DeltaFosB нь Нюрюберс Accumbens дахь бэлгийн тэтгэмжийн үр нөлөөг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой. (2010)

СЭТГЭГДЭЛ: Delta FosB нь зан байдал, химийн аль алинд нь донтох өвчнийг тэмдэглэдэг. Энэ молекул нь шагналын хэлхээнд нэмэгдэхийн хэрээр донтуулагч зан авирыг нэмэгдүүлдэг. Энэ бол нейропластик өөрчлөлтөд оролцдог молекулуудын нэг юм. Энэ туршилт нь хар тамхинд донтохтой адил бэлгийн харьцааны турш нэмэгддэг болохыг харуулж байна. Туршилтанд тэд генийн инженерчлэлийг ашиглан түүний түвшинг "хэвийн" хэмжээнээс дээшлүүлэв. Үүний үр дүнд бэлгийн үйл ажиллагааг хөнгөвчлөв. Энэ нь порно донтох үед тохиолддог гэж бид боддог.

БҮРЭН Уншлага

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Ген Brain Behav. 2010 Oct, 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 оны наймдугаар 16.

Канадын Онтариогийн Онтариогийн их сургуулийн Анатоми, эсийн биологийн тэнхим, Schulich, Анагаах ухааны сургууль, Анагаах ухааны сургууль.

Товч

Эрэгтэй хархнуудтай бэлгийн харьцаанд орох нь сэтгэлийн үр дүнтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч сексийн шагналын зуучлагч болон молекулын тусгай механизмуудын талаар бага зэрэг мэддэг. Энэхүү судалгаагаар FosB нь FosB-ийн хэвшмэл хэвшсэн хэлбэрийг илэрхийлэх нь бэлгийн зан үйлийг хүчирхийлэх, бэлгийн сэдэл, гүйцэтгэлийг өдөөхөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Дээрх тохиолдлууд нь фосфат тархины бүс нутгуудад фосфат хуримтлал үүсгэдэг ба үүнд nucleus accumbens (NAc), хэвлийн хөндийн гадаргуу, ампулын талбайн хэсэг, caudate putamen гэхдээ medial preoptic nucleus биш байна.

Дараа нь ΔФосбын доод талд (дарагдсан) c-Fos индукцийг бэлгийн туршлагатай, гэнэн амьтдад хэмжсэн. Бэлгийн хүчирхийллээс үүдэлтэй c-Fos-immunoreactive эсийн тоо бэлгийн харьцаанд орсон амьтдад сексийн харилцан үйлчлэлийн хяналттай харьцуулахад мэдэгдэхүйц буурсан байна.

Эцэст нь, ФСБ-ийн түвшин ба түүний идэвхжил нь вируст тулгуурласан генийн дамжуулалтыг ашиглан, сексийн үйл ажиллагааны бэлтгэлийг хангаж, бэлгийн туршлага, бэлгийн мөлжлөгт зуучлах үйл явцад зуучлах боломжтой эсэхийг судлах. Флэшбастай хэт их илэрдэг амьтад хяналтын горимтой харьцуулахад сексийн туршлагатай бэлгийн гүйцэтгэлийг сайжруулахад чиглэсэн. Үүний эсрэгээр, ΔJunD нь зонхилсон сөрөг харилцан үйлчлэлд оролцсон хамтрагч, бэлгийн харьцааны саармагжуулалтыг сулруулж, флуоресценцийн уураг, фосфорфорфийн функцтэй харьцуулахад урт хугацааны засвар үйлчилгээ хийдэг.

Эдгээр үр дүнгүүд нь бэлгийн харилцааны зан үйл, бэлгийн туршлагаас үүдэлтэй бэлгийн хүчирхийлэлд нөлөөлөх факультетуудын үр нөлөөг тогтоохын тулд НСС-ийн Фосбын илэрхийлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

ОРШИЛ

Бэлгийн зан үйл нь эрэгтэй мэрэгчдэд ихээхэн ач холбогдолтойCoolen et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Түүнээс гадна, бэлгийн туршлага дараа нь бэлгийн зан үйл, зан төлөвийг өөрчилдөг (Tenk Et al. 2009). Дахин давтах эмчилгээ хийсний дараа бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөх эсвэл "хүчитгэдэг"Balfour Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Гэсэн хэдий ч сексийн шагнал болон арматурын эсийн молекулын механизм нь ойлгомжгүй байдаг. Бэлгийн зан үйл, болзолт заалтыг урьдчилан таамаглах нөхцлүүд нь эр харааны мэрэгчдийн mesolimbic тогтолцоонд яаралтай эрт генийн c-fos-ийг илэрхийлэхэд хүргэдэг (Balfour Et al. 2004; Pfaus Et al. 2001). Үүнээс гадна, сексийн туршлага нь эрэгтэй хулганын mesolimbic системд урт удаан хугацааны нейропластик байдлыг өдөөдөгFrohmader Et al. 2009; Pitchers Et al. 2010). Үүнээс гадна, эрэгтэй харханд сексийн харилцааны туршлагаас ΔФосб, a Fos гэр бүлийн гишүүн, nucleus accumbens (NAc) (Wallace Et al. 2008). ΔFosB, FosB-ийн товчлууртай Splice хувилбар нь FosB-ийн гэр бүлийн өвөрмөц гишүүн юм.Карл Et al. 2007; Далайн-Рейнолдс Et al. 2008; Өндөг Et al. 2006), хүчирхийллийн эмийн урамшуулал, урамшуулал, урт хугацааны мэдрэлийн уянгын эмчилгээг зуучлахНестлер Et al. 2001). ΔFosB нь генераторын хувиргах факторийн цогцолбор (идэвхжүүлэгч уураг-1 (AP-1)) Jun уургуудаас JunDЧен Et al. 1995; Hiroi Et al. 1998). Хоёр-транскрипцийн хулганыг голчлон илэрхийлэгддэг ΔFosB-ийн илэрхийлэлд илэрхийлэгддэг илтгэгчээр дамжуулан эмийн донтсон шиг зан үйлийн фенотипийг эмийн урьдал эмчилгээгүй (McClung Et al. 2004). Энэ зан төрхийн фототип нь кокаины эмзэг бүслүүрийн хариу урвалыг агуулдаг.Kelz Et al. 1999), кокаин илүүдэл ихэссэн (Kelz Et al. 1999) болон морфин (Закариу Et al. 2006), кокаин өөрөө өөрийгөө захирах үйл ажиллагааг өргөжүүлэх (Colby Et al. 2003).

Мансууруулах бодисын шагналын адил, ΔФосб нь байгалийн урамшууллын зан үйлийг зохицуулж, эдгээр зан үйлийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг. Мэрэгч мэрэгжлийн загварыг NAc-ээр илэрхийлэх нь сайн дурын дугуй ажиллаж байна (Werme Et al. 2002), хоол хүнсээр хангах хэрэгсэл (Олеусон Et al. 2006), сахарозын хэрэглээ (Wallace Et al. 2008), эрэгтэй хүнийг дэмждэг (Wallace Et al. 2008) Эмэгтэй хүн (Брэдли Et al. 2005) бэлгийн зан үйл. Тиймээс, ФосБ нь байгалийн урамшууллын үр нөлөөг зуучлах тал дээр оролцож болно. ТТүүний одоогийн судалгаагаар өмнөх судалгаа шинжилгээнүүдэд өмнөх судалгаануудад өргөжиж, МЭӨСК-ийн үүрэг гүйцэтгэх урт хугацааны үр дүнгийн талаархи НСК-ийн үүрэг роль.

  • Нэгдүгээрт, тархины бүс нутгууд урамшуулал, бэлгийн зан үйлтэй холбоотойгоор үүсдэг.
  • Дараа нь сексийн туршлагаас үүдэлтэй ΔFosB-ийн үр дагаварт c-Fos-ийн илэрхийлэл, ΔFosBТүрээслэх Et al. 2008).
  • Эцэст нь бэлгийн хїчирхийлэл, їйл ажиллагааны туршлагаас шалтгаалан вирїсийн векторын нийлїїлэлтийн технологийг ашигласнаар NAc (генийн илэрц илэрхийлэл, зонхилох сєрєг тїншлэгч тїншийн илэрхийлэл) -ийг їр нєлєєтэй болгосон.
Руу явах:

АРГАЧЛАЛ

амьтад

Чарльзын голын лабораториос (XnUMX-200 грамм) насанд хүрэгсэдсэн эрэгтэй (Сеннавилле, Канадын Чанар) -аас авсан байна. Амьтад туршилт туршид ижил хүйстэн хосолсон тунгалаг хоолой бүхий Plexiglas cages-д байрлаж байсан. Колонийн өрөө нь хүнсний болон усны боломжтой 225 / 12-ийн цайрын харанхуй цикл дээр зар сурталчилгаа зан үйлийн шинжилгээ хийхийн зэрэгцээ. 210g кетамин / 220g Xylazine (5g кетамин / 95g Xylazine) нь хоёулаа хоёулангуут ​​эмчилгээний дараах 0.35% estradiol benzoate болон 0.052% холестерины арьсны суулгацыг (500-0.1 грамм) 4g кетамин / XNUMXg Xylazine. Туршилтын өмнө XNUMX мл кунжутын тосыг ойролцоогоор XNUMX цагт XNUMXμg прогерероныг хэрэглэх замаар бэлгийн дуршилтай болсон. Бүх журмыг Баруун Онтариогийн Их сургуулийн амьтны хамгаалалт, ашиглалтын хороодоор батлуулж, сээр нуруутан амьтдыг судлах CCAC-ийн удирдамжийг дагаж мөрдсөн болно.

Бэлгийн харьцаа

Хөх гэрэлтүүлэг нь харанхуй үе шатанд (2-6 цаг харанхуй үе эхэлсэнээс хойш) улаан гэрэлтэй гэрэлтүүлгийн үед үүссэн. Туршилт эхлэхээс өмнө амьтад санамсаргүй байдлаар бүлэгт хуваагдана. Хулгайн үед эрчүүдийн хархууд EJACULATION буюу 1 цагт хуримтлагдахыг зөвшөөрдөг ба бэлгийн зан үйлийн параметрүүдийг бүртгэсэн байна: холболтын хоцрогдол (ML, эхний эмэгтэй хүртэл анх удаа холбох хүртэл), intromission latency (IL; үтрээний ханиадаар анх удаа хүрэхээс өмнө эмэгтэй бэлгийн хавьталд орох хүртэл) EJACULATION latency (ЭЛЕР, EJALTIFICATION-ийн анхны хуримтлагдах хугацаа), EJALULATION завсарлага (PEI; нэвтрэлт), импротацийн тоо (IM, үтрээний нэвтрэлт зэрэг холболт) болон үржвэрийн үр ашиг (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Импульс харагддаггүй амьтдын шинжилгээнд агуулагдах холболт, хурцадмал байдал ороогүй болно. Уулын болон бамбай булчирхайт эмгэг нь бэлгийн сэдэлтэй холбоотой шинж тэмдгүүдийн үзүүлэлт юм. Импульсийн саатал, холболтын тоо, бэлгийн харьцаа нь бэлгийн гүйцэтгэлийг илэрхийлдэгХалл 2002).

Туршилт 1: ΔFosB-ийн илэрхийлэл

Бэлгийн naйт эрэлхийлсэн хархнууд цэвэр сорилтын тороор хангагдана (60 × 45 × 50 см) 5 дараалсан, өдөр тутмын бэлгийн хавьтлаар эсвэл бэлгийн харилцаанд ороогүй хэвээр байна. Нэмэлт Хүснэгт 1 Туршилтын бүлгүүдийн зан төлвийн парадигменийг харуулсан болно: naïve no sex (NNS; n = 5), naïve sex (NS; n = 5), бэлгийн харьцаанд ороогүй (EN; n = 5) болон туршлагатай бэлгийн (ES; n = 4). СҮ, ES нь малыг өдөөсөн c-Fos илэрхийлэлийг шалгахын тулд хамгийн сүүлчийн өдөр дээр нь Ejaculation-ийн дараа 1-ийн цагийг золиосолсон. ННС-ийн амьтад 24 амьтныг сүүлчийн уулзалтын дараа бэлгийн харьцаанд орсон ΔФосБ шинжилгээнд хамруулсан. Бэлгийн туршлагатай бүлгүүд дараагийн сорилын өмнө бэлгийн харилцаанд тохирсон байсан. Бэлгийн харьцаанд орсон зан үйлийн бүлгүүдийн хооронд зан үйлийн ямар нэг аргуудын хооронд ялгаа ажиглагдаагүй бөгөөд бэлгийн зан үйлтэй холбоотой сексийн харилцан үйлчлэлийг туршлагатай бүлгүүдНэмэлт Хүснэгт 2). Хяналтууд нь эмэгтэй биеэ үнэлэгчид, эмэгтэй дуу хоолойг шууд эмэгтэй хүнгүйгээр хавьтахаас зайлсхийх зорилгоор бэлгийн харьцаанд ороогүй эрэгтэйчүүдтэй зохицуулалт хийсэн.

Тамхи татсан тохиолдолд амьтдыг натрийн пентобарбитал (270mg / kg; ip) ашиглан 50% -ийн 0.9% давсны уусмалаар шингэлж, 500 мл 4% paraformaldehyde 0.1 M фосфат буфер (PB) -д оруулав. Тархи нь 1 h-ийг тасалгааны температуртай ижил байрлалд оруулан дараа нь 20% сахароз, 0.01% натрийн азидаар 0.1 M PB-д дүрээд 4 ° C-д хадгална. Coronal sections (35 μm) нь хөлдөөх микрометр (H400R, Micron, Герман) -аар бууруулсан бөгөөд криопротекант уусмал (30% sucrose болон 30% ethylene glycol in 0.1 M PB) дөрвөн зэрэгцээ цувралаар цуглуулж, -20 ° C-д хадгалав. Чөлөөт хөвөгч хэсгүүдийг 0.1 M фосфат-буфержуулсан давс (PBS, pH 7.3-7.4) -аар их хэмжээгээр угаана. Хэсэг нь 1% H-д өртсөн2O2 10% -ийн сийвэнгийн цомог (0.1-005-000, Jackson ImmunoResearch лабораториуд, West Grove, ТХГН-ийн каталоги), 121% Triton X гэсэн PBS + инкубацийн уусмалаар өрөөний температурт 0.4 мин -100 (каталог item BP151-500; Sigma-Aldrich) 1 h. Хэсэг хэсгүүдийг дараа нь 4 ° C-т Пан-ФосБ туулайн поликлонгийн эсрэгбиемэд (1: 5K, SC-48 Santa Cruz Biotechnology, Санта Круз, CA, USA) өсгөвөрлөнө. Пан-Фосб эсрэгбие нь FosB ба ΔFosB-ийн хуваалцсан дотоод бүс нутгийн эсрэг эсрэг бослого гаргасан. ΔFosB-IR эсүүд нь ялангуяа ФосБ эерэг β-фруктоз эерэг байсан тул өдөөлтийн дараах хугацааны (24 цаг) бүх илрүүлсэн өдөөлтөд FosB бүхэлдээ доройтсон (Perrotti Et al. 2004; Perrotti Et al. 2008). Үүнээс гадна энэ туршилтаар сүүлийн өдөр (NS, ES) амьтдыг угсарсан амьтад 1 h дараа нь FosB-ийн илэрхийлэлд орохоосоо өмнө тахилга өгчээ. Western blot analysis нь ойролцоогоор 37 kD дээр ΔFosB илрүүлэхийг баталгаажуулсан. Антибиотик антихромын инкубаторт антибиотик эмчилгээний дараа 1 h изотопын ямааны эсрэг туулайн IgG (1: PBS +, Vector Laboratories, Burlingame, CA, АНУ) 500 h-ийг өсгөвөрлөн, avidin-biotin-hoseradish пероксидазын (ABC элит 1: 1K PBS, Vector Laboratories, Burlingame, CA, АНУ). Энэ инкубацийн дараах хэсгүүдийг дараах аргуудын аль нэгээр боловсруулсан:

1. Нэг пероксидазын шошгололт

NNS болон ENS амьтдын хэсгүүд бэлгийн туршлагаас үүдэлтэй ΔФосб хуримтлалын тархины шинжилгээ хийхэд ашиглагдсан. ABC ABC инкубацийн дараах 10 минутын дараа 0.02-ийн минутанд 3,3% 0.02'-диаминobenzidine tetrahydrochloride (DAB, Sigma-Aldrich, St.Louis, MO) агуулсан хромоген уусмалаар 0.1 M PB-д 0.015% никель сульфат устөрөгчийн хэт исэл (0.1%). 0.3 M PB хэсэгт XNUMX M PB нь урвалыг зогсоож Superfrost дээр нэмсэн шилэн слайд (Fisher, Pittsburgh, PA), XNUMX% -ийн желатинаар ddH20. Шингэн алдалтын дараа бүх слайдууд нь DPX (задлилфталат ксилен) -аар гулсаж унасан байна.

2. Хос immunofluorescence

ΔFosB ба c-Fos-ийн шинжилгээнд NAc болон mPFC агуулсан бүх туршилтын бүлгүүдийн хэсгүүдийг ашиглав. ABC инкубацийн дараа 10 мин-г биотинилсэн тирамид (BT, 1: 250) PBS + 0.003% H in2O2 Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) болон Alexa 30-стрепавидин (488: 1, Jackson Immunoresearch Лабораториуд, West Grove, ТХГ) -тай XNUM-ийн мин. Хэсэг нь дараа нь туулайн поликлональ эсрэгбиетэй хамт c-Fos (100: 1; sc-150, Santa Cruz биотехнологи, Санта Круз, CA) хүлээн зөвшөөрч, дараа нь ямааны эсрэг туулайгаар 52 өсгөвөрлөнө Cy30-контактлах хоёрдогч эсрэгбием (3: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, ТХГ, АНУ). 200 M PB, 0.1% желатинаар кодлогдсон шилэн слайд дээр ddH20 болон усан флотометр (Гелаватол) хагарал бүхий 1,4-diazabicyclo (2,2) октаны агент (DABCO, 50 мг / мл, Sigma-Aldrich, St. Immunohistochemical controls нь анхдагч эсрэгбиемүүдийн аль алиныг нь эсвэл хоёуланг нь орхиход тохирсон долгионы уртад шошгололт байхгүй байна.

Мэдээллийн дүн шинжилгээ хийх

ΔFosB-ийн тархины шинжилгээ

Эмчилгээний сохроор хоёр туршилтыг кодчилсон слайд дээр тархины өргөн скан хийсэн. ΔФосб-иммунокард идэвхтэй (-IR) эсүүд нь тархинд бүхэлдээ тоон хэмжээгээр шинжлэгдэж, фосфатаар хэмжигддэг ΔFosB-эерэг эсүүд Хүснэгт 1. Үүнээс гадна хагас тоон судалгааны үр дүнд үндэслэн ΔФосб-IR эсүүд нь Leica DMRD микроскопын хавтсан камерын камерын хоолой ашиглан урамшуулал, бэлгийн зан үйлтэй холбоотой тархины хэсгүүдийн шинжилгээний стандарт хэсгүүдийг ашиглан тооцоолсон (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Герман): NAc (үндсэн (C) ба бүрхүүл (S); 400 × 600μm)Balfour Et al. 2004); амны хөндийн хэсэг (VTA, 1000 × 800μm) шинжилсэн гурван рострал-caudal түвшиндBalfour Et al. 2004) болон VTA сүүл (Perrotti Et al. 2005); prefrontal cortex (урд талын cinglulate area (ACA), prelimbic cortex (PL), infralimbic cortex (IL), 600 × 800μm тус бүр); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); болон меферот preoptic nucleus (MPN; 400 × 600 μm) (Нэмэлт зураг 1-3). Хоёр хэсэгт нэг дэд бүсэд тооцогдож, бүлгийн дундажийг тооцоолохын тулд нэг мал дунджаар тооцсон. Туршилтын бус t-тест ашиглан дэд бүлгүүд бүрийн хувьд фосб-IR эсийн бэлгийн сулрал, туршлагатай бүлгийн дунджийг харьцуулсан болно.

Хүснэгт 1    

Бэлгийн сүнс болон туршлагатай амьтдын ΔFosB илэрхийлэл
ΔFosB ба c-Fos-ийн шинжилгээ

Зураг ашиглан микроскопоор хөргөх CCD камер (Microfire, Optronics) (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Герман), Neurolucida програм (MicroBrightfield Inc) бүхий бүх субъектын тогтмол камертай тохиргоотой (10x зорилтуудыг ашигладаг) ашиглан баригдсан. C-Fos-IR эсвэл ΔFosB-IR -ийг илэрхийлэх эсийн тоо NAc цөм ба бүрхүүлд дүн шинжилгээ хийх (400 × 600μm тус бүр; Нэмэлт зураг 1) болон mPFC-ийн АТГ (600 × 800μm; Нэмэлт зураг 3) туршилт хийсэн бүлгүүдэд нүдээр үзсэн ажиглагчийн гараар тоологдож, Невроптидийн программ (MBF Bioscience, Williston, VT) ашиглан нэг хүнд ногдох 2 хэсгүүд, нэг хүнд ногдох дундаж тоо. C-Fos буюу ΔФосб эсийн бүлгийн дундажийг хоѐр талын ANOVA ашиглан (Хүчин зүйлс: бэлгийн туршлага, хүйсийн ажиллагаа), Фишер LSD-ийн харьцуулалтыг 0.05-ийн ач холбогдол бүхий түвшинд харьцуулсан.

Туршилтын 2: ΔFosB илэрхийллийн арга

Вирусын вектор-дунд зэргийн генийн дамжуулалт

Спрагел Дабли секс хийсвэр эрэгтэй эрвээхэйнүүдийг санамсаргүй байдлаар задлах мэс засал хийлгэхээс өмнө бүлэгт хуваажээ. Бүх мал амьтанд адсоринд хамаарах вируст ракомбинант вирусийн (рНАВ) векторуудын GFP (хяналт; n = 12), зэрлэг төрөл ΔФосБ (n = 11) эсвэл ΔFoB (n = 9) NAc руу оруулна. ΔJunD ΔFosB-ээр дамжин өнгөрөх хуулбарыг бууруулж AP-1 бүсийг генийг дэмжигчээр өрнүүлэхээс өмнө Δ ФосБ-т өрсөлдөх чадвартайWinstanley Et al. 2007). Вирусны титрийг qPCR тодорхойлж үнэлэв Vivo-д эхлэхээс өмнө Titer нь 1-2 × 10 байсан11 мл тутамд халдварт мөхлөгүүд. rAAV векторуудыг 1.5 μL / хажуугаар 7 минутанд (1.5, 1.2, ML +/- 7.6 координат, 1998, ML +/- 5, XNUMXμL, Paxinos, Watson, XNUMX-ийн дагуу гавлын гадаргуугийн DV -XNUMX) , Харвардын аппарат, Holliston, MA, АНУ). Шүдний векторууд хяналтын дөнгөж дөнгөж илүү хоруу чанартай байдаг (Winstanley et al, 2007; AAV бэлтгэлийн талаар дэлгэрэнгүйг үзнэ үү Hommel et al., 2003). Зан үйлийн туршилт 3-ийн долоо хоногийн дараа вирусийн тарилга нь оновчтой, тогтвортой вирусийн халдварыгWallace Et al. 2008). Муу зүйлийн төрөл зүйлүүд 10-д дээд цэгтээ хүрч, дор хаяж 6 саруудад нэмэгдсээр байна (Winstanley Et al. 2007). Туршилтын төгсгөлд мал амьтдад илүүдэл жинтэй байсан ба ABC-пероксидид-Дабын урвалыг (дээр дурьдсанчлан) Гистологи (1: 20K, туулай эсрэг-GFP эсрэгбие, Молекул Probes) GFP ашиглан тарилгын талбайнуудыг шалган тэмдэглэ (Нэмэлт зураг 4). ΔFosB болон ΔJunD векторууд нь мөн дотоод рибосомын оролтоор тусгаарлагдсан GFP сегментийг агуулдаг бөгөөд энэ нь бүх амьтанд тарилга хийх сайтар шалгах боломжтой. Тарьсан газрууд, вируст тархсан вирусийн тархалт нь статистикийн дүн шинжилгээнд хамрагджээ. Вирусын тархалт ерөнхийдөө НКС-ийн нэг хэсэг бөгөөд хязгаарлагдмал орчинд бөөгнөрөн тархдаггүй. Үүнээс гадна вирусны тархалт ихэнхдээ бүрхэвч эсвэл цөмд хязгаарлагдаж байв. Гэсэн хэдий ч тарилгын талбайн хэмжээ болон NAc-ийн доторх тархалт нь зан үйлийн нөлөөнд нөлөөлдөггүй. Эцэст нь, GFP тарилга нь бэлгийн зан үйл, өмнөх туршлагаасаа мэс засалгүй амьтадтай харьцуулахад бэлгийн зан авирт нөлөөлдөггүй (Balfour Et al. 2004).

Бэлгийн харьцаа

Виртуал вектор хүргэх, нэг удаа бэлгийн харьцаанд орох (1 цаг) 4-ийн дараалсан өдөр тутмын бэлгийн бэлгийн хавьталд орсон амьтан бэлгийн туршлага (туршлага хуримтлуулсан) -аас 3 долоо хоногийн дараа бэлгийн зан үйлтэй холбоотой 1 болон 2-ийн долоо хоног (1 ба 2-ийн туршилтын хичээлүүд) эцсийн туршлага хураалтын дараа. Дээр дурьдсанчлан бэлгийн бүх зан үйлийн үзүүлэлтүүд дээр бэлгийн зан үйлийн үзүүлэлтийн талаар бичсэн. Хооллолтын үе бүрийн бүх параметрүүдийн статистик ялгааг харьцангуй хоѐр аргын давтамжтай ANOVA (Хүчин зүйл: эмчилгээ, үрэвсэлт эмчилгээ) эсвэл нэг талын ANOVA (ээрэх саатал, холболтын тоо, урвалын тоо, хүчин зүйл) дараа нь 0.05-ийн ач холбогдол бүхий түвшинд дараах ховилын харьцуулалтыг Фишер LSD эсвэл Ньюман-Кийслийн тест хийсэн. Тухайлбал, бэлгийн харилцан үйлчлэлийн процесс дахь бэлгийн туршлагад үзүүлэх үр нөлөөг 1 (naïve) туршлага, 2, 3, эсвэл 4 туршлага, мөн туршлага тус бүрийн хүрээнд туршилтын бүлгүүдийн хоорондын харьцуулалтыг харьцуулсан болно. Түүнчлэн, бэлгийн зан үйлийг урт хугацааны факультеттай холбохын тулд эмчилгээний (вектор) нөлөөллийг үнэлэхийн тулд 4-ийн туршлага, 1 болон 2 туршилтын секцийн хооронд туршилт явуулж, туршилт бүрийн хүрээнд туршилтуудыг хооронд нь харьцуулсан болно.

Руу явах:

Үр дүн

Бэлгийн туршлага нь ΔFosB хуримтлал үүсгэдэг

Эхлээд сексийн харилцан үйлчлэлтэй харьцуулахад бэлгийн туршлагатай эрчүүдийн тархинд Фосбын хуримтлалд хагас тоон судалгаа хийжээ. Нийт үр дүнгийн хураангуйг дараах хэсэгт өгсөн болно Хүснэгт 1. ΔFosB-IR анализыг стандарт хэсгүүдийн тусламжтайгаар хэд хэдэн лакктай холбоотой тархины бүсэд ΔФосБ-IR эсийн тоог тодорхойлох замаар боловсруулав. Зураг 1 DAB-Ni-ийн бэлгийн хавьталд ордог, туршлагатай амьтдын Nc-ийн зургийг харуулсан. МФК-ийн дэд бүлгүүд дээр ΔFosB up-regulation ихээхэн ач холбогдолтой байсанЗураг 2A), NAc үндсэн ба бүрхүүл (2B), caudate putamen (2B) болон VTA (2C). NAc-д НСС-ийн цөм, бүрхүүл дэх хамгийн дээд төвшний түвшинд байсан ба Зураг 2 Энэ нь бүх ростро-агаргийн түвшингээс доогуур байна. Үүний эсрэгээр, hypothalamic medial preoptic nucleus (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26, ENS: Avg 6.0 +/- 1.86) -д ΔFosB-IR -д мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнгүй.

Зураг 1    

 

Нас хүйс (A) NAc-д FosB-IR эс (хар) илэрч, бэлгийн харьцаанд ороогүй (B) бүлгүүдэд харуулсан төлөөлөлийн зураг. aco: урд коммюрити Хуваарь нь 100 μm-ыг илэрхийлнэ.
Зураг 2     

ΔFosB-IR эсийн тоо: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ба мечений гадаргуугийн cingulate cortex (АА) дэд бүлгүүд; B. nucleus нь үндсэн ба бүрхүүл, caudate putamen (CP); C. Рострал, дунд, хошуу, сүүл ...

Бэлгийн харилцааны туршлага нь хавсарсан c-Fos-ыг дэмждэг

Флюресцент будах арга ашиглан фосфорын шинжилгээний үр нөлөөг NAc-ийн фосфорын түвшинд баталсан. Үүнээс гадна, c-Fos-ийн илэрхийлэлд бэлгийн туршлагын үр дүнг шинжлэв. Зураг 3 туршилтын бүх бүлгүүдэд (A, NNS, B, NS, C, ENS, D, ES) ΔFosB- (ногоон) ба c-Fos (улаан) -IR нүдний төлөөлөх зургийг харуулна. Бэлгийн туршлага NAc цөмд ΔФосбын илэрхийлэл ихээхэн нэмэгдсэн (Зураг 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) болон бүрхүүл (Зураг 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). Харин эсрэгээрээ 1-ийн тохируулга хийхээс өмнөх үеийн фрагмент нь ΔФосБ илэрхийлэлд нөлөөлдөггүй (Зураг 4A, C), бэлгийн дадал зуршил, бэлгийн харьцааны хоорондох харилцан үйлчлэл хийгдэхгүй байх явдал илэрсэн. C-Fos илэрхийлэл дээр perfusion-ийн өмнө NAc-ийн цөмдЗураг 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) ба бүрхүүл (Зураг 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Үүнээс гадна NAc цөмд бэлгийн туршлагын ерөнхий үр нөлөөг илрүүлсэн (Зураг 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) болон бүрхүүл (Зураг 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) болон бэлдмэлийн туршлагын хоорондох харилцан үйлчлэл, концентраци хоорондын харилцан үйлчлэлийг NAc цөмд (F1,15 = 6.5; p = 0.022), бүрхүүл дэхь чиг хандлага (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Биеийн шинжилгээний дараах шинжилгээнд садар самуунтай холбоотой c-Fos илэрхийлэл нь сексийн харилцанЗураг 4B, D). Гэсэн хэдий ч, бэлгийн туршлагатай эрэгтэйчүүдэд c-Fos NAc цөмд ихээхэн нэмэгдээгүй (Зураг 4B) ба бүрхүүлд ихээхэн сулардаг (Зураг 4D). Иймээс бэлгийн туршлага нь холбох-өдөөгдсөн c-Fos илэрхийлэлийг багасгасан. Тодорхой хосын харьцуулалт P-ийн утгууд нь домог дээр байна.

Зураг 3     

Туршилт бїрийн хувьд NAc-ийн ФосБ (ногоон) ба c-Fos (улаан) -ыг харуулсан тєлєєлєгчийн дїр зураг. Scale bar нь 100 μm-ыг илэрхийлнэ.
Зураг 4     

Бэлгийн туршлагаас үүдэлтэй ΔФосб болон холбох-өдөөгдсөн c-Fos. NNS (n = 5), NS (n = N = 5), цус (n, X, A), c-Fos (Core, B, Shell, D, ACA, F) 5), ENS (n = 4) эсвэл ES (n = XNUMX). Мэдээллийг илэрхийлсэн ...

Холбоотой c-Fos түвшинд бэлгийн харьцааны үр нөлөөг NAc-д хязгаарлаагүй. БЗДХ-ын ижил төсөөтэй сулрал нь бэлгийн харилцааны талаархи бэлгийн мөлжлөгт өртсөн АГ-т бэлгийн харьцааны сексийн хяналттай харьцуулахад ажиглагдсан. Бэлгийн туршлага нь АТГ-ын "Фосб" илэрхийлэлд ихээхэн нөлөө үзүүлсэн (Зураг 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Цус сэлбэхээс өмнө үерхэх нь ΔFosB илэрхийлэлд нөлөөлөөгүй (Зураг 4C) боловч c-Fos ихээхэн нэмэгдсэн (Зураг 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ACA-д. Үүнээс гадна, ACA дахь хослолоос үүдэлтэй c-Fos-ийн илэрхийлэл нь бэлгийн туршлагаас ихээхэн буурсан (Зураг 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). С-Фосын илэрхийлэлд бэлдмэлийн бэлдмэл, хослолын хооронд хоёр талт харилцан үйлчлэлийг илрүүлсэнЗураг 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Хосоор харьцуулсан тодорхой харьцуулалтын P утга нь дүрсийн домогт байдаг. Эцэст нь хэлэхэд, урд препоптикийн цөм дэх хослолоос үүдэлтэй c-Fos-ийн илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц бууралт ажиглагдаагүй (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09). ΔFosB-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, улмаар c-Fos-ийн тархины тархалтад нөлөөлөөгүй болохыг харуулж байна.

ΔFcB нь NAc бэлгийн зан үйлийг арматураар бэхжүүлдэг

Бэлгийн зан үйлийг хүчирхийллээс хамгаалах зорилгоор молекулын механизмыг судлахын тулд бэлгийн зан үйлтэй холбоотой туршлагаас үүдэлтэй, фосфорын түвшин, орон нутгийн үйл ажиллагааны үр нөлөөг тодорхойлж, түүний үйл ажиллагааны үр дүнг тодорхойлсон. Дөрвөн жил дараалан туршлага хуримтлуулсан бэлгийн туршлага нь хоцролтыг холбоход чухал нөлөө үзүүлсэн (Зураг 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), intromission latency (Зураг 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001) ба үрийн шингэний хоцрогдол (Зураг 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP-ийн хяналтын амьтад бэлгийн зан үйлийг өдөөсөн туршлагаас үүдэлтэй бөгөөд туршлагатай бэлгийн хавьталд орсон, эхний бамбай, EJAMТ-ийн үед 4-ийн туршлагын 1 туршлагаасЗураг 5A-C; p-утгуудын зургийн домэйнийг үзнэ үү). Энэхүү туршлагаас үүдэлтэй бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөх фрагмент нь оспоскопийн бүлгийн болон фибрилляцитай өвчтөнүүдийн хувьд фосфатын эмгэгийн үед илрэх байсан ч ЕД-ыг удаан хугацаанд хожимдоход мэдэгдэхүйц ялгаагүйЗураг 5A-C). Үүний эсрэгээр, Йүн Ж. Хэдийгээр холболт, интулин, болон бэлгийн хавьтлын эмгэг нь давтагдсан сеансуудаар багассан боловч эдгээр параметрүүд нь 1 болон 4 туршлагатай харьцуулахад статистикийн ач холбогдолгүй байсанЗураг 5A-C). Жагсаалтанд тулгуурласан бүлгийн харьцуулалтуудын хооронд ΔJunD нь ΔФосБ болон GFP-тай харьцуулахад туршлага солилцох үеэр холбох,Зураг 5A-C). Үүнээс гадна бэлгийн туршлага, эмчилгээ хоёулаа хуримтлалын үр өгөөжид ихээхэн нөлөө үзүүлсэн (Зураг 5F: бэлгийн туршлага, F1,12 = 22.5; p <0.001; эмчилгээ, Ф1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB эрчүүд 4-ийн туршлагын туршид 1 туршлага хуримтлуулсан үр ашгийг нэмэгдүүлсэн (XNUMX)Зураг 5F). Үүнээс гадна, ΔFosB амьтад 4-ийн туршлагаар 1 өмнөх туршлага суулийн туршид суулгахын өмнө ejakulasi өмнөх харьцангуй цөөхөн байсанЗураг 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), ΔJunD эрчүүд ejaculation өмнөх өмнөхөөс илүү их хэмжээгээр нэмэгдсэн байсан тул бусад хоёр бүлгийн аль нэгнээс илүү үр ашигтайЗураг 5D ба F). Тиймээс GFP болон ΔFosB амьтад нь бэлгийн зан үйл, бэлгийн гүйцэтгэлийг өдөөж, туршлагаасаа хуваалцдаг бол ΔJunD амьтад нь байхгүй байсан.

Зураг 5     

GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11), ΔJunD (n = 9) амьтад: холболтын хоцрогдол (A), intromission latency (B), ejaculation latency (C) хуримтлагдсан тоо (E) ба хуримтлалын үр ашиг (F). Мэдээллийг илэрхийлсэн ...

ΔFosB илэрхийлэл нь бэлгийн зан үйлтэй холбоотой туршлагаас үүдэлтэй саад тотгорыг илэрхийлэхэд чухал үүрэгтэй гэдгийг таамаглахын тулд амьтныг сүүлийн туршлагаас хойш 1 долоо хоног (1 шалгалтын хэсэг) болон 2 долоо хоног (2 сорилын шалгалт) туршиж үзсэн. Үнэн хэрэгтээ, бэлгийн зан үйлийг дэмжиж байсан бөгөөд энэ нь FFP ба FOSB бүлгүүдийн аль алинд нь 1 эсвэл 2 туршилтын хэсгүүдээс ялгаатай зан үйлийн параметрүүдээс ялгаатай байсан бөгөөд 4, XNUMX-ийн сүүлийн туршлага, GF ба FFB бүлгүүдЗураг 5A-C; ЕХНХ-ийн хямралын сөрөг нөлөөг эс тооцвол ΔFosB амьтанд зориулсан 1 сорилын үр дүнг үржүүлдэг). Бэлгийн зан үйлийн параметрүүдийн хувьд ΔJunD амьтад, GFP эсвэл ΔФосб бүлгүүдийн хооронд ялгаа их байсанЗураг 5A-F). Булэг хоорондын зай, PEI, эсвэл амьтдын агууламжийг харьцуулж үзэхэд ямар нэг ялгаа байхгүй байсан (100% нь сүүлийн дөрвөн хуйвалдаанд оролцсон бүх бүлгүүд дэх эрчүүдийн хувь).

Руу явах:

Хэлэлцүүлэг

Бэлгийн туршлагаас харахад бэлгийн туршлага нь ΔФосБ-ийн хуримтлал үүсгэдэг тархины бусад хэсгүүдэд, үүнд NAc цөм ба бүрхүүл, mPFC, VTA, caudate putamen зэрэг орно. Үүнээс гадна бэлгийн туршлага нь NAc болон АТА дахь c-Fos-ийн илэрхийлэлд нөлөөлж буй холболтыг сулруулсан. Эцэст нь, НКС-ийн ФСБ нь бэлгийн харилцааны туршлага солилцох, бэлгийн зан үйлтэй холбоотой туршлагаас үүдэлтэй урт хугацааны туршлагыг илэрхийлэх явцад зуучлах ажиллагааг хөнгөвчилж,. Тухайлбал, ΔФосБ-д суурилсан транскрипцийг бууруулах нь бэлгийн сэдэл, гүйцэтгэлийг өдөөсөн туршлагаас үүдэлтэй бөгөөд ΔFosB-ийг хэт илэрхийлэх НАС нь бэлгийн харьцааны өсөлтийг нэмэгдүүлж, туршлага багатай байснаар бэлгийн зан үйлийг сайжруулахад хүргэсэн. Одоогийн үр дүнгүүд нь ΔFosB нь бэлгийн туршлагаас үүдэлтэй урт хугацааны мэдрэлийн болон зан чанарын уян налархай молекул зууч юм.

Одоогоор хийсэн судалгаагаар эрчүүдийн харханд NAc-ийн фосфороор өдөөгдсөн өдөөгдсөн оскозын фосфорыг харуулсан өмнөх судалгааны үр дүнг харуулав (Wallace Et al. 2008) болон эмэгтэй шишүүхэй (Хедж Et al. 2009). Wallace et al. (2008) rAAV-Нөхөн сэргийлэлтийн эхний үеэр бэлгийн хавьталд ороогүй амьтдын бэлгийн зан үйлийг сайжруулах, Эплютуляци бага, ejaculatory-ийн дараахь хугацааг богиносгосон гэх боловч бэлгийн эрмэлзэлтэй эрэгтэйчїїдэдWallace Et al. 2008).

Үүний эсрэгээр, одоогийн судалгаагаар бэлгийн харьцаанд ороогүй эр бэлгийн хавьталд ороогүй эрчүүдэд үзүүлэх бэлгийн харьцаанд ямар нэгэн нөлөө үзүүлэхгүй байгааг харуулсан. ΔFosB илтгэгчид нь ОХУ-ын мал амьтдынхтай харьцуулахад бэлгийн харьцаа нэмэгдсэн (үржлийг нэмэгдүүлсэн).

Түүнчлэн, одоогийн судалгаагаар ΔFosB-ийн функцийг ΔJunD-илэрхийлэгддэг вирусны вектор ашиглан ΔFosB-тэй холбосон хуулбарыг хориглосноор гүйцэтгэсэн. ΔFosB илэрхийллийн туршлагаас үүдэлтэй сөрөг үр дагаврыг сексийн хүчин зүйлээс үүдэлтэй саад тотгорыг өдөөж (холболт болон бөөгнөрлийн хоцрогдол) болон бэлгийн гүйцэтгэл (үтрээ сулралт, холболтын тоо нэмэгдэх) болон урт хугацааны туршид бэлгийн чиг баримжаатай зан үйлийг илэрхийлэхэд нөлөөлдөг.

Иймээс эдгээр өгөгдлүүд нь бэлгийн зан үйлтэй холбоотой туршлагаас үүдэлтэй дэмжлэгийг олж авахад ФФБ-ийн хувьд заавал гүйцэтгэх үүрэг ролийг анхлан харуулж байна. Үүнээс гадна, эдгээр мэдээллүүд нь ΔFosB нь туршлагаас үүдэлтэй хялбаршуулсан зан үйлийн урт хугацааны илэрхийлэлд маш ихээр оролцдог. Бодит үйл ажиллагааны урт хугацааны илэрхийлэл нь байгалийн шагналыг санах ой хэлбэрээр илэрхийлэхийг санал болгож байна. Тиймээс ҮСК-ийн ФосБ ҮСС шагналын санамжийг зуучлагч юм. Мөн бэлгийн туршлага нь шагнал, санах ойд хамаарах газрууд дахь VTA болон mPFC дахь ФосБ түвшин (Balfour Et al. 2004; Филлипс Et al. 2008). Ирээдүйн судалгаа нь санах ойг шагнахын тулд ФосБ дээрх зохицуулалтуудын ач холбогдлыг тодруулах шаардлагатай.

ΔFosB илэрхийлэл нь маш тогтвортой байдаг тул энэ нь архагшсан шинж тэмдгүүдийн дараах тархины тогтвортой байдлыг хангах молекул зууч юм.Нестлер Et al. 2001). ΔFosB нь олон кокаин тариулснаар NAc-ийн аажмаар нэмэгдэж, хэдэн долоо хоног үргэлжлэх (гэж найдаж байна Et al. 1992; гэж найдаж байна Et al. 1994). NAc ΔFosB илэрхийлэл дэх эдгээр өөрчлөлтүүд нь эмийн шагналын мэдрэмж ба донтолттой холбоотой байдаг (Chao & Nestler 2004 он; McClung & Nestler 2003 он; McClung Et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Нестлер Et al. 2001; Закариу Et al. 2006). Үүний эсрэгээр, байгалийн шагналыг зуучлахад ΔФСБ-ийн үүрэг дутагдалтай байна. Сүүлийн үеийн нотолгоо нь Nc-ийн Фосб индекст байгалийн өвөрмөц урамшуулалд оролцдог болохыг харуулж байна. ΔFosB түвшин нь сахарозын хэрэглээ, дугуй ажиллаж байгаа NAc-ийнхтэй ижил хэмжээгээр нэмэгддэг. Шошготорын хулганууд эсвэл вирүсийн векторуудыг хулганад ΔФосБ-ийн хэт илэрхийлэх нь сахарозын хэрэглээ нэмэгдэхэд хүргэдэг. хоол хүнс идэх хүсэл эрмэлзэл нэмэгдэж, аяндаа дугуй эргэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлнэ (Олеусон Et al. 2006; Wallace Et al. 2008; Werme Et al. 2002). Одоогийн өгөгдлүүд нь эдгээр тайлангууд дээр нэмж, цаашлаад осковын шагнал урамшуулал, байгалийн шагналын санах ойг чухал шүүмжлэгч гэж үздэг.

ΔFosB нь mesolimbic системийн уян хатан байдлыг индукцээр дамжуулан бэлгийн зан үйлийг өдөөгдсөн аргаар залгаж болно. Үнэндээ бэлгийн туршлага нь мезолимик системийн урт хугацааны өөрчлөлтүүдийг үүсгэдэг (Брэдли ба Мейзел 2001; Frohmader Et al. 2009; Pitchers Et al. 2010). ААмфетамин болон амфетамин урамшууллын мэдрэмжтэй байршлын хариу урвалыг бэлгийн туршлагатай эрэгтэй харханд харуулсанPitchers Et al. 2010); Amphetamine-ийн хариу арга хэмжээ өөрчлөгдсөн нь эмэгтэй шишээтэйБрэдли ба Мейзел 2001). Цаашилбал, dendritic spines болон dendritic arbors-ийн нарийн төвөгтэй байдал нь эрэгтэй харханд бэлгийн харьцааны бэлгийн хавьтлаас зайлсхийдэгPitchers Et al. 2010). Одоогийн судалгаагаар ΔФосб нь бэлгийн харилцааны урт хугацааны үр дүнгийн тодорхой молекул зууч байж болно. Хэлэлцээрт ΔFosB архаг кокаины удирдамжийн дагуу dendritic spine өөрчлөлтийг өдөөхөд чухал ач холбогдолтой гэж үзсэн (Dietz Et al. 2009; Maze Et al. 2010).

Нэвтрүүлэх нейротрансмертер нь ΔФосБ-ыг NAc-д үүсгэх үүрэгтэй боловч DA нь нэр дэвшигчээр санал болгосонNye Et al. 1995). Кокайн, амфетамин, опиатууд, каннаминоидууд, этилийн спирт, байгалийн баялаг зэрэг мансууруулах бодис зэрэг хүчирхийллийн бүх төрлийн эмүүд нь Nc in FosB (Perrotti Et al. 2005; Wallace Et al. 2008; Werme Et al. 2002). Хулгайн болон байгалийн гамшгийн эм хоёулаа NAc-ийн synaptic DA концентрацийг нэмэгдүүлдэг (Дамсма Et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003 он). ΔFosB элэгний мансууруулах бодисоор өдөөгдөж болохыг харуулсан DA-ийн эсүүд ба кокаин өдөөгдсөн ΔFosB нь D1 DA рецепторын антагонистоорt (Nye Et al. 1995). Тиймээс DA хувилбарын ΔFosB илэрхийлэлийг өдөөх таамаглалыг таамаглаж, улмаар шагналтай холбоотой мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийг. ΔFosB түвшингүүд DA-хамааралт нь бэлгийн туршлага өөрчлөгдсөн ΔФосбын түвшингүүд нь витаминаас өндөр dopaminergic оролтыг хүлээн авах, үүнд medial prefrontal cortex болон basolateral amygdala.

Гэсэн хэдий ч эсрэгээр, энэ бүсэд гипоталамикийн эх үүсвэрүүдээс (dopaminergic input)Миллер ба Лонстейн 2009). Бэлгийн сэдэл, функциональ үйлдэлд үзүүлэх нөлөө нь ДОХ-ны үйл ажиллагаанаас хамааралтай эсэхийг шалгахын тулд ирээдүйн судалгааг хийх шаардлагатай. Эрэгтэйчүүдийн харханд бэлгийн шагнал авахдаа DA-ийн үүрэг тодорхойгүй байна (Agmo & Berenfeld 1990 он; Pfaus 2009). DA нь эмэгтэйчүүд эсвэл эмэгчинтэй харьцах үед NAc-д суллагдсаныг нотлох баримт байдаг (Дамсма Et al. 1992) болон нейронууд бэлгийн үйл ажиллагааны үед идэвхждэг (Balfour Et al. 2004). Гэсэн хэдий ч DA рецептор антагонистын системийн тарилга сексийн шагналыг өдөөсөн болзолт нөхцлийг давахгүй байх боломжгүй (Agmo & Berenfeld 1990 он) ба туршлагаас хамаарсан арматурыг туршихад DA нь чухал гэж таамаглаж байна.

Мен бэлгийн зан авир дээр ΔФосБ нелеегеер доош дамжуулагч зууч гэж юу вэ? ΔFosB нь AP-1-хамаарах механизмаар дамжих идэвхжүүлэгч ба дарангуйлагч хоёулангаар ажиллахыг харуулсан (McClung & Nestler 2003 он; Peakman Et al. 2003). Олон тооны зорилтот генүүд, түүний дотор эрт генийн c-fosгэж найдаж байна Et al. 1992; гэж найдаж байна Et al. 1994; Morgan & Curran 1989 он; Түрээслэх Et al. 2008; Жан Et al. 2006), cdk5 (Bibb Et al. 2001), Динорфин (Закариу Et al. 2006), sirtuin-1 (Түрээслэх Et al. 2009), NFkB-ийн салбарууд (Ang Et al. 2001), аAMPA глютамат рецептор GluR2-ийн дэд бүлэгт орно (Kelz Et al. 1999). Одоогийн үр дүн нь оссоор өдөөгдсөн c-Fos түвшинг ΔФосБ (NAc ба АТА) нэмэгдсэн тархины хэсэгт бэлгийн туршлагаар багасгасан болохыг харуулж байна. C-Fos-ийн даралтыг өнгөрсөн үетэй харьцуулахад сүүлийн найдвартай ажиллагаанаас өмнөх үеэс хамааралтай байдаг. Өмнөх судалгаагаар c-Fos-ийн бууралт нь эрэгтэй могойг 1 долоо хоногт сүүлчийн удаа завсарлагаар туршиж үзсэн байнаBalfour Et al. 2004) эсвэл сексийн туршлагаас зөвхөн ганцаарчилсан семинар (Лопез ба Эттенберг 2002 он). Үүнээс гадна одоогийн дүгнэлт нь оспосаминий хордлогын дараа c-fos генийг дарангуйлдагТүрээслэх Et al. 2008). Эдгээр дүгнэлтүүдийн дагуу эрт генийн мRNA (c-fos, fosB, c-jun, junB, and zif268) эрт үед кокаин тарихдаа цочмог мансууруулах бодис тарихтай харьцуулахад багасгасангэж найдаж байна Et al. 1992; гэж найдаж байна Et al. 1994), амфетамин-өдөөгдсөн c-fos архаг арфетамины эмчилгээнээс татгалзаж,Жабер Et al. 1995; Түрээслэх Et al. 2008). Эмчилгээний архаг эмчилгээ, бэлгийн архагшсаны дараах c-Fos илэрхийлэлийн зохицуулалтыг зохицуулахад хамааралгүй хэвээр байгаа бөгөөд амьтны мэдрэх чадварыг дахин давтагдах эрсдэлтэй нөхцлийг бүрдүүлэхэд чухал ач холбогдолтой гэрийнostatic механизм болох нь зүйтэй гэж үздэг (Түрээслэх Et al. 2008).

Дүгнэж хэлэхэд, одоогийн судалгаагаар НСС-ийн ФосБ нь сексийн шагналын санах ойд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ΔFosB нь шагнал урамшуулал, санах ойд чухал үүрэгтэй. Одоогийн судалгаанаас гарсан үр дүнгээс харахад бэлгийн дур сонирхол, сэдэл сонирхлыг зуучилж өгдөг эсийн болон молекулын механизмын талаарх бидний ойлголтыг тайлбарлаж, уран зохиолын нийтлэлд нэмж өгнө. ФосБ нь донтолтыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, байгалийн шагналыг ΔФосБ арматур.

Руу явах:

Нэмэлт материал

Зураг S1-S4 & Хүснэгт S1-S2

Руу явах:

Талархал

Энэхүү судалгааг Канадын Эрүүл Мэндийн Судлалын Хүрээлэнгүүдэд ЛМСК, Сэтгэцийн Эрүүл Мэндийн Үндэсний Хүрээлэнд EJN-д, Канадын Байгалийн Шинжлэх Ухааны ба Инженерийн Судалгааны Зөвлөл KKP, LMC-д хандивлав.

Руу явах:

Ашигласан материал

  • Agmo A. Эрэгтэй хулганы бэлгийн зан байдал. Brain Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Агмо А, Беренфельд. ​​Эрэг дэхь дэгдэлтийг ejaculation шинж чанарыг сайжруулна: опиоид болон допамины үүрэг. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Кокаины архаг эмчилгээний аргаар цөмийн коэффициент-каппибулыг агуулдаг. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Бэлгийн зан үйл, хүйсийн холбоотой хүрээлэн буй орчны дохиолол нь эрүү мөлхөгчдөд зориулсан mesolimbic системийг идэвхжүүлдэг. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Сибн Жонс, Ниван А, Сниер Гл, Ян З, Сакан ЗК, Оюимет С, Нейрн АС, Самллер Э.Ж, Гренгард П. Кокайн архаг үрэвслийн үр нөлөө нь мэдрэлийн уураг Cdk5-оор зохицуулагддаг. Байгаль. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6 -Хамгийн шимэгч эмэгтэйд (Mesocricetus auratus) гидроксидопамин эмгэгүүд бэлгийн харилцааны мэдрэмжтэй үр нөлөөг эрчүүдтэй харьцах харьцаагаар устгах. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. С-Фос-ийн бэлгийн зан төлөвийг инсулин ба амфетамин-идэвхжүүлсэн байршлын үйл ажиллагаа нь сирийн шишүүхэй эмэгтэйд урьд өмнө бэлгийн харьцаанд орсноор мэдрэгдлээ. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ нар. FosB тогтворгүй болох протеазом хамааралтай ба бие даасан механизм: FosB degron домэйныг тодорхойлж, DeltaFosB тогтвортой байдалд нөлөөлнө. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Чао Ж, Nestler EJ. Мансууруулах бодисын донтолтын молекул судлал. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ нар. Дельта Фосб ба ФосБ-тэй адил уурагуудыг цахилгаанаар асгах болон кокаины эмчилгээгээр зохицуулна. Молекулын эм зүй. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. DeltaFosB-ийн бөөмийн эсийн онцлог-илүүдэл илүүдэл кокаиныг урамшуулдаг. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Хөргөх LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Эсрэг хүйсийн төв зохицуулалт. Физиер Behav. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Бэлгийн зан төлөв нь эрэгтэй хүний ​​харханд бөөмийн довтолгоон болон бөөмийн допамины дамжуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, механик М, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ нар. Наг фосфорын нурууны нугасны эрүүний кокаины зохицуулалтанд ΔFosB-ийн гол үүргийг гүйцэтгэдэг. Мэдрэл судлалын нийгэмлэг Хураангуй. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Таашаалын холимог: Хүн, амьтны загвар дахь бэлгийн зан үйлийн талаарх эмийн нөлөөг судлах. Horm Behav. 2009 Хэвлэлийн газар.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Делта FosB-ийн хэт том илэрц нь Сирийн шишүүхэй эмэгтэйд бэлгийн шагналыг нэмэгдүүлдэг. Ген Brain Behav. 2009;8: 442-449. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Хооллох болон гипоталакийн өдөөлт нь допамины эргэлтийг нэмэгдүүлдэг. Физиер Behav. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Хүнсний шагнал, кокаин нь микро-имиджээр хэмжигддэг гэж тооцогддог цөм дэх экстактерийн допаминыг нэмэгдүүлдэг. Амьдралын шинжлэх ухаан. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Молекул, эсийн, архаг электро-татвалзах зан үйлд үйлдэл бүхий fosB генийн үндсэн үүрэг. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ нар. Вирусийн дунд тулгуурласан РНХ-ийн интерференцийг ашиглан тархины цусан дахь генийг тогтоон барьдаг. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Найдвартай B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Эрт үеийн генийн илэрхийлэл ба AP-1 архаг кокаинтай холбогдож хулгана цөмд холбогддог. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 1992;89: 5764-5768. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ гэж найдаж байна. Удаан хугацааны AP-1 цогцолборыг тархины архаг кокаин болон бусад архаг эмчилгээгээр тарьсан Fos шиг уурагуудаас бүрддэг. Neuron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Эрэгтэй бэлгийн харьцаанд ордог. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Цочмог ба архаг амфетамин эмчилгээ нь neuropeptide messenger RNA levels болон Fos immunoreactivity-ыг хулганын стеератрын мэдрэлийг өөр өөрөөр зохицуулдаг. Мэдрэлийн 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Эмэгтэй хулгана дахь дайрч өнгөрөх явцад dopamine-ийн динамик өсөлт. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Трансекцийн хүчин зүйлийн deltaFosB-ийн илэрхийлэл нь тархины кокаиныг мэдрэх чадварыг хянадаг. Байгаль. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Эмэгтэй харханд өртөх нь бэлгийн гээмэл, туршлагатай эрэгтэй хархуудын хооронд c-fos индекс ялгаатай байдаг. Brain Res. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • Мазе би, Ковингтон HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Мечик М, Моузон Е, Neve RL, Haggarty SJ, Рэн Ю, Samp Samper SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Гистийн метилтрансферазын G9a-ийн гол үүрэг нь коаминаас шалтгаалсан уян хатан чанар юм. Шинжлэх ухаан. 2010;327: 213-216. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. CREB болон DeltaFosB-ийн генийн илэрхийлэл, кокаины шагнал. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ нар. DeltaFosB: тархи дахь урт хугацааны дасан зохицох молекулын шилжлэг. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Миллер SM, Lonstein JS. Допаминберикийг төрсний дараахь хархнууд эрт үеийн урьдчилан тооцоолсон талбайд тооцоолох. Мэдрэлийн 2009;159: 1384-1396. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. Нейронуудад рентген-транскрипцийн холбоо: эсийн шууд эрт генүүдийн үүрэг. Невропатын чиг хандлага. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. Мансууруулах бодисын донтолтын молекулын механизм. Neuropharmacology. 2004;47 Supplement 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ. Кокаины донтолтын neurobiology. Шинжлэх ухааны дадлага. 2005;3: 4-10. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Nestler EJ. Дүгнэлт. Донтох хувилбарын механизм: DeltaFosB-ийн үүрэг. Филос Trans R Soc Лондон Б Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: Донтолтонд зориулсан тогтвортой молекулын шилжүүлэлт. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 2001;98: 11042-11046. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Архаг FOS-тэй холбоотой антигений индукцийн зохицуулалтыг кокаин ба бөөмөрхөгөнд агуулагдах эмийн судалгаанууд. J Pharmacol Exp. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Тейлор Ж.Р. Делтафосб нь хоол хүнсээр хүчирхэгжүүлсэн багажийн зан төлөв, урам зоригийг зохицуулдаг. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Чао J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Илчлэгддэг тархины мужид трансгенийн хулганад вирүсийн зонхилох сөрөг мутант нь кокаин эмзэг мэдрэмжийг бууруулдаг. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Перротти Ли, Боланос CA, Чой KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB нь сэтгэлзүйн эмчилгээ хийсний дараа амбулаторийн арын сүүлний GABAergic эсийн популяцид хуримтлагддаг. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Архаг стрессийн дараа цалинтай холбоотой тархины бүтцэд дельта фостерийг танилцуулах. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ нар. DeltaFosB танилцуулга нь тархи дахь хүчирхийллийн эмээр дамжин тодорхойлогддог. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Pfaus JG. Бэлгийн хүсэл тачаалын замууд. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning ба бэлгийн зан төлөв: үнэлгээ. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Допамин, сэдэл, дурсамж дээрээс доош чиглэсэн хэтийн төлөв. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Байгалийн урамшуулал, урамшуулалгүй байлгах үүднээс мезолимик систем дэх мэдрэл-уян чанар. Biol Psychiatry. 2010;67: 872-879. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Кумар А, Монтгомери RL, Olson EN, Nestler EJ нар. Delta FosB арфактинины өртөлтийн дараа c-fos генийн эпигенитикийг сааруулдаг. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Рэйтхил В, Кумар А, Сяоя Г, Вилкинсон М, Ковлингтон, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Хроматины зохицуулалтыг кокаинаар геномын хэмжээнд хийсэн шинжилгээгээр sirtuins-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Neuron. 2009;62: 335-348. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Эрэгтэй харханд бэлгийн харьцаа: Эгэл таталт болон хавьталд орохтой холбоотой нөхцөлд бэлгийн туршлагаас бэлгийн харьцааны үр нөлөө. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ нар. DeltaFosB-ийн фосфоржуулалт нь тогтвортой байдалдаа зуучилдаг. Мэдрэлийн 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. DeltaFosB-ийн тогтвортой байдлыг фосфоржлацигаар зохицуулна. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence FL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Делта фостер нь байгалийн өвөрмөц зан төлөвтэй холбоотой зан авирыг хүлээн зөвшөөрдөг. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB нь дугуй ажиллаж байгаа. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ нар. Орбитосронтын кортекс дэх DeltaFosB индукц нь кокаинаас үүдэлтэй танин мэдэхүйн алдагдалыг тэсвэрлэдэг. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кассиди УИХ-ын гишүүн, Kelz MB, Шоу-Латчман Т, Берон О, Сим-Селли LJ, Дилайсон РЖ, Кумар А, Самллер Э. Делтафосбын бөөмөнд морфины үйлдэл хийхэд чухал үүрэгтэй. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos кокаины өдөөгдсөн байнгын өөрчлөлтийг олж авах, устгахад дэмжлэг үзүүлдэг. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]