സുക്കോസ് ഇൻജെഷൻ ഇൻസുയസ് റാപ്പിഡ് AMPA റിസപ്റ്റർ ട്രാഫിക്കിംഗ് (2013)

ജെ ന്യൂറോസി. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC ഒക്ടോബർ 3, 2013 ൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
ഡേവിഡ് എസ്. ടുക്കി,1 ജെയിൻ എം. ഫെറിര,1,2 ഷാനൻ ഒ. അന്റോയിൻ,1,3 ജെയിംസ് എ. ഡി,3,4,5 ഇപ്പെ നിനാൻ,6 സോളിഡാഡ് കാബേസ ഡി വാക,6 സാൽ‌വറ്റോർ‌ ഇൻ‌കോൺ‌ട്രോ,1,7 ഷാർലറ്റ് വിൻകോട്ട്,1,3 ജൂലിയൻ കെ. ഹോർവിറ്റ്സ്,1 ഡയാന ടി. ഹാർട്ട്നർ,1 കാർലോ ബി. ഗ്വാറിനി,1 ലതിക ഖത്രി,1 യോസെഫ് ഗോഫർ,8 ഡ്യുവോ സു,8 റോസാൻ എഫ്. ടിറ്റ്കോമ്പ്,1,3 മെഗ്ന ഖത്രി,1 ഡേവ് എസ്. മർസാൻ,2 ഷഹാന എസ് മഹാജൻ,1,9 ജിംഗ് വാങ്,8 റോബർട്ട് സി. ഫ്രോംകെ,3,4,5,10 കെന്നത്ത് ഡി. കാർ,1,6 ചിയേ അയോക്കി,10 ഒപ്പം എഡ്വേഡ് ബി. സിഫ്1,11
ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അവസാന എഡിറ്റുചെയ്‌ത പതിപ്പ് സ at ജന്യമായി ലഭ്യമാണ് ജെ ന്യൂറോസി
PMC ലെ മറ്റു ലേഖനങ്ങൾ കാണുക ഉദ്ധരിക്കുക പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനം.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

പഞ്ചസാര പോലുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങൾ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനെയും സ്വഭാവത്തെയും ബാധിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടുന്നില്ല. ഇവിടെ, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സിനാപ്സുകളുടെ നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നു. സിനാപ്റ്റിക് ശക്തി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ ട്രാഫിക്കിംഗ് എന്ന് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് vitro ലെ, ഗ്ലൂഅക്സ്‌നൂംക്സ് സബ്‌യൂണിറ്റ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ കടത്ത് എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക്, തുടർന്ന് സിനാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്റർ ട്രാൻസ്പോർട്ട് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന രണ്ട്-ഘട്ട സംവിധാനത്തിലൂടെയാണ് നടക്കുന്നത്. ശൈലിയിൽ, ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് ലായനി ദിവസേന ആവർത്തിച്ച് കഴിക്കുന്നത് സ്വയമേവ ഉയർത്തിയ സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷനും Ca സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് സാധ്യതയുള്ള അക്യുമ്പൻസ് കോർ സിനാപ്‌സുകളും2+GluA1 അടങ്ങിയ, GluA2- ഇല്ലാത്ത AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ -പെർമിബിൾ AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ (CPARs). ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി പഠനങ്ങൾ സുക്രോസ് പരിശീലനം (7 ദിവസം) സ്ഥിരതയുള്ള (> 24 മണിക്കൂർ) ഇൻട്രാസ്പിനസ് ഗ്ലൂഎ 1 ജനസംഖ്യയെ പ്രേരിപ്പിച്ചുവെന്നും ഈ എലികളിൽ ഒരൊറ്റ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം അതിവേഗം (5 മിനിറ്റ്) എന്നാൽ ക്ഷണികമായി (<24 മണിക്കൂർ) ഉയർത്തിയെന്നും കണ്ടെത്തി. എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിൽ GluA1. CPAR- കളും ഡോപാമൈൻ D1 റിസപ്റ്ററുകളും ആവശ്യമാണ് in സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം എലവേറ്റഡ് ലോക്കോമോഷനുള്ള വിവോ. ശ്രദ്ധേയമായി, കലോറിക് ഇതര മധുരപലഹാരമായ സാചാരിൻ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% ലായനി ദിവസവും കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ദിവസത്തെ പ്രോട്ടോക്കോൾ ടിമുമ്പ് വിവരിച്ച മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് ഗ്ലൂഅക്സ്നംക്സ് കടത്തലിനെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നു vitro ലെ, സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷന്റെ നിശിത നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള ഒരു സംവിധാനമായി ഇൻ വിവോ സ്വാഭാവിക ഓറോസെൻസറി പ്രതിഫലത്തിലൂടെ. സുക്രോസിന്റെ കലോറിക് മൂല്യത്തെ ആശ്രയിക്കാത്ത ഒരു കീമോസെൻസറി പാതയിലൂടെയാണ് കടത്ത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത്.

അവതാരിക

സുക്രോസ് അമിത ഉപഭോഗം ഒരു പൊതുജനാരോഗ്യ പ്രശ്നമാണ് (ഹു, മാലിക്, 2010), എന്നാൽ സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനെ സുക്രോസ് പോലുള്ള സ്വാഭാവിക, ഓറോസെൻസറി റിവാർഡുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന രീതികൾ അറിയില്ല. മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്രിയുടെ അവിഭാജ്യ ഘടകമായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി (സെസാക്കും ഗ്രെയ്‌സും, 2010), റിവാർഡ് ലേണിംഗ് ഉൾപ്പെടെ നിരവധി തരത്തിലുള്ള പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു (ഡേയും കെയർലിയും, 2007), സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ (ലാപ്ലാന്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2010), ആസക്തി പാത്തോളജികൾ (ലുഷറും മലെങ്കയും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ അക്യുമ്പെൻസിന്റെ ന്യൂറോണുകളിലും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലും (വിടിഎ) സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കാരണമാകുന്നു (വിടിഎ) (ബ്രെബ്‌നർ മറ്റുള്ളവരും., 2005; ഗുവെറ്റർ മറ്റുള്ളവർ., 2010; മാമെലി മറ്റുള്ളവരും., 2009; പാസ്കോളി മറ്റുള്ളവരും., 2012; തോമസ് et al., 2001; അൺഗ്ലെസ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). എക്സ്റ്റെൻഡഡ് ആക്സസ് കൊക്കെയ്ൻ സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനും തുടർന്ന് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പിൻ‌വലിക്കലിനുശേഷവും, Ca2+-പെർമിബിൾ, ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ അഭാവം എ‌എം‌പി‌എ-തരം ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ (സി‌പി‌ആർ‌), ഇതിന്റെ സിഗ്നലിംഗ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു (കോൺറാഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2008; മക്കുച്ചിയോൺ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്നുഎംക്സയും). കൊക്കെയ്നിന് സമാനമായി, സുക്രോസ് പോലുള്ള ഓറോസെൻസറി റിവാർഡുകൾ അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ ശക്തമായി ഉയർത്തുന്നു (സ്മിത്ത്, 2004), പക്ഷേ അക്യുമ്പൻസ് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ഓറോസെൻസറി റിവാർഡ് ഇൻഡക്ഷൻ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല.

എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ (എ‌എം‌പി‌ആർ‌) കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ എക്‌സിറ്റേറ്ററി ട്രാൻസ്മിഷന്റെ പ്രാഥമിക മധ്യസ്ഥരാണ്, മാത്രമല്ല അവരുടെ കടത്ത് പഠനവും മെമ്മറിയും ഉൾപ്പെടെ വിവിധ ന്യൂറൽ പ്രക്രിയകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. (നെഡെലെസ്കു മറ്റുള്ളവരും., 2010; റമ്പൽ മറ്റുള്ളവരും., 2005; വൈറ്റ്‌ലോക്ക് മറ്റുള്ളവരും., 2006). AMPAR- കൾ നാല് വ്യത്യസ്ത ഉപവിഭാഗങ്ങളായ GluA1-4 ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. GluA2 അടങ്ങിയ AMPAR- കൾ Ca ആണ്2+- സിനാപ്‌സുകളിലേക്ക് ഘടനാപരമായി ട്രാഫിക്, അതേസമയം പ്രധാനമായും ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂം ഹോമോമറുകളായ ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂം-കുറവുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ (സി‌പി‌ആർ‌), Ca2+ ഒപ്പം ആന്തരിക തിരുത്തൽ പ്രദർശിപ്പിക്കുക. സി‌എ‌എം‌പി-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് (പി‌കെ‌എ), സി‌ജി‌എം‌പി-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് II (സി‌ജി‌കെ‌ഐ‌ഐ) എന്നിവയുടെ സെർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ പ്ലാസ്മ മെംബറേൻ (എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിൽ)എസ്റ്റെബാൻ മറ്റുള്ളവരും, 2003; സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30). സിനാപ്‌സിലേക്ക് ലാറ്ററൽ ഡിഫ്യൂഷനുശേഷം, പി‌കെ‌സി സെർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സിനാപ്‌സിനുള്ളിലെ എ‌എം‌പാറുകളെ സ്ഥിരമാക്കുന്നു (Boehm et al., 2006), പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ഡെൻസിറ്റിയിൽ നങ്കൂരമിട്ടു (എഹ്ലേഴ്സ് മറ്റുള്ളവരും., എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ഓ മറ്റുള്ളവരും., 2006; സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007). Ca.2+/ കാൽമോഡുലിൻ-ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് II (CaMKII) സെർ 567, Ser 831 എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫറൈസേഷനും സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനത്തിനും എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് ടാർഗെറ്റിംഗിനും കാരണമാകുന്നു (ലൂ et al., 2010; റോച്ചെ മറ്റുള്ളവർ, 1996), യഥാക്രമം. എന്നിരുന്നാലും, എന്ന് അറിയില്ല ഇൻ വിവോ CPAR- കളുടെ സംയോജനം വിവരിച്ച ദ്രുതവും മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് സംവിധാനങ്ങളും ഉപയോഗിക്കുന്നു vitro ലെ.

സുക്രോസ് പോലുള്ള ഓറോസെൻസറി റിവാർഡുകൾ അക്യുമ്പൻസ് എക്‌സിറ്റേറ്ററി സിനാപ്‌സുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, ഹ്രസ്വമായ സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തലിന്റെ ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുകയും അക്കുമ്പെൻസ് ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങൾ കണക്കാക്കുകയും ചെയ്തു. സി‌പി‌ആറുകൾ‌ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ‌ അക്യുമ്പൻ‌സ് സിനാപ്‌സുകളെ പ്രാപ്‌തമാക്കുന്നുവെന്നും ഒരു സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗത്തിൽ‌, എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിലേക്ക് ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒരൊറ്റ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം മതിയെന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കുന്നു. കലോറിക് ഇതര മധുരപലഹാരമായ സാചാരിൻ സുക്രോസിനു സമാനമായ സിനാപ്റ്റിക് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിച്ചതിനാൽ, കലോറി പാതകളേക്കാൾ ഓറോസെൻസറിയോടുള്ള പ്രതികരണമാണ് കടത്ത്. കൂടാതെ, സി‌പി‌ആർ ഉപരോധം സുക്രോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റിയെ തടഞ്ഞു ഇൻ വിവോ, സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രധാന റെഗുലേറ്ററുകളായി അക്കുമ്പെൻ‌സ് സി‌പി‌ആർ‌മാരെ കൂടുതൽ തിരിച്ചറിയുന്നു.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

വിഷയങ്ങളും ശസ്ത്രക്രിയാ രീതികളും

പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ (ടാക്കോണിക്; ബിഹേവിയറൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ) എത്തുമ്പോൾ 150-300 ഗ്രാം ഭാരം, പെൺ E18 ഗർഭിണിയായ സ്‌പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ (ടാക്കോണിക്; സെൽ കൾച്ചർ പരീക്ഷണങ്ങൾ) എന്നിവയായിരുന്നു വിഷയങ്ങൾ. ഒരു 2h / 12h ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ (12: 18- ൽ ലൈറ്റുകൾ) ട്ട്) പെരുമാറ്റ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി എലികളെ ഒരു കൂട്ടിൽ 00 പാർപ്പിച്ചിരുന്നു, കൂടാതെ ഭക്ഷണവും വെള്ളവും ലഭ്യമായിരുന്നു പരസ്യം libitum എല്ലാകാലത്തും. എല്ലാ പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങളും ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു, കൂടാതെ “ലബോറട്ടറി അനിമൽ കെയറിന്റെ തത്വങ്ങൾ” (എൻഐഎച്ച് പ്രസിദ്ധീകരണ നമ്പർ 85-23) അനുസരിച്ചാണ് ഇത് നടപ്പിലാക്കിയത്.

സുക്രോസ് പരിശീലനവും ലോക്കോമോട്ടർ അളവുകളും

എലികളെ അവരുടെ ഹോം കൂടുകളിൽ 3 h / day തുടർച്ചയായി 2 ടെസ്റ്റ് റൂമിലേക്ക് കൊണ്ടുപോയി. നാലാം ദിവസം 25 മിനുട്ടിനായി കേജ് ലിഡ് വഴി വെള്ളം അല്ലെങ്കിൽ 5% സുക്രോസ് അടങ്ങിയ കുപ്പികൾ അവതരിപ്പിച്ചു. കുപ്പികൾ പിന്നീട് തൂക്കിനോക്കി. എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ക്കും, പഠനത്തിൽ‌ ഉൾ‌പ്പെടുത്തുന്നതിനായി പരിശീലനം ആരംഭിച്ച 1 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ‌ 5 മിൻ‌ ആക്‌സസ് സമയത്ത്‌ കുറഞ്ഞത് 3 ഗ്രാം സുക്രോസ് കുടിക്കാൻ എലികൾ‌ ആവശ്യമായിരുന്നു; വാസ്തവത്തിൽ, എല്ലാ എലികളും ഈ മാനദണ്ഡം പാലിച്ചു. കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം, മൃഗങ്ങളുടെ സ to കര്യത്തിലേക്ക് തിരികെ കൊണ്ടുപോകുന്നതിന് മുമ്പ് എലികൾ 30 മിനുട്ട് ടെസ്റ്റ് റൂമിൽ തുടർന്നു. യാഗ ദിനത്തിൽ എലികളെ അബോധാവസ്ഥയിൽ സി.ഒ.2, ഗില്ലറ്റിൻ ശിരഛേദം ചെയ്തു, ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ ഐസിൽ ശേഖരിച്ചു. ലോക്കോമോട്ടർ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി, എലികളെ ലോക്കോമോട്ടർ മെഷർമെന്റ് ചേമ്പറുകളിൽ (അക്യുസ്‌കാൻ, കൊളംബസ്, ഒഎച്ച്) മൊത്തം 35-min സ്ഥാപിച്ചു. അറയിലെ 15-min ന് ശേഷം, കൊന്തയുടെ മുകളിലൂടെ ഒരു കൊന്ത സ്റ്റോപ്പറുള്ള ഒരു കുപ്പി അവതരിപ്പിക്കുകയും സ്ഥിരത കൈവരിക്കുകയും ചെയ്തു. 5-min ന് ശേഷം അറയുടെ മുകളിൽ നിന്ന് കുപ്പി നീക്കംചെയ്തു, കുപ്പികൾ നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം എലികൾ ചേംബറിൽ അധിക 15- മിനുട്ട് തുടർന്നു. ഈ നടപടിക്രമം തുടർച്ചയായി 7 ദിവസത്തേക്ക് സമാനമായി ആവർത്തിച്ചു. 16 × 16 ഇൻഫ്രാറെഡ് ലൈറ്റ് ബീമുകളുടെ ഒരു ഗ്രിഡ് വഴി മൃഗങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം നിരീക്ഷിച്ച വെർസമാക്സ് സിസ്റ്റം (അക്യുസ്കാൻ, കൊളംബസ്, ഒഎച്ച്) ഉപയോഗിച്ചാണ് യാത്ര ചെയ്ത ദൂരം അളക്കുന്നത് (42 × 42 × 30 cm) . ബീം നിലയെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ സെക്കൻഡിൽ 100 തവണ സ്കാൻ ചെയ്ത് ഡിസ്കിലേക്ക് സൂക്ഷിച്ചു. ഒരു 12 മിനിറ്റ് സെഷനിൽ 3 വ്യത്യസ്ത 35-min ബിന്നുകളിൽ സെന്റിമീറ്ററിൽ ആംബുലേറ്ററി ദൂരം അളന്നതായി പ്രവർത്തനം പ്രകടമാക്കി (അവസാന ബിൻ 2-min ആയിരുന്നു).

സാചാരിൻ പരിശീലനം

ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ സുക്രോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ട്രാഫിക്കിംഗിനെ സാചാരിൻ കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നതിന്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മുതിർന്ന പുരുഷ എലികളെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം) ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂർ ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ മൃഗസംരക്ഷണ കേന്ദ്രത്തിൽ പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. എല്ലാ എലികളെയും ടെസ്റ്റ് റൂമിലേക്ക് കൊണ്ടുപോയി ടെസ്റ്റ് റൂമിലേക്ക് കൊണ്ടുപോയി 1 മണിക്കൂർ അവശേഷിപ്പിച്ച് മൃഗസംരക്ഷണ കേന്ദ്രത്തിലേക്ക് തിരികെ കൊണ്ടുപോയി. ഒരു 12th ദിവസം (250 ദിവസത്തെ ആവാസത്തിനുശേഷം), എലികൾക്ക് വെള്ളം, സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ സാചാരിൻ അടങ്ങിയ ആക്സസ് ബോട്ടിലുകൾ നൽകി. കൂട്ടിൽ മുകളിലായി വിശ്രമിക്കുന്ന വെള്ളം അടങ്ങിയ ഒരു കുപ്പിയിലേക്ക് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എലികൾക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. പ്രവേശന സമയം 12 മിനിറ്റായിരുന്നു, തുടർന്ന് കുപ്പി നീക്കംചെയ്തു, കൂടാതെ 2 മിനിറ്റിന് ശേഷം അധിക മിനിറ്റുകൾ എലികളെ മൃഗസംരക്ഷണ കേന്ദ്രത്തിലേക്ക് തിരികെ കൊണ്ടുപോയി. 4 എലികൾക്ക് 3% സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകുകയും 4 എലികൾക്ക് 5% സാചാരിൻ ലായനിയിലേക്ക് (സ്വീറ്റ്'ൻ ലോ) പ്രവേശനം നൽകുകയും ചെയ്തു. ഉപയോഗിക്കുന്ന ദ്രാവകത്തിന്റെ അളവ് കണക്കാക്കി. ഈ നടപടിക്രമം 15 ദിവസത്തേക്ക് ആവർത്തിച്ചു. മദ്യപാനത്തിന്റെ 4-ാം ദിവസം, കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തയുടനെ, എലികളെ ബലികഴിക്കുകയും അക്കുമ്പെൻസ് കോർ വിളവെടുക്കുകയും ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ അളവ് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു.

ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജി

വ്യക്തമായ പ്ലാസ്റ്റിക് കൂടുകളിൽ മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ എലികൾക്ക് സുക്രോസ് പരിശീലനം നൽകി, 7 ദിവസം കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം, കെറ്റാമൈൻ (100 mg / kg ip), സൈലാസൈൻ (10 mg / kg ip) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ നൽകി തണുത്ത സലൈൻ (mEPSC പരീക്ഷണങ്ങൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഉടനടി ശിരഛേദം ചെയ്തു (തിരുത്തൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ). തലച്ചോറുകൾ കൃത്രിമ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തിലേക്ക് (എസി‌എസ്എഫ്) ഇനിപ്പറയുന്നവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു (എം‌എമ്മിൽ): എം‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക്: NaCl (118), KCl (2.5), CaCl2 (3), MgCl2 (1), NaHCO3 (26), NaH2PO4 (1), D- ഗ്ലൂക്കോസ് (10), ഓസ്മോലാരിറ്റി 325 mOsm ലേക്ക് ക്രമീകരിക്കുകയും 95% O എയറേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു2/ 5% CO2 (pH 7.4); തിരുത്തൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി: 75 സുക്രോസ്, 87 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 0.5 CaCl2, 7 MgCl2 6 H.2O, 25 NaHCO3, 10 ഡെക്‌ട്രോസ്, 95% O ഉപയോഗിച്ച് ബബിൾ ചെയ്‌തു2 / 5% CO2 (pH 7.4). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന കൊറോണൽ സ്ലൈസുകൾ (വൈബ്രോടോം (ലൈക, വിടിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഉപയോഗിച്ച് ഐസ്-തണുത്ത എസി‌എസ്‌എഫിൽ മുറിച്ചുമാറ്റി എസി‌എസ്‌എഫിൽ (എസി‌എസ്എഫ്, എം‌എമ്മിൽ മുങ്ങി: 300 NaCl, 1200 KCl, 124 NaH2PO4, 2.5 CaCl2, 1.5 MgSO4 7H2O, 26 NaHCO3, കൂടാതെ 10 ഡെക്‌ട്രോസ്) <30 മിനിറ്റ്; വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് ഒരു മണിക്കൂറെങ്കിലും temperature ഷ്മാവിൽ ഒരു സ്ലൈസ് പ്രീ-ഇൻകുബേറ്ററിൽ സൂക്ഷിക്കുക. എം‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക്: ഒരൊറ്റ സ്ലൈസ് റെക്കോർഡിംഗ് ചേമ്പറിലേക്ക് മാറ്റി, അതിൽ 1 ° C ന് ഒരു നൈലോൺ വലയിൽ മുങ്ങി ടിസി 32 ബി ഇൻ-ലൈൻ സൊല്യൂഷൻ ഹീറ്ററും കൺട്രോളറും (വാർണർ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, സിടി). ചേമ്പർ തുടർച്ചയായി 324 മില്ലി / മി. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കോർ മേഖലയിൽ നിന്നുള്ള മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളെ വിഷ്വൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. പാച്ച് ഇലക്ട്രോഡുകൾ (2–5405 MΩ) ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പൈപ്പറ്റ് ലായനി (എം‌എമ്മിൽ) ഉൾക്കൊള്ളുന്നു: സി‌എസ്‌സി‌എൽ (50), ഹെപ്സ് (40), ഇജി‌ടി‌എ (4), എം‌ജി‌എ‌ടി‌പി (6). ഓസ്മോലാരിറ്റി സുക്രോസ് ഉപയോഗിച്ച് 145 mOsm ആയും പി.എച്ച് 10 ആയും CsOH ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരിച്ചു. ആക്സോപാച്ച് 0.5 ബി ആംപ്ലിഫയർ (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ, സിഎ) ഉപയോഗിച്ച് ബികുക്കുലിൻ (5μ എം), ടെട്രോഡോടോക്സിൻ (290μ എം) എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ മിനിയേച്ചർ എക്‌സിറ്റേറ്ററി പോസ്റ്റ്-സിനാപ്റ്റിക് കറന്റുകൾ (എംഇപിഎസ്സി) രേഖപ്പെടുത്തുകയും ഡിജിഡാറ്റ 7.4 എ (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ, സിഎ) ഡിജിറ്റൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. തിരുത്തൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി: കഷ്ണങ്ങൾ റെക്കോർഡിംഗ് ചേമ്പറിലേക്ക് മാറ്റി പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു (10–1 മില്ലി മി-1) EPSC- കൾ വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നതിന് 33-35 ° C ൽ ഓക്സിജൻ ഉള്ള ACSF ഉപയോഗിച്ച് 50 μm പിക്രോടോക്സിൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഐആർ-ഡിഐസി വീഡിയോ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് മൾട്ടിക്ലാമ്പ് എക്‌സ്‌എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി ആംപ്ലിഫയർ (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ) ഉപയോഗിച്ച് വോൾട്ടേജ്-ക്ലാമ്പിലെ കോർ റീജിയൻ മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നാണ് സോമാറ്റിക് മുഴുവൻ സെൽ റെക്കോർഡിംഗുകളും നിർമ്മിച്ചത്. പാച്ച് പൈപ്പറ്റുകൾ (700-4 MΩ) ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ലായനിയിൽ നിറച്ചിരുന്നു (mM- ൽ: 6 Cs-gluconate, 125 CsCl, 2 TEA-Cl, 5 Mg-ATP, 4 GTP, 0.3 phosphocreatine, 10 HEPES -10). 0.5 kHz- ൽ ഡാറ്റ ഫിൽട്ടർ ചെയ്യുകയും 3.5 kHz- ൽ ഡിജിറ്റൈസ് ചെയ്യുകയും ക്ലാമ്പ്‌ഫിറ്റ് 314 (മോളിക്യുലർ ഡിവൈസുകൾ) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. റെക്കോർഡിംഗ് ഇലക്ട്രോഡിൽ നിന്ന് ഒരു ചെറിയ ഗ്ലാസ് ബൈപോളാർ ഇലക്ട്രോഡ് 2-10 മില്ലീമീറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഉത്തേജനം (10 - 0.01 ms, 1-5 μA, 150 Hz) പ്രയോഗിച്ചു. ~ 0.2 മി. ബേസ്‌ലൈൻ റെക്കോർഡിംഗിന് ശേഷം, NNpm (0.05 μM) അടങ്ങിയ ഒരു പരിഹാരം 0.5 മിനുട്ടിനായി ബാത്ത് പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു. PS10, −200, −10, 70, + 50, + 30, + 0 mV എന്നിവയുടെ സാധ്യതകൾ കൈവശം വയ്ക്കുന്നതിന് മയക്കുമരുന്ന് പ്രയോഗത്തിന് മുമ്പും ശേഷവും EPSC വ്യാപ്‌തിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ കണക്കാക്കി. തിരുത്തൽ സൂചിക (ir) വിപരീത സാധ്യതയിലെ ഏതെങ്കിലും ഷിഫ്റ്റുകൾ ശരിയാക്കി ഇനിപ്പറയുന്ന സമവാക്യത്തിൽ നിന്ന് കണക്കുകൂട്ടി: ir = (I-70 / 70) / (I+ 40 / 40), എവിടെ I-70 ഒപ്പം I+ 40 യഥാക്രമം −70 mV, + 40 mV എന്നിവയിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന EPSC ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡുകൾ.

ഉപസെല്ലുലാർ ഭിന്നസംഖ്യയും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും

മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ ഐസ് ഉപയോഗിച്ചാണ് അക്കുമ്പെൻസ് ശേഖരിച്ചത്. കാമ്പും ഷെല്ലും വെവ്വേറെ വിച്ഛേദിക്കപ്പെട്ടപ്പോൾ, ഡോപാമൈൻ hyd- ഹൈഡ്രോക്സിലേസിനായി സിനാപ്റ്റോസോം ഭിന്നസംഖ്യകൾ പരിശോധിച്ച് വേർതിരിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു, ഷെല്ലിലേക്കുള്ള ആക്സോണുകളുടെ ടെർമിനലുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന എൻസൈം, എന്നാൽ കാമ്പല്ല (സിര)സെസാക്കും ഗ്രെയ്‌സും, 2010). മുഴുവൻ സെൽ, സിനാപ്റ്റോസോം, പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യകൾ മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ തയ്യാറാക്കി (ജോർദാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2004). സിനാപ്‌ടോസോമൽ ഉരുളകൾ 200 Xl 25 mM ട്രിസിൽ 1% ട്രൈറ്റൺ X-100 ഉപയോഗിച്ച് പുനർവിന്യസിച്ചു, 4- മിനിറ്റിന് 30 ° C ൽ കുലുങ്ങി, ഒപ്പം 13,800-g ന് 15-min ന് കേന്ദ്രീകൃതമാക്കി ഒരു മൈക്രോസെൻട്രിഫ്യൂജിൽ PSD- കളിലേക്ക്. ക്രൂഡ് പി‌എസ്‌ഡികൾ അടങ്ങിയ പെല്ലറ്റ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം ട്രിസിൽ‌ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% എസ്‌ഡി‌എസിനൊപ്പം പുന usp ക്രമീകരിച്ചു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ SDS-PAGE ജെല്ലുകളിൽ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഭിന്നസംഖ്യകൾ വിശകലനം ചെയ്തു (ജോർദാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2004). ഇനിപ്പറയുന്ന ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ചു: ഡോപാമൈൻ hyd- ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (1: 1,000, അബ്കാം), ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് (1: 1, മില്ലിപോർ), ഫോസ്ഫർ-സെർ 1,000 ഗ്ലൂഅക്സ്നക്സ് (845: 1, മില്ലിപോർ), ഗ്ലൂനക്സ്, MX (1: 1,000, സിഗ്മ).

ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി

ടിഷ്യു വിളവെടുപ്പ് ദിവസം (സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന്റെ 7 ദിവസം), 3 ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള എലികൾ (വെള്ളം, സുക്രോസ് / വെള്ളം, സുക്രോസ്; 3 എലികൾ / ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പ്) 15-min- നുള്ള ലോക്കോമോട്ടർ അളക്കൽ അറകളിൽ സ്ഥാപിച്ചു; 15-min ൽ ചേംബർ ടോപ്പിലൂടെ ഒരു കുപ്പി അവതരിപ്പിച്ചു. വാട്ടർ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് വെള്ളം ലഭിച്ചു, യുക്രോസ് ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് ലഭിച്ചു, സുക്രോസ് / വാട്ടർ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് കഴിച്ചവർക്ക് വെള്ളം ലഭിച്ചു. എലികളെ നെംബുട്ടൽ (25 mg / kg ip) ഉപയോഗിച്ച് ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തു, കൂടാതെ 25 M ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫർ (pH 6) ഉപയോഗിച്ച് 50% പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡ്, 0.1% ഗ്ലൂട്ടറാൽഹൈഡ് എന്നിവ 7.4 ml / min എന്ന നിരക്കിൽ ആദ്യത്തെ 4- മി. തുടർന്നുള്ള 0.1-min- ന് 50 ml / min നിരക്ക്. പോസ്റ്റ്‌മെഡ് ഇമ്യൂണോഗോൾഡ് (പി‌ഇജി) ലേബലിംഗിനായി ടിഷ്യു തയ്യാറാക്കുകയും മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ചിത്രങ്ങൾ പകർത്തുകയും ചെയ്തു (നെഡെലെസ്കു മറ്റുള്ളവരും., 2010). അസമമായ സിനാപ്റ്റിക് ജംഗ്ഷനുകളിലെ പി‌എസ്‌ഡിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇമ്യൂണോലബലുകളെ അവയുടെ സ്ഥാനം അനുസരിച്ച് “പിളർപ്പ്”, “പിഎസ്ഡിക്ക് സമീപം” (പിഎസ്ഡിയിൽ നിന്ന് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പി‌എസ്‌ഡി വീതിയിൽ), “പി‌എസ്‌ഡിയിൽ”, “ഇൻട്രാസ്‌പൈനസ്” അല്ലെങ്കിൽ “എക്‌സ്ട്രാസിനാപ്റ്റിക് മെംബ്രൺ” എന്നിങ്ങനെ തരംതിരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഓരോ മൃഗവും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് സിനാപ്‌സുകൾ അക്കുമ്പെൻ‌സിന്റെ കാമ്പിൽ നിന്നുള്ള സാമ്പിളുകളായിരുന്നു. ക്രമരഹിതമായി നേരിട്ട ആദ്യത്തെ സിനാപ്‌സുകളെല്ലാം വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ക്രമരഹിതമായി സാമ്പിൾ ഉറപ്പാക്കി, ഞങ്ങൾ ഗ്രിഡിലുടനീളം വ്യവസ്ഥാപിതമായി തൂത്തുവാരി, തുടർന്ന് സമാനമായ മൂന്ന് മോർട്ടം ചികിത്സകൾ ലഭിച്ച മൂന്ന് മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നും ഒരേ എണ്ണം സിനാപ്സുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു. രണ്ട് തരം അളവ് നിർവ്വഹിച്ചു. നട്ടെല്ലിന്റെ വ്യതിരിക്തമായ പ്രവർത്തന ഡൊമെയ്‌നുകളിൽ സംഭവിച്ച PEG കണങ്ങളുടെ എണ്ണം കണക്കാക്കിക്കൊണ്ട് GluR1- ഇമ്മ്യൂണോആക്ടിവിറ്റി ലെവൽ വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു അതിലൊന്ന്. മറ്റൊന്ന്, പി‌എസ്‌ഡിയിൽ ലേബൽ ചെയ്തിട്ടുള്ള സിനാപ്‌സുകളുടെ അനുപാതം എത്ര PEG കണികകളാലും വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു. GLR93-PEG നടപടിക്രമത്തിന്റെ പ്രത്യേകത വ്യക്തമാക്കുന്ന മുമ്പത്തെ സൃഷ്ടിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, വെറും 93 PEG കണിക ഉപയോഗിച്ച് ലേബൽ ചെയ്ത സിനാപ്സുകൾ പോലും ലേബൽ ചെയ്യപ്പെട്ടിരുന്നു.നെഡെലെസ്കു മറ്റുള്ളവരും., 2010). ആസൂത്രിതമായ പോസ്റ്റ് ഹോക് താരതമ്യങ്ങൾ (ഫിഷറിന്റെ എൽഎസ്ഡി) ഉപയോഗിച്ച് ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ഇമ്യൂണോലബലിംഗിന്റെ അനുപാതത്തിലും നിലവാരത്തിലുമുള്ള ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ വൺ-വേ അനോവ വിശകലനം ചെയ്തു. പരീക്ഷണാത്മക പക്ഷപാതിത്വം ഇല്ലാതാക്കാൻ, ഡാറ്റ ട്രിപ്പിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ചെയ്തു: ഒരു പരീക്ഷകൻ സുക്രോസ് പരിശീലനം നടത്തുകയും മൂന്ന് ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ മൃഗങ്ങളുടെ രേഖകൾ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു, രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷകൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോഗ്രാഫുകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ഓരോ മൈക്രോഗ്രാഫിലും ഒരു പുതിയ ആൽഫാന്യൂമെറിക് കോഡ് നൽകുകയും കോഡ് അടയ്ക്കുകയും ചെയ്തു , കൂടാതെ മൂന്ന് അധിക പരീക്ഷകർ മൈക്രോഗ്രാഫുകളും ക്വാണ്ടിഫൈഡ് പി‌ഇജി കണങ്ങളും സ്കാൻ ചെയ്തു. പി‌ഇജി അളവ് പൂർത്തിയാക്കിയ ശേഷം, ഓരോ മൈക്രോഗ്രാഫിന്റെയും ഐഡന്റിറ്റികൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിന് പരീക്ഷകർ വിളിച്ചു.

കാൻ‌യുല ഇംപ്ലാന്റേഷനും ഇൻട്രാക്രാനിയൽ കുത്തിവയ്പ്പുകളും

നാസ്‌പിഎം, എപിവി എന്നിവ ആംബംബെൻസ് കോറിലേക്ക് എത്തിക്കുന്നതിന് ഇൻട്രാക്രാനിയൽ ഇഞ്ചക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ചു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ കാൻ‌യുല ഇംപ്ലാന്റേഷനായി (കാർ et al., 2010), കെറ്റാമൈൻ (100 mg / kg ip), xylazine (10 mg / kg ip) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര വേദനസംഹാരിയായ ബെനാമൈൻ (1 mg / kg subcutaneous) ഉപയോഗിച്ച് കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. എലികളെ സ്റ്റീരിയോടാക്സിക്കായി രണ്ട് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഗേജ് ഗൈഡ് കാൻ‌യുലകളുപയോഗിച്ച് (പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, റൊനോക്കെ, വി‌എ) ഉഭയകക്ഷിമായി കോർ‌ഡിനേറ്റുകളുള്ള അക്കുമ്പെൻ‌സ് കോറിൽ‌ സ്ഥാപിച്ചു: ബ്രെഗ്മയ്‌ക്ക് മുമ്പുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം; സാഗിറ്റൽ സ്യൂച്ചറിലേക്കുള്ള 26 മില്ലീമീറ്റർ‌, നുറുങ്ങുകൾ‌ 1.6 the കോണാകൃതിയിലുള്ള മിഡ്‌ലൈനിലേക്കും 2.9 mm വെൻ‌ട്രൽ‌ മുതൽ തലയോട്ടി ഉപരിതലത്തിലേക്കും. ഡെന്റൽ അക്രിലിക് ഉപയോഗിച്ചാണ് കാൻ‌യുലയെ പിടിച്ചിരുന്നത്, കൂടാതെ ഒരു ഒക്ലൂഷൻ സ്റ്റൈലറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് പേറ്റൻസി നിലനിർത്തി. ഇൻട്രാക്രാനിയൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്കായി, നാസ്പിഎം, എപിവി പരിഹാരങ്ങൾ രണ്ട് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് സെന്റിമീറ്റർ നീളമുള്ള പി‌ഇ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ട്യൂബിംഗുകളിൽ ഒരു അറ്റത്ത് ഘടിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്- Hl ഹാമിൽട്ടൺ സിറിഞ്ചുകളിൽ വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളത്തിൽ നിറച്ചിരിക്കുന്നു, മറുവശത്ത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഗേജ് ഇൻ‌ജെക്ടർ കാൻ‌യുലയിലേക്ക്, അത് 8 മില്ലീമീറ്റർ നീട്ടി ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത ഗൈഡുകൾക്ക് അപ്പുറം. ഒരു ഹാർവാർഡ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മൈക്രോലിറ്റർ സിറിഞ്ച് പമ്പിന്റെ ഇരട്ട ഹോൾഡറുകളിലാണ് സിറിഞ്ചുകൾ ഘടിപ്പിച്ചിരുന്നത്, ഇത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഇഞ്ചക്ഷൻ വോള്യങ്ങൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് സെക്കൻഡിൽ വിതരണം ചെയ്തു. കുത്തിവയ്പ്പുകൾ പൂർത്തിയാക്കിയതിന് ഒരു മിനിറ്റ് കഴിഞ്ഞ്, ഗൈഡുകളിൽ നിന്ന് ഇൻജക്ടർ കാൻ‌യുലകളെ നീക്കം ചെയ്യുകയും സ്റ്റൈലുകൾ‌ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയും മൃഗങ്ങളെ സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിനായി ലോക്കോമോട്ടർ ടെസ്റ്റിംഗ് ചേമ്പറുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. മൃഗബലിയെ തുടർന്ന്, കാൻ‌യുല പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിനായി ക്രയോജനിക് മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു; അനുചിതമായ കാൻ‌യുല പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് കാരണം 5.6 മൃഗങ്ങളിൽ 30 പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കി.

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി, ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റോകെമിസ്ട്രി, ബയോടിനിലേഷൻ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി വൺ-വേ അനോവയും ഫിഷർ പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റുകളും ഉപയോഗിച്ചു. രണ്ട് വാലുള്ള വിദ്യാർത്ഥിയുടെ ടി-ടെസ്റ്റുകൾ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്ക് ഉപയോഗിച്ചു. സുക്രോസ് ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി, ടു-വേ അനോവ ഉപയോഗിച്ചു, തുടർന്ന് ഫിഷർ പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റുകൾ.

ഫലം

ഒരു സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാതൃകയുടെ സ്വഭാവം

സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനിൽ സ്വാഭാവികവും ഓറോസെൻസറി റിവാർഡിന്റെ ഫലങ്ങളും അന്വേഷിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഒരു സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാതൃക ഉപയോഗിച്ചു (ചിത്രം 1A). മുതിർന്ന പുരുഷ എലികളെ തുടർച്ചയായി മൂന്ന് ദിവസങ്ങളിൽ ഒരു ടെസ്റ്റ് റൂമിലേക്ക് കൊണ്ടുപോയി. നാലാം ദിവസം (പരിശീലനത്തിന്റെ ആദ്യ ദിവസം) എലികളെ ഒരു ലോക്കോമോട്ടർ അളക്കൽ അറയിൽ സ്ഥാപിച്ചു. ചേംബറിലെ ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റി മെഷർമെന്റിന്റെ 15 മിനിറ്റിനുശേഷം, വെള്ളം (വാട്ടർ മൃഗങ്ങൾക്ക്) അല്ലെങ്കിൽ 25% സുക്രോസ് ലായനി (സുക്രോസ് മൃഗങ്ങൾക്ക്) അടങ്ങിയ കുപ്പികൾ അറയുടെ മൂടിയിലെ ദ്വാരങ്ങളിലൂടെ അളക്കൽ അറകളിലേക്ക് കൊണ്ടുവന്നു. 5 മിനിറ്റിനുശേഷം കുപ്പികൾ നീക്കംചെയ്യുകയും മൃഗങ്ങളെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ തിരിച്ചെത്തിക്കുന്നതിന് മുമ്പായി ഒരു അധിക 15 മിനിറ്റ് ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം അളക്കുകയും ചെയ്തു. 7 തുടർച്ചയായ ദിവസത്തേക്ക് ഞങ്ങൾ ഈ നടപടിക്രമം ആവർത്തിച്ചു. ചില പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, സുക്രോസ് പരിശീലനം ഒരു 8 ലേക്ക് വ്യാപിപ്പിച്ചുth ദിവസം. പരിശീലനത്തിന്റെ മൂന്ന് ദിവസത്തിനുള്ളിൽ ആക്സസ് വിൻഡോയിൽ മൃഗങ്ങൾ വിശ്വസനീയമായി സുക്രോസ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നതിനാൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ നിശിതവും സഞ്ചിതവുമായ ഫലങ്ങൾ അന്വേഷിക്കാൻ ഈ ഹ്രസ്വവും അനിശ്ചിതവുമായ ആക്സസ് ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു.ചിത്രം 1B). ഈ പരീക്ഷണാത്മക വ്യവസ്ഥകൾ ഉൾപ്പെടുത്തൽ അവസാനിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളെ താരതമ്യപ്പെടുത്താൻ പ്രാപ്തമാക്കി. പരിശീലനം ആരംഭിച്ച് മൂന്ന് ദിവസത്തിനുള്ളിൽ എലികൾ പ്രവേശന കാലയളവിൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു ഗ്രാം സുക്രോസ് കഴിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു എന്നതാണ് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഞങ്ങളുടെ മാനദണ്ഡം; ഈ മാനദണ്ഡത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ മൃഗങ്ങളെയൊന്നും പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കിയിട്ടില്ല.

ചിത്രം 1  

ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷന്റെ ക്ഷണികമായ ഉയർച്ചയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു.

പരിശീലനം കഴിഞ്ഞ് മൂന്ന് ദിവസത്തിനുള്ളിൽ സുക്രോസ് മൃഗങ്ങൾ ജലമൃഗങ്ങൾ വെള്ളം ഉപയോഗിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ സുക്രോസ് ലായനി കഴിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (ചിത്രം 1B). കൂടാതെ, പരിശീലന ദിവസങ്ങളിൽ സ്വതസിദ്ധമായ ലോക്കോമോഷനിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ലെങ്കിലും (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല), 1 ദിവസം കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിന് ശേഷം മൂന്ന് മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ജല മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളിൽ സഞ്ചരിച്ച മൊത്തം ദൂരത്തിന്റെ ഗണ്യമായ ഉയർച്ച ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു.ചിത്രം 1D), കൂടാതെ ഈ വ്യത്യാസം 8 ദിനത്തിലും ഉണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം 1E). ഏതെങ്കിലും പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ കുപ്പി പരിചയപ്പെടുത്തുന്നതിന് മൂന്ന് മിനിറ്റിനുള്ളിൽ വെള്ളവും സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള മൊത്തം ദൂരത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 1C), ലോക്കോമോട്ടർ ചേംബറിനോടുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണത്തേക്കാൾ, സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച ശൈലിക്ക് പ്രത്യേകമായി സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിനുള്ള തീവ്രമായ പ്രതികരണമാണ് എലവേറ്റഡ് ലോക്കോമോഷൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നത്. ഈ സാധ്യത അനുസരിച്ച്, ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന സുക്രോസിന്റെ അളവും സഞ്ചരിച്ച മൊത്തം ദൂരവും തമ്മിൽ നല്ല ബന്ധമുണ്ട് (ചിത്രം 1F). 7 ദിവസത്തെ പരിശീലനത്തിന് മുമ്പോ ശേഷമോ സുക്രോസും വാട്ടർ ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).

സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ CPAR സംയോജനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു

അവസാന പരിശീലന ദിനത്തിൽ സുക്രോസ് പരിശീലനം ലോക്കോമോഷന്റെ ക്ഷണികമായ ഉയർച്ചയിലേക്ക് നയിച്ചു. റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രദേശമായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങളോടെയാണ് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ ഉണ്ടോയെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, 7 ദിവസം കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിന് ശേഷം ഞങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് കഷ്ണങ്ങൾ തയ്യാറാക്കി അക്കുമ്പെൻസ് കോറിന്റെ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് രേഖപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 2A). പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള ലോക്കോമോട്ടർ പ്രതികരണങ്ങളിൽ കോർ സബ് റീജിയൺ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (സെസാക്കും ഗ്രെയ്‌സും, 2010). ജലമൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളുടെ ശേഖരണ കേന്ദ്രത്തിൽ സ്വയമേവയുള്ള മിനിയേച്ചർ എക്‌സിറ്റേറ്ററി പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് കറന്റുകളുടെ (എം‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി) വ്യാപ്‌തിയും ആവൃത്തിയും വളരെ കൂടുതലാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.ചിത്രം 2B). ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കാമ്പിലെ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനെ ക്രിയാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കുമെന്ന് ഇത് തെളിയിച്ചു. സുക്രോസിനു ശേഷമുള്ള ശേഷിയിൽ സി‌പി‌ആർ സംയോജനം ഒരു പങ്കുവഹിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, വിവിധ മെംബ്രൻ പൊട്ടൻഷ്യലുകളിൽ ഇപി‌എസ്‌സികൾ അളക്കുന്നതിലൂടെ അക്യുമ്പൻസ് കോർ ന്യൂറോണുകളുടെ തിരുത്തൽ സൂചികകൾ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു (2C, 2D, 2E എന്നീ കണക്കുകൾ). എൻ‌ഡോജെനസ് പോളാമൈൻ‌ ഉപരോധം കാരണം സി‌പി‌ആർ‌മാർ‌ ഡിപോളറൈസ്ഡ് പൊട്ടൻ‌ഷ്യലുകളെ ആന്തരികമായി ശരിയാക്കുന്നു. ജല മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഐ / വി ബന്ധത്തിലെ രേഖീയതയില്ലാത്തത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളുടെ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള റെക്കോർഡിംഗുകളിൽ കാര്യമായ തിരുത്തൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (ചിത്രം 2E), തിരുത്തൽ സൂചികയിലെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് പുറമേ (ചിത്രം 2F).

ചിത്രം 2  

ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം അക്കുമ്പെൻസ് കോർ സിനാപ്‌സുകൾക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്.

മറ്റൊരു രീതിയിലൂടെ സി‌പി‌ആർ ലെവലിന്റെ ഉയർച്ച സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, നിർദ്ദിഷ്ട സി‌പി‌ആർ ബ്ലോക്കറായ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-നാഫ്തൈലാസെറ്റൈൽ സ്‌പെർ‌മൈൻ (നാസ്പി‌എം) കുളിയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം അക്കുമ്പെൻസ് കോർ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് ഞങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തി. സുക്രോസിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള റെക്കോർഡിംഗുകളിൽ നാസ്പിഎം ഇപി‌എസ്‌സി വ്യാപ്‌തി ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ജലമൃഗങ്ങളല്ല (കണക്കുകൾ 3A - C). കൂടാതെ, നാസ്പിം ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം, സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോണുകളിലെ ഐ / വി ബന്ധം രേഖീയമായിത്തീർന്നു, ഇത് സുക്രോസ് അനിമൽ സിനാപ്‌സുകളിലെ സി‌പി‌ആറുകളുടെ ഗർഭനിരോധനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം ജല മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോണുകളിൽ നാസ്പിഎം ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഐ / വി ബന്ധത്തിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയില്ല (കണക്കുകൾ 3D). ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ആക്യുമ്പൻസ് കോറിന്റെ സിനാപ്‌സുകളിൽ സി‌പി‌ആറുകളെ സംയോജിപ്പിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു.

ചിത്രം 3  

സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ Ca2 + - പെർമെബിൾ AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.

സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നംക്സ് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു

GluA2 AMPA റിസപ്റ്റർ സബ്‌യൂണിറ്റ് ഇല്ലാത്ത AMPA റിസപ്റ്ററുകളാണ് CPAR- കൾ. അതിനാൽ, സി‌പി‌ആറുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനത്തിൽ മിക്കപ്പോഴും ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് സബ്യൂണിറ്റിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള കടത്ത് ഉൾപ്പെടുന്നു (അവൻ മറ്റുള്ളവരും., 2009; ഐസക് മറ്റുള്ളവരും., 2007; ലിയുവും സുക്കിനും, 2007; പ്ലാന്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2006). സുക്രോസ് പരിശീലനത്തെത്തുടർന്ന് സി‌പി‌ആർ സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനം സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ഗ്ലൂഅക്സ്‌നൂംക്‌സിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ തുടർച്ചയായി 1 ന് എലികൾക്ക് സുക്രോസിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. 7, 1, 3, 5 എന്നീ ദിവസങ്ങളിൽ, ഞങ്ങൾ മുഴുവൻ സെൽ, സിനാപ്റ്റോസോം, പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ഡെൻസിറ്റി (പിഎസ്ഡി) ഭിന്നസംഖ്യകളെ മൂന്ന് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചു: അക്കുമ്പെൻസ് കോർ (കോർ), അക്കുമ്പെൻസ് ഷെൽ (ഷെൽ), സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സ് (കോർട്ടെക്സ്). GluA7, GluA1 എന്നിവയുടെ ആവിഷ്കാരത്തിനായി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് നടത്തിയ മുഴുവൻ സെല്ലും പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യകളും ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു.

പരിശോധിച്ച പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ അക്കുമ്പെൻ‌സ് ലൈസേറ്റുകളുടെ മുഴുവൻ സെൽ ഭിന്നസംഖ്യകളിലും ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സിൽ മാറ്റങ്ങളൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല, ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഈ പ്രോട്ടീനുകളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നില്ലെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (കണക്കുകൾ 4A - C). എന്നിരുന്നാലും, അക്കംബെൻസ് പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യകളിൽ, ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് കാമ്പിലെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിനത്തിൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ ഷെല്ലിലല്ല, അതേസമയം ഗ്ലൂഅക്സ്നംക്സ് രണ്ട് ഭിന്നസംഖ്യയിലും കാര്യമായ മാറ്റമൊന്നും വരുത്തിയില്ല (കണക്കുകൾ 4D - 4F ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ അക്കുമ്പെൻസ് കോർ പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യകളിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നുമക്സിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിട്ടില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (കണക്കുകൾ 4D - F) കൂടാതെ ഏതെങ്കിലും പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ കോർ‌ടെക്സ് പി‌എസ്‌ഡി ഭിന്നസംഖ്യകളിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നുംസ് മാറിയിട്ടില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം, ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ആംബംബെൻസിലെ കോർ പിഎസ്ഡികളിൽ വർദ്ധിച്ച ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ്.

ചിത്രം 4  

സുസ്‌റോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസ് കാമ്പിൽ പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ഡെൻസിറ്റി ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംക്സ് അല്ല, ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംക്സ് വർദ്ധിക്കുന്നു.

പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള GluA1 കടത്ത് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിഞ്ഞു vitro ലെ ഒപ്പം കൂടി ഇൻ വിവോ (ലു, റോച്ചെ, 2011). GluA1 കടത്തലിനുള്ള ദ്രുത, മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് സംവിധാനം പ്രദർശിപ്പിച്ചു vitro ലെ (സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30). എന്നിരുന്നാലും, ഇതുവരെ, ഈ മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് മെക്കാനിസത്തിന്റെ സംഭാവന GluA1 സിനാപ്റ്റിക് ശേഖരണത്തിന് ഇൻ വിവോ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. മൾട്ടിസ്റ്റെപ്പ് മെക്കാനിസം വഴി സുക്രോസ് പരിശീലനം ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിനെ ശക്തമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി വഴി സുക്രോസ്, ജല-പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് സിനാപ്സുകളിൽ ഞങ്ങൾ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചു. എലികളുടെ 1 ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്ന് സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന്റെ ഏഴാം ദിവസം അക്കുമ്പെൻസ് കോർ ടിഷ്യു വിളവെടുത്തു. ഇവ എലികളായിരുന്നു: 1 ദിവസങ്ങൾ (വെള്ളം), 3) 1 ദിവസത്തേക്ക് സുക്രോസ് കഴിച്ചു (സുക്രോസ്), 7) 2 ദിവസത്തേക്ക് സുക്രോസ് കഴിക്കുകയും 7 ദിവസം (സുക്രോസ് / വെള്ളം) വെള്ളം ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. 3- ൽ എലികളെ ബലികഴിച്ചുth ദിവസം, സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളം ഉപയോഗിച്ചതിന് ശേഷം 5 മിനിറ്റ്. അതിനാൽ, രണ്ട് ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളായ സുക്രോസ് / വാട്ടർ, സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളെ പരസ്പരം താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ വാട്ടർ മൃഗങ്ങളുമായി സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിലെ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം മൂലമുണ്ടായ പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങളുടെ സമയപരിധി വെളിപ്പെടുത്തി. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എസിലെ വ്യത്യസ്ത പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിൽ ഞങ്ങൾ പോസ്റ്റ്‌മെഡ് ഇമ്യൂണോഗോൾഡ് (പി‌ഇജി) ലേബൽ ചെയ്തു: ഡെൻഡ്രിറ്റിക് നട്ടെല്ല് സൈറ്റോസോൾ (ഇൻട്രാസ്പിനസ്), എക്‌സ്ട്രാസിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ (മെംബ്രൺ), പിഎസ്ഡി, പിഎസ്ഡിക്ക് സമീപം, സിനാപ്റ്റിക് പിളർപ്പ് എന്നിവ അവസാന മൂന്ന് കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളെ 'പിഎസ്ഡി' '((ചിത്രം XXXA). പരീക്ഷണാത്മക പക്ഷപാതം ഇല്ലാതാക്കുന്നതിന്, ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോഗ്രാഫ് ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പ് ഐഡന്റിറ്റികൾ ട്രിപ്പിൾ-ബ്ലൈൻഡഡ് ആയിരുന്നു.

ചിത്രം 5  

ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ വഴി മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിന്റെ പ്രേരണ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

സുക്രോസ്, സുക്രോസ് / വാട്ടർ മൃഗങ്ങൾ ജല മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന ഇൻട്രാസ്പിനസ് ഗ്ലൂഅക്സ്നക്സ് പ്രദർശിപ്പിച്ചു (ചിത്രം 5B, 5C). ക്രോണിക് സുക്രോസ് ഉപഭോഗം സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റിനോട് ചേർന്നുള്ള ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അടങ്ങിയ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ, സിനാപ്റ്റിക് ട്രാഫിക്കിംഗിന് എളുപ്പത്തിൽ ലഭ്യമായേക്കാവുന്ന റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രധാനമായും, സുക്രോസിന്റെ അന്തിമ ഉപഭോഗത്തെത്തുടർന്ന് ഈ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പൂൾ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മണിക്കൂർ വരെ തുടരാനാകുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. . അക്യൂട്ട് സുക്രോസ് ഉത്തേജകത്തിന് ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന സുപ്രധാന ചോദ്യം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. സുക്രോസ് / വാട്ടർ, വാട്ടർ മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂക്സ് സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളിൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു.കണക്കുകൾ 5B, 5D). ഈ നിരീക്ഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒരൊറ്റ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം നൽകുന്ന സ്വാഭാവിക ഓറോസെൻസറി പ്രതിഫലം അതിവേഗം (<5 മി.) എന്നാൽ ക്ഷണികമായി (അഴുകുന്ന സമയം <24 എച്ച്) ഗ്ലൂഎ 1 അടങ്ങിയ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് ജനസംഖ്യയെ ഉയർത്തുകയും റിസപ്റ്ററുകൾ ഒരു ലേബൽ പൂൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സിനാപ്‌സിലേക്ക് ട്രാഫിക് ചെയ്യാം.

ഗണ്യമായി, vitro ലെ എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനം 2 ഘട്ടങ്ങളിൽ നടക്കുന്നുവെന്ന് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആദ്യത്തേതിൽ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്- അല്ലെങ്കിൽ ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത സെർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലെ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിൽ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് ഉയർത്തുന്നു (എസ്റ്റെബാൻ മറ്റുള്ളവരും, 2003; സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30), രണ്ടാമത്തേതിൽ, Ser 818 ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (Boehm et al., 2006). ഞങ്ങളുടെ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളെ സുക്രോസ് / വാട്ടർ, വാട്ടർ മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നത് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിന്റെ ആദ്യ ഘട്ടം നിരീക്ഷിച്ചു vitro ലെ (മക്കിനോയും മാലിനോവും, 2009), എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് മെംബ്രണിലേക്ക് അതിവേഗ കടത്തലും നടക്കുന്നു ഇൻ വിവോ ഓറോസെൻസറി റിവാർഡ് നൽകുന്നത്.

മുകളിൽ വിവരിച്ച ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിയും ബയോകെമിക്കൽ ഫലങ്ങളും അനുസരിച്ച്, ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിന്റെ രണ്ടാം ഘട്ടത്തെ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് പ്രേരിപ്പിച്ചുവെന്ന് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം സിനാപ്സിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു, കാരണം പിഎസ്ഡിയിലെ ഗ്ലൂഅക്സ്നം-ഇമ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ അളവ് ജല എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസിന് വളരെ കൂടുതലാണ്, വാട്ടർ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് / വാട്ടറിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് വർദ്ധിക്കുന്ന പ്രവണതയുണ്ടായി (5B, 5E എന്നീ കണക്കുകൾ). സുക്രോസ് / വാട്ടർ മൃഗങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സംയോജനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അത് ~ 1 മണിക്കൂറിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് അർദ്ധായുസ്സുമായി ക്ഷയിക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സംയോജനവും സമാനമായ സമയ കാലയളവിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് / എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നു. വാട്ടർ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പിഎസ്ഡിയിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സിനാപ്സുകളുടെ ശതമാനം സുക്രോസ് എലികളിലും വളരെ കൂടുതലാണ് (ചിത്രം 5F), മുമ്പ് GluA1 ഇല്ലാത്ത സിനാപ്‌സുകളിലേക്ക് GluA1 കടത്തിയെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സുക്രോസ് എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന എം‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡിന്റെ വർദ്ധനവ് സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂഎ 1 ന്റെ വർദ്ധനവിന്റെ ഫലമാണെന്നും ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ് റിലീസിന്റെ സാധ്യത തള്ളിക്കളയാനാകില്ലെങ്കിലും ഗ്ലൂഎ 1 മുമ്പത്തെ നിശബ്‌ദ അക്യുമ്പൻസ് സിനാപ്‌സുകളിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ എം‌ഇ‌പി‌എസ്‌സി ആവൃത്തിയിലെ വർദ്ധനവുണ്ടാകാമെന്നും ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ സിനാപ്റ്റോജെനിസിസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ മൂന്ന് ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും സിനാപ്സുകളുടെ എണ്ണവും ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി; മൂന്ന് ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ഗ്ലൂഎ 24 ന്റെ സ്ഥിരതയുള്ള (> 1 മണിക്കൂർ) ഇൻട്രാസ്പിനസ് പൂളിനെ ഉയർത്തുന്നുവെന്നും ഒരു സുക്രോസ് പരിശീലനം നേടിയ (6 ദിവസം) ശൈലിയിലേക്കുള്ള ഒരൊറ്റ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം മതിയാകും (5 മിനിറ്റ്) എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്മ മെംബറേനിൽ ഗ്ലൂഎ 1 ഉയർത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇൻട്രാസ്പിനസ് പൂളിൽ നിന്ന് റിസപ്റ്ററുകൾ വരയ്ക്കുന്നു. എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് പൂൾ ഉത്തേജനത്തെത്തുടർന്ന് 1 മണിക്കൂർ ബേസ്‌ലൈനിലേക്ക് മടങ്ങുന്നതിന് മുമ്പ്, ഈ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു ഭാഗം സ്ഥിരമായി പിഎസ്ഡിയിൽ സംയോജിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. പരിശീലനം ലഭിച്ച ഒരു മൃഗത്തിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഗ്ലൂഎ 24 കടത്തലിനെ പ്രകൃതിദത്തമായ പ്രതിഫലം പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ഉയർന്ന ലോക്കോമോഷന് CPAR പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്

മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകൾക്ക് ഡോപാമിനേർജിക്, ഗ്ലൂട്ടാമീറ്റർജിക് ഇൻപുട്ടുകൾ ലഭിക്കും (കാലാബ്രെസി, മറ്റുള്ളവർ, 1992). സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച എലവേറ്റഡ് സ്വതസിദ്ധമായ ലോക്കോമോഷനിൽ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്കാളിത്തം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, എലികളുടെ ശേഖരണ കേന്ദ്രത്തിൽ ഞങ്ങൾ കാൻ‌യുലകൾ സ്ഥാപിക്കുകയും മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ ലോക്കോമോട്ടർ മെഷർമെന്റ് അറകളിൽ മൃഗങ്ങളെ പരിശീലിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന്റെ 8 ദിവസം, ലോക്കോമോട്ടർ ടെസ്റ്റ് ചേമ്പറിൽ സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഞങ്ങൾ നാസ്മിനെ കാമ്പിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻജക്റ്റ് ചെയ്തു. കുത്തിവയ്പ്പ് സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളുടെ മൊത്തം ദൂരം കുറയ്ക്കുകയും കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ കാണപ്പെടുന്ന സുക്രോസും ജല മൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്തു (ചിത്രം 6A). മൃഗങ്ങളെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന സമ്മർദ്ദം സുക്രോസ് പ്രതികരണത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, അടുത്ത ദിവസം ഞങ്ങൾ സലൂൺ കാമ്പിലേക്ക് കുത്തിവച്ചു (സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന്റെ 9 ദിവസം); കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തയുടനെ സുക്രോസ് മൃഗങ്ങളിൽ വീണ്ടും ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി കണ്ടു.ചിത്രം 6B). സുക്രോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോഷന്റെ ഉയർച്ചയെ നാസ്പിഎം പ്രത്യേകം തടഞ്ഞിട്ടുണ്ടെന്ന് ഇത് വ്യക്തമാക്കുന്നു. അടുത്ത ദിവസങ്ങളിൽ എൻ‌എം‌ഡി‌ആർ‌ എതിരാളിയായ എ‌പി‌വി കാമ്പിലേക്ക് കുത്തിവച്ചതും സുക്രോസും ജല മൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം ഇല്ലാതാക്കി (ചിത്രം 6C), സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം സ്വതസിദ്ധമായ ലോക്കോമോഷൻ ഉയർത്തുന്നതിന് എൻ‌എം‌ഡി‌എറുകളും ആവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. ടെസ്റ്റ് ചേംബറിനോടുള്ള ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതികരണം ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഇൻഡക്ഷനിൽ ഒരു പങ്കുവഹിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, കുപ്പികൾ അവതരിപ്പിക്കാതെ മൃഗങ്ങളെ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മിനുട്ടിനായി ചേംബറിൽ സ്ഥാപിച്ചു; സുക്രോസും ജലമൃഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ദൂരത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 6D). Naspm ഉം APV ഉം സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചില്ല (ചിത്രം 6E), സുക്രോസിന്റെ തീവ്രമായ ഉപഭോഗത്തിന് കോർ സി‌പി‌ആറുകളും എൻ‌എം‌ഡി‌എആറുകളും ആവശ്യമില്ലെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ത്യാഗത്തിനു ശേഷമുള്ള മൂല്യനിർണ്ണയ പ്രകാരം (അക്യുമ്പെൻ‌സ് കോറിൽ‌ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മൃഗങ്ങളിൽ) കാൻ‌യുലകൾ സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ലാത്ത മൃഗങ്ങൾചിത്രം 6F), പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഉപസംഹാരമായി, സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച ഒരു എലിയുടെ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം 1 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഈ കടത്തലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനങ്ങളുടെ ഉപരോധം സുക്രോസിനുശേഷം സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തെ ഉയർത്തുന്നത് തടയുന്നുവെന്നും ഈ ഡാറ്റ ഒരുമിച്ച് കാണിക്കുന്നു.

ചിത്രം 6  

സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ഉയർന്ന സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷന് CPAR- കളും NMDAR- കളും ആവശ്യമാണ്.

സുക്രോസ് സിഗ്നലിംഗിനുള്ള രണ്ട് വഴികൾ വിഭാവനം ചെയ്തേക്കാം. ഒന്ന്, കർശനമായി കീമോസെൻസറി അല്ലെങ്കിൽ ഓറോസെൻസറി പാത്ത്വേ, സ്വീറ്റ് രുചി റിസപ്റ്ററുമായി സുക്രോസ് ബന്ധിപ്പിച്ചാണ് ആരംഭിക്കുന്നത്, ഇത് ഹെറ്ററോമെറിക് ജി പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സായ T1R2 / T2R3 (കിറ്റാഗാവ മറ്റുള്ളവരും, 2001; മാക്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2001; നെൽസൺ വേറെയും, 2001; സൈൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). കലോറി സമ്പുഷ്ടമായ പോഷകങ്ങൾക്ക് രുചിയിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി ഉപാപചയ മാർഗങ്ങളിലൂടെ തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും, എന്നിരുന്നാലും സംവിധാനങ്ങൾ ശരിയായി മനസ്സിലാകുന്നില്ല (ദ് അരൂജ്യോ et al., 2008). സുക്രോസ് പ്രേരിപ്പിച്ച ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ്-ട്രാഫിക്കിംഗിന്റെ പാതയ്ക്കുള്ള ഈ രണ്ട് ഇതരമാർഗ്ഗങ്ങൾ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ, ഞങ്ങൾ പരിശീലന പ്രോട്ടോക്കോൾ മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളുള്ള എലികളുമായി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എലികൾ / ഗ്രൂപ്പ്) ആവർത്തിച്ചു, അവ 1 മിനിറ്റ് അടങ്ങിയ കുപ്പികൾ, വെള്ളം, 4% സുക്രോസ് ലായനി എന്നിവയിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. , അല്ലെങ്കിൽ 5% സാചാരിൻ (മധുരവും കുറഞ്ഞതും). കുപ്പികൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും പരിശീലന കൂട്ടിൽ എലികൾ 25 മിനിറ്റ് കൂടുതൽ നേരം അവശേഷിക്കുകയും ചെയ്തു. 3 ദിവസത്തേക്ക് പരിശീലനം ആവർത്തിച്ചു. സുക്രോസ്, സാചാരിൻ ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ദ്രാവകത്തിന്റെ അളവ് പരസ്പരം കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല, ഇവ രണ്ടും ജലഗ്രൂപ്പ് ഉപഭോഗത്തേക്കാൾ വലുതാണ്, രണ്ട് മധുരപലഹാരങ്ങളുടെയും പ്രതിഫലത്തിന് അനുസൃതമായി (ചിത്രം 7A). കുടിവെള്ളത്തിന്റെ 7-ാം ദിവസം, കുപ്പി നീക്കം ചെയ്തതിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികളെ ബലികഴിച്ചു, ഓരോ ടെസ്റ്റ് ഗ്രൂപ്പിനും അക്കുമ്പെൻസ് കോർ ടിഷ്യു വിളവെടുക്കുകയും പൂൾ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു, പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് പരിശോധിച്ച ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അളവ് (ചിത്രം 7B). മുമ്പത്തെപ്പോലെ, സുക്രോസ് കഴിച്ച മൃഗങ്ങൾ ജലഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യയിൽ ഉയർന്ന ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് കാണിക്കുന്നു (ചിത്രം 7C). സാച്ചറിൻ കഴിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ പിഎസ്ഡി ഭിന്നസംഖ്യയിലും ഗ്ലൂഅക്സ്നക്സ് ഉയർത്തി. ജലത്തിന്റെ പ്രധാന കേന്ദ്രം, സുക്രോസ്, സാചാരിൻ മൃഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള മുഴുവൻ സെൽ ഭിന്നസംഖ്യകളിലും ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സിന്റെ അളവിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല, ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് വർദ്ധനവ് സിനാപ്റ്റിക് ഭിന്നസംഖ്യയ്ക്ക് മാത്രമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ചിത്രം 7D). കാരണം സാക്രോറിൻ സുക്രോസിന്റെ അതേ ഹെറ്ററോമെറിക് ജി പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് രുചി റിസപ്റ്റർ സമുച്ചയത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (മസൂദ മറ്റുള്ളവരും, 2012; നെൽസൺ വേറെയും, 2001), പക്ഷേ കലോറി മൂല്യം ഇല്ലാത്തതിനാൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കോർ സിനാപ്‌സുകളിൽ ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംക്സ് ലെവലുകൾ ഉയർത്തുന്ന സിഗ്നലിംഗ് ആരംഭിക്കുന്നതിന് മധുര രുചി റിസപ്റ്ററിന്റെ ഉത്തേജനം മതിയെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.

ചിത്രം 7  

സാക്രോറിൻ പരിശീലനം സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന് സമാനമായ സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സിൽ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു.

സംവാദം

മുമ്പ് വിവരിച്ച ഒരു മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് ട്രാഫിക്കിംഗ് മെക്കാനിസത്തിലൂടെ ഒരു ഓറോസെൻസറി റിവാർഡ്, ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉപഭോഗം, ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനത്തെ ശക്തമായി പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. vitro ലെ. 6-7 ദിവസങ്ങളിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉപഭോഗം CPAR- കൾ ചേർക്കുന്നതിലൂടെ സാധ്യതയുള്ള അക്യുമ്പൻസ് കോർ സിനാപ്സുകൾ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കലായി. കാമ്പിന്റെ പി‌എസ്‌ഡിയിൽ ഗ്ലൂഅക്സ്‌നൂംക്സ് അല്ല, മറിച്ച് ഗ്ലൂഅക്സ്‌നൂംക്സ് ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നതിനൊപ്പം ഈ പ്രഭാവം ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് പ്രാദേശികമായും താൽക്കാലികമായും നിർദ്ദിഷ്ടമായിരുന്നു, കാരണം പരിശീലന ദിനമായ എക്‌സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് കോറിന് മുമ്പുള്ള മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല, കൂടാതെ അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു മാറ്റമോ കണ്ടില്ല. സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടെക്സ്. ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിക് വിശകലനത്തിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ താരതമ്യേന സ്ഥിരതയാർന്നതായി കണ്ടെത്തി (ടി1/2 > 24 മണിക്കൂർ) ഇൻട്രാസ്പിനസ് ഗ്ലൂഎ 1 അടങ്ങിയ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ജനസംഖ്യ. സുക്രോസും അതിവേഗം (5 മി.) ക്ഷണികമായും (ടി1/2 <24 മണിക്കൂർ) സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളിലെ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിൽ ഗ്ലൂ 1 അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉയർന്ന അളവ്, സിനാപ്‌സിലേക്ക് പാർശ്വസ്ഥമായി വ്യാപിക്കാൻ കഴിവുള്ള AMPAR- കളുടെ ജനസംഖ്യ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പി‌എസ്‌ഡി ഭിന്നസംഖ്യയെ പ്രതിനിധാനം ചെയ്യുന്നതും പി‌ഇജി-ഇ‌എം കണ്ടെത്തിയതുമായ സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂ‌എ 1, ജല മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് സുക്രോസിൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങളിൽ നിന്ന്, എക്സ്ട്രാസിനാപ്റ്റിക് എക്സോസൈറ്റോസിസിന്റെ രണ്ട്-ഘട്ട സംവിധാനം, മുമ്പ് വിവരിച്ച AMPAR സിനാപ്റ്റിക് ഉൾപ്പെടുത്തലിനായി സിനാപ്റ്റിക് ട്രാഫിക്കിംഗ് എന്നിവ ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. vitro ലെ (Boehm et al., 2006; മക്കിനോയും മാലിനോവും, 2009; ഓ മറ്റുള്ളവരും., 2006; സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30) വേഗത്തിൽ സമാരംഭിക്കാൻ കഴിയും ഇൻ വിവോ സ്വാഭാവികവും ഓറോസെൻസറി പ്രതിഫലവും.

1 പരിശീലന സെഷനുകൾക്ക് ശേഷം മാത്രമേ സിനാപ്റ്റിക് ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് ലെവലിൽ മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂ, ഇത് പൊട്ടൻഷ്യേഷന് നിരവധി ദൈനംദിന പ്രക്രിയകൾ ആവശ്യമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ബയോകെമിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഇൻ വിവോ, സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന്റെ 1, 1, 3 ദിവസങ്ങളിൽ അക്കുമ്പെൻ‌സ് കോർ‌ പി‌എസ്‌ഡി ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് ലെവലിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് ഞങ്ങൾ കണ്ടില്ല; പി‌എസ്‌ഡിയിലെ ഗ്ലൂഅക്സ്നുക്സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തെ സുക്രോസ് പരിശീലനത്തിന് ശേഷം ഗണ്യമായി ഉയർത്തി. ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്‌കോപ്പി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, എക്‌സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളിൽ സുക്രോസ് പരിശീലനം നേടിയതും എന്നാൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറുകളിൽ ഒരു സുക്രോസ് ഉത്തേജനം ലഭിക്കാത്തതുമായ സുക്രോസ് / വാട്ടർ മൃഗങ്ങൾ പി‌എസ്‌ഡി ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സിലേക്കുള്ള പ്രവണത കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ജലമൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ മൃഗങ്ങൾ ഉയർന്ന ഇൻട്രാസ്പിനസ് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സും പ്രദർശിപ്പിച്ചിരുന്നു, പക്ഷേ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് മെംബറേൻ ഗ്ലൂഅക്സ്നുമക്സിൽ മാറ്റമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഈ ഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് ഞങ്ങൾ മൂന്ന് നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചേരുന്നു. ഒന്നാമതായി, ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അടങ്ങിയ എഎംപി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ തുടർച്ചയായ സുക്രോസ് ഉത്തേജനങ്ങളിലൂടെ അന്തർലീനമായി അടിഞ്ഞു കൂടുന്നു. മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചതനുസരിച്ച്, സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തൽ ആക്യുമ്പൻസുകളിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (Cacciapaglia et al., 2012; മക്കുച്ചിയോൺ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005), കൂടാതെ D1R- കൾക്ക് ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളിൽ പ്രാദേശിക GluA1 വിവർത്തനം നയിക്കാൻ കഴിയും (സ്മിത്ത് et al., 2005), സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ഡോപാമൈൻ റിലീസ് പ്രാദേശിക ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം സിന്തസിസിനെ പ്രേരിപ്പിച്ചേക്കാം, ഇത് ഇൻട്രാസ്പിനസ് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം ശേഖരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. മറ്റൊരുതരത്തിൽ, ഇൻട്രാസ്‌പൈനസ് വർദ്ധനവ് വിദൂര സൈറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ കടത്തലിനെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. ഈ എലവേറ്റഡ് ഇൻട്രാസ്പിനസ് പൂളിൽ നിന്നുള്ള എക്സോസൈറ്റോട്ടിക് കടത്ത് പ്ലാസ്മ മെംബറേൻ എക്സ്ട്രാസിനാപ്റ്റിക് പൂളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. രണ്ടാമതായി, സുക്രോസിലെ എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് മെംബറേൻ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കുന്നത്, എന്നാൽ സുക്രോസ് / വാട്ടർ അല്ലെങ്കിൽ വാട്ടർ മൃഗങ്ങളിൽ അല്ല, എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്ററുകൾ ഒന്നുകിൽ സിനാപ്സിലേക്ക് നീങ്ങുന്നു അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെത്തുടർന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ എൻ‌ഡോസൈറ്റോസ് ചെയ്യുന്നു. എക്സ്ട്രാസിനാപ്റ്റിക് പൂൾ ക്ഷണികം. മൂന്നാമതായി, ജലമൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ് അനിമൽ പിഎസ്ഡി ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ ഉയർച്ച, എന്നാൽ സുക്രോസ് / വാട്ടർ മൃഗങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഓരോ സുക്രോസ് ഉത്തേജനത്തിനും ശേഷം, റിസപ്റ്ററുകൾ സിനാപ്സിലേക്ക് പാർശ്വസ്ഥമായി നീങ്ങുന്നു, റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുളത്തിൽ നിന്ന് അതിവേഗം കടത്തപ്പെടുന്ന റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്ക്. ഇൻട്രാസ്‌പൈനസ് പൂളിൽ നിന്ന് സിനാപ്‌സിലേക്ക് നേരിട്ട് ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംസ് കടത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾക്ക് തള്ളിക്കളയാനാവില്ല. എന്നിരുന്നാലും ഗ്ലൂഅക്സ്നൂം എക്സ്ട്രാ സിനാപ്റ്റിക്കായി ചേർത്തിട്ടുണ്ടെന്ന് കാണിക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ അത്തരമൊരു പാത സാധ്യതയില്ലെന്ന് തോന്നുന്നു (Boehm et al., 2006; മക്കിനോയും മാലിനോവും, 2009; ഓ മറ്റുള്ളവരും., 2006; സെരുലെ മറ്റുള്ളവരും., 2007; മറ്റ്, സൂര്യൻ, 30). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ GluA1 കടത്തലിനുള്ള സമയ കോഴ്സും (<5 മിനിറ്റ്) നിരീക്ഷിച്ച പാതയും പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു vitro ലെ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു ഇൻ വിവോ. ഇതുകൂടാതെ, ആവർത്തിച്ചുള്ള പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനങ്ങൾ കടത്തിക്കൊണ്ടുപോകാൻ പ്രാപ്തിയുള്ള ഇൻട്രാസ്‌പൈനസ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുളം ഉയർത്തിക്കൊണ്ട് ഒരു സിനാപ്‌സിന്റെ സാധ്യതകളെ പരിഷ്‌ക്കരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

സുക്രോസിനു സമാനമായ സാചാരിൻ ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്തലിനെ പ്രേരിപ്പിച്ചതിനാൽ, സുക്രോസിന്റെ കലോറിക് ഉള്ളടക്കം ആവശ്യമില്ല. സാക്രോറിൻ അതേ മധുര രുചി റിസപ്റ്ററായ T1R1 / T2R2, സുക്രോസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (മസൂദ മറ്റുള്ളവരും, 2012; നെൽസൺ വേറെയും, 2001), sഈ റിസപ്റ്ററിന്റെ സജീവമാക്കൽ സജീവമാക്കുന്നത് എം‌എസ്‌എൻ സിനാപ്‌സുകളിൽ ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂംക്സ് സംയോജിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങും. വിടിഎ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള ആക്യുമ്പൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ സുക്രോസ് ഉയർത്തുന്നു (Cacciapaglia et al., 2012; മക്കുച്ചിയോൺ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005) lGluA1 ഉപരിതല കടത്തലിലേക്ക് മാറുന്നു. വി‌ടി‌എയുമായി മധുര രുചി റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പാത ഇവിടെ പഠിച്ച പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ കേന്ദ്രമായിരിക്കാം.

സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസ് കടത്ത് സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, സുക്രോസ് പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ, സി‌പി‌ആർ‌ തടയുന്നത് സുക്രോസ് കഴിച്ചയുടനെ സ്വതസിദ്ധമായ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം ഉയർത്തുന്നത് തടഞ്ഞു. പരിശീലനത്തിന്റെ ഏഴാം ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കഴിഞ്ഞയുടനെ തുടർച്ചയായി ദിവസങ്ങളിൽ അളന്ന സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിന് ശേഷം എലികൾ സഞ്ചരിച്ച മൊത്തം ദൂരം ഗണ്യമായി ഉയർത്തി. പരിശീലനത്തിന്റെ 3 ദിവസം മുതൽ സുക്രോസ് കണ്ടയുടനെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം, പക്ഷേ 7 ദിവസം വരെ കാര്യമായ വ്യത്യാസമുണ്ടായില്ല. പ്രവർത്തന സമയത്തിന്റെ ഈ കോഴ്‌സ് അക്യുമ്പെൻസ് കോർ ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളിൽ ഗ്ലൂഅക്‌സ്‌നൂം ശേഖരിക്കപ്പെടുന്ന സമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.. വർദ്ധിച്ച ലോക്കോമോഷൻ അക്യുമ്പെൻസ് കോറിലെ എം‌എസ്‌എൻ സിനാപ്‌സുകളിലേക്കുള്ള സി‌പി‌ആർ കടത്തലിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ അനന്തരഫലമാണ്, കാരണം കാമ്പിലേക്ക് നാസ്പിഎം കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് പ്രവർത്തനത്തിലെ വർദ്ധനവിനെ തടഞ്ഞു. ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം ഉയർത്തുന്നതിന് എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ‌, സി‌പി‌ആർ‌കൾ എന്നിവയിലൂടെ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്റർ ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ എലവേറ്റഡ് ലോക്കോമോഷൻ തടയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഉപരോധം സുക്രോസ് ഉൾപ്പെടുത്തലിനെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല, മുൻ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഓറോസെൻസറി റിവാർഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മോട്ടോർ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ഓർക്കസ്ട്രേഷനിൽ അക്കുമ്പെൻസ് കോർ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നും എന്നാൽ ഉപഭോഗം തന്നെ അല്ലെന്നും തെളിയിക്കുന്നു.സ്മിത്ത്, 2004). ഹൈപ്പർലോകോമോഷന്റെ വികാസത്തിന് സമാനമായ ഒരു സമയ കോഴ്സ് മൃഗങ്ങളിൽ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ വികാസത്തിനായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു.മാത്യൂസ് മറ്റുള്ളവരും, 1996). നിലവിലെ പ്രതികരണം സന്ദർഭവും സുക്രോസും ജോടിയാക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റിയായിരുന്നുവെങ്കിൽ, അത് സുക്രോസ് ഡെലിവറിക്ക് മുമ്പാകുമായിരുന്നു, അത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. വിഷയങ്ങൾ ഒരു പര്യവേക്ഷണ ഉത്തേജനം പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ഉയർന്ന ലോക്കോമോഷൻ ഒരു തരത്തിലുള്ള മോട്ടോർ സെൻസിറ്റൈസേഷനോ മറ്റ് പെരുമാറ്റത്തിനോ എതിരായി പര്യവേക്ഷണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് തിരിച്ചറിയാൻ കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. എന്തായാലും, സ്വയമേവയുള്ള ലോക്കോമോഷന്റെ ഉയർച്ചയ്ക്ക് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായെങ്കിലും സി‌പി‌ആർ‌മാരെ അക്കുമ്പെൻ‌സ് കോറിൽ‌ ഉൾ‌പ്പെടുത്തുന്നതിൽ‌ നിന്നും.

സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷമുള്ള വർദ്ധിച്ച ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം, ആക്യുമ്പൻസ് കോർ സിനാപ്‌സുകളുടെ നിരീക്ഷണ ശേഷിയുടെ ഫലമായി നേരിട്ട് ഉണ്ടാകാം, കാരണം നേരിട്ടുള്ള ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ പാത്ത്വേയിൽ നിന്നുള്ള വർദ്ധിച്ച output ട്ട്‌പുട്ട് മോട്ടോർ തലാമസ് ഡിസ്നിബിഷനിലൂടെ ലോക്കോമോഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (സെസാക്കും ഗ്രെയ്‌സും, 2010). ടിD1R- കൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോർ ന്യൂറോണുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള പാതയിലൂടെയാണ് അദ്ദേഹം സിനാപ്‌സുകൾക്ക് സാധ്യതയുള്ളത്. ശക്തമായ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെത്തുടർന്ന് ഈ ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്സുകളിലേക്ക് D1R പ്രവർത്തനം ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അടങ്ങിയ AMPAR- കൾ കടത്താൻ പ്രേരിപ്പിച്ചാൽ നേരിട്ടുള്ള പാത്ത്വേ ന്യൂറോണുകളുടെ സിനാപ്സുകളുടെ സാധ്യത. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന സാദ്ധ്യത, ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ output ട്ട്‌പുട്ട് ന്യൂക്ലിയസുകളിലേക്ക് നേരിട്ടുള്ള പാത്ത്വേ ന്യൂറോണുകളുടെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രവചനങ്ങളിൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കും, അങ്ങനെ മോട്ടോർ തലാമസിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും മോട്ടോർ കോർടെക്സ് പ്രവർത്തനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും (ജെർ‌ഫെൻ‌, സർ‌മിയർ‌, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ക്രാവിറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2010; സെസാക്കും ഗ്രെയ്‌സും, 2010). ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന സിനാപ്റ്റിക് പൊട്ടൻഷ്യേഷൻ പ്രത്യേകിച്ചും നേരിട്ടുള്ള പാത്ത്വേ ന്യൂറോണുകളിലാണ് നടക്കുന്നത്, കാരണം D1 റിസപ്റ്ററിലൂടെ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ഗ്ലൂഅക്സ്നംക്സ് എസ്എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഫോസ്ഫോറിലേഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ഉപരിതല കടത്തലിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യും.

കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജനത്തിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ പിൻവലിക്കലിനുശേഷം നിരവധി പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് റിവാർഡ് സിസ്റ്റം പ്രവർത്തനത്തെ ആഴത്തിൽ സ്വാധീനിക്കുകയും ഒടുവിൽ കൊക്കെയ്ൻ സെൻസിറ്റൈസേഷനിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ, മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി, പുന pse സ്ഥാപനം എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഉയർന്ന മോട്ടോർ പ്രതികരണത്തിന്റെ സവിശേഷതയാണ്. (കലിവാസ് et al., 1998). 5-10 ദിവസത്തേക്ക് കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള ഐപി കുത്തിവയ്പ്പും പിൻ‌വലിക്കലും ഫലമായി ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംക്സ് അടങ്ങിയ AMPA റിസപ്റ്ററുകളിൽ 14 ദിവസങ്ങളിൽ ക്രമാനുഗതമായി വർദ്ധിച്ചു. (ബ oud ഡ്രോ മറ്റുള്ളവരും., 2007; കൊറിച്ച് മറ്റുള്ളവരും., 2007). എന്നിരുന്നാലും, സ്വയംഭരണത്തിന്റെ 45 d നെത്തുടർന്ന് പിൻവലിച്ച 10 ദിവസങ്ങളിൽ, എലി MSN- കളിൽ തിരുത്തൽ സൂചികയിൽ വലിയ വർധനയുണ്ടായി. (മക്കുച്ചിയോൺ മറ്റുള്ളവരും, 2011b) CPAR- കളിലെ വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, നിലവിലെ ചികിത്സയിലും കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിലും സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് സി‌പി‌ആർ കടത്ത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും വളരെ വ്യത്യസ്തമായ ചികിത്സാ സാഹചര്യങ്ങളിൽ. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെയോ കുത്തിവയ്പ്പിന്റെയോ (ഉദാ. 5 മിനിറ്റ് പോസ്റ്റിൽ) പെട്ടെന്നുള്ള അനന്തരഫലങ്ങൾ അറിവില്ലാത്തതിനാൽ, കൊക്കെയ്ൻ പ്രവർത്തനത്തെ നിലവിലെ സുക്രോസ് ജോലിയുമായി നേരിട്ട് താരതമ്യം ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല. അതുപോലെ, സുക്രോസ് പരിശീലനം അവസാനിപ്പിച്ചതിനുശേഷം സുക്രോസ് പരിശീലനം നേടിയ മൃഗങ്ങളുടെ എം‌എസ്‌എൻ സിനാപ്‌സുകളിൽ സി‌പി‌ആർ‌ നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘനേരം പിൻ‌വലിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് അത്തരം മൃഗങ്ങൾ സുക്രോസ് സംവേദനക്ഷമത പ്രദർശിപ്പിക്കുമോ എന്ന് അറിയില്ല.

ആസക്തി, ഹൈപ്പർഫാഗിയ, പാത്തോളജിക്കൽ ചൂതാട്ടം, മറ്റ് പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ പരിഹരിക്കുന്നതിന് പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങൾ എങ്ങനെയാണ് ആംബംബൻസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എന്ന് മനസ്സിലാക്കുന്നത് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും പെരുമാറ്റവും നിർണ്ണായകമാണ് (ബസാർ മറ്റുള്ളവരും, 2010; ബെരിഡ്ജ്, 2009; ലുഷറും മലെങ്കയും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പഞ്ചസാരയുടെ അമിത ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് കാരണമാകുന്നു (ഹു, മാലിക്, 2010), മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന് സമാനമാണെങ്കിലും (അവെന et al., 2008), അതിന്റെ സംവിധാനം വ്യാപകമായി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തിട്ടില്ല. നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ റിവാർഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ അടിസ്ഥാന ഘടകങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു, അതിൽ നിന്ന് ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ പെരുമാറ്റത്തെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും, പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാത്തോളജികളെ നേരിടാൻ പുതിയ വഴികൾ നൽകുന്നു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

എച്ച്. ഗിർമ, എൽ. ലീ, ഡോ. എന്നിവരുൾപ്പെടെയുള്ള സാങ്കേതിക സഹായത്തിനും സഹായകരമായ ചർച്ചകൾക്കും മുൻ‌കാലത്തെയും ഇന്നത്തെയും സിഫ് ലബോറട്ടറി അംഗങ്ങൾക്ക് നന്ദി. ബി. ഫെർ‌ൻ‌ഹോൾ‌സ്, ബി. ജോർ‌ഡാൻ‌, ഡബ്ല്യു. ലു, ജി. റാമിയോ, എസ്. റെസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടോ & വൈ. സെരുലെ. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത് പ്രീഡോക്ടറൽ ഫെലോഷിപ്പ് F31MH76617-01, എൻ‌ഐ‌എച്ച് ട്രെയിനിംഗ് ഗ്രാന്റ് 5T32DC000063 എന്നിവ ന്യൂയോർക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ട്രെയിനിംഗ് പ്രോഗ്രാം ഇൻ ന്യൂറോ സയൻസസ് (DST), R01NS061920, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് ആൻഡ് സ്ട്രോക്ക് (EBH1) നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത്, ഓഫീസ് ഓഫ് റിസർച്ച് ഓൺ വിമൻസ് ഹെൽത്ത്, ക്ലാർമാൻ ഫാമിലി ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ ഗ്രാന്റ്സ് ഇൻ ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡേഴ്സ് റിസർച്ച്, എൻ‌യു‌യു റിസർച്ച് ചലഞ്ച് ഫണ്ട്, പി 21 ഇ വൈ 091445 (സി‌എ), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ഗ്രാന്റ് DA01, നാർസാദിൽ നിന്നുള്ള ഒരു സ്വതന്ത്ര ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ അവാർഡ് .

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

താൽപ്പര്യ വൈരുദ്ധ്യം: സാമ്പത്തിക താൽപ്പര്യങ്ങളൊന്നും രചയിതാക്കൾ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നില്ല.

അവലംബം

  1. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  2. ബസാർ കെ, സെസിയ ടി, ഗ്രോനെവെഗൻ എച്ച്, സ്റ്റെയ്ൻ‌ബുഷ് എച്ച്ഡബ്ല്യു, വിസർ-വന്ദേവാലെ വി, ടെമെൽ വൈ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസും ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റിയും. പ്രോഗ് ന്യൂറോബയോൾ. 2010; 92: 533 - 557. [PubMed]
  3. ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. 'ഇഷ്ടപ്പെടൽ', 'ആഗ്രഹിക്കുന്ന' ഭക്ഷണ പ്രതിഫലങ്ങൾ: മസ്തിഷ്ക അടിത്തറയും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ പങ്കും. ഫിസിയോളജിയും പെരുമാറ്റവും. 2009; 97: 537–550. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  4. ബോഹം ജെ, കാങ് എം‌ജി, ജോൺസൺ ആർ‌സി, എസ്റ്റെബാൻ ജെ, ഹുഗാനിർ ആർ‌എൽ, മാലിനോ ആർ. എൽ‌ടി‌പി സമയത്ത് എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സിലെ ഒരു പി‌കെ‌സി ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സൈറ്റാണ്. ന്യൂറോൺ. 1; 2006: 51 - 213. [PubMed]
  5. ബ oud ഡ്രോ എസി, റീമേഴ്‌സ് ജെഎം, മിലോവനോവിക് എം, വുൾഫ് എംഇ. എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ സെൽ ഉപരിതല എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് വർദ്ധിക്കുന്നു, പക്ഷേ കൊക്കെയ്ൻ ചലഞ്ചിനുശേഷം ആന്തരികവൽക്കരിക്കുന്നത് മൈറ്റോജൻ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കൈനെയ്‌സുകളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2007; 27: 10621 - 10635. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  6. ബ്രെബ്‌നർ കെ, വോംഗ് ടിപി, ലിയു എൽ, ലിയു വൈ, ക്യാമ്പ്‌സാൽ പി, ഗ്രേ എസ്, ഫെൽ‌പ്സ് എൽ, ഫിലിപ്സ് എ‌ജി, വാങ്‌ വൈടി. ന്യൂക്ലിയസ് ദീർഘകാല വിഷാദവും പെരുമാറ്റ സംവേദനക്ഷമതയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2005; 310: 1340 - 1343. [PubMed]
  7. കാസിയപാഗ്ലിയ എഫ്, സദ്ദോറിസ് എം‌പി, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, കരെല്ലി ആർ‌എം. ന്യൂക്ലിയസിലെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഡൈനാമിക്സ് സുക്രോസിനായുള്ള ഗോൾ-ഡയറക്ട് ബിഹേവിയറിന്റെ കോർ, ഷെൽ ട്രാക്ക് വ്യതിരിക്തമായ വശങ്ങൾ. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 2012 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  8. കാലബ്രെസി പി, മജ് ആർ, പിസാനി എ, മെർക്കുറി എൻ‌ബി, ബെർണാഡി ജി. സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ദീർഘകാല സിനാപ്റ്റിക് ഡിപ്രഷൻ: ഫിസിയോളജിക്കൽ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ക്യാരക്ടറൈസേഷൻ. ജെ ന്യൂറോസി. 1992; 12: 4224 - 4233. [PubMed]
  9. കാർ കെ‌ഡി, ച u എൽ‌എസ്, കാബെസ ഡി വാക എസ്, ഗുസ്റ്റാഫ്‌സൺ കെ, സ്റ്റ ou ഫർ എം, ടുക്കി ഡി‌എസ്, റെസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടോ എസ്, സിഫ് ഇബി. എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ‌ സബ്‌യൂണിറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ് ഷെലിലെ ഡി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനത്തിന്റെ താഴെയുള്ള ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത എലികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 1; 1: 2010 - 165. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  10. കോൺറാഡ് കെ‌എൽ, സെങ് കെ‌വൈ, ഉജിമ ജെ‌എൽ, റെയ്മേഴ്സ് ജെ‌എം, ഹെംഗ് എൽ‌ജെ, ഷഹാം വൈ, മരിനെല്ലി എം, വുൾഫ് എം‌ഇ. അക്യുമ്പെൻസിന്റെ രൂപീകരണം ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ഇല്ലാത്ത എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 2; 2008: 454 - 118. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  11. ഡേ ജെജെ, കരെല്ലി ആർ‌എം. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസും പാവ്‌ലോവിയൻ റിവാർഡ് ലേണിംഗും. ന്യൂറോ സയന്റിസ്റ്റ്. 2007; 13: 148 - 159. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  12. ഡി അറ uj ജോ ഐ‌ഇ, ഒലിവേര-മായ എജെ, സോട്‌നിക്കോവ ടിഡി, ഗെയ്‌നെറ്റിനോവ് ആർ‌ആർ, കരോൺ എം‌ജി, നിക്കോളലിസ് എം‌എ, സൈമൺ എസ്‌എ. രുചി റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ അഭാവത്തിൽ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം. ന്യൂറോൺ. 2008; 57: 930 - 941. [PubMed]
  13. എഹ്ലേഴ്സ് എംഡി, ഹെയ്ൻ എം, ഗ്രോക്ക് എൽ, ലീ എംസി, ചോക്വെറ്റ് ഡി. ഇൻപുട്ട്-നിർദ്ദിഷ്ട സിനാപ്റ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിഫ്യൂഷണൽ ട്രാപ്പിംഗ്. ന്യൂറോൺ. 1; 2007: 54 - 447. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  14. എസ്റ്റെബാൻ ജെ‌എ, ഷി എസ്‌എച്ച്, വിൽ‌സൺ സി, നൂരിയ എം, ഹുഗാനിർ ആർ‌എൽ, മാലിനോവ് ആർ‌. എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ സബ്‌യൂണിറ്റുകളുടെ പി‌കെ‌എ ഫോസ്ഫറൈസേഷൻ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് കീഴിലുള്ള സിനാപ്റ്റിക് കടത്തലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2003; 6: 136 - 143. [PubMed]
  15. ഗെർഫെൻ സിആർ, സർമിയർ ഡിജെ. ഡോപാമൈൻ മുഖേനയുള്ള സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രൊജക്ഷൻ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ വാർഷിക അവലോകനം. 2011; 34: 441 - 466. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  16. ഗ്രൂട്ടർ ബി‌എ, ബ്രാസ്ജോ ജി, മലെങ്ക ആർ‌സി. പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് TRPV1 ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിൽ സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട ദീർഘകാല വിഷാദത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2010; 13: 1519 - 1525. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  17. ഹെ കെ, സോംഗ് എൽ, കമ്മിംഗ്സ് എൽ‌ഡബ്ല്യു, ഗോൾഡ്മാൻ ജെ, ഹുഗാനിർ ആർ‌എൽ, ലീ എച്ച്കെ. GluR2-S1 ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ വഴി പെരിസിനാപ്റ്റിക് സൈറ്റുകളിൽ Ca845 + - പെർമെബിൾ AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ സ്ഥിരത. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. എക്സ്നുഎംഎക്സ്; എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  18. ഹു എഫ്.ബി, മാലിക് വി.എസ്. പഞ്ചസാര മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങളും അമിതവണ്ണവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും: എപ്പിഡെമോളജിക് തെളിവുകൾ. ഫിസിയോളജിയും പെരുമാറ്റവും. 2010; 100: 47–54. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  19. ഐസക് ജെടി, ആഷ്ബി എംസി, മക്ബെയ്ൻ സിജെ. AMPA റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിലും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും GluR2 ഉപയൂണിറ്റിന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോൺ. 2007; 54: 859 - 871. [PubMed]
  20. ജോർ‌ഡാൻ‌ ബി‌എ, ഫെർ‌ൻ‌ഹോൾ‌സ് ബിഡി, ബ ou സക് എം, സൂ സി, ഗ്രിഗോറിയൻ ജി, സിഫ് ഇബി, ന്യൂബർട്ട് ടി‌എ. നോവൽ എലി പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് ഡെൻസിറ്റി പ്രോട്ടീനുകളുടെ തിരിച്ചറിയലും പരിശോധനയും. മോഡൽ സെൽ പ്രോട്ടിയോമിക്സ്. 2004; 3: 857 - 871. [PubMed]
  21. കലിവാസ് പിഡബ്ല്യു, പിയേഴ്സ് ആർ‌സി, കോർണിഷ് ജെ, സോർഗ് ബി‌എ. കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയിൽ ആസക്തിയിലും പുന pse സ്ഥാപനത്തിലും സംവേദനക്ഷമതയ്ക്കുള്ള ഒരു പങ്ക്. ജെ ഫാർമകോൾ. 1998; 12: 49 - 53. [PubMed]
  22. കിറ്റഗാവ എം, കുസകബെ വൈ, മിയൂറ എച്ച്, നിനോമിയ വൈ, ഹിനോ എ. മധുര രുചിക്കായി ഒരു കാൻഡിഡേറ്റ് റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ തന്മാത്ര ജനിതക തിരിച്ചറിയൽ. ബയോകെമിക്കൽ, ബയോഫിസിക്കൽ റിസർച്ച് കമ്മ്യൂണിക്കേഷൻസ്. 2001; 283: 236 - 242. [PubMed]
  23. കൊറിച്ച് എസ്, റോത്‌വെൽ പി‌ഇ, ക്ലഗ് ജെ‌ആർ, തോമസ് എംജെ. കൊക്കെയ്ൻ അനുഭവം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ദ്വിദിശ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2007; 27: 7921 - 7928. [PubMed]
  24. ക്രാവിറ്റ്സ് എവി, ഫ്രീസ് ബി‌എസ്, പാർക്കർ പി‌ആർ, കേ കെ, റ്റ്വിൻ എം‌ടി, ഡീസെറോത്ത് കെ, ക്രെയിറ്റ്‌സർ എസി. ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്ടിയുടെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണം വഴി പാർക്കിൻസോണിയൻ മോട്ടോർ പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം. പ്രകൃതി. 2010; 466: 622 - 626. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  25. ലാപ്ലാന്റ് ക്യു, വിയാലൂ വി, കോവിംഗ്ടൺ എച്ച്ഇ, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡുമിട്രിയു ഡി, ഫെങ് ജെ, വാറൻ ബി‌എൽ, മേസ് I, ഡയറ്റ്സ് ഡി‌എം, വാട്ട്സ് ഇ‌എൽ, ഇനിഗ്യൂസ് എസ്ഡി, മറ്റുള്ളവ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ വൈകാരിക സ്വഭാവവും നട്ടെല്ല് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും Dnmt3a നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 3; 2010: 13 - 1137. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  26. ലിയു എസ്ജെ, സുക്കിൻ ആർ‌എസ്. സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും ന്യൂറോണൽ മരണത്തിലും Ca2 + - പെർമെബിൾ AMPA റിസപ്റ്ററുകൾ. ന്യൂറോ സയൻസിലെ ട്രെൻഡുകൾ. 2007; 30: 126 - 134. [PubMed]
  27. ലു ഡബ്ല്യു, ഇസോസാക്കി കെ, റോച്ചെ കെഡബ്ല്യു, നിക്കോൾ ആർ‌എ. എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സിനാപ്റ്റിക് ടാർ‌ഗെറ്റിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഗ്ലൂഅക്സ്നൂംസിന്റെ ആദ്യത്തെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ലൂപ്പിലെ ഒരു കാം‌കെ‌ഐ‌ഐ സൈറ്റാണ്. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. എക്സ്നുഎംഎക്സ്; എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  28. ലു ഡബ്ല്യു, റോച്ചെ കെഡബ്ല്യു. എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ കടത്തലിൻറെയും പ്രവർത്തനത്തിൻറെയും പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ലേഷൻ നിയന്ത്രണം. ന്യൂറോബയോളജിയിലെ നിലവിലെ അഭിപ്രായം 2011 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  29. ലുഷർ സി, മലെങ്ക ആർ‌സി. ആസക്തിയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി: തന്മാത്രാ മാറ്റങ്ങൾ മുതൽ സർക്യൂട്ട് പുനർ‌നിർമ്മാണം വരെ. ന്യൂറോൺ. 2011; 69: 650 - 663. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  30. മക്കിനോ എച്ച്, മാലിനോവ് ആർ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ എൽ‌ടി‌പി സമയത്ത് സിനാപ്‌സുകളിലേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കൽ: ലാറ്ററൽ മൂവ്മെന്റിന്റെയും എക്സോസൈറ്റോസിസിന്റെയും പങ്ക്. ന്യൂറോൺ. 2009; 64: 381 - 390. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  31. മാമെലി എം, ഹാൽബ out ട്ട് ബി, ക്രെറ്റൺ സി, എങ്‌ബ്ലോം ഡി, പാർക്കിത്‌ന ജെ‌ആർ, സ്‌പാനാഗൽ ആർ, ലുഷർ സി. കൊക്കെയ്ൻ-ഉളവാക്കിയ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി: വി‌ടി‌എയിലെ സ്ഥിരത എൻ‌എ‌സിയിൽ അനുരൂപങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2009; 12: 1036 - 1041. [PubMed]
  32. മസൂദ കെ, കൊയിസുമി എ, നകജിമ കെ, തനക ടി, അബെ കെ, മിസാക്ക ടി, ഇഷിഗുറോ എം. മനുഷ്യ മധുര രുചി റിസപ്റ്ററും കുറഞ്ഞ മോളിക്യുലാർ-വെയ്റ്റ് സ്വീറ്റ് സംയുക്തങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധിതരീതികളുടെ സ്വഭാവം. പ്ലോസ് ഒന്ന്. 2012; 7: e35380. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  33. മാത്യൂസ് കെ, വിൽക്കിൻസൺ എൽഎസ്, റോബിൻസ് ടിഡബ്ല്യു. പ്രീവെൻലിംഗ് എലികളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള മാതൃ വിഭജനം പ്രായപൂർത്തിയായപ്പോൾ പ്രാഥമികവും വ്യവസ്ഥാപിതവുമായ പ്രോത്സാഹനങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ ആകർഷിക്കുന്നു. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 1996; 59: 99 - 107. [PubMed]
  34. മാക്സ് എം, ശങ്കർ വൈ ജി, ഹുവാങ് എൽ, റോംഗ് എം, ലിയു ഇസഡ്, കാമ്പെയ്ൻ എഫ്, വെയ്ൻ‌സ്റ്റൈൻ എച്ച്, ഡമാക് എസ്, മാർഗോൽ‌സ്കി ആർ‌എഫ്. ഒരു പുതിയ കാൻഡിഡേറ്റ് രുചി റിസപ്റ്റർ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്ന Tas1r3, മധുര പ്രതികരണശേഷി ലോക്കസ് സാക്ക് എന്നതിന് സമാനമാണ്. പ്രകൃതി ജനിതകശാസ്ത്രം. 2001; 28: 58 - 63. [PubMed]
  35. മക്കുച്ചിയോൺ ജെ ഇ, ബീലർ ജെ എ, റോയിറ്റ്മാൻ എം എഫ്. സാക്രോറിൻ-പ്രവചന സൂചകങ്ങളേക്കാൾ വലിയ ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് സുക്രോസ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ നൽകുന്നു. സിനാപ്‌സ്. 2012; 66: 346 - 351. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  36. കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് ദീർഘനേരം പിന്മാറിയതിന് ശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സിനാപ്‌സുകളിൽ മക്കച്ചിയോൺ ജെഇ, വാങ് എക്സ്, സെങ് കെ‌വൈ, വോൾഫ് എം‌ഇ, മരിനെല്ലി എം. ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ journal ദ്യോഗിക ജേണൽ. 2011a; 31: 5737 - 5743. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  37. മക്കുച്ചിയോൺ ജെ‌ഇ, ലോവത്ത് ജെ‌എ, ഫോർഡ് കെ‌എ, മരിനെല്ലി എം, വുൾഫ് എം‌ഇ, സെങ് കെ‌വൈ. ഗ്രൂപ്പ് I mGluR ആക്റ്റിവേഷൻ ഒരു പ്രോട്ടീൻ കൈനാസ് സി-ഡിപൻഡന്റ് മെക്കാനിസം വഴി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസിനാപ്‌സുകളിലെ കാൽസ്യം-പെർമിബിൾ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ശേഖരണത്തെ വിപരീതമാക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2011b; 31: 14536 - 14541. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  38. നെഡെലെസ്കു എച്ച്, കെൽ‌സോ സി‌എം, ലസാരോ-മുനോസ് ജി, പർ‌പുര എം, കയീൻ സി‌കെ, ലെഡ ou ക്സ് ജെ‌ഇ, അയോക്കി സി. പഠനം. താരതമ്യ ന്യൂറോളജിയുടെ ജേണൽ. 1; 2010: 518 - 4723. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  39. നെൽ‌സൺ ജി, ഹൂൺ‌ എം‌എ, ചന്ദ്രശേഖർ ജെ, ഴാങ്‌ വൈ, റൈബ എൻ‌ജെ, സുക്കർ സി‌എസ്. സസ്തനി മധുര രുചി റിസപ്റ്ററുകൾ. സെൽ. 2001; 106: 381 - 390. [PubMed]
  40. ഓ എം സി, ഡെർക്കാച്ച് വി എ, ഗ്വെയർ ഇ എസ്, സോഡർലിംഗ് ടി ആർ. ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സെറൈൻ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ പ്രൈമുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന എക്സ്ട്രാസൈനാപ്റ്റിക് മെംബ്രൻ ട്രാഫിക്കിംഗ് ജെ ബയോൺ ചെം. 1; 845: 2006 - 281. [PubMed]
  41. പാസ്കോളി വി, ടുറിയോൾട്ട് എം, ലുഷർ സി. കൊക്കെയ്ൻ-എവോക്ക്ഡ് സിനാപ്റ്റിക് പൊട്ടൻഷ്യേഷന്റെ വിപരീതം മയക്കുമരുന്ന്-പ്രേരണയുള്ള അഡാപ്റ്റീവ് സ്വഭാവം പുന ets സജ്ജമാക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 2012; 481: 71 - 75. [PubMed]
  42. പ്ലാന്റ് കെ, പെൽകി കെ‌എ, ബൊർട്ടോലോട്ടോ ഇസഡ്, മോറിറ്റ ഡി, തെരാഷിമ എ, മക്ബെയ്ൻ സിജെ, കോളിൻ‌റിഡ്ജ് ജി‌എൽ, ഐസക് ജെടി. ഹിപ്പോകാമ്പൽ ദീർഘകാല പൊട്ടൻഷ്യേഷന്റെ സമയത്ത് നേറ്റീവ് ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഇല്ലാത്ത എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ക്ഷണികമായ സംയോജനം. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2; 2006: 9 - 602. [PubMed]
  43. റാഡ പി, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയുടെ ദൈനംദിന അമിതവേഗം ആക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2005; 134: 737 - 744. [PubMed]
  44. റോച്ചെ കെ‌ഡബ്ല്യു, ഓബ്രിയൻ ആർ‌ജെ, മമ്മൻ എ‌എൽ, ബെർ‌ണാർഡ് ജെ, ഹുഗാനിർ ആർ‌എൽ. AMPA റിസപ്റ്റർ GluR1 ഉപയൂണിറ്റിലെ ഒന്നിലധികം ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ സൈറ്റുകളുടെ സ്വഭാവം. ന്യൂറോൺ. 1996; 16: 1179 - 1188. [PubMed]
  45. റമ്പൽ എസ്, ലെഡ ou ക്സ് ജെ, സാഡോർ എ, മാലിനോ ആർ. പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്റർ ട്രാഫിക്കിംഗ് ശാസ്ത്രം. 2005; 308: 83 - 88. [PubMed]
  46. സൈൻസ് ഇ, കോർലി ജെഎൻ, ബാറ്റി ജെഎഫ്, സള്ളിവൻ എസ്‌എൽ. പുട്ടേറ്റീവ് രുചി റിസപ്റ്ററുകളുടെ T1R കുടുംബത്തിലെ ഒരു നോവൽ അംഗത്തെ തിരിച്ചറിയൽ. ന്യൂറോകെമിസ്ട്രിയുടെ ജേണൽ. 2001; 77: 896 - 903. [PubMed]
  47. സെരുലെ വൈ, ഴാങ് എസ്, നിനാൻ I, പുസോ ഡി, മക്കാർത്തി എം, ഖത്രി എൽ, അരാൻ‌സിയോ ഓ, സിഫ് ഇബി. ഒരു GluR1-cGKII ഇടപെടൽ AMPA റിസപ്റ്റർ കടത്തലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 2007; 56: 670 - 688. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  48. സെസാക്ക് എസ്ആർ, ഗ്രേസ് എ.എ. കോർട്ടികോ-ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ റിവാർഡ് നെറ്റ്‌വർക്ക്: മൈക്രോ സർക്കിട്രി. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ public ദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം. 2010; 35: 27 - 47. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  49. സ്മിത്ത് ജി.പി. സുക്രോസ് വഴി ഓറോസെൻസറി ഉത്തേജനത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ പ്രഭാവം അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. വിശപ്പ്. 2004; 43: 11 - 13. [PubMed]
  50. സ്മിത്ത് ഡബ്ല്യുബി, സ്റ്റാർക്ക് എസ്ആർ, റോബർട്ട്സ് ആർ‌ഡബ്ല്യു, ഷുമാൻ ഇ എം. പ്രാദേശിക പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസിന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് ഉത്തേജനം ഗ്ലൂആർ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ ഉപരിതല പ്രകടനവും ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോണുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക് ട്രാൻസ്മിഷനും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ. 1; 2005: 45 - 765. [PubMed]
  51. സൺ എക്സ്, മിലോവനോവിക് എം, ഷാവോ വൈ, വുൾഫ് എം‌ഇ. അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനം ന്യൂക്ലിയസിലെ എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്റർ കടത്തലിനെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ന്യൂറോണുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച ന്യൂറോണുകൾ. ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ journal ദ്യോഗിക ജേണൽ. 2008; 28: 4216 - 4230. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  52. സൺ എക്സ്, ഷാവോ വൈ, വുൾഫ് എം.ഇ. ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനം പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ന്യൂറോണുകളിൽ AMPA റിസപ്റ്റർ സിനാപ്റ്റിക് ഉൾപ്പെടുത്തൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2005; 25: 7342 - 7351. [PubMed]
  53. തോമസ് എംജെ, ബൂറിയർ സി, ബോൺസി എ, മാലൻക ആർസി. ന്യൂക്ലിയസിലെ ദീർഘകാല വിഷാദനം accukens: കൊക്കെയ്നുമായുള്ള പെരുമാറ്റ സൂഷ്മരണത്തിന്റെ ഒരു ന്യൂറൽ പരസ്പരബന്ധം. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ. XXX- നം: 2001-4. [PubMed]
  54. അൺഗ്ലെസ് എം‌എ, വിസ്‌ലർ ജെ‌എൽ, മാലെൻ‌ക ആർ‌സി, ബോൻ‌സി എ. വിവോയിലെ സിംഗിൾ കൊക്കെയ്ൻ എക്സ്പോഷർ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിൽ ദീർഘകാല ശേഷിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. പ്രകൃതി. 2001; 411: 583 - 587. [PubMed]
  55. വിറ്റ്‌ലോക്ക് ജെ‌ആർ, ഹെയ്‌നെൻ എജെ, ഷുലർ എം‌ജി, കരടി എം‌എഫ്. പഠനം ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ ദീർഘകാല ശേഷിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം. 2006; 313: 1093 - 1097. [PubMed]