക സമ്മർദ്ദത്തിന് മറുപടിയായി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ ഡൈനാമിക് പ്രോട്ടിയോമിക്സ്. PLoS One 2013: e8 73689 / magazine.pone.10.1371 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  14. ഫാൻ എക്സ്., ലി ഡി., ഴാങ് വൈ., ഗ്രീൻ ടി‌എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി). നിശിത സമ്മർദ്ദത്തിന് മറുപടിയായി പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടവും ഒറ്റപ്പെട്ടതുമായ എലികളിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫോസ്ഫോപ്രോട്ടിയം നിയന്ത്രണം. PLoS One 2013: e8 79893 / magazine.pone.10.1371 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  15. ഗ്രീൻ ടി‌എ, അലിഭായ് ഐ‌എൻ, ഹോമെൽ ജെഡി, ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ, കുമാർ എ., തിയോബാൾഡ് ഡി‌ഇ, മറ്റുള്ളവർ. (2006). സമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയാൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഇൻഡ്യൂസിബിൾ സി‌എ‌എം‌പിയുടെ ആദ്യകാല റെപ്രസ്സർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ വൈകാരിക ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 26, 8235 - 8242 10.1523 / jneurosci.0880-06.2006 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  16. ഗ്രീൻ ടി‌എ, അലിഭായ് ഐ‌എൻ‌, റോയ്‌ബാൽ‌ സി‌എൻ‌, വിൻ‌സ്റ്റാൻ‌ലി സി‌എ, തിയോബാൾ‌ഡ് ഡി‌ഇ, ബിർ‌ബാം എസ്‌ജി, കൂടാതെ മറ്റുള്ളവരും. (2010). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ കുറഞ്ഞ ചാക്രിക അഡെനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് പ്രതികരണ മൂലക ബൈൻഡിംഗ് (CREB) പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ മധ്യസ്ഥമാക്കിയ ഒരു പെരുമാറ്റ പ്രതിഭാസത്തെ പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി 67, 28 - 35 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  17. ഗ്രീൻ ടി‌എ, അലിഭായ് ഐ‌എൻ‌, അന്റർ‌ബെർഗ് എസ്., നെവ് ആർ‌എൽ, ഘോസ് എസ്., ടമ്മിംഗ സി‌എ, മറ്റുള്ളവർ. (2008). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ആക്റ്റിവേറ്റിംഗ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ (എടിഎഫ്) എടിഎഫ്എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, എടിഎഫ്എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, എടിഎഫ്എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എന്നിവയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ, വൈകാരിക സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കൽ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2, 3 - 4 28 / jneurosci.2025-2032 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  18. ഗ്രീൻ ടി‌എ, കെയ്ൻ എം‌ഇ, തോംസൺ എം., ബാർ‌ഡോ എം‌ടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം എലികളിലെ നിക്കോട്ടിൻ-പ്രേരിപ്പിച്ച ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി കുറയ്ക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2003, 170 - 235 241 / s10.1007-00213-003-1538 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  19. ഗ്രീൻ ടി‌എ, ഗെർ‌കെ ബി‌ജെ, ബാർ‌ഡോ എം‌ടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം എലികളിലെ ഇൻട്രാവൈനസ് ആംഫെറ്റാമൈൻ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു: നിശ്ചിത, പുരോഗമന-അനുപാത ഷെഡ്യൂളുകൾക്കുള്ള ഡോസ്-പ്രതികരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2002, 162 - 373 378 / s10.1007-00213-002-y [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  20. ഗ്രേറ്റർ BA, റോബിസൺ AJ, Neve RL, നെസ്ലർ EJ, Malenka RC (2013). ΔFOSB വ്യത്യസ്തമായി ന്യൂക്ലിയസ് മോഡുലേറ്റ് വഴി നേരിട്ടു, പരോക്ഷ മാർഗത്തിലൂടെ സഞ്ചരിക്കുന്നു. പ്രോക്ക്. Natl. Acad. സയൻസ് യുഎസ്എ 110, 1923-1928 / pnas.10.1073 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  21. ഹോപ്പ് ബി., കൊസോഫ്‌സ്കി ബി., ഹൈമാൻ എസ്ഇ, നെസ്‌ലർ ഇജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ പെട്ടെന്നുള്ള ആദ്യകാല ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും AP-1992 ബൈൻഡിംഗിന്റെയും നിയന്ത്രണം. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യു‌എസ്‌എ 1, 89 - 5764 5768 / pnas.10.1073 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  22. ഹോപ്പ് ബിടി, ന്യൂ എച്ച്ഇ, കെൽ‌സ് എം‌ബി, സെൽഫ് ഡി‌ഡബ്ല്യു, ഐഡാരോള എം‌ജെ, നകബെപ്പു വൈ., മറ്റുള്ളവർ. (1994). വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നും മറ്റ് വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകളും വഴി തലച്ചോറിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ ഫോസ് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന AP-1 സമുച്ചയത്തിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ. ന്യൂറോൺ 13, 1235 - 1244 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  23. S. ാ S., ഡോംഗ് ബി., സകാത കെ. (2011). സമ്പുഷ്ടമായ പരിസ്ഥിതി ചികിത്സ വിഷാദരോഗം പോലുള്ള സ്വഭാവത്തെ മാറ്റിമറിക്കുകയും എലികളിലെ പ്രമോട്ടർ IV വഴി എക്സ്പ്രഷൻ ഇല്ലാത്ത മസ്തിഷ്ക-ന്യൂറോട്രോഫിക്ക് ഘടകത്തിന്റെ ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോജെനിസിസ്, പ്രോട്ടീൻ അളവ് എന്നിവ പുന rest സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Transl. സൈക്യാട്രി 1: e40 10.1038 / tp.2011.33 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  24. കാറ്റോ ടി., ഇവാമോട്ടോ കെ. (2014). മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ സമഗ്രമായ ഡി‌എൻ‌എ മെത്തിലൈലേഷനും ഹൈഡ്രോക്സിമെഥിലേഷൻ വിശകലനവും മാനസിക വൈകല്യങ്ങളിൽ അതിന്റെ സ്വാധീനവും. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 80, 133 - 139 10.1016 / j.neuropharm.2013.12.019 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  25. കെൽ‌സ് എം‌ബി, ചെൻ‌ ജെ., കാർ‌ലസൻ‌ ഡബ്ല്യു‌എ, വിസ്‌ലർ‌ കെ., ഗിൽ‌ഡൻ‌ എൽ‌, ബെക്ക്മാൻ‌ എ‌എം, മറ്റുള്ളവർ‌. (1999). തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി 401, 272 - 276 10.1038 / 45790 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  26. കെൽ‌സ് എം‌ബി, നെസ്‌ലർ ഇജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). deltaFosB: ദീർഘകാല ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ഒരു തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. കർ. തുറക്കുക. ന്യൂറോൾ. 2000, 13 - 715 720 / 10.1097-00019052-200012000 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  27. കൂബ് ജിഎഫ്, സന്ന പിപി, ബ്ലൂം എഫ്ഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോ സയൻസ്. ന്യൂറോൺ 1998, 21 - 467 [PubMed]
  28. ലാർസൺ ഇ ബി, എബ്രഹാം ഡി എൽ, അർസാഗ ആർ‌ആർ, ബുസിൻ എൻ., വെബ് ജെ., ഗ്രീൻ ടി‌എ, മറ്റുള്ളവർ. (2011). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലെ CREB യുടെ അമിതപ്രയോഗം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന എലികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 31, 16447 - 16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  29. ലാവിയോള ജി., ഹന്നൻ എജെ, മാക്രോ എസ്., സോളിനാസ് എം., ജാബർ എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെയും മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെയും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ സമ്പന്നമായ പരിസ്ഥിതിയുടെ ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോബയോൾ. ഡിസ്. 2008, 31 - 159 168 / j.nbd.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  30. ലിച്ചി സി.എഫ്., ഫാൻ എക്സ്., ഇംഗ്ലീഷ് ആർ‌ഡി, ഴാങ് വൈ., ലി ഡി., കോംഗ് എഫ്., മറ്റുള്ളവർ. (2014). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തെയും എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള പ്രോട്ടിയോമിക് പ്രതികരണത്തെയും മാറ്റുന്നു. ഫ്രണ്ട്. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  31. ലോബോ എം‌കെ, സമൻ എസ്., ഡാമെസ്-വെർനോ ഡി‌എം, കൂ ജെഡബ്ല്യു, ബാഗോട്ട് ആർ‌സി, ദിനിയേരി ജെ‌എ, മറ്റുള്ളവർ. (2013). വിട്ടുമാറാത്ത ഫാർമക്കോളജിക്കൽ, വൈകാരിക, ഒപ്‌റ്റോജെനെറ്റിക് ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് പ്രതികരണമായി സ്‌ട്രാറ്റിയൽ മീഡിയം സ്‌പൈനി ന്യൂറോൺ സബ്‌ടൈപ്പുകളിൽ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ. ജെ. ന്യൂറോസി. 33, 18381 - 18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  32. ലൂയിലറ്റ് എ., ലെ മോൾ എം., സൈമൺ എച്ച്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വ്യത്യസ്ത പെരുമാറ്റ സാഹചര്യങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ റിയാക്റ്റിവിറ്റി. ഫ്രീ മൂവിംഗ് എലികളിൽ ഒരു വിവോ വോൾട്ടാമെട്രിക് പഠനം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1986, 397 - 395 400 / 10.1016-0006 (8993) 86-90646 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  33. മക്ബ്രൈഡ് ഡബ്ല്യുജെ, കിമ്പൽ എം‌ഡബ്ല്യു, മക്ലിന്റിക് ജെ‌എൻ, ഡിംഗ് ഇസഡ്എം, ഈഡൻ‌ബെർഗ് എച്ച്ജെ, ലിയാങ് ടി., മറ്റുള്ളവർ. (2014). ക o മാരക്കാരായ മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന (പി) എലികൾ അമിതമായി മദ്യപിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് വിപുലീകൃത അമിഗ്ഡാലയ്ക്കുള്ളിലെ ജീൻ പ്രകടനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 117, 52 - 60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  34. മ്ലിനാരിക് എം., ജോഹാൻ‌സൺ ബി‌ബി, ജെസോവ ഡി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സമ്പുഷ്ടമായ പരിസ്ഥിതി എലി ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ രോഗപ്രതിരോധ വെല്ലുവിളിക്കും ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ജീൻ പ്രകടനത്തിനും അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കൽ പ്രതികരണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ആൻ. NY അക്കാഡ്. സയൻസ്. 2004, 1018 - 273 280 / annals.10.1196 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  35. നെസ്‌ലർ EJ (2001). ആസക്തിയുടെ മോളിക്യുലർ ന്യൂറോബയോളജി. ആം. ജെ. 10, 201 - 217 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  36. നെസ്‌ലർ EJ (2008). അവലോകനം. ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സംവിധാനങ്ങൾ: ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയുടെ പങ്ക്. ഫിലോസ്. ട്രാൻസ്. ആർ. സോക്ക്. ലോണ്ട്. ബി ബയോൾ. സയൻസ്. 363, 3245 - 3255 10.1098 / rstb.2008.0067 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  37. നെസ്‌ലർ ഇജെ, ബാരറ്റ് എം., സെൽഫ് ഡി‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി: ആസക്തിക്കുള്ള സ്ഥിരമായ തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യു‌എസ്‌എ 2001, 98 - 11042 11046 / pnas.10.1073 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  38. പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, ഹഡീഷി വൈ., യൂലറി പി‌ജി, ബാരറ്റ് എം., മോണ്ടെഗിയ എൽ., ഡുമാൻ ആർ‌എസ്, മറ്റുള്ളവർ. (2004). വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിനുശേഷം പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ഘടനയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ. ജെ. ന്യൂറോസി. 24, 10594 - 10602 10.1523 / jneurosci.2542-04.2004 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  39. പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, വീവർ ആർ‌ആർ, റോബിസൺ ബി., റെന്തൽ ഡബ്ല്യു., മേസ് I., യാസ്ദാനി എസ്., മറ്റുള്ളവർ. (2008). ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളാൽ തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ വ്യതിരിക്തമായ പാറ്റേണുകൾ. സിനാപ്‌സ് 62, 358 - 369 10.1002 / syn.20500 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  40. പിച്ചേഴ്സ് കെ‌കെ, വിയലോ വി., നെസ്‌ലർ ഇജെ, ലാവിയോലെറ്റ് എസ്ആർ, ലേമാൻ എം‌എൻ, കൂളൻ എൽ‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സ്വാഭാവികവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും ഒരു പ്രധാന മധ്യസ്ഥനായി osFosB ഉപയോഗിച്ച് സാധാരണ ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സംവിധാനങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2013, 33 - 3434 3442 / jneurosci.10.1523-4881 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  41. റെബക് ജിവി, ക്രിസ്റ്റെൻ‌സെൻ ജെ‌ആർ, ഗ്വെറ സി., ബാർ‌ഡോ എം‌ടി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഫ്രീ-ചോയ്സ് പുതുമ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ തത്സമയ ഡോപാമൈൻ എഫ്ലക്സിലെ പ്രാദേശികവും താൽക്കാലികവുമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1997, 776 - 61 67 / s10.1016-0006 (8993) 97-01004 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  42. റോബിസൺ എ.ജെ, വിയാലൂ വി., മസി-റോബിസൺ എം., ഫെങ് ജെ., കൊറിച്ച് എസ്., കോളിൻസ് എം., മറ്റുള്ളവർ. (2013). വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നുമായുള്ള പെരുമാറ്റവും ഘടനാപരവുമായ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിലെ osFosB, കാൽസ്യം / കാൽമോഡുലിൻ-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് II എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ഫീഡ് ഫോർവേഡ് ലൂപ്പ് ആവശ്യമാണ്. ജെ. ന്യൂറോസി. 33, 4295 - 4307 10.1523 / jneurosci.5192-12.2013 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  43. സ്മിത്ത് ജെ കെ, നീൽ ജെ സി, കോസ്റ്റൽ ബി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മുലയൂട്ടലിനു ശേഷമുള്ള ഭവന വ്യവസ്ഥകൾ കൊക്കെയ്ൻ, ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1997, 131 - 23 33 / s10.1007 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  44. സോളിനാസ് എം., ച u വെറ്റ് സി., തിരിയറ്റ് എൻ., എൽ റാവസ് ആർ., ജാബർ എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണം വഴി കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ വിപരീതം. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യു‌എസ്‌എ 2008, 105 - 17145 17150 / pnas.10.1073 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  45. സോളിനാസ് എം., തിരിയറ്റ് എൻ., എൽ റാവസ് ആർ., ലാർഡ്യൂക്സ് വി., ജാബെർ എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ പരിസ്ഥിതി സമ്പുഷ്ടീകരണം കൊക്കെയിന്റെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ, തന്മാത്രാ ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2009, 34 - 1102 1111 / npp.10.1038 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  46. സ്റ്റെയർസ് ഡിജെ, പ്രെൻഡർ‌ഗാസ്റ്റ് എം‌എ, ബാർ‌ഡോ എം‌ടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലികളിലെ ആംഫെറ്റാമൈൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം എന്നിവയിലെ പാരിസ്ഥിതിക വ്യതിയാനങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2011, 218 - 293 301 / s10.1007-00213-011-2448 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  47. തീൽ‌ കെ‌ജെ, പെൻ‌കോവ്സ്കി എൻ‌എസ്, പിയർ‌ട്രീ എൻ‌എ, പെയിന്റർ എം‌ആർ, നീസ്‌വാണ്ടർ ജെ‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). നിർബന്ധിത വർജ്ജന സമയത്ത് അവതരിപ്പിച്ച പാരിസ്ഥിതിക ജീവിത സാഹചര്യങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെയും ഫോസ് പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തെയും മാറ്റുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് 2010, 171 - 1187 1196 / j.neuroscience.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  48. തീൽ‌ കെ‌ജെ, സനാബ്രിയ എഫ്., പെൻ‌റ്റ്കോവ്സ്കി എൻ‌എസ്, നീസ്‌വാണ്ടർ ജെ‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പാരിസ്ഥിതിക സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിന്റെ ആസക്തി. Int. ജെ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ. 2009, 12 - 1151 1156 / s10.1017 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  49. വാൻ വിൻകെൽ എം., പീറ്റേഴ്‌സ് എഫ്., വാൻ വിൻകെൽ ആർ., കെനിസ് ജി., കോളിപ്പ് ഡി., ഗെഷ്‌വിന്റ് എൻ., മറ്റുള്ളവർ. (2014). സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദ സംവേദനക്ഷമതയിലും പോസിറ്റീവ് വികാരങ്ങളുടെ ബഫറിംഗ് സ്വാധീനത്തിലും ബിഡിഎൻ‌എഫ് ജീനിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ സ്വാധീനം: ഒരു ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലിന്റെ തനിപ്പകർപ്പും വിപുലീകരണവും. യൂറോ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ. 24, 930 - 938 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.005 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  50. വെനിബ്ര-മുനോസ് എ., കൊറോണ-മൊറേൽസ് എ., സാന്റിയാഗോ-ഗാർസിയ ജെ., മെൽഗാരെജോ-ഗുട്ടിയറസ് എം., കാബാ എം., ഗാർസിയ-ഗാർസിയ എഫ്. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). സമ്പുഷ്ടമായ അന്തരീക്ഷം നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണത്തെ ആകർഷിക്കുകയും എലി പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും osFosB എക്സ്പ്രഷനിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോപോർട്ട് 2014, 25 - 694 698 / wnr.10.1097 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  51. വിയാലൂ വി., റോബിസൺ എജെ, ലാപ്ലാന്റ് ക്യുസി, കോവിംഗ്ടൺ എച്ച്ഇ, ഡയറ്റ്സ് ഡിഎം, ഓഹ്‌നിഷി വൈഎൻ, മറ്റുള്ളവർ. (2010). ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കും ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പ്രതികരണങ്ങളിലേക്കും പ്രതിരോധം നൽകുന്നു. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 13, 745 - 752 10.1038 / nn.2551 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  52. വാലസ് ഡി‌എൽ, വിയാലൂ വി., റിയോസ് എൽ., കാൾ-ഫ്ലോറൻസ് ടി‌എൽ, ചക്രവർത്തി എസ്., കുമാർ എ., മറ്റുള്ളവർ. (2008). ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയുടെ സ്വാധീനം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവത്തെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 28, 10272 - 10277 10.1523 / jneurosci.1531-08.2008 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  53. വാങ്‌ വൈ., സെസെന ടി.ഐ, ഓഹ്‌നിഷി വൈ., ബർഗർ-കാപ്ലാൻ ആർ., ലാം വി., കിർ‌ചോഫ് പി.ഡി, മറ്റുള്ളവർ. (2012). ചെറിയ തന്മാത്ര സ്ക്രീനിംഗ് transFosB എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ റെഗുലേറ്റർമാരെ തിരിച്ചറിയുന്നു. എസി‌എസ് ചെം. ന്യൂറോസി. 3, 546 - 556 10.1021 / cn3000235 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  54. വെർമെ എം., മെസ്സർ സി., ഓൾസൺ എൽ., ഗിൽഡൻ എൽ., തോറോൺ പി., നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2002). ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വീൽ ഓട്ടം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 22, 8133 - 8138 [PubMed]
  55. വിൻസ്റ്റാൻലി സി‌എ, ബാച്ച്‌ടെൽ ആർ‌കെ, തിയോബാൾഡ് ഡി‌ഇ, ലാലി എസ്., ഗ്രീൻ ടി‌എ, കുമാർ എ., മറ്റുള്ളവർ. (2009a). കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് പിൻവാങ്ങുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച ക്ഷീണം: ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബിയുടെ പങ്ക്. സെറിബ്. കോർടെക്സ് 19, 435 - 444 10.1093 / cercor / bhn094 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  56. വിൻസ്റ്റാൻലി സി‌എ, ഗ്രീൻ ടി‌എ, തിയോബാൾഡ് ഡി‌ഇ, റെന്താൽ ഡബ്ല്യു., ലാപ്ലാന്റ് ക്യൂ., ഡിലിയോൺ ആർ‌ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2009b). കൊക്കെയ്ൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വൈജ്ഞാനിക അപര്യാപ്തത കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനെ പ്രാപ്‌തമാക്കുന്നു. ഫാർമകോൾ. ബയോകെം. ബെഹവ്. 93, 278 - 284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  57. വിൻസ്റ്റാൻലി സി‌എ, ലാപ്ലാന്റ് ക്യൂ., തിയോബാൾഡ് ഡിഇ, ഗ്രീൻ ടി‌എ, ബാച്ചെൽ ആർ‌കെ, പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, മറ്റുള്ളവർ. (2007). ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷൻ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോഗ്നിറ്റീവ് ഡിസ്ഫങ്ക്ഷനെ സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 27, 10497 - 10507 10.1523 / jneurosci.2566-07.2007 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വൈസ് RA (1998). മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് പാതകളുടെ മയക്കുമരുന്ന്-സജീവമാക്കൽ. മയക്കുമരുന്ന് മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുക. 51, 13 - 22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]