എലികളിലെ സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കൽ എന്നിവയുടെ ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രണത്തെ ഒബെസോജെനിക് ഭക്ഷണരീതികൾ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റിയേക്കാം (2011)

ഫിസിയോൽ ബിഹാവ. 2011 Jul 25; 104 (1): 111-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണത്തിന് വിട്ടുമാറാത്ത അമിത ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിനും ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതിനും മൂർച്ചയുള്ള പ്രതിഫലത്തിന് പരിഹാരമായി ചേർത്ത പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമാകും. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണ രീതിയുടെ പ്രത്യേക പങ്ക് ഇതുവരെ അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നു. ഇത് പഠിക്കുന്നതിന്, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉള്ളടക്കവും (HFHE), കൊഴുപ്പ്-പഞ്ചസാര സംയോജിത ഹൈ-എനർജി ഡയറ്റ് (FCHE), അല്ലെങ്കിൽ 24 ആഴ്ചകളുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് ച ow എന്നിവയുള്ള ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണമാണ് സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി ആൺ എലികൾക്ക് നൽകിയിരുന്നത്. ച ow- ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള രണ്ട് ഭക്ഷണക്രമങ്ങളും ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. രുചികരമായ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്ടോസ് ലായനികളുടെ ഹ്രസ്വ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്) ഡോപ്പാമൈൻ നിയന്ത്രണം അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, എലികളെ ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് (എസ്‌എച്ച്‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് (റാക്ലോപ്രൈഡ്) -പ്രത്യേക റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ.

മെലിഞ്ഞ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളിലെ ഉപഭോഗം അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ D1, D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയിലെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലങ്ങൾ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഭക്ഷണരീതികളെയും ടെസ്റ്റ് പരിഹാരങ്ങളെയും അടിസ്ഥാനമാക്കി ഫലങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, SCH23390 എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, കുറഞ്ഞ ഡോസുകൾ HFHE എലികളിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള FCHE എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് റാക്ലോപ്രൈഡ് ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായിരുന്നു.

അതിനാൽ, കൊഴുപ്പിൽ നിന്നുള്ള അധിക കലോറികളേക്കാൾ ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെയും പഞ്ചസാരയുടെയും സംയോജനം മൂലം അമിതവണ്ണം ഉണ്ടാകുന്നത് D2 റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുമെന്ന് തോന്നുന്നു. മാത്രമല്ല, അത്തരം കുറവുകൾ ഫ്രക്ടോസ് ഉപഭോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെ മുൻഗണന നൽകുന്നു.

ഭക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയ മധുരപലഹാരങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിൽ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണക്രമവും ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രണവും തമ്മിൽ ആദ്യമായി ഒരു ഇടവേള ഉണ്ടെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിയിക്കുന്നു. സോള്രസും ഫ്രൂട്ട്കോസ് കഴിച്ചും ഡോപ്പാമിൻ വ്യതിയാനം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ലഭ്യമാണ്.

PMID: 21549729

PMCID: PMC3119542

ഡോ: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048

1. അവതാരിക

തീറ്റയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ തലച്ചോറിന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഹോബലും അദ്ദേഹത്തിന്റെ പരിശീലകരും നടത്തിയ ദശകങ്ങളിലെ ഗവേഷണങ്ങൾ അവശ്യ വിവരങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്, അങ്ങനെ “ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം” എന്ന ആശയം വികസിക്കുന്നു [1-4]. ശ്രദ്ധേയമായി, ഹോബലിന്റെ ആദ്യകാല പരീക്ഷണങ്ങൾ മിഡ്ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ വിട്ടുമാറാത്ത അമിത ഭക്ഷണത്തിനും ഫലമായുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണത്തിനും ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി സ്ഥാപിച്ചു [5-8], ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ ലഭ്യമാകുന്നതിന് വളരെ മുമ്പുതന്നെ [9, 10].

ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിയന്ത്രണം ചെലുത്തുന്നു എന്ന ആശയം, അതോടൊപ്പം, വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് (അതായത് പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും കൂടുതലുള്ളവ) സ്ഥിരമായതോ ഇടവിട്ടുള്ളതോ ആയ പ്രവേശനം റെഗുലേറ്ററി സംവിധാനങ്ങൾക്കുള്ളിൽ ശാശ്വതമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന ധാരണ വളരെക്കാലമായി ഹോബലിന്റെ സിദ്ധാന്തങ്ങളുടെ കേന്ദ്രീകൃതമാണ് അമിത തരം പെരുമാറ്റങ്ങൾ. Career ദ്യോഗിക ജീവിതത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ, ഈ യുക്തിയുടെ ഘടകങ്ങളും അമിതവണ്ണത്തിന് ബാധകമാക്കി. 1977 ലെ ഒരു അവലോകനത്തിൽ, “വ്യത്യസ്ത ചികിത്സകൾ ആവശ്യമുള്ള വ്യത്യസ്ത തരം അമിതവണ്ണങ്ങൾ” ഉണ്ടാകാമെന്ന് ഹോബൽ അഭിപ്രായപ്പെട്ടു [11]. അതിനുശേഷം, അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരാളം ഗവേഷണങ്ങൾ വിവിധ ജനിതക, ഉപാപചയ, പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ഇത് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികസനം, അനന്തരഫലങ്ങൾ, ചികിത്സ എന്നിവയിലെ വ്യതിയാനത്തെ വിശദീകരിക്കുന്നു [12-15]. എന്നിരുന്നാലും, മാറ്റം വരുത്തിയ ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് ഫംഗ്ഷനുകളിൽ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട സംഭാവനകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ ധാരണ പൂർണമായും അകലെയാണ്. ഇപ്പോഴത്തെ പ്രബന്ധം ബാർട്ടിന്റെ ഗവേഷണത്തിൽ നിന്ന് പ്രചോദനം ഉൾക്കൊണ്ടതും ഞങ്ങളുടെ അറിവിലെ ഈ വിടവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതുമായ ഒരു പഠനത്തിലെ ഡാറ്റ സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ബഹുമുഖ എറ്റിയോളജിയിൽ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വളർച്ചയിൽ ഭക്ഷണക്രമം ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി തുടരുന്നു. കലോറി മൂല്യം കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണമാണ് ഒബെസോജെനിക് ഡയറ്റുകൾ, പലപ്പോഴും എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷം അമിതവണ്ണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ [16]. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണരീതികളുടെ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഘടനയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടാകാം, ഈ വ്യതിയാനം ഡോപാമൈൻ പോലുള്ള അമിതവണ്ണത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങളെ ബാധിക്കും. വാസ്തവത്തിൽ, ഒരു ഒബൊസോജെനിക് ഭക്ഷണത്തിലെ പരിപാലനം അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതായും മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റുന്നതായും കാണിക്കുന്നു. -ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങൾ [17]. രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ചതും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ഉത്തേജനം മൂലം അഡാപ്റ്റീവ് ഡ down ൺ-റെഗുലേഷനാണ് ഒരു സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനം [18]. വാസ്തവത്തിൽ, ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഓറോസെൻസറി ഉത്തേജനം പോലും മതിയെന്നാണ് [19, 20]. പ്രത്യേക പ്രസക്തിയിൽ, കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെ വ്യത്യസ്തമായി ബാധിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, കാരണം ഇത് ആസക്തിയെപ്പോലുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള പഞ്ചസാരയുടെ വലിയ ശേഷിയിൽ നിന്ന് അനുമാനിക്കുന്നു [21]. മറ്റ് സമീപകാല അന്വേഷണങ്ങൾ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങളും പിന്നീട് ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യതയും കാണിക്കുന്നു. ഇത് കൊഴുപ്പിന്റെയും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിന്റെയും അനുപാതത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്.22, 23]. കൂടാതെ, ഉയർന്ന ഫ്രക്ടോസ് കോൺ സിറപ്പ് ഭക്ഷണത്തോടുള്ള റെഗുലേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങളിലെ പ്രത്യേകതകളിലേക്കും അമിതവണ്ണത്തിനും ഭക്ഷ്യനിയന്ത്രണത്തിന്റെ അപചയത്തിനും കാരണമാകുന്ന പ്രത്യക്ഷമായ അനായാസത്തിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളിൽ കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ചും, അവെനയുടെയും ഹോബലിന്റെയും സമീപകാല പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചയിൽ എല്ലാ ദിവസവും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂർ‌ക്ക് ഉയർന്ന ഫ്രക്ടോസ് കോൺ‌ സിറപ്പിലേക്ക് (എച്ച്‌എഫ്‌സി‌എസ്) പ്രവേശനമുള്ള എലികൾ‌ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസിന് തുല്യ ആക്‍സസ് നൽകിയ മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. മൊത്തം കലോറികളുടെ എണ്ണം, പക്ഷേ സുക്രോസിനേക്കാൾ എച്ച്എഫ്‌സി‌എസിൽ നിന്നുള്ള കലോറി കുറവാണ് [24]. വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന അമിതവണ്ണവും പുതിയ ചികിത്സാരീതികൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയും സാധാരണ ഉയർന്ന energy ർജ്ജവും രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളായ സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് അന്വേഷണം ആവശ്യപ്പെടുന്നു.

അതിനാൽ നിലവിലെ പഠനം എലികളിലെ സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയുടെ ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രണം അന്വേഷിച്ചു, എലികളിൽ ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന രണ്ട് സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ഹൈ-എനർജി ഡയറ്റുകളുടെ വിപുലമായ അറ്റകുറ്റപ്പണിയുടെ ഫലമായി ഇത് അമിതവണ്ണമായിത്തീർന്നു, കൊഴുപ്പ്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉള്ളടക്കം എന്നിവയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ചും, ഡോപാമൈൻ D1 റിസപ്റ്ററിന്റെ (D1R) എതിരാളിയുടെ പെരിഫറൽ (ഇന്റർപെരിറ്റോണിയൽ; ip) അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ രണ്ട് പ്രധാന ക്ലാസുകളുടെ പങ്കാളിത്തം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ അല്ലെങ്കിൽ മെലിഞ്ഞതും ഭക്ഷണപരവുമായ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ D2 റെക്പെറ്റർ (D2R) എതിരാളി റാക്ലോപ്രൈഡ് ഹ്രസ്വ (2-hr) സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്ടോസിന്റെ ഒറ്റ-കുപ്പി കഴിക്കൽ പരിശോധനയിൽ. ഈ സാധാരണ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വ്യാപകമാണ്, എലികൾ അവ എളുപ്പത്തിൽ കഴിക്കുകയും പോസിറ്റീവ് ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സ്വഭാവമുള്ളവയുമാണ് [25-28]. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിനുള്ളിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതായി സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് [3, 19, 29], രണ്ടും പെരിഫറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ റാക്ലോപ്രൈഡ് സുക്രോസ് ഷാം-തീറ്റ കുറയ്ക്കുന്നു [30]. ശാസ്ത്ര സമൂഹവും പൊതുമാധ്യമങ്ങളും ഉയർന്ന താത്പര്യം പ്രകടിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിൽ ഡോപാമൈൻ എതിരാളികളുടെ സമാനമായ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളത് കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത മുൻഗണനകൾ സ്വായത്തമാക്കുന്നതിലും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലും മാത്രമാണ്, മാത്രമല്ല ഈ പഠനങ്ങൾ മെലിഞ്ഞ എലികളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു [31-33]. സാധ്യതയുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, വിവിധ അമിതവണ്ണ മോഡലുകളിലും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കഴിക്കുന്നതിലും ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഡ്രൈവിന്റെ അഭാവത്തിലും (അതായത് ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ തുടർന്നുള്ള കാലഘട്ടങ്ങൾ) ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല. അതിനാൽ, പട്ടിണി, energy ർജ്ജ കമ്മി എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കാതിരിക്കാൻ നിലവിലെ പഠനത്തിലെ എലികളെ സൂക്ഷിച്ചു.

2. രീതികൾ

2.1 മൃഗങ്ങളും ഭക്ഷണക്രമങ്ങളും

പഠനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ ഏകദേശം 250 ഗ്രാം ഭാരം വരുന്ന ഇരുപത്തിയെട്ട് മുതിർന്ന പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളെ താപനില നിയന്ത്രിത വൈവേറിയത്തിൽ വ്യക്തിഗത കൂടുകളിൽ പാർപ്പിക്കുകയും ഒരു 12: 12 ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിൾ, 0700- ൽ ലൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച്.

മൃഗങ്ങളെ നൽകി പരസ്യം libitum ഇനിപ്പറയുന്ന മൂന്ന് ഭക്ഷണരീതികളിലൊന്നിലേക്കുള്ള ആക്സസ്: സ്റ്റാൻഡേർഡ് ലബോറട്ടറി ച ow (ടെക്ലാഡ് #2018, 3.4 കിലോ കലോറി / ഗ്രാം, 18 കിലോ കലോറി% കൊഴുപ്പ്, 58 കിലോ കലോറി% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്സ്, 24 കിലോ കലോറി% പ്രോട്ടീൻ; ടെക്ലാഡ് ഡയറ്റുകൾ, സോമർ‌വില്ലെ, എൻ‌ജെ) അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് ഉയർന്ന ഒന്ന് എനർജി ഡയറ്റുകൾ (റിസർച്ച് ഡയറ്റ്സ്, ന്യൂ ബ്രൺ‌സ്വിക്ക്, എൻ‌ജെ), പ്രാഥമിക source ർജ്ജ സ്രോതസ്സ് കൊഴുപ്പായിരുന്നു (ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ്-ഉയർന്ന energy ർജ്ജം, എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ ഡയറ്റ്; റിസർച്ച് ഡയറ്റുകൾ #D12492: 5.24 kcal / g, 60 kcal% കൊഴുപ്പ്, 20 kcal% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 20 kcal% പ്രോട്ടീൻ) അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റും അടങ്ങിയ ഉയർന്ന energy ർജ്ജ ഭക്ഷണം (കൊഴുപ്പ്-പഞ്ചസാര സംയോജനം ഉയർന്ന energy ർജ്ജം, FCHE ഡയറ്റ്; ഗവേഷണ ഭക്ഷണങ്ങൾ #D12266B; 4.41 kcal / g, 32 kcal% കൊഴുപ്പ്, 51 kcal% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 17 kcal% പ്രോട്ടീൻ). പഠനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ‌, ശരീരഭാരത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കലി തുല്യമായ കൂട്ടായ്‌മകൾ‌ രൂപീകരിക്കുന്നതിന് ഗ്രൂപ്പുകൾ‌ക്ക് ഭാരം പൊരുത്തപ്പെട്ടു, തുടർന്ന് പെരുമാറ്റ പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും 24 ആഴ്ചകളായി അതാതു ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പരിപാലിക്കപ്പെട്ടു. 18 ആഴ്ചയിലും പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം, ശരീരഭാരവും ഭക്ഷണവും ദിവസവും അളക്കുന്നു. പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാത്ത ഒരു നിശ്ചിത അവസ്ഥയിൽ മൃഗങ്ങളെ പരീക്ഷിച്ചു.

2.2 ബോഡി കോമ്പോസിഷൻ

ശരീരഭാരത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് പുറമേ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം പ്രകടമാക്കുന്നതിന് 1H-NMR ബോഡി കോമ്പോസിഷൻ അനാലിസിസ് (ബ്രൂക്കർ LF90 പ്രോട്ടോൺ-എൻ‌എം‌ആർ മിനിസ്പെക്; ബ്രക്കർ ഒപ്റ്റിക്സ്, വുഡ്‌ലാന്റ്സ്, ടിഎക്സ്) ഭക്ഷണത്തിലെ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച അറ്റകുറ്റപ്പണികൾക്ക് ശേഷം നടത്തി.

2.3 ഡോപാമൈൻ എതിരാളികൾ, ടെസ്റ്റ് പരിഹാരങ്ങൾ, പരിശോധന നടപടിക്രമം

ഡോപാമൈൻ D1R എതിരാളി സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; ച ow: n = 4), ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി റാക്ലോപ്രൈഡ് (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; ച ow: n = 4) ഉപയോഗിച്ചു. സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ റാക്ലോപ്രൈഡ് (ടോക്രിസ് ബയോസയൻസസ്, എല്ലിസ്‌വില്ലെ, എം‌ഒ) അണുവിമുക്തമായ ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ ലയിപ്പിക്കുകയും 10-hr 2 M സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ 0.3 M ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിന് 0.4 മിനിറ്റിന് മുമ്പ് XNUMX മിനിറ്റുകൾക്കുള്ളിൽ നൽകുകയും ചെയ്തു. ഈ സാന്ദ്രത എലികൾക്ക് വളരെ രുചികരമായതിനാൽ മുൻ പഠനങ്ങളിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്.3, 19, 32, 34]. സുക്രോസും ഫ്രക്ടോസും (ഫിഷർ-സയന്റിഫിക്, ഫെയർ ലോൺ, എൻ‌ജെ) പരിശോധനയ്ക്ക് 24 മണിക്കൂറിൽ കൂടുതൽ ഫിൽട്ടർ ചെയ്ത ടാപ്പ് വെള്ളത്തിൽ ലയിച്ചു.

ദൈനംദിന സെഷനുകളിൽ ടെസ്റ്റ് സൊല്യൂഷനുകൾ കുടിക്കാൻ മൃഗങ്ങളെ പരിശീലിപ്പിച്ചിരുന്നു, അവിടെ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയിലേക്ക് 2 മണിക്കൂർ ആക്സസ് (1000 മണിക്കൂർ മുതൽ ആരംഭിക്കുന്നു) സ്ഥിരമായ ബേസ്‌ലൈൻ ഉപഭോഗം നേടുന്നതിന് പരിശോധനയ്ക്ക് 8 ദിവസം മുമ്പ് നൽകിയിരുന്നു, അതായത് ഓറോസെൻസറി, പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ എന്നിവയുമായി പരിചയം. മൃഗങ്ങളുടെ ഹോം കോളനി മുറിയിൽ പരിശീലനവും പരിശോധനയും നടന്നു, 100 മില്ലി പ്ലാസ്റ്റിക് കുപ്പികൾ ഹോം കേജിന്റെ മുൻവശത്ത് താൽക്കാലികമായി ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ സ്പൂട്ടുകൾ കൂട്ടിലേക്ക് നീട്ടി. 24 ആഴ്ചത്തെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അറ്റകുറ്റപ്പണികൾ നടത്തിയതിന് ശേഷം വാഹനത്തിന്റെ (സലൈൻ) അല്ലെങ്കിൽ ഡോപാമൈൻ എതിരാളികളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ആരംഭിച്ചു, ഈ സമയത്ത് രണ്ട് ഒബൊസോജെനിക് ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും (എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ, എഫ്സിഎച്ച്ഇ) ച control നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഉയർന്ന ശരീരഭാരം ഉണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം 1). മരുന്നുകൾ പൂർണ്ണമായും ഉപാപചയമാക്കുന്നതിന് ഇഞ്ചക്ഷൻ ദിവസങ്ങൾക്കിടയിൽ കുറഞ്ഞത് 48 മണിക്കൂർ നൽകി. ഡോപാമൈൻ എതിരാളികളുമായുള്ള ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് ശരീരഭാരത്തിലോ 24 മണിക്കൂർ ഭക്ഷണത്തിലോ മാറ്റങ്ങളൊന്നും സംഭവിച്ചിട്ടില്ല.

ചിത്രം 1

ശരീരഭാരം ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗ് കാലയളവിനു മുമ്പും ശേഷവുമുള്ള കാലയളവിൽ (ഗ്രേ ബാർ)

2.4 സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

ശരീരഭാരവും ¹എച്ച്-എൻ‌എം‌ആർ ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തത് വൺ-വേ ഇൻഡിപെൻഡന്റ് സാമ്പിൾ അനാലിസിസ് ഓഫ് വേരിയൻസ് (ANOVA) ഉപയോഗിച്ച് ഡയറ്റിനൊപ്പം ഇൻഡിപെൻഡന്റ് വേരിയബിൾ ആണ്.

കഴിക്കുന്നത് മില്ലി ഉപഭോഗം ആയി കണക്കാക്കുകയും ശരാശരി ± SEM ആയി അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സ്വതന്ത്രമായ വേരിയബിളുകളായി ഡയറ്റ്, മയക്കുമരുന്ന്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ANOVA എന്ന മൂന്ന് തരത്തിൽ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾക്കായി ബേസ്‌ലൈൻ കഴിക്കുന്നത് (ഇനിപ്പറയുന്ന വാഹനം, അതായത് സലൈൻ ഇഞ്ചക്ഷൻ) പരീക്ഷിച്ചു. ഭക്ഷണത്തിന്റെ കാര്യമായ ഫലങ്ങളൊന്നുമില്ല (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), മരുന്ന് (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), അല്ലെങ്കിൽ കാര്യമായ പ്രതിപ്രവർത്തന ഇഫക്റ്റുകൾ ഇല്ല (ഡയറ്റ് × മരുന്ന്: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; ഡയറ്റ് × കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; മരുന്ന് × കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; ഡയറ്റ് × മയക്കുമരുന്ന് × കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). എന്നിരുന്നാലും, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഫലം (F_(1,48)= 8.8974, p<0.01) നിരീക്ഷിച്ചു (പട്ടിക 1). അതിനാൽ, തുടർന്നുള്ള എല്ലാ വിശകലനങ്ങൾക്കും കഴിക്കുന്നത് ബേസ്‌ലൈനിൽ നിന്ന് ഒരു ശതമാനം കുറയ്ക്കുന്നതായി പരിവർത്തനം ചെയ്തു (0 / g / kg [ml] നെ തുടർന്നുള്ള അളവ് / [മില്ലി] / കഴിക്കുന്നത്) ഡയറ്റിനൊപ്പം (HFHE, ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ വിശകലനം (ANOVA) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. FCHE, അല്ലെങ്കിൽ ച ow) മയക്കുമരുന്ന് (റാക്ലോപ്രൈഡ് അല്ലെങ്കിൽ സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ) സ്വതന്ത്ര വേരിയബിളുകളും ഡോസും ആയി (0, 50, 200, 400 അല്ലെങ്കിൽ 600 nmol / kg സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ അല്ലെങ്കിൽ റാക്ലോപ്രൈഡ്) ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകോലായി. ഇൻഹിബിറ്ററി ഡോസ് (ഐഡി₅₀) ബേസ്‌ലൈനിന്റെ 50% (0 nmol / kg) ലേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കണക്കാക്കിയത് കണക്കാക്കുന്നു [35]. ഐഡിയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ₅₀ ടു-വേ ANOVA ഉപയോഗിച്ച് ഡയറ്റിന്റെയും മയക്കുമരുന്നിന്റെയും ഒരു പ്രവർത്തനമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി. എല്ലാ വിശകലനങ്ങളും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്ക (v6.0, സ്റ്റാറ്റ്സോഫ്റ്റ് ഇങ്ക്., തുൾസ, ഓകെ) ഉപയോഗിച്ചാണ് നടത്തിയത്, ഫിഷറിന്റെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട വ്യത്യാസം (എൽഎസ്ഡി) പോസ്റ്റ്-ഹോക് ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ട കണ്ടെത്തലുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു. P <0.05 ആണെങ്കിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു.

പട്ടിക 1

2-h ടെസ്റ്റുകളിൽ സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയുടെ ഉപയോഗം. വാഹനം (0 nmol / kg) കുത്തിവയ്പ്പുകളെ തുടർന്ന് ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ നടത്തുന്ന സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയുടെ സമ്പൂർണ്ണ ഉപഭോഗ മൂല്യങ്ങൾ (മില്ലിയിൽ). ഡയറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള അടിസ്ഥാന അളവിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ബേസ്‌ലൈൻ സുക്രോസ് പങ്ക് € |

3. ഫലം

ശരീരഭാരം, അഡിപ്പോസിറ്റി എന്നിവയിലെ ഭക്ഷണത്തിന്റെ 3.1 ഫലങ്ങൾ

ഒബെസോജെനിക് ഡയറ്റുകളിൽ 12 ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം, ശരീരഭാരത്തിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (F_(2,27)= 27.25, p<0.001), ശതമാനം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം (F_(2,27)= 14.96, p<0.001), ശതമാനം മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം (F_(2,27)= 15.77, p<0.001). ച ow എലികളുടെ ഭാരം എച്ച്‌എഫ്‌എച്ച്‌ഇയെക്കാൾ വളരെ കുറവാണെന്ന് പോസ്റ്റ്-ഹോക് പരിശോധനയിൽ തെളിഞ്ഞു (p<0.001), FCHE (p<0.001) എലികൾ. ബോഡി കോമ്പോസിഷന്റെ താരതമ്യം, ച ow യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HFHE, FCHE എലികൾക്ക് കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡത്തിന്റെ വലിയ ശതമാനം ഉണ്ടെന്ന് കാണിച്ചു (p<0.05). 18 ആഴ്ചയിൽ, പരിശോധനയുടെ തുടക്കത്തിലും (24 ആഴ്ച) പരിശോധന കാലയളവിലുടനീളം, ശരീരഭാരത്തെ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഗണ്യമായ സ്വാധീനം തുടർന്നു (ചിത്രം 1; ആഴ്ച 18: F_(2,27)= 13.05, p<0.001; ആഴ്ച 24: F_(2,27)= 16.96, p<0.001; ആഴ്ച 26: F_(2,27)= 13.99, p<0.001; ആഴ്ച 28: F_(2,27)= 13.05, p<0.001). ച control നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഉയർന്ന ശരീരഭാരം HFHE, FCHE എലികൾക്ക് ഉണ്ടെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 1; p<0.001, എല്ലാ സമയ പോയിന്റുകളും). രണ്ട് പൊണ്ണത്തടിയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിൽ ശരീരഭാരത്തിൽ ഒരു സമയത്തും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളൊന്നുമില്ല.

സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലുള്ള ഡോപാമൈൻ D3.2R, D1R വൈരാഗ്യത്തിന്റെ 2 ഇഫക്റ്റുകൾ

സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചു സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും (ചിത്രം 2). റാക്ലോപ്രൈഡ് എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ എലികളിലെ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറച്ചിരുന്നു, പക്ഷേ ച ow, എഫ്സിഎച്ച്ഇ എലികളിൽ ഇത് വളരെ കുറവായിരുന്നു (ചിത്രം 2b). ANOVA ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലം കാണിച്ചു (F_(1,24)= 8.8446, p<0.01), ഡോസ് (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001), മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ വഴി ഒരു ഡോസ് (F_(4,96)= 2.9799, p<0.05). അതേസമയം ഡയറ്റിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്വാധീനം കാര്യമായിരുന്നില്ല (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), പോസ്റ്റ് ഹോക് താരതമ്യങ്ങൾ എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇയും ച groups ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള റാക്ലോപ്രൈഡ് ചികിത്സയുടെ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു (p<0.05) കൂടാതെ HFHE, FCHE ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലും (p<0.05).

ചിത്രം 2

ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളെ തുടർന്ന് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലെ മാറ്റങ്ങൾ

പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം അത് വെളിപ്പെടുത്തി സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ റാക്ലോപ്രൈഡിനെ അപേക്ഷിച്ച് മൊത്തത്തിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഇത് കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു (p<0.01). സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ എച്ച്‌എഫ്‌എച്ച്‌ഇ എലികളിലെ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം എല്ലാ ഡോസുകളിലും പരീക്ഷിക്കുകയും അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.ചിത്രം 2). റാക്ലോപ്രൈഡിന്റെ എല്ലാ ഡോസുകളും എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ എലികളിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു, എന്നാൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസ് മാത്രമാണ് എഫ്സിഎച്ച്ഇ എലികളിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി കുറച്ചത്, അതേസമയം ഡോസുകളൊന്നും ച ow എലികൾ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് തടഞ്ഞില്ല (ചിത്രം 2b).

ഐഡിയുടെ വിശകലനം₅₀ (പട്ടിക 2) ഡയറ്റിന്റെ ഫലമൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) അല്ലെങ്കിൽ മരുന്ന് (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), ID- യിൽ വ്യക്തമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും₅₀ റാക്ലോപ്രൈഡിനായി. ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ഗണ്യമായ വ്യതിയാനം കാരണമാകാം ഈ ഫലത്തിന്റെ അഭാവം.

പട്ടിക 2

ID50 പ്രകടിപ്പിച്ച ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ഫലപ്രാപ്തി. ID50 എന്നത് ബേസ്‌ലൈനിന്റെ (വാഹനം) 50% ആയി കുറയ്ക്കുന്ന അളവിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. എന്നതിനായുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല പങ്ക് € |

ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിലുള്ള ഡോപാമൈൻ D3.3R, D1R വൈരാഗ്യത്തിന്റെ 2 ഇഫക്റ്റുകൾ

സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചു (ചിത്രം 3). റാക്ലോപ്രൈഡ്, FCHE ഗ്രൂപ്പിൽ കഴിക്കുന്നത് ഗണ്യമായി കുറച്ചു (ചിത്രം 3b). ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി (F_(1,24)= 5.7400, p<0.05), ഡോസ് (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) കൂടാതെ മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ വഴി ഒരു പ്രധാന ഡോസും (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05) പക്ഷേ ഡയറ്റിന്റെ ഫലമില്ല (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). എന്നിരുന്നാലും, പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനങ്ങൾ എച്ച്എഫ്‌എച്ച്ഇയും എഫ്‌സി‌ഇ ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള റാക്ലോപ്രൈഡ് ചികിത്സയുടെ കാര്യമായ വ്യത്യാസം കാണിച്ചു (p<0.05).

ചിത്രം 3

ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെ തുടർന്ന് ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിലെ മാറ്റങ്ങൾ

പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം അത് വെളിപ്പെടുത്തി സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ റാക്ലോപ്രൈഡിനേക്കാൾ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നതിൽ മൊത്തത്തിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു (p<0.05), ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത രീതിയിൽ അങ്ങനെ ചെയ്തു (ചിത്രം 3). സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ 400, 600 nmol എന്നിവയിലെ എല്ലാ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിലും കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും HFHE എലികളിലെ 200 nmol ന്റെ അളവ് പോലെ തന്നെ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു (ചിത്രം 3). എന്നിരുന്നാലും, ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിലുള്ള റാക്ലോപ്രൈഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ FCHE എലികളിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തി, പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനത്തിലൂടെ 200 nmol ലെ FCHE എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ് ഉപഭോഗത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായതായും ഉയർന്ന അളവിലും, റാക്ലോപ്രൈഡ് ഡോസുകളൊന്നും HFHE അല്ലെങ്കിൽ ച ow എലികളിൽ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നില്ല (ചിത്രം 3b).

ഐഡിയിലെ ANOVA₅₀ (പട്ടിക 2) മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഒരു ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി (F_(1,24)= 4.548, p<0.05) പക്ഷേ ഡയറ്റ് അല്ല (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ ബേസ്‌ലൈനിന്റെ പകുതിയായി കുറയ്ക്കുന്നതിന് റാക്ലോപ്രൈഡിനേക്കാൾ മൊത്തത്തിൽ കുറഞ്ഞ ഡോസുകൾ ആവശ്യമാണ് (p<0.05). യഥാർത്ഥ ഡോസുകളുടെ വിശകലനത്തിന് അനുസൃതമായി, ഐഡിയുടെ പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം₅₀ ച ow എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത വെളിപ്പെടുത്തുന്നു (p<0.05).

4. ചർച്ച

ഇന്നത്തെ പഠനം ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയെ രണ്ട് ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകയിൽ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്ടോസ് എന്ന രണ്ട് രുചികരമായ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ലായനികളുടെ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നു. പാശ്ചാത്യ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ കാണുന്നതുപോലെ കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഒരു ഭക്ഷണത്തിന്റെ (HFHE) അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ്-പഞ്ചസാര സംയോജിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ (FCHE) വിട്ടുമാറാത്ത ഉപഭോഗത്തെ അനുകരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ രണ്ട് ഭക്ഷണരീതികൾ ഉപയോഗിച്ചു [25]. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, രണ്ട് ഭക്ഷണക്രമങ്ങളും ഗണ്യമായ ശരീരഭാരവും അഡിപ്പോസിറ്റിയും 12 ആഴ്ചയിൽ ആരംഭിക്കുന്നു, പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം ശരീരഭാരം തുടർച്ചയായി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം 1). ഗ്രൂപ്പുകളെ D1, D2 റിസപ്റ്റർ സബ്‌ടൈപ്പ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഉപരോധം എന്നിവയുമായുള്ള ആപേക്ഷിക സംവേദനക്ഷമതയിൽ പ്രായവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ച ow- ഫെഡ് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി. സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ അല്ലെങ്കിൽ റാക്ലോപ്രൈഡ്. D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം എല്ലാ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിലും സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എലികൾ സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ ഫ്രക്ടോസ് ലായനി കഴിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ എലികൾ അല്പം കുറഞ്ഞ അളവിൽ പ്രതികരിച്ചു സ്ഛ്ക്സനുമ്ക്സ അവരുടെ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള FCHE അല്ലെങ്കിൽ മെലിഞ്ഞ ച ow എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (ചിത്രം 2, , 3a) .3). സുക്രോസ് പരിശോധനയ്ക്കിടെ D1 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തെത്തുടർന്ന് HFHE എലികളുടെ ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ വൈരാഗ്യത്തോടുള്ള ഈ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിച്ചു. വാസ്തവത്തിൽ, എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ എലികൾ എല്ലാ റാക്ലോപ്രൈഡ് ഡോസുകൾക്കും സുക്രോസ് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ പ്രതികരിച്ചു, അതേസമയം എഫ്സിഎച്ച്ഇ എലികൾ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ മാത്രമേ പ്രതികരിച്ചുള്ളൂ, കൂടാതെ ച ow എലികൾ റാക്ലോപ്രൈഡ് ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ കാര്യമായി അടിച്ചമർത്തുന്നില്ല.ചിത്രം 3b). എന്നിരുന്നാലും, റാക്ലോപ്രൈഡ് ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് എച്ച്‌എഫ്‌എച്ച്ഇ എലികൾ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചില്ല. പകരം, FCHE എലികളിൽ മാത്രം ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് റാക്ലോപ്രൈഡ് ഗണ്യമായി തടഞ്ഞു. ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളോടുള്ള വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് കുറച്ചതിന്റെ സൂചനയാണ്, അതായത് കുറഞ്ഞ റിസപ്റ്ററുകൾ കാരണം, റിസപ്റ്റർ സൈറ്റുകളിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡി‌എയിൽ നിന്നുള്ള കുറഞ്ഞ മത്സരം അല്ലെങ്കിൽ ഇവ രണ്ടും കൂടിച്ചേർന്നതാണ്. വാസ്തവത്തിൽ ഏതെങ്കിലും സംവിധാനം ഞങ്ങളുടെ മോഡലിന് ബാധകമാകുമെന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ജനനത്തിനു മുമ്പുതന്നെ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണരീതികൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് D2R- കൾ കുറയുന്നതിന് കാരണമായേക്കാം [36]. കൂടാതെ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സ്വാഭാവികമോ വൈദ്യുതപരമോ ആയ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറയ്ക്കുകയും ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [37-39]. അടിസ്ഥാനപരമായ സംവിധാനം കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണെങ്കിലും, ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റയും ഇവയും മുമ്പത്തെ മറ്റ് നിരീക്ഷണങ്ങളും ചില ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് - അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായിരിക്കാം - ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റിയെ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്നിനെ അനുസ്മരിപ്പിക്കും [40]. വാസ്തവത്തിൽ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണക്രമം ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മരുന്നുകളോട് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സമീപകാല ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [41, 42].

മെലിഞ്ഞ എലികളിലെ മുമ്പത്തെ അന്വേഷണങ്ങൾ, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന സാന്ദ്രത ഉപയോഗിച്ച് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിന് D1, D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു [31-33, 43]. ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തലച്ചോറിന്റെ ഭാഗങ്ങൾ ഈ ഫലങ്ങൾ ഭാഗികമായി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ അമിതവണ്ണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് പ്രത്യേകിച്ചും സാധ്യതയുണ്ട് [31, 33, 44-46]. മെലിഞ്ഞ എലികളിലെ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷന്റെ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം വിപുലീകരിക്കുകയും അമിതവണ്ണത്തിലെ റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിൽ നിലനിൽക്കുന്ന പ്ലാസ്റ്റിറ്റി കാണിക്കുന്ന പഠനങ്ങളെ അഭിനന്ദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അത്തരം ഇന്റർ‌പ്ലേയെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാവുന്ന സിസ്റ്റങ്ങളുടെയും ഘടകങ്ങളുടെയും സങ്കീർ‌ണ്ണത (കാലാനുസൃതമായി മാറ്റം വരുത്തിയ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഉപഭോഗത്തിന്റെ നിശിത നിയന്ത്രണം) വ്യക്തമായും വ്യക്തിഗത വ്യതിയാനങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മൊത്തത്തിലുള്ള ANOVA കളിലെ പ്രതിപ്രവർത്തന ഇഫക്റ്റുകൾ കുറയുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഡോസ്-പ്രതികരണ ഇഫക്റ്റുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള (പോസ്റ്റ് ഹോക്) താരതമ്യങ്ങൾ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയുടെ ഐസോമോളാർ ഡോസുകളിലേക്കുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ സെൻസിറ്റിവിറ്റി വെളിപ്പെടുത്തുക. D2R- കളെ ബാധിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളുടെ ഉള്ളടക്കത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണത്തിലെ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഉള്ളടക്കം പ്രതിഫല വ്യവസ്ഥയെ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

സുക്രോസ് പരിശോധനയിൽ റാക്ലോപ്രൈഡിനോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിലെ സുക്രോസിന്റെ സാന്നിധ്യം കാരണമാകാം. രണ്ട് ഒബൊസോജെനിക് ഡയറ്റുകളിലും ചില സുക്രോസ് അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, എഫ്സിഎച്ച്ഇ ഡയറ്റിൽ എച്ച്എഫ്എച്ച്ഇ ഭക്ഷണത്തേക്കാൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% കൂടുതൽ സുക്രോസ് അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. എഫ്‌എച്ച്‌ഇഇ എലികളല്ല, എച്ച്‌എഫ്‌എച്ച്‌ഇ എലികളല്ല, സുക്രോസ് ചലഞ്ചിൽ റാക്ലോപ്രൈഡിനോടുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ അഭാവം എച്ച്‌എഫ്‌എച്ച്‌ഇ ഭക്ഷണത്തിൽ സുക്രോസിനോടുള്ള വർദ്ധിച്ച എക്സ്പോഷർ കാരണമാകാം. എന്നിരുന്നാലും, ഒബെസോജെനിക് ഭക്ഷണത്തിൽ ഫ്രക്ടോസ് അടങ്ങിയിട്ടില്ല, എന്നിട്ടും ഫ്രക്ടോസ് പരിശോധനയിലും റാക്ലോപ്രൈഡിനോടുള്ള ഒബെസോജെനിക് ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, ച diet ഭക്ഷണത്തിൽ ഒരു സുക്രോസും ഇല്ലായിരുന്നു, എന്നിട്ടും സുക്രോസ് പരിശോധനയിൽ റാക്ലോപ്രൈഡിനോടുള്ള ച group ഗ്രൂപ്പിന്റെ പ്രതികരണങ്ങൾ എച്ച്എഫ്‌എച്ച്ഇ എലികളേക്കാൾ എഫ്‌സി‌ഇ നടത്തിയ പ്രതികരണങ്ങളോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്. ഭക്ഷണത്തിന്റെയും ടെസ്റ്റ് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിന്റെയും ഒരു പ്രവർത്തനമെന്ന നിലയിൽ റാക്ലോപ്രൈഡ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള വ്യത്യസ്ത പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ അടിസ്ഥാനമാകാമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഇതര വിശദീകരണങ്ങളിൽ ഫ്രക്ടോസ്, സുക്രോസ് എന്നിവ പ്രയോഗിക്കുന്ന ഡിഫറൻഷ്യൽ ന്യൂറൽ, ഹോർമോൺ പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൾപ്പെടാം. കൃത്യമായ സംവിധാനങ്ങൾ അവ്യക്തമായി നിലനിൽക്കുമ്പോൾ, ഈ ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു [47, 48]. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിലേക്ക് അപ്സ്ട്രീമിലുള്ള ഓറൽ, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സിഗ്നലുകളിലുള്ള വ്യത്യാസത്തിന്റെ ഫലമായി രണ്ട് ഭക്ഷണരീതികളും സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് മുൻഗണനകളെ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റിമറിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഒഴിവാക്കാനാവില്ല, മാത്രമല്ല കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു.

ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ അമിതവണ്ണവും രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളും സ്വതന്ത്രമായി സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു [3, 45, 49, 50], അതിനാൽ നിലവിലെ പഠനത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഡിഫറൻഷ്യൽ പ്രതികരണത്തിനും കാരണമാകും. വാസ്തവത്തിൽ, ഡോപാമൈൻ D2R സിഗ്നലിംഗ് അമിതവണ്ണത്തിൽ കുറയുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന മുൻ കണ്ടെത്തലുകളെ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [45, 50]. എന്നിരുന്നാലും, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിന്റെ പുതിയ കണ്ടെത്തൽ, ഈ ബന്ധത്തിന്റെ സ്വഭാവം അമിതവണ്ണത്തെയോ അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സങ്കീർണതകളേക്കാളോ ഒബീസോജെനിക് ഭക്ഷണത്തിലെ മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഉള്ളടക്കത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. ടെസ്റ്റ് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ തമ്മിലുള്ള D2R എതിരാളികളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാണ് ഒരു അധിക പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ. ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റയിലെ ഒരു പ്രവണത ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധിച്ചു, വ്യത്യസ്ത കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളുടെ ഉപഭോഗം എങ്ങനെ വ്യത്യസ്തമായി നിയന്ത്രിക്കാമെന്ന് ചോദ്യം ചെയ്യാൻ ഒരാളെ നയിക്കുന്നു, വ്യത്യസ്ത കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ നൽകുന്ന പ്രതിഫലം വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളെ നിയമിച്ചേക്കാം. മുമ്പത്തെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സുക്രോസും ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതും വ്യത്യസ്തമായ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രതികരണങ്ങളാണ് ഉണ്ടാക്കുന്നത്. സുക്രോസ് അതിന്റെ രുചി, പോസ്റ്റ്-ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ഇഫക്റ്റുകൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [28, 51, 52] ഫ്രക്ടോസ് പെരുമാറ്റരീതിയിൽ പ്രസക്തമായ ഉത്തേജനം അതിന്റെ അഭിരുചിക്കനുസരിച്ച് മാത്രമായി കാണിക്കുന്നു, അല്ലാതെ കഴിക്കുന്ന ശേഷമുള്ള ഫലങ്ങൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയല്ല [27, 53]. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ദ്വിതീയ വൈകല്യങ്ങൾ കാരണം സുക്രോസ് പുറപ്പെടുവിച്ച ഫീഡ്‌ബാക്ക് അപഹരിക്കപ്പെടുമ്പോഴും ഫ്രക്ടോസിനോടുള്ള റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളുടെ പ്രതികരണശേഷി കേടുകൂടാതെയിരിക്കും (ഉദാ. ഇൻസുലിൻ / ലെപ്റ്റിൻ സംവേദനക്ഷമത കുറയുന്നു). വിപരീതവും ശരിയായിരിക്കാം: സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രതി-റെഗുലേറ്ററി പ്രതികരണം ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് പരിശോധിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടേക്കാം. ഫ്രക്ടോസ് അടങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ മുൻ‌ഗണനകൾ അമിതവണ്ണത്തോടൊപ്പം വർദ്ധിക്കുമോ അതോ പ്രമേഹ രോഗികളായ ആപേക്ഷിക സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് മുൻ‌ഗണനകൾ എന്നിവ വ്യത്യസ്തമാണോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ മനുഷ്യരിൽ ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഡോപാമൈനിൽ സുക്രോസിന്റെ ഫലങ്ങൾ വ്യാപകമായി അന്വേഷിച്ചുവെങ്കിലും [3, 19, 43, 50], ഫ്രക്ടോസും ഡോപാമൈൻ റിവാർഡ് സിസ്റ്റവും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ, എന്നിരുന്നാലും ഹോബൽ ലാബിൽ നിന്നുള്ള ആദ്യകാല റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഫ്രക്ടോസ് തനതായ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രതികരണങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം [24]. നിലവിലെ പഠനം ഈ സങ്കീർണ്ണമായ പസിലിലേക്ക് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ചേർക്കുന്നു, വ്യത്യസ്ത മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഉള്ളടക്കത്തിന്റെ ഭക്ഷണരീതികൾ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രണത്തെ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റിയേക്കാം. ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും കുടൽ-മസ്തിഷ്ക സിഗ്നലിംഗിനെ സ്വാധീനിക്കുകയും തലച്ചോറിനുള്ളിലെ മാറ്റങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുകയും ചെയ്യുന്ന അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് പൂർണ്ണമായി മനസിലാക്കാൻ കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്.

5. നിഗമനങ്ങൾ

ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിനുപകരം കൊഴുപ്പ്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉള്ളടക്കത്തിൽ വ്യത്യാസമുള്ള ഒബെസോജെനിക് (ഉയർന്ന energy ർജ്ജം) ഭക്ഷണരീതികൾ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ D1, D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളോട് സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ഈ കണ്ടെത്തൽ ഭക്ഷണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് മൂർച്ഛിക്കുന്നു എന്ന പൊതുധാരണയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഭക്ഷണക്രമവും കേന്ദ്ര ഡോപാമൈൻ ഇഫക്റ്റുകളും തമ്മിലുള്ള ഒരു പുതിയ ബന്ധം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. സുക്രോസ്, ഫ്രക്ടോസ് ഉപഭോഗം എന്നിവ അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ശക്തിയെ ഭക്ഷണരീതിയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടെന്നതാണ് ഒരു പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ. സാധാരണ (കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പ്) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ്, ഉയർന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണരീതി എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, വളരെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണവും എന്നാൽ കുറഞ്ഞ പഞ്ചസാരയും കാരണം സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിൽ D1, D2 റിസപ്റ്റർ വൈരാഗ്യം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ D2 റിസപ്റ്റർ നിയന്ത്രണം സംരക്ഷിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റും ചേർന്ന എലികൾ ഉയർന്ന energy ർജ്ജമുള്ള ഭക്ഷണം നൽകി, ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ മെച്ചപ്പെട്ട D2 റിസപ്റ്റർ നിയന്ത്രണം പ്രകടമാക്കി. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തിന് മുമ്പ് ആരോപിക്കപ്പെട്ടിരുന്ന ഡോപാമൈൻ കമ്മിയുടെ വികാസത്തെ ഭക്ഷണ ചരിത്രം മാറ്റിയേക്കാം. ഡോപാമൈൻ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ഈ സവിശേഷതകൾ ഫ്രക്ടോസ്, സുക്രോസ് പോലുള്ള ചില കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ അവയുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് നിലവിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അത്തരം വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് വ്യത്യസ്ത പൊണ്ണത്തടി വിരുദ്ധ ചികിത്സകളുടെയും ചികിത്സകളുടെയും വിജയനിരക്കിലെ ചില വ്യതിയാനങ്ങൾ വിശദീകരിക്കാം. ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പ്രയോഗക്ഷമത മനുഷ്യർക്ക് പരിശോധിക്കുന്നതിനും അടിസ്ഥാനപരമായ സംവിധാനങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഹൈലൈറ്റുകൾ

മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ഉള്ളടക്കത്തിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായ ഉയർന്ന energy ർജ്ജ ഭക്ഷണങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.
ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സംവേദനക്ഷമതയെ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റുന്നതായി ഡയറ്റ് കോമ്പോസിഷൻ ദൃശ്യമാകുന്നു.
D1 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം മെലിഞ്ഞതും പൊണ്ണത്തടിയുള്ളതുമായ എലികളിലെ സുക്രോസും ഫ്രക്ടോസ് ഉപഭോഗവും കുറച്ചു.
D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റയിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചു, പക്ഷേ മെലിഞ്ഞ എലികളല്ല.
D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം കൊഴുപ്പ്-പഞ്ചസാര തീറ്റ എലികളിൽ മാത്രം ഫ്രക്ടോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറച്ചു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ ഗവേഷണത്തിന് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഡയബറ്റിസ് & ഡൈജസ്റ്റീവ് & കിഡ്നി ഡിസീസസ് ഗ്രാന്റ് DK080899, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ബധിരതയും മറ്റ് ആശയവിനിമയ വൈകല്യങ്ങളും ഗ്രാന്റ് DC000240, ജെയ്ൻ ബി. ബർസുമിയൻ ട്രസ്റ്റ് ഫണ്ട് എന്നിവ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. എലികളുടെ പരിപാലനത്തിനും എൻ‌എം‌ആർ പരിശോധനകൾ നടത്തുന്നതിനും എൻ‌കെ ആചാര്യയുടെ മികച്ച സഹായത്തിന് രചയിതാക്കൾ നന്ദി പറയുന്നു.

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

പ്രസാധകന്റെ നിരാകരണം: പ്രസിദ്ധീകരണത്തിനായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട രേഖപ്പേരമില്ലാത്ത കൈയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഒരു PDF ഫയൽ ആണ് ഇത്. ഞങ്ങളുടെ കസ്റ്റമറുകൾക്കുള്ള ഒരു സേവനമെന്ന നിലയിൽ, കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ ഈ ആദ്യകാല പതിപ്പാണ് ഞങ്ങൾ നൽകുന്നത്. ഇതിന്റെ ശരിയായ രൂപത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെടുന്നതിനു മുൻപായി ഈ തെളിവുനൽകുന്നതിനുള്ള തെളിവ് കോപ്പിഡിറ്റിംഗ്, ടൈപ്പ്സെറ്റിങ്, അവലോകനത്തിനുണ്ടാകും. ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയുടെ പിശകുകൾ കണ്ടേക്കാം, അത് ഉള്ളടക്കത്തെ ബാധിക്കും, ഒപ്പം ജേണലിസം ബാധകമാകുന്ന എല്ലാ നിയമപരമായ നിരാകരണങ്ങളും.

അവലംബം

1. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി.ജി. തീറ്റയും ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഉത്തേജനവും ആക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1988; 44: 599-606. [PubMed]

2. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി.ജി. മൈക്രോഡയാലിസിസ് കണക്കാക്കിയ ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലവും കൊക്കെയ്നും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ലൈഫ് സയൻസസ്. 1988; 42: 1705 - 12. [PubMed]

3. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, മൊയ്‌സ് എൻ, ഹോബൽ ബി‌ജി. അമിതമായ ഷെഡ്യൂളിൽ സുക്രോസ് ഷാം ഫീഡിംഗ് ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുകയും അസറ്റൈൽകോളിൻ തൃപ്തികരമായ പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2006; 139: 813 - 20. [PubMed]

4. റാഡ പി, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയുടെ ദൈനംദിന അമിതവേഗം ആക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2005; 134: 737 - 44. [PubMed]

5. അഹ്‌ൽകോഗ് ജെ‌ഇ, റാൻ‌ഡാൽ പി‌കെ, ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി‌ജി. മിഡ്‌ബ്രെയിൻ 6- ഹൈഡ്രോക്സിഡൊപാമൈനിന് ശേഷം ആംഫെറ്റാമൈൻ അനോറെക്സിയയും മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഫെൻ‌ഫ്ലുറാമൈൻ അനോറെക്സിയയും കുറഞ്ഞു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 1984; 82: 118 - 21. [PubMed]

6. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി.ജി. മിഡ്‌ബ്രെയിനിന് ശേഷം അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് 6- ഹൈഡ്രോക്സിഡൊപാമൈൻ: സെലക്ടീവ് കാറ്റെകോളമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് ബ്ലോക്കറുകളുടെ കേന്ദ്ര കുത്തിവയ്പ്പ് തടയൽ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 1982; 245: 333 - 43. [PubMed]

7. അഹ്‌ൽകോഗ് ജെ. മസ്തിഷ്ക നോർ‌ഡ്രെനെർ‌ജിക് പാതകളിലേക്ക് 6-ഹൈഡ്രോക്സിഡൊപാമൈൻ കുത്തിവച്ചതിനുശേഷം നിയന്ത്രണ വെല്ലുവിളികൾക്കുള്ള ഭക്ഷണം. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1976; 17: 407–11. [PubMed]

8. ഹോബൽ ബിജി, ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, മൊണാക്കോ എ, മില്ലർ ഡബ്ല്യു. ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതഭാരവും എലികളിൽ അമിതഭാരവും. ലൈഫ് സയൻസസ്. 1981; 28: 77 - 82. [PubMed]

9. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ‌ഡി. റിവാർഡ്, ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കൽ: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സൂചനകൾ. കോഗ്നിറ്റീവ് സയൻസസിലെ ട്രെൻഡുകൾ. 15: 37 - 46. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

10. സ്റ്റൈസ് ഇ, സ്പൂർ എസ്, ബോഹൻ സി, ചെറിയ ഡിഎം. അമിതവണ്ണവും മൂർച്ചയുള്ള ഭക്ഷണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം TaqIA A1 Allele മോഡറേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2008; 322: 449 - 52. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

11. ഹോബൽ ബി.ജി. തീറ്റയുടെ ഫാമക്കോളജിക് നിയന്ത്രണം. ആൻ റവ ഫാർമകോൾ ടോക്സികോൾ. 1977; 17 [PubMed]

12. ബ cha ച്ചാർഡ് സി. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ എറ്റിയോളജിയെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ ധാരണ: ജനിതക, നോൺജെനെറ്റിക് ഘടകങ്ങൾ. ദി അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂട്രീഷൻ. 1991; 53: 1561S - 5S. [PubMed]

13. വോഗെൽ സി. എറ്റിയോളജി ഓഫ് അമിതവണ്ണം. ഇതിൽ: മുൻഷ് എസ്, ബെഗ്ലിംഗർ സി, എഡിറ്റർമാർ. അമിതവണ്ണവും അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടും. സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്: എസ്. കാർഗർ; 2005. pp. 62 - 73.

14. വെയ്‌ൻസിയർ ആർ‌എൽ, ഹണ്ടർ ജി‌ആർ, ഹെയ്‌നി എ‌എഫ്, ഗോരൺ എം‌ഐ, സെൽ എസ്‌എം. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ എറ്റിയോളജി: ഉപാപചയ ഘടകങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക സംഭാവന, ഭക്ഷണക്രമം, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ. ദി അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ. 1998; 105: 145 - 50. [PubMed]

15. ചെറിയ ഡി.എം. പ്രതിഫലത്തിന്റെ ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിയിലും അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധികളിലും വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ. Int J Obes. 2009; 33: S44 - S8. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

16. ആർച്ചർ എസ്‌എ, മെർസൽ ജെജി. അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണരീതികൾക്കും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും മസ്തിഷ്ക പ്രതികരണങ്ങൾ. ന്യൂട്രീഷൻ സൊസൈറ്റിയുടെ നടപടിക്രമങ്ങൾ. 2007; 66: 124 - 30. [PubMed]

17. ഗൈഗർ ബി‌എം, ബെഹർ ജി‌ജി, ഫ്രാങ്ക് എൽ‌ഇ, കാൽ‌ഡെറ-സിയു എ‌ഡി, ബീൻ‌ഫെൽഡ് എം‌സി, കൊക്കോട ou ഇജി, മറ്റുള്ളവർ. അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിലെ വികലമായ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ എക്സോസൈറ്റോസിസിനുള്ള തെളിവ്. FASEB J. 2008; 22 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

18. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ‌ഡി. റിവാർഡ്, ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കൽ: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സൂചനകൾ. കോഗ്നിറ്റീവ് സയൻസസിലെ ട്രെൻഡുകൾ. 2011; 15: 37 - 46. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

19. ഹജ്നാൽ എ, സ്മിത്ത് ജിപി, നോർഗ്രെൻ ആർ. ഓറൽ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം എലിയിലെ ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിസിയോൾ‌ റെഗുൽ‌ ഇന്റഗ്രർ‌ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ‌. 2004; 286: R31 - 7. [PubMed]

20. ലിയാങ് എൻ‌സി, ഹജ്നാൽ എ, നോർ‌ഗ്രെൻ ആർ. ഷാം ധാന്യം എണ്ണ നൽകുന്നത് എലിയിലെ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി - റെഗുലേറ്ററി, ഇന്റഗ്രേറ്റീവ്, കംപാരറ്റീവ് ഫിസിയോളജി. 2006; 291: R1236 - R9. [PubMed]

21. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും അമിതമായി ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009; 139: 623 - 8. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

22. ഷാഖാലി വൈ, മാസ് കെ, മൗലിൻ ജെ, സിബിൻഡൻ I, അച്ചേസൺ കെജെ. കൊഴുപ്പ്: മുലയൂട്ടുന്ന ഭക്ഷണ പരിപാടികളുടെ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് എനർജി റേഷ്യോ പിന്നീട് പുരുഷ സ്പ്രാഗ് ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ അമിതവണ്ണത്തിന് സാധ്യത. ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂട്രീഷൻ. 2011; 141: 81 - 6. [PubMed]

23. വാൻ ഡെൻ ഹ്യൂവൽ ജെ.കെ, വാൻ റോസൻ എ.ജെ, അദാൻ ആർ‌എച്ച്, ലാ ഫ്ല്യൂർ എസ്.ഇ. വ്യത്യസ്ത ഉയർന്ന energy ർജ്ജ ഭക്ഷണങ്ങളോട് മെലനോകോർട്ടിൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഘടകങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രതികരിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു അവലോകനം. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി. 2011 Epub അച്ചടിക്ക് മുന്നിലാണ്. [PubMed]

24. ബോകാർസ്ലി എം‌ഇ, പവൽ ഇ‌എസ്, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബി‌ജി. ഉയർന്ന ഫ്രക്ടോസ് കോൺ സിറപ്പ് എലികളിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ സവിശേഷതകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു: ശരീരഭാരം, ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ്, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് അളവ് എന്നിവ. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 2010; 97: 101 - 6. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

25. റെഡി ജെ, ക്രെബ്സ്-സ്മിത്ത് എസ്.എം. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ കുട്ടികൾക്കും ക o മാരക്കാർക്കും ഇടയിൽ Energy ർജ്ജ, സോളിഡ് കൊഴുപ്പുകൾ, ചേർത്ത പഞ്ചസാര എന്നിവയുടെ ഭക്ഷണ സ്രോതസ്സുകൾ. അമേരിക്കൻ ഡയറ്ററ്റിക് അസോസിയേഷന്റെ ജേണൽ. 2010; 110: 1477 - 84. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

26. സ്‌ക്ലഫാനി എ. കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് രുചി, വിശപ്പ്, അമിതവണ്ണം: ഒരു അവലോകനം. ന്യൂറോ സയൻസ് & ബയോബിഹേവിയറൽ അവലോകനങ്ങൾ. 1987; 11: 131–53. [PubMed]

27. അക്രോഫ് കെ, ട z സാനി കെ, പീറ്റ്സ് ടി കെ, സ്‌ക്ലഫാനി എ. ഇൻട്രാഗാസ്ട്രിക് ഫ്രക്ടോസ്, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയാൽ നിയന്ത്രിതമായ സുഗന്ധ മുൻ‌ഗണനകൾ: ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ശേഷിയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2001; 72: 691–703. [PubMed]

28. സ്‌ക്ലഫാനി എ, തോംസൺ ബി, സ്മിത്ത് ജെ സി. സുക്രോസ്, മാൾട്ടോഡെക്സ്റ്റ്രിൻ, സാചാരിൻ സൊല്യൂഷനുകൾ, മിശ്രിതങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള എലിയുടെ സ്വീകാര്യതയും മുൻഗണനയും. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1998; 63: 499–503. [PubMed]

29. ഹജ്നാൽ എ, നോർഗ്രെൻ ആർ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ സുക്രോസ് ആഗ്‌മെന്റ്സ് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവിലേക്കുള്ള ആക്സസ് ആവർത്തിച്ചു. ന്യൂറോപോർട്ട്. 2002; 13: 2213 - 6. [PubMed]

30. വെതർഫോർഡ് എസ്‌സി, ഗ്രീൻബെർഗ് ഡി, ഗിബ്സ് ജെ, സ്മിത്ത് ജിപി. D-1, D-2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ ശക്തി, ഷാം-തീറ്റ ധാന്യ എണ്ണയുടെയും എലികളിലെ സുക്രോസിന്റെയും പ്രതിഫല മൂല്യവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 1990; 37: 317 - 23. [PubMed]

31. ബെർണൽ എസ്.വൈ, ദസ്തോവ I, കെസ്റ്റ് എ, അബയേവ് വൈ, കണ്ടോവ ഇ, ട z സാനി കെ, മറ്റുള്ളവർ. ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡോപാമൈൻ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക് എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ്-കണ്ടീഷൻഡ് ഫ്ലേവർ-ഫ്ലേവർ മുൻഗണനകൾ സ്വായത്തമാക്കുന്നതിനും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ബ്രെയിൻ റിസർച്ച്. 2008; 190: 59 - 66. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

32. ബേക്കർ ആർ‌എം, ഷാ എം‌ജെ, സ്‌ക്ലഫാനി എ, ബോഡ്‌നർ ആർ‌ജെ. ഡോപാമൈൻ D1, D2 എതിരാളികൾ എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ് അനുസരിച്ച് ഫ്ലേവർ-മുൻ‌ഗണനകളുടെ ഏറ്റെടുക്കലും പ്രകടനവും കുറയ്ക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 2003; 75: 55 - 65. [PubMed]

33. ബെർണൽ എസ്, മൈനർ പി, അബയേവ് വൈ, കണ്ടോവ ഇ, ഗെർജസ് എം, ട z സാനി കെ, മറ്റുള്ളവർ. എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ്-കണ്ടീഷൻഡ് ഫ്ലേവർ മുൻഗണനകൾ സ്വായത്തമാക്കുന്നതിലും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലും അമിഗ്ഡാല ഡോപാമൈൻ D1, D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്. ബിഹേവിയറൽ ബ്രെയിൻ റിസർച്ച്. 2009; 205: 183 - 90. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

34. സ്മിത്ത് ജി.പി. സുക്രോസ് വഴി ഓറോസെൻസറി ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ പ്രഭാവം അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. വിശപ്പ്. 2004; 43: 11 - 3. [PubMed]

35. സി‌സി‌കെ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഇല്ലാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള വർദ്ധനവിന് ഹജ്നാൽ എ, ഡി ജോംഗെ ബിസി, കോവാസ എം. ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2; 1: 2007 - 148. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

36. നെയ്ഫ് എൽ, മോക്വിൻ എൽ, ഡാൽ ബോ ജി, ജിറോസ് ബി, ഗ്രാട്ടൻ എ, വാക്കർ സിഡി. മാതൃ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈന്റെ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് നിയന്ത്രണത്തെ മാറ്റിമറിക്കുകയും സന്താനത്തിലെ കൊഴുപ്പ് പ്രതിഫലത്തിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2010; 176: 225 - 36. [PubMed]

37. റാഡ പി, ബോകാർസ്ലി എം‌ഇ, ബാർ‌സൺ ജെ‌ആർ, ഹോബൽ ബി‌ജി, ലീബോവിറ്റ്സ് എസ്‌എഫ്. കൊഴുപ്പ് അടങ്ങിയ ഭക്ഷണത്തെ അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ ഡോക്യുമൈൻ കുറഞ്ഞു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2010; 101: 394–400. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

38. ഗെയ്ഗർ ബി.എം., ഹബൂർകാക് എം, അവന എൻ എം, മോയർ എം.സി., ഹബീൽ ബി.ജി, പൊതോസ് എൻ. എലിയറ്റ് പോഷകാഹാരക്കുറവിൽ മെസൊലോബിക് ഡോപ്പാമൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ കുറവുകൾ. ന്യൂറോ സയന്സ്. XXX- നം: 2009-159. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

39. ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ട്രേസി എ‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ഷ്ചാപ് എം‌എച്ച്, ലിപ്‌റ്റൺ ജെ‌ഡബ്ല്യു, ക്ലെഗ് ഡിജെ, മറ്റുള്ളവർ. ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എക്സ്പോഷർ എലിയിലെ സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റ് റിവാർഡും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവും ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2008; 122: 1257 - 63. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

40. കൂബ് ജിഎഫ്, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി. ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോ സർക്കിട്രി. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2009; 35: 217 - 38. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

41. ബാലഡി എം.ജി, ഫ്രാൻസ് സി.പി. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ച ow കഴിക്കുന്നത് എലികളുടെ സംവേദനക്ഷമത ക്വിൻ‌പിറോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വിവേചനപരമായ ഉത്തേജക ഇഫക്റ്റുകളിലേക്കും അലറുന്നതിലേക്കും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ഫാർമക്കോളജി. 2010; 21: 615 - 20. doi: 10.1097 / FBP.0b013e32833e7e5a. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]

42. മക്ഗുവെയർ ബി‌എ, ബാലാഡി എം‌ജി, ഫ്രാൻസ് സി‌പി. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ച ow കഴിക്കുന്നത് എലികളിലെ ലോക്കോമോഷനിൽ മെത്താംഫെറ്റാമൈനിന്റെ ഫലത്തെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി. 2011; 658: 156 - 9. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

43. ടിർക്ക എ, സ്മിത്ത് ജിപി. SCH23390, പക്ഷേ റാക്ലോപ്രൈഡ് അല്ല, മുതിർന്ന എലികളിലെ ഇൻട്രാറൽ ഇൻഫ്യൂസ്ഡ് 10% സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും. 1993; 45: 243 - 6. [PubMed]

44. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, ടെലംഗ് എഫ്. ആസക്തിയിലും അമിതവണ്ണത്തിലും ന്യൂറോണൽ സർക്യൂട്ടുകൾ ഓവർലാപ്പുചെയ്യുന്നു: സിസ്റ്റം പാത്തോളജിക്ക് തെളിവ്. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ആർ സോക് ലോണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ്. 2008; 363: 3191 - 200. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

45. ജോൺസൻ പ്രധാനമന്ത്രി, കെന്നി പി.ജെ. മയക്കുമരുന്നിനടിയിൽ വിഷാദരോഗവും, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതുമായ ഡോപ്പാമിൻ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ. XXX- നം: 2010-13. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

46. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, ലോഗൻ ജെ, പപ്പാസ് എൻ‌ആർ, വോംഗ് സിടി, W ു ഡബ്ല്യു, മറ്റുള്ളവർ. ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈനും അമിതവണ്ണവും. ദി ലാൻസെറ്റ്. 2001; 357: 354 - 7. [PubMed]

47. അക്രോഫ് കെ, സ്‌ക്ലഫാനി എ. എലികളുടെ മുൻഗണനകൾ ഉയർന്ന ഫ്രക്ടോസ് കോൺ സിറപ്പ് വേഴ്സസ് സുക്രോസ്, പഞ്ചസാര മിശ്രിതങ്ങൾ. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2011; 102: 548–52. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

48. ഗ്ലെൻ‌ഡിന്നിംഗ് ജെ‌ഐ, ബ്രെയ്‌നേജർ എൽ, കിറില്ലോ ഇ, ലാകുന കെ, റോച്ച ആർ, സ്‌ക്ലഫാനി എ. നാല് മ mouse സ് സ്‌ട്രെയിനുകളിൽ ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണത്തിൽ സുക്രോസിന്റെയും ഫ്രക്ടോസിന്റെയും വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2010; 101: 331–43. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

49. ഹജ്നാൽ എ, മാർ‌ഗാസ് ഡബ്ല്യുഎം, കോവാസ എം. ബ്രെയിൻ റെസ് ബുൾ. 2; 2008: 75 - 70. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

50. ബെല്ലോ എൻ‌ടി, ലൂക്കാസ് എൽ, ഹജ്‌നാൽ എ. ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ആക്‌സസ് സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ന്യൂറോ റിപ്പോർട്ട്. 2; 2002: 13 - 1565. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

51. അക്രോഫ് കെ. ഫ്ലേവർ മുൻ‌ഗണനകൾ പഠിച്ചു. പോസ്റ്റ്-ഓറൽ പോഷക ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നവരുടെ വേരിയബിൾ ശേഷി. വിശപ്പ്. 2008; 51: 743 - 6. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

52. ബോണാച്ചി കെ.ബി, അക്രോഫ് കെ, സ്‌ക്ലഫാനി എ. സുക്രോസ് രുചി എന്നാൽ പോളികോസ് രുചി അവസ്ഥ എലികളിലെ സ്വാദ് മുൻഗണനകൾ. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2008; 95: 235–44. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]

53. സ്‌ക്ലഫാനി എ, അക്രോഫ് കെ. ഗ്ലൂക്കോസ്- എലികളിലെ ഫ്രക്ടോസ് കണ്ടീഷൻഡ് ഫ്ലേവർ മുൻഗണനകൾ: രുചി, പോസ്റ്റിംഗെസ്റ്റീവ് കണ്ടീഷനിംഗ് ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1994; 56: 399–405. [PubMed]