കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണവും പിൻവലിക്കലും സമയത്ത് DeltaFosB, FosB, cFos എന്നിവയുടെ കടുത്ത നിയന്ത്രണം (2010)

ജെ ന്യൂറോചെം. എഴുത്തുകാരൻ കൈയ്യെഴുത്തുപ്രതി; PMC ഒക്റ്റോബർ 29 മുതൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
ജെ ന്യൂറോചെം. ഒക്ടോബർ 10; 2010 (115): 1-112.

ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഓഗസ്റ്റ് 29, 29. ദോഇ:  10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x

ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അവസാന എഡിറ്റുചെയ്‌ത പതിപ്പ് ഇവിടെ ലഭ്യമാണ് ജെ ന്യൂറോചെം
PMC ലെ മറ്റു ലേഖനങ്ങൾ കാണുക ഉദ്ധരിക്കുക പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്വത്തിന്റെ വികസനത്തിന് അടിവരയിടുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്ന ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകളിൽ മാറ്റങ്ങളുണ്ടാകുന്നു. സ്വയം ചികിത്സയിൽ ഏർപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ടുള്ള കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സമയത്തും അതിനുശേഷവും സ്ട്രൈറ്റൽ സബ്ബ്രയലിൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് cFos, FOSB, ΔFosB തുടങ്ങിയവയെക്കുറിച്ചാണ് നിലവിലുള്ള പഠനം പരിശോധിച്ചത്. CFos, FosB, ΔFosB എന്നിവ പ്രാദേശികവും താൽകാലികമായി വ്യത്യസ്തവുമായ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ദീർഘകാല കൊക്കൈയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (എൻസി) ഷെല്ലിലും കാമ്പിലും ΔFosB പ്രോട്ടീന്റെ വർദ്ധനവുണ്ടായിട്ടുണ്ട്. അതേസമയം, സിഡ്യുടെറ്റ് പട്ട്മെൻ (സി.പി.യു) ΔFOSB ഗുരുതരമായ അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല ഭരണം പോലെ. ഇതിനു വിപരീതമായി, സഹിഷ്ണുത ഭേദിക്കുന്ന എല്ലാ 3 സ്ട്രൈലാറ്റൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളിലും ΔFosB നു വേണ്ടി കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡുചെയ്ത mRNA- യിൽ സഹിഷ്കരണം വികസിച്ചു. FOSB എക്സ്പ്രഷനിലും, പ്രത്യേകിച്ച് എൻഎസി ഷെല്ലിലും സിപിയുയിലും ടോളറൻസ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡുചെയ്ത cFos ഉളവാക്കുന്നതിൽ സഹിഷ്ണുത നിലനിന്നിരുന്ന കോക്കായുടെ അളവ് നിയന്ത്രണം അനുസരിച്ചുള്ളതാണ്, എന്നാൽ അപ്രധാനമായ അപ്രതീക്ഷിതമല്ലാത്ത പ്രദേശങ്ങളല്ല, എന്നാൽ ഫോസ് ബി, ΔFosB എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും മൃഗങ്ങളോടും തുല്യമായിരുന്നു. അതിനാൽ, സി.ടി.യുയിൽ ΔFOSB മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ന്യൂറോഡാപ്റ്റേഷനുകൾ മുമ്പ് കൊക്കോയിൻ ഉപയോഗത്തിന് മുൻകൈയെടുത്ത് മുൻകൂട്ടി കരുതിയിരുന്നു. കൂടാതെ, എൻസിയിൽ ΔFOSB കൂടുതൽ കൂടിച്ചേർന്ന് കൊക്കൈൻ-തിരയുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധനവുണ്ടാക്കാൻ സാധിക്കുമായിരുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: കൊക്കെയ്ൻ, സ്വയംഭരണം, പിൻവലിക്കൽ, സ്ട്രൈറ്റം, ഫോസ്

അവതാരിക

മയക്കുമരുന്ന് മാലിന്യങ്ങൾക്കുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉപയോഗം, മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫലനവഴികളിലൂടെ, മയക്കുമരുന്ന് പ്രയോജനപ്പെടുത്തൽ വഴിയാണ്, മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യകതയിലേയ്ക്ക് നയിക്കുന്നതും, മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്നതും, പിൻവലിക്കുന്നതുമായി മാറിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നതും തുടരുകയാണ്. ഈ ന്യൂറോഡാപ്പാബുകളിൽ പലതും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും, ജനിതക എക്സ്പ്രഷന്റെ തുടർന്നുള്ള നിയന്ത്രണവും കൊണ്ടുവരുന്നു, ഇത് ന്യൂറോണൽ ഘടനയിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട് (Zhang et al. 2006). ദ്വിതീയമായ കൊക്കെയ്ൻ ഉളവാക്കലിനെത്തുടർന്ന് ഈ കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ മേഖലകളിൽ വ്യത്യാസം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന രീതികൾ കാണിക്കുന്നതിനാൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ഫോസ് കുടുംബാംഗങ്ങൾക്ക് പ്രത്യേക താൽപര്യം ഉണ്ട്. കൊക്കോയിൻ അസ്വാസ്ഥ്യമുള്ളതും നോൺ-ലേ ഔട്ട് ഫാന്റിലും (അതായത്, ഇൻട്രാപീറ്റോണൽ (ഐപി) ഇൻജക്ഷൻ വഴി കർശനമായി നൽകുമ്പോൾ അത് corfos, FosB mRNA, പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയും ഡോർസൽ (caudate-putamen, CPU), ventral (ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ്, NAc) സ്ട്രെയ്റ്റ് (ഗ്രേയ്ബൈൽ et al. 1990; യംഗ് et al. 1991; പ്രത്യാശ et al. 1992), ഈ പ്രതികരണത്തിന് സഹിഷ്ണുതാപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളോടെയാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത് (പ്രത്യാശ et al. 1992, 1994; അലിബായി et al. 2007). ഇതിനു വിപരീതമായി, ΔFosB (35-37 kDa) എന്ന സ്ട്രെയ്ലറൽ നിലകൾ, ഒരു സ്ഥിര ട്രങ്ക് സ്പ്രിസ് വേരിയന്റ് fosB ജീൻ, ക്രോണിക്ക് ശേഷം ഉയർത്തപ്പെട്ടെങ്കിലും കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ മൂലം ഉയർത്തപ്പെടുന്നു (പ്രത്യാശ et al. 1994; നി ൽ et al. 1995; ചെൻ et al. 1995, 1997). ഈ സ്ഥിരമായ ΔFosB ഐസോഫോമുകൾ cFos അല്ലെങ്കിൽ FOSB ക്ക് ഒന്നിലധികം വ്യത്യസ്ത ജാൻ ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുമായി (heterodimerize)ചെൻ et al. 1995), കൂടാതെ അത് തന്നെ പ്രവർത്തന സജ്ജമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ജോറിസെൻ et al. XXX), നിർദ്ദിഷ്ട കോകൈൻ എക്സ്പോഷണലിൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ജനിതക ആവിഷ്കാരത്തിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായ വിധത്തിൽ AP-1997 സൈറ്റുകളിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് എന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്ന പ്രോട്ടോൺ- 1 (AP-1) സങ്കീർണ്ണ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ വ്യത്യസ്ത രൂപീകരണം (പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, 1998; കെൽസും നെസ്റ്റ്ലറും, 2000). ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകളിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ ΔFosB ഉദ്ധരണികൾ ഹ്രസ്വകാലമോ ദീർഘകാലമോ ആയതാണോ എന്നതിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത്, ഈ മാറ്റങ്ങൾ കൊക്കെയിൻ-മധ്യി പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ വ്യത്യാസ പ്രകടനത്തിന് ഇടയാക്കും. (മക്ലംഗ്, നെസ്റ്റ്ലർ, 2003). ആംഫറ്റാമൈൻ, മോർഫിൻ, Δ9-THC, നിക്കോട്ടിൻ, എത്തനോൾ, phencyclidine സ്ട്രീറ്റാൾ മേഖലകളിൽ സ്ഥിരമായ ΔFosB ഐസോഫോം കൂട്ടിച്ചേർക്കലിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (മക്ലംഗ് et al. 2004; പെറോത്തി et al. 2008). കൂടാതെ, ΔFosB accelulation ആൻഡ് ആംഫർട്ടമിൻ-സിൻഡുഡ് cFos തമ്മിലുള്ള നിഷേധാത്മക ആശയവിനിമയത്തെ സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് ദീർഘകാല ഉത്തേജക പ്രഹസനത്തിനു ശേഷമുള്ള cFos ഉളവാക്കുന്നതിൽ സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു.റൂഹാൽ et al. 2008). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒരുമിച്ചുചേർന്ന് ΔFosB ഐസോഫോം ഒരു "തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്" ആയി പ്രവർത്തിക്കുകയും, തുടക്കത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ അടിമകളായ ജൈവ അവസ്ഥകൾ (നെസ്റ്റ്ലർ et al. 2001; നെസ്റ്റ്ലർ, 2008).

മിക്ക മുൻ പഠനങ്ങളും ഫോസ് ഫാമിലി പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടന പഠനത്തിനായി വീണ്ടും വീണ്ടും കൊക്കോയിൻ ചികിത്സകൾ ഉപയോഗിച്ചുവെങ്കിലും കൊക്കെയ്ൻ സ്വാഭാവികമായും മനുഷ്യർ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന രീതിക്ക് മണിക്കൂറുകളോളം സ്വാശ്രയ ചികിത്സയിൽ (IV) ഉള്ളപ്പോൾ ഈ നിയന്ത്രണം താരതമ്യേന കുറച്ച് ഉദാഹരണങ്ങളുണ്ട്. ഒരു പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തി cFos mRNA എലിലെ കൊക്കിൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (Kuzmin ആൻഡ് ജൊഹാൻസൺ, 30) ഒരൊറ്റ 1999 മിനിറ്റ് സെഷനിൽ സിപിയുയിൽ ഉയർത്തിക്കാണിച്ചു. എന്നാൽ ഉപ-ക്രോണിക് 3 ദിവസം) അല്ലെങ്കിൽ ക്രോണിക് (6-12 ആഴ്ചകൾ) കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (ഡനുയിസ് et al. 1993, 1995). പിൻവലിക്കൽ കാലാവധിക്കുശേഷം, എൻഎസിയിലെ cFos പ്രോട്ടീനിൽ കൊക്കൈൻ-മധ്യേയുള്ള വർദ്ധനവ് എലികളിൽ കുറഞ്ഞുവന്നിട്ടുണ്ട്.ബെൻ-ഷഹർ et al. 2004), കൊക്കൈൻ അസോസിയേറ്റഡ് സൂചകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം മൂലം, സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ മുഴുവൻ അളവും സി.എഫ്.ഒകൾ കാണപ്പെടുന്നു.നീസെവൻ et al. 2000; കുഫാൾ et al. 2009). CFos വിരുദ്ധമായി, ΔFosB ന്റെ പ്രോട്ടീൻ നിലകൾ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് സ്ട്രെയ്റ്റമുകളിൽ ഇടയ്ക്കിടെ കാണാം, ഈ ശേഖരണം ചുരുങ്ങിയത് ചുരുങ്ങിയത് 1 ദിവസം പിൻവലിക്കാൻ കഴിയും (പിച്ച് et al. 1997; പേരോട്ടി et al. 2008). എന്നിരുന്നാലും, ഒന്നിലധികം Fos കുടുംബ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രതികരണത്തിൽ അത്തരം കൊഴുപ്പ് കൊക്കോയിൻ അനായാസത്തിലേക്കുള്ള അനാദരവും ദീർഘവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പ്രതികരണങ്ങളുള്ള മാറ്റങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന റിപ്പോർട്ടുകൾ ഒന്നുമില്ല. ΔFosB- ഉം cFos ഉം തമ്മിലുള്ള സാധ്യതാപഠനം, ജനിതക എക്സ്പ്രഷനെക്കുറിച്ചുള്ള വൈജാത്യപ്രഭാവം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള ഡിഫക്റ്റിക്കൽ AP-1 സങ്കീർണ്ണ രൂപീകരണം, കൊക്കൈൻ-മധ്യേയുള്ള പെരുമാറ്റത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള കഴിവ്, കൊക്കെയ്ൻ സ്വയമേ തന്നെ നൽകുമ്പോൾ സ്വയം പ്രവർത്തിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതും, കൊക്കൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഇല്ലാതാകുന്നതോടെ ഈ വ്യതിയാനങ്ങൾ എത്രകാലം നിലനിൽക്കുമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനും cfos, FOSB, ΔFOSB എന്നിവയും പ്രത്യക്ഷപ്പെടരുത്. അതുകൊണ്ട്, കൊക്കൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനും പിൻവലിക്കലിലും സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ ΔFosB, FOSB, cFos എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തിൽ ദീർഘകാല IV കൊക്കെയ്ൻ ഭരണകൂടത്തിന്റെ ഫലങ്ങളുമായി ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ നാം താരതമ്യം ചെയ്തു. മൃഗങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം കൊണ്ട് വോളിയൽ സ്വയം ഭരണനിർവ്വഹണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന റെഗുലേഷൻ, കൊക്കെയ്നു സമാനമായ അളവ്, കൊക്കെയ്ൻ കാലക്രമേണ പാശ്ചാത്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട അസുഖങ്ങൾ മൂർച്ഛിച്ചതോ, ദീർഘകാലമായി ബാധിച്ചതോ ആയ അണുബാധകളിലൂടെ, FosB ഉം ΔFosB ഉം ഒരേ അളവിൽ വിഭജിതമാണ് fosB ജീനുകൾ, പ്രോട്ടീൻ തലത്തിൽ നിയന്ത്രിതമായി ഫോസ്ബെയ്ഡിനും ΔFosB യ്ക്കും mRNA കൾ നിയന്ത്രിച്ചു.

പരീക്ഷണാത്മക നടപടികൾ

വിഷയങ്ങളും സർജറി

പ്രായപൂർത്തിയായ ആൺ സ്പോഗ്ഗ്-ഡാവ്ലി എലികൾ ഏകദേശം എൺപത് മുതൽ ഇരുപത്തി ഒന്ന് വരെ ഗ്രാം തൂക്കമുള്ള താപനിലയിലും, ഈർപ്പം നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടിരുന്ന ചുറ്റുപാടുകളിലും, 250 മത്തെ ലൈറ്റ്-ഇരുണ്ട ചക്രത്തിൽ (ലൈനുകൾ രാവിലെ 9 മുതൽ 11 വരെ) സ്ഥിതിചെയ്തിരുന്നു. മൃഗങ്ങൾ ഭക്ഷണവും വെള്ളവും നൽകിക്കഴിഞ്ഞു പരസ്യം libitum സുക്കോസ് പെല്ലെറ്റുകളുടെ (85 മി.ഗ്രാം, BioServ) ലിവർ പ്രസ് പരിശീലന സമയത്ത് അവരുടെ സൗജന്യ ഭക്ഷണം അളവിൽ XYLE% നിലനിർത്തി. നിശ്ചിത അനുപാതം 45 (FR100) പുനർനിർണ്ണയ ഷെഡ്യൂളിൽ കീഴിൽ ഏറ്റെടുക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ (3 തുടർച്ചയായി സെഷനുകൾക്ക് ഒരു സെഷൻ വീതി കൂടി) വരെ വെന്റിലേറ്റഡ് ഓപ്പറേറ്റർ ചേംബറുകളിൽ (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്, ജോർജിയ, വി.ടി) ലിവർ പ്രസ് പരിശീലനം നടത്തി. മൃഗങ്ങൾ പിന്നീട് ആഹാരം കൊടുത്തു പരസ്യം libitum ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പായി കുറഞ്ഞത് എട്ടു മണിക്കൂർ വരെ. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കായി, എയ്റ്റിനെപ്പറ്റിയും (24 മില്ലിഗ്രാം / ചക്രം, ചർമ്മക്കുരുവിനു) നൽകും. ശ്വാസകോശത്തിലെ അണുബാധ, കാലനിർണ്ണയ സംവിധാനങ്ങൾ സോഡിയം പെന്റോബബിറ്റൽ (0.04 mg / kg, IP)എഡ്വേർഡ്സ് et al. 2007a). ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം എലികൾക്ക് പെൻസിലിൻ (200,000 IU / kg, intramuscular) എന്ന അണുബാധ നൽകണം. കൂടാതെ അണുബാധ തടയുന്നതിനും, ജിമെൻമിൻ സൾഫേറ്റ് (0.2 mg / ml) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 20 മി.ലി ഹെപ്പരാലിൻ (XNUM IU / ml) ബാക്ടീരിയോസ്റ്റമിക് സലീന ഉപയോഗിച്ച് പകർച്ചവ്യാധികൾ ദിവസവും പകരുന്നു. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് എന്ന പേരിൽ എല്ലാ പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങളും നടത്തി ഗൈഡ് ഫോർ ദി കെയർ ആൻഡ് യൂസ് ഓഫ് ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾയുടി സൗത്ത് വെസ്റ്റേൺ മെഡിറ്ററേൻ സെന്റർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് എക്സൂക് കമ്മറ്റി (ഐഎസിUCUC) അംഗീകരിച്ചു.

ഉപകരണം, സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ നടപടിക്രമങ്ങൾ

ശസ്ത്രക്രിയയിൽ നിന്ന് തിരിച്ചെടുക്കപ്പെട്ടതിനെ തുടർന്ന്, മൃഗങ്ങളെ ഒന്നിലേറെ പരീക്ഷണ സംഘങ്ങളായി / പിൻവലിക്കൽ സമയമായി തിരിച്ചിട്ടുണ്ട് (ചിത്രം XXXA), മുമ്പത്തെ വിവര്ത്തനം ചെയ്തത് പോലെ പ്രതിദിന സെഷനുകളിലെ ഓപ്പററ്റിങ് ടെസ്റ്റ് ചേംബറുകളിലേക്ക് (എഡ്വേർഡ്സ് et al. 2007 ബി). സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാത്ത പരിതഃസ്ഥിതിയിൽ യാതൊരു വിധത്തിലുമുള്ള ക്രമരഹിത നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളിലുണ്ടായിരുന്ന നിരക്കിളവ് ഒറ്റദിവസമായിരുന്നു. കോക്കയിന് സ്വയം ഭരണാധികാരത്തിലുള്ള (CSA) ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾ ദിവസേനയുള്ള 0.5 മണിക്കൂർ സെഷനുകളിൽ ഒരു നിശ്ചിത-അനുപാതമുള്ള 50 (FR1) ഷെഡ്യൂൾ പ്രകാരം സ്വയം-നിർവഹണം കൊക്കൈൻ (1 mg / kg / 4 μl ഇൻഫ്യൂഷൻ) അനുവദിച്ചു. / wk, ആകെ 6 ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ. ഓരോ സജീവ ലീവർ പ്രെസറ്റിയും ഒരു 18 s കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ നിർമ്മിച്ചു, അത് സജീവ ലിവറേക്കാൾ മുകളിൽ ഒരു ക്യൂ വെളിച്ചം പ്രകാശിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. കൊക്കെയ്ൻ സന്നിവേശങ്ങൾക്കിടയിൽ വീട് വെളിച്ചം വീശുകയായിരുന്നു. വീടിനുള്ളിലെ ലൈറ്റ് അവശേഷിച്ച ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് കൂടുതൽ സമയം കൂടി വന്നു. ഇൻഫ്യൂഷൻ, കാലഹരണപ്പെടൽ കാലയളവിൽ റെൻഡർ ചെയ്യൽ ലിവർ റെക്കോർഡ് ചെയ്തു, പക്ഷേ യാതൊരു ഫലവുമുണ്ടായില്ല. ഒരു അധിക നിഷ്ക്രിയ ലെയർ ഉണ്ടായിരുന്നു, എന്നാൽ ഈ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നത് അനന്തരഫലമായി ആയിരുന്നു. ക്രോണിക് നുകോവ (സി.വൈ) ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾ സജീവമായി സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന എലികൾക്ക് ജോലിയെടുക്കുകയും അവരുടെ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന പങ്കാളികൾക്ക് സമാനമായ അളവിലും താൽക്കാലിക പാറ്റേണുകളിലും നിഷ്ക്രിയ കൊക്കോയിൻ സൾഫുകൾ നൽകുകയും ചെയ്തു. നിശിതമായ നുകത്തിൽ (എയ്) ഗ്രൂപ്പിനുള്ള എലികൾ പുറമേയുള്ള സിഎസ്എ ഗ്രൂപ്പിലെ എലുകളുമായി കൂട്ടിയിണക്കിയെങ്കിലും, കൊക്കെയ്നു പകരം ഉപ്പുവെള്ള ഉപ്പുവെള്ള സത്തിൽ അവർ സ്വാംശീകരിച്ച അവസാന ദിവസം വരെ, ആദ്യകാലത്തേക്കുള്ള നിഷ്ക്രിയ കൊക്കൈൻ സന്നിവേശത്തിൽ ഒരു സെഷൻ ലഭിച്ചപ്പോൾ സമയം. അന്തിമമായി, ശസ്ത്രക്രിയകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ശസ്ത്രക്രിയ, പരീക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി സലൈൻ എസ്.എൻ. സി.എഫ്.ഒ, സി.എസ്.വൈ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ സിഎഫ്ഒ, ഫോസ്ബി, അല്ലെങ്കിൽ ΔFosB എന്നിവയിലെ പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. സിഎഫ്എ, സിഐവൈ ഗ്രൂപ്പുകൾ താരതമ്യേന സിഎഫ്ഒ, ഫോസ്ബി, അല്ലെങ്കിൽ ΔFOSB എക്സ്പ്രഷനുകളിൽ കൊക്കെയ്ന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ മരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. Cfos, FosB, ΔFosB എന്നിവയുടെ കോകൈൻ-ഇൻഡുഡ് റഗുലേഷൻ താരതമ്യം ചെയ്യാനായി അവസാനത്തെ 2.5 എച്ച് ടെസ്റ്റ് സെഷനു ശേഷം ഉടൻ ശേഖരിച്ച എല്ലാ പഠന ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും ടിഷുകൾ ശേഖരിച്ചു. കൂടാതെ കോക്കൈൻ ഇന്ധനമായി മാറുന്ന മാറ്റങ്ങൾ ചില പഠന സംഘങ്ങൾക്ക് 12.5 h അല്ലെങ്കിൽ 4 അവസാന ടെസ്റ്റ് സെഷനു ശേഷം wk. ആൻറിബോഡി ക്രോസ് റിയാക്റ്റിവിറ്റിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രശ്നങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാനും മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിനുള്ള സംവേദനക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്താനും സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ ഡിസെഞ്ചൻഷ്യനുകളിൽ വലിയ അളവിലുള്ള പടിഞ്ഞാറൻ ബ്ലോട്ടും ആർടി-പിസിആർ പ്രയോഗങ്ങളും ഉപയോഗിച്ചു.

ചിത്രം 1  

(എ) കൊക്കൈൻ ഭരണകൂടവും പിൻവലിക്കലും (ഡബ്ല്യുഡി) നിയമങ്ങൾ വിവരിക്കുന്ന സമയരേഖ. കോളിയിന കോക്കായുടെ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ (സിഎസ്എ), കൊറോണ നായ്ക്കൾ (സിഐവൈ) മൃഗങ്ങളിൽ കൊക്കൈൻ ഫ്യൂഷൻ (സിഎൻഎസ്എക്സ് എം എൽ / കിഗ്രാം ഇൻഫ്യൂഷൻ) പങ്ക് € |

ടിഷ്യു ശേഖരം

തലച്ചോറ് (5 kW, 1.5, Murimachi Kikai, Tokyo, Japan) ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള മൈക്രോവേവ് റേഡിയേഷൻ വഴി എലിയാറ്റുകൾ ബലിയർപ്പിക്കപ്പെട്ടു. ദ്രുതഗതിയിൽ അഴുകിയതും ശീതീകരിച്ചിരിക്കുന്നതുമായ ബ്രെയിനുകൾ, കൂടാതെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് (എൻഎസി) ഷെല്ലിന്റെ എൻഎച്ച് കോർ, കൌഡെറ്റ്-പ്യൂമെമൻ (സി.പി.യു) എന്നിവ ഉദ്ഘാടനം ചെയ്തു. അതിൽ നിന്നും ലഭിച്ച കോർഡിനേറ്റുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, പക്സസോനോസും വാട്സണും (1998ൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 1B). ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ ലായനി ബഫറിൽ sonication ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടാസും ഫോസ്ഫേറ്റസ് ഇൻഹെബിറ്ററുകളും അടങ്ങിയതാണ്. ഐസോണിക് ഹിമജലത്തിന് ശേഷം ഹിമക്കട്ടകൾക്കുവേണ്ടി വേവിച്ചു, മഞ്ഞുപാളികൾ വെച്ചുപിടിപ്പിക്കുകയും, പ്രോട്ടീൻ സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിക്കാനായി ലോറി അതിനെ തുടർന്നു. ഹൊജോനേറ്റുകളെ പിന്നീട് ങാം μg സാമ്പിളുകളിൽ അലോക്കേറ്റഡ് ചെയ്ത്, ഉപയോഗം വരെ -5 ° C യിൽ സംഭരിച്ചു.

വെസ്റ്റേൺ ബ്ളോട്ടുകൾ

Tris / Glycine / സോഡിയം ഡഡോസിൾ സൾഫേറ്റ് ബഫേർഡ് സലൈൻ ഡിസ്കിൽ (TGS, Bio-Rad, Hercules, CA) എന്നിവയിൽ ഇലക്ട്രോ ഫോർസിസ് ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ 12% പോളിഹൈരാമലൈഡ് ജെലുകളിലേക്ക് ലോഡ് ചെയ്തു. വിഘടനത്തിനുശേഷം, ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ് (250 മണിക്ക് XMX mA), പോളുവൈൻലൈഡീൻ ഫ്ലൂറൈഡ് മെംബറേൻസിന് (PVDF, Amersham, Piscataway, NJ), തുടർന്ന് 18% nonfat ഉണങ്ങിയ പാലും 3 × Tris / Tween ബൾഡർ സലൈൻ ഡിസ്കിൽ (TTBS, Bio) -റാദ്, ഹെർക്യൂൾസ്, സിഎ) രാത്രികാലങ്ങളിൽ, എൺപത് മുതൽ സി. 1% പാൽ / 4 × ടിടിബിഎസ് സൊല്യൂഷനിൽ 1: 1000- ൽ പ്രൈമറി ഫ്രെ ആൻറിബോഡിയുടെ (ഡോക്ടർ മൈക്കൽ ഐഡറോള, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഒഫ് ഹെൽത്ത്, ബെഥെസ്ഡ, എംഡി) നൽകിക്കൊണ്ട് Membranes ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. 3 × ടിടിബിഎസിൽ (1 തവണ, ഓരോ മിനിനും ഓരോന്നിനും), 4 × TTBS ൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തിട്ടുള്ള ആട്ടിൻകുട്ടിയുടെ ആന്റി-മുയൽ ദ്വിതീയ ആൻറിബോഡിയുടെ വിത്ത് 1- TTBS ൽ മുട്ടയിടുന്നതിന് HURRADADIC പെറോക്സൈഡസിന് (Bio-Rad, Hercules, CA) താപനില. മെംബർമാർ വീണ്ടും കഴുകിയശേഷം, പിയേഴ്സ് സൂപ്പർ സിഗ്നൽ വെസ്റ്റ് ദുര (തെർമോ ഫിഷർ സയന്റിഫിക് ഇൻക്, റോക്ഫോർഡ്, ഐ എൽ) ഉപയോഗിച്ച് ഹൈപ്പർഫിലിമിൽ (ഇസിഎൽ പ്ലസ്, അമെർസാം) ചെമ്മിലിമൈൻസെൻസെന്റ്-മധ്യി കണ്ടുപിടിച്ച ഉപകരണം ഉപയോഗിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. CFos, FosB, ΔFosB പ്രോട്ടീൻ ബാൻഡുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണം ഇതിലെ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 1C. ഈ പഠനത്തിൽ ΔFosB (അതായത്, 35-37 kDA) എന്ന സ്റ്റാറ്റിക് ഡിറ്റൻറിഫൈഡ് ഫോമുകൾ മാത്രമേ ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുകയുള്ളൂ. കാരണം, ഈ ഫോമുകൾ, വിട്ടുമാറാത്ത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള സഞ്ചിതമാവുകയും, ആസക്തിയുടെ അടിയിലുള്ള ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ് (നെസ്റ്റ്ലർ et al. 2001). സിയോൺ ഇമേജ് (ഫ്രെഡറിക്ക്, എംഡി) ബാൻഡുകളിലേക്ക് പൂർണ്ണമായ immunoreactivity നൽകുവാൻ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു, കൂടാതെ ഡിജിറ്റൽ ഇമേജുകൾ എടുക്കാൻ സ്കാനർ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. കണ്ടുപിടിച്ചതിന് ശേഷം β-tubulin (1: 200000, സെൽ സിഗ്നലിംഗ്, Danvers, എം.എ.) വേണ്ടി സ്ക്വപ്റ്റഡ് വീണ്ടും വീണ്ടും അന്വേഷിച്ചു. ഫോസ് സംബന്ധിയായ പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവ് ക്രമീകരിക്കാൻ β- ട്യൂബുലിൻ അളവ് ഒരു ലോഡിംഗ് നിയന്ത്രണം ഉപയോഗിച്ചു.

RT-PCR

ക്ലോയിറ്റീവ് ആർടി-പിസിആർ (qRT-PCR), ഫോസ്ബെയ്ഡും ΔFosB mRNA- യും ഉടൻ തന്നെ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്റും XHTML എച്ച്. പെട്ടെന്നുള്ള ശിരഛേദം കൂടാതെ നാക് കോർ, എൻഎസി ഷെൽ, സി പിയു എന്നിവയെ വിവരിച്ചത് പോലെ ഒറ്റവസ്ത്രമാക്കുകയും ചെയ്തു (ഗ്രഹാം et al. 2007; ബച്ചെൽ et al. 2008). വ്യക്തിഗത സാമ്പിളുകൾ ഉടൻ‌ ആർ‌എൻ‌എ-സ്റ്റാറ്റ് -60 (ഐസോടെക്സ് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്സ് ഇങ്ക്, ഫ്രണ്ട്സ്വുഡ്, ടിഎക്സ്) ൽ ഏകീകൃതമാക്കുകയും നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശപ്രകാരം എം‌ആർ‌എൻ‌എ വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നതുവരെ ഉണങ്ങിയ ഐസ് ഉപയോഗിച്ച് ഫ്രീസുചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ചുരുക്കത്തിൽ, ഓരോ സാമ്പിളിലും ക്ലോറോഫോം ചേർക്കുകയും കേന്ദ്രീകൃതീകരണത്തെ തുടർന്ന് ജലീയ പാളി വേർതിരിക്കുകയും ചെയ്തു. ലീനിയർ അക്രിലാമൈഡിന്റെ (അംബിയോൺ, ഓസ്റ്റിൻ, ടിഎക്സ്) സാന്നിധ്യത്തിൽ മൊത്തം എംആർ‌എൻ‌എ ഐസോപ്രോപനോളിനൊപ്പം ഉപയോഗിച്ചു. സാമ്പിളുകൾ കേന്ദ്രീകൃതമാക്കി, വേർതിരിച്ചെടുത്ത എംആർ‌എൻ‌എ ഉരുളകൾ 70% എത്തനോൾ ഉപയോഗിച്ച് കഴുകി ഡിഇപിസി വെള്ളത്തിൽ വീണ്ടും ഉപയോഗിച്ചു. ആകെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ ഡി‌എൻ‌എസ് ചികിത്സ (ആംബിയോൺ, ഫോസ്റ്റർ സിറ്റി, സി‌എ) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ സൂപ്പർ‌സ്ക്രിപ്റ്റ് III (ഇൻ‌വിട്രോജൻ, കാൾ‌സ്ബാഡ്, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ച് റാൻഡം ഹെക്സാമറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സിഡി‌എൻ‌എയിലേക്ക് റിവേഴ്സ്-ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്തു. 3′-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-5 ′, 3′-AGAGAGAAGCCGTCAGGTTG-5 ′, 3′-AGGGAGTC ′, 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3 ′, 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3 respectively എന്നിവ യഥാക്രമം. ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ കർവിന്റെ രണ്ടാമത്തെ ഡെറിവേറ്റീവ് ഉപയോഗിച്ച് ത്രിവർണ്ണ പ്രതികരണങ്ങളിൽ നിന്ന് സൈക്കിൾ ത്രെഷോൾഡുകൾ (സിടി) കണക്കാക്കി. കൊക്കെയ്ൻ GAPDH നിയന്ത്രിക്കാത്തതിനാൽ FosB, osFosB cT മൂല്യങ്ങൾ GAPDH cT മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് (ΔcT) സാധാരണമാക്കി. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ΔΔcT രീതി ഉപയോഗിച്ച് മടക്ക മാറ്റങ്ങൾ കണക്കാക്കി (അപ്ലൈഡ് ബയോസിസ്റ്റംസ് മാനുവൽ).

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

ഓരോ പ്രോട്ടീന്റെയും അളവ് ഓരോ മസ്തിഷ്ക മേഖലയ്ക്കും സമയ പോയിന്റിനുമുള്ള ചികിത്സയില്ലാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന്% മാറ്റമായി പ്രകടിപ്പിച്ചു, പഠന ഗ്രൂപ്പുകളെ വൺ-വേ വിശകലനം (ANOVA) താരതമ്യപ്പെടുത്തി, പ്രാധാന്യ നില p <0.05 ആയി സജ്ജമാക്കി. ഫിഷേഴ്സ് എൽ‌എസ്‌ഡി ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പോസ്റ്റ്-ഹോക് താരതമ്യത്തിന് ശേഷമാണ് മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലങ്ങൾ. ലീനിയർ റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ച് കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നതും പ്രോട്ടീൻ അളവിലെ മാറ്റവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ വിലയിരുത്തി.

ഫലം

സ്വാഭാവികമായും കൊക്കെയ്ൻ സ്വീകാര്യമായി അനുവദിക്കുന്ന സിഎസ്എ ഗ്രൂപ്പിലെ മൃഗങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻറെ സ്ഥിരമായ പാറ്റേണുകൾ എസ്.ഇ.ഒയുടെ മൂന്നാം ആഴ്ചയിൽ (ദിവസങ്ങൾ 13- 18) പ്രദർശിപ്പിച്ചു. എസ്.എ.ഡിയുടെ അവസാന ആഴ്ചയിൽ CSA എലികളിലെയും അവരുടെ CY പങ്കാളികളിലെയും പ്രതിദിനം കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് 46.9 (± 1.8) mg / kg / day (ശ്രേണി: 37-83 mg / kg / day). അവസാന പരീക്ഷണ ദിവസത്തിൽ, 60 എച്ച് പിൻവലിക്കൽ (WD) ഗ്രൂപ്പിലെ സ്വയം-നിർവഹിച്ചു 0 (± 44.5) mg / കിലോ കൊക്കെയ്ൻ (പരിധി 2.5-XNUM മില്ലിഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) ലെ CSA എലികൾ, കൂടാതെ സിഐഎ ഒപ്പം AY പങ്കാളികളും.

ΔFosB പ്രോട്ടീന്റെ വൈരുദ്ധ്യാധിഷ്ഠിത നിയന്ത്രണം നിശിതം അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കയ്ൻ ശേഷം സ്ട്രൈറ്റൽ subregions ൽ

ΔFosB പ്രോട്ടീന്റെ വൈരുദ്ധ്യാത്മക നിയന്ത്രണം ഉടൻ തന്നെ കോശൈന്യത്തിന്റെ ഇൻക്രീനിസ് കൊക്കോയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (4 h WD) അനുസരിച്ചുള്ള സ്ട്രൈലാറ്റൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ കണ്ടെത്തി. എൻസി ഷെല്ലിൽ, ക്രോണിക് കൊക്കൈൻ മാത്രമേ CSA, CY ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിട്ടുള്ളൂ (0-XNUM%)ചിത്രം XXXA, F4,60 = 4.22, p = 0.005). എൻ.സി കോർസിൽ, ΔFosB (41%) ൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് എയ് ഗ്രൂപ്പിൽചിത്രം. 2B, F4,60 = 17.04, p <0.001), അതിലും വലിയ വർദ്ധനവ് (89-95%) വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നിന് ശേഷം കണ്ടെത്തി. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുമായി എൻ‌എസിയിൽ os ഫോസ്ബി ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നതിന് വിപരീതമായി, നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ കൊക്കെയ്ൻ ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം സിപിയു സമാനമായ ഫോസ്ബിയിൽ (86-102%) വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു.ചിത്രം 2C, F4,78 = 19.09, p <0.001). ഏതൊരു സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപമേഖലയിലും സി‌എസ്‌എയും സി‌വൈ ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള os ഫോസ്ബി വർദ്ധനവിൽ വ്യത്യാസമില്ല, ഇത് നിയന്ത്രണം കൊക്കെയ്ൻ എക്‌സ്‌പോഷറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ. എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ കഴിഞ്ഞ് 24 ഫോസ്ബിയുടെ നിയന്ത്രണം കുറഞ്ഞത് XNUMX മണിക്കൂർ വരെ തുടർന്നു (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAc കോർF4,60 = 4.53, p = 0.02), സി.പി.യു (F2,34 = 12.13, p <0.001), പക്ഷേ 3 ആഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ശേഷം അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി. കൊക്കെയ്ൻ ഗ്രൂപ്പുകളെ സലൈൻ എസ്‌എ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ Δ ഫോസ്ബിയിൽ സമാനമായ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തി, അല്ലാതെ എവൈ മൃഗങ്ങളുടെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ചെറിയ വർദ്ധനവ് സലൈൻ എസ്‌എയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രാധാന്യം നേടി, പക്ഷേ ചികിത്സയില്ലാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങളല്ല. എന്നിരുന്നാലും, ചികിത്സയില്ലാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പരിശീലനത്തിലുടനീളം ഉപ്പുവെള്ളം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ os ഫോസ്ബിയുടെ കാര്യമായ നിയന്ത്രണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് os ഫോസ്ബിയുടെ നിയന്ത്രണം കൊക്കെയ്ൻ മൂലമാണെന്നും ശസ്ത്രക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ പരിശോധന പ്രക്രിയകളുടെ ഫലമല്ലെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ചിത്രം 2  

കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കഴിഞ്ഞ് തൊണ്ണൂറ്റി മുതൽ നൂറോളം ആഴ്ചകൾക്കുള്ളിൽ ΔFosb ക്രമീകരിച്ചു. ΔFosB- യുടെ (24-3 kDa) നിലകളെ ചികിത്സയ്ക്കില്ലാത്ത ഹോംകേജ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ (നിയന്ത്രണം) നിന്നുള്ള ശരാശരി ± SEM ശതമാനം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ നിന്നുള്ള ടിഷ്യു പങ്ക് € |

വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നു ശേഷം ഫോസ് ബി പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഉള്ള സഹിഷ്ണുത

ΔFosB- ന്റെ നിയന്ത്രണത്തിന് വിപരീതമായി, ഐസോ കോകൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ എൺപത് കോടിയോളം ഉൽപാദനത്തിൽ ഒറ്റ പ്രഭാവം എല്ലാ 4 സ്ട്രൈലൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ FosB പ്രോട്ടീനിലും വലിയ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കി, എന്നാൽ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മാനസിക ശേഷി വികസിപ്പിച്ച ശേഷമാണ് ഈ പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളിൽ വികസിച്ചത്. എൻ.എൽ. ഷെല്ലിൽ, AY മൃഗങ്ങളിൽ XXx h നിശിത കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററിനു ശേഷം FOSB (3%) വർദ്ധിച്ചു, എന്നാൽ CY, CSA ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ദീർഘകാല ഭരണം നടന്നപ്പോൾ ഈ വർദ്ധനവ് കുറഞ്ഞു (260-ചിത്രം XXXA, F4,77 = 23.16, p <0.001). എ.വൈ മൃഗങ്ങളുടെ സിപിയുവിൽ ഫോസ്ബിയിൽ (295%) സമാനമായ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തി, അവ CY, CSA ഗ്രൂപ്പുകളിൽ വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം (135-159% ആയി) കുറഞ്ഞു (ചിത്രം 3C, F4,69 = 13.362, p <0.001). എൻ‌എ‌സി കോറിൽ‌, അക്യൂട്ട് കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മറ്റ് മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് എ‌വൈ മൃഗങ്ങളിൽ ഫോസ്ബിയിൽ (164%) ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തി; എന്നിരുന്നാലും, ഈ വർദ്ധനവ് CY, CSA ഗ്രൂപ്പുകളിൽ (109-112-%) ക്രോണിക് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ചതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ് (ചിത്രം. 3B, F4,57 = 20.23, p <0.001). OsFosB- ൽ കണ്ടെത്തിയതുപോലെ, വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്നിന് ശേഷമുള്ള ഫോസ്ബിയുടെ നിയന്ത്രണം കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, os ഫോസ്ബിക്ക് വിപരീതമായി, ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീന്റെ വർദ്ധനവ് 24 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് എൻ‌എസി ഷെല്ലിലും കാമ്പിലും നിലനിൽക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു, എന്നിരുന്നാലും ശേഷിക്കുന്ന വർദ്ധനവ് (38-52%) സിപിയുവിൽ തുടരുന്നു (F2,32 = 3.590, p <0.05). ഉപ്പുവെള്ള സ്വയംഭരണ മൃഗങ്ങളിലെ ശസ്ത്രക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ പരിശോധന നടപടിക്രമങ്ങൾ FosB നിലയെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല.

ചിത്രം 3  

കൊക്കൈൻ ഭരണത്തിനുശേഷവും, 24- നും 3 ആഴ്ചയിലും WD- നു ശേഷം ഫോസ് ബാർ നിയന്ത്രണം. FosB ന്റെ പ്രോട്ടീൻ അളവ് (46-50 kDa) ഹോമിയോ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാനാവാത്തതിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ശരാശരി ± SEM ശതമാനം ആയി മാറുന്നു. ചിത്രം 2 ചുരുക്കരൂപത്തിൽ ലെജന്റ്) പങ്ക് € |

ദീർഘകാല കൊക്കെയ്നു ശേഷം ΔFosB, FOSB mRNA ഉദ്വമനത്തിന്റെ അഭികാമ്യം

എൻഎച്ച് ഷെല്ലിലെ ΔFosB mRNA ലെ എൻഎൽഎസി ഇൻഗ്രാമൻസ് കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എക്സ്റ്റൻഷൻ അത്തരം വർദ്ധനവ് (4-11 ഫോൾഡ്)F3,19 = 15.82, p <0.001), NAc കോർ (F3,19 = 13.275, p <0.001, സിപിയു (F3,11 = 5.78, p = 0.03) സലീൻ SA നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ (0 h WD, ചിത്രം XXXA). എന്നിരുന്നാലും, CAC, CSA ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ക്രമാനുഗതമായ കോക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നാഷണൽ ഷെല്ലിൽ (3- 4 ഫോൾഡ്), എൻക കോർ (4 ഫോൾഡ്), സി.പി.യു (3 ഫോൾഡ്) എന്നിവയിൽ ഈ പ്രതികരണം ശക്തമായി അടിച്ചമർത്തി. ΔFosB ന് ആനുപാതികമായി ഫോസ്ബീൻ പ്രോട്ടീന്റെ സാന്നിധ്യം മൂർച്ഛിച്ച കൊക്കോയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്റും വലിയ കൊളസ്ട്രോൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, കൊക്കോയിൻ അധിഷ്ഠിതമായ എല്ലാ കൊമ്പുകൾക്കും ΔFosB (4-9 ഫോൾഡിനേക്കാൾ) FOSB- യുടെ (11-ചിത്രം. 4B). നാസ്കോ ഷെല്ലിലെ ദീർഘകാല കൊക്കെയ്ൻ ശേഷം ഈ പ്രതികരണം ഫലത്തിൽ നിർത്തലാക്കപ്പെട്ടിരുന്നു (F3,19 = 26.22, p <0.001), സിപിയു (F3,11 = 4.24, p <0.05), ചെറുതും എന്നാൽ ഗണ്യമായതുമായ വർദ്ധനവ് (2 മടങ്ങ്) എൻ‌എസി കോറിലെ സി‌വൈ, സി‌എസ്‌എ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും (F3,19 = 11.10, p <0.001). അതേ സലൈൻ എസ്‌എ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എ‌വൈ മൃഗങ്ങളിലെ osFosB, FosB എന്നിവയിലെ കൊക്കെയ്ൻ വർദ്ധനവ് 24 മണിക്കൂർ WD ന് ശേഷം നിലനിർത്താനായില്ല. 0 മണിക്കൂർ ഡബ്ല്യുഡി ടൈം പോയിന്റിലെ ഫോസ്ബിയുടെ അനുപാതം os ഫോസ്ബി എം‌ആർ‌എൻ‌എ ലെവലിനെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഫോസ്ബിയുടെ ആപേക്ഷിക അളവ് os ഫോസ്ബി എം‌ആർ‌എൻ‌എ ആയി കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു (F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAc കോർF3,19 = 4.49, p = 0.02), സി.പി.യു (F3,11 = 5.59, p = 0.03) ΔFosB ഐസോഫോമുകളുടെ വലിയ രൂപപ്പെടൽ കാരണം, ദീർഘകാല ഭരണകൂടത്തിനു ശേഷം mRNA- കളിൽ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻക്രിസ്ഡ് പ്രതികരണത്തിന് വലിയ തോതിൽ സഹനശേഷിയില്ലെങ്കിൽചിത്രം 4C). കൊക്കോയിൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുകയോ അല്ലെങ്കിൽ നഗ്നമായ ഇൻഫ്യൂഷൻ, ഒപ്പം FOSB ന്റെ ആപേക്ഷിക അനുപാതങ്ങൾ വഴി കോടിക്കണക്കിന് രൂപവത്കരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തിരുന്നോ ഈ അനുപാതത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. XHTML X WD സമയ പോയിന്റ് (ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നില്ല) വഴി ΔFOSB മൂന്നു തലച്ചോറിലും സാധാരണ നിലയിലേക്ക് തിരിച്ചുവന്നു.

ചിത്രം 4  

കൊക്കൈൻ ഭരണത്തിനുശേഷം ഫോക്സ് ബി, ΔFosB യ്ക്കുവേണ്ടി എംആർഎൻഎയുടെ നിയന്ത്രണം ഉടൻ തന്നെ നടക്കും. ΔFosB (A), FosB (B), FosB / ΔFosB ട്രാൻസിപ്റ്റുകൾ (സി) എന്നീ അനുപാതങ്ങൾക്കുള്ള ക്വാണ്ടട്രിറ്റീവ് RT-PCR, പങ്ക് € |

എൻകിൽ കൊക്കൈൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് cFos ൽ കൂടുതലായി സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുക

കൊക്കോയുടെ ഒരു ഔഷധപ്രക്രിയയെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്ന FosB ജീൻ ഉത്പന്നങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് വിപരീതമായി, NAAC സബ്ഗ്രാനിലെ cFOS നിയന്ത്രണത്തിന് കൊക്കൈയിൻ സ്വീകാര്യമായ മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ കൊക്കൈൻ സ്വീകരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള സാഹചര്യത്തിൽ ശക്തമായി സ്വാധീനിച്ചു. AY ആൻഡ് CY ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ക്വോയിൻ എക്സ്പ്രെഷൻ CFOS പ്രോട്ടീൻ അളവിൽ (109- 126%) NAC ഷെല്ലിലും കോറിലും വർദ്ധിച്ചു.ചിത്രം 5A-B). എന്നിരുന്നാലും, സ്വയം നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ കൊക്കെയ്ൻ സന്നിവേശനം ഒരു പ്രതികരണമായി നൽകുമ്പോൾ, ഈ പ്രതികരണത്തിന് എൻഎസി ഷെല്ലിൽ (55% വരെ) കുറഞ്ഞു (F4,60 = 9.14, p <0.001), കൂടാതെ NAc കോറിലെ cFos ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു (F4,57 = 5.92, p <0.001). സിപിയുവിൽ, കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സിഫോസിനോടുള്ള സഹിഷ്ണുത ക്രോണിക് നിഷ്ക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ വോളിഷണൽ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു (ചിത്രം 5C), കൂടാതെ CY, CSA ഗ്രൂപ്പുകൾ എന്നിവയിൽ AY മൃഗങ്ങളിൽ cx ഇൻക്ക്ഷൻ (164%) കുറച്ചു (45- 57% വരെ)F4,67 = 13.29, p <0.001), എല്ലാ 3 സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപമേഖലകളിലും ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീന്റെ ഇൻഡക്ഷനിൽ സഹിഷ്ണുതയുടെ വികാസത്തിന് സമാനമാണ്. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സിഫോസിനോടുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സഹിഷ്ണുത പ്രത്യേകിച്ചും സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ മെസോലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ സംഭവിച്ചു. എല്ലാ 3 സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളിലും, സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ സിഫോസിന്റെ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തിയില്ല, മാത്രമല്ല 24 മണിക്കൂർ ഡബ്ല്യുഡിക്ക് ശേഷം നിലനിൽക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു.

ചിത്രം 5  

കൊക്കൈൻ ഭരണത്തിനുശേഷം ഉടൻ തന്നെ cFos നിയന്ത്രിക്കണം. നിയമാനുസൃതമായ കൊക്കോയിൻ അക്യൂട്ടി (AY) അല്ലെങ്കിൽ കാലക്രമത്തിൽ (CY) ലഭിച്ച എലികളിൽ കൺട്രോൾ എലികളിൽ (24-52 kDa) പ്രോട്ടീൻ അളവ്, എലികളിൽ പങ്ക് € |

കോക്കയിൻ ഉപഭോഗവും cFos ഉം ΔFosB ഉം തമ്മിൽ സ്ട്രെയ്റ്റ് ഉപഗ്രഹങ്ങളിൽ ബന്ധമുണ്ട്

കോക്കയിന് സ്വയം സംരക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് വ്യക്തിഗത മൃഗങ്ങളുടേയോ അവരുടെ ബന്ധിത പങ്കാളികളുടേയോ ആകൃതിയിൽ ആയതിനാൽ, cfos, FosB, ΔFosB പ്രോട്ടീൻ അളവ് എന്നിവ ഒന്നിലധികം ലീനിയർ റിഗ്രഷൻ വിശകലനങ്ങളിലൂടെ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ അളവുമായാണ് താരതമ്യം ചെയ്തത്. അനുബന്ധ പട്ടിക 1 എല്ലാ സാധ്യതകളും പരസ്പര സഹകരണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾക്ക്). കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗം, എലികളിൽ സിഎഫ്ഒ അളവ് എന്നിവ തമ്മിൽ നിർണായക പരസ്പരബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നു. അമിത കൊക്കൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നിഷ്ക്രിയമായ സന്നിവേശങ്ങൾ വഴി ഈ ബന്ധം ലഭിച്ചിരുന്നു. എൻഎസി കോർഡിൽ, സി.എഫ്.ഒ.യുടെ സി.എഫ്.ഒ ആയിരുന്ന ഉടൻ കോക്യിയിൻ എക്സ്ട്രീം കോശിനേക്കാൾ ശക്തമായി എതിർവശത്ത് കൊക്കെയ്ൻ ചേർന്നുണ്ടായതും, അതേപോലെ, വളരെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്ന ബന്ധം എൻഎസി ഷെല്ലിൽ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു.ചിത്രം. 6). എന്നാൽ സി.എഫ്.സികളുടെ ഇൻഡക്ഷൻ സിപിയുയിൽ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ അനുകൂലമായും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. കോകൈൻ ഉപയോഗം (സജീവമോ, നിഷ്ക്രിയമോ) FOSB ന്റെ പ്രോട്ടീൻ തലങ്ങളിലോ ΔFosB ഏതെങ്കിലും പ്രാകൃത സാമ്രാജ്യത്തെയോ തമ്മിൽ കാര്യമായ സഹകരണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. എങ്കിലും, cfos, ΔFosB എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ശക്തമായ ഒരു നല്ല ബന്ധം കൊക്കെയ്നു ശേഷം എൻഎസി ഷെൽ 24 മണിയായി ഉയർന്നു, എന്നാൽ വോളീജ്യ സ്വയം നിയന്ത്രണം വഴി കൊക്കെയ്ൻ സ്വീകരിച്ച മൃഗങ്ങളിൽചിത്രം. 7), കൂടാതെ മൊത്തം cFX ലെവലുകൾ 24 h WD യിൽ വ്യതിചലിച്ചില്ല എന്ന വസ്തുതയും ഉണ്ടായിട്ടും. സമാന ട്രെൻഡുകൾ (p <0.07) സി‌എഫോസും os ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവും തമ്മിലുള്ള പോസിറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധത്തിന് എൻ‌എ‌സി കോറിലെ 4 മണിക്കൂർ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന് തൊട്ടുപിന്നാലെയും, ആദ്യമായി കൊക്കെയ്ൻ സ്വീകരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ സിപിയുവിലും (എവൈ ഗ്രൂപ്പ്) കണ്ടെത്തി.

ചിത്രം 6  

കൊക്കൈൻ അക്യൂക്, സിഎഫ്ഒ ഇമ്മ്യൂണോയോ ആക്ടിവിറ്റികൾ, കൊക്കെയ്ൻ (AY) എന്നിവയ്ക്കു ശേഷം പ്രദേശം തമ്മിലുള്ള പ്രത്യേക ബന്ധം. സി.എഫ്.സ് അൾട്രാവയറിക്റ്റിവിറ്റിയിലുള്ളവരുടെ വർദ്ധനവ്, കോക്കേൻ ഉപഭോഗവുമായി പ്രതികൂലമായി പ്രതികരിക്കുന്നതാണ്, ഇത് എൻക കോർ (എ) യിലെ അവസാനത്തെ സെഷനിലും, പങ്ക് € |
ചിത്രം 7  

സ്വയം നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ എൻഎസി ഷെല്ലിൽ സിഎഫ്ഒകളും ΔFosB ഉം തമ്മിൽ സുപ്രധാന പരസ്പരബന്ധം. CFos രോഗപ്രതിരോധശേഷിയിൽ വർദ്ധനവ് കൂടിച്ചേർന്ന് ΔFosB immunoreactivity തോതിലാണ് കോക്കനൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിച്ചത്. പങ്ക് € |

സംവാദം

ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ, എൻസി ഷെൽ, എൻസി കോർ, സി.പി. സ്ട്രയിലറ്റൽ സബ്ജിയുകളിൽ ΔFosB, FOSB, cFOS ലെവുകളുടെ നിയന്ത്രണം മൂലം ദീർഘവും ശ്വാസകോശത്തിലുമുള്ള കൊക്കൈൻ എക്സ്പോഷർ അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാല സ്വയംഭരണം നടത്തുന്ന ഫലങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. തുടർച്ചയായ എക്സ്പോഷർ കഴിഞ്ഞ് മാത്രമാണ് ΔFosB വർദ്ധിക്കുന്നത് എന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ സ്ഥിരമായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, നിശബ്ദമായ കൊക്കൈയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പാസിive IP കോകൈൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ളതല്ല (പ്രത്യാശ et al. 1994, നി ൽ et al. 1995; ചെൻ et al. 1995). അതുപോലെ, ഒരു വാലിഷ്യൻ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയ രീതിയിൽ നൽകപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്നത് കണക്കിലെടുക്കാതെ, പരിശോധിച്ച എല്ലാ സ്ട്രൈറ്റലുകളിലെ സബ്മറുകളിലും, ക്രോണിക്ക് IV കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ΔFosB വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, മുൻ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും വലിയ വ്യത്യാസം ഉണ്ടായിരുന്നു എന്നത് കൊക്കെയ്ൻ അധികാരിയായ എൻക കോർ, സിപി എന്നിവയിൽ ΔFosB പ്രോട്ടീൻ നിലകളെ വർദ്ധിച്ചതാണ്, കൂടാതെ എൻഎസി ഷെൽ (p <0.1). ഈ വ്യത്യാസത്തിന് സാധ്യമായ ഒരു വിശദീകരണം കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷറിന്റെ അളവ് അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ ദൈർഘ്യം ആയിരിക്കാം, കാരണം എവൈ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് ഒരൊറ്റ 4 മണിക്കൂർ സെഷനിൽ ഒന്നിലധികം IV കൊക്കെയ്ൻ കഷായങ്ങൾ ലഭിച്ചു, അതിന്റെ ഫലമായി മൊത്തം കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് 25.5 മുതൽ 57.5 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം വരെ വ്യക്തിഗത മൃഗങ്ങൾ, ഒരു ബോളസ് ഐപി കുത്തിവയ്പ്പിനൊപ്പം സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന 10-20 മില്ലിഗ്രാം / കിലോയുടെ അളവ് കവിയുന്നു (പ്രത്യാശ et al. 1994; ലീ et al. 2006). കൂടാതെ, കോക്കെയ്ൻ കൂടുതൽ നേരിട്ടുള്ള നാലാമത് ഗതാഗത മാർഗ്ഗത്തിലൂടെയാണ് നടത്തുന്നത്. ഇത് കോക്കെയ്ൻ, ഡോപാമൈൻ എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന തലച്ചോറിന്റെ അളവ് ഉയർത്തുന്നു. ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ സാധാരണയായി ഐപി ഇഞ്ചക്ഷൻ കഴിഞ്ഞ് ഒരു മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ കുറയുന്നു.ബ്രാഡ്ബെറി, XXX). അതിനാൽ, കൊക്കെയ്നുമായി ഒരു നിശിതമായ എക്സ്പോഷർ കഴിച്ച് ΔFosB- യുടെ കഴിവ്, ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന കൊക്കൈൻ ഉത്തേജകത്തിന്റെ ശക്തിയും കാലാംശവും അനുസരിച്ചായിരിക്കാം. ഏത് സാഹചര്യത്തിലും, ΔFosB ഒരു കൊക്കെയ്ൻ ഉളവാക്കിയതിനുശേഷം ΔFOSB ക്ക് സമാഹരിക്കാനാകുമെന്ന് ΔFosB മുൻപ് കരുതുന്നതിനെക്കാൾ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ΔFosB സംഭരണത്തിന്റെ അളവ്, കോർണൈൻ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കാലഘട്ടത്തിൽ ഡോർസൽ ആൻഡ് ആൻഡ്ട്രൽ സ്ട്രൈലൽ മേഖലകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യസ്തമാണ്. എൻസി കോണിൽ, ദീർഘകാല ഭരണകൂടം (0 h WD) അവസാന ദിവസത്തിനുശേഷം ضوس ضوء ضوء ضوء ضوء زندى طاقت ثانية, ضرورت ضوء طولات ضوء ضوء ضيقة , കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുകയോ നിഷ്ക്രിയ നുകം മൂലം കൈപ്പറ്റുകയോ ചെയ്യാതെ തന്നെ. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കൈയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററിന്റേത് കൂടിവരുകയാണെങ്കിൽ, ഉയർന്ന സ്ഫോടനാത്മകമായ ΔFOSB പ്രോട്ടീൻ കുതിച്ചുചാട്ടമുണ്ടാകാം എന്നതിനാൽ, അവസാനത്തെ exposure കഴിഞ്ഞ് കുറഞ്ഞത്, എൺപത് മണിക്കൂറോളം അവശേഷിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി സിപിയുവിന്റെ ΔFosB- യുടെ അളവിൽ വലിയ വർദ്ധനവ് ഗുരുതരമായതും, ദീർഘവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വസ്തുക്കളുമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ കടുത്ത ഉൽക്കണ്ഠ ഉയർത്തുന്ന ഒരു പരിധി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സിപിയു ൽ, സാധ്യത എന്നേക്കുമായി കാര്യമായ സംഭാവന Δഫൊസ്ബ് പ്രോട്ടീൻ ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും Δഫൊസ്ബ് അളവ് വിട്ടുമാറാത്ത എക്സ്പോഷർ ശേഷം, വിട്ടുമാറാത്ത ഭരണകൂടം എല്ലാ ക്സനുമ്ക്സ തലച്ചോറിലെ പ്രദേശങ്ങളിൽ Δഫൊസ്ബ് വേണ്ടി കൊക്കെയ്ൻ വ്യതിയാനം മ്ര്ന വികസിത കാര്യമായ സഹിഷ്ണുത മാറിയ.

IV കൊക്കെയ്‌നിന്റെ അക്യൂട്ട് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മുഴുവൻ ദൈർഘ്യമുള്ള ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു, NAc കോറിനേക്കാൾ CPU, NAc ഷെല്ലുകളിൽ വർദ്ധനവ്. എന്നിരുന്നാലും, ഫോസ്ബിക്കായുള്ള എം‌ആർ‌എൻ‌എ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ‌ ഏകദേശം 10 മടങ്ങ്‌, സിപിയു, എൻ‌എസി കോർ‌ എന്നിവയിൽ‌ 5 മടങ്ങ്‌ കുറവാണ്. വിട്ടുമാറാത്ത അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുമായി ഫോസ്ബിക്കായി എം‌ആർ‌എൻ‌എയും പ്രോട്ടീനും പ്രേരിപ്പിക്കാനുള്ള കൊക്കെയ്നിന്റെ കഴിവിലേക്ക് ഗണ്യമായ സഹിഷ്ണുത വളർന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഫോസ്ബി പ്രോട്ടീന്റെ കുറഞ്ഞ ഇൻഡക്ഷൻ നിലനിൽക്കുകയും എപി -1 ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളികൾക്കായി os ഫോസ്ബിയുമായി മത്സരിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. ഫോസ്ബി / os ഫോസ്ബി എം‌ആർ‌എൻ‌എയുടെ ആപേക്ഷിക അനുപാതം അക്യൂട്ട് കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, കാരണം താരതമ്യേന കൂടുതൽ ΔFosB ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ കാരണം ആംഫെറ്റാമൈൻ ഉപയോഗിച്ച മുൻ റിപ്പോർട്ടുകൾക്ക് അനുസൃതമായി (അലിബായി et al. 2007). തുടർച്ചയായ ആംഫർട്ടമിൻ ചികിത്സാരീതികളുമായി മുൻപത്തെ വ്യത്യാസങ്ങൾ മൂലം, FosB / ΔFosB mRNA ന്റെ അനുപാത അനുപാതത്തിൽ ഗുരുതരമായ കൊക്കൈൻ കുറയുന്നു. ഇത് ദീർഘകാലാധികാരത്തെ തുടർന്ന് നിലനിൽക്കുകയും, FOSB ക്ക് പകരം ΔFosB ന്റെ ഉയർന്ന ശേഷി ഊർജ്ജം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ചുള്ള മരുന്നുകളും കാലാനുസൃതമായ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ചും പോലും ΔFosB അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നത് വസ്തുതയാണ്. അങ്ങനെ, ΔFOSB- ന് AP-1 ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് സഹകരണമുണ്ടാകാൻ കഴിയും. എങ്കിലും, ΔFosB FOSB, cFos എന്നിവ രണ്ടും AP-1 ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കായി മത്സരിക്കുന്നു, ഇത് ഡൗൺസ്ട്രീം ജീൻ എക്സ്പ്രസിലേക്കും നൊറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റിറ്റിയിലേക്കും നയിക്കുന്നു, ഇത് ΔFosB ഗണ്യമായി കുറയുകയും cFos ഉം FOSB ഉം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, ΔFosB ദീർഘകാല കൊക്കൈയിൻ ഭേദഗതിയ്ക്കു ശേഷം, ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്ട്രേട്ടത്തിൽ വലിയ അളവിൽ കുതിച്ചുചാട്ടം നടത്തി, ഡാൻസൽ, ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്ട്രാറ്റാറ്റത്തിൽ AP-1 ബൈൻഡിംഗ് പങ്കാളികൾക്കുള്ള മത്സരം കുറഞ്ഞു. ΔFosB യുടെ സ്ട്രെയ്ലർ-സ്പെഷ്യൽ ഓവർ-എക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നു വേണ്ടി പ്രചോദിപ്പിക്കും.കോബി et al. 2003), ആദ്യകാല കൊക്കൈൻ എക്സ്പോഷണലുമായി ΔFosB- ന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സംഭരണം കൊക്കൈൻ ഉപയോഗത്തെ ആദിമസഞ്ചന പ്രക്രിയയുടെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ നിലനിർത്താനാവും. മാത്രമല്ല, സ്ട്രൈറ്റാമിൽ ഉടനീളം അത്തരം പ്രാധാന്യവും വ്യാപകമായ ΔFosB എക്സ്പ്രഷനും അപ്രസക്തമായ എക്സ്പോഷർ ഉപയോഗിച്ച് AP-1 ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനം മാറുന്നു, ഇത് ഡോർസൽ സ്ട്രാലാട്ടൽ സർക്യൂട്ടുകളുടെ ആദ്യകാല ഇടപെടലിലൂടെ നിർബന്ധിത ശീലങ്ങൾ രൂപീകരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.ബെലിൻ ആൻഡ് എവെറിറ്റ്, 2008).

ΔFosB ഐസോഫോമുകളുടെ സ്ഥിരത കണക്കിലെടുത്ത്, അവസാന കൊക്കൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സെഷൻ കഴിഞ്ഞ് ΔFOSB നിലകൾ കൃത്യമായി ഉയർത്തപ്പെട്ടിരുന്നു, ഇത് കോശൈൻ ഇൻക്രവേണസ് കൊക്കൈയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് മുൻ പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു.പിച്ച് et al. 1997; പേരോട്ടി et al. 2008). IP കോകൈൻ കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ നിഷ്ക്രിയ പരീക്ഷണ നിയന്ത്രണം ഉപയോഗിച്ച് മറ്റു പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ΔFosB accumulation തുടരും 1-2 ആഴ്ച പിൻവലിക്കൽപ്രത്യാശ et al. 1994; ബ്രെഹൗസ്, സ്റ്റെല്ലാർ, 2006; ലീ et al. 2006), കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അവസാനിപ്പിച്ച് 3 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം ഈ മാറ്റങ്ങൾക്ക് തെളിവുകളൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ലെങ്കിലും. ഒന്നിച്ച്, ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് osFosB ശേഖരണം താരതമ്യേന ഹ്രസ്വമായ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവുകളിൽ (<3 ആഴ്ച) നിലനിൽക്കുമെന്നും, നിലവിലുള്ള കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗത്തിന് നേരിട്ട് സംഭാവന നൽകാമെന്നും, എന്നാൽ ദീർഘനേരം പിൻവലിക്കലിൽ വീണ്ടും വീഴ്ച വരുത്തുന്നതിനുള്ള വലിയ പ്രവണതയിലേക്ക് നേരിട്ട് സംഭാവന നൽകില്ലെന്നും. എന്നിരുന്നാലും, എലികളിലെ ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്നിൽ നിന്ന് 1 ദിവസത്തേക്ക് പിന്മാറിയ ശേഷം ഡി 30 റിസപ്റ്റർ അടങ്ങിയ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ന്യൂറോണുകളിൽ os ഫോസ് ഇമ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റി കണ്ടെത്തി (ലീ et al. 2006). ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച മുഴുവൻ ടിഷ്യു വിശകലനത്തേക്കാളും, ΔFosB മാറുന്നതിനേക്കാളും കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായ ΔFosB ശേഖരത്തിന് അത്തരം സെൽ നിർദ്ദിഷ്ട സാമ്പിളുകൾ കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായിരിക്കാം. ΔFOSB പകർച്ചവ്യാധികളുടെ സംഭവങ്ങളുടെ ഒരു കാസ്കെഡിനെ പ്രചോദിപ്പിക്കും, ഇത് ദീർഘകാലത്തെ മോർഫോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാവുന്നു, DDNUMX- അടങ്ങിയ സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ഡൻഡറിക് സ്പിൻ രൂപീകരണംലീ et al. 2006; സങ്കീർണ്ണമായ et al. 2010). ഇതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, കോഡൻ കൊക്കെയ്നുശേഷം സി.ഡി.എക്സ്.എൻ.എക്സ്.എക്സ്, എൻ.എഫ്.ഇ.ബി.ബി ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരവധി ΔFosB ടാർഗെറ്റുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഈ ഘടകങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് ഘടനാപരമായ അല്ലെങ്കിൽ / അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ വഴി ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് സർക്യൂട്ടറിയിൽ മാറ്റം വരുത്താം.എസ് et al. 2001; ബെനവൈഡ്സ് ആൻഡ് ബിബ്, 2004; നെസ്റ്റ്ലർ, 2008). ഭാവിയിൽ മയക്കുമരുന്ന് എടുക്കുന്നതോ അല്ലെങ്കിൽ സുന്ദരമായതോ ആയ പെരുമാറ്റം സംബന്ധിച്ച ദീർഘകാലമായുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്ക് പിൻവലിക്കൽ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് നിലനിൽക്കുന്ന നിലനിൽപ്പിന് അത് ആവശ്യമില്ല. പകരം, ഒരു മോളിക്യുലർ സ്വിച്ചിനെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നതാണ്, അത് ഒന്നിലധികം സെല്ലുലാർ പ്രോസസുകളെ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു. അടിമകളായ ജൈവ സംസ്ഥാനങ്ങൾ (നെസ്റ്റ്ലർ et al. 2001).

Tകൊക്കെയ്ൻ-മധ്യസ്ഥത ΔFosB accumulation കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗം സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തിയ അദ്ദേഹം, ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോ കെമിക്കൽ പ്രോസസ്സിനേയും അനവധി മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെയും മുൻകാല പഠനങ്ങളോട് ചേർന്നുനിൽക്കുന്ന സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ മൃഗങ്ങളിൽ (പേരോട്ടി et al. 2008; പിച്ച് et al. 1997). ഇത് ΔFosB, FOSB എന്നിവയിൽ കൊക്കൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ഉണ്ടാകുന്ന വർദ്ധനവ് കൊക്കൈൻ അല്ലെങ്കിൽ മോണോ മെമിർറിക് റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ തുടർനടപടികൾക്കുള്ള മരുന്നുകളോട് ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ΔFosB ന് വിപരീതമായി, കൊക്കൈൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് സിഎഫ്ഒകൾക്കുള്ള സഹിഷ്ണുത വികസനം, കൊക്കെയ്ൻ ഉപഭോഗത്തിൽ വൊളൻറിക് നിയന്ത്രണം സ്വാധീനിച്ചിരുന്നു എന്നതായിരുന്നു, പക്ഷേ സി. സി. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്ൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് സിഎഫ്ഒസിനു സഹിഷ്ണുത നൽകുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ സ്വീകരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ കടുത്ത നീണ്ട ഇൻഫ്യൂഷൻ. ഈ കണ്ടുപിടിത്തങ്ങൾ എൻഎസിയിൽ മാനസിക അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്ന സിഎഫ്ഒകളോടുള്ള സഹിഷ്ണുതയുടെ നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകളിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമാണ്.പ്രത്യാശ et al. 1994; നി ൽ et al. 1995; ചെൻ et al. 1995, 1997; അലിബായി et al. 2007). കൊക്കെയ്ൻ സ്വയം നിർവ്വഹിക്കുന്നു മൃഗങ്ങളിൽ ച്ഫൊസ് വരെ സഹിഷ്ണുത ആവത്തിക്കാത്തതുമായ ഐപി കുത്തിവയ്ക്കപ്പെടുന്നത് നിരവധി പഠനങ്ങൾ ഇവിടേയും എന്നു, വിട്ടുമാറാത്ത ഞരന്വിലൂടെയുള്ള വേർപിരിക്കാതിരിക്കട്ടെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായി സഹിഷ്ണുത അഭാവം ഒന്നിലധികം പ്രവചാനാതീതവുമായ വേർപിരിക്കാതിരിക്കട്ടെ കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കപ്പെടുന്നത് ബന്ധപ്പെട്ട സമ്മർദ്ദം ബന്ധപ്പെട്ടതാകാം (നൽകിയിരിക്കുന്നഗോളുകൾ 1997). ദോശൽ സ്ട്രെയ്ലത്തെക്കാൾ സമ്മർദ്ദം കുറയാത്തതാണ്, പ്രചോദനവും വൈകാരിക പ്രതികരണങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്ന ലിംബിക് സർക്യൂട്ടുകളിൽ ശ്രദ്ധേയമായ പ്രഭാവം. കൂടാതെ, cFos ന്റെ ഉദ്ദ്യേശത്തിന് സഹിഷ്ണുത കാട്ടുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന കൊക്കെയ്ൻ, അവസാനത്തെ സ്വയംഭരണ സമ്പ്രദായത്തിനുശേഷം, എൻഎഫ് ഷെല്ലിൽ സെഗ്ഫോസ് പ്രോട്ടീനിൽ ഒരു സെഗ്മെന്റിൽ ~ 50% വർദ്ധിച്ചു.p <0.1) cFos വർദ്ധനവിന് കാമ്പിലും സംഭവിച്ചു. മുകളിൽ പറഞ്ഞതുപോലെ 4 മണിക്കൂർ കാലയളവിൽ ഐപി കുത്തിവയ്പ്പും ഒന്നിലധികം ഐവി ഇൻഫ്യൂഷനുകളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ ഈ പൊരുത്തക്കേടിനുള്ള കാരണങ്ങൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിനുശേഷം എൻ‌എ‌സിയിൽ അവശേഷിക്കുന്ന ഇൻഡക്ഷൻ, ആസക്തി പ്രക്രിയയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് പുനർവിചിന്തനം ചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ കണ്ടെത്തലാണ്, അതിലൂടെ സിഫോസ്, os ഫോസ്ബി, ഫോസ്ബി എന്നിവ അടങ്ങിയ എപി -1 കോംപ്ലക്സുകൾ ഒരു പരിധിവരെ നിലനിൽക്കും. .

CFos നേരിട്ട് ഡാരിയൽ സ്ട്രേട്ടത്തിൽ ΔFosB accumulation വഴി,റൂഹാൽ et al. 2008), സിപിയുയിലെ കൊക്കെയിൻ-സിഡുഡ് സിഎഫ്ഒകൾ ΔFosB ൽ വർദ്ധിക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷനോടൊപ്പം സമാന്തരമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നത് രസകരമാണ്. ഒരു സാധ്യത നിശിതം നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായി Δഫൊസ്ബ് ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും, ച്ഫൊസ് ഇൻഡക്ഷൻ ബാധിക്കും വളരെ വൈകി ക്സനുമ്ക്സ H സെഷൻ സംഭവിക്കുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സ മൃഗങ്ങളിൽ കൊക്കെയ്ൻ ശേഷം അതിന്റെ സാന്നിധ്യം ക്സനുമ്ക്സ എച്ച് തുടർന്നുള്ള കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ കൊണ്ട് ച്ഫൊസ് ഓൾട്ടർനേറ്റീവ് തടയുന്നു സമയത്ത് ആണ്. സിഎഫ്ഒയിലെ സിഎഫ്ഒയും ΔFosB നിലയും തമ്മിൽ മോശം കൊക്കോയിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററിനും (4 h WD) ഇടക്ക് ഒരു മിതമായ നല്ല പരസ്പരബന്ധം (P = 24) ഈ പ്രവണത പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായിരിക്കും. Cfos ഇൻഡക്സും കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ദൃഢമായ മൃഗങ്ങളുടെ സിപിയുമായുള്ള ശക്തമായ പോസിറ്റീവ് പൊരുത്തത്തിലാണ്. ΔFosB ന് സമാനമായതിനാൽ, cFos പ്രതികരണം സ്വീകരിച്ച കൊക്കെയ്ൻറെ അളവ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എൻ.കിയുടെ കാര്യത്തിൽ, ങിബോസ്ബിയുടെ ദീർഘകാല കോകൈൻ കോകൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററോട് കൂടി, ഈ മൃഗങ്ങളിൽ സി.എഫ്.സ് പ്രതികരണത്തിൽ സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നില്ല. കൂടാതെ, cFos ഉദ്വമനത്തിന് സഹിഷ്ണുത പ്രകടമാവുന്നതും സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ മൃഗങ്ങളിൽ പ്രകടമായിരുന്നെങ്കിലും, എൻഎഫ് ഷെല്ലിൽ ശേഷിക്കുന്ന cFOS, ΔFosB നിലകൾ തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ പോസിറ്റീവ് ദിനം, XFH പിൻവലിക്കൽ, cFos, ΔFosB എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പ്രതികൂല പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. സിപിയു ഡാറ്റ നിന്ന് മറ്റൊരു വ്യത്യാസം എൻഎസി കാമ്പിൽ ച്ഫൊസ് പ്രതികൂലമായി പകരം ക്രിയാത്മകമായി ഉടനെ ഭാഗമെടുക്കണം സ്ത്രിഅതുമ് ഉയർന്ന ഡോസ് എക്സ്പോഷർ കൊണ്ട് ഉണ്ടാകുന്ന ഉള്ളിൽ-സെഷൻ തഛ്യ്ഫ്യ്ലക്സിസ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കാൻ കഴിയാത്ത നിശിതം കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, ശേഷം കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നത് നിലനില്ക്കുന്നു എന്നതാണ്.

സിഎഫ്ഒ, ഫോസ് ബി, ΔFosB തുടങ്ങിയവയുടെ വിശകലനം പ്രാദേശികവും കോഴിയിറച്ചിയുമായ കൊക്കൈൻ ഭരണകൂടത്തിനുശേഷം വിവിധങ്ങളായ പ്രാദേശിക പാറ്റേണുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നുവെന്നാണ് ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ നിന്നും ലഭിച്ച കണ്ടെത്തൽ. ഈ പദപ്രയോഗ പാറ്റേണുകൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ അളവിലും അളവിലും അധിഷ്ഠിതമായി നിലകൊള്ളുന്നു, കൂടാതെ കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുചെയ്ത cFos ലേക്കുള്ള സഹിഷ്ണുത വൊളീക് കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേറ്ററിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ΔFOSB ത്വരിതഗതിയിൽ കൊക്കോയിൻ കോശൈൻ നിയന്ത്രിക്കാനും, കൊക്കോയിൻ-തിരയുന്ന സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കൊകൈൻ ആസക്തി വികസിപ്പിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്ന ആദ്യ ഘട്ടങ്ങളിൽ ΔFosB ശേഖരണം പ്രധാനമാണെന്ന് ആശയം വ്യക്തമാക്കുന്നു. ആത്യന്തികമായി, കൊക്കൈൻ ഉപയോഗത്തിലും കാലഹരണപ്പെട്ട കാലഘട്ടങ്ങളിലും ജനിതക പ്രയോഗത്തിൽ താരതമ്യേന ഹ്രസ്വകാല സ്വാധീനങ്ങളിലൂടെ പിൻവലിക്കൽ വഴി ΔFOSB പരോക്ഷമായി മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗപ്പെടുത്താൻ എങ്ങനെ കഴിയുമെന്നത് മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. വിവിധ തരത്തിലുള്ള താഴേക്കിടയിലുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾ അവയുടെ ന്യൂറോണൽ മോർഫോളജിയിലും / അല്ലെങ്കിൽ ഫംഗ്ഷനിലും തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ ആത്യന്തിക പെരുമാറ്റത്തിന്റെ ആവിർഭാവത്തിൽ ΔFosB, മറ്റ് ഫോസ് സംബന്ധിയായ ആന്റിഗൻമാരുടെ പങ്ക് എന്നിവയെ അന്തിമമായി വ്യക്തമാക്കും.

സപ്ലിമെന്ററി മെറ്റീരിയൽ

Supp പട്ടിക S1

അനുബന്ധ പട്ടിക 1. ലീനിയർ റിഗ്രഷണൽ വിശകലനങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധ ഫലങ്ങൾ. ഇടത് മൂന്ന് പാനലുകളിൽ കൊക്കെയ്ൻ കഴിക്കുന്നതും cFos (ടോപ്പ് പാനൽ), FosB (മിഡിൽ പാനൽ) അല്ലെങ്കിൽ osFosB (ലോവർ പാനൽ) ലെവലും തമ്മിലുള്ള ബന്ധമുണ്ട്. വലത് മൂന്ന് പാനലുകളിൽ cFos ഉം osFosB (മുകളിലെ പാനൽ), cFos ഉം FosB (മിഡിൽ പാനൽ), FosB, osFosB (ലോവർ പാനൽ) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധമുണ്ട്. ഓരോ വ്യക്തിഗത വിശകലനത്തിനും അനുബന്ധ r-, p- മൂല്യങ്ങൾക്കൊപ്പം ആപേക്ഷിക മസ്തിഷ്ക മേഖലകളും WD സമയ പോയിന്റുകളും കാണിക്കുന്നു. * പി <0.05, T0.1> p> 0.05.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ രചനയെക്കുറിച്ച് രചയിതാവിന് വൈരുദ്ധ്യമില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു. ഈ ജോലി പിന്തുണയ്ക്കുന്നതാണ് NIH DA 10460, DA 08227, ബയോമെഡിക്കൽ റിസർച്ചിലെ വെസ്ലി ഗില്ലിലാൻഡ് പ്രൊഫസർ.

സംഗ്രഹങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു

  • സിപിയു
  • വെങ്കല പ്യൂട്ടമൻ
  • NAc
  • ന്യൂക്ലിയസ് accumbens
  • AY
  • നിശിതമായ നുകം
  • CY
  • കഠിനമായ നുകം
  • CSA
  • കൊക്കൈൻ സ്വയംഭരണം
  • WD
  • പിൻവലിക്കൽ
  • IV
  • നട്ടെല്ല്
  • IP
  • ഇൻട്രാപീറ്റോണൽ.

അവലംബം

  • അലിബായ് ഐഎൻ, ഗ്രീൻ ടി എ, പൊട്ടാഷ്കിൻ ജെ.എ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. നിയന്ത്രണം fosB ഒപ്പം ΔfosB mRNA എക്സ്പ്രഷൻ: വീവോയിലും ഇൻ വെസ്ട്രയിലും പഠനം. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX- നം: 2007-1143. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ആങ് ഇ, ചെൻ ജെ, സാഗൗറസ് പി, മഗ്ന എച്ച്, ഹോളണ്ട് ജെ, ഷഹഫർ ഇ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. ന്യൂക്ലിയസ് ഫാക്റ്റർ-Bബി ഇൻകോർക്ഷൻ ഓഫ് കോക്കണിൻ കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ. ജെ ന്യൂറോചെം. XXX- നം: 2001-79. [PubMed]
  • ബച്ചെൽ ആർ കെ, ചോയി കെഎച്ച്, സിമ്മൻസ് ഡിഎൽ, ഫാൽകോൺ ഇ, മോണ്ടെഗിയ എൽഎം, നെവ് എൽ.എൻ, സെൽ ഡി.ഡബ്ല്യൂ. ന്യൂക്ലിയസിൽ ഗ്ലൂറാം എക്സ്എംഎക്സ് എക്സ്പ്രെഷൻ പങ്ക് കൊക്കൈൻ സെൻസിറ്റൈസേഷനിൽ കൊക്കെയ്ൻ സെൻസിറ്റേഷനിൽ കൊറോയിൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റത്തിൽ ന്യൂറോണുകൾ അംബുജൻസ് ചെയ്യുന്നു. Eur J Neurosci. XXX- നം: 1-2008. [PubMed]
  • ബെലിൻ ഡി, എവിരിറ്റ് ബി.ജെ. ഡോസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റം കൊണ്ട് ventral കൂട്ടിക്കെട്ടിയ ഡോപ്പാമൻ-ആശ്രിത സീരിയൽ കണക്ടിവിറ്റി ആശ്രയിക്കണം. ന്യൂറോൺ. XXX- നം: 2008-57. [PubMed]
  • ബെനവൈഡ്സ് ഡിആർ, ബീബ് ജെ. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം, പ്ലാസ്റ്റിറ്റ് എന്നിവയിൽ Cdk5 ൻറെ പങ്ക്. ആൻ എൻ.വി.ആക്ദ് സയൻസ് യുഎസ്എ. XXX- നം: 2004-1025. [PubMed]
  • ബെൻ-ഷഹർ ഓ, അഹ്മദ് ഷാ, കൊബോബ് ജി.എഫ്, എറ്റെൻബർബർ എ. കൺട്രോൾഷണൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം നിയന്ത്രിതമാണ് സംവേദനാത്മക നഷ്ടം. ബ്രെയിൻ റിസ. XXX- നം: 2004-995. [PubMed]
  • ബ്രാഡ്ബെറി സി.ഡബ്ല്യൂ. കൊക്കെയ്ന്റെ രൂക്ഷമായതും പഴകിയതുമായ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ എക്സ്ട്രൊസെലാർഡുള്ള ഡോപാമൈൻ എന്ന ഡൈനാമിക്സ്. ന്യൂറോ ശാസ്ത്രജ്ഞൻ. XXX- നം: 2002-8. [PubMed]
  • ബ്രൗൺഹൗസ് എച്ച്.സി, സ്റ്റെല്ലാർ ജെ. c-fos ഉം ΔFosB ഉം കൊക്കൈൻ-സെൻസിറ്റൈസ്ഡ് എലറ്റുകളിലുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് ഷെല്ലിന്റെ വ്യത്യസ്തമായ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. ബെഹേവ് ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2006-137. [PubMed]
  • ചെൻ ജെ, നൈ ഹെ, കെൽസ് എംബി, ഹിരോയ് എൻ, നകബെപ് വൈ, ഹോപ്പ് ബിടി, നെസ്ലർ ഇജെ. വൈദ്യുതവിശ്ലേഷണം, കൊക്കൈൻ ചികിത്സകൾ എന്നിവയിലൂടെ ΔFosB, FOSB പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളുടെ നിയന്ത്രണം. മോള് ഫാര്മാക്കോള്. XXX- നം: 1995-48. [PubMed]
  • ചെൻ ജെ, കെൽസ് എംബി, ഹോപ്പ് ബിടി, നകബെപ് വൈ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. വിട്ടുമാറാത്ത ഫോസ് സംബന്ധിയായ ആൻറിജൻസ്: ΔFosB- യുടെ സ്ഥിരതയുള്ള വേരിയന്റുകളിൽ, മസ്തിഷ്കത്തിൽ ശ്വാസകോശത്തിലെ ചികിത്സകൾ. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 1997-17. [PubMed]
  • കോൾബി സിആർ, വിസ്ലർ കെ, സ്റ്റെഫെൻ സി, നെസ്ലർ ഇജെ, സെൽ ഡി ഡബ്ല്യു. ΔFosB- യുടെ സ്ട്രൈറൽ കിൽ ടൈപ് അതിഷ്ഠിതമായ ഓവർക്സ്പ്രഷൻ കൊക്കെയ്നു പ്രോത്സാഹന വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2003-23. [PubMed]
  • എഡ്വാർഡ്സ് എസ്, വിസ്ലർ കെ.എൻ, ഫുല്ലർ ഡിസി, ഓർസുലൂക് പിജെ, സെൽഫ് ഡബ്ല്യു. ഡിയിലെ അലസനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങൾ1 കൂടാതെ ഡി2 ഡോകോമിൻ റിസപ്റ്റർ ബിഹേവിയറൽ പ്രതികരണങ്ങൾ, കോക്കെയ്ൻ കോക്കെയ്ൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പിന്തുടരുക. ന്യൂറോ സൈസോഫ്ഫോം. XXX: 2007: 32-354. [PubMed]
  • എഡ്വാർഡ്സ് എസ്, ഗ്രഹാം ഡിഎൽ, ബാച്ചെൽ ആർ.കെ, സെൽഫ് ഡബ്ല്യു. ദീർഘകാല സ്വയംഭരണം നടത്തുന്നതിനെ തുടർന്ന് കൊക്കെയ്ൻ നിയന്ത്രിത കാമ്പയിൻ ഡിപ്പാർട്ടന്റ് പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫോരിലേഷനുള്ള പ്രദേശം അനുസരിച്ചുള്ള ടോളറൻസ്. Eur J Neurosci. 2007b; 25: 2201-2213. [PubMed]
  • ഗേഡേഴ്സ് എ. കൊക്കെയ്ൻ ബലപ്പെടുത്തൽ ന്യൂറോൺഡ്രോയ്ൻ റോൾ. സൈക്കോൺയൂറോൻഡൊക്രിനോൾ. XXX- നം: 1997-22. [PubMed]
  • ഗ്രേയ്ബെൽ എഎം, മൊറാറ്റല്ല ആർ, റോബർട്ട്സൺ എച്ച്. സ്ട്രെസോമെം-മാട്രിക്സ് കംപാർട്ട്മെൻറുകളിൽ സ്ട്രോപ്പോമിലെ ലിഫ്ക് ഉപവിഭാഗങ്ങളിലുള്ള സി-ഫോസ് ജീനിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് നിർദ്ദിഷ്ട ആഫെർടമൈൻ, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവ ജനിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. XXX- നം: 1990-87. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഗ്രഹാം ഡിഎൽ, എഡ്വേഡ്സ് എസ്, ബച്ചെൽ ആർ.കെ, ഡിലിയോൺ ആർജെ, റിയോസ് എം, സെൽഫ് ഡി ഡബ്ല്യു. കൊക്കൈൻ ഉപയോഗത്തിലൂടെ ന്യൂക്ലിയസ് ബിൻഎൻഎഫ് പ്രവർത്തനത്തിൽ ചലനാത്മക പ്രവർത്തനങ്ങൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും പുനരാരംഭിക്കാനും കഴിയും. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ. XXX- നം: 2007-10. [PubMed]
  • ഹോപ്പ് ബി, കൊസോഫ്സ്കി ബി, ഹൈമാൻ സെ, നെസ്ലർ ഇജെ. ഉടൻ ആദ്യകാല ജീൻ പദപ്രയോഗവും എ.ടി-എൻ.എൻ.എൻ.എക്സും എയ്ഡ്സ് ന്യൂക്ലിയസ് കോമ്പിനേഷനിൽ ക്രമീകരിക്കപ്പെടുന്നു. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. XXX- നം: 1-1992. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഹോപ്പ് ബി.ടി, നൈ ഹെ, കെൽസ് എംബി, സെൽ ഡി.ഡബ്ല്യു, ഇഡരോല എം.ജെ, നകബെപ് വൈ, ഡുമാൻ ആർ.എസ്.എസ്, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. ദീർഘകാല കോക്കായുടെയും മറ്റു വിട്ടുമാറാത്ത ചികിത്സകളുടെയും തലച്ചോറിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ ഫോസ് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ഒരു ദീർഘകാല AP-1 സങ്കീർണ്ണതയെ ഊട്ടിയുറപ്പിക്കുക. ന്യൂറോൺ. XXX- നം: 1994-13. [PubMed]
  • BT പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. കൊക്കെയ്ൻ ആൻഡ് AP-1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ കോംപ്ലക്സ്. ആൻ NY ന്യൂട്രോപ്പിയർ സയൻസ് XXX- നം: 1998-844. [PubMed]
  • ജൊറിസൻ HJMM, അലറി പി.ജി, ഹെൻറി എൽ, ഗൂർനേനി എസ്, നെസ്ലർ ഇ.ജെ, റുഡൻകോ ജി. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്റ്റർ ΔFosB ന്റെ ഡിമറീറൈസേഷൻ, ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിങ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ. ബയോകെമിസ്ട്രി. XXX- നം: 2007-46. [PubMed]
  • കെൽസ് എംബി, ചെൻ ജെ, കാർലെസൺ WA, ജൂനിയർ, et al. മസ്തിഷ്കത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ സംവേദനക്ഷമത നിയന്ത്രിക്കുന്ന മസ്തിഷ്കഭാഗത്ത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ΔFosB ന്റെ പ്രകടനം. പ്രകൃതി. XXX- നം: 1999-401. [PubMed]
  • കുഫാൽ പി ആർ, സവാല എ ആർ, സിംഗ് എ, തിൽ കെജെ, ഡിക്കർ ഇഡി, ജോയ്സ് ജെ.എൻ, നീസെവൻ ജെർഎൽ. കൊകൈൻ-തിരയുന്ന സ്വഭാവത്തെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്ന സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനുകൾ സമന്വയിപ്പിക്കുക. XXX- നം: 2009-63. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ലീ കെ, കിം Y, കിം എഎം, ഹെൽമിൻ കെ, നായർ എസി, ഗ്ലെഗാർഡ് പി. കൊക്കെയ്ൻ ഇൻക്രിസ്ഡ് ഡൻഡറിക് സ്പിൻ രൂപീകരണം ഡിഎൻഎൻഎക്സ്എക്സിലും ഡിഎൻഎംഎൻഎക്സ് ഡോപ്പാമൻ റിസപ്റ്ററിലും അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസിൽ. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. XXX- നം: 1-2. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • റെഡ് YH, Sampath SC, ഹർഡ് YL, Greengard പി, Tarakovsky എ, Schaefer എ, ഹുഗാർഡി എസ്.ജെ, റെഡ്സോ എസ്എം, മെക്കാനിക് എം, മോസോൺ ഇ, നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. കൊക്കൈൻ ഉദ്വമന പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിൽ ഹിസ്റ്റോൺ methyltransferase G9a പ്രധാനഘടകം. ശാസ്ത്രം. XXX- നം: 2010-327. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • മക്ലംഗ് സി.എ, യുലറി പി.ജി, പെറൊട്ടി എൽഐ, സക്കറിയാവു വി, ബെർറ്റൻ ഓ, നെസ്ലർ ഇജെ. ΔFOSB: തലച്ചോറിലെ ദീർഘകാല ആധാരത്തിനുള്ള ഒരു തന്മാത്രാ സ്വാരം. മോൾ ബ്രെയിൻ റിസ. XXX- നം: 2004-132. [PubMed]
  • നീസേവാൻഡർ ജെഎൽ, ബേക്കർ ഡി എ, ഫ്യൂച്ച് ആർ, ട്രാൻ-എൻഗൂയ്ൻ എൽ.ടി.എൽ, പാൽമർ എ, മാർഷൽ ജെഎഫ്. ഒരു കൊക്കൈൻ സ്വയം-അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സാഹചര്യം മൂലം എലികളിൽ ഫോസ് പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, കൊക്കെയ്ൻ-തിരയുന്ന പെരുമാറ്റം. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2000-20. [PubMed]
  • നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ, ബരോട്ട് എം, സെൽഫ് ഡി ഡബ്ല്യു. ΔFOSB: ആസക്തിയ്ക്കായി ഒരു സുസ്ഥിര തന്മാത്രാ സ്വിച്ച്. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. XXX- നം: 2001-98. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • നെസ്റ്റ്ലർ ഇജെ. ആസക്തിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സംവിധാനങ്ങൾ: ΔFosB യുടെ പങ്ക്. ഫിലിം ട്രാൻസ് ര് സോംഗ് ബി. എൺപത്; 2008-363. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • നൈ ഹെ, ഹോപ്പ് ബിടി, കെൽസ് എം., ഇദറോള എം, നെസ്ലർ ഇജെ. ക്രോണിക് FOS ആൻറിജൻസ് ഇൻഡക്സിൽ കോക്കെയ്ൻ നിയന്ത്രണം സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെയും അണുകേന്ദ്രത്തിലെ അക്യൂമെൻസിന്റെയും നിയന്ത്രണം ജെ ഫാർമക്കോൾ എക്സ്. XXX- നം: 1995-275. [PubMed]
  • പെറെറ്റോ എൽഐ, ഹദീശി യി, അലറി പി.ജി, ബരോട്ട് എം, മോണ്ടിഗേഗിയ എൽ, ഡൂമാൻ ആർ.എസ്., നെസ്ലർ ഇ.ജെ. വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദത്തിനു ശേഷം പ്രതിഫലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തലച്ചോറിലെ ഘടനയിൽ ΔFosB ന്റെ ഊർജ്ജം. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2004-24. [PubMed]
  • പിറോട്ടി എൽഐ, വീവർ ആർ ആർ, റോബിസൺ ബി, തുടങ്ങിയവരും. മയക്കുമരുന്നിന്റെ ദുരുപയോഗം മൂലം മസ്തിഷ്കത്തിൽ ΔFosB ഉളവാക്കുന്നതിനുള്ള പ്രത്യേക രീതികൾ. സമന്വയിപ്പിക്കുക. XXX- നം: 2008-62. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • പക്സസോനോസ് ജി, വാട്സൺ ജിസി. സ്റ്റീരിയോടജിക് കോർഡിനേറ്റുകളിൽ എലിയുടെ മസ്തിഷ്കം. 4. ന്യൂയോർക്ക്: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്; 1998.
  • പിച്ച് ഇ.എം., പഗ്ലിയുസി എസ്.ആർ, ടെസ്സാരി എം, തലാബോട്ട്-ആയ്ർ ഡി, വാൻ ഹൂജിയുദ്ദുവിനൻ ആർ.എച്ച്, ചിയാലുലേര സി. നിക്കോട്ടിൻ, കൊകൈൻ എന്നിവയുടെ അടിമത്തത്തിനുള്ള സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ. ശാസ്ത്രം. XXX- നം: 1997-275. [PubMed]
  • റൂഹാൽ വൺ, കാൾ ടി എൽ, ലാബി ഞാൻ, തുടങ്ങിയവരും. ΔFOSB ഉപാപചയ ബഹിഷ്കരണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു c-fos ദീർഘമായ ആംഫർട്ടമിൻ exposure ന് ശേഷം ജീൻ. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2008-28. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • വാലസ് ഡിഎൽ, വിയാൽ വി, റിയോസ് എൽ, തുടങ്ങിയവരും. ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡെൽറ്റാ ഫോസ്ബിൻറെ സ്വാധീനം സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിൽ-ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവത്തെ എതിർക്കുന്നു. XXX- നം: 2008-28. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • യുവ എസ്.ടി, പോർരിനോ എൽജെ, ഇഡരോള എം.ജെ. ഡോപ്പമിർണിക് ഡി വഴി കോക്യ്ൻ സ്ട്രൈലാറ്റന്റ് സി-ഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോയോറാക്ടീവ് പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു1 റിസപ്റ്ററുകൾ. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ. XXX- നം: 1991-88. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഷാങ് ജെ, ഷാങ് എൽ, ജിയാവോ എച്ച്, ഷാങ് ക്വി, ഷാങ് ഡി, ലോ ഡി, കട്സ് ജെ എൽ, ക്യു എം എം സി-ഫോസ് കൊക്കൈൻ-ഇൻഡുചെയ്ത സ്ഥിരതയുള്ള മാറ്റങ്ങൾക്ക് വഴിയൊരുക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. XXX- നം: 2006-26. [PubMed]