ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബിംബറിൻറെ മൂക്കുകുട്ടിയുടെ തോത് എലികളിലെ സക്ചറിൻ കഴിക്കുന്നത് അടങ്ങിയ കൊക്കൈൻ അടങ്ങിയതാണ്. (2009)

മുഴുവൻ പഠനവും

ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2009 Apr; 123 (2): 397-407.

ഫ്രീത് സി‌എസ്, സ്റ്റെഫെൻ സി, നെസ്‌ലർ ഇജെ, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്.

ഉറവിടം

ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ന്യൂറൽ ആൻഡ് ബിഹേവിയറൽ സയൻസസ്, പെൻ‌സിൽ‌വാനിയ സ്റ്റേറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി കോളേജ് ഓഫ് മെഡിസിൻ, ഹെർ‌ഷെ, പി‌എ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, യു‌എസ്‌എ. [ഇമെയിൽ പരിരക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു]

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

സാചാരിൻ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവുമായി ജോടിയാക്കുമ്പോൾ എലിശല്യം തടയുന്നു (ഗ oud ഡി, ഡിക്കിൻസ്, & തോൺടൺ, 1978; റൈസിംഗ് & ബോയ്‌സ്, 2002). രചയിതാക്കളുടെ അക്ക By ണ്ട് അനുസരിച്ച്, റിവാർഡ് താരതമ്യം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഈ പ്രതിഭാസം മരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളെ മുൻ‌കൂട്ടി കണ്ടാണ് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു (പി‌എസ് ഗ്രിഗ്‌സൺ, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്; പി‌എസ് ഗ്രിഗ്‌സൺ & സി‌എസ് ഫ്രീത്, 2000). പ്രതിഫലത്തിന്റെയും ആസക്തിയുടെയും ന്യൂറൽ അടിത്തറയെക്കുറിച്ച് ഇനിയും വളരെയധികം കാര്യങ്ങൾ കണ്ടെത്താനായിട്ടില്ലെങ്കിലും, osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം മയക്കുമരുന്ന് സംവേദനക്ഷമതയുടെയും പ്രോത്സാഹനത്തിന്റെയും വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് അറിയാം. ഇത് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിത മൂല്യത്തകർച്ചയെ rewardFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം പിന്തുണയ്‌ക്കേണ്ടതാണെന്ന് രചയിതാക്കൾ വാദിച്ചു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിന്, NSE-tTA × TetOp-osFosB എലികൾ (ചെൻ et al., 1998. യഥാർത്ഥ പ്രവചനത്തിന് വിപരീതമായി, oc ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സാച്ചറിൻ ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. OsFosB യുടെ ഉയർച്ച മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലമൂല്യത്തെ മാത്രമല്ല, സാചാരിൻ ക്യൂവിന്റെ പ്രതിഫല മൂല്യത്തെയും വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് അനുമാനിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: റിവാർഡ് താരതമ്യം, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം, ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ, സിടി‌എ, കഴിക്കുന്നത്

മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ദീർഘകാല ന്യൂറോണൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് തന്മാത്രാ സ്വിച്ച് എന്ന നിലയിൽ വളരെയധികം ശ്രദ്ധ നേടിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ഫോസ് കുടുംബത്തിലെ ഒരു അംഗമാണ് ഫോസ്ബി (മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004; നെസ്‌ലർ, ബാരറ്റ്, & സെൽഫ്, 2001; നെസ്‌ലർ, കെൽസ്, & ചെൻ, 1999). OsFosB ന് ഹോമോഡിമറൈസ് ചെയ്യാൻ കഴിയും (ജോറിസെൻ മറ്റുള്ളവരും, 2007) അല്ലെങ്കിൽ JunD ഉപയോഗിച്ച് ഹെറ്ററോഡൈമറൈസ് ചെയ്യുക (ഒരു പരിധി വരെ JunB; ഹൂറോയും മറ്റ് ആളുകളും; പെരെസ്-ഒറ്റാനോ, മണ്ടെൽസിസ്, & മോർഗൻ, 1998) ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ- 1 കോംപ്ലക്സുകൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിന് (ചെൻ et al., 1995; കുറാൻ & ഫ്രാൻസ, 1988; നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001). ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സമന്വയ സൈറ്റിൽ (ടി‌ജി‌എസി / ജി‌ടി‌സി‌എ) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഡൈനോർഫിൻ, എ‌എം‌പി‌എ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്റർ സബ്യൂണിറ്റ് ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സൈക്ലിൻ-ആശ്രിത കൈനാസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഉൾപ്പെടെ വിവിധ ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനോ തടയുന്നതിനോ. , ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ ബി (ചെൻ, കെൽസ്, ഹോപ്പ്, നകബെപ്പു, & നെസ്‌ലർ, 1997; ഡോബ്രാസാൻസ്കിയും മറ്റുപേരും., 1991; നകബെപ്പു & നാഥൻസ്, 1991; യെൻ, വിസ്ഡം, ട്രാറ്റ്നർ, & വർമ്മ, 1991). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ, osFosB യുടെ ഉയർച്ച ഡൈനോർഫിൻ പകർത്തുന്നതിനെ തടയുന്നു (മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004, പക്ഷേ കാണുക ആൻഡേഴ്സൺ, വെസ്റ്റിൻ, & സെൻസി, 2003) പക്ഷേ GluR2 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (കെൽസ് & നെസ്‌ലർ, 2000), സൈക്ലിൻ-ആശ്രിത കൈനാസ് 5 (മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ, 2003), ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പ ബി (ആംഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). ഈ ജീനുകളിൽ പലതും (കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ) കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നത് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഉദാഹരണത്തിന്, എലികളിലെ വൈറൽ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ജീൻ ട്രാൻസ്ഫർ ഉപയോഗിച്ച് ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ അമിതപ്രയോഗം, അല്ലെങ്കിൽ എലികളിലെ κ- റിസപ്റ്റർ എതിരാളി അല്ലെങ്കിൽ ബി‌എൻ‌ഐ ഡൈനോർഫിൻ ഉപരോധിക്കുന്നത്, കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലദായക ഫലങ്ങൾ യഥാക്രമം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999; സക്കറിയൗ, മറ്റ് എട്ട്., 2006).

നിരവധി ഘടകങ്ങൾക്ക് തലച്ചോറിലെ osFosB ഉയർത്താൻ കഴിയും, മാത്രമല്ല ഉയരം പ്രദേശ നിർദ്ദിഷ്ടമായിരിക്കും. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ എന്നിവയെല്ലാം ഡോർസൽ (കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെൻ), വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം (അറ്റ്കിൻസ് മറ്റുപേരും., 1999; പെറൊറ്റി et al., 2004, 2008). എന്നിരുന്നാലും, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (അതായത്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്), ഈ ഘടകങ്ങളെല്ലാം പ്രത്യേക സെൽ തരങ്ങളിൽ osFosB യെ വ്യത്യസ്തമായി ഉയർത്തുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം ഡൈനോർഫിൻ + / പദാർത്ഥത്തിലെ + ഫോസ്ബിയെയും വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഇടത്തരം സ്പൈനി ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ എൻകെഫാലിൻ + ഉപസെറ്റുകളെയും ഉയർത്തുന്നു (പെറൊറ്റി et al., 2004). ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ എൻ‌കെഫാലിൻ + ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ osFosB ഉയർത്തുന്നു (അറ്റ്കിൻസ് മറ്റുപേരും., 1999; ഹിരോയി & ഗ്രേബീൽ, 1996), ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡൈനോർഫിൻ + / പദാർത്ഥം പി + ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ osFosB ഉയർത്തുന്നു (മൊറാറ്റല്ല, എലിബോൾ, വലെജോ, & ഗ്രേബീൽ, 1996; നൈ, ഹോപ്പ്, കെൽസ്, ഐഡറോള, & നെസ്‌ലർ, 1995; പെറൊറ്റി et al., 2008). ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് ആക്യുമ്പൻസിലെ ഡൈനോർഫിൻ + / പദാർത്ഥം പി + ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയിലെ ഈ ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ ഈ രീതിയാണ് ഈ ലേഖനത്തിൽ “സ്ട്രിയറ്റൽ” എക്സ്പ്രഷൻ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരാമർശിക്കുന്നത് (മറ്റുവിധത്തിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിൽ) സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾ, ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ, ആസക്തി എന്നിവയ്ക്ക് ഏറ്റവും പ്രസക്തമാണ് (കോൾബി, വിസ്‌ലർ, സ്റ്റെഫെൻ, നെസ്‌ലർ, & സെൽഫ്, 2003; മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004; ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006; വെർമെ, et al., 2002), ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ച ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഈ ആവിഷ്കാര രീതിയാണ് (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999).

ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളാൽ osFosB ഉയർത്തുന്നതിന് നിശിത എക്സ്പോഷറിനേക്കാൾ വിട്ടുമാറാത്തത് ആവശ്യമാണ് എന്നതാണ് ശ്രദ്ധേയം.മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004; Nye et al., 1995; നൈ & നെസ്‌ലർ, 1996). അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്നിന്റെ തീവ്രമായ എക്സ്പോഷർ സി-ഫോസ്, ഫോസ്ബി (ഡ un നിസ് & മക്ഗിന്റി, 1994; ബി. ഹോപ്പ്, കൊസോഫ്സ്കി, ഹൈമാൻ, & നെസ്‌ലർ, 1992; പെർസിക്കോ, ഷിൻഡ്ലർ, ഒ'ഹാര, ബ്രാന്നോക്ക്, & ഉഹ്ൽ, 1993; ഷെങ് & ഗ്രീൻബെർഗ്, 1990), osFosB- ൽ വളരെ ചെറിയ വർദ്ധനവ് മാത്രമേയുള്ളൂനെസ്‌ലർ, 2001a; നെസ്റ്റ്ലർ et al., 1999). എന്നിരുന്നാലും, ഒരിക്കൽ ജനറേറ്റുചെയ്താൽ, osFosB താരതമ്യേന സുസ്ഥിരമാണ്, കൂടാതെ മറ്റ് ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകൾക്കുള്ള 1-10 hr മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 12 ആഴ്‌ചയിൽ കൂടുതൽ ദൈർഘ്യമുള്ള വിവോ അർദ്ധായുസ്സുണ്ട് (ചെൻ et al., 1997). മയക്കുമരുന്നിന് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ ഉള്ള ΔFosB സാവധാനത്തിൽ അടിഞ്ഞു കൂടാൻ ഈ സ്ഥിരത അനുവദിക്കുന്നു. മറ്റ് ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകൾ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കാലക്രമേണ അപകർഷതാബോധം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (മറ്റുള്ളവരും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു., XX, 1994; മൊറാറ്റല്ല et al., 1996; Nye et al., 1995). വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ, ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ ബാധിക്കുകയും പെരുമാറ്റപരമായി പ്രസക്തമാവുകയും ചെയ്യുന്ന തലങ്ങളിൽ എത്താൻ os ഫോസ്ബിയെ അനുവദിക്കുന്നു.

OsFosB യുടെ ഉയർച്ച ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫല മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ഒരു സാഹിത്യസംഘം വളരുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, മയക്കുമരുന്ന് അനുബന്ധ സ്ഥലങ്ങൾക്കായുള്ള മുൻഗണന, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന ഉപയോഗിച്ച് മാതൃകയാക്കിയത്, സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഉയർന്ന ΔFosB ഉള്ള എലികളിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999). മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ ഏറ്റെടുക്കലും പരിപാലനവും മയക്കുമരുന്ന് ലഭിക്കാനുള്ള പ്രചോദനവും എലികളിൽ ഉയർന്ന inFosB (കോൾബി et al., 2003). മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന നിരവധി വശങ്ങളിൽ osFosB- ന്റെ ഫലങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അന്വേഷിക്കപ്പെടാത്ത ഒരു മേഖല, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളുടെ മൂല്യത്തകർച്ചയിൽ osFosB- ന്റെ ഫലമാണ്. മനുഷ്യരിൽ, ഈ പ്രതിഭാസം ജോലി, സുഹൃത്തുക്കൾ, കുടുംബം, ധനനേട്ടം എന്നിവയ്ക്കുള്ള കുറഞ്ഞ പ്രചോദനത്തിൽ പ്രകടമാണ് (ഉദാ. ഗോൾഡ്സ്റ്റീൻ മറ്റു പലരും, 2006, 2008; ജോൺസ്, കാസ്വെൽ, & ഴാങ്, 1995; നായരും മറ്റുള്ളവരും, 1997; സാന്റോളാരിയ-ഫെർണാണ്ടസ് മറ്റുള്ളവരും, 1995).

മനുഷ്യരിൽ ആസക്തിയുടെ വിനാശകരമായ അനന്തരഫലത്തെ എലികളെ മാതൃകയാക്കാമെന്ന് റിവാർഡ് താരതമ്യ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്സൺ & ട്വിന്നിംഗ്, 2002). ഈ മാതൃകയിൽ, മോർഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ പോലുള്ള ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിന് ശേഷം മറ്റൊരുതരത്തിൽ രുചികരമായ സാക്ചാരിൻ ക്യൂവിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം. ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, മരുന്നിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രതീക്ഷിച്ച് എലികളും എലികളും രുചി ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കാൻ വരുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, 1997; ഗ്രിഗ്സൺ & ട്വിന്നിംഗ്, 2002; റൈസിംഗ് & ബോയ്‌സ്, 2002). റിവാർഡ് താരതമ്യ സിദ്ധാന്തമനുസരിച്ച്, ഒരു ദുരുപയോഗ മരുന്നുമായി ജോടിയാക്കിയതിന് ശേഷം സ്വാഭാവിക റിവാർഡ് ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കുന്നു, കുറഞ്ഞത് തുടക്കത്തിൽ (കാണുക വീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2008), കാരണം മരുന്നിന്റെ ശക്തമായ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗുസ്റ്റേറ്ററി ഉത്തേജകത്തിന്റെ മൂല്യം വർദ്ധിക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, 1997). ഡാറ്റയുടെ ദീർഘകാല കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കൽ (സിടിഎ) അക്ക from ണ്ടിൽ നിന്ന് ഈ കാഴ്ച വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു is അതായത്, എലികൾ രുചി ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കണമെന്ന നിർദ്ദേശത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, കാരണം ഇത് പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നു (നാച്ച്മാൻ, ലെസ്റ്റർ, & ലെ മാഗ്നൻ, 1970; റിലേ & ടക്ക്, 1985).

റിവാർഡ് താരതമ്യ സിദ്ധാന്തം ശരിയാണെങ്കിൽ, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിന്റെ ആഗ്രഹിച്ച മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും അവസ്ഥയോ സാഹചര്യമോ കുറഞ്ഞ സാക്ചാരിൻ ക്യൂ ഒഴിവാക്കുന്നതിനെ വർദ്ധിപ്പിക്കും. അതിനനുസൃതമായി, മയക്കുമരുന്ന് സെൻ‌സിറ്റീവ് ലെവിസ് എലികൾ സാച്ചറിൻ-കൊക്കെയ്ൻ ജോടിയാക്കിയതിന് ശേഷം സാച്ചറിൻ ക്യൂ ഒഴിവാക്കുന്നത് കൂടുതൽ സെൻ‌സിറ്റീവ് ഫിഷർ എലികളേക്കാൾ കൂടുതൽ കാണിക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്സൺ & ഫ്രീറ്റ്, 2000). വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ ചികിത്സയുടെ ചരിത്രത്തിനുശേഷം കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ് എന്നിവയുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു രുചി ക്യൂ ഒഴിവാക്കുന്നതും സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ കാണിക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, വീലർ, വീലർ, & ബല്ലാർഡ്, 2001). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മയക്കുമരുന്ന്-നിഷ്കളങ്കമായ ലൂയിസ് എലികളും വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ ചികിത്സയുടെ ചരിത്രമുള്ള സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ osFosB ഉയർത്തി (ഹെയ്‌ൽ, ഹിരോയി, നെസ്‌ലർ, & കോസ്റ്റൺ, 2001; നൈ & നെസ്‌ലർ, 1996). സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തെ അമിതമായി സ്വാധീനിക്കുന്ന എലികളിലെ ഒരു സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സപ്രഷനെ വിലയിരുത്തിക്കൊണ്ട് കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജക (സി‌എസ്) കഴിക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ 1 ന്റെ പരീക്ഷണം നേരിട്ട് പരിശോധിക്കുന്നു.

പരീക്ഷണം 1

എലികളിൽ കാണുന്നതിനു സമാനമായ രീതിയിൽ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ജോടിയാക്കുമ്പോൾ എലികൾ ഒരു രുചി ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നുവെന്ന് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (റൈസിംഗ് & ബോയ്‌സ്, 2002; ഷ്രോയ്, 2006). എലികൾ ഉൾപ്പെടുന്ന പഠനങ്ങൾ പോലെ, ഈ പഠനങ്ങളും സി‌എസായി നിയന്ത്രിത വെള്ളത്തിലേക്കുള്ള പ്രവേശനവും ഇഷ്ടപ്പെട്ട 0.15% സാചാരിൻ പരിഹാരവും ഉപയോഗിച്ചു (ബാച്ച്മാനോവ്, ടോർഡോഫ്, & ബ്യൂചാംപ്, 2001; ടോർഡോഫ് & ബാച്ച്മാനോവ്, 2003). ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, സാക്ചാരിൻ ആക്സസ് ചെയ്തപ്പോൾ സാക്ചാരിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു, തുടർന്ന് 10 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ (DBA / 2 എലികളിൽ) അല്ലെങ്കിൽ 20 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ (DBA / 2, C57BL / 6 എലികളിൽ കുത്തിവയ്ക്കുക) ) കൊക്കെയ്ൻ (റൈസിംഗ് & ബോയ്‌സ്, 2002; ഷ്രോയ്, 2006). അതിനാൽ, പരീക്ഷണം 1, സാലൈൻ, 0.15 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ, അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളം നഷ്ടപ്പെട്ട NSE-tTA × TetOp-osFosB Line A എലികളിൽ 10 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുമായി ജോടിയാക്കുമ്പോൾ ഒരു 20% സാചാരിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നു. ഈ മുതിർന്നവർക്കുള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികൾ (SJL × C57BL / 6 പശ്ചാത്തലം) വെള്ളത്തിൽ നിന്ന് ഡോക്സിസൈക്ലിൻ നീക്കംചെയ്യുമ്പോൾ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ΔFosB യുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത അമിതപ്രയോഗം പ്രകടമാക്കുന്നു (ചെൻ et al., 1998). എലികളിൽ ലഭിച്ച ഡാറ്റയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഈ എലികളിലെ osFosB ഉയർത്തുന്നത് മരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും അതുവഴി osFosB സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിതമായി അടിച്ചമർത്താൻ സഹായിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു.

രീതി

വിഷയങ്ങൾ

60 പുരുഷ NSE-tTA × TetOp-osFosB Line A ബിട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളായിരുന്നു വിഷയങ്ങൾ. ടെക്സസിലെ ഡാളസിലെ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ടെക്സാസ് സൗത്ത് വെസ്റ്റേൺ മെഡിക്കൽ സെന്ററിലെ മൃഗസംരക്ഷണ കേന്ദ്രമാണ് എലികളെ സൃഷ്ടിച്ചത്, കൂടാതെ കുടിവെള്ളത്തിൽ 100 μg ഡോക്സിസൈക്ലിൻ / മില്ലി പരിപാലിക്കുന്നു. ഈ സമീപനം ട്രാൻസ്ജെനിക് os ഫോസ്ബി എക്സ്പ്രഷന്റെ പൂർണ്ണ അടിച്ചമർത്തൽ നിലനിർത്തുകയും അതുവഴി സാധാരണ വികസനത്തിന് അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (വിവരിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ) ചെൻ et al., 1998). എലികളെ പെൻ‌സിൽ‌വാനിയയിലെ ഹെർ‌ഷെയിലെ പെൻ‌സിൽ‌വാനിയ സ്റ്റേറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി കോളേജ് ഓഫ് മെഡിസിനിലെ മൃഗസംരക്ഷണ കേന്ദ്രത്തിലേക്ക് കയറ്റി അയയ്ക്കുകയും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാസത്തേക്ക് ക്വാറൻറൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു (എല്ലാ എലികളും ഗതാഗത സമയത്തും കപ്പല്വിലക്കുമ്പോഴും ഡോക്സിസൈക്ലിനിലായിരുന്നു പരിപാലിച്ചിരുന്നത്). കപ്പല്വിലക്ക് വിടുമ്പോൾ എലികളുടെ പകുതി (n = 30) ഡോക്സിസൈക്ലിൻ നീക്കംചെയ്തു, കൂടാതെ testFosB അമിതപ്രയോഗം പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പായി 8 ആഴ്ച തുടരാൻ അനുവദിച്ചു, പരമാവധി osFosB പ്രവർത്തനത്തിന് ആവശ്യമായ സമയം (മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ, 2003). ബാക്കി എലികൾ (n = 30) പഠന കാലയളവിനായി ഡോക്സിസൈക്ലിനിൽ തുടർന്നു. പരീക്ഷണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ എലികൾ 31.2 g നും 45.0 g നും ഇടയിൽ തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ താപനില നിയന്ത്രിത (21 ° C) മൃഗസംരക്ഷണ സ in കര്യത്തിൽ 12-hr ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിൾ (ലൈറ്റുകളിൽ ലൈറ്റുകൾ) ഉള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ്, വ്യക്തമായ പ്ലാസ്റ്റിക് പാൻ കൂടുകളിൽ പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. 7- ൽ: 00 am). എല്ലാ പരീക്ഷണാത്മക കൃത്രിമത്വങ്ങളും സൈക്കിളിന്റെ പ്രകാശ ഘട്ടത്തിലേക്ക് 2 hr (9: 00 am), 7 hr (2: 00 pm) എന്നിവ നടത്തി. വരണ്ട ഹാർലൻ ടെക്ലാഡ് എലി ഡയറ്റ് (ഡബ്ല്യു) എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, വെള്ളം എന്നിവയിലേക്ക് സ access ജന്യ ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ചാണ് എലികളെ പരിപാലിച്ചിരുന്നത്.

ഉപകരണങ്ങള്

എല്ലാ പരീക്ഷണാത്മക കൃത്രിമങ്ങളും ഹോം കൂടുകളിൽ നടത്തി. പരിഷ്കരിച്ച മോഹർ ബിരുദം നേടിയ പൈപ്പറ്റുകൾ dH നൽകാൻ ഉപയോഗിച്ചു2ഓ, സാചാരിൻ ആക്സസ്. ടാപ്പുചെയ്ത അറ്റങ്ങൾ നീക്കംചെയ്ത് പൈപ്പറ്റുകൾ ഗ്ലാസ് സിലിണ്ടറുകളാക്കി മാറ്റി. മധ്യഭാഗത്ത് തിരുകിയ സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ സ്പ out ട്ട് ഉള്ള ഒരു റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പർ സിലിണ്ടറിന്റെ അടിയിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും സമാനമായ റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പർ (മൈനസ് സ്പ out ട്ട്) സിലിണ്ടറിന്റെ മുകളിൽ അടയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. DH കഴിക്കുന്നത്2O, saccharin എന്നിവ 1 / 10 ml ൽ രേഖപ്പെടുത്തി.

നടപടിക്രമം

എല്ലാ വിഷയങ്ങളും പഠനത്തിലുടനീളം ഒരു ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു. കപ്പല്വിലക്കത്തിൽ നിന്ന് മോചിപ്പിച്ച ശേഷം, വിവരിച്ചതുപോലെ, osFosB അമിതപ്രയോഗ എലികൾ (n = 30) 100 μg / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ എടുത്തുമാറ്റി. ഈ എലികൾക്ക് മലിനീകരിക്കപ്പെടാത്ത dH ലഭിച്ചു2O പഠനത്തിന്റെ ബാക്കി ഭാഗത്തിനും എലികളുടെ ബാക്കി പകുതിക്കും (n XFosB സാധാരണ ഗ്രൂപ്പുകളായ = 30) ഡോക്സിസൈക്ലിനിൽ തുടർന്നു. 8 ആഴ്ചത്തെ osFosB അമിതപ്രയോഗത്തിന് ശേഷം, അടിസ്ഥാന ജല ഉപഭോഗം വിലയിരുത്തി. അടിസ്ഥാന അളവുകൾക്കായി, എല്ലാ എലികളും dH- യിലേക്കുള്ള ആക്സസ് ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു ജല അഭാവ ഷെഡ്യൂളിൽ സ്ഥാപിച്ചു21: 9: 00 am മുതൽ 2 hr വരെ 2: 00: 1: 1 pm ന് ആരംഭിക്കുന്ന 0.15 hr- നായി O (ഡോക്സിസൈക്ലിനോടൊപ്പമോ അല്ലാതെയോ) പരിശോധനയ്ക്കിടെ, എല്ലാ എലികൾക്കും രാവിലെ XNUMX% സാച്ചറിനിലേക്ക് XNUMX hr ആക്സസ് ലഭിച്ചു, തുടർന്ന് ഉടൻ തന്നെ ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ സലൈൻ കുത്തിവയ്ക്കുക (n = 10 / സെൽ), 10 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ (n = 10 / സെൽ), അല്ലെങ്കിൽ 20 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ (n = 10 / സെൽ). ഓരോ 48 മണിക്കൂറിലും അഞ്ച് ട്രയലുകൾക്കായി രുചി-മയക്കുമരുന്ന് ജോടിയാക്കൽ സംഭവിച്ചു. ജലാംശം നിലനിർത്തുന്നതിന്, എല്ലാ വിഷയങ്ങൾക്കും dH- ലേക്ക് 2 hr ആക്സസ് ലഭിച്ചു2O അല്ലെങ്കിൽ 100 μg / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ, ഓരോ ഉച്ചതിരിഞ്ഞും dH- ലേക്ക് 1 hr ആക്സസ്2ഗ്രൂപ്പ് അസൈൻമെന്റ് വ്യക്തമാക്കിയതുപോലെ, കണ്ടീഷനിംഗ് ട്രയലുകൾക്കിടയിൽ ഓരോ പ്രഭാതത്തിലും O അല്ലെങ്കിൽ 100 / g / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ. സിഗ്മ കെമിക്കൽ കമ്പനി, സെന്റ് ലൂയിസ്, എം‌ഒ, എന്നിവയിൽ നിന്ന് സാച്ചറിൻ ലഭിച്ചു, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് കൊക്കെയ്ൻ എച്ച്സി‌എൽ നൽകി. സാച്ചറിൻ ലായനി room ഷ്മാവിൽ അവതരിപ്പിച്ചു.

ഫലങ്ങളും ചർച്ചകളും

സി.എസ്

2 × 3 × 5 മിശ്രിത വ്യതിയാന ഘടകങ്ങളുടെ വിശകലനങ്ങൾ (ANOVAs) വ്യത്യസ്ത ചികിത്സ (സാധാരണ vs. osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം), മയക്കുമരുന്ന് (സലൈൻ, 10 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ, അല്ലെങ്കിൽ 20 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ), ട്രയലുകൾ‌ (1 - 5). .05 ന്റെ ആൽഫ ഉപയോഗിച്ച് ന്യൂമാൻ-ക uls ൾ‌സ് ടെസ്റ്റുകൾ‌ ഉപയോഗിച്ച് ഉചിതമായ ഇടങ്ങളിൽ‌ പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റുകൾ‌ നടത്തി. നിരീക്ഷണം ചിത്രം 1 സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ-പ്രേരിപ്പിച്ച അടിച്ചമർത്തലിന്റെ വർദ്ധനവിനേക്കാൾ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ അമിതപ്രയോഗം കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു.

ചിത്രം 1 

എൻ‌എസ്‌ഇ-ടി‌ടി‌എ × ടെറ്റോപ്പ്- os ഫോസ് ലൈനിൽ ഒരു എലികളുള്ള സലൈൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ കൊക്കെയ്ൻ സാധാരണ (ഇടത് പാനൽ) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർത്തി പങ്ക് € |

ഒരു സുപ്രധാന ചികിത്സ × മയക്കുമരുന്ന് × പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഇടപെടലിന്റെ പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനത്തിലൂടെ ഈ നിരീക്ഷണത്തിനുള്ള പിന്തുണ നൽകി, F(8, 212) = 2.08, p <.04. പ്രത്യേകിച്ചും, പോസ്റ്റ് ഹോക് ന്യൂമാൻ-ക uls ൾസ് ടെസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ 10 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഡോസ് രണ്ട് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും സി‌എസ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫലപ്രദമല്ലെങ്കിലും (p > .05), ΔFosB യുടെ ഉയർന്ന പദപ്രയോഗമുള്ള എലികളിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഡോസ് കുറവാണ്. (കാണുക ചിത്രം 1, വലത് പാനൽ). അതായത്, കൊക്കെയ്ൻ 20 mg / kg ഡോസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ, ട്രയൽസ് 2-5 (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലെയും ഉപ്പുവെള്ള ചികിത്സ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും (ps <.05), ΔFosB യുടെ ഉയർന്ന പദപ്രയോഗമുള്ള എലികൾ സാധാരണ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ 20 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ കൊക്കെയ്നുമായി ജോടിയാക്കിയ സാച്ചറിൻ ക്യൂവിന്റെ ഗണ്യമായ കൂടുതൽ ഉപയോഗിച്ചു. ട്രയൽ‌സ് 3–5 ൽ ഈ സ്വഭാവരീതി പ്രധാനമായിരുന്നു ( ps <.05).

ശരീരഭാരം

സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗമോ മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറോ ശരീരഭാരത്തെ കാര്യമായി മാറ്റിയില്ല. ചികിത്സയുടെ നിസ്സാരമായ ഒരു പ്രധാന ഫലം ഈ നിഗമനത്തെ പിന്തുണച്ചു, F <1, അല്ലെങ്കിൽ മരുന്ന്, F(2, 53) = 1.07, p = .35. പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രധാന ഫലം ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു, F(5, 265) = 10.54, p <.0001, തുടർച്ചയായ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ശരീരഭാരം മാറിയെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അവസാനമായി, 2 × 3 × 6 ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ ANOVA ഒരു സുപ്രധാന ചികിത്സ × മയക്കുമരുന്ന് × പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഇടപെടൽ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, F(10, 265) = 4.35, p <.01, പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ ശ്രദ്ധേയമല്ല.

രാവിലെ വെള്ളം കഴിക്കുന്നത്

രാവിലെ dH കഴിക്കുന്നത്2കണ്ടീഷനിംഗ് ട്രയലുകൾക്കിടയിലുള്ള ദിവസങ്ങളിൽ O (ml / h) (ബേസ്‌ലൈൻ, ട്രയലുകൾ W1-W4) ചിത്രം 2 (മുകളിൽ ഇടത്, വലത് പാനലുകൾ).

ചിത്രം 2 

DH ന്റെ ശരാശരി (± SEM) കഴിക്കൽ2എൻ‌എസ്‌ഇ-ടി‌ടി‌എയിലെ T (TetOp-osFosB Line) രാവിലെ (ml / 1 hr; ടോപ്പ് പാനലുകൾ) ഉച്ചതിരിഞ്ഞ് (ml / 2 hr; ചുവടെയുള്ള പാനലുകൾ) O സാധാരണ (ഇടത് പാനലുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന (വലത് പാനലുകൾ) levelsFosB സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ പങ്ക് € |

ഒരു 2 × 3 × 5 മിക്സഡ് ഫാക്റ്റോറിയൽ ANOVA, സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ osFosB ന്റെ അമിതപ്രയോഗമോ മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷറോ പ്രഭാത dH- ൽ കാര്യമായ മാറ്റം വരുത്തിയില്ലെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി.2നിസ്സാരമായ ഒരു ചികിത്സ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ കഴിക്കുന്നത് × മയക്കുമരുന്ന് × പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഇടപെടൽ (F <1). കൂടാതെ, ചികിത്സയുടെ പ്രധാന ഫലവും ഇല്ല, F <1, അല്ലെങ്കിൽ മരുന്ന്, F(2, 53) = 2.55, p = .09, അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സ × മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ, F(8, 212) = 1.57, p = .14, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു.

ഉച്ചകഴിഞ്ഞ് വെള്ളം കഴിക്കുന്നത്

DH കഴിക്കുന്നത്2എല്ലാ ട്രയലുകൾ‌ക്കുമായി ഉച്ചതിരിഞ്ഞ്‌ 2-hr ആക്‍സസ് കാലയളവിനുള്ള ഓ ചിത്രം 2 (ചുവടെ ഇടത്, വലത് പാനലുകൾ). ചികിത്സയുടെ പ്രധാന ഫലം കാര്യമായിരുന്നില്ല (F <1), osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം ഉച്ചതിരിഞ്ഞ് dH നെ ബാധിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു2മൊത്തത്തിൽ കഴിക്കുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, മരുന്നിന്റെ പ്രധാന ഫലം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം നേടി, F(2, 53) = 7.95, p <.001, ചികിത്സ × മയക്കുമരുന്ന് × പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഇടപെടൽ പോലെ, F(18, 477) = 2.12, p <.005. ഈ ത്രീ-വേ അനോവയുടെ പോസ്റ്റ് ഹോക് പരിശോധനയിൽ ഉച്ചതിരിഞ്ഞ് dH210 mg / kg കൊക്കെയ്ൻ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ O കഴിക്കുന്നത് ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല (ps> .05). എന്നിരുന്നാലും, ഉച്ചതിരിഞ്ഞ് dH220 mg / kg ഗ്രൂപ്പുകളിൽ അവയുടെ ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ O കഴിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ കണ്ടീഷനിംഗ് ട്രയലുകളിൽ ഈ ഫലം വളരെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു, അതിൽ എലികൾ രാവിലെ സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കുന്നു (അതായത്, ട്രയലുകൾ 3, 4, 5 എലികളിലെ സാധാരണ osFosB, ട്രയലുകൾ 4, 5 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഉയർന്ന ΔFosB, ps <.05).

പരീക്ഷണം 2

1 പരീക്ഷണത്തിൽ ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഡാറ്റയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പ്രവചിച്ചവയ്ക്ക് വിപരീതമാണ്. Oc ഫോസ്ബിയുടെ ഉയർന്ന പദപ്രയോഗമുള്ള എലികൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള സാചാരിൻ-കൊക്കെയ്ൻ ജോടിയാക്കലിനെത്തുടർന്ന് ഒരു സാക്ചാരിൻ ക്യൂ ഒഴിവാക്കുന്നതിനേക്കാൾ വലുതായി കാണിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റയ്ക്ക് സാധ്യമായ നിരവധി വിശദീകരണങ്ങളുണ്ട്. സാഹിത്യം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ഏറ്റവും വ്യക്തമായത്, ഈ മാതൃക പ്രതിഫലദായകമായ, മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളേക്കാൾ വെറുപ്പുളവാക്കുന്നവയാണ്.നാച്ച്മാൻ മറ്റുള്ളവരും, 1970; റിലേ ടക്ക്, 1985). എലവേറ്റഡ് os ഫോസ്ബി, പ്രതിഫലദായകമായ മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, പ്രതികൂലമായ മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണശേഷി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യാം. ഇങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, osFosB യുടെ സാധാരണ ആവിഷ്കാരമുള്ള എലികളേക്കാൾ ചെറിയ ΔFosB ഉള്ള എലികളും LiCl- പ്രേരിപ്പിച്ച CTA- കൾ പ്രകടമാക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കാം. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, അതേ എലികൾ ഒരു സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കൽ‌ മാതൃകയിൽ‌ പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു, അവയ്‌ക്ക് 1 മ.

രീതി

വിഷയങ്ങൾ

58 (29 അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ osFosB, 29 സാധാരണ osFosB) പുരുഷ NSE-tTA × TetOp-osFosB ലൈൻ 1 പരീക്ഷണത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച എലികളായിരുന്നു വിഷയങ്ങൾ. ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ മുമ്പത്തെ സാച്ചറിൻ-സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ സാചാരിൻ-കൊക്കെയ്ൻ അനുഭവം തുല്യമായി വിതരണം ചെയ്യുന്നതിന് എലികളെ സമതുലിതമാക്കി. പരീക്ഷണ സമയത്ത്, പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് ഏകദേശം 17 ആഴ്ചകളായി സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ osFosB അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയിരുന്നു, കൂടാതെ എല്ലാ എലികളും പരീക്ഷണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ 31.7 നും 50.2 നും ഇടയിൽ തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു. അവയെ വ്യക്തിഗതമായി പാർപ്പിക്കുകയും മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്തു.

ഉപകരണങ്ങള്

പരീക്ഷണം 1 വിവരിച്ചതിന് സമാനമായിരുന്നു ഉപകരണം.

നടപടിക്രമം

എല്ലാ വിഷയങ്ങളും പഠനത്തിലുടനീളം ഒരു ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു. അടിസ്ഥാന അളവുകൾക്കായി, എല്ലാ എലികളും മുകളിൽ വിവരിച്ച ജലനഷ്ട ഷെഡ്യൂളിൽ (1 hr am, 2 pm), ഗ്രൂപ്പ് അസൈൻമെന്റ് അനുസരിച്ച് ഡോക്സിസൈക്ലിൻ ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ സ്ഥാപിച്ചു. 1 ആഴ്ചയിൽ ബേസ് ലൈൻ കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരവും രേഖപ്പെടുത്തി. പരിശോധനയ്ക്കിടെ, എല്ലാ എലികൾക്കും രാവിലെ 1 M NaCl ലേക്ക് 0.1 hr ആക്സസ് ലഭിച്ചു, തുടർന്ന് ഉടൻ തന്നെ ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ സലൈൻ കുത്തിവയ്ക്കുക (n = 9 / സെൽ), 0.018 M LiCl (n = 10 / സെൽ), അല്ലെങ്കിൽ 0.036 M LiCl (n = 10 / സെൽ). എലികളിൽ, LiCl ന്റെ ഒരു 0.009 M ഡോസിന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രഭാവം 10 mg / kg ഡോസ് കൊക്കെയ്നുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, 1997). എന്നിരുന്നാലും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷണത്തിലെ എലികളുടെ മുൻ‌ അനുഭവവും അത്തരം മുൻ‌ അനുഭവത്തിന് തുടർന്നുള്ള സി‌എസ്-നിരുപാധികമായ ഉത്തേജക (യു‌എസ്) അസോസിയേഷന്റെ (യു‌എസ്) അസോസിയേഷന്റെ വികസനവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പ്രകടനവും തടസ്സപ്പെടുമെന്ന് കാണിക്കുന്ന തെളിവുകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ (ട്വിന്നിംഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2005), ഞങ്ങൾ LiCl (0.018 M, 0.036 M) ന്റെ അല്പം ഉയർന്ന ഡോസുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഓരോ 48 മണിക്കൂറിലും അഞ്ച് ട്രയലുകൾക്കായി രുചി-മയക്കുമരുന്ന് ജോടിയാക്കൽ സംഭവിച്ചു. എല്ലാ വിഷയങ്ങൾക്കും dH- ലേക്ക് 2 hr ആക്സസ് ലഭിച്ചു2O അല്ലെങ്കിൽ 100 μg / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ, ഓരോ ഉച്ചതിരിഞ്ഞും dH- ലേക്ക് 1 hr ആക്സസ്2ഓരോ ദിവസവും രാവിലെ കണ്ടീഷനിംഗ് ട്രയലുകൾക്കിടയിൽ O അല്ലെങ്കിൽ 100 μg / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ. ഫിഷർ കെമിക്കൽ, പിറ്റ്സ്ബർഗ്, പി‌എയിൽ നിന്ന് NaCl ലഭിച്ചു; സെൻറ് ലൂയിസ്, MO ലെ സിഗ്മ കെമിക്കൽ കമ്പനിയിൽ നിന്നാണ് LiCl ലഭിച്ചത്. NaCl പരിഹാരം room ഷ്മാവിൽ അവതരിപ്പിച്ചു.

ഫലങ്ങളും ചർച്ചകളും

സി.എസ്

ഒരു 2 × 3 × 5 മിക്സഡ് ഫാക്റ്റോറിയൽ ANOVA വ്യത്യസ്ത ചികിത്സ (സാധാരണ vs. osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗം), മരുന്ന് (സലൈൻ, 0.018 M LiCl, അല്ലെങ്കിൽ 0.036 M LiCl), ട്രയലുകൾ (1-5) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചാണ് കഴിക്കുന്നത് വിശകലനം ചെയ്തത്. .05 ന്റെ ആൽഫ ഉപയോഗിച്ച് ന്യൂമാൻ-ക uls ൾസ് ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഉചിതമായ ഇടങ്ങളിൽ പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റുകൾ നടത്തി. LiCl CTA പഠനത്തിൽ osFosB യുടെ അമിതപ്രയോഗത്തിന്റെ ഫലം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 3.

ചിത്രം 3 

എൻ‌എസ്‌ഇ-ടി‌ടി‌എ × ടെറ്റോപ്പ്- os ഫോസ്ബി ലൈനിലെ എലികൾ (ടെറ്റ്ഓപ്പ്- os ഫോസ്ബി ലൈൻ) എലികൾക്കുള്ള ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്പ്പിനൊപ്പം അഞ്ച് ജോടിയാക്കിയ ശേഷം 1 M NaCl ന്റെ ശരാശരി (± SEM) കഴിക്കുന്നത് (ml / 0.1 hr) ) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്നത് (വലത് പാനൽ) പങ്ക് € |

ANOVA യുടെ ഫലങ്ങൾ‌ ഒരു സുപ്രധാന മയക്കുമരുന്ന് × ട്രയൽ‌സ് പ്രതിപ്രവർത്തനം വെളിപ്പെടുത്തി, F(8, 204) = 5.08, p . മുകളിൽ വിവരിച്ച കൊക്കെയ്ൻ ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ത്രീ-വേ ANOVA സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യത്തെ സമീപിച്ചില്ല (F <1). കൂടാതെ, ചികിത്സയുടെ കാര്യമായ ഫലമൊന്നുമില്ല (അതായത്, ഡോക്സി അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളം; F <1), ചികിത്സ × ട്രയൽ ഇടപെടൽ (F <1), അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സ × മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ (F <1). അങ്ങനെയാണെങ്കിലും, കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ഡാറ്റയുടെ നിരീക്ഷണം ചിത്രം 3 കൊക്കെയ്ൻ പോലെ ലിക്ലിനെ അടിച്ചമർത്തുന്ന പ്രഭാവം അമിതമായി എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് Δ ഫോസ്ബി എലികളിൽ ചെറുതായിരിക്കാം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളെ 3 × 5 മിക്സഡ് ഫാക്റ്റോറിയൽ ANOVA- കൾ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി പുനർവിശകലനം ചെയ്തു. ഈ ANOVA- കളുടെ ഫലങ്ങൾ ഒരു സുപ്രധാന മയക്കുമരുന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു × സാധാരണക്കാർക്കുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഇടപെടൽ, F(8, 100) = 3.48, p <.001, അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയത്, F(8, 108) = 2.19, p <.033, osFosB എലികൾ. പോസ്റ്റ് അഡ്ഹോക്ക് പരിശോധനകൾ പരിശോധനകൾ ന് ലിച്ല് ഉയർന്ന ഡോസ് പ്രകാരം സി.എസ് ഉപഭോഗം മങ്ങലേൽക്കുന്നത് കാണിച്ചു 3-5 സാധാരണ എലികളുടെ വേണ്ടി പരിശോധനകൾക്കും 3, 4 ഒവെരെക്സപ്രെഷിന്ഗ് എലികളുടെ ഓൺ (ps <.05).

താരതമ്യേന ഉയർന്ന സാമ്പിൾ വലുപ്പം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, പരീക്ഷണ 1 ലെ കൊക്കെയ്ൻ ഡാറ്റയേക്കാൾ കൂടുതൽ വേരിയബിൾ ആണ് LiCl ഡാറ്റ. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന വേരിയബിളിറ്റി ചിത്രം 3 1 പരീക്ഷണത്തിലെ സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സയുടെ ചരിത്രവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാം. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമത്തിൽ, ഞങ്ങൾ ഒരു 2 × 2 × 3 × 5 മിക്സഡ് ഫാക്റ്റോറിയൽ ANOVA വ്യത്യസ്ത ചരിത്രം (സലൈൻ വേഴ്സസ് കൊക്കെയ്ൻ), ചികിത്സ (vs.FosB- യുടെ സാധാരണ വേഴ്സസ് അമിതപ്രയോഗം), മയക്കുമരുന്ന് (സലൈൻ, 0.018) ഉപയോഗിച്ച് ലിക്ൽ സിടിഎ ഡാറ്റ വീണ്ടും വിശകലനം ചെയ്തു. M LiCl, അല്ലെങ്കിൽ 0.036 M LiCl), ട്രയലുകൾ (1 - 5). ലാളിത്യത്തിനായി, കൊക്കെയ്ൻ ചരിത്രം എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ ശരാശരി പ്രതിഫലിപ്പിച്ചു, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ ഡോസ് കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുമായുള്ള അനുഭവത്തിന്റെ ചരിത്രം. പ്രാരംഭ വിശകലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾക്ക് സമാനമായി, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം നേടുന്നതിൽ ഫോർ-വേ ഇടപെടലും പരാജയപ്പെട്ടു, F(8, 180) = 1.34, p = .22. സാചാരിൻ-സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ സാചാരിൻ-കൊക്കെയ്ൻ ജോടിയാക്കലുകളുടെ ചരിത്രം, ഡാറ്റയിലെ വേരിയബിളിന് കാരണമാകാം, പക്ഷേ ആഘാതം ആകർഷകമല്ല, കൂടാതെ ചരിത്ര ഘടകത്തെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് ലിക്ലിന്റെ വ്യാപ്തിയിലെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിന് സഹായകരമല്ല. സാധാരണ osFosB എലികൾക്കും എലികൾക്കുമിടയിൽ CTFos- ന്റെ അമിതപ്രയോഗം. ചുരുക്കത്തിൽ, NaCl സി‌എസിന്റെ ഉപഭോഗം LiCl അടിച്ചമർത്തുന്നു, അമിതമായി എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് ΔFosB എലികളിൽ അല്പം കുറയുന്ന പ്രവണതയുണ്ടെങ്കിലും, ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യത്തെ സമീപിച്ചില്ല.

ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എന്നീ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഉയർന്ന Δ ഫോസ്ബി ഉള്ള എലികൾ സാക്ചാരിൻ-കൊക്കെയ്ൻ ജോടിയാക്കലിനുശേഷം ഒരു സാക് ചാരിൻ സി‌എസിനെ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്നും NaCL-LiCl ജോടിയാക്കലിനുശേഷം ഒരു NaCl സി‌എസ് കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നതായും കാണിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സി‌എസുകൾ‌ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രവണത (പ്രത്യേകിച്ചും പരീക്ഷണ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സിൽ‌) സാചാരിൻ‌ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ‌ NaCl സി‌എസിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ സ്വഭാവങ്ങളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിച്ചതിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം, കാരണം os ഫോസ്ബിയുടെ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ബന്ധമുണ്ടെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു ഭക്ഷ്യ ഉരുളകൾ പോലുള്ള മറ്റ് പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിക്കുന്നു (ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006), വീൽ ഓട്ടം (വെർമെ, et al. 2002). എക്സ്-ഫോംസിന്റെ ഉയർന്ന സ്ട്രൈറ്റൽ ലെവലുകൾ ഉള്ള ഈ എലികൾ വെള്ളത്തിൽ രണ്ട് കുപ്പി കഴിക്കുന്ന പരിശോധനയിൽ സുക്രോസ്, ഉപ്പ് എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രതയുടെ ഒരു പരിധിയുടെ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളോട് കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരീക്ഷിക്കുക.

പരീക്ഷണം 3

ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നിന്റെ മാത്രമല്ല, പ്രകൃതിദത്ത സാച്ചറിൻ റിവാർഡ് ക്യൂവിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെ മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചതിന്റെ ഫലമായാണ് പരീക്ഷണത്തിലെ എക്സ്ഫോം എലികളെ അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ സി‌എസ് ഉപഭോഗം കുറച്ചതെന്ന അനുമാനത്തെ പരിശോധിക്കുന്നതിനാണ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷിച്ചത്. ഈ സിദ്ധാന്തം വിലയിരുത്തുന്നതിന്, പ്രതിഫലദായകമായ (സുക്രോസ്) ഉത്തേജനം കഴിക്കുമ്പോൾ osFosB- യുടെ അമിതപ്രതിരോധത്തിന്റെ ഫലം പരിശോധിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഒന്ന്, രണ്ട് കുപ്പി കഴിക്കൽ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഇതിനുപുറമെ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷണത്തിലെ NaCl-LiCl ജോടിയാക്കലിനുശേഷം ഈ എലികൾ‌ NaCl സി‌എസിനെ അമിതമായി കണക്കാക്കുന്ന പ്രവണത കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഞങ്ങൾ‌ ഒരു, രണ്ട്-കുപ്പി ഇൻ‌ടേക്ക് ടെസ്റ്റുകളും ഉപയോഗിച്ചു. കൂടുതൽ “നിഷ്പക്ഷ” NaCl പരിഹാരങ്ങൾ. NaCl (3 M, 1 M, 2 M), സുക്രോസ് (0.03 M, 0.1 M, 0.3 M) എന്നിവയുടെ മൂന്ന് സാന്ദ്രത പരിശോധിച്ചു. Os ഫോസ്ബിയുടെ ഉയർച്ച സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയാണെങ്കിൽ, നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പരീക്ഷണാത്മക എലികളിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കൂടുതലായിരിക്കുമെന്ന് അനുമാനിക്കപ്പെട്ടു.

രീതി

വിഷയങ്ങൾ

28 (14 അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ osFosB, 14 സാധാരണ osFosB) പുരുഷ NSE-tTA × TetOp-osFosB ലൈൻ 1 പരീക്ഷണത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച എലികളായിരുന്നു വിഷയങ്ങൾ. പരീക്ഷണ സമയത്ത്, പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് ഏകദേശം 25 ആഴ്ചകളായി സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ osFosB അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയിരുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, വിജയിക്കാത്ത മുൻ‌കൂട്ടി കോൺട്രാസ്റ്റ് പരീക്ഷണത്തിൽ സാചാരിൻ-സുക്രോസ് ജോഡിയുമായി എലികൾക്ക് മുൻ പരിചയം ഉണ്ടായിരുന്നു (എലികളിൽ മുൻ‌കൂട്ടി ദൃശ്യ തീവ്രതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പാരാമീറ്ററുകൾ ഇപ്പോഴും അന്വേഷണത്തിലാണ്). പരീക്ഷണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ എലികളുടെ ഭാരം 31.5 നും 54.5 g നും ഇടയിലായിരുന്നു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ അവ പാർപ്പിക്കുകയും പരിപാലിക്കുകയും ചെയ്തു.

ഉപകരണങ്ങള്

1 പരീക്ഷണത്തിൽ വിവരിച്ചതുപോലെയായിരുന്നു ഉപകരണം.

നടപടിക്രമം

എല്ലാ വിഷയങ്ങൾക്കും ദിവസേന ഒരു തവണ തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു. 4- ദിവസത്തെ ആവാസ കാലയളവിൽ, ഓരോ മൗസിനും dH- ലേക്ക് 1 hr ആക്സസ് ലഭിച്ചു2O, രാവിലെ 2 hr ആക്സസ്. പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം, എലവേറ്റഡ് osFosB ഉള്ള എലികൾ (n = 14) dH ലഭിച്ചു2ഓരോ ഉച്ചതിരിഞ്ഞും റീഹൈഡ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് ഓ, സാധാരണ osFosB ഉള്ള എലികൾ (n = 14) ന് 100 μg / ml ഡോക്സിസൈക്ലിൻ ലഭിച്ചു. NaCl (0.03 M, 0.1 M, 0.3 M), സുക്രോസ് (0.01 M, 0.1 M, 1.0 M) എന്നിവയുടെ മൂന്ന് സാന്ദ്രത രുചികളായി ഉപയോഗിച്ചു. ഓരോ ഏകാഗ്രതയും തുടർച്ചയായി 1 പ്രഭാത 3-hr കാലയളവിൽ എലികൾക്ക് സമ്മാനിച്ചു. ആദ്യത്തെ 2 ദിവസങ്ങൾ രുചിയുടെ ഒരു കുപ്പി അവതരണങ്ങളായിരുന്നു, കൂടാതെ 3rd ദിവസം രുചിയുടെയും dH ന്റെയും രണ്ട് കുപ്പി അവതരണം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.2ഒ. കുപ്പികളുടെ സ്ഥാനം സമതുലിതവും ഇടതും വലതും ഗ്രൂപ്പുകൾക്കുള്ളിലും രണ്ട് കുപ്പി ടെസ്റ്റ് സെഷനുകളിലുമായിരുന്നു. പരിഹാരങ്ങൾ ആരോഹണ ക്രമത്തിൽ അവതരിപ്പിച്ചു, സുക്രോസിന് മുമ്പ് NaCl കഴിക്കുന്നത് പരീക്ഷിച്ചു. രണ്ട് dH2NaCl നും സുക്രോസ് പരിശോധനയ്ക്കും ഇടയിൽ O- മാത്രം പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. ഓരോ ദിവസവും ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള 1 / 10 ml വരെ അളവ് അളന്നു.

ഡാറ്റ വിശകലനം

ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു t .05 ന്റെ ആൽഫ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിക്കുന്നു.

ഫലങ്ങളും ചർച്ചകളും

ടു-ബോട്ടിൽ ടെസ്റ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഏറ്റവും വിവരദായകമായിരുന്നു, അതിനാൽ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു (കാണുക ചിത്രം 4). ബേസ്‌ലൈൻ വൺ-ബോട്ടിൽ വെള്ളം കഴിക്കുന്നതും ഒരു റഫറൻസ് പോയിന്റായി കാണിക്കുന്നു.

ചിത്രം 4 

NaCl (ടോപ്പ് പാനലുകൾ), സുക്രോസ് (ചുവടെയുള്ള പാനലുകൾ) എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ dH- ന്റെ സാന്ദ്രതകളുടെ ശരാശരി (± SEM) കഴിക്കൽ (ml / 1 hr)2എൻ‌എസ്‌ഇ-ടി‌ടി‌എയിലെ Oet TetOp-osFosB ലൈനിൽ സാധാരണ (ഇടത് പാനലുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന (വലത് പാനലുകൾ) levelsFosB ലെവലുകൾ ഉള്ള എലികൾ പങ്ക് € |

NaCl മുൻ‌ഗണന

മൊത്തത്തിൽ, ലിക്ലിന്റെ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ ഡോസുകളുമായി ജോടിയാക്കിയതിന് ശേഷം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം NaCl പരിഹാരത്തിലേക്ക് സിടി‌എ പഠന ചരിത്രം, ഇൻ‌ടേക്ക് ടെസ്റ്റിൽ പരിശോധിക്കുമ്പോൾ NaCl ന്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മുൻ‌ഗണന-ഒഴിവാക്കൽ ഫംഗ്ഷനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് തടഞ്ഞില്ല. സാധാരണ osFosB (മുകളിൽ ഇടത് പാനൽ) ഉള്ള എലികളിൽ, NaCl ന്റെ ഏറ്റവും താഴ്ന്ന രണ്ട് സാന്ദ്രത (0.1 M, 0.03 M) കഴിക്കുന്നത് dH കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമല്ല2രണ്ട് കുപ്പി പരിശോധനകളിൽ O (ps> .05). NaCl (0.3 M) ന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രത dH നേക്കാൾ കുറവാണ്2ഓ (p <.0001), ഈ ഏകാഗ്രതയുടെ പ്രതികൂല സ്വഭാവവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ബാച്ച്മാനോവ്, ബ്യൂചാംപ്, & ടോർഡോഫ്, 2002). എലവേറ്റഡ് osFosB (മുകളിൽ വലത് പാനൽ) ഉള്ള എലികളിൽ, NaCl ന്റെ 0.3 M സാന്ദ്രതയിലും സമാനമായ ഒരു മാതൃക പ്രകടമായിരുന്നു (p <.01), ΔFosB യുടെ ഉയർച്ച ഈ പ്രതിലോമകരമായ ഉത്തേജകത്തോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ കാര്യമായി മാറ്റിയില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. NaCl ന്റെ താഴ്ന്ന സാന്ദ്രതയിൽ എപ്പോഴെങ്കിലും ഒരു വ്യത്യസ്ത പാറ്റേൺ സംഭവിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, osFosB യുടെ ഉയർന്ന പദപ്രയോഗമുള്ള എലികൾ‌ dH നെ അപേക്ഷിച്ച് NaCl ന്റെ 0.03 M, 0.1 M സാന്ദ്രത കുറഞ്ഞ മുൻ‌ഗണന കാണിക്കുന്നു.2രണ്ട് കുപ്പി പരിശോധനകളിൽ O (ps <.03). OsFosB യുടെ ഉയർച്ച, NaCl ന്റെ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയ്ക്കുള്ള മുൻ‌ഗണനയെ നിഷ്പക്ഷതയിൽ നിന്ന് മുൻ‌ഗണനയിലേക്ക് മാറ്റിയേക്കാം.

സുക്രോസ് മുൻഗണന

ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്യുന്നു t ആശ്രിത സാമ്പിളുകൾക്കായുള്ള പരിശോധനകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സാധാരണ osFosB ഉള്ള എലികളിൽ, ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയിലുള്ള സുക്രോസിന്റെ (0.01 M) ഉപഭോഗം dH നേക്കാൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ലെന്നാണ്.2ഓ (p = .82). ഇതിനു വിപരീതമായി, 0.1 M, 1.0 M സുക്രോസ് സാന്ദ്രത dH നെക്കാൾ ഗണ്യമായി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടു2ഓ (ps <.0001). എലവേറ്റഡ് osFosB ഉള്ള എലികളിൽ, സുക്രോസ് dH നെക്കാൾ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു2പരീക്ഷിച്ച എല്ലാ സാന്ദ്രതകളിലുടനീളം Ops <.02). FindFosB യുടെ ഉയർച്ച സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിനുള്ള മുൻ‌ഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്ന നിഗമനത്തിന് ഈ കണ്ടെത്തൽ പിന്തുണ നൽകുന്നു.

പൊതു ചർച്ച

ഈ ലേഖനത്തിലെ ഡാറ്റ വ്യക്തമാക്കുന്നത് സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ osFosB ന്റെ ഉയർച്ച കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സാക്രറിൻ ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അത്തരം കണ്ടെത്തലുകൾ കൊക്കെയിന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങളെ സഹായിക്കുമെന്ന ഞങ്ങളുടെ യഥാർത്ഥ പ്രവചനത്തിന് എതിരാണ് ഈ കണ്ടെത്തൽ. പ്രത്യേകിച്ചും, osFosB യുടെ ഉയർച്ച ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (കോൾബി et al., 2003; കെൽസ് തുടങ്ങിയവ. 1999), ആസക്തി സാധ്യതയുള്ള ഫിനോടൈപ്പ് ഉള്ള മൃഗങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയുടെ ചരിത്രം (ഇവ രണ്ടും osFosB- ന്റെ ഉയർച്ച സൃഷ്ടിക്കുന്നു) നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സാച്ചറിൻ കഴിക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു.ഗ്രിഗ്സൺ & ഫ്രീറ്റ്, 2000; ഗ്രിഗ്‌സൺ മറ്റുള്ളവരും, 2001). എന്നിരുന്നാലും, മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണങ്ങളിലെ വിഷയങ്ങളിൽ ഉയർന്ന osFosB മാത്രമല്ല, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ആസക്തി സാധ്യതയുള്ള പ്രതിഭാസത്തിന്റെ എക്സ്പോഷറിന്റെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന അനേകം ന്യൂറോണൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളും ഉണ്ടായിരുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.നെസ്റ്റ്ലർ, 1995, 2001 ബി; നെസ്‌ലർ & അജജാനിയൻ, 1997). ഈ അധിക അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ‌ നിസ്സംശയമായും പെരുമാറ്റത്തിന് കാരണമാവുകയും സി‌എസ് ഉപഭോഗത്തെ മയക്കുമരുന്ന്‌ പ്രേരിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ osFosB യുടെ പങ്ക് വ്യാഖ്യാനിക്കാൻ ശ്രമിക്കുമ്പോൾ ആശയക്കുഴപ്പം സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഈ ആശയക്കുഴപ്പം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു (അതായത്, osFosB ലെ ഉയർച്ചകൾ ഒഴികെ എല്ലാ വിഷയങ്ങളും ഒരുപോലെയായിരുന്നു), ഈ പ്രതിഭാസത്തിൽ osFosB യുടെ പങ്ക് കൂടുതൽ നേരിട്ട് വ്യാഖ്യാനിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. മുകളിൽ പറഞ്ഞതുപോലെ, നിലവിലെ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സാക്രറിൻ കഴിക്കുന്നത് എലവേറ്റഡ് സ്ട്രൈറ്റൽ Δ ഫോസ്ബിയുടെ സാന്നിധ്യത്തിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത്, പക്ഷേ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അതിന്റെ ഫലം വർദ്ധിക്കുന്നു. സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ osFosB യുടെ ഉയർച്ച, കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സാക്രറിൻ അടിച്ചമർത്തൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പകരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നു.

അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് ഇഫക്റ്റിന് നിരവധി വ്യാഖ്യാനങ്ങളുണ്ട്, അവ വളരെ വേഗത്തിൽ‌ ഒഴിവാക്കാൻ‌ കഴിയും. ആദ്യം, osFosB ലെ ഉയർച്ച കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യം കുറയ്ക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. കൊക്കെയ്ൻ, മറ്റ് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലമൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് ഉയർത്തിയ os ഫോസ്ബിയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന വിപുലമായ സാഹിത്യത്തിന് ഇത് ഒരു സാധ്യതയില്ലാത്ത വിശദീകരണമായി തോന്നുന്നു (കോൾബി et al., 2003; കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999; മക്ക്ലംഗ് & നെസ്‌ലർ, 2003; മക്ക്ലുങ്ങ് et al., 2004; നെസ്റ്റ്ലർ et al., 2001, 1999). രണ്ടാമതായി, അറ്റൻ‌വ്യൂഷൻ മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരണ അടിച്ചമർത്തലിലെ സ്പീഷിസ് വ്യത്യാസങ്ങളെയും osFosB യുടെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളെയും പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. വീണ്ടും, സാഹിത്യം ഈ സാധ്യതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല, കാരണം എലികളും എലികളും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള സി‌എസ് ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ സമാനമായ പ്രവണതകൾ പ്രകടമാക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, 1997; ഗ്രിഗ്സൺ & ട്വിന്നിംഗ്, 2002; റൈസിംഗ് & ബോയ്‌സ്, 2002) behavioralFosB (ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ)കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999; ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006; വെർമെ, et al., 2002; സക്കറിയൗ, മറ്റ് എട്ട്., 2006). അവസാനമായി, osFosB യുടെ ഉയർച്ച ഒരു പൊതു അനുബന്ധ കമ്മി സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം, അത് കൊക്കെയ്ൻ-പ്രേരിപ്പിച്ച സാചാരിൻ ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. പ്രവർത്തന സ്വഭാവത്തിന്റെ പഠനത്തിലോ പ്രകടനത്തിലോ ഈ സ്വഭാവത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്താത്തതിനാൽ ഈ സാധ്യതയും സാധ്യതയില്ലെന്ന് തോന്നുന്നു (കോൾബി et al., 2003), XLUMX പരീക്ഷണത്തിലെ ΔFosB എക്‌സ്‌പ്രഷന്റെ പ്രവർത്തനമെന്ന നിലയിൽ LiCl- ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് CTA ഏറ്റെടുക്കൽ കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല. OssFosB അമിതമായി എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് എലികളും സാധാരണയായി മോറിസ് വാട്ടർ മാർജിലും കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണനയിലും പ്രവർത്തിക്കുന്നു (കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999).

പരീക്ഷണ 1 ലെ ഡാറ്റയുടെ പരമ്പരാഗത സിടി‌എ വ്യാഖ്യാനമാണ് മറ്റൊരു സാധ്യത ഉയർത്തുന്നത്. അതായത്, സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളാൽ നയിക്കപ്പെട്ടതാണെങ്കിൽ, ഉയർന്ന ΔFosB കുറച്ചെങ്കിലും ഈ പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളുടെ ആഘാതം കുറച്ചതായി ഒരാൾ നിഗമനം ചെയ്യും. വാസ്തവത്തിൽ, ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന് പ്രതികൂല സ്വഭാവമുണ്ടെന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്. ഫ്ലൈറ്റ് പ്രതികരണങ്ങൾ പോലെ പരിഭ്രാന്തി സൃഷ്ടിക്കാൻ കൊക്കെയ്ൻ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ബ്ലാഞ്ചാർഡ്, കവലോവ, ഹെബർട്ട്, & ബ്ലാഞ്ചാർഡ്, 1999) പ്രതിരോധ സ്വഭാവങ്ങളും (ബ്ലാഞ്ചാർഡ് & ബ്ലാഞ്ചാർഡ്, 1999) എലികളിൽ. എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക തെളിവുകളും ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ പ്രതിഫലദായകമായ മയക്കുമരുന്ന് ഗുണങ്ങളിലൂടെ സി‌എസ് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നു (ഗ്രിഗ്സൺ & ട്വിന്നിംഗ്, 2002; ഗ്രിഗ്സൺ, ട്വിന്നിംഗ്, ഫ്രീറ്റ്, വീലർ, & ഗെഡ്സ്, 2008). ഉദാഹരണത്തിന്, ഗുസ്റ്റേറ്ററി തലാമസിന്റെ നിഖേദ് (ഗ്രിഗ്സൺ, ല്യൂബോസ്ലാവ്സ്കി, & ടാനേസ്, 2000; റെയ്‌ലി & പ്രിറ്റ്‌ചാർഡ്, 1996; സ്കലേര, ഗ്രിഗ്സൺ, & നോർഗ്രെൻ, 1997; Schroy et al., 2005), ഗുസ്റ്റേറ്ററി തലമോകോർട്ടിക്കോൾ ലൂപ്പ് (ഗെഡ്സ്, ഹാൻ, & ഗ്രിഗ്സൺ, 2007), ഇൻസുലാർ കോർട്ടെക്സ് (ഗെഡ്സ്, ഹാൻ, ബാൾഡ്വിൻ, നോർഗ്രെൻ, & ഗ്രിഗ്സൺ, 2008; മാക്കി, കെല്ലർ, & വാൻ ഡെർ കൂയ്, 1986) സുക്രോസും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും ഉപയോഗിച്ച് ഒരു സാചാരിൻ ക്യൂ അടിച്ചമർത്തുന്നത് തടസ്സപ്പെടുത്തുക, പക്ഷേ ലിക്ലിൻ അല്ല. അതുപോലെ, സെലക്ടീവ് എലി സമ്മർദ്ദങ്ങൾ ഒരു മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ് യുഎസിന് ഡിഫറൻഷ്യൽ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രകടമാക്കുന്നു, പക്ഷേ ഒരു ലിക്ൽ യുഎസിന് അല്ല (ഗ്ലോവ, ഷാ, & റിലേ, 1994; ഗ്രിഗ്സൺ & ഫ്രീറ്റ്, 2000). ഡിപ്രിവേഷൻ സ്റ്റേറ്റിന്റെ കൃത്രിമത്വം ഉപയോഗിച്ച് സമാനമായ വിഘടനങ്ങൾ പ്രകടമാക്കി (ഗ്രിഗ്‌സൺ, ല്യൂബോസ്ലാവ്സ്കി, ടാനേസ്, & വീലർ, 1999) കൂടാതെ ക്രോണിക് മോർഫിൻ ചരിത്രമുള്ള എലികളിലും (ഗ്രിഗ്‌സൺ മറ്റുള്ളവരും, 2001). കൂടാതെ, 3, 2 എന്നീ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, osFosB യുടെ ഉയർച്ച യഥാക്രമം നിരുപാധികമായ അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികൂല ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണത്തെ ബാധിച്ചില്ല. അതിനാൽ, സാധാരണ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഉയർന്ന ΔFosB ഉള്ള എലികൾ പരീക്ഷണ 0.3 ലെ ശക്തമായ 3 M NaCl പരിഹാരത്തോട് സമാനമായ അകൽച്ചയും 2 പരീക്ഷണത്തിലെ LiCl- അനുബന്ധ സി‌എസിനോട് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളും കാണിക്കുന്നു.

ഈ തെളിവുകൾ മാറ്റിനിർത്തിയാൽ, ഒരു സാച്ചറിൻ ക്യൂ കഴിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ പ്രേരിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നത് ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികൂല അവസ്ഥയുടെ ആരംഭവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് സമീപകാല പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ തെളിവുകൾ നേടി (വീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2008). ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പിൻവലിക്കലിന്റെ വികാസത്തിലൂടെ പ്രതികൂലാവസ്ഥ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ മറ്റുള്ളവരും, 2008; വീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2008). അപ്പോൾ, സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ os ഫോസ്ബിയുടെ വർദ്ധനവ് മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്യൂ ഒഴിവാക്കാൻ ഇടയാക്കുന്നുവെന്ന് കണക്കാക്കാം, കാരണം കുറഞ്ഞ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ് പിൻവലിക്കലിന്റെ വികസനം മരുന്ന് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സാധ്യമാണെങ്കിലും, ഈ നിഗമനം അംഗീകരിക്കാൻ പ്രയാസമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, കാരണം എലികളിൽ, സി‌എസിനോടുള്ള കൂടുതൽ അകൽച്ച (പ്രതികൂല രുചി പ്രതിപ്രവർത്തന സ്വഭാവത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് കണക്കാക്കിയത്) മരുന്നിനോടുള്ള പ്രതികരണശേഷിയുള്ള നെസിന്റെ വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (വീലർ മറ്റുള്ളവരും., 2008). അതിനാൽ, ഈ യുക്തി ഉപയോഗിച്ച്, ഉയർന്ന ΔFosB ഉള്ള എലികൾ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ മരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ സ്വഭാവങ്ങളോട് കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് നിഗമനം ചെയ്യാൻ ഞങ്ങൾ നിർബന്ധിതരാകും, മാത്രമല്ല ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആസക്തി അല്ലെങ്കിൽ പിൻവലിക്കൽ പ്രകടമാക്കുന്നു. ഇത് സാധ്യതയില്ലെന്ന് തോന്നുന്നു.

നിലവിലെ ഡാറ്റയിലെ അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് ഇഫക്റ്റിനെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിശദമായ ഒരു വിശദീകരണം, osFosB യുടെ ഉയർച്ച ഈ എലികളിലെ കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെങ്കിലും, ഇത് സാച്ചറിൻറെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. Os ഫോസ് സാച്ചറിൻ, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുടെ സമ്പൂർണ്ണ പ്രതിഫലമൂല്യവും സമാനമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, വെബറിന്റെ നിയമം അനുശാസിക്കുന്നതുപോലെ സാച്ചറിൻെറ പ്രതിഫലമൂല്യം വർദ്ധിക്കും (കൊക്കെയ്നുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ) (അതായത്, തിരിച്ചറിഞ്ഞ മാറ്റത്തിന്റെ സംവേദനക്ഷമത വിപരീതമായി ഉത്തേജകങ്ങളുടെ ശക്തിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു ; വെബർ, 1846). ആപേക്ഷിക സി‌എസ് പാലറ്റബിലിറ്റിയുടെ അത്തരം വർദ്ധനവ് റിവാർഡുകൾ തമ്മിലുള്ള ആപേക്ഷിക വ്യത്യാസം കുറയ്‌ക്കുകയും റിവാർഡ് താരതമ്യ ഇഫക്റ്റ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും (ഫ്ലാഹെർട്ടി റോവൻ, 1986; ഫ്ലാഹെർട്ടി, ടുറോവ്സ്കി, & ക്രാസ്, 1994). OspFosB യുടെ ഉയർച്ച സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിനായുള്ള പ്രതികരണത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന സാഹിത്യം ഈ വ്യാഖ്യാനത്തെ കൂടുതൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വീൽ ഓട്ടം (വെർമെ, et al., 2002) ഭക്ഷണ ഉരുളകൾക്കുള്ള പ്രചോദനം (ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006) രണ്ടും osFosB യുടെ ഉയർച്ചയോടെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷണത്തിൽ ലഭിച്ച ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നത് ΔFosB യുടെ ഉയർച്ച സുക്രോസിനും (3 M, 0.03 M, 0.1 M) മുൻ‌ഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വെള്ളം ഉപയോഗിച്ച് രണ്ട് കുപ്പി പരിശോധനകളിൽ NaCl (0.3, 0.01 M) എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഈ പരീക്ഷണത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം റിവാർഡ് താരതമ്യ മാതൃകയിൽ ഉയർന്ന os ഫോസ്ബിയുടെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തലായിരുന്നു, ഇത് മനുഷ്യർക്ക് അടിമകളായ പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളുടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണയുടെ മൂല്യത്തകർച്ചയെ മാതൃകയാക്കുമെന്ന് കരുതിയിരുന്നു (ഗ്രിഗ്‌സൺ, 1997, 2000, 2002; ഗ്രിഗ്സൺ & ട്വിന്നിംഗ്, 2002; ഗ്രിഗ്‌സൺ മറ്റുള്ളവരും, 2008). ആസക്തിക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ പെരുമാറ്റ പ്രതിഭാസമുണ്ട്, കൂടാതെ ആസക്തിയുടെ പെരുമാറ്റ പ്രകടനത്തിൽ പല ഘടകങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലെ സാഹിത്യത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ നൽകുന്നതിലൂടെ osFosB യുടെ ഉയർച്ച മരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഇഫക്റ്റുകളുടെ സംവേദനക്ഷമതയിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നു.കോൾബി et al., 2003; കേൽസ് മറ്റ് പേരുകൾ, 1999) കൂടാതെ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിനായി വർദ്ധിച്ച പ്രതികരണത്തിലും (ഒലോസണും മറ്റുള്ളവരും., 2006; വെർമെ, et al. 2002). ഈ പ്രതിഫലങ്ങളുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ osFosB- യുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് ഈ ലേഖനം വെളിച്ചം വീശുന്നു. സാച്ചറിൻ ക്യൂവിന്റെ മയക്കുമരുന്ന്-മൂല്യത്തകർച്ചയ്ക്ക് ΔFosB യുടെ ഉയർച്ച ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നില്ല. വാസ്തവത്തിൽ, നിയന്ത്രണ എലികൾ സാചാരിൻ ക്യൂ ഉചിതമായി കഴിക്കുന്നത് തടഞ്ഞു. മറിച്ച്, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലവും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും തമ്മിലുള്ള റിവാർഡ് മൂല്യത്തിലെ വ്യത്യാസം കുറച്ചുകൊണ്ട് സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ osFosB ന്റെ ഉയർച്ച ഈ പ്രതിഭാസത്തെ എതിർക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അങ്ങനെ ചെയ്യുമ്പോൾ, പ്രകൃതിദത്തമായ പ്രതിഫലങ്ങൾ നൽകുമ്പോൾ ഈ ഫിനോടൈപ്പ് ഉള്ള എലികൾ മയക്കുമരുന്നിൽ നിന്ന് മികച്ച രീതിയിൽ പരിരക്ഷിക്കപ്പെടാം. പിന്തുണയ്‌ക്കായി, സ്‌പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ മോർഫിൻ പ്രാരംഭ കുത്തിവയ്പ്പിനുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണത്തെ സാച്ചറിൻ ആക്സസ് ചെയ്യുന്നു (ഗ്രിഗ്സൺ & ഹജ്നാൽ, 2007) ഒപ്പം രുചികരമായ സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്കുള്ള ദൈനംദിന ആക്സസ്, ഏറ്റെടുക്കുന്നതിന്റെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ കൊക്കെയ്നിനായി പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള എലികളുടെ സന്നദ്ധത കുറയ്ക്കുന്നു (വളച്ചൊടിക്കൽ, 2007) അതിനാൽ, os ഫോസ്ബിയുടെ ഉയർച്ച ബദൽ പ്രതിഫലങ്ങളുടെ അഭാവത്തിൽ എലികളെയും എലികളെയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാമെങ്കിലും, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് വിഷയത്തെ സംരക്ഷിക്കാം.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ ഗവേഷണത്തിന് പബ്ലിക് ഹെൽത്ത് സർവീസ് ഗ്രാന്റുകളായ DA09815, DA024519, പി‌എ സ്റ്റേറ്റ് പുകയില സെറ്റിൽമെന്റ് ഫണ്ട് 2006 - 07 എന്നിവ പിന്തുണ നൽകി.

അവലംബം

  1. ആൻഡേഴ്സൺ എം, വെസ്റ്റിൻ ജെ ഇ, സെൻസി എം‌എ. വിട്ടുമാറാത്ത ഡോപാമിനോമിമെറ്റിക് ചികിത്സ നിർത്തലാക്കിയതിനുശേഷം സ്ട്രിയാറ്റൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി, പ്രോഡിനോർഫിൻ എംആർഎൻഎ എന്നിവയുടെ അളവ്. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്. 2003; 17: 661 - 666. [PubMed]
  2. ആംഗ് ഇ, ചെൻ ജെ, സാഗോറസ് പി, മാഗ്ന എച്ച്, ഹോളണ്ട് ജെ, ഷാഫെർ ഇ, മറ്റുള്ളവർ. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ-കപ്പബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ. ന്യൂറോകെമിസ്ട്രിയുടെ ജേണൽ. 2001; 79: 221 - 224. [PubMed]
  3. അറ്റ്കിൻസ് ജെബി, ക്ലാൻ-ഫോർനി ജെ, നൈ എച്ച്ഇ, ഹിരോയി എൻ, കാർലെസൺ ഡബ്ല്യുഎ, ജൂനിയർ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. സാധാരണയും വിഭിന്നവുമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ പ്രദേശ-നിർദ്ദിഷ്ട ഇൻഡക്ഷൻ. സിനാപ്‌സ്. 1999; 33: 118 - 128. [PubMed]
  4. ബാച്ച്‌മാനോവ് എ.എ, ബ്യൂചാംപ് ജി.കെ, ടോർഡോഫ് എം.ജി. 2 മ mouse സ് സമ്മർദ്ദങ്ങളാൽ NaCl, KCl, CaCl4, NH28Cl പരിഹാരങ്ങളുടെ സ്വമേധയാ ഉപഭോഗം. ബിഹേവിയർ ജനിറ്റിക്സ്. 2002; 32: 445 - 457. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  5. ബാച്ച്‌മാനോവ് എ.എ, ടോർഡോഫ് എം.ജി, ബ്യൂചാംപ് ജി.കെ. C57BL / 6ByJ, 129P3 / J എലികളുടെ മധുരപലഹാര മുൻ‌ഗണന. കെമിക്കൽ സെൻസുകൾ. 2001; 26: 905 - 913. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  6. ബ്ലാഞ്ചാർഡ് ഡിസി, ബ്ലാഞ്ചാർഡ് ആർ‌ജെ. ഭയവും ഉത്കണ്ഠയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതിരോധ സ്വഭാവങ്ങളെ കൊക്കെയ്ൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് & ബയോബിഹേവിയറൽ അവലോകനങ്ങൾ. 1999; 23: 981–991. [PubMed]
  7. ബ്ലാഞ്ചാർഡ് ആർ‌ജെ, കവലോവ ജെ‌എൻ, ഹെബർട്ട് എം‌എ, ബ്ലാഞ്ചാർഡ് ഡിസി. മൗസ് ഡിഫൻസ് ടെസ്റ്റ് ബാറ്ററിയിൽ എലികളിൽ പരിഭ്രാന്തി പോലുള്ള ഫ്ലൈറ്റ് പ്രതികരണങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 1999; 64: 523 - 528. [PubMed]
  8. ചെൻ ജെ, കെൽസ് എംബി, ഹോപ്പ് ബിടി, നകബെപ്പു വൈ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. വിട്ടുമാറാത്ത ഫോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആന്റിജനുകൾ: വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകളാൽ തലച്ചോറിൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ട ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ സ്ഥിരമായ വകഭേദങ്ങൾ. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 1997; 17: 4933 - 4941. [PubMed]
  9. ചെൻ ജെ, കെൽ‌സ് എം‌ബി, സെങ് ജി, സകായ് എൻ, സ്റ്റെഫെൻ സി, ഷോക്കറ്റ് പി‌ഇ, മറ്റുള്ളവർ. തലച്ചോറിലെ ഇൻഡ്യൂസിബിൾ, ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് മൃഗങ്ങൾ. മോളിക്യുലർ ഫാർമക്കോളജി. 1998; 54: 495 - 503. [PubMed]
  10. ചെൻ ജെ, ന്യൂ എച്ച്ഇ, കെൽസ് എംബി, ഹിരോയി എൻ, നകബെപ്പു വൈ, ഹോപ്പ് ബിടി, മറ്റുള്ളവർ. ഇലക്ട്രോകൺ‌വാൾ‌സീവ് പിടിച്ചെടുക്കലും കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സകളും ഉപയോഗിച്ച് ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി, ഫോസ്ബി പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളുടെ നിയന്ത്രണം. മോളിക്യുലർ ഫാർമക്കോളജി. 1995; 48: 880 - 889. [PubMed]
  11. കോൾബി സിആർ, വിസ്‌ലർ കെ, സ്റ്റെഫെൻ സി, നെസ്‌ലർ ഇജെ, സെൽഫ് ഡിഡബ്ല്യു. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ സ്ട്രിയറ്റൽ സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട അമിതപ്രയോഗം കൊക്കെയ്ന് പ്രോത്സാഹനം നൽകുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2003; 23: 2488 - 2493. [PubMed]
  12. കുറാൻ ടി, ഫ്രാൻ‌സ ബി‌ആർ., ജൂനിയർ ഫോസ്, ജൂൺ: എപി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് കണക്ഷൻ. സെൽ. 1; 1988: 55 - 395. [PubMed]
  13. ഡ un നിസ് ജെ.ബി, മക്ഗിന്റി ജെ.എഫ്. അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സ്ട്രിയറ്റൽ ഒപിയോയിഡ്, ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ എംആർ‌എൻ‌എകളെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. സിനാപ്‌സ്. 1994; 18: 35 - 45. [PubMed]
  14. ഡോബ്രാസാൻസ്കി പി, നൊഗുചി ടി, കോവറി കെ, റിസോ സി‌എ, ലാസോ പി‌എസ്, ബ്രാവോ ആർ. ഫോസ്ബി ജീനിന്റെ രണ്ട് ഉൽ‌പ്പന്നങ്ങളും ഫോസ്ബിയും അതിന്റെ ഹ്രസ്വരൂപമായ ഫോസ്ബി / എസ്‌എഫും ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളാണ്. മോളിക്യുലർ, സെല്ലുലാർ ബയോളജി. 1991; 11: 5470 - 5478. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  15. ഫ്ലാഹെർട്ടി സി.എഫ്, റോവൻ ജി.എ. സാചാരിൻ ലായനികളുടെ ഉപഭോഗത്തിൽ തുടർച്ചയായ, ഒരേസമയം, മുൻ‌കൂട്ടി പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന വ്യത്യാസം. ജേണൽ ഓഫ് എക്സ്പിരിമെന്റൽ സൈക്കോളജി: അനിമൽ ബിഹേവിയർ പ്രോസസസ്. 1986; 12: 381 - 393. [PubMed]
  16. ഫ്ലാഹെർട്ടി സി.എഫ്, ടുറോവ്സ്കി ജെ, ക്രാസ് കെ.എൽ. ആപേക്ഷിക ഹെഡോണിക് മൂല്യം മുൻ‌കൂട്ടി ദൃശ്യതീവ്രത മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1994; 55: 1047-1054. [PubMed]
  17. ഗെഡ്‌സ് ആർ‌ഐ, ഹാൻ‌ എൽ‌, ബാൽ‌ഡ്‌വിൻ‌ എ‌ഇ, നോർ‌ഗ്രെൻ‌ ആർ‌, ഗ്രിഗ്‌സൺ‌ പി‌എസ്. ഗുസ്റ്റേറ്ററി ഇൻസുലാർ കോർട്ടെക്സ് നിഖേദ് മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, പക്ഷേ ലിഥിയം ക്ലോറൈഡ്-ഇൻഡ്യൂസുചെയ്തതല്ല, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ഉത്തേജക ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2008; 122: 1038 - 1050. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  18. ഗെഡ്‌സ് ആർ‌ഐ, ഹാൻ എൽ, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്. ഗുസ്റ്റേറ്ററി തലമോകോർട്ടിക്കോൾ ലൂപ്പിന്റെ നിഖേദ്‌ മയക്കുമരുന്ന്‌ പ്രേരണയെ പ്രകൃതിദത്ത സാക്‍ചാരിൻ‌ റിവാർഡ് ക്യൂവിന്റെ മൂല്യത്തകർച്ച തടയുന്നു, അതേസമയം മരുന്നിനായി ഉപകരണങ്ങൾ‌ പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. വിശപ്പ്. 2007; 49: 292 - 311.
  19. ഗ്ലോവ ജെ ആർ, ഷാ എ ഇ, റിലേ എ എൽ. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കലുകൾ: LEW / N, F344 / N എലി സമ്മർദ്ദങ്ങൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള താരതമ്യങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർലിൻ) 1994; 114: 229 - 232. [PubMed]
  20. ഗോൾഡ്‌സ്റ്റൈൻ ആർ‌സെഡ്, കോട്ടൺ‌ എൽ‌എ, ജിയ ഇസഡ്, മലോനി ടി, വോൾ‌കോ എൻ‌ഡി, സ്ക്വയേഴ്സ് എൻ‌കെ. ആരോഗ്യമുള്ള ചെറുപ്പക്കാരിലെ കോഗ്നിറ്റീവ് ഇവന്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാധ്യതകളിലും പെരുമാറ്റത്തിലും ഗ്രേഡുള്ള പണത്തിന്റെ പ്രതിഫലം. ഇന്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് സൈക്കോഫിസിയോളജി. 2006; 62: 272 - 279. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  21. ഗോൾഡ്‌സ്റ്റൈൻ ആർ‌സെഡ്, പർ‌വാസ് എം‌എ, മലോനി ടി, ആലിയ-ക്ലീൻ എൻ, വോയിസിക് പി‌എ, ടെലംഗ് എഫ്, മറ്റുള്ളവർ. നിലവിലെ കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോക്താക്കളിൽ പണത്തിന്റെ പ്രതിഫലത്തോടുള്ള വിട്ടുവീഴ്ച ചെയ്യാത്ത സംവേദനക്ഷമത: ഒരു ഇആർ‌പി പഠനം. സൈക്കോഫിസിയോളജി. 2008; 45: 705 - 713. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  22. ഗ oud ഡി എജെ, ഡിക്കിൻസ് ഡി‌ഡബ്ല്യു, തോൺ‌ടൺ ഇഡബ്ല്യു. എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് രുചി വെറുപ്പ്. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 1978; 8: 757 - 761. [PubMed]
  23. ഗ്രിഗ്സൺ പി.എസ്. സോപാധികമായ രുചി ഒഴിവാക്കലുകളും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നുകളും: ഒരു പുനർവ്യാഖ്യാനം. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 1997; 111: 129 - 136. [PubMed]
  24. ഗ്രിഗ്സൺ പി.എസ്. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗവും പ്രതിഫല താരതമ്യവും: ഒരു ഹ്രസ്വ അവലോകനം. വിശപ്പ്. 2000; 35: 89 - 91. [PubMed]
  25. ഗ്രിഗ്സൺ പി.എസ്. ചോക്ലേറ്റിനുള്ള മരുന്നുകൾ പോലെ: സാധാരണ സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്ത പ്രത്യേക റിവാർഡുകൾ? ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2002; 76: 389–395. [PubMed]
  26. ഗ്രിഗ്സൺ പി.എസ്, ഫ്രീത് സി.എസ്. ഫിഷർ എലികളേക്കാൾ സുക്രോസ്, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുടെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങൾ, എന്നാൽ ലിഥിയം ക്ലോറൈഡ് അല്ല, ലൂയിസിൽ കൂടുതലാണ്: റിവാർഡ് താരതമ്യ സിദ്ധാന്തത്തിനുള്ള തെളിവ്. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2000; 114: 353 - 363. [PubMed]
  27. ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, ഹജ്‌നാൽ‌ എ. ഒരിക്കൽ‌ വളരെയധികം: ഒരൊറ്റ സാക്‍ചാരിൻ‌-മോർ‌ഫിൻ‌ ജോടിയാക്കലിനെത്തുടർന്ന്‌ ആക്യുമ്പൻ‌സ് ഡോപാമൈൻ‌ കണ്ടീഷൻ ചെയ്‌ത മാറ്റങ്ങൾ‌. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2007; 121: 1234 - 1242. [PubMed]
  28. ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, ല്യൂബോസ്ലാവ്സ്കി പി, ടാനേസ് ഡി. ഗസ്റ്റേറ്ററി തലാമസിലെ ഉഭയകക്ഷി നിഖേദ് മോർഫിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു- പക്ഷേ എലികളിൽ ലിക്ൽ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻ‌ടേക്ക് സപ്രഷൻ അല്ല: കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കൽ അനുമാനത്തിനെതിരായ തെളിവുകൾ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 2000; 858: 327 - 337. [PubMed]
  29. ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, ല്യൂബോസ്ലാവ്സ്കി പി‌എൻ, ടാനേസ് ഡി, വീലർ ആർ‌എ. ജലദൗർലഭ്യം മോർഫിൻ- തടയുന്നു, പക്ഷേ ലിക്ൽ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അല്ല, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1999; 67: 277–286. [PubMed]
  30. ഗ്രിഗ്സൺ പി.എസ്, ട്വിന്നിംഗ് ആർ‌സി. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സാക്രറിൻ കഴിക്കുന്നത്: പ്രകൃതിദത്ത പ്രതിഫലങ്ങളുടെ മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരണ മൂല്യത്തകർച്ചയുടെ ഒരു മാതൃക. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2002; 116: 321 - 333. [PubMed]
  31. ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, ട്വിന്നിംഗ് ആർ‌സി, ഫ്രീത് സി‌എസ്, വീലർ ആർ‌എ, ഗെഡ്‌സ് ആർ‌ഐ. കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജക ഉപഭോഗത്തെ മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരിപ്പിക്കൽ: പ്രതിഫലം, വെറുപ്പ്, ആസക്തി. ഇതിൽ: റെയ്‌ലി എസ്, ഷാച്ച്മാൻ ടി, എഡിറ്റർമാർ. കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കൽ: ബിഹേവിയറൽ, ന്യൂറൽ പ്രോസസ്സുകൾ. ന്യൂയോർക്ക്: ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി പ്രസ്സ്; 2008. pp. 74 - 90.
  32. ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, വീലർ ആർ‌എ, വീലർ ഡി‌എസ്, ബല്ലാർഡ് എസ്‌എം. ക്രോണിക് മോർഫിൻ ചികിത്സ, സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ സാചാരിൻ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ സുക്രോസ്, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുടെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങളെ പെരുപ്പിച്ചു കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ ലിഥിയം ക്ലോറൈഡ് അല്ല. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2001; 115: 403 - 416. [PubMed]
  33. ഹെയ്‌ൽ സിഎൻ, ഹിരോയി എൻ, നെസ്‌ലർ ഇജെ, കോസ്റ്റൺ ടി‌എ. കൊക്കെയ്നുമായുള്ള വ്യത്യസ്ത പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ ലൂയിസ്, ഫിഷർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എലികളിലെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ചലനാത്മകതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സിനാപ്‌സ്. 344; 2001: 41 - 179. [PubMed]
  34. ഹിരോയി എൻ, ഗ്രേബീൽ എ.എം. സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പ്രോഗ്രാമുകളെ വ്യതിരിക്തവും സാധാരണവുമായ ന്യൂറോലെപ്റ്റിക് ചികിത്സകൾ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. താരതമ്യ ന്യൂറോളജിയുടെ ജേണൽ. 1996; 374: 70 - 83. [PubMed]
  35. ഹിരോയി എൻ, മാരെക് ജിജെ, ബ്ര rown ൺ ജെ ആർ, യെ എച്ച്, സൗദ ou എഫ്, വൈദ്യ വി‌എ, മറ്റുള്ളവർ. വിട്ടുമാറാത്ത ഇലക്ട്രോകൺ‌വാൾ‌സീവ് പിടിച്ചെടുക്കലുകളുടെ തന്മാത്ര, സെല്ലുലാർ, പെരുമാറ്റ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഫോസ്ബി ജീനിന്റെ പ്രധാന പങ്ക്. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 1998; 18: 6952 - 6962. [PubMed]
  36. ഹോപ്പ് ബി, കൊസോഫ്സ്കി ബി, ഹൈമാൻ എസ്ഇ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ പെട്ടെന്നുള്ള ആദ്യകാല ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും AP-1 ബൈൻഡിംഗിന്റെയും നിയന്ത്രണം. പ്രൊസീഡിംഗ്സ് ഓഫ് നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസ്, യുഎസ്എ. 1992; 89: 5764 - 5768. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  37. ഹോപ്പ് ബിടി, ന്യൂ എച്ച്ഇ, കെൽ‌സ് എം‌ബി, സെൽഫ് ഡി‌ഡബ്ല്യു, ഐഡാരോള എം‌ജെ, നകബെപ്പു വൈ, മറ്റുള്ളവർ. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നും മറ്റ് വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകളും വഴി തലച്ചോറിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ ഫോസ് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന AP-1 സമുച്ചയത്തിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ. ന്യൂറോൺ. 1994; 13: 1235 - 1244. [PubMed]
  38. ജോൺസ് എസ്, കാസ്വെൽ എസ്, ഴാങ് ജെഎഫ്. മദ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസാന്നിധ്യത്തിന്റെ സാമ്പത്തിക ചിലവും ന്യൂസിലാന്റിലെ അധ്വാനിക്കുന്ന ജനങ്ങളിൽ ഉൽപാദനക്ഷമത കുറഞ്ഞു. ആസക്തി. 1995; 90: 1455 - 1461. [PubMed]
  39. ജോറിസെൻ എച്ച്ജെ, യൂലറി പി‌ജി, ഹെൻ‌റി എൽ, ഗ ourn ർ‌നെനി എസ്, നെസ്‌ലർ ഇജെ, റുഡെൻ‌കോ ജി. ഡെമറ്റൈസേഷനും ഡി‌എൻ‌എ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോപ്പർട്ടികളും ബയോകെമിസ്ട്രി. 2007; 46: 8360 - 8372. [PubMed]
  40. കെൽ‌സ് എം‌ബി, ചെൻ‌ ജെ, കാർ‌ലസൺ‌ ഡബ്ല്യു‌എ, ജൂനിയർ‌, വിസ്‌ലർ‌ കെ, ഗിൽ‌ഡൻ‌ എൽ‌, ബെക്ക്മാൻ‌ എ‌എം, മറ്റുള്ളവർ‌. തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 1999; 401: 272 - 276. [PubMed]
  41. കെൽസ് എം.ബി, നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി: ദീർഘകാല ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ഒരു തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. ന്യൂറോളജിയിൽ നിലവിലെ അഭിപ്രായം. 2000; 13: 715 - 720. [PubMed]
  42. മാക്കി ഡബ്ല്യുബി, കെല്ലർ ജെ, വാൻ ഡെർ കൂയ് ഡി. വിസെറൽ കോർട്ടെക്സ് നിഖേദ് മോർഫിൻ നിർമ്മിച്ച കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കലുകളെ തടയുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 1986; 24: 71 - 78. [PubMed]
  43. മക്ക്ലംഗ് സി‌എ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. CREB, DeltaFosB എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡിന്റെയും നിയന്ത്രണം. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2003; 6: 1208 - 1215. [PubMed]
  44. മക്ക്ലംഗ് സി‌എ, യൂലറി പി‌ജി, പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, സക്കറിയോ വി, ബെർ‌ട്ടൺ‌ ഓ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി: തലച്ചോറിലെ ദീർഘകാല അനുരൂപീകരണത്തിനുള്ള തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. ബ്രെയിൻ റിസർച്ച് മോളിക്യുലർ ബ്രെയിൻ റിസർച്ച്. 2004; 132: 146 - 154. [PubMed]
  45. മൊറാറ്റല്ല ആർ, എലിബോൾ ബി, വലെജോ എം, ഗ്രേബീൽ എ എം. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ചികിത്സയിലും പിൻവലിക്കലിലും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഇൻഡ്യൂസിബിൾ ഫോസ്-ജുൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിലെ നെറ്റ്‌വർക്ക് ലെവൽ മാറ്റങ്ങൾ. ന്യൂറോൺ. 1996; 17: 147 - 156. [PubMed]
  46. നാച്ച്മാൻ എം, ലെസ്റ്റർ ഡി, ലെ മാഗ്നൻ ജെ. എലിയിലെ മദ്യപാനം ഒഴിവാക്കൽ: മയക്കുമരുന്ന് ഫലങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റ വിലയിരുത്തൽ. ശാസ്ത്രം. 1970 ജൂൺ 5; 168: 1244 - 1246. [PubMed]
  47. നായർ പി, ബ്ലാക്ക് എംഎം, ഷുലർ എം, കീൻ വി, സ്നോ എൽ, റിഗ്നി ബി‌എ, മറ്റുള്ളവർ. ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ശിശുക്കൾക്കിടയിൽ പ്രാഥമിക പരിചരണം തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള അപകട ഘടകങ്ങൾ. കുട്ടികളെ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നതും അവഗണിക്കുന്നതും. 1997; 21: 1039 - 1051. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  48. നകബെപ്പു വൈ, നാഥൻസ് ഡി. ഫോസ് / ജുൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രവർത്തനങ്ങളെ തടയുന്ന സ്വാഭാവികമായും വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ ഫോസ്ബിയുടെ രൂപം. സെൽ. 1991; 64: 751 - 759. [PubMed]
  49. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ആസക്തി നിറഞ്ഞ സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം. ന്യൂറോ സയന്റിസ്റ്റ്. 1995; 1: 212 - 220.
  50. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ആസക്തിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ദീർഘകാല പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം. പ്രകൃതി അവലോകനങ്ങൾ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2001a; 2: 119 - 128. [PubMed]
  51. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ. ആസക്തിയുടെ മോളിക്യുലർ ന്യൂറോബയോളജി. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓൺ ആസക്തി. 2001b; 10: 201 - 217. [PubMed]
  52. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ, അജജാനിയൻ ജി.കെ. ആസക്തിയുടെ തന്മാത്രാ, സെല്ലുലാർ അടിസ്ഥാനം. ശാസ്ത്രം. 1997 ഒക്ടോബർ 3; 278: 58 - 63. [PubMed]
  53. നെസ്‌ലർ ഇ.ജെ, ബാരറ്റ് എം, സെൽഫ് ഡി.ഡബ്ല്യു. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി: ആസക്തിക്കുള്ള സ്ഥിരമായ തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. പ്രൊസീഡിംഗ്സ് ഓഫ് നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസ്, യുഎസ്എ. 2001; 98: 11042 - 11046. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  54. നെസ്‌ലർ ഇജെ, കെൽ‌സ് എം‌ബി, ചെൻ ജെ. ഡെൽ‌റ്റ ഫോസ്ബി: ദീർഘകാല ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ തന്മാത്രാ മധ്യസ്ഥൻ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 1999; 835: 10 - 17. [PubMed]
  55. ന്യൂ എച്ച്ഇ, ഹോപ്പ് ബിടി, കെൽസ് എംബി, ഐഡറോള എം, നെസ്‌ലർ ഇജെ. സ്ട്രൈറ്റത്തിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും കൊക്കെയ്ൻ ക്രോണിക് എഫ്ഒഎസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആന്റിജൻ ഇൻഡക്ഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ. ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി ആൻഡ് എക്സ്പിരിമെന്റൽ തെറാപ്പിറ്റിക്സ്. 1995; 275: 1671 - 1680. [PubMed]
  56. ന്യൂ എച്ച്ഇ, നെസ്‌ലർ ഇജെ. ക്രോണിക് മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എലികളുടെ തലച്ചോറിലെ ഫോസ് സംബന്ധമായ ആന്റിജനുകൾ ഇൻഡക്ഷൻ. മോളിക്യുലർ ഫാർമക്കോളജി. 1996; 49: 636 - 645. [PubMed]
  57. ഒലൂസൺ പി, ജെന്റ്സ് ജെഡി, ട്രോൺസൺ എൻ, നെവ് ആർ‌എൽ, നെസ്‌ലർ ഇജെ, ടെയ്‌ലർ ജെ‌ആർ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി ഭക്ഷണം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന ഉപകരണ സ്വഭാവത്തെയും പ്രചോദനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2006; 26: 9196 - 9204. [PubMed]
  58. പെരെസ്-ഒറ്റാനോ I, മണ്ടെൽസിസ് എ, മോർഗൻ ജെ‌ഐ. എം‌പി‌ടി‌പി-പാർക്കിൻ‌സോണിസത്തിനൊപ്പം ഡോപാമെർ‌ജിക് പാതകളിലെ ഡെൽ‌റ്റ-ഫോസ്ബി പോലുള്ള പ്രോട്ടീന്റെ നിരന്തരമായ ആവിഷ്കാരവുമുണ്ട്. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം: മോളിക്യുലർ ബ്രെയിൻ റിസർച്ച്. 1998; 53: 41 - 52. [PubMed]
  59. പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, ഹഡീഷി വൈ, യൂലറി പി‌ജി, ബാരറ്റ് എം, മോണ്ടെഗിയ എൽ, ഡുമാൻ ആർ‌എസ്, മറ്റുള്ളവർ. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തിനുശേഷം പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ഘടനയിൽ ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബിയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2004; 24: 10594 - 10602. [PubMed]
  60. പെറോട്ടി എൽ‌ഐ, വീവർ ആർ‌ആർ, റോബിസൺ ബി, റെന്തൽ ഡബ്ല്യു, മേസ് I, യാസ്ദാനി എസ്, മറ്റുള്ളവർ. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളാൽ തലച്ചോറിലെ ഡെൽറ്റഫോസ്ബി ഇൻഡക്ഷന്റെ വ്യതിരിക്തമായ പാറ്റേണുകൾ. സിനാപ്‌സ്. 2008; 62: 358 - 369. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  61. പെർസിക്കോ എ എം, ഷിൻഡ്ലർ സിഡബ്ല്യു, ഒ'ഹാര ബിഎഫ്, ബ്രാന്നോക്ക് എംടി, ഉഹ്ൽ ജിആർ. ബ്രെയിൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ എക്സ്പ്രഷൻ: അക്യൂട്ട് ആൻഡ് ക്രോണിക് ആംഫെറ്റാമൈൻ, ഇഞ്ചക്ഷൻ സ്ട്രെസ് എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങൾ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം: മോളിക്യുലർ ബ്രെയിൻ റിസർച്ച്. 1993; 20: 91 - 100. [PubMed]
  62. റെയ്‌ലി എസ്, പ്രിറ്റ്‌ചാർഡ് ടി.സി. എലിയിലെ ഗുസ്റ്റേറ്ററി തലാമസ് നിഖേദ്: II. വിദ്വേഷവും വിശപ്പും രുചി കണ്ടീഷനിംഗ്. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 1996; 110: 746 - 759. [PubMed]
  63. റിലേ AL, ടക്ക് DL. കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കലുകൾ: വിഷാംശത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ സൂചിക. ന്യൂയോർക്ക് അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസിന്റെ അന്നൽസ്. 1985; 443: 272 - 292. [PubMed]
  64. റൈസിംഗ് എഫ്ഒ, ബോയ്സ് ജെഎം. കണ്ടീഷനിംഗ് രുചിയും DBA / 2J എലികളിലെ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളിലേക്കുള്ള കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കലും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർലിൻ) 2002; 160: 225 - 232. [PubMed]
  65. സാന്റോളാരിയ-ഫെർണാണ്ടസ് എഫ്ജെ, ഗോമസ്-സിർവെന്റ് ജെ എൽ, ഗോൺസാലസ്-റെയ്മേഴ്സ് സിഇ, ബാറ്റിസ്റ്റ-ലോപ്പസ് ജെഎൻ, ജോർജ്ജ്-ഹെർണാണ്ടസ് ജെ‌എ, റോഡ്രിഗസ്-മോറെനോ എഫ്, മറ്റുള്ളവർ. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുടെ പോഷക വിലയിരുത്തൽ. മയക്കുമരുന്നും മദ്യവും ആശ്രിതത്വം. 1995; 38: 11 - 18. [PubMed]
  66. സ്കലേര ജി, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, നോർ‌ഗ്രെൻ‌ ആർ‌. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 1997; 111: 633 - 645. [PubMed]
  67. ഷ്രോയ് പി‌എൽ. റിവാർഡ് താരതമ്യ മാതൃകയിൽ കൊക്കെയ്നിനോടുള്ള പ്രതികരണത്തിലും സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിലും വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്ന ഘടകങ്ങൾ. പെൻ‌സിൽ‌വാനിയ സ്റ്റേറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി; ഹെർഷെ: 2006.
  68. ഷ്രോയ് പി‌എൽ, വീലർ ആർ‌എ, ഡേവിഡ്‌സൺ സി, സ്കലേര ജി, ട്വിന്നിംഗ് ആർ‌സി, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്. എലികളിൽ കാലക്രമേണയുള്ള പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷയിലും താരതമ്യത്തിലും ഗുസ്റ്റേറ്ററി തലാമസിന്റെ പങ്ക്. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി റെഗുലേറ്ററി, ഇന്റഗ്രേറ്റീവ്, കംപാരറ്റീവ് ഫിസിയോളജി. 2005; 288: R966 - R980. [PubMed]
  69. ഷെങ് എം, ഗ്രീൻബെർഗ് ME. നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ സി-ഫോസിന്റെയും മറ്റ് പെട്ടെന്നുള്ള ആദ്യകാല ജീനുകളുടെയും നിയന്ത്രണവും പ്രവർത്തനവും. ന്യൂറോൺ. 1990; 4: 477 - 485. [PubMed]
  70. ടോർഡോഫ് എം.ജി, ബാച്ച്മാനോവ് എ.ആർ. മൗസ് രുചി മുൻഗണന പരിശോധനകൾ: എന്തുകൊണ്ട് രണ്ട് കുപ്പികൾ മാത്രം? കെമിക്കൽ സെൻസുകൾ. 2003; 28: 315 - 324. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  71. വളച്ചൊടിക്കുന്ന RC. മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഒരു എലിശല്യം മാതൃകയുടെ വികസനം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളുടെ മൂല്യത്തകർച്ചയും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ സവിശേഷതകളുമായി അതിന്റെ പ്രസക്തിയും. പെൻ‌സിൽ‌വാനിയ സ്റ്റേറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി; ഹെർഷെ: 2007.
  72. ട്വിന്നിംഗ് ആർ‌സി, ഹജ്നാൽ എ, ഹാൻ എൽ, ബ്രൂണോ കെ, ഹെസ് ഇജെ, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ നിഖേദ് മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരിപ്പിച്ച വിശപ്പ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഫലങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, പക്ഷേ സ്‌പെയർ റിവാർഡ് താരതമ്യം. ഇന്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് കോംപാറേറ്റീവ് സൈക്കോളജി. 2005; 18: 372 - 396.
  73. വെബർ ഇ.എച്ച്. Der Tastinn und das Gemeingefuhl. ഇതിൽ: വാഗ്നർ ആർ, എഡിറ്റർ. ഹാൻഡ്‌വർട്ടർബച്ച് ഡെർ ഫിസിയോളജി [ഹാൻഡ്‌വർട്ടർബച്ച് ഫിസിയോളജി] വാല്യം. 3. ബ്ര un ൺ‌സ്വീഗ്, ജർമ്മനി: വ്യൂഗ്; 1846. pp. 481 - 588.pp. 709 - 728.
  74. വെർമെ എം, മെസ്സർ സി, ഓൾസൺ എൽ, ഗിൽഡൻ എൽ, തോറെൻ പി, നെസ്‌ലർ ഇജെ, മറ്റുള്ളവർ. ഡെൽറ്റ ഫോസ്ബി വീൽ ഓട്ടം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2002; 22: 8133 - 8138. [PubMed]
  75. വീലർ ആർ‌എ, ട്വിന്നിംഗ് ആർ‌സി, ജോൺസ് ജെ‌എൽ, സ്ലേറ്റർ ജെ‌എം, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്, കരെല്ലി ആർ‌എം. ബിഹേവിയറൽ, ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ സൂചികകൾ നെഗറ്റീവ് സ്വാധീനം കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം പ്രവചിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2008; 57: 774 - 785. [PubMed]
  76. യെൻ ജെ, വിസ്ഡം ആർ‌എം, ട്രാറ്റ്നർ I, വർമ്മ ഐ‌എം. ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേഷന്റെയും പരിവർത്തനത്തിന്റെയും നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററാണ് ഫോസ്ബിയുടെ മറ്റൊരു സ്പ്ലിസ്ഡ് ഫോം. പ്രൊസീഡിംഗ്സ് ഓഫ് നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസ്, യുഎസ്എ. 1991; 88: 5077 - 5081. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  77. സക്കറിയോ വി, ബോലനോസ് സി‌എ, സെല്ലി ഡിഇ, തിയോബാൾഡ് ഡി, കാസിഡി എം‌പി, കെൽ‌സ് എം‌ബി, മറ്റുള്ളവർ. മോർഫിൻ പ്രവർത്തനത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡെൽറ്റഫോസ്ബിക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക്. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2006; 9: 205 - 211. [PubMed]