Дунд зэргийн түрхэцийн хагарал нь эрэгтэй харханд maladaptive бэлгийн зан үйл учруулдаг (2010)

Biol Psychiatry. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

Эх сурвалж

АНУ-ын Охайо мужийн Cincinnati, Cincinnati их сургуулийн Хий биологийн тэнхим.

Товч

СУУРЬ:

Муу зуршилтай болоход зан үйлийг дарангуйлах чадваргүй байдал нь хэд хэдэн сэтгэцийн өвчний бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд medial prefrontal cortex (mPFC) -ийг зан үйлийн дарангуйлах боломжтой зуучлагч гэж тодорхойлсон. Одоогийн судалгаагаар mPFC нь сөрөг үр дагавартай холбоотой тохиолдолд бэлгийн харьцаанд саад учруулж байгаа эсэхийг туршиж үзсэн болно.

Арга зүй:

Эрэгтэй хархыг ашиглах, бэлгийн зан үйлийг илэрхийлэх, mPFC-ийн бэлгийн хавьталд орох, хавьтах эмгэгийн үрэвсэлийн үрэвсэлийн үр дагаврыг болзошгүй дургүйцлийн загвараар туршиж үзсэн.

Үр дүн:

Medial prefrontal cortex-ийн гэмтэл нь бэлгийн зан үйлийн илэрхийлэлийг өөрчлөхгүй. Эсрэг тохиолдолд mPFC-ийн гэмтэл нь хүйсийн харшил өгөх нөхцлийг бүрмөсөн хааж, гэмтэлтэй амьтдыг хослуулахыг үргэлжлүүлж байсан бөгөөд mPFC-ийн бүрэн бүтэн эрэгтэй амьтдыг хуулбарлахад чиглэсэн зан үйлийн дарангуйлал нь үр дүнгүй эр амьтдын зөвхөн 22% -ийг үргэлжлүүлэн нэгтгэдэг. Гэсэн хэдий ч mPFC гэмтэлтэй хархнууд нь бэлгийн харьцаанд тохирсон нөхцлийг бий болгож, литийн хлоридын эсрэг дургүйцлийг бий болгож чадсан бөгөөд эдгээр гэмтэл нь литийн хлоридын ассоциатив сургалт эсвэл мэдрэмжийг өөрчлөхгүй болохыг харуулж байна.

Дүгнэлт:

Одоогийн судалгаагаар mPFC-ийн гэмтэлтэй амьтад өөрсдийн зан авирын үр дагавартай холбоо тогтоож болох боловч үр дагаварт хүргэх бэлгийн урамшуулал эрэлхийлэхийг зогсоох чадваргүй байгааг харуулж байна. Эдгээр өгөгдөл нь импульсийн хяналтын эмгэгийн талаархи нийтлэг эмгэг судлалын талаархи ойлголтыг сайжруулахад хувь нэмэр оруулах болно, учир нь бэлгийн харьцаанд орох зан үйл нь сэтгэцийн эмгэг, Паркинсоны өвчинтэй хавсарсан өвчний тархалт өндөр байдаг.

ОРШИЛ

Medial prefrontal cortex (mPFC) нь хөхтөн амьтдын мэдрэлийн тогтолцооны олон дээд түвшний дэглэмд оролцдог, үүнд сэтгэл хөдлөлийн мэдрэмж, сэтгэл түгшээх зан үйлийн зохицуулалт, зан байдлын уян хатан байдал болон шийдвэр гаргах1-5). Шагнал дээр тулгуурласан шийдвэр гаргах үйл явц нь mPFC, amyddala, striatum-ээс бүрдэх мэдрэлийн хэлхээнд6) энэхүү үйл явцын "top-down" хянагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг mPFC7,8). Шагнал дээр тулгуурласан шийдвэр гаргах үндсэн шинж чанар нь "хариу-үр дагавар" -ын харилцааг цаг хугацааны явцад хянах чадвар юм (9). Ингэснээр зан үйлийн үр дагавартай холбоотой үр дагавар нь тааламжгүй болоход эдгээр үйл ажиллагааны давтамж буурдаг. Энэ нь эерэг зан үйлийг дасан зохицоход хүргэдэг ба энэ хариу нь mPFC функцээс бүрэн хамаардаг (8, 10). Сөрөг үр дагаварт хүргэх зан үйлийг өөрчлөх боломжгүй байдаг нь олон төрлийн донтуулагч эмгэгийн шинж тэмдгүүдийн нэг юм (11-15).

Мэрэгчдийн бэлгийн зан үйл нь зан төлөвт суурилсан зан төлөвийн үр дүн юм.16). Гэсэн хэдий ч бэлгийн харьцааг литийн хлорид (LiCl; 17, 18) -тэй хослуулан бэлгийн харьцаанд орвол эрэгтэй хархнууд хуулбарлахаас татгалздаг. mPFC-ийн үйл ажиллагаа нь мэрэгч амьтдын эр бэлгийн харьцаатай холбоотой байна (19-25) болон хүн (26). Гэсэн хэдий ч mPFC нь бэлгийн зан үйлтэй холбоотой тодорхой үүрэг гүйцэтгээгүй хэвээр байна. Энэхүү судалгааны зорилго нь бэлгийн зан үйлийн илэрхийлэлд mPFC-ийн нөлөөний нөлөөг тодорхойлж, зан авирыг хулганад бэлгийн зан үйлтэй холбоход нөлөөлж болзошгүй гэж үздэг. Лицензүүд нь mPFC-ийн infralimbic (IL) ба prelimbic (PL) цөмийг хамруулсан бөгөөд эдгээр дэд бүлгүүд нь бэлгийн зан үйлийг зохицуулах үйл ажиллагаанд оролцдог тархины талбаруудыг харуулсан байдаг (20). Энэхүү судалгааны үр дүнгээс харахад бэлгийн зан авирыг хэвийн илэрхийлэхэд бүрэн бүтэн mPFC функц шаардагддаггүй. Үүний оронд үр дүн нь энэхүү зан авир нь сөрөг үр дагавартай холбоотой тохиолдолд mPFC нь бэлгийн харьцаанд нөлөөлөх зан үйлийн дарангуйллын гүйцэтгэлийг зохицуулдаг гэсэн таамаглалыг дэмждэг.

Материал ба арга

амьтад

Насанд хүрсэн эрэгтэй (250-260 грамм) Харлан лаборатороос авсан Sprague Dawley хархнууд 12-ийн температурт (12: 10 h, 72 AM дээр гэрэл асдаг) ° F. Хоол хүнс, ус нь байнга бэлэн байдаг. Ovariectomized, 5-17-beta-estradiol benzoate бүхий эсийн силастик капсул) болон прогестерон (скрат тарих 500 μg нь 0.1-ийн кунжутын тос дахь 210 мкг) нь эмэгтэйн Sprague Dawley хархнууд (225-60 грамм) харанхуй үе эхэлсэнээс хойш дөрвөн цагийн дараа эхэлсэн ба улаан өнгийн гэрэлтүүлгийн дор тэгш өнцөгт Plexiglas тестийн тор (45 × 50 × XNUMX см) -д явуулсан. Бүх журмыг Баруун Онтариогийн Их Сургуулийн Мал Аж Ахуйн Хорооноос гаргасан Cincinnati University of Animal Care and Use Committee-ээр батлуулсан бөгөөд сээр нуруутан амьтдын судалгаанд NIH болон CCAC-ийн удирдамжид нийцсэн.

Лесион мэс заслын эм

Амьтдыг 1-мл / кг тунгаар (87 мг / кг кетамин болон 13 мг / кг Xylazine) илрүүлсэн. Амьтад нь стероидиксик аппарат (Kopf instruments, Tujunga, CA USA), гавлын ясыг илрүүлэх зүсэлт хийж, цооногийн өрөмдлөгөөс дээгүүр өрөмдсөн цемент (Dremmel, USA) ашиглан хийсэн. Испанатик хүчил (0.25μl, 2% PBS) хоёр өөр тариурын хоёр тариурыг хоѐр тариагаар өөрчилсөн бөгөөд 1.5μl Hamilton Hamilton тариур ашиглан дараахь координатаар 5 минутын туршид тархана. Үүнд: PL болон IL гэмтэл: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 болон -2.5. Шамын гэмтэл нь ижил аргаар хийгдсэн боловч тээврийн хэрэгслийг (PBS) тариа ашиглан хийдэг. Бодит туршилт хийхийн өмнө бүх амьтад 7-10 өдрийн туршид нөхөн сэргээх боломжтой.

Зураг төсөл боловсруулах

Бэлгийн зан үйлийн илэрхийлэл

Мэс заслаас өмнө бэлгийн хавьталд ороогүй амьтдад PL болон IL хавсарсан эмгэгүүд илэрдэг. Мэс засал хийснээс хойш долоо хоногт нэг удаа амьтныг нэг удаа бэлгийн харьцаанд орох хүртэл мэс заслын дараа дөрвөн удаа дараалан долоо хоног өнгөрөөх боломжтой. Туршилт бүрийн хүрээнд бэлгийн параметрүүд (жишээ нь холболт, бөөлжих, ejaculation, холболтын тоо, хурхирах зэрэг) -ийг ялгавартай мэс заслаар нэг л хэлбэрийн ANOVA ашиглан шинжилдэг. Загварчлагчдын дараахь харьцуулалтыг Fishers PLSD тестийг ашиглан бүх 5% ач холбогдлын түвшинтэйгээр гүйцэтгэсэн.

Өргөтгөсөн Plus Maze Experiments

Мэс заслын эсвэл хуурамч эмчилгээ бүхий амьтдыг өндөрлөг дээр нэмэх нь maze (EPM) дээр туршиж үзсэн. Энэ туршилт мэс засал хийснээс хойш 5 долоо хоногийн турш хийгдсэн ба сүүлийн хослолын дараах долоо хоногийн турш хийгдсэн. EPM нь тодорхой Plexiglas-ээс бүрдэх бөгөөд төвийн талбайгаас уртааш сунах дөрвөн гараас бүрдэх бөгөөд энэ нь нэмэлтээр тэмдэглэгдсэн хэлбэртэй байна. Маззын хоёр гар гаднах орчинд нээгдэж, нөгөө хоёр гар нь харанхуй хонгилоор хүрээлэгдсэн (40cm өндөр) нь гарны бүх уртыг сунгасан байв. Дундаж талбай болон гарны хоорондох зайг 12cm байрлуулсан гарт цагаан зураасаар тодорхойлно. EPM-ийн туршилтыг харанхуй үеэс эхлэн 1-4-ийн цагаар гэрэлтүүлсэн гэрэлтүүлгийн дор явуулсан. Шам болон залгисан амьтдын хоорондох ялгааг 5% ач холбогдлын түвшинд оюутны тестийн аргаар тодорхойлов.

Хүйс зөндөхөд бэлэн байна

Эрэгтэй хархнууд мэс засал хийлгэхээс өмнө бэлгийн харьцаанд орохын тулд гурван төрлийн бэлгийн хавьталд орсон. Египетийн халдварыг илрүүлэх мэс засал хийлгэсэн гурван өвчтөнд хамгийн багадаа хоёр удаа илрүүлсэн бөгөөд энэ нь Шам-ЛиCl, Лесион-ЛиCl, Шам-Saline, Лесион-Сэлин гэсэн дөрвөн туршилтын бүлэгт санамсаргүй хуваажээ. Сүүлийн сургалтаас хойш Лесион эсвэл хуурамч мэс засал хийлгэсэн. Сэргээн ажиллуулахаас өмнө амьтныг мэс засал хийлгэсний дараа нэг долоо хоног эдгэрэхийг зөвшөөрсөн. Конденсацийн үеэр бөөмийн болон хагас согогтой эрэгтэйчүүд нь (Sham-LiCl ба Lesiion-LClCl) дараа дараалал үүсгэсний дараа нөгөө хагацал, эмзэг бүлгийн эрэгтэйчүүд нь хяналтанд орсон ба давсны хүчил (Sham-Saline болон Лесион-Салин). 3 хэмээх амьтад өдөрт нэг эр бэлгийн хавьталд орохыг зөвшөөрдөг бөгөөд 1M LiCl эсвэл 20ml / X1-ийн 0.15ml / кг тунгаар нэг минутанд тариулж, дараа нь гэрийнхээ хананд буцааж өгнө. 2 хэмээх өдрийн өглөө эрчүүд бүгд жинсэн, давстай болзошгүй амьтад 20M LiCl-ийн 0.15ml / кг тун, харин LiCl болзолт амьтдыг ижил давстай тунгаар тарьсан байна. Энэхїї парадигмэнт арван єдрийн турш давтан хийгдсэн нийт арван бїтэн нєхцлєєр давтан хийв. Шалгалт бүрт бэлгийн зан үйлийн үзүүлэлтийг бүртгэсэн. Хөх талбайд шинжилгээ хийдэг амьтдын хуваагдал, интрибраци, эсвэл бэлгийн хавьталд орсон тохиолдлын зөрүүг Chi-Square анализ ашиглан 5% ач холбогдлын түвшингээр нь шинжилж байсан. Ямар ч параметрийн дагуу Шам-Saline, Лесион-Saline бүлгийн хооронд ямар нэгэн ялгааг илрүүлээгүй тул эдгээр хоёр бүлгийг статистикийн шинжилгээ (n = 9) -д нэгтгэж, Лесион-ЛиCl эсвэл Шам-LiCl бүлэгтэй харьцуулсан.

Нөхцөлтэй газар дээрх давуу эрх

Бэлгийн золгүй амьтад дээр дурдсан мэс заслын эмчилгээ хийлгэж, зан үйлийн шинжилгээ хийхийн өмнө нэг долоо хоногоор нөхөн эдлэх боломжтой болсон. Бүх харьяа тест нь харанхуй үе эхлэхээс эхлэн 4-ээр эхэлсэн. Болзсон өрмийн давуу эрхтэй аппаратыг төвийн камертай гурван танхимд хуваажээ. Өрөөнүүдийн нэг тал нь цагаан хана, таазны шал, нөгөө тал нь хар өнгийн ган төмрөөр хийсэн, төвийн өрөө нь Plexiglas шалан дээр (Med Associates, St. Albans, VT) саарал өнгөтэй байна. Нэгдүгээрт, агааржуулалт эхлэхээс өмнө хүн бүрийн хувьд байгалийн давуу талыг бий болгохын тулд урьдчилсан тест хийсэн бөгөөд бүх амьтдыг бүх тасалгаанд чөлөөтэй нэвтрэх боломжийг 15 минутын турш төв өрөөнд байрлуулсан бөгөөд тасалгаа бүрт зарцуулсан хугацааг бүртгэв. Дараагийн өдөр буюу өөрөөр хэлбэл агааржуулалтын өдөр 1 нь эрчүүд өөрсдийн гэрийн торны дор нэг эрэлхэг эр бэлгийн хавьталд орсон бөгөөд тэр нь бусад танхимд нэвтрэхгүйгээр гуч минутын турш эхний ээлжинд сонгогдоогүй танхимд байрлуулсан буюу эсвэл анхнаасаа илүү давуу эрхтэй танхимд байрлуулсан байсан Өмнөх бэлгийн зан авиргүйгээр 30 минутын зайтай. Хоёр дахь агааржуулагч өдөр эрэгтэйчүүд эсрэг эмчилгээ хийлгэсэн. Энэ нөхцөл байдлыг дахин нэг удаа давтсан. Дараагийн өдөр нь туршилтын өмнөх үетэй ижил төстэй туршилт явуулсан. МРFC-ийн халдвартай амьтанд болзолт нөхцлийг бий болгосон эсэхийг тодорхойлохын тулд хоёр тусдаа утгыг хэрэглэсэн. Эхний онооноос ялгаатай оноог авсан нь анхны давуу эрхтэй өрөөнд зарцуулсан цаг хугацаа болон анх сонгогдоогүй тасалгаанд зарцуулсан цаг хугацааны ялгаа юм. Туршилтын оноо нь анх сонгогдоогүй танхимд зарцуулсан цаг хугацааг анх сонгогдоогүй танхимд зарцуулсан хугацааг хувааж, анх удаа давуу эрхтэй танхимд зарцуулсан хугацааг хэлнэ. 5% ач холбогдлын түвшинтэй хосолсон тестийн аргаар тестийн өмнөх болон дараахь сорилт туршилтын хооронд давуу тал ба ялгаатай оноог харьцуулсан болно. Өмнөх судалгаанаас харахад энэ нөхцөлд тохирсон нөхцлийг илүүд үздэг нь энэхүү парадигментийг ашиглан, эмчилгээний эмчилгээ нь давуу талыг өөрчлөхөд хүргэдэггүйг харуулсан (27-29).

Байршлын байршлыг тогтворжуулах

Бэлгийн хавьтагч амьтад дээр дурьдсанчлан мэс засал хийлгэх мэс засал хийлгэхээс өмнө нэг долоо хоногийн турш сэргээхийг зөвшөөрсөн. Бүх зан үйлийн туршилт нь гэрлийн хугацаанаас эхлэн 4-ээр эхэлсэн. Дээр дурьдсан CPP аппарат хэрэгслийг ашиглан, саармагжуулах аргаар хоёр агааржуулалтын туршилт хийх үед LiCl эсвэл давсны уусмалыг эхний ээлжинд давуу эрхтэй эсвэл давуу эрхтэй камертай хослуулсан. Туршилтын өмнөх болон дараах туршилтыг явуулж, дээр дурьдсаны дагуу өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийсэн 5% -ийн ач холбогдлын түвшинтэй хосолсон тестийн аргаар хийсэн.

Лесион Баталгаажуулалт

Зэврэлтийг шалгах зорилгоор амьтдыг 4% paraformaldehyde-тэй трансформаци хийж, тархи нь хэсэгчилсэн (титэмээр) хэсэгчилсэн байна. NeuN (моноклональ эсрэг NeuN антитерум, 1: 10,000, Chemicon) болон стандарт иммуопоксидазын аргуудыг таних инкубацийн уусмалын эсрэг антибиотик хэрэглэдэг.19). Нейотоны гэмтэлийн байрлал, хэмжээ нь NeuN неврогийн будалтаас бусад mPFC хэсэгт байгаа хэсгийг шинжлэх замаар тодорхойлно. MPFC-ийн эмгэгүүд нь ихэвчлэн AP + 4.85-ээс 1.70 хүртэлх зайг bregmaЗураг 1A-C). ТТ-ийн 100%, 80% -ийн 11% устаж, статистик дүн шинжилгээнд бүрэн гэмтэлтэй малыг үзүүлэв (Зүйлийн зан үйлийн туршилт, гэмтэл n = 12, sham n = 5, EPM туршилт, = 4, sham-n = 4, бэлгийн харьцаанд орохоос зайлсхийх туршилт, sham-давстай n = 9, sham-LiCl n = 5, цооролт-давс n = 12, Liquid-LiCl n = 5 , нөхцөл болзошгүй нөхцөл байдлын туршилт, хуурамч n = 12, lesions n = 9).

Зураг 1

Зураг 1

A) МРФК-ийн дагуу коронай хэсгийн схем зураглал бүх гэмтэлийн ерөнхий байрлалыг харуулсан (45). B-C) NeuN төлөөлөгч шам (B) болон гэмтлийн (C) амьтанд зориулсан coronal хэсгийн зурагнууд. Arrows нь байрлалыг заана (илүү их ...)

Үр дүн

Бэлгийн харьцаа

Хагалгааны өмнө бэлгийн хавьталд орсон эрэгтэйчүүдэд туршсан аливаа бэлгийн параметрт PL / IL гэмтэл нь нөлөөлөөгүй (Зураг 1D-F). Хэлэлцээрт бэлгийн зан үйлтэй холбоотой бэлгийн зан үйлийн талаархи бэлгийн зан үйлийн талаархи бэлгийн хавьталд өртөж болзошгүй эрсдэлт хүчин зүйлсийг бэлгийн заналхийлэлд өртсөн бэлгийн хавьталд ороогүй эрчүүдэд илрүүлсэн нь эхний туршилт байсан тул бэлгийн зан үйлтэй холбоотой LiCl-Хүснэгт 1). Тиймээс PL / IL гэмтэл сексийн харилцан үйлчлэлээс ангид бэлгийн харилцаанд нөлөөлдөггүй.

Хүснэгт 1

Хүснэгт 1

Нөхцөл байдлын эсрэг чиг хандлагын парадигмын анхны туршилт хийх үеэр (секундээр) холбох (M), intromission (IM), ejaculation (Ej), sham (n = 13), PL / IL lesions (n ​​= 16) PL / IL гэмтэл нь бэлгийн зан үйлийн аливаа үзүүлэлтэнд нөлөөлдөггүй (илүү их ...)

Өргөгдсөн Plus Maze

Өмнөх тайлангуудтай тохиролцсоны дагуу27-29), mPFC гэмтэлтэй эрчүүдийн хархууд хяналттай харьцуулахад EPM-ийн нээлттэй гарт илүү олон оруулгуудыг харуулсан (Зураг 1G), эрсдлийн үнэлгээг шаарддаг нөхцөл байдалд mPFC функц чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

Бэлгийн харьцаанд орохгүй байх нөхцөл байдал

Бэлгийн зан үйлийн LiCl-ийн үр нөлөө

LiCl-ийн агааржуулагч нь хуурамч шампантай харьцуулахад бөөгнөрөл, интрометрийн, эсвэл бэлгийн харьцаанд харуулсан эрэгтэй хүний ​​эзлэх хувь эрс буурсан (Зураг 2A-B). Гэсэн хэдий ч, mPFC-ийн гэмтэл нь LiCl-ийн агааржуулагчаас үүссэн дарангуйллыг бүрэн хориглодог. Chi-квадратын анализ нь холболтыг үзүүлсэн амьтдын хувиар илэрсэн бүлгүүдийн хоорондын ялгааг харуулсан (Зураг 2A), intromissions (харуулагддаггүй; өгөгдөлтэй ижил байна Зураг 2A), эсвэл ejaculations (Зураг 2B). Тухайлбал, Шам-LiClCl-ийн бүлгийн бэлдмэл, инсулин, эсвэл бэлгийн хавьталд орсон эрэгтэйчүүдийн эзлэх хувь нь Salam-treated treated animals (Sham and Lesion) -тай харьцуулахад харьцангуй бага байсан нь Шам мөхлөг дэхь LiCl-ийн агааржуулалтын сөрөг нөлөөг харуулав. Үүний эсрэгээр, Лесион-LiCl эрэгтэйд LiCl-ийн агааржуулагч нөлөө үзүүлдэггүй (Зураг 2A-B). Тиймээс, mPFC функц бэлгийн зан үйлийг саатуулах нөхцлийг бүрдүүлэхэд чухал үүрэгтэй. Гэсэн хэдий ч PL / IL-ийн гэмтэл сексийн шагналтай холбоотой асситив суралцах явдлыг сулруулж болох юм. Тиймээс бэлгийн тэтгэлэг авах болзол хангасан нөхцлийг олж авахад PL / IL-ийн гэмтэлийн судалгааны үр нөлөөг тусгасан болно.

Зураг 2

Зураг 2

A) Хуурамч эсвэл PL / IL гэмтсэн эр харханд хийсэн бүх 10 туршилтаар илэрхийлэгдсэн нөхөн үржихүйн болзошгүй дургүйцлийн процедурын үеэр нуруу эсвэл B) ялгаруулсан амьтдын хувь. * хуурамч LiCl-ийн хоорондох ялгаа (p <0.05) -ийг харуулж байна (илүү их ...)

Байршлын байршлыг даван туулах ба даван туулах

MPFC-ийн гэмтэл бүхий хархнууд бэлгийн дур хүслээ хослуулсан контакттай холбоотой ердийн харилцан шүтэлцэхийг үзүүлсэн бөгөөд тестийн дараах ялгааны оноо болон давуу оноо авсанЗураг 3A-B). Үүнээс гадна, гэмтэл нь LiCl-өдөөгдсөн муудахтай холбоотой концепцийг суралцагсдад нөлөөлөхгүй байгаа бөгөөд энэ нь дараах шалгалтын үед зөрүү болон давуу талыг мэдэгдэхүйцээр бууруулдаг (Зураг 3C-D).

Зураг 3

Зураг 3

C) Урьдчилан үнэлэх оноо PL / IL хархирсан харханд хамгийн түрүүнд болон сүүлийн үеийн туршид хосоороо тасалгаанд зарцуулсан нийт цагийн хувиар тооцоолсон. * = p = 0.01 өмнөх туршилттай харьцуулахад. D) Зорилтот тасалгааны хасах хугацааг цаг (секунд) гэж тооцсон ялгааны оноо (илүү их ...)

Хэлэлцүүлэг

Энэхүү судалгаанд mPFC-ийн IL ба PL бүс нуклеотидын гэмтэл нь бэлгийн зан үйлийн илэрхийлэлд нөлөөлөхгүй, болзолт нөхцлийг бэлгийн дарамтанд давуу эрх олгохгүй байгааг мэдээлж байна. Үүний оронд гэмтэл согогийг бэлгийн харьцаанд орохоос сэргийлдэг. Эдгээр үр дүнгүүд нь дасан зохицох зан үйлийн өөрчлөлтийг хийх чадварыг mPFC-ийн IL болон PL дэд бүсүүдээр зохицуулдаг гэсэн таамаглалын функциональ нотолгоог өгдөг.

Манай лабораторийн өмнөх өгөгдлүүд нь эр хархнууд дахь бэлгийн зан үйлийн үед mPFC мэдрэлийг идэвхжүүлдэг болохыг тогтоосон20). Гэсэн хэдий ч, энэхүү судалгаанд mPFC-ийн эмгэгийг илрүүлэх нь бэлгийн зан үйлийн анализ хийгдсэн параметрийн аль нэгэнд шулмын хархнаас ялгаатай байдаг. Өмнөх тайлангуудтай тохиролцсоны дагуу30, 32) mPFC-ийн гэмтэлүүд нь анальношлик үр нөлөөгөөр өндөрлөг дээр нэмэх нь шуурхай ажиллагааны үр дүнд үнэлэгдсэн бөгөөд бидний гэмтэлийн протокол үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Тиймээс одоогийн үр дүн нь бэлгийн зан үйл хэвийн илэрхийлэлд бэлгийн зан авирын үед бэлгийн заналхийллийн үед ILP болон PL-ийн дэд бүлгүүдийг идэвхжүүлэх явдал юм. Үүний эсрэгээр Agmo болон хамтран ажиллагсдын өмнөх судалгаагаар өмнө нь cingulate (ACA) гэмтэл нь холболт болон бамбай булчирхайг ихэсгэж, эрэгтэй хүний ​​хувь хэмжээг бууруулсан болохыг харуулсан (25). Тиймээс АТГ бэлгийн зан үйлийг гүйцэтгэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бол IL, PL бүс нутгууд нь үр дагаварт хүргэхтэй холбоотой зан авирыг саатуулдаг.

Хэдийгээр mPFC гэмтэлүүд нь янз бүрийн санах ойн нэгтгэлийг тасалдуулахаар мэдээлэгдсэн боловч33, 34), Энд мэдээлэгдсэн зан үйлд хориглолтод байгаа mPFC-ийн гэмтэлүүдийн үр нөлөөг дутагдалтай талыг сурахад зориулж болохгүй. Тодорхой туршилтанд mPFC-ийн эр эм бэлгийн хавьтлыг эрт илрүүлснээр болзолт нөхцлийг бий болгох чадварыг туршиж үзсэн. Шагналтай холбоотой ассоциацитай холбоотой сургалт нь mPFC-ийн амьтанд гэмтэж бэртсэн хэвээр үлдсэн бөгөөд эдгээр эрэгтэйчүүд болзолт нөхцөлд бэлгийн цөөнхийг давамгайлсан танхимд давуу эрхтэй болгосон байна. Энэ дүгнэлт нь ПП буюу мПФФ-ийн гүйцэтгэх үүргийг харгалзан үздэг.35, 36), Мөн түүнчлэн LCL-ийн идэвхгүй эмчилгээнд зориулсан ассоциацийн сургалт нь mPFC-ийн гэмтэлүүдэд өртөөгүй, PFC-ийн гэмтэлүүд нь болзолт амтыг олж авахаас сэргийлсэн талаар өмнөх тайлбарын дагуу34). Эдгээр өгөгдлүүд нь mPFC доторх PL / IL дэд бүлгүүдийн өмнө нь ажиглагдсан идэвхжилтийг харуулж байна (20) нь шагнал урамшуулалтай холбоотой ассоциацийн суралцах эрхийг олж авах шаардлагагүй боловч зан байдлын хяналтыг хэрэгжүүлэхтэй холбоотой энэ мэдээллийг зохистой ашиглахад шаардлагатай байдаг. Энэхүү төсөөлөл нь IL-гүй функциональ бус үйл ажиллагаа нь шагнал урамшуулал олгохоос зайлсхийх болзошгүй байдлын талаарх мэдээллийг дамжуулахын тулд дарангуйлал,37). Цаашилбал, PL бүхий амьтад35) эсвэл IL (8, 37, 38) нь зорилгодоо хүрэх шийдвэрийг гаргахын тулд энэхүү мэдээллийг ашиглах боломжгүй байсан ч хэвийн устах сургаалыг харуулдаг.

Эцэст нь хэлэхэд одоогийн судалгаагаар mPFC-ийн эмгэгүүд амьтдын зан авирын үр дагавартай холбоог үүсгэх чадвартай байдаг, гэхдээ урвуу үр дагаврыг арилгахын тулд бэлгийн дур хүслээ эрэлхийлэх чадваргүй байдаг. Хүний бэлгийн дарамтын хувьд бол танин мэдэхүйн сэтгэл хөдлөлийн мэдээлэл боловсруулах нь тодорхой сэдэлийн гедоникийн шинж чанарууд нь бэлгийн урамшууллын үүрэг гүйцэтгэхэд хангалттай эсэхийг тодорхойлоход чиглэсэн цогц туршлага юм.39). Одоогийн өгөгдөл нь mPFC-ийн үйл ажиллагааны алдагдал нь бэлгийн харьцаанд орох эсвэл бэлгийн харьцаанд орохыг албадах зорилготой юм. Түүнээс гадна mPFC дисфункц нь сэтгэцийн эмгэгийн хэд хэдэн эмгэгүүдтэй холбоотой байсан (13, 40) нь mPFC-ийн үйл ажиллагааны алдагдал нь бусад эмгэгүүдтэй хуваалцах үндсэн эмгэг байж болзошгүй бөгөөд бэлгийн зан үйлийн бусад эмгэгүүдтэй холбоотой байж болох юм. Үнэндээ, хүн төрөлхтөнд гипереклатив эсвэл бэлгийн харьцааны зан үйл нь сэтгэцийн өвөрмөц эмгэгийн тархалт өндөртэй байдаг (согтууруулах ундаа, сэтгэлийн зовиур, сэтгэлийн эмгэгтэй холбоотой)41), ойролцоогоор10% нь Паркинсоны өвчний тархалт, худалдан авалт, мөрийтэй тоглоом, хоол идэх зэргээр42-44).

Хөл тэмдэглэл

Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Ашигласан материал

1. Хуанг H, Ghosh P, ван ден Пол А. Prefrontal Cortex-Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-гипокрэинээр баяжих: Сэтгэцийн түрэмгийлэлийг сайжруулж болох Feedforward Circuit. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-cortical-short-circuit механизм нь санах ойд ажиллаж байгаа үед санах ойтой. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Кристаку А, Роббинс TW, Эвертт Б. Урьдчилан сэргийлэх Cortical Ventral Striatal харилцан үйлчлэлийн үр дүнтэй модуляц хийхэд оролцдог: Кортикосрикаталийн үед үүсэх хэлхээний функцэд нөлөөлдөг. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic musarinic M1 рецепторууд нь хулганы эмзэг байдал, идэвхитэй ажлын санах ойг зохицуулдаг. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Марш ABK, Вытилингам М, Busis S, Blair R. Шийдвэр гаргах сонголтууд ба шийдвэр гаргахад хүлээлтийн урамшуулал: Урд ба хойд зүгийн cingulate cortex ялгаатай үүрэг. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, SM Smith нар. Урьдчилан Cingulate Cortex болон Medial Prefrontal Cortex-ийн ялгаатай хэсгүүд нь Шийдвэр гаргах танин мэдэхүйн салангид хэсгүүдэд шагналын боловсруулалт хийдэг. Biol Psychiatry. 2004: 55.
7. Миллер ЭК, Cohen JD. Prefrontal cortex функциональ нэгдмэл онол. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Агааржуулалт хийлгэхээс өмнөх шаталтын Cortex-ийн дүрд алдагдсан Айдасыг сэргээхэд хэрэглэдэг. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Дикинсон А. Үйл ажиллагаа ба зан төлөв: зан байдлын бие даасан байдлыг хөгжүүлэх. Филос Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Найт RT. Үйлдлийн мониторинг хийхэд хүртээмжтэй харилцан үйлчлэл. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Даллей Ж, Кардинал Р, Роббинс Т. Хитринг чиглэлийн гүйцэтгэгч, мэрэгчдийн танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа: мэдрэлийн болон мэдрэлийн эсүүд. Мэдрэлийн болон биобедвиварын шинжилгээ. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Эвитит БЖ, Роббинс TW. Мансууруулах бодисын донтолтыг арматурын систем: албадлага хийхээс эхлээд зан төлөв рүү шахах. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. AM Graybiel, Rauch SL. Таамаглал-эмгэгийн эмгэгийн мэдрэл судлалын талаар. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Математикийн мөрийтэй тоглоом нь mesolimbic шагналын системийг идэвхжүүлсэнтэй холбоотой юм. Байгаль невропатив. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbic-striatal санах ойн систем ба эмийн донтолт. Neurobiol сурах Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning ба бэлгийн зан төлөв: үнэлгээ. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Хулгайн скрипт-болзошгүй эрчүүдэд харшил үүсгэх, бэлгийн дарамтыг эрэлхийлэх үйлдэл: бэлгийн зан үйлийн хоёр үе шаттай үйл явцын нотолгоо. Физиер Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Петерс Р. Эрэгтэй харханд занарын шинж тэмдгийг олж мэдсэн. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Бэлгийн зан үйл, хүйсийн холбоотой хүрээлэн буй орчны дохиолол нь эрүү мөлхөгчдөд зориулсан mesolimbic системийг идэвхжүүлдэг. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Браун JL, Ю L, Coolen LM. Эрэгтэй хулгана дахь бэлгийн зан авирын дараах мэдрэлийн идэвхжилд нурууны хэвлийн хөндийн гадны нөлөөг үзүүлдэг. Мэдрэлийн 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Харх Эрэгтэй бэлгийн харьцааны үед олон үйл ажиллагааны өөрчлөлт. Физиологи ба зан төлөв. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Эрэгтэй хүний ​​бэлгийн зан үйлийн зуучлал дахь гипоталакийн бүтэц хоорондын харилцан үйлчлэл. Физиер Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Эрэгтэй хулгана дахь бэлгийн зан үйлийн үр дүнгийн эсрэг бэлгийн харьцааны допаминий үүрэг. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Бэлгийн туршлагатай, туршлагагүй эрчүүдийн харханд бэлгийн зан үйлийн талаархи sciatic мэдрэлийн үйл ажиллагаа: урд туйлын деформацийн нөлөө. Физиер Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo А, Villalpando A, Picker Z, Фернандез Х H. Нүдний хэвлийн хөндийн хагарал ба эрэгтэй хулгана дахь бэлгийн зан үйл. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Карама S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Эротик киноны үзмэрийн талаар эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст тархины идэвхжүүлэлтийн талбай. Хүний тархины зураглал. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Эрэгтэй харханд бэлгийн харьцаа: Эгэл таталт болон хавьталд орохтой холбоотой нөхцөлд бэлгийн туршлагаас бэлгийн харьцааны үр нөлөө. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Байгалийн урамшуулал, урамшуулалгүй байлгах үүднээс мезолимик систем дэх мэдрэл-уян чанар. Biol Psych. 2009 Хэвлэлийн газар.
29. Webb IC, Baltazar RM, Ванг X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Байгалийн болон мансууруулах бодисын шагнал, мезолимпын тирозин гидроксилаза, эрэгтэй хулгана дахь цагийн генийн ялгавартай байдал. J Biol Rhythms. 2009 Хэвлэлийн газар.
30. Shah AA, Treit D. Дээд төвшиний хөндлөнгийн хорт хавдраас үүссэн эмгэгүүд нь шуугиан, нийгмийн харилцан үйлчлэл, цочролыг шалгах булшлах туршилтанд айдас түгшүүрийг багасгадаг. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Харханд дундах хөндийн хөндийн хөндийн хөндийн хөндийн хоруу чанарын гэмтэлүүд нь тархиас хамааралтай байдаг. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Хагалгааны шинж тэмдгүүд болон сэтгэцийн өвчний шинж тэмдгүүдийн гипоталаки-полиэтарит-адреналь функцийг хагалгааны кортикал зохицуулалт. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Харханд Accumbens болон Medial Prefrontal Cortex-ийг нийлэгжилсэн Hyperactivity-ыг оролцуулан хархнуудад кокаин-холбоотой орчинд татан оруулах. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Мөөгөнцөрийн мечетын кредитэд бичил биетний норготоксиныг хэрэглэсний дараа болзолт амтанд дургүйцлийг нь өөрчлөх. Тархи Ресбул Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Дунд зэргийн хрорексын prelimbic subregion-ийн үүрэг роль кокаинтай болзошгүй газрыг олж авах, устгах, нөхөн сэргээхэд гүйцэтгэх үүрэг. Тархины судалгаа. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Харханд дундах хагарлаас үүсэх функциональ байдал: эмийн өдөөгдсөн болзолт нөхцөл ба зан үйлийн мэдрэмжийн талаарх салангид дэд бүлгүүдийн өвөрмөц гэмтэл. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Нүдний бус infralimbic cortex-ийн эмгэгүүд нь Павловын болзошгүй дарангуйлах процедурын талаар сургалтанд хамрагдсаны дараа тасралтгүй сааталд хүргэдэг. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Мөөгөнцрийн infralimbic cortex-ийн сэг зэмийг сэргээх болон павловын хариуг илүүд үздэг. Мем сурах. 2004;5: 611-616. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Ойн MG, Magnin F, Spira A, Comar D Эрэгтэй хүний ​​эр хүйсээр өдөөгдсөн бэлгийн сэрэл мэдрэлийн эсийн холбоо хамаарал. Arch Sex Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor Taylor, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Шизофренийн сэтгэл хөдлөлийн анатомийн физик судалгаа. Шизофрения Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. "Хяналтаас гадуур" гэсэн хүйсийн зан төлөв: онолын үзэл баримтлал. Хойд Америк дахь сэтгэл мэдрэлийн клиник. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Попинсоны өвчин дэхь допамин ба импульсийн хяналтын эмгэгүүд. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Исаиа IU, бусад Паркинсоны өвчин дэх импульсийн болон импульсийн эмгэгийн хоорондын холбоо. Хөдөлгөөний эмгэг. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Паркинсоны өвчинтэй холбоотой эмгэгүүд нь импульс-шахалтын спектртэй. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Тархи зургууд: Мөрний тархины бүтэц. Elsevier; Амстердам: 1998.